DE2527064B2 - Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten AntikörperaktivitätInfo
- Publication number
- DE2527064B2 DE2527064B2 DE2527064A DE2527064A DE2527064B2 DE 2527064 B2 DE2527064 B2 DE 2527064B2 DE 2527064 A DE2527064 A DE 2527064A DE 2527064 A DE2527064 A DE 2527064A DE 2527064 B2 DE2527064 B2 DE 2527064B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- life
- starting material
- intravenous
- human immunoglobulin
- production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
- Y10S530/829—Blood
- Y10S530/83—Plasma; serum
- Y10S530/831—Cohn fractions
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
15
Die Erfindung betrifft ein für die intravenöse Anwendung geeignetes Gammaglobulin aus Humanplasma,
das ohne modifizierende Verfahren erhalten werden kann.
Es ist bekannt, daß man durch Fraktionierung ein Gammaglobulin herstellen kann, das die Eigenschaft
hat, unspezifisch Komplement zu fixieren (Barandun, S. »Die Gammaglobulin-Therapie«, S. Karger-Verlag,
Basel 1963). Diese antikomplementäre Aktivität wird mit dem Entstehen von Aggregaten in Beziehung
gebracht Unspezifisch Komplement-fixierendes Gammaglobulin ist für eine intravenöse Anwendung nicht
geeignet, sondern lediglich für eine antramuskuläre Anwendung. Da die Antikörper-Wirksamkeit aber bei
einer intravenösen Anwendung vollständiger ist und vor allem sofort eintritt, hat es nicht an Versuchen gefehlt,
intravenös verträgliche Gammaglobulin-Präparate herzustellen.
Bekanntlich besteht die biologische Funktion der Antikörper in der Elemination von Bakterien und Viren
sowie in der Neutralisation von Toxinen. Der Antigenbindende Teil (Fab-Teil) des Antikörpermoleklils sorgt
dabei zunächst für die Erkennung und Neutralisation von Erregern. Der entstehende Antigen-Antikörper-Komplex
bewirkt eine Aktivierung des Komplementbindenden Teils (Fc-Teil) des Moleküls. Dadurch
werden eine Reihe von immunologischen Folgereaktionen in Gang gesetzt, deren wesentlichste die Phagozytose
und die spezifische Aktivierung des Komplementsystems sind. Die spezifische Aktivierung des Komplementsystems,
die man klar von der unspezifischen (antikomplementäre Wirkung) unterscheiden muß,
bewirkt bei bakteriellen Infektionen eine Bakteriolyse. Als weitere Folge der Komplementaktivierung werden
Anaphylatoxine und chemotaktische Faktoren »dosiert« freigesetzt. Die Anaphylatoxine sorgen durch
Erhöhung der Gewebedurchlässigkeit für eine gesteigerte Antikörperkonzentration am Ort der Infektion,
während die chemotaktischen Faktoren die Phagozytose unterstützen. Somit kommt bei der Infektabwehr dem
Fc-Teil des Immunglobulin-G-Moleküls eine überragende
Bedeutung zu. Klinisch von besonderer Bedeutung ist die in vivo Halbwertszeit der in intravenösem
Gammaglobulin enthaltenen Antikörper. Je länger die in vivo Halbwertszeit ist, umso länger kreisen die
zugeführten Antikörper im Blut und umso länger stehen sie für eine prophylaktische Wirksamkeit zur Verfügung.
Dies ist von entscheidender Bedeutung bei «,5
Krankheiten, in deren Verlauf der Organismus nicht in der Lage ist, Antikörper zu bilden. Man ist hier
rstikcrper laufend zuzuführen. Jc
"iigv" !:
weniger oft dies notwendig ist, umso einfacher ist insbesondere eine ambulante Behandlung durchzuführen.
Es sind auch bereits Verfahren bekannt, um aus unspezifisch Komplement-fixierendem Human-Standard-Gammaglobulin
ein intravenös verträgliches Präparat herzustellen. Diese Verfahren beruhen darauf, daß
das durch herkömmliche Fraktionierverfahren wie die Cohnsche Alkoholfraktionierung oder die Rivanol-Ammonsulfat-Fraktionierung
gewonnene, unspezifisch Komplement-fixierende Human-Standard-Gammaglobulin
hydrolytisch bzw. enzymatisch in die einzelnen Fragmente gespalten und so die unspezifische Komplementfixierung
beseitigt bzw. die antikomplementäre Aktivität durch chemische Modifizierung durch 0-Propiolacton
beseitigt wird. Es sind dies im einzelnen folgende Verfahren:
Pepsin-Abbau(Schultze, H. E. und Schwick, G.:
Dtsch. med. Wochenschrift, 87,1643/1962/).
Papain-Abbau (Barandun, S. et al.: Vox Sang. 28,
Papain-Abbau (Barandun, S. et al.: Vox Sang. 28,
157/1975/).
HCI-Behandlung (B a r a η d u η, S. et al.: Vox Sang. 7,
HCI-Behandlung (B a r a η d u η, S. et al.: Vox Sang. 7,
187/1962/).
j3-Propiolacton-Behandlung (Stephan, W.:Z.klin.
j3-Propiolacton-Behandlung (Stephan, W.:Z.klin.
Chem. klin. Biochemie 7,282/1969/).
Betrachtet man die Halbwertszeiten, so liegen die Halbwertszeiten aller bekannten Präparate unter der
natürlichen Halbwertszeit von 18 — 22 Tagen. Dies liegt an der drastischen Molekülveränderung durch den
enzymatischen Abbau: Es entstehen Antikörper-Bruchstücke, die eine hohe Eliminationsgeschindigkeit haben.
Die gezielte chemische Modifizierung durch /?-Propio-I
ac ton liefert ein deutlich besseres Produkt mit einer Halbwertszeit von 15 Tagen. Das erfindungsgemäße
Ziel wird dadurch jedoch noch immer nicht erreicht: Die Isolierung und Ankonzentrierung menschlicher Immunglobuline
mit natürlicher, unveränderter Halbwertszeit von 18 — 22 Tagen, frei von antikomplementärer
Aktivität und daher intravenös anwendbar.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß sich ein intravenöses Immunglobulin mit natürlicher
Halbwertszeit und frei von antikomplementärer Aktivität aus Humanplasma oder -serum herstellen läßt.
Dieses Produkt ist insbesondere frei von antikomplementärer Aktivität. Es läßt sich in der Immunelektrophorese,
bei der Gelfiltration und in der Ultrazentrifuge nicht von Nativ-Immunglobulin G im Serum und Plasma
unterscheiden.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von Nativ-Human-Immunglobulin mit natürlicher
Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderter Antikörperaktivität aus Humanplasma
oder -serum, daß dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Ausgangsmaterial '/2 — 4 Stunden auf
50-60° C, vorzugsweise etwa 2 Stunden auf 56° C,
erhitzt und dann in bekannter Weise eine Fraktionierung durchführt.
Die günstigen Eigenschaften des erfindungsgemäßen Produktes wurden durch die nachfolgend beschriebenen
Untersuchungen belegt, die mit einer 5%igen Lösung durchgeführt wurden.
1. Klinische Verträglichkeit
Es wurden 20 Patienten jeweils einmal mit einer Dosis von 0,1 —0,5 ml/kg behandelt. Davon hatten 2 Patienten
das Antikörpermangelsyndrom, Typ Bruton. Solche Patienter, sind bekanntlich gegenüber intravenösem
Gammaglebulin besonders emprindlich. Das Präparat
wurde in allen Fällei. reaktionslos vertragen.
2. Antikomplementäre Aktivität
Der antikomplementäre Titer ist nicht höher als maximal 1 :5, verglichen mit der NaCl-Kontrolle beim
Hämolysetest nach Kabat und Mayer, und entspricht
weitgehend dem handelsüblichen intravenösen Immungiobulin verschiedener Herstellung.
Auszug aus einem Protokoll über eine Komplementbestimmung:
Probe ml Kompl. je 10 ml Probe
2 4 6
12
16
18
Plasma
IgGI
IgG II
IgGI
IgG II
Erläuterung:
- totale Hämolyse: keine anti komplementäre Aktivität ++++ keine Hämolyse: antikomplementäre Aktivität
++ 50% Hämolyse
IgG I: Cohn-Fraktion II aus Nativ-Plasma (Reinheitsgrad über 95%) IgG II: Cohn-Fraktion II aus erhitztem Plasma (Reinheitsgrad über 95% Immungiobulin G).
3.) Antikörper-Aktivität
Röteln Masern | |
(reziproke Titer im Hämagglutinationstest) |
|
Plasma | 64 32 |
Immungiobulin gemäß Erfindung |
512 128 |
Ankonzentrierungsfaktor etwa 4-8 (wie rechnerisch ermittelt).
4. Halbwertszeit
Halbwertszeitbestimmung nach der Doppel-Markierungsmethode mit 125J und 131J im Vergleich mit
intramuskulärem Standard-Immunglobin (M c F a r 1 a ne,
A.S.:Nature,London 182,53/1958/).
Es wurde ein Wert von 20 Tagen gefunden (natürlicher Bereich 18-22 Tage).
Es wurde ein Wert von 20 Tagen gefunden (natürlicher Bereich 18-22 Tage).
Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele weiter erläutert:
1 Liter Human-Citratplasma aus einem 1000-Spender-Pool
wurde 2 Stunden auf 56° C erhitzt. Anschlie-Bend wurde abkühlen gelassen und dann durch übliche
Fraktionierverfahren wie z. B. die Cohnsche Alkohol-Fraktionierung (K i s 11 e r, P. et al: Vox Sang. 7,
414/1962/) oder die Rivanol-Ammon-Sulfat-Fraktionierung
(Höre j si, J. et al.: Acta med. Scand. 155, 65/1956/) die Gammaglobulin-Fraktion abgetrennt und
eine 5%ige Lösung in physiologischer Kochsalzlösung hergestellt.
Anstelle von Citratplasma wurde ACD-Plasma, das
einen dextrosehaltigen Citratstabilisator enthält, oder Serum als Ausgangsmaterial verwendet und wie in
Beispiel 1 gearbeitet.
B e i s ρ i e 1 3
Es wurden Reihenversuche durchgeführt, bei denen die Erhitzungszeit zwischen '/2 und 4 Stunden und die
Temperaturen zwischen 50 und 6O0C verändert wurden,
mit den Ausgangsmaterialien der Beispiele 1 und 2. Dabei zeigte sich, daß für kleine Laboransütze unter 1
Liter kurze Erhitzungszeiten bei niedriger Temperatur, bei Ansätzen im technischen Maßstab, d. h. etwa von 10
bis 1000 Liter, eine längere Erhitzungszeit bei höherer Temperatur aus Gründen des volumenabhängigen
Wärmeausgleichs optimal sind.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von Nativ-Human-Immunglobulin
mit nt türlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderter
Antikörperaktivität aus Humanplasma oder -serum, dadurch gekennzeichnet, daß man das
Ausgangsmaterial '/2—4 Stunden auf 50—6O0C,
vorzugsweise 2 Stunden auf 56° C, erhitzt und dann in bekannter Weise eine Fraktionierung durchführt
2. Verwendung des nach Anspruch 1 hergestellten Nativ-Human-Immunglobulins zur intravenösen
Applikation bei der Bekämpfung von bakteriellen Infektionen.
Priority Applications (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2527064A DE2527064C3 (de) | 1975-06-18 | 1975-06-18 | Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität |
BE167127A BE841950A (fr) | 1975-06-18 | 1976-05-18 | Immunoglobuline humaine, native, administrable par voie intraveineuse et presentant une demi-duree d'activite naturelle |
US05/687,842 US4082734A (en) | 1975-06-18 | 1976-05-19 | Production of intravenously applicable native human immune globulin having a normal half-life |
FR7615249A FR2314730A1 (fr) | 1975-06-18 | 1976-05-20 | Immunoglobuline humaine, native, administrable par voie intraveineuse et presentant une demi-duree d'activite naturelle |
GB21047/76A GB1535977A (en) | 1975-06-18 | 1976-05-21 | Intravenous native human immunoglobulin with natural half-life period |
AT395576A AT356265B (de) | 1975-06-18 | 1976-05-31 | Verfahren zur herstellung von nicht mehr antikomplementaer wirksamen nativ-human- -immunglobulin zur intravenoesen verabreichung mit natuerlicher halbwertszeit |
JP51069405A JPS521013A (en) | 1975-06-18 | 1976-06-15 | Natural human immunoglobulin having natural halfflife for vein and production of same |
CA255,024A CA1053153A (en) | 1975-06-18 | 1976-06-16 | Intravenous native human immune globulin with a natural half life |
CH776776A CH628518A5 (de) | 1975-06-18 | 1976-06-17 | Verfahren zur herstellung von intravenoes vertraeglichem nativ-human-immunglobulin mit natuerlicher halbwertszeit. |
SE7606968A SE7606968L (sv) | 1975-06-18 | 1976-06-17 | Forfarande for framstellning av intravenos nativ-humanimmunglobulin med naturlig halveringstid |
NL7606581A NL7606581A (nl) | 1975-06-18 | 1976-06-17 | Werkwijze ter bereiding van intraveneus natuur- lijk-menselijk-immuunglobuline met een natuur- lijke halfwaardetijd. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2527064A DE2527064C3 (de) | 1975-06-18 | 1975-06-18 | Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2527064A1 DE2527064A1 (de) | 1976-12-23 |
DE2527064B2 true DE2527064B2 (de) | 1979-03-29 |
DE2527064C3 DE2527064C3 (de) | 1979-11-15 |
Family
ID=5949318
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2527064A Expired DE2527064C3 (de) | 1975-06-18 | 1975-06-18 | Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4082734A (de) |
JP (1) | JPS521013A (de) |
AT (1) | AT356265B (de) |
BE (1) | BE841950A (de) |
CA (1) | CA1053153A (de) |
CH (1) | CH628518A5 (de) |
DE (1) | DE2527064C3 (de) |
FR (1) | FR2314730A1 (de) |
GB (1) | GB1535977A (de) |
NL (1) | NL7606581A (de) |
SE (1) | SE7606968L (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0047216A1 (de) * | 1980-09-02 | 1982-03-10 | Edward Shanbrom | Verfahren zum selektiven Anwachsen an Ausbeute und Reinheitsgrad bestimmter gefrierpräzipitierter Proteine |
DE3927111A1 (de) * | 1989-08-17 | 1991-02-21 | Biotest Pharma Gmbh | Nicht modifizierte intravenoes verabreichbare igm- und/oder iga-haltige immunglobulinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4164495A (en) * | 1976-04-06 | 1979-08-14 | Nordisk Insulinlaboratorium | Method of recovering immunoglobulin using a polyol and an alkanoic acid |
DK139056B (da) * | 1976-04-06 | 1978-12-11 | Nordisk Insulinlab | Fremgangsmåde til udvinding af immunoglobulin, der er egnet til intravenøs indgivelse. |
DE2658334C3 (de) * | 1976-12-23 | 1987-05-07 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zum Herstellen von Immunglobulinpräparationen mit verminderter Komplementaktivität und ein diese enthaltendes Arzneimittel |
US4374763A (en) * | 1979-09-17 | 1983-02-22 | Morishita Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for producing gamma-globulin for use in intravenous administration and method for producing a pharmaceutical preparation thereof |
US4499073A (en) * | 1981-08-24 | 1985-02-12 | Cutter Laboratories, Inc. | Intravenously injectable immune serum globulin |
DE3271181D1 (en) * | 1982-02-08 | 1986-06-19 | Schweiz Serum & Impfinst | Intravenously administrable human immunoglobuline and process for its preparation |
DE3310150A1 (de) * | 1983-03-21 | 1984-09-27 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Verfahren zur herstellung einer nebenwirkungsfreien igg-immunglobulinloesung fuer die intravenoese applikation |
DE3344656A1 (de) * | 1983-12-09 | 1985-06-13 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Verfahren zur herstellung einer serumproteinloesung |
CH662824A5 (de) * | 1984-02-14 | 1987-10-30 | Graf & Co Ag | Kardiersegment. |
WO1987005220A1 (en) * | 1986-03-10 | 1987-09-11 | Rubinstein Alan I | A method for treating gammaglobulin |
GB8628104D0 (en) * | 1986-11-25 | 1986-12-31 | Connaught Lab | Pasteurization of immunoglobin solutions |
US5256771A (en) * | 1990-04-03 | 1993-10-26 | Miles Inc. | Heat treatment of IgM-containing immunoglobulins to eliminate non-specific complement activation |
US5219578A (en) * | 1991-02-25 | 1993-06-15 | Innovet, Inc. | Composition and method for immunostimulation in mammals |
BE1012448A3 (fr) * | 1998-12-07 | 2000-11-07 | S C R L Dept Central De Fracti | Standard utilise dans des tests de diagnostic et/ou de quantification. |
US20020077276A1 (en) * | 1999-04-27 | 2002-06-20 | Fredeking Terry M. | Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders |
US6893639B2 (en) * | 2001-10-19 | 2005-05-17 | Hemacare Corporation | Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates |
WO2016033382A1 (en) * | 2014-08-27 | 2016-03-03 | Capnia, Inc. | Methods for immune globulin administration |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1198277A (en) | 1967-09-05 | 1970-07-08 | Ustav Ser A Ockovacich Latek O | Process for the Preparation of Serum Gamma Globulins by Fractionation of Blood Serum, Plasma or Raw Serum Fractions with Quaternary Ammonium Compounds |
DE1792555C3 (de) | 1968-09-19 | 1980-01-10 | Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung einer für die intravenöse Anwendung geeigneten Gammaglobulinlösung |
US3916026A (en) * | 1968-09-19 | 1975-10-28 | Biotest Serum Institut Gmbh | Method for the preparation of gamma-globulin suitable for intravenous use |
US3763135A (en) * | 1971-11-08 | 1973-10-02 | Baxter Laboratories Inc | Gamma globulin production from cohn fraction iii using polyethylene glycol |
CA1007568A (en) * | 1973-12-13 | 1977-03-29 | Michael C. Attwell | Bovine immunoglobulin isolation process |
-
1975
- 1975-06-18 DE DE2527064A patent/DE2527064C3/de not_active Expired
-
1976
- 1976-05-18 BE BE167127A patent/BE841950A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-19 US US05/687,842 patent/US4082734A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-05-20 FR FR7615249A patent/FR2314730A1/fr active Granted
- 1976-05-21 GB GB21047/76A patent/GB1535977A/en not_active Expired
- 1976-05-31 AT AT395576A patent/AT356265B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-15 JP JP51069405A patent/JPS521013A/ja active Granted
- 1976-06-16 CA CA255,024A patent/CA1053153A/en not_active Expired
- 1976-06-17 CH CH776776A patent/CH628518A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-17 SE SE7606968A patent/SE7606968L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-06-17 NL NL7606581A patent/NL7606581A/xx not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0047216A1 (de) * | 1980-09-02 | 1982-03-10 | Edward Shanbrom | Verfahren zum selektiven Anwachsen an Ausbeute und Reinheitsgrad bestimmter gefrierpräzipitierter Proteine |
DE3927111A1 (de) * | 1989-08-17 | 1991-02-21 | Biotest Pharma Gmbh | Nicht modifizierte intravenoes verabreichbare igm- und/oder iga-haltige immunglobulinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4082734A (en) | 1978-04-04 |
DE2527064A1 (de) | 1976-12-23 |
ATA395576A (de) | 1979-09-15 |
JPS5516488B2 (de) | 1980-05-02 |
FR2314730B1 (de) | 1978-12-15 |
BE841950A (fr) | 1976-09-16 |
CH628518A5 (de) | 1982-03-15 |
CA1053153A (en) | 1979-04-24 |
DE2527064C3 (de) | 1979-11-15 |
JPS521013A (en) | 1977-01-06 |
NL7606581A (nl) | 1976-12-21 |
FR2314730A1 (fr) | 1977-01-14 |
GB1535977A (en) | 1978-12-13 |
SE7606968L (sv) | 1976-12-19 |
AT356265B (de) | 1980-04-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2527064C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität | |
DE3825429C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines intravenös verabreichbaren polyklonalen Immunglobulin-Präparates mit hohem IgM-Gehalt | |
EP0013901B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer für die intravenöse Applikation geeigneten Immunglobulinlösung, die IgM in ankonzentrierter Form enthält | |
DE2936047C2 (de) | ||
DE69225757T2 (de) | Lyophilische monoklonale antikörperpräparationen | |
DE3927111C3 (de) | Verfahren zur Herstellung nicht modifizierter intravenös verabreichbarer IgM- und/oderIgA-haltiger Immunglobulinpräparate | |
EP0447585B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines intravenös verträglichen Immunglobulin-G-Präparates | |
DE3781104T2 (de) | Pasteurisierung von immunoglobulinloesungen. | |
EP0122909A1 (de) | Immunglobulin-G-hältige Fraktion | |
EP0413187A1 (de) | Verfahren zur Herstellung nicht modifizierter intravenös verabreichbarer IgM- und/oder IgA-haltige Immunglobulinpräparate | |
EP0085747B2 (de) | Intravenös verabreichbares humanes Immunglobulin und Verfahren zu dessen Herstellung | |
DE2127159A1 (de) | Verfahren zur Fraktionierung von Plasmaproteinen | |
DE3781962T2 (de) | Verfahren zur hitzebehandlung von chemisch unmodifiziertem gamma-globulin. | |
DE3306060A1 (de) | Neue immunglobulin-produzierende hybridzellinien, deren verwendung und verfahren zu deren herstellung | |
EP0123029A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer nebenwirkungsfreien IgG-Immunglobulinlösung für die intravenöse Applikation | |
EP0234405B1 (de) | Verwendung eines immunglobulinhaltigen Präparates zur Prophylaxe und Therapie von AIDS beim Menschen | |
AT402789B (de) | Pharmazeutische präparation auf basis von plasmaproteinen | |
DE2639012C3 (de) | Inununtherapeutikum zur Prophylaxe und Therapie von Pseudomonas aeruginosa-Infektionen | |
DE1792555C3 (de) | Verfahren zur Herstellung einer für die intravenöse Anwendung geeigneten Gammaglobulinlösung | |
DE68925918T2 (de) | Methode zur Reinigung von Antithrombin-III und Antithrombin-III-Zusammensetzung enthaltend dieses Antithrombin-III | |
DE3001187A1 (de) | Verfahren zur herstellung von gereinigtem s-sulfoniertem gamma -globulin | |
EP0249167B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer pasteurisierten Immunglobulinpraeparation | |
DE2533183C3 (de) | Verfahren zum Herstellen gereinigter Immunglobuline | |
AT226372B (de) | Dessaggregiertes Gammaglobulin und Verfahren zu seiner Herstellung | |
AT334525B (de) | Verfahren zur herstellung von menschlichem antistaphylokokkusimmunoglobulin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |