DE2541184C2 - (+)- und (-)-N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(1-phenyl-äthyl)-amine, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate - Google Patents
(+)- und (-)-N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(1-phenyl-äthyl)-amine, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische PräparateInfo
- Publication number
- DE2541184C2 DE2541184C2 DE2541184A DE2541184A DE2541184C2 DE 2541184 C2 DE2541184 C2 DE 2541184C2 DE 2541184 A DE2541184 A DE 2541184A DE 2541184 A DE2541184 A DE 2541184A DE 2541184 C2 DE2541184 C2 DE 2541184C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- ethyl
- phenyl
- amine
- benzhydryl
- salts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)-1-propanamine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- -1 3,3-diphenylpropyl alcohol Chemical compound 0.000 claims description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 8
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- HMGXPQXMLSOTJS-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-n-(1-phenylethyl)propanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NC(=O)CC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HMGXPQXMLSOTJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJXWZWXCHBNOOG-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropyl(1-phenylethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(C)[NH2+]CCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NJXWZWXCHBNOOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- MVEAAGBEUOMFRX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(C)=O MVEAAGBEUOMFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- IUQJDHJVPLLKFL-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenoxy)acetate;dimethylazanium Chemical compound CNC.OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IUQJDHJVPLLKFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYXDQUAGGZJICS-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropanoyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 UYXDQUAGGZJICS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000049539 Bolbitis heteroclita Species 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002602 fendiline Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035873 hypermotility Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft (+)- und (—)-N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-pheny!-äthyl>-amine und deren Salze sowie
Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
Das racemische N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin wird unter der Bezeichnung Phendilin in
steigendem Maße in der Praxis zur Behandlung von Angina pectoris bzw. zur Nachbehandlung von Herzinfarkt-Patienten angewendet. Phendilin wird auch zur Prophylaxe dieser Krankheiten eingesetzt. Die pharmakologische Wirkung des Phendilins beruht teilweise auf einer Anregung des Stoffwechsels des Herzmuskels, teilweise
auf einer Verbesserung der Blutversorgung der ischämischen Gebiete.
Ein Verfahren zur Herstellung des Phendilins ist in der HU-PS 1 50 534 beschrieben. Die Verbindung hat ein
Asymmetriezentrum und liegt daher in Form eines aus rechts- und linksdrehenden optischen Antipoden bestehenden Recemats vor. Die Reindarstellung der Antipoden bzw. deren Trennung hat für biologische Untersuchungen Bedeutung. Die naheliegendste Lösung dafür beruht in der Racemattrennung der racemischen Base mit
Hilfe einer optisch aktiven Säure. Die Phendilin-Base bildet jedoch mit den hierfür in Frage kommenden optisch
aktiven Carbonsäuren keine Salze. Aber auch wenn das Problem der Racemattrennung gelöst wäre, so besteht
doch keine Möglichkeit die absolute Konfiguration des Endproduktes zu bestimmen.
Die Erfindung beruht auf dem Grundgedanken, das Phendilin aus optisch aktivem 1-Phenyl-äthylamin mit
definierter absoluter Konfiguration mittels einer Synthese aufzubauen, die das Asymmetriezentrum nicht berührt Bei der Ausführung der Synthese gemäß Erfindung werden nur Verfahrensschritte angewandt, die nicht
mit der Gefahr einer Racematbildung verbunden sind. Das Verfahren der oben angegebenen HU-PS 1 50 534
geht zwar auch vom 1-Phenyl-äthylamin aus, verläuft jedoch über die Schiffsche Base, die prinzipiell einer
Tautomerie unterliegen kann. Aus diesem Grunde ist dieser Weg zur Herstellung der optisch aktiven Derivate
nicht geeignet
Die Erfindung betrifft ein Verfahrer, zur Herstellung von (+)- oder (—)-N-(2-BenzhydryI-äihyl)-N-(l-phenyläthyl)-amin und seinen Salzen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise entweder
( + )- bzw. (—)-1-Phenyl-äthylamin mit einem reaktionsfähigen Ester des 3,3-Diphenyl-propylaIkohols umsetzt
oder( + )- bzw. (—)-N-(l-Phenyl-äthyl)-3,3-diphenyl-propionsäureamid mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und gewünschtenfalls das erhaltene optisch aktive Amin in ein Säureadditionssalz überführt.
Die Verfahren der Erfindung liefern äußerst reine Produkte, was für die Erforschung der biologischen
Möglichkeiten einer Anwendung von hoher Bedeutung ist. So können z. B. markierte Moieküle hergestellt
so werden.
Als reaktionsfähiger Ester des 3,3-DiphenyIpropylalkoiiols werden zur Umsetzung mit dem ( + )- oder
(—)-l-Phenyl-äthylamin zweckmäßig die Halogenide oder Sulfonsäureester verwendet. Besonders geeignet sind
33-Diphenyl-propylbromid oder 3,3-Diphenyl-propan-l-ol-tosylat Als Lösungsmittel können Kohlenwasserstoffe, Ketone, vorzugsweise Aceton, oder niedere Alkohole verwendet werden. Gegebenenfalls werden auch
Säureakzeptoren, z. B. Hydrogencarbonate oder Carbonate, eingesetzt. Als Reaktionsmedium dient zweckmäßig Toluol.
Die Reduktion von( + )- bzw.(—)-N-(l-Phenyl-äthyl)-3,3-diphenyl-propionsäureamid mit komplexen Metallhydriden wird vorzugsweise mit Lithium-Aluminium-Hydrid ausgeführt und als Reaktionsmedium wird zweckmäßig Dioxan verwendet.
ω Die mit dem beschriebenen Verfahren hergestellten Verbindungen können gewünschtenfalls zu ihren Salzen
umgesetzt werden.
So kann das ( + )- bzw. (-)-N(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin mit anorganischen oder organischen Säuren zu Säureadditionssalzen umgesetzt werden. Für die Salzbildung geeignete Säuren sind: Salzsäure,
Bromwasserstoff. Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure und organische Sulfonsäure. Die Salzbildung
kann in an sich bekannter Weise durch Umsetzung des Amins mit etwa der äquimolaren Menge der entsprechenden Säure in einem geeigneten organischen Lösungsmittel durchgeführt werden.
Die optisch aktiven N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amine und deren Salze besitzen wertvolle
pharmakodynamische Eigenschaften und können sowohl zur Behandlung wie auch zur Prophylaxe von Angina
pectoris und anderen Herzkrankheiten verwendet werden.
Eine Obersidht über die pharmakologischen Wirkungen des racemischen Phendilins im Vergleich mit den
optisch aktiven Antipoden geben die Tabellen 1 und 2.
| Tabelle 1 | Spasmolyse gegen | Femorafis- | Blutdruck | Hypnotische | Inotropie |
| Phendilin | BaCb am isoL | Strömung | (A. fern.) | Wirkung | amisoL |
| Meerschw. Ileum | an narkotisienen Katzen | Hexobarbital- | Ratten | ||
| (% Kontrolle) | (% Kontrolle) | Potenzierung | herzen | ||
| (% Kontrolle) | (% Kontr.) | ||||
Racemat -48%
L-(-)-Verbindung -44% D-(+)-Verbindung -53%
+ 14% 0 35%
-30%
-44%
-19%
-44%
-19%
26%
123%
-22%
+ 12%
10
Verwendete Dosen nach Fr. Messmer für Untersuchungen bei
Meerschweincheiilleum: BaCl20,001%ig
narkotisierter Katze: i mg/kg L v.
durch Hexobarbital hypnotisierter Maus: 2 mg/kg per os
Rattenherz: 0,001 %ig.
20
25
30
35
(% Kontr.) (mg/kg)
anlagonismus Antagonismus/ am isoliert. Meerschw.
am isoliert Hypermotilität Meerschw. Broncho-
(% Kontr.) (% Kontr.) (% Kontr.)
| Racemat | 61% | O | 1020 | -45% | 55% | -57% | -30% |
| L-(-)- | 185% | + | 918 | -75% | 79% | -53% | -19% |
| Verbindung | |||||||
| D-( + )- | O | + | 2514 | -97% | 82% | -49% | -10% |
| Verbindung |
Verwendete Dosen nach Fr. Messmer für Untersuchungen bei
Reserpin-Antagonismus (Maus):
Nikotin-Antagonismus:
Amphetamin-Antagonismus (Maus):
Histamin-Antagonismus (Meerschweinchen Ileum):
Histamin- Antagonismus (Meerschweinchen-Broncho-Konstriktion):
mg/kg per os
0,001 %ig
mg/kg per os
0,001 %ig
g/kg i. v.
Die Tabellen zeigen, daß der (+)-Antipode weniger toxisch ist und eine bessere Wirkung als das Racemat und
teilweise als der (- )-Antipode aufweist.
Die Erfindung betrifft auch pharmazeutische Präparate, die als Wirkstoff ( + )- oder (-)-N-(2-Benzhydryläthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin
und geeignete inerte feste oder flüssige Trägerstoffe enthalten. Die Präparate können in fester (z. B. Tabletten, Kapseln, Dragees, Suppositorien) oder flüssiger Form (z. B. Lösungen, Emulsionen,
Suspensionen) vorliegen. Als Träger können z. B. Wasser, Polyalkylenglykole, Stärke, Magnesiumstearat
und Calciumcarbonat verwendet werden. Die Präparate können ferner auch Hilfsstoffe (z. B. Dispergiermittel,
Emulgiermittel und Puffer) und/oder weitere pharmazeutisch wertvolle Verbindungen enthalten.
Die Herstellung der pharmazeutischen Präparate erfolgt nach den in der pharmazeutischen Industrie üblichen
Methoden.
Die Verfahren der Erfindung werden durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
40
45
50
55
60
733 g (0,02 Mol) l,l-Diphenyl-propan-3-ol-tosylat und 4,85 g (0,04 Mol) (-)-l-Phenyl-äthylamin werden in
50 ml abs. Alkohol gelöst. Die Lösung wird 3 Stunden zum Sieden erhitzt, nach dem Entfernen des Lösungsmittels
der Eindampfrückstand in 100 ml Chloroform gelöst und die Lösung mit 300 ml Wasser gewaschen. Die 65
organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und dann eingedampft. Den Eindampfrückstand löst man
in 40 ml Äthylacetat und stellt mit salzsaurem Äthylacetat auf pH 2 ein. Es werden 4,98 g (-)-N-(2-Benzhydryläthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin-Hydrochlorid
erhalten. Das aus abs. Alkohol umkristallisierte Produkt schmilzt
beil96bisl97°C.
Spezifischer Drehwinkels? = -33° (c = 2%, Methanol).
Analyse für C23H26NCI (M = 351,91)
Analyse für C23H26NCI (M = 351,91)
Berechnet, %:
C 78,49 H 7,44 N 338 Cl 10,07
Gefunden, Vo:
C 78,48 Η'ί6 Ν 3,91 Cl 9,95.
Gefunden, Vo:
C 78,48 Η'ί6 Ν 3,91 Cl 9,95.
733 g (0,02 Mol) l,l-Diphenyl-propan-3-ol-tosylat und 4,85 g (0,04 Mol) (+)-l-Phenyl-äthylamin werden in
50 ml abs. Alkohol gelöst Die Lösung wird 3 Stunden zum Sieden erhitzt, nach dem Entfernen des Lösungsmittels
der Eindampfrückstand in 100 ml Chloroform gelöst und die Lösung mit 300 ml Wasser gewaschen. Die
organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und dann eingedampft. Den Eindampfrückstand löst man
in 40 ml Äthylacetat und stellt mit salzsaurem Äthylacetat auf pH 2 ein. Es werden 43 g ( + )-N (2-BenzhydryläthyI)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin-Hydrochlorid
erhalten. Das Produkt schmilzt nach Umkristallisieren aus abs. Alkohol bei 196 bis 197° C
Spezifischer Drehwinke!: [x]f = +33C (c = 2%, Methanol).
Analyse für C23H26NCl (M = 35131)
Analyse für C23H26NCl (M = 35131)
Berechnet, Vo:
C 78,49 H 7,44 N 3,98 Cl 10,07
Gefunden, Vo:
C 7831 H 7,42 N 336 Cl 10,13.
43 g (0,118 Mol) Lithiumaluminiumhydrid werden in 200 ml abs. Dioxan suspendiert und zu der erhaltenen
Suspension in kleinen Portionen 6,59 g (0,02 Mol) ( + )-N-(l-PhenyI-äthyl)-33-diphenyl-propionsäureamid gegeben.
Das Reaktionsgemisch wird 6 Stunden zum Sieden erhitzt und dann auf 15 bis 200C gekühlt. Bei dieser
Temperatur gibt man tropfenweise zuerst 43 ml Wasser, dann 4,5 ml lO°/oige Natronlauge und schließlich noch
30 ml Wasser zu. Der anorganische Niederschlag wird abgesaugt und die Lösung unter vermindertem Druck
eingedampft. Den Eindampfrückstand löst man in 40 ml Äthanol und stellt den pH-Wert der Lösung mit
salzsaurem Äthylacetat auf 2 ein. Man erhält 5,8 g ( + )-N-(2-Benzhydryl-äthyI)-N-( 1 -phenyl-äthyl)-amin-Hydrochlorid,
das ..ach Umkristallisieren aus abs. Alkohol bei 196 bis 197° C schmilzt.
Analyse 7OrC23H26NCI (M = 351,91).
Berechnet, %:
C 78,49 H 7,44 N 3,98 Cl 10,07
Gefunden, Vo:
C 78,45 H 7,40 N 335 Cl 10,10.
Spezifischer Drehwinkel:[λ]? = + 330C (c = 2%. Methanol).
Die Ausgangsverbindung wird in folgender Weise hergestellt:
3,63 g (0,03 Mol ( + )-1-Phenyl-äthylamin werden in 100 ml übe<- Calciumchlorid getrocknetem Aceton gelöst
und der Lösung 232 g (0,03 Mol) Natriumhydrogencarbonat zugesetzt. Zu der erhaltenen Suspension wird unter
Rühren eine Lösung von 232 g (0,03 Mol) 33-Diphenyl-propionsäurechlorid in 25 m! wasserfreiem Aceton
zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird bei 28°C 30 Minuten gerührt und dann in 300 ml Wasser gegossen.
Innerhalb kurzer Zeit scheidet sich ein kristalliner Niederschlag ab. Dieser wird abgesaugt, mit 25 ml Wasser
gewaschen, getrocknet und aus 50 m! Cyclohexan umkristallisier;. Fs werden 6,55 g ( + )-N-(l-PhenyI)-äthyI)-33-diphenyl-propionsäureamid
erhalten, das nach Umkristallisieren aus Cyclohexanon bei 99 bis 1030C schmilzt.
Spezifischer Drehwinkels? = +39°.
Analyse für C23H23NO (M = 329,42)
Analyse für C23H23NO (M = 329,42)
Berechnet, %: C 83,45 H 7,03 N 4,25
Gefunden. %: C 83.'. 2 H 636 N 4.23.
Gefunden. %: C 83.'. 2 H 636 N 4.23.
Es wird Inderin Beispiel 3 angegebenen Weise gearbeitet, jedoch mit dem Unterschied, daß als Ausgangsverbindung 6,59 g (0,02 Mol) (—)-N-(I-PhenyI-äthyl-3,3-diphenyl-propionsäureamid verwendet werden. Man erhält
5,8g (—)-N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin-Hydrochlorid, das nach Umkristallisieren aus abs. ;
Alkohol bei 196 bis 197°C schmilzt.
2,78 g (0,023 Mol)(—)-l-Phenyl-äthylamin werden in 100 ml über Calciumchlorid getrocknetem Aceton gelöst
und der Lösung 1,93 g (0,023 Mol) Natriumhydrogencarbonat zugesetzt. Der erhaltenen Suspension wird unter
Rühren eine Lösung von 5,6 g (0,023 Mol) 3,3-Diphenyl-propionsäurcchlorid in 20 ml wasserfreiem Aceton
tropfenweise zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird bei 28°C eine halbe Stunde gerührt und dann in 300 ml
Wasser gegossen. Es fällt ein kristalliner Niederschlag aus, der abfiltriert. mit 25 ml Wasser gewaschen, getrock- ι ί
net und aus 40 ml Cyclohexan umkristallisicrt wird. Man erhält 5,00g ( — )-N-(l-Phenyl-äthyl)-3,3-diphenyl-propionsäureamid, das bei 99 bis 103°C schmilzt.
Berechnet, %: C 83,85 H 7,03 N 4,25
Gefunden. %: C 83,79 H 6,98 N 4,19.
Claims (1)
- Patentansprüche:l.(+)-N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin und seine Salze. 2.(_)-N-{2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin und seine Salze.3. Verfahren zur Herstellung von (+)-N-{2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-phenyläthyl)-amin und seinen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder (+)-l-Phenyl-äthylamin mit einem reaktionsfähigen Ester des 33-Diphenyl-propylalkohols umsetzt oder (+)-N-{l-PhenyI-äthyl)-33-diphenylpropionsäureamid mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und gewünschtenfalls das erhaltene optisch aktive Amin in ein Säureadditionssalz überführtίο 4. Verfahren zur Herstellung von (—)-N-{2-Benzhydryl-äthyl)-N-(l-phenyläthyl)-amin und seinen Salzen,dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise (—)-l-Phenyläthylamin mit einem reaktionsfähigen Ester des 3,3-Diphenyl-propyIalkohols umsetzt oder (—)-N-(l-Phenyl-äthyl)-33-diphenyl-propionsäureamid mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und gewünschtenfalls das erhaltene optisch aktive Amin in ein Säureadditionssalz überführt.5. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Wirkstoff (+)- oder (—)-N-(2-Benzhy dryl-äthyl)-N-(l-phenyl-äthyl)-amin oder dessen Säureadditionssalz und geeignete inerte feste oder flüssige Trägerstoffe enthalten.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1510A HU169507B (de) | 1974-09-25 | 1974-09-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2541184A1 DE2541184A1 (de) | 1976-04-15 |
| DE2541184C2 true DE2541184C2 (de) | 1984-05-10 |
Family
ID=10994536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2541184A Expired DE2541184C2 (de) | 1974-09-25 | 1975-09-16 | (+)- und (-)-N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(1-phenyl-äthyl)-amine, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5159843A (de) |
| AR (2) | AR210586A1 (de) |
| AT (1) | AT337675B (de) |
| AU (1) | AU497358B2 (de) |
| BE (1) | BE833824A (de) |
| CH (2) | CH596139A5 (de) |
| CS (2) | CS186749B2 (de) |
| DD (1) | DD124874A5 (de) |
| DE (1) | DE2541184C2 (de) |
| DK (1) | DK429075A (de) |
| FI (1) | FI752595A (de) |
| FR (1) | FR2285865A1 (de) |
| GB (1) | GB1464209A (de) |
| HU (1) | HU169507B (de) |
| IL (1) | IL48120A (de) |
| IN (1) | IN141186B (de) |
| NL (1) | NL7511183A (de) |
| NO (1) | NO753246L (de) |
| PL (2) | PL107557B1 (de) |
| SE (1) | SE7510611L (de) |
| SU (2) | SU603331A3 (de) |
| YU (2) | YU37112B (de) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0000896B1 (de) * | 1977-08-19 | 1982-10-13 | Sandoz Ag | Propenyl-amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten |
| FR2504524A1 (fr) * | 1981-04-22 | 1982-10-29 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | N-(1-phenylethyl)-n-(3,3-diphenylpropyl)-hydroxylamines et procede pour leur preparation |
| US5858684A (en) * | 1991-08-23 | 1999-01-12 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Method of screening calcium receptor-active molecules |
| US6001884A (en) * | 1991-08-23 | 1999-12-14 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US6031003A (en) * | 1991-08-23 | 2000-02-29 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US6313146B1 (en) | 1991-08-23 | 2001-11-06 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US5763569A (en) * | 1991-08-23 | 1998-06-09 | The Brigham And Women's Hospital, Inc | Calcium receptor-active molecules |
| US6011068A (en) * | 1991-08-23 | 2000-01-04 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US5962314A (en) * | 1993-02-23 | 1999-10-05 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| DE69533948T2 (de) * | 1994-10-21 | 2005-12-15 | NPS Pharmaceuticals, Inc., Salt Lake City | Kalzium-Rezeptor aktive Verbindungen |
| US6057346A (en) * | 1994-12-12 | 2000-05-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibition of retroviral LTR promoters by calcium response modifiers |
| JP4117506B2 (ja) | 1996-05-01 | 2008-07-16 | エヌピーエス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 無機イオン活性化合物 |
| WO2014031755A1 (en) * | 2012-08-21 | 2014-02-27 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Fendiline derivatives and methods of use thereof |
| RU2739376C1 (ru) * | 2020-07-24 | 2020-12-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Способ получения фендилина |
-
1974
- 1974-09-25 HU HUCI1510A patent/HU169507B/hu unknown
-
1975
- 1975-09-16 CS CS7700003090A patent/CS186749B2/cs unknown
- 1975-09-16 DE DE2541184A patent/DE2541184C2/de not_active Expired
- 1975-09-16 CS CS7500006278A patent/CS186718B2/cs unknown
- 1975-09-17 AT AT711175A patent/AT337675B/de active
- 1975-09-17 IL IL48120A patent/IL48120A/xx unknown
- 1975-09-17 FI FI752595A patent/FI752595A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-09-18 AU AU84956/75A patent/AU497358B2/en not_active Expired
- 1975-09-18 IN IN1788/CAL/1975A patent/IN141186B/en unknown
- 1975-09-22 SE SE7510611A patent/SE7510611L/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-23 JP JP50115476A patent/JPS5159843A/ja active Pending
- 1975-09-23 NL NL7511183A patent/NL7511183A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-23 DD DD188496A patent/DD124874A5/xx unknown
- 1975-09-23 FR FR7529069A patent/FR2285865A1/fr active Granted
- 1975-09-24 CH CH1237175A patent/CH596139A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-24 CH CH950277A patent/CH609323A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-24 AR AR260504A patent/AR210586A1/es active
- 1975-09-24 GB GB3915075A patent/GB1464209A/en not_active Expired
- 1975-09-24 PL PL1975183553A patent/PL107557B1/pl unknown
- 1975-09-24 NO NO753246A patent/NO753246L/no unknown
- 1975-09-24 YU YU2394/75A patent/YU37112B/xx unknown
- 1975-09-24 PL PL1975197355A patent/PL108111B1/pl unknown
- 1975-09-24 DK DK429075A patent/DK429075A/da unknown
- 1975-09-25 BE BE160382A patent/BE833824A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 SU SU752174852A patent/SU603331A3/ru active
-
1976
- 1976-08-03 SU SU762386655A patent/SU837319A3/ru active
- 1976-11-26 AR AR265488A patent/AR211558A1/es active
-
1981
- 1981-11-04 YU YU2611/81A patent/YU37115B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU169507B (de) | 1976-12-28 |
| AR211558A1 (es) | 1978-01-30 |
| CH596139A5 (de) | 1978-02-28 |
| AR210586A1 (es) | 1977-08-31 |
| DD124874A5 (de) | 1977-03-16 |
| YU261181A (en) | 1983-04-27 |
| CH609323A5 (en) | 1979-02-28 |
| CS186749B2 (en) | 1978-12-29 |
| NO753246L (de) | 1976-03-26 |
| SU603331A3 (ru) | 1978-04-15 |
| FR2285865A1 (fr) | 1976-04-23 |
| YU239475A (en) | 1983-04-27 |
| IL48120A0 (en) | 1975-11-25 |
| DE2541184A1 (de) | 1976-04-15 |
| IN141186B (de) | 1977-01-29 |
| ATA711175A (de) | 1976-11-15 |
| NL7511183A (nl) | 1976-03-29 |
| YU37112B (en) | 1984-08-31 |
| FI752595A (de) | 1976-03-26 |
| BE833824A (fr) | 1976-01-16 |
| PL107557B1 (pl) | 1980-02-29 |
| SU837319A3 (ru) | 1981-06-07 |
| FR2285865B1 (de) | 1980-05-30 |
| GB1464209A (en) | 1977-02-09 |
| SE7510611L (sv) | 1976-03-26 |
| JPS5159843A (en) | 1976-05-25 |
| AU497358B2 (en) | 1978-12-07 |
| AT337675B (de) | 1977-07-11 |
| YU37115B (en) | 1984-08-31 |
| AU8495675A (en) | 1977-03-24 |
| PL108111B1 (pl) | 1980-03-31 |
| DK429075A (da) | 1976-03-26 |
| IL48120A (en) | 1979-05-31 |
| CS186718B2 (en) | 1978-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2541184C2 (de) | (+)- und (-)-N-(2-Benzhydryl-äthyl)-N-(1-phenyl-äthyl)-amine, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE2542881C3 (de) | Razemische oder optisch aktive Benzylalkoholderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende therapeutische Zubereitung | |
| EP1572641B1 (de) | Verfahren zur Herstellung des R,R (oder S,S) konfigurierten Glycopyrronium-Stereoisomers | |
| DE60131397T2 (de) | Verfahren zur gewinnung von cetamin-enantiomeren. | |
| EP0127826B1 (de) | 1,4-Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| DE3448320C2 (de) | ||
| DE69917282T2 (de) | Verfahren zur herstellung von zofenopril-calciumsalz | |
| EP0081748B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von (-)-2-(1-(2,6-Dichlorphenoxy)-ethyl)-1,3-diazacyclopent-2-en | |
| DE2521347C3 (de) | Hydroxylsubstituierte 2-Chlor- a, -(tertbutylaminomethyl)-benzylalkohole, Herstellungsverfahren und Arzneimittel | |
| EP0155518B1 (de) | S(-)-Celiprolol, dessen pharmazeutisch verträgliche Salze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zubereitung | |
| DE2728323C2 (de) | ||
| DE3211127C1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von S-(Carboxymethyl)-(R)-cystein und S-(Carboxymethyl)-(S)-cystein | |
| DE69819479T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines enantiomers von narwedin | |
| DE2710504A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem phenylglycin | |
| EP0007347B1 (de) | Lipidsenkende Alkylenglykolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2520131A1 (de) | Stickstoffhaltige polycyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| EP0120438A1 (de) | Optische Antipoden von 8-Amino-2-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel mit antidepressiver Wirkung | |
| DE2911296C2 (de) | (+)-(3-Methyl-4-oxo-5- piperidinothiazolidin-2-yliden)-essigsäureester, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie | |
| DE1545946C3 (de) | (-)-2-Carbalkoxymethyl-3-alkyl-9, 10-dimethoxy-1,4,6,7-tetrahydro-11 bHbenzo eckige Klammer auf a eckige Klammer zu chinolizine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT380232B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen s(-)-3-(3-acetyl-4-(3-tert. butylamino-2hydroxypropoxy)-phenyl)-1,1-diaethylharnstoff und dessen pharmazeutisch vertraeglichen saeureadditionssalzen | |
| DE1236524C2 (de) | Verfahren zur herstellung von l-(-) -alpha-methyl-beta-(3,4-dihydroxy-phenyl)alanin | |
| DE1593817C3 (de) | Verfahren zur optischen Aufspaltung von Calciumpantothenat | |
| DE1620172C (de) | Optisch aktives oder racemisches 2,3-Dimethoxy-10-aminoberbin, dessen Salze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung | |
| DE2165400A1 (de) | erythro-Phenylaminopropanolderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer stereospezifischen Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| DE2623275A1 (de) | Neue morpholinon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8125 | Change of the main classification |
Ipc: C07C 85/26 |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |