DE2527064A1 - Intravenoeses nativ-human-immunglobulin mit natuerlicher halbwertszeit - Google Patents

Intravenoeses nativ-human-immunglobulin mit natuerlicher halbwertszeit

Info

Publication number
DE2527064A1
DE2527064A1 DE19752527064 DE2527064A DE2527064A1 DE 2527064 A1 DE2527064 A1 DE 2527064A1 DE 19752527064 DE19752527064 DE 19752527064 DE 2527064 A DE2527064 A DE 2527064A DE 2527064 A1 DE2527064 A1 DE 2527064A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
life
intravenous
native
human immune
antique
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19752527064
Other languages
English (en)
Other versions
DE2527064B2 (de
DE2527064C3 (de
Inventor
Wolfgang Dr Phil Stephan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biotest Serum Institut GmbH
Original Assignee
Biotest Serum Institut GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biotest Serum Institut GmbH filed Critical Biotest Serum Institut GmbH
Priority to DE2527064A priority Critical patent/DE2527064C3/de
Priority to BE167127A priority patent/BE841950A/xx
Priority to US05/687,842 priority patent/US4082734A/en
Priority to FR7615249A priority patent/FR2314730A1/fr
Priority to GB21047/76A priority patent/GB1535977A/en
Priority to AT395576A priority patent/AT356265B/de
Priority to JP51069405A priority patent/JPS521013A/ja
Priority to CA255,024A priority patent/CA1053153A/en
Priority to CH776776A priority patent/CH628518A5/de
Priority to SE7606968A priority patent/SE7606968L/xx
Priority to NL7606581A priority patent/NL7606581A/xx
Publication of DE2527064A1 publication Critical patent/DE2527064A1/de
Publication of DE2527064B2 publication Critical patent/DE2527064B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2527064C3 publication Critical patent/DE2527064C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/829—Blood
    • Y10S530/83—Plasma; serum
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827—Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/829—Blood
    • Y10S530/83—Plasma; serum
    • Y10S530/831—Cohn fractions

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

:_ lotest-Serum-Institu t GmbH, 6 Frankf ur t/f-i.-Miedarrad, Flu-jhaf3nstr. 4
Intrav2fi-:ss5. iiativ-Hunan-Imnunglobulin mit natürlicher
Halbwertszeit.
Ji? Erfindung betriFft ein für die intravenöse Anwendung geeignetes Gamnaglobulin aus Humanplasma, das ohne modifizierende Verfahran erhalten werden kann.
Es is"^ bekannt, aa3 man durch Fraktionierung ein Gammaglobulin nsrst^llen kann, das die Eigenschaft hat, unspezifisch Komplamant zu fixieren (Barandun, S." Die GammaGlobulin-Therapie", S.Karger-Uerlag, Basal 1963). Diese antikomßl3iientär3 Aktivität uird mit dem Entstehen von Aggregaten in Baziehung gebracht. Unspezifisch Komplement-fixierendes Gammaglobulin ist für eine intravenöse Anwendung nicht geeignet, sondern lediglich für eine antramuskuläre Anuendung. ja cie Antikurper-üJirksamkeit aber bei einer intravenösen Anuendung vollständiger ist und vor allem sofort eintritt,
-2-
609852/0996
hat es nicht an Versuchen gefehlt, intravenös verträgliche Gammaglobulin-Präparate herzustellen.
Bekanntlich besteht die biologische Funktion der Antikörper in der Elemination won Bakterien und Viren sowie in der Neutralisation von Toxinen. Der Antigen-bindande Teil (Fab-Teil) des Antikörpermoleküls sorgt dabei zunächst für die Erkennung und Neutralisation von Erregern. Der entstehende Antigen-Antikörper-Komplex bewirkt eine Aktivierung des Komplementbindanden TeiJs (Fc-Teil) des Moleküls. Dadurch werden eino Reihe von immunologischen Folgereaktionen in Gang gesetzt, deren wesentlichste die Phagozytose und die spezifische? Aktivierung des 'Komplementsystems sind. Die spezifische m!<-' tivierung des Komplementsystems, die man klar von dor unspezifischen (antikomplementäre Uirkung) unterscheiden muß, beuirkt bei bakteriellen Infektionen eine Bakteriolysa. Als weitere Folge der Komplementaktivierung warden Anaohylatoxine und chemotaktische Faktoren "dosiert" freigesetzt. Die Anaphylatoxine sorgen durch Erhöhung der Gewsbedurchlässigkeit für eine gesteigerte Antikörperkonzentration am Ort der Infektion, während die chemotaktischen Faktoren die Phagozytose unterstützen. Somit kommt bei def Infsktabwehr dem Fc-Teil des Immunglobulin-G-Moleküls eine übsrragende Bedeutung zu. Klinisch von besonderer Bedeutung ist die in vivo Halbwertszeit der in intravenösem Gamrnaglobulin enthaltenen Antikörper. 3e langer die in vivo Halbwertszeit ist, umso langer kreisen die zugeführten
609852/0996
Antikörper im 31ut und umso langer stehen sie für eine prophylaktische Wirksamkeit zur Verfugung. Dies ist von entscheidender Bedeutung bei Krankheiten, in deren Verlauf der Organismus nicht in der Lage ist, Antikörper zu bilden. Plan ist hier gezwungen, die Antikörper laufend zuzuführen. He weniger oft dies notwendig ist, umso einfacher ist insbesondere eine ambulante Behandlung durchzuführen.
Es sind auch bereits Verfahren bekannt, um aus unspezifisch Komplement-fixierendem Human-Standard-Gammaglobulin ein intravenös verträgliches Präparat herzustellen. Diese Uerfahren beruhen darauf, daß das durch herkömmliche Fraktionierverfahren uie die Cohn'sche Alkoholfraktionierung oder die Rivanol-Ammonsulfat-Fraktionierung gewonnene, unspezifisch Komplementfixierende Human-Standard-Gammaglobulin hydrolytisch bzu. enzymatisch in die einzelnen Fragments gespalten und so die unspezifische Komplementfixierung beseitigt bzu. die antikomplementäre Aktivität durch chemische fiodifizierung durch 8-Propioläcton beseitigt wird. Es sind dies im einzelnen folgende Verfahren:
Pepsin-Abbau (Schultze, H.E. und Schuick,G.: Dtsch.med. Wochenschrift, _37, 1643 /1962/).
Papain-Abbau (Barandun, S. et al.: Vox Sang. 2j3, 157/1975/). HCl-Behandlung (Barandun, S. et al.: Vox Sang. T_, 187/1962/). S-Propiolacton-Behandlung (Stephan,U.: Z.klin.Chem.klin. Biochemie j, 282 /1969/).
-4-
609852/0996
Betrachtet man die Halbwertszeiten, so liegen die Halbwertszeiten aller bekannten Präparate unter der natürlichen Halbwertszeit von 18 - 22 Tagen. Dies liegt an der drastischen Holekülveränderung durch den enzymatischen Abbau: Es entstehen Antikörper-Bruchstücke, die eine hohe Elirninationsgeschwindigkeit haben. Die gezielte chemische Modifizierung durch ß-Propiolacton liefert ein deutlich besseres Produkt mit einer Halbwertszeit von 15 Tagen. Das erfindungsgemäße Ziel wird dadurch jedoch noch immer nicht erreicht: Die Isolierung und Ankonzentrierung menschlicher Immunglobuline mit natürlicher, unveränderter Halbwertszeit von 18 - 22 Tagen, frei von antikomplementärer Aktivität und daher intravenös anwendbar.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daS sich ein intravenöses Immunglobulin mit natürlicher Halbwertszeit und frei von antikomplementärer Aktivität aus Humanplasma oder -serum herstellen läßt.
Gegenstand der Erfindung ist sin intravenöses Nativ-Human-Immunglobulin mit natürlicher Halbwertszeit und unveränderter Antikörperaktivität. Dieses Produkt ist insbesondsre frei von antikomplementärer Aktivität. Es läßt sich in der
Immunelektrophorese, bei der Gelfiltration und in der LJl-
trazentrifuge nicht von Nativ-Immunglobulin G im Serum und Plasma unterscheiden.
609852/0996
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung υοη intravenösem Nativ-Human-Immunglobulin mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderter Antikörperaktivität aus Humanplasma oder -serum, daß dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Ausgangsmaterial l/2 - 4 Stunden auf 50 - 60 C, vorzugsweise etwa 2 Stunden auf 56 C, erhitzt und dann in bekannter uieise eine Fraktionierung durchführt.
Die günstigen Eigenschaften des erfindungsgemäßen Produktes wurden durch die nachfolgend beschriebenen Untersuchungen belegt, wie mit einer o^ig^n Lösung durchgeführt wurden.
1. ) K1 inischa 'Jsr isr V. r. 1:.ghkei t
Es wuroan 20 i-ationtsn J3weiis einmal mit einer Dosis von 0,ΙΟ, 5 nl/kr behandelt. Davon hatten 2 Patienten das Antikürpermangolsyndrar.i, Tyo Qruton. Selche Patienten sind bekanntlich gecenüb'jr intravancisam Camnaglobulin besonders empfindlich. Jas Präparat uurds in allan Füllen reaktionslos vertragen.
2 · ) A η t ik ο rn ρ 1 e m e η t ä r e Ak ti ν i t ä t
Jar antikoDplarnentäre Titer ist nicht höher als maximal 1:5, verglichen mit der fJaCl-Kontrolls beim Hämolysetest nach Kabat und [-laysr, und entspricht weitgehend dem handelsüblichen intravenösen Immunglobulin verschiedener Herstellung.
Auszug aus einem Protokoll übsr eine Komplementbestimmung:
-6-
609852/0996
Probe ml Kompl. 2 4 6 8 10 12 14 16 IB
je 10 ml
Probe
Plasma __ _
ι -·ϊϋί an yaa
Ig G II ϋϊί ϊί +- -
Erläuterung:
- totale Hämolyse: keine antikomplementäre Aktivität üü keine Hämolyse: antikomplementäre Aktivität ίί 5Ώ% Hämolyse
Ig G I: Cohn-Fraktion II aus Nativ-Plasma (Reinheitsgrad über Ig G II: Cohn-Fraktion II aus erhitztem Plasma (Reinheitsgrad
über 95,.<j Immunglobulin G).
3.) Antikörper-Aktivität
Röteln hasern (reziproke Titer im Hämaqqlutinationstest)
Plasma 54 32
Immunglobulin gemäß 512 125 Erfindung
Ankonzentrierungsfaktor etua 4-8 (uie rechnerisch ermittelt).
4.) Halbwertszeit
Halbuertszextbestimmung nach der Doppel-Markierungsrnethode
125 131
mit 3 und 3 im V/ergleich mit intramuskulärem Standard-Immunglobulin (NcFarlane, A.S.: Nature, London 182, 53 /1958/).
— 7 —
609852/0996
Es uurde ein Uert von _20 Tagen gefunden ( natürlicher Bereich 18 - 22 Tage).
Die Erfindung uird durch die nachstehenden Beispiele ueiter erläutert:
Beispiel 1
1 Liter Human-Citratplasma aus einem 1000-Spender-Pool uurde 2 Stunden auf 56 C erhitzt. Anschließend uurde abkühlen gelassen und dann durch übliche Fraktionierverfahren uie z.B. die Cohn'sche Alkohol-Fraktionierung (Kistler,P. et al: Vox Sang. 2» 414 /l962/)oder die Rivanol-Ammon-SuIfat-Fraktionierung ( Horejsi,3. et al.: Acta med.Scand. 155, 65 /1956/) die Gammaglobulin-Fraktion abgetrennt und eine Bjine Lösung in physiologischer Kochsalzlösung hergestellt.
Beispiel 2
Anstelle von Citratplasma uurde ACD-Plasma, das einen üextrosehaltigen Citratstabilisator enthält, oder Serum als Ausnangsmaterial veruendet und uie in Beispiel 1 gearbeitet.
Beispiel 3
Es wurden Reihenversuche durchgeführt, bei denen die .. trnitzungszeit zwischen l/2 und 4 Stunden und die Temperaturen zwischen 50 und 60°C verändert uurden, mit den
-B-
609852/0996
Ausgangsrnatcrialien der Beispiele 1 und 2. Jabei zeirto sich, daß für kleine Laborana;:' tzs unter 1 Lit«r kurzs Erhitzungszeiten bei nieJrioGr Temperatur, oui Ansetzen im technischen i'laßstab, d.h. otua won 10 bis lGüü Litpr, eine länosre Erhitzunnszeit bei hüherer Temperatur aus Gründen das volumenabhönrinen Uürmeausnleichs optimal sind.
609852/0996

Claims (3)

  1. IntrouerT-iroi; ilatiu-Huvian-Irrnunnlobulin rait riatürlichor Haihunrtszcit un>, ufw-artnderter Antik-JruGrakti\/it'r.t.
  2. 2.) lLrnun^lcLiuiin n::.jh An? "; rue p. 1, daourch gekennzeichnst,
    uon anbiKor;nIsi.ior: ■;> = ! Ai;tiuitäb ist.
  3. 3.) 1J ji-Taiiren nur ;i-.;r3"önliunr y.m intravün'Ja-sn ,!abiv-Hunan-Ifii^un: ioLj'üiin r.sit natürlicnsr rlaljw^rtsztiit und ^egsnÜL^r dem rtüs"anc;:'ai:3rial unv-r^n-iar cer Antik -rperaktiwi c-Llt aus ilu!nanr;ic^ .i;i ü.^r -a^runi, :!ai.urcn ::a;;ennzGichnet, aa,: r^an das Ausi ^n-: ?'.Tit-srial i/2 - -J· Stunden auf jÜ - Su C, vorzuoGU3i:3c .:. jturr::sn auf :j C, 2riiitzt und dann in oe— kanntsr Aeiso oina F'rakticninrunr ourchfi'hrt.
    609852/0996
DE2527064A 1975-06-18 1975-06-18 Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität Expired DE2527064C3 (de)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2527064A DE2527064C3 (de) 1975-06-18 1975-06-18 Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität
BE167127A BE841950A (fr) 1975-06-18 1976-05-18 Immunoglobuline humaine, native, administrable par voie intraveineuse et presentant une demi-duree d'activite naturelle
US05/687,842 US4082734A (en) 1975-06-18 1976-05-19 Production of intravenously applicable native human immune globulin having a normal half-life
FR7615249A FR2314730A1 (fr) 1975-06-18 1976-05-20 Immunoglobuline humaine, native, administrable par voie intraveineuse et presentant une demi-duree d'activite naturelle
GB21047/76A GB1535977A (en) 1975-06-18 1976-05-21 Intravenous native human immunoglobulin with natural half-life period
AT395576A AT356265B (de) 1975-06-18 1976-05-31 Verfahren zur herstellung von nicht mehr antikomplementaer wirksamen nativ-human- -immunglobulin zur intravenoesen verabreichung mit natuerlicher halbwertszeit
JP51069405A JPS521013A (en) 1975-06-18 1976-06-15 Natural human immunoglobulin having natural halfflife for vein and production of same
CA255,024A CA1053153A (en) 1975-06-18 1976-06-16 Intravenous native human immune globulin with a natural half life
CH776776A CH628518A5 (de) 1975-06-18 1976-06-17 Verfahren zur herstellung von intravenoes vertraeglichem nativ-human-immunglobulin mit natuerlicher halbwertszeit.
SE7606968A SE7606968L (sv) 1975-06-18 1976-06-17 Forfarande for framstellning av intravenos nativ-humanimmunglobulin med naturlig halveringstid
NL7606581A NL7606581A (nl) 1975-06-18 1976-06-17 Werkwijze ter bereiding van intraveneus natuur- lijk-menselijk-immuunglobuline met een natuur- lijke halfwaardetijd.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2527064A DE2527064C3 (de) 1975-06-18 1975-06-18 Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2527064A1 true DE2527064A1 (de) 1976-12-23
DE2527064B2 DE2527064B2 (de) 1979-03-29
DE2527064C3 DE2527064C3 (de) 1979-11-15

Family

ID=5949318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2527064A Expired DE2527064C3 (de) 1975-06-18 1975-06-18 Verfahren zur Herstellung eines intravenösen Nativ-Human-Immunglobulin-Präparates mit natürlicher Halbwertszeit und gegenüber dem Ausgangsmaterial unveränderten Antikörperaktivität

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4082734A (de)
JP (1) JPS521013A (de)
AT (1) AT356265B (de)
BE (1) BE841950A (de)
CA (1) CA1053153A (de)
CH (1) CH628518A5 (de)
DE (1) DE2527064C3 (de)
FR (1) FR2314730A1 (de)
GB (1) GB1535977A (de)
NL (1) NL7606581A (de)
SE (1) SE7606968L (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3310150A1 (de) * 1983-03-21 1984-09-27 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur herstellung einer nebenwirkungsfreien igg-immunglobulinloesung fuer die intravenoese applikation
DE3344656A1 (de) * 1983-12-09 1985-06-13 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur herstellung einer serumproteinloesung

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4164495A (en) * 1976-04-06 1979-08-14 Nordisk Insulinlaboratorium Method of recovering immunoglobulin using a polyol and an alkanoic acid
DK139056B (da) * 1976-04-06 1978-12-11 Nordisk Insulinlab Fremgangsmåde til udvinding af immunoglobulin, der er egnet til intravenøs indgivelse.
DE2658334C3 (de) * 1976-12-23 1987-05-07 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zum Herstellen von Immunglobulinpräparationen mit verminderter Komplementaktivität und ein diese enthaltendes Arzneimittel
US4374763A (en) * 1979-09-17 1983-02-22 Morishita Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing gamma-globulin for use in intravenous administration and method for producing a pharmaceutical preparation thereof
US4305871A (en) * 1980-09-02 1981-12-15 Edward Shanbrom Method of selectively increasing yield and purity of certain cryoprecipitate proteins by heating
US4499073A (en) * 1981-08-24 1985-02-12 Cutter Laboratories, Inc. Intravenously injectable immune serum globulin
DE3271181D1 (en) * 1982-02-08 1986-06-19 Schweiz Serum & Impfinst Intravenously administrable human immunoglobuline and process for its preparation
CH662824A5 (de) * 1984-02-14 1987-10-30 Graf & Co Ag Kardiersegment.
WO1987005220A1 (en) * 1986-03-10 1987-09-11 Rubinstein Alan I A method for treating gammaglobulin
GB8628104D0 (en) * 1986-11-25 1986-12-31 Connaught Lab Pasteurization of immunoglobin solutions
DE3927111C3 (de) * 1989-08-17 1994-09-01 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung nicht modifizierter intravenös verabreichbarer IgM- und/oderIgA-haltiger Immunglobulinpräparate
US5256771A (en) * 1990-04-03 1993-10-26 Miles Inc. Heat treatment of IgM-containing immunoglobulins to eliminate non-specific complement activation
US5219578A (en) * 1991-02-25 1993-06-15 Innovet, Inc. Composition and method for immunostimulation in mammals
BE1012448A3 (fr) * 1998-12-07 2000-11-07 S C R L Dept Central De Fracti Standard utilise dans des tests de diagnostic et/ou de quantification.
US20020077276A1 (en) * 1999-04-27 2002-06-20 Fredeking Terry M. Compositions and methods for treating hemorrhagic virus infections and other disorders
US6893639B2 (en) * 2001-10-19 2005-05-17 Hemacare Corporation Method for high yield purification of immune globulins from blood plasma and blood plasma intermediates
WO2016033382A1 (en) * 2014-08-27 2016-03-03 Capnia, Inc. Methods for immune globulin administration

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1198277A (en) 1967-09-05 1970-07-08 Ustav Ser A Ockovacich Latek O Process for the Preparation of Serum Gamma Globulins by Fractionation of Blood Serum, Plasma or Raw Serum Fractions with Quaternary Ammonium Compounds
DE1792555C3 (de) 1968-09-19 1980-01-10 Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung einer für die intravenöse Anwendung geeigneten Gammaglobulinlösung
US3916026A (en) * 1968-09-19 1975-10-28 Biotest Serum Institut Gmbh Method for the preparation of gamma-globulin suitable for intravenous use
US3763135A (en) * 1971-11-08 1973-10-02 Baxter Laboratories Inc Gamma globulin production from cohn fraction iii using polyethylene glycol
CA1007568A (en) * 1973-12-13 1977-03-29 Michael C. Attwell Bovine immunoglobulin isolation process

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3310150A1 (de) * 1983-03-21 1984-09-27 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur herstellung einer nebenwirkungsfreien igg-immunglobulinloesung fuer die intravenoese applikation
DE3344656A1 (de) * 1983-12-09 1985-06-13 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur herstellung einer serumproteinloesung

Also Published As

Publication number Publication date
US4082734A (en) 1978-04-04
DE2527064B2 (de) 1979-03-29
ATA395576A (de) 1979-09-15
JPS5516488B2 (de) 1980-05-02
FR2314730B1 (de) 1978-12-15
BE841950A (fr) 1976-09-16
CH628518A5 (de) 1982-03-15
CA1053153A (en) 1979-04-24
DE2527064C3 (de) 1979-11-15
JPS521013A (en) 1977-01-06
NL7606581A (nl) 1976-12-21
FR2314730A1 (fr) 1977-01-14
GB1535977A (en) 1978-12-13
SE7606968L (sv) 1976-12-19
AT356265B (de) 1980-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2527064A1 (de) Intravenoeses nativ-human-immunglobulin mit natuerlicher halbwertszeit
EP0013901B1 (de) Verfahren zur Herstellung einer für die intravenöse Applikation geeigneten Immunglobulinlösung, die IgM in ankonzentrierter Form enthält
DE3825429C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines intravenös verabreichbaren polyklonalen Immunglobulin-Präparates mit hohem IgM-Gehalt
DE2606118C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines gereinigten Gamaglobulins und intravenös verabreichbares Arzneimittel
DE3927111C3 (de) Verfahren zur Herstellung nicht modifizierter intravenös verabreichbarer IgM- und/oderIgA-haltiger Immunglobulinpräparate
DE2936047C2 (de)
EP0143413A2 (de) Digitalis-Antikörper, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Therapie von Digitalis-Intoxikationen
EP0085747B2 (de) Intravenös verabreichbares humanes Immunglobulin und Verfahren zu dessen Herstellung
CH628246A5 (de) Verfahren zur herstellung eines schuetzenden pertussis-antigens.
EP0252064B1 (de) Gegen Pseudomonas aeruginosa Infektionen wirksame Präparationen und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH633809A5 (de) Verfahren zur herstellung einer serumalbuminfraktion.
EP0201004A2 (de) Polyvalentes Hyperimmunglobulin-Präparat
DE2732998A1 (de) Verfahren zur herstellung von serumalbumin
AT402789B (de) Pharmazeutische präparation auf basis von plasmaproteinen
EP0123029A1 (de) Verfahren zur Herstellung einer nebenwirkungsfreien IgG-Immunglobulinlösung für die intravenöse Applikation
DE1792555C3 (de) Verfahren zur Herstellung einer für die intravenöse Anwendung geeigneten Gammaglobulinlösung
EP0234405B1 (de) Verwendung eines immunglobulinhaltigen Präparates zur Prophylaxe und Therapie von AIDS beim Menschen
DE2639012C3 (de) Inununtherapeutikum zur Prophylaxe und Therapie von Pseudomonas aeruginosa-Infektionen
DE3344656A1 (de) Verfahren zur herstellung einer serumproteinloesung
DE2533183C3 (de) Verfahren zum Herstellen gereinigter Immunglobuline
EP0249167A2 (de) Verfahren zur Herstellung einer pasteurisierten Immunglobulinpraeparation
DE2532276C3 (de) Verfahren zur Reinigung von Human-Antilymphozytenserum
AT226372B (de) Dessaggregiertes Gammaglobulin und Verfahren zu seiner Herstellung
DE69012034T2 (de) Monoklonaler Antikörper gegen Exotoxin A von Pseudomonas aeruginosa.
DE2611723A1 (de) Hbsag-teilchen und verfahren zu ihrer herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee