DE2521347A1 - Hydroxyl-substituierte 2-chlor -alpha- (tert.-butylaminomethyl)- benzylalkohole - Google Patents

Hydroxyl-substituierte 2-chlor -alpha- (tert.-butylaminomethyl)- benzylalkohole

Info

Publication number
DE2521347A1
DE2521347A1 DE19752521347 DE2521347A DE2521347A1 DE 2521347 A1 DE2521347 A1 DE 2521347A1 DE 19752521347 DE19752521347 DE 19752521347 DE 2521347 A DE2521347 A DE 2521347A DE 2521347 A1 DE2521347 A1 DE 2521347A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tert
hydroxyl
substituted
butylaminomethyl
salts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19752521347
Other languages
English (en)
Other versions
DE2521347B2 (de
DE2521347C3 (de
Inventor
Kato Hideo
Nishide Kazunori
Kurata Sakae
Yamamoto Yuzuru
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Japan Co Ltd
Original Assignee
Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Publication of DE2521347A1 publication Critical patent/DE2521347A1/de
Publication of DE2521347B2 publication Critical patent/DE2521347B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2521347C3 publication Critical patent/DE2521347C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/28—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of CHx-moieties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd.
1-Chome, 3-14, Tatekawacho, Katsuyamashi, Fukui/Japan
T 49 826
Hydroxyl-substituierte 2-ChIOr-Cj*- (tert. -Butylaminomethyl)-benzylalkohole
Es wurde gefunden, das Hydroxyl-siibstiiuierte 2-Chlor-Oi-(tert.-butylaminomethyl)ben2ylalkohole der allgemeinen Formel
CH3
CH2 - NH - C - CH3 (I)
und deren Salze wertvoll als Arzneimittel mit bronchodilatatc rischer Wirkung sind. Als Salze kommen insbesondere diejenigen mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren infrage, wie Hydrochloride, Oxalate und sonstige gebräuchliche Salze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren.
Die Verbindungen gemäß der Formel I werden erfindungsgemäß dadurch erhalten, daß man Hydroxyl-substituierte 2-Chlor-
— 2 —
509848/11
— 2 —
phenylglyoxalderivate der allgemeinen Formel
Cl
HO
^i/ W
COCHO (II)
in Gegenwart von tert.-Butylamin reduziert.
Die Verbindungen der Formel II können dadurch erhalten werden, daß man Hydroxyl-substituierte 2-Chloracetophenonderivate der allgemeinen Formel
Cl HO
(III) - COCH3
mit Hilfe von Selendioxid oxidiert.
Man kann also die Verbindungen gemäß der Formel I erfindungsgemäß in zwei Stufen wie folgt herstellen:
1) Die Hersteilungsstufe von 2-Chlorphenylglyoxalderivaten durch Oxidation von 2-Chloracetophenonderivaten mit Hilfe von Selendioxid und
2) die Herstellungsstufe der Hydroxyl-substituierten 2-Chlor-Ctf-(tert.-butylaminomethyl)benzylalkohole durch Reduktion der so erhaltenen 2-Chlorphenylglyoxalderivate in Gegenwart von tert.-Butylamin.
Dieses erfindungsgemäße Verfahren wir durch das nachstehende Formelschema dargestellt:
HO / C1 TT^ C1
SeO,
(1. Stufe)'
509848/1100
- COCH3 * v (f \> - COCHO
- 3 in Gegenwart von
CHx I 3 CH, - C - NH0
^3 ' /C1
3 Y CH
H-CH9-NH
- A - CHx
Reduktion \=/ JL I
(2. Stufe) 0H CH3
In der ersten Stufe werden die 2-Chloracetophenonderivate in Wasser oder in organischen Lösungsmitteln mit Hilfe des Selendioxids in äquimolarer Menge oder in Überschuß zu den 2-Chlorphenylglyoxalderivaten oxidiert.
Als organisches Lösungsmittel sind Alkohole wie Methanol, Äthanol u.a., Essigsäure und Dioxan sowie deren Mischungen, vorzugsweise Dioxan gut geeignet. Die Reaktion wird zweckmäßig bei einer Temperatur nahe den Siedepunkten der eingesetzten Lösungsmittel durchgeführt.
In der zweiten Stufe werden die so erhaltenen 2-Chlorphenylglyoxalderivate in Gegenwart von tert.-Butylamin in äquimolarer Menge oder im Überschuß in organischen Lösungsmitteln mit Hilfe von Reduktionsmitteln, z.B. Metallborhydridkomplexen, wie Natrium- oder Kaliumborhydrid u.a. zu den Hydroxyl-substituierten 2-Chlor-0(-(tert.-butylaminomethyl)benzylalkoholen reduziert. Als organisches Lösungsmittel werden Alkohole, v/ie Methanol, Äthanol u.a., zyklisch* Äther, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, u.a., Acetate, wie Methylacetat, Äthylacetat u.a. oder Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid usw. genannt. Die Reaktionstemperatur liegt bevorzugt im Bereich von O0C bis zu etwa den Siedepunkten der verwendeten Lösungsmittel, vorzugsweise zwischen 0 und
509848/1100
Die erhaltenen Basen der Formel I kann man durch Umsetzung mit geeigneten Säuren in die entsprechenden Salze umwandeln. In Form von Salzen erhaltene Verbindungen der Formel I können in bekannter Weise in die freien Basen überführt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom im Molekül auf, so daß sie eine optische Aktivität zeigen und nach konventionellen Methoden gespalten werden können. Man kann also die d, 1-Base oder ihre Salze in die optisch aktiven Formen zerlegen und diese als solche isolieren oder in die Base oder in ein Salz mit einer physiologisch verträglichen Säure überführen.
Anhand der Beispiele wird die Erfindung näher erläutert. Beispiel 1:
a) Herstellung von 2-Chlor-5-hydroxyphenylglyoxal:
Selendioxid (0.83 g) wird in einem Gemisch von Dioxan (4.5 ml) und Wasser (1.5 ml) unter Erwärmen auf 50 60 C gelöst und nach Zusatz von 2-Chlor-5-hydroxyacetophenon (0.85 g) etwa 4 Stunden unter Rühren und Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird das ausgeschiedene Selen abfiltriert, das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft und der Rückstand in Äther gelöst. Die Lösung wird mit Wasser gewaschen und die so erhaltene Ätherphase über Na2SO^ getrocknet und nach Abfiltrieren eingedampft. Der Rückstand beträgt 0.51 g.
b) Herstellung von a
methyl)-benzylalkohol:
Zu der Lösung von 2-Chlor~5-hydroxyphenylglyoxal (1.85 g) erhalten gemäß (a), in Methanol (37 ml) wird nach Ein-
509848/1100
tropfen der methanolischen Lösung von tert.-Butylamin (3.65 g) in Methanol unter Kühlung Natriumborhydrid (0.57 g) portionsweise zugesetzt, und es wird etwa 3 Stunden unter Rühren reagieren gelassen. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, und der Rückstand wird in Wasser gelöst und mit 1Obiger HCl angesäuert und mit Äther gewaschen. Die so erhaltene Wasserphase wird mit Kaliumcarbonat alkalisch eingestellt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird dann über Na2SO^ getrocknet und eingedampft. Nach Umkristallisation des Rückstandes aus Isopropyläther/n-Hexan wird 2-Chlor-5-hydroxy-Oi-(tert.-butylaminomethyl)-benzylalkohol mit einem Schmelzpunkt von 162 - 163 0C erhalten. Hydrochlorid: F. 245 - 248 0C.
Auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1 beschrieben werden die folgenden Verbindungen hergestellt:
) 2-Chlor-3-hydr oxy-Οί- (fert. -butylaminomethyl) -benzylalkohol-Oxalat; F. 240 - 243 °C.
ii) 2-Chlor-4-hydroxy-Οί- (fert. -butylaminomethyl) -benzylalkohol-Oxalat; F. 165 - 168 0C.
Patentansprüche:
S09848/1100

Claims (6)

  1. Hokuriku Pharmaceutical Co.,Ltd.
    1-Chome, 3-14, Tatekawacho, Katsuyamashi, Fukui/Japan
    T 49 826
    Hydroxyl-substituierte 2-Chlor-0<'-(tert. -Butylaminomethyl)-benzylalkohole
    PATENTANSPRÜCHE :
    Hydroxyl-substituierte 2-Chlor-C(^(tert.-butylaminomethyl)■ benzylalkohole der allgemeinen Formel ^ .
    Cl
    HO -/ CH3
    - CH - CH2 - NH - C - CH3 (l)
    OH CH,
    und deren Salze.
  2. 2. 2-Chlor-4-hydroxy-(7i-(tert.-butylaminomethyl) benzylalkohol und dessen Salze, insbesondere das Oxalat.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von Hydroxyl-substituierten 2-ChIOr-Of- (tert.-butylaminomethyl)-benzylalkoholen der allgemeinen Formel
    ,Cl
    HO
    - CH - CH2 - NH - C - CH3 (l)
    OH CH7,
    509848/1100
    -Z-
    dadurch gekennzeichnet, daß man Hydroxyl-substituierte 2-Chlorphenylglyoxalderivate der allgemeinen Formel
    Cl
    HO
    - COCHO
    in Gegenwart von tert.-Butylamin reduziert und, falls gewünscht, erhaltene Basen der Formel I in die entsprechenden Salze und/oder in Form von Salzen erhaltene Verbindungen der Formel I in die freien Basen überführt.
  4. 4. Verfahren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel II reduziert wird, welche dadurch erhalten wird, daß man Hydroxyl-substituierte 2-Chloracetophenonderivate der allgemeinen Formel
    HO
    (III)
    mit Hilfe von Selendioxid oxidiert.
  5. 5. Verfahren gemäß Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die d,l-Base oder ihre Salze in die-optisch aktiven Formen zerlegt und diese als solche isoliert oder in die Base oder in ein Salz überführt.
  6. 6. Arzneimittel, bestehend aus einer oder mehreren Verbindungen der Ansprüche 1 bis 5 und üblichen Hilfs- und/ oder Trägerstoffen.
    Dr.T/wo
    609848/1100
DE2521347A 1974-05-16 1975-05-14 Hydroxylsubstituierte 2-Chlor- a, -(tertbutylaminomethyl)-benzylalkohole, Herstellungsverfahren und Arzneimittel Expired DE2521347C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5390374A JPS556625B2 (de) 1974-05-16 1974-05-16

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2521347A1 true DE2521347A1 (de) 1975-11-27
DE2521347B2 DE2521347B2 (de) 1980-05-22
DE2521347C3 DE2521347C3 (de) 1981-02-05

Family

ID=12955665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2521347A Expired DE2521347C3 (de) 1974-05-16 1975-05-14 Hydroxylsubstituierte 2-Chlor- a, -(tertbutylaminomethyl)-benzylalkohole, Herstellungsverfahren und Arzneimittel

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4018818A (de)
JP (1) JPS556625B2 (de)
AT (1) AT342024B (de)
BE (1) BE829064A (de)
CA (1) CA1057309A (de)
CH (1) CH599112A5 (de)
DE (1) DE2521347C3 (de)
DK (1) DK212375A (de)
ES (1) ES437704A1 (de)
FR (1) FR2270852B1 (de)
GB (1) GB1435685A (de)
NL (1) NL167682C (de)
SE (1) SE429856B (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5363333A (en) * 1976-11-12 1978-06-06 Hokuriku Pharmaceutical Nitro grouppsubstituted 22chlorobenzylalcohol derivative and process for preparing same
JPS5371031A (en) * 1976-12-07 1978-06-24 Hokuriku Pharmaceutical Process for preparing 22chloroo44 hydroxyyalphaa**ttbutylamino*methyl* benzyl alcohol
JPS5371030A (en) * 1976-12-07 1978-06-24 Hokuriku Pharmaceutical Process for preparing 22chloroo44 hydroxyyalphaa**ttbutylamino*methyl* benzyl alcohol
JPS5382733A (en) * 1976-12-27 1978-07-21 Hokuriku Pharmaceutical 22chlorobenzyl alcohol derivative and process for preparing same
US4242359A (en) * 1977-04-01 1980-12-30 Cornell Research Foundation, Inc. Spermicidal agents
CY1273A (en) * 1980-07-09 1985-03-08 Draco Ab 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives;preparation,compositions and intermediates

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3732300A (en) * 1966-09-23 1973-05-08 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
US3714229A (en) * 1969-07-10 1973-01-30 Merck & Co Inc ESTERS OF 3-HYDROXY- alpha -(1-AMINOETHYL)-BENZYL ALCOHOL
BE788737A (fr) * 1971-09-13 1973-01-02 Hokuriku Pharmaceutical Procede de preparation de derives de l'alcool o-chlorobenzylique

Also Published As

Publication number Publication date
NL7505007A (nl) 1975-11-18
FR2270852A1 (de) 1975-12-12
SE7505615L (sv) 1975-11-17
ATA282575A (de) 1977-07-15
JPS50151836A (de) 1975-12-06
GB1435685A (en) 1976-05-12
NL167682B (nl) 1981-08-17
SE429856B (sv) 1983-10-03
BE829064A (fr) 1975-09-01
ES437704A1 (es) 1977-05-16
DK212375A (da) 1975-11-17
CA1057309A (en) 1979-06-26
US4018818A (en) 1977-04-19
DE2521347B2 (de) 1980-05-22
JPS556625B2 (de) 1980-02-18
CH599112A5 (de) 1978-05-12
AT342024B (de) 1978-03-10
NL167682C (nl) 1982-01-18
DE2521347C3 (de) 1981-02-05
FR2270852B1 (de) 1978-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2855836C2 (de)
EP0052300B1 (de) C-3 verknüpfte 1,4-Dihydropyridine, ihre Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2541184C2 (de) (+)- und (-)-N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(1-phenyl-äthyl)-amine, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0127826B1 (de) 1,4-Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE2521347A1 (de) Hydroxyl-substituierte 2-chlor -alpha- (tert.-butylaminomethyl)- benzylalkohole
DE2022656C3 (de) 2-(Nicotinoylaminoäthansulfonylamino) pyridin
DE2829820A1 (de) 2,4-diamino-pyrimidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2650013A1 (de) 1.4-dihydro-2.6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3.5-pyridindicarbonsaeure-isopropyl-(2-propoxy-aethyl)-ester, mehrere verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als peripherer vasodilatator
DE2549568A1 (de) 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4- (2&#39;-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5- carbonsaeureisobutylester, mehrere verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung als coronartherapeutikum
DE2535930A1 (de) Abietamidderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2166270C3 (de) Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol
DE3242204A1 (de) Verfahren zur herstellung von aminoalkylfuranen oder -thiophenen
DE1620128A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen organischen Amiden
DE3125990A1 (de) Verfahren zur herstellung von imidazolderivaten
DE2530768C3 (de) PhenoxyaUcylaminpyridyläther, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2734771C3 (de) N-(alpha,&amp;alpha;,&amp;alpha;-Trifluor-m-tolyl)-anthranilsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Derivate enthaltende antiphlogistisch wirksame pharmakologische Zubereitungen
DE2263093A1 (de) 7-methoxy-2,3-dihydrobenzofuranderivate und verfahren zu ihrer herstellung
AT400146B (de) Verfahren zur herstellung von 1-(2-((5-
AT221513B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern und ihren Salzen
AT304506B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Anthracenverbindungen
AT214427B (de) Verfahren zur Herstellung neuer basischer Phenoläther
DE2515548A1 (de) Quaternaere ammoniumsalze von n-dialkylaminoalkyl-n-(2-indanyl)-anilinen und verfahren zu ihrer herstellung
AT357164B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 1- (aza- cyclischen aralkoxyphenyl) -2-oder -3- (bis- arylalkylamino)-alkanen, ihren salzen und optischen isomeren
DE2822473A1 (de) Alkanolaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE1695757C3 (de) Pyridinmethanolcarbamate und Verfahren zu deren Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: TUERK, D., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. GILLE, C., DIPL.-ING., PAT.-ANW., 4000 DUESSELDORF

8339 Ceased/non-payment of the annual fee