DE2535930A1 - Abietamidderivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft neue Abietamidderivate der allgemeinen Formel

^Xn

V(CHj-NH-Z (I),

in der X eine gleiche oder unterschiedliche Halogen-, Nitro-₉ niedere Alkyl-, Halogenalkyl-, Hydroxyl-, niedere Alkoxy-, Carboxyl- oder Carbοalkoxygruppe, η eine ganze Zahl von 1,2 oder 3» m eine ganze Zahl von 0 oder 1 und Z ein Abietin-, Dehydroabietin-, Dihydroabietin- oder Tetrahydroabietinsäurerest ist, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen,»

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BERLIN: TELEFON (030) 8312Ο88 MÜNCHEN: TELEFON (OBS) 32 SB 80

Die Erfindung ist besonders auf die Anilid- und Benzylamidderivate der Abietinsäure und verwandte Verbindungen gerichtet, insbesondere schiiesslieh auf Abietanilide, Dehydroabietanilide, Dihydroabietanilide, Tetrahydroabietanilide, Ahietinsäurebenzylamidderivate, Dehydroabietinsäurebenzylamidderivate, Dihydroabietinsäurebenzylamidderivate und Tetrahydroabietinsäurebenzylamidderivate, und auf ihre Herstellung durch Umsetzung von Abietinsäure, Dehydroabietinsäure, Dihydroabietinsäure, Tetrahydroabietinsäure und/oder ihrer aktiven Derivate mit einer Verbindung der Formel

(II), wobei X, η und m die vorstehend angegebene Bedeutung haben«

Verbindungen der Abietinsäurereihen, insbesondere Abietinsäure, die einer der Ausgangsstoffe bei dem erfindungsgemässen Verfahren ist, sind in grossen Mengen in den Harzen enthalten, die aus Pflanzen der Familie der Pinaceae gewonnen werden; sie sind also leicht und billig erhältliche natürliche Verbindungen» Dehydroabietinsäure kann in hoher Ausbeute auch durch Behandeln von Kiefernharz mit Palladium-Kohlenstoff erhalten werden« Dihydroabietinsäure und Tetrahydroabietinsäure können unter Verwendung eines geeigneten Rduktionsmittels leicht aus Abietinsäure gewonnen werden«

Der Ausdruck "aktive Derivate" von Abietinsäure usw« umfasst die Säureanhydride, Säureester und Säurehalogenide. Diese aktiven Derivate können aus den Säuren auf übliche Weise erhalten wordene Beispielsweise werden die Säureanhydride durch Verwendung von Dehydrierungsmitteln, wie Acetanhydrid

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und Acetylchlorid, die Säureester durch übliche Veresterung, wie durch Methylveresterung mit Diazomethan, und die Säure— halogenide durch Halogenierung mit Verbindungen, wie PXj,, PX„ und SOXp, erhalten, wobei X ein Halogenatom ist.

Anilin- und Benzylaminverbindungen (il) sind weitere Ausgangsstoffe bei dem Verfahren nach der Erfindung. .Beispiele für Verbindungen der Formel (il) sind 2,6-Dimethylanilin, 2,4,6-Trimethylanilin, o-Äthoxycarbonylanilin, p-Methoxycarbonylanilin, 3-Hydroxy-4-carboxyanilin, m-Trifluoromethylanilin, p-Chloroanilin, m-Bromoanilin, p-Äthoxyanilin, p-Methoxyanilin, o-Methylbenzylamin, m-Methylbenzylaminj p-Methylbenzylamin, p-Methoxybenzylamin, o-Chlorobenzylamin, m-Chlorobenzylamin und p-Chlorobenzylamin, Selbstverständlich ist die Erfindung jedoch nicht auf diese Verbindungen beschränkt.

Die neuen erfindungsgemässen Verbindungen der Formel (l) werden beispielsweise durch Umsetzung von Abietinsäure, Dehydroabietinsäure, Dihydroabietinsäure, Tetrahydroabietinsäure und/oder ihrer aktiven Derivate mit einer Verbindung der vorstehenden Formel (il) erhalten» Erforderlichenfalls kann die Umsetzung unter Verwendung eines Dehydrierungsmittels, wie Dicycloalkylcarbodiimid, oder eines basischen Katalysators, wie Alkalihydroxiden, Alkoxiden und Amiden, durchgeführt werden₀

Als Lösungsmittel können bei der Reaktion Alkohole, wie Methanol und Äthanol, Fett- oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie η-Hexan, Benzol und Xylol, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform, cyclische Äther, wie Dioxan und Tetrahydrofuran, und aromatische heterocyclische Ver-

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bindungen₉ wie Pyridin, verwendet werden. Andererseits läuft die Reaktion in manchen Fällen auch ohne Lösungsmittel bereitwillig ab, so dass dann auf den Einsatz eines Lösungsmittels verzichtet werden kann₀

Was die nteile der Ausgangsstoffe angeht, so werden üblicherweise 1,5 bis 3 Mole der Verbindung (il) zu einem Mol Abietinsäure oder ihren aktiven Derivaten, wie dem Säureanhydrid, Ester oder Säurehaiοgenid, zugesetzt« Erforderlichenfalls wird die Säurekomponente in einer angemessenen Menge eines geeigneten Lösungsmittels gelöst oder-suspendiert, und die Verbindung (il) wird in kleinen Anteilen zugegeben, wobei das System in der notwendigen Weise gekühlt und gerührt wird.

Die Umsetzung wird bei geeigneter Temperatur durchgeführt, beispielsweise unter Eiskühlung, bei Raumtemperatur oder unter Erhitzen, und sie ist gewöhnlich innerhalb von 12 Stunden beendet. Insbesondere die Reaktion zwischen einem Säurehaiοgenid und der Verbindung (il) ist bei niedrigeren Temperaturen innerhalb einer Stunde beendet, was leicht durch das Verschwinden der Flecken im Silikagel-Dünnschichtchromatogramm beobachtet werden kann*

Nach Beendigung der Umsetzung können die gewünschten Abietamidderivate (i), wie Abietanilid, Dehydroabietanilid, Dihydroabietanilid, Tetrahydroabietanilid, Abietinsäurebenzylamidderivate, Dehydroabietinsäurebenzylamidderivate, Dihydroabietinsäurebenzylamidderivate und Tetrahydroabietinsäurebenzylamidderivate, durch übliche Methoden von dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden. Wenn beispielsweise ein hydrophiles Reaktionslösungsmittel verwendet worden ist, wird zunächst das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, und ein hydrophobes Lösungsmittel, wie Äther oder Benzol, wird erneut zugesetzt. Dann wird das erhaltene System gewaschen. Falls ein

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hydrophobes Reaktionslösungsmittel, wie Benzol oder n-Hexan, verwendet worden ist, wird das System unmittelbar gewaschen. Das Waschen erfolgt mit 3- bis 5 %iger verdünnter Säure und dann erforderlichenfalls mit 3- bis 5 feigem verdünntem Alkali und danach mit Wasser, wonach schliesslich getrocknet wird. Nach dem Trocknen wird das restliche Lösungsmittel aus dem System entfernt, wodurch in vielen Fällen kristalline Teilchen als Rückstand verbleiben. Hierbei wird dann unter Verwendung eines geeigneten Lösungsmittels direkt durch Umkristallisieren gereinigt. Wenn der Rückstand nach der Lösungsmittelentfernung ölig ist, wird durch Tonerde- oder Silikagelsäulenchromatographie oder durch DünnschichtChromatographie gereinigt.

Wenn auch in den nachfolgenden Beispielen die verwendete

Dihydroabietinsäure die A. -Dihydroabietinsäure ist, so ist dach die Erfindung keinesfalls auf diese beschränkt, sondern es können mit demselben Erfolg auch die ^ -, Δ - und Δ -Isomeren eingesetzt werden.

Die folgenden Beispiele erläutern einige repräsentative Ausführungsformen der Erfindung. Sie bedeuten jedoch keinerlei Einschränkung des Erfindungsbereiches.

Die Beispiele 1 bis 5 beziehen sich auf die Gewinnung von Anilidderivaten (wobei m = 0 ist), und die Beispiele 6 bis beziehen sich auf die Gewinnung von Benzylaminderivaten (mit m = 1).

Beispiel 1

Herstellung von N-(2_t6-Dimethylphenyl-& -dihydroabietamid: Das aus 6,1 g (20 mMol) Δ -Dihydroabietinsäure und überschüssigem Thionylchlorid erhaltene Säurechlorid wurde bis

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—ο—

zum Einfrieren gekühlt, wonach 4,84 g (20 mMol) 2,6-Dimethylanilin zugesetzt wurden.

Das erhaltene System wurde eine Stunde lang bei Raumtemperatur stehengelassen, wobei von Zeit zu Zeit gerührt wurde. Die erhaltene Flüssigkeit wurde zur Bildung einer Suspension mit 50 ml Benzol versetzt, die schliesslich mit 5 ^iger HCl und dann mit Wasser gewaschen wurde. Danach wurde die Benzolschicht mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, und das Benzol wurde entfernt. Der erhaltene kristalline Rückstand wurde aus Aceton umkristallisiert, wobei 5»2 g farblose, nadeiförmige Kristalle (Ausbeute 80 fa) mit dem Fp. 200 bis 202° C erhalten wurden.

Elementaranalyse für C₅QHk₁ON:

Berechnet: C = 82,50 <fi₃ H= 10,14 °ß>, N = 3,44 ⁰Jo Gefunden: C = 82,38 %, H= 10,22 $, N= 3,37 %.

Beispiel 2

Herstellung von N-(2,6-Dimethylphenyl)-tetrahydroabietamid:

Das aus 1,53 S (5 mMol) Tetrahydroabietinsäure und überschüssigem Thionylchlorid erhaltene Säurechlorid wurde mit 10 ml Benzol versetzt, und zu dem erhaltenen System wurden 1,82 g (15 mMol) 2,6-Dimethylanilin allmählich zugegeben. Dann wurde das System bei Raumtemperatur zwei Stunden lang kontinuierlich gerührt, und der Niederschlag wurde abfiltriert, Das Filtrat wurde mit 5 ^iger HCl und dann mit Wasser gewaschen, und die Benzolschicht wurde schliesslich mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.

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Zur Gewinnung eines kristallinen Rückstandes wurde das Benzol entfernt, und die erhaltenen Kristalle wurden aus Aceton umkristallisiert, wobei 16,8 g farblose, nadelförmige Kristalle (Ausbeute 82 $>) mit dem Fp. 218 bis 220° C erhalten wurden.

Elementaranalyse für C„_aH. „ON:

Berechnet: C = 82,09 #, H= 10,58 ^c/>, N = 3,42 °/o Gefunden: C = 82,13 90, H = 10,45 ^c/>, N = 3,6o ^b/o.

Beispiel 3

Herstellung von N-(p-Äthoxyphenyl )-Δ -dihydroabietamid:

Der aus 3,05 g (lO mMol) /S -Dihydroabietinsäure und überschüssigem Diazomethan erhaltene Methylester wurde zu 20 ml Xylol zugesetzt, und das erhaltene System wurde mit 2,8 g (20 mMol) p-Äthoxyanilin und 830 mg (25 mMol) Natriumamid versetzt. Die sich ergebende Flüssigkeit wurde filtriert und das Filtrat wurde mit 5 ?6iger HCl und dann mit Wasser gewaschen, wonach die Xylolschicht mit wasserfreiem Magnesiumfulfat getrocknet und schliesslich filtriert wurde. Dann wurde das Xylol unter vermindertem Druck entfernt und der kristalline, pulverförmige Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, wobei 17»8 S farblose, nadeiförmige Kristalle (Ausbeute 42 °/>) mit dem Fp. I36 bis 138° C erhalten wurden.

Elementaranalyse für C₂QH^₁O₂N:

Berechnet: C ■ 79,38 96, H = 9,76 %_t Ns 3,31 5ί Gefunden: C = 79,44 %, H= 9,51 %, N= 3,12 %.

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Beispiel k

Herstellung von N-(p-Methoxyphenyl)-abietamid:

5,86 g (10 mMol) Abietinsäureanhydrid, 3,70 g (30 mMol) p-Methoxyanilin und 50 ml Äthanol wurden miteinander vermischt und die erhaltene Flüssigkeit wurde unter Erhitzen zwei Stunden lang gerührt. Dann wurde das Äthanol unter vermindertem Druck entfernt. Danach wurden 50 ml Äther zugesetzt und die Ätherschicht wurde mit 3 ^iger wässriger KOH-Lösung, mit 3 $iger HCl und dann mit Wasser gewaschen. Schliesslich wurde die erhaltene Ätherschicht mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, wonach zum Entfernen des Äthers filtriert wurde. Den erhaltenen öligen Rückstand liess man kristallisieren. Durch Umkristallisieren aus Äthanol wurden 1,23 g farblose, kleine, nadeiförmige Kristalle (Ausbeute 6o,6 %) mit dem Fp. 134 bis 136⁰ C erhalten.

Elementaranalyse für C₃₇H^₇OpN:

Berechnet: C = 79,56 #, H = 9,15 #, N = 3,44 % Gefunden: C = 79,60 %, H = 9,16 #, N = 3,18 °/o.

Beispiel 5

Herstellung von N-(p-Chlorophenyl)-dehydroabietamid:

3,00 g (1O mMol) Dehydroabietinsäure, 1,53 g (12 mMol) p-Chloroanllin, 24,8 g (12 mMol) Dicyclohexylcarbodiimid und 30 ml trockenes Dioxan wurden miteinander vermischt, und die erhaltene Flüssigkeit wurde bei Raumtemperatur sechs Stunden lang gerührt und dann eine Stunde lang auf 60 C erhitzt. Danach wurde das Dioxan durch Einengen unter vermindertem Druck entfernt. Der erhaltene Rückstand wurde mit

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150 ml Methylenchlorid versetzt, und die Methylenchloridschicht wurde mit 3 %iger HCl und dann mit Wasser gewaschen, wonach mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und filtriert wurde. Das erhaltene Filtrat wurde auf 40 ml eingeengt und über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Der gebildete Niederschlag wurde abfiltriert, und das Filtrat wurde bis zur Trockne eingeengt. Der auf diese Weise erhaltene pulverförmige Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert, wobei 3»03 g farblose, nadeiförmige Kristalle (Ausbeute 74 ^) mit dem Fp. 180 bis 181,5 C erhalten wurden.

Elementaranalyse für C gH«,₂0NCl:

Berechnet: C = 76,17 °J>, H = 7,87 %, N = 3,k2 °/_Of Cl = 8,62 ^c/o Gefunden: C = 76,18 #, H = 8,14 </< >, N = 3,54 ^₉ Cl = 8,54 ⁰Jo.

Auf die in den Beispielen 1 bis 5 beschriebene Weise konnten auch die folgenden Verbindungen hergestellt werden:

N-(2-Methylphenyl)-dihydroabietamid (Fp. 164-166° c) N-(2-Äthylphenyl)-dihydroabietamid (Fp. 167-169° C) N-(2,6-Dimethylphenyl)-dehydroabietamid (Fp. 227-229° C) N-(2_t4-Dimethylphenyl)-dihydroabietamid (Fp. 148-150° c) N-(2,6-Diäthylphenyl)-dihydroabietamid (Fp. 219-221° C) N-(o-Äthoxycarbonylphenyl)-dihydroabietamid (ölig) N-(p-Methoxycarbonylphenyl)-dihydroabietamid (Fp. 152-154° c) N-(3-Hydroxy-4-carboxyphenyl)<iihydroabietamid (Fp.26o°C (Zers_e)) N-(m-Trifluoromethylphenyl)-dihydroabietamid (Fp. 137-138° c) N-(m-Bromophenyl)-dihydroabietamid (Fp. 107-109° c) N-(p-Nitrophenyl)-dihydroabietamid (ölig) N-(m-Methoxyphenyl)-dihydroabietamid (Fp. 149-152° c) N-(2,4,6-Trimethylphenyl)-dihydroabietamid (Fp. 215-217° C)_o

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Beispiel 6

Herstellung von N-(2-Methylbenzyl)-</\ -dihydroabietamid:

Das aus 1,53 S (5 niMol) Z^ -Dihydroabietinsäure und überschüssigem Thionylchlorid erhaltene Säurechlorid wurde in 10 ml Benzol gelöst, und zu der Lösung wurde eine Lösung von 1,87 g (15 mMol) o-Methylbenzylamin in 10 ml Benzol unter Kühlung zugesetzt. Das erhaltene System wurde bei Raumtemperatur 1,5 Stunden lang gerührt. Dann wurde die Flüssigkeit mit 5 ^iger HCl, Wasser und 5 ^iger wässriger Natriumhydroxidlösung in dieser Reihenfolge gewaschen. Danach wurde die Benzolschicht mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, wonach das Benzol entfernt wurde. Der erhaltene kristalline Rückstand wurde aus Aceton umkristallisiert, wobei 1,69 g farblose, planare Kristalle (Ausbeute 83 »/ο) mit dem Fp. 121 bis 122° C erhalten wurden.

Element ar analyse für C ₂«^HZi.i^0Ni

Berechnet: C = 82,50 #, H = 10,1 h ^c/o, N = 3_fkk °/o Gefunden: C = 82,45 $, H = 10,29 °/>_t N = 3,52 96.

Beispiel 7

Herstellung von N-(3-Chlorobenzyl)-Δ -dihydroabietaraid:

Das aus 1,53 S (5 mMol)Δ -Dihydroabietinsäure und überschüssigem Thionylchlorid erhaltene Säurechlorid wurde in 10 ml Benzol gelöst, und zu dieser Lösung wurde eine Lösung von 2,12 g (15 mMol) n-Chlorobenzylamin in 10 ml Benzol unter Rühren zugegeben. Das erhaltene System wurde dann bei Raumtemperatur drei Stunden lang gerührt. Die erhaltene

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Flüssigkeit wurde auf die in Beispiel 6 beschriebene Yeise behandelt, und durch Umkristallisieren aus Methanol wurden 1,68 g farblose, nadeiförmige Kristalle (Ausbeute 79 °/o) mit dem Fp. 1l6 bis 117° C erhalten.

Elementaranalyse für C₀^H₀₀ONCl:

Berechnet: C = 75,76 #, H = 8,94 ^bJo_% N = 3,27 °/>_t Cl = 8,28 ⁰Ji, Gefunden: C = 75,72 %, H = 9,05 #, N= 3,47 ^c/o, Cl = 8,30 °/o,

Beispiel 8

Herstellung von N-(4-Methoxybenzyl)-abietamid:

5,89 g (lO mMol) Abietinsäureanhydrid, 3,42 g (25 mMol) p-Methoxybenzylamin und 50 ml Äthanol wurden miteinander vermischt, und die erhaltene Flüssigkeit wurde unter Erhitzen 1,5 Stunden lang gerührt. Dann wurde das Äthanol unter vermindertem Druck entfernt und 50 ml Äther zugesetzt. Die gebildete Ätherschicht wurde dann mit 3 %iger wässriger KOH-Lösung, Wasser und 3 °/o±geT HCl in dieser Reihenfolge gewaschen, wonach mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zum Entfernen des Äthers filtriert wurde. Der erhaltene ölige Rückstand wurde unter Verwendung von Chloroform als Lösungsmittel der Silikagel-Säulenchromatographie unterzogen, wobei 4,22 g einer glasartigen Substanz in einer Ausbeute von 72 io erhalten wurden.

Elementaranalyse für C₂„H„q0₂N:

Berechnet: C = 79,76 %, H= 9,32 #, N= 3,32 °/o Gefunden: C = 79,68 £, H = 9,27 %, N = 3,40 #.

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Beispiel 9

Herstellung von N-(2-Methylbenzyl)-tetraliydroabietamid:

3fO6 g (10 mMol) Tetrahydroabietinsäure, 1,50 g (i2 niMol) p-Methylbenzylamin, 2,48 g (12 mMol) Dicyclohexylcarbodiimid und 30 ml trockenes Dioxan wurden miteinander vermischt, und die erhaltene Flüssigkeit wurde bei Raumtemperatur sechs Stunden lang gerührt und dann eine Stunde lang auf 60° C erhitzt. Dann wurde das Dioxan durch Einengen unter vermindertem Druck entfernt, und der Rückstand wurde mit 150 ml Methylenchlorid versetzt. Die so erhaltene Methylenchloridschicht wurde mit 3 ?6iger HCl und danach mit Wasser gewaschen und mit wasserfreiem Magnesiumfulfat getrocknet und filtriert«, Das Filtrat wurde auf ein Volumen von 40 ml eingeengt und über Nacht stehengelassen. Dann wurde der gebildete Niederschlag abfiltriert, und das Filtrat wurde bis zur Trockne (eingeengt. Der auf diese Weise erhaltene kristalline Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, wobei 2,65 g farblose, nadeiförmige Kristalle (Ausbeute 65 JO) mit dem Fp. 159 bis 161° C erhalten wurden.

Elementaranalyse für C_2gH^„0Ni

Berechnet» C = 82,09 #» H = 10,58 %, N = 3,42 # Gefunden« C = 82,14 #, H= 10,58 #, N= 3,58 9ε.

Beispiel 10

Herstellung von N-(4-Methylbenzyl)-dehydroabietamidi

Der aus 3*00 g (1O mMol) Dehydroabietinsäure und überschüssigem Diazomethan erhaltene Methylester wurde zu 20 ml Xylol zugesetzt, und das erhaltene System wurde mit 2,74 g (30 mMol)

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P-Methylbenzylamin und 830 mg (25 mMol) Natriumamid versetzt. Die sich ergebende Flüssigkeit wurde in einem Druckrohr eingeschlossen und in diesem 20 Stunden lang auf 180° C erhitzt. Danach wurde die Flüssigkeit filtriert, und das FiItrat wurde mit 5 ^iger HCl und dann mit Wasser gewaschen· Die Xylolschicht wurde mit wasseri"reiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann filtriert, wonach das Xylol unter vermindertem Druck entfernt wurde. Der kristalline Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, wobei 1,78 g farblose, nadeiförmige Kristalle (Ausbeute 44 ⁰Jo) mit dem Fp. 124 bis 126° C erhalten wurden.

Elementaranalyse für C₂gH„_0N:

Berechnet: C = 83,32 $, H = 9,24 #, N = 3,47 °/o Gefunden» C = 83,29 °/o, H = 9,33 #, N= 3,50 ^.

Auf die in den Beispielen 6 bis 10 beschriebene Weise konnten noch die folgenden Verbindungen hergestellt werden:

N-(3-Methylbenzyl)-&⁸-dihydroabietamid (Fp. 105-110° C) N-(4-Methylbenzyl)-A⁸-dihydroabietamid (Fp. 130-132° C) N-(4-Methoxybenzyl)-^⁸-dihydroabietamid (Fp. 129-130° c) N-(2-Chlorobenzyl)- & -dihydroabietamid (Fp. 150-151° c) N-(4-Chlorobenzyl)-^-dihydroabietamid (Fp. 127-130° c).

Die erfindungsgemässen Verbindungen haben eine hohe Aktivität zur Herabsetzung des Blutcholesterinspiegels, was durch den folgenden Versuch nachgewiesen wird.

Eine 1 # Cholesterin, 0,25 i» Natriumcholat und 0,0003 ^c/o_t0,003^c/o 0,03 # der Testverbindung enthaltende vollständig synthetische Diät wurde an eine Gruppe von sechs männlichen Ratten mit einem Körpergewicht von je etwa 50 g fortlaufend während

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drei Tagen verabreicht, wobei man die Ratten über Nacht fasten liess. Dann wurden die Ratten getötet, und das Blut wurde zur Bestimmung der Cholesterinkonzentration gesammelt. Die Cholesterinkonzentration des Blutes wurde mit einem automatischen Technicon-Analysegerät (Technicon Laboratorium! Methode N-24a) gemessen. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt:

Tabelle

Verbindung

°/o Inhibition

Dosis in der Diät 0,0003 % 0,003 °/o 0,03

N-(m-Bromophenyl)-dihydroabietamid

N-(2,6-Dimethylphenyl) dihydroabietamid

N-(2, h ,6-Triraethylphenyl) dihydroabietamid

N-(4-Chlorobenzyl) - Δ⁸-dihydroabietamid

7	23*)	6ο**)
33**)	76**)	102**)
21**)	54**)	70**)
	9	30**)

Jeder der in der Tabelle angegebenen Werte ist ein relativer Wert, dessen Bestimmung auf der Annahme beruht, dass der Wert einer Vergleichsgruppe (Gruppe, an die Cholesterin verabreicht wurde) mit 0 und der Wert der normalen Gruppe (Gruppe, an die kein Cholesterin verabreicht wurde) mit 100 angesetzt wird. "*)" zeigt an, dass der Wert gegenüber dem der Vergleichsgruppe mit einem beachtlichen Spiegel von 5 i» statistisch bemerkenswert ist, während "**)" anzeigt, dass der Wert gegenüber dem der Vergleichsgruppe mit einem beachtlichen Spiegel von 1 # statistisch bemerkenswert ist·

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,,I C

Die Ergebnisse der vorstehenden Tabelle zeigen deutlich., dass jede untersuchte Verbindung eine bemerkenswerte Wirkung zur Reduzierung des Blutcholesterinspiegels aufweist, selbst wenn sie in ausserordentlich geringen Mengen verabreicht wird, so dass die erfindungsgemässen Verbindungen als sehr wertvolle Arzneimittel zur Behandlung der Arteriosklerose anzusehen sind.

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Claims (2)

1. Ansprüche

   V-(CH₂)_m-NH-z (i),

   in der X eine gleiche oder unterschiedliche Halogen-, Nitro-, niedere Alkyl-, Halogenalkyl-, Hydroxyl-, niedere Alkoxy-, Carboxyl- oder Carboalkoxygruppe, η eine ganze Zahl von 1,2 oder 3» m eine ganze Zahl von O oder 1 und Z ein Abietinsäure-, Dehydroabietinsäure-, Dihydroabietinsäure- oder Tetrahydroabietinsäurerest ist.
2. 2. Verfahren zur Herstellung der Abietamidderivate nach Anspruch 1 mit der allgemeinen Formel (i), dadurch gekennzeichnet, dass Abietinsäure, Dehydroabietinsäure, Dihydr©abietinsäure, Tetrahydroabietinsäure und/oder ihre aktiven Derivate mit einer Verbindung der Formel

   (II),

   in der X, η und m die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, umgesetzt werden.

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