DE2414345A1 - Thiazolidinon-essigsaeure-derivate - Google Patents

Thiazolidinon-essigsaeure-derivate

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DE2414345A1 DE2414345A DE2414345A DE2414345A1 DE 2414345 A1 DE2414345 A1 DE 2414345A1 DE 2414345 A DE2414345 A DE 2414345A DE 2414345 A DE2414345 A DE 2414345A DE 2414345 A1 DE2414345 A1 DE 2414345A1
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    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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Description

Gödecke AG lOOO Berlin IO Salzufer 16
Thiazolidinon-essigsäure-Derivate
Die Erfindung betrifft neue Thiazolidinon-essigsäure-Derivate der allgemeinen Formel I
HOOC-GH=C C=O (I),
in welcher IL einen niederen
Alkylrest bedeutet
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sowie deren pharraakologisch verträgliche Salze. Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung ein chemisch eigenartiges Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie Arzneimittel, welche mindestens eine Verbindung gemäß Formel I bzw. deren pharmakologisch verträgliche Salze enthalten.
Aus dem DBP 1 168 912, dem DBP 1 160 441 sowie aus Liebigs Annalen der Chemie 665, 150-165 (1963). sind bereits substituierte 2-Methylen-thiazolidinone(4) bekannt geworden, welche eine anaigetische, sedative und entzündungshemmende Wirkung aufweisen. Von einigen halogensubstituierten Verbindungen dieses Typs ist auch eine gewisse gallen- und harntreibende Wirkung bekannt.
Die vorbekannten biologisch aktiven Substanzen unterscheiden sich von den erfindungsgemäßen Verbindungen insbesondere dadurch, daß sie keine freie Carboxylgruppe besitzen.
Es ist zwar bekannt, daß 3-Methyl-analoge, in 5-Stellung unsubstituierte Verbindungen mit einer freien Carboxylgruppe durch schonende Verseifung des Ä'thylesters hergestellt werden können. Versuche, auf diesem Wege Verbindungen gemäß Formel I, welche in 5-Stellung einen basischen Substituenten besitzen, herzustellen.
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schlugen jedoch fehl und führten jedesmal zu einer Isomerisierung oder Zerstörung des Ringsystems. Dies war für den Fachmann zu erwarten, da die genannten Verbindungen gleichzeitig die Strukturmerkmale von cyclischen Enamincarbonylverbindungen, von . Keten-S,N-acetalen sowie von Thioaminalen aufweisen. Die Reaktivität und Empfindlichkeit solcher Gruppierungen gegen alkalische und saure Einflüsse ist aus der LiteraturJLiebigs Ann. d. Chemie 725, S. 66-68 (1969)J allgemein* bekannt.
Es wurde nun gefunden, daß eine säurekatalysierte Alkyl-Sauerstoffspaltung überraschenderweise möglich ist, wenn man Ester der allgemeinen Formel II
R0OOC-CH=C C=O (II),
in welcher R- die oben genannte Bedeutung hat und R2 einen niederen Alkylrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen darstellt,
bei niedriger Temperatur mit einer etwa 40%igen Lösung von Bromwasserstoff in Essigsäure behandelt und die freie Aminosäure I nach Entfernung des Säuregemisches in an sich bekannter Weise isoliert. Unter diesen Reaktionsbedingungen
- 4 -509840/1(US
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wird der Alkylrest R2 schonend als Alken abgespalten, wobei erstaunlicherweise trotz der hohen Säurekonzentration weder Isomerisierung noch eine an sich zu erwartende Decarboxylierung der gebildeten freien Säure eintritt.
Die Reste R- sind geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit vorzugsweise 1-4 Kohlenstoffatomen. Hierzu gehören Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-und tert. Butylreste. Als pharmakologisch verträgliche Salze kommen vor allem die Alkalisalze, insbesondere das Kaliumsalz sowie die Erdalkalisalze in Frage. Sie werden hergestellt indem man die freien Aminosäuren I mit einem geeigneten Metallhydroxyd oder Carbonat umsetzt.
Die erfindungsgemäße Alkyl-Sauerstoffspaltung wird bevorzugt so durchgeführt, daß man die Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel II bei einer Temperatur von -5°C bis +5 C in eine 40%ige Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig einträgt und die Abspaltung der Alkylgruppe durch langsames Erwärmen auf etwa Zimmertemperatur, d.h. ca. 15 - 25 C einleitet, nach Beendigung der Reaktion - die etwa 1-70 Stunden dauert - das Säuregemisch im Vakuum entfernt und den verbliebenen Rückstand mit Wasser digeriert. Die freien Aminosäuren I können dann bei pH 6 in an sich bekannter Weise gefällt und isoliert werden.
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Will man beispielsweise anschließend die freie Säure in deren Kaliumsalz überführen, so trägt man die Verbindungen I in eine äquimolare wäßrige Kaliumhydrogencarbonat- oder Kaliumcarbonat-Lösung,die 1 - 15 % eines niederen Alkohols enthält, bei einer Temperatur von etwa 40 - 60 C ein und isoliert das Salz aus der so erhaltenen Lösung durch Trocknung, vorzugsweise durch Gefriertrocknung .
Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel II sind bekannt oder sind in für die bekannten Verbindungen analoger Weise zugänglich, indem man Verbindungen gemäß DBP 1 160 441 mit Piperidin umsetzt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen eine wertvolle pharmakologische, insbesondere diuretische Wirksamkeit und zeichnen sich vor allem durch ein bisher für Diuretika nicht bekanntes interessantes Wirkungsspektrum aus. Darüber hinaus erlaubt die ausgezeichnete Wasserlöslichkeit der Alkalisalze bei einem physiologisch idealen pH-Wert eine breite Anwendung vor allem auch in der Therapie des akuten Lungen- und Hirnödems und bei der Behandlung des drohenden akuten Nierenversagens. Mit den neuen Verbindungen ist es ferner möglich, die Rierendurchblutung um 30 - 50 % zu steigern ohne die Filtrationsrate zu senken, während die bisher bekannten Diuretika keinen wesentlichen Einfluß auf die Durchblutung der
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Niere besitzen. Außerdem senken bekannte Diuretica, z.B. Furosemid, im Gegensatz zu den erfindungsgemäßen Verbindungen die Filtrationsrate.
Wie Tierversuche (am Hund) ergaben, zeichnen sich die erfindungsgemäßen Substanzen vor allem auch dadurch aus, daß - anders als bei im Handel befindlichen Diuretica - bei experimentell gleich eingestellter Diurese die Kaliumausscheidung kaum beeinflußt wird, Darüber hinaus weisen die Verbindungen I eine bemerkenswert niedrige Toxizität auf und zeigen neben der diuretischen Wirkung auch einen ausgeprägten antihypertensiven Effekt. Es wurde daneben auch ein regulatorischer Effekt auf die Körpertemperatur beobachtet.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren pharmakologisch verträgliche Salze können in flüssiger oder fester Form enteral oder parenteral appliziert werden. Als Injektionsmedium kommt vor allem Wasser zur Anwendung, welches die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler oder Puffer enthält. Solche Zusätze bestehen zum Beispiel aus Äthanol, Komplexbildnern (wie Ä'thylen-diamin-tetraessigsäure und deren nichttoxische Salze), Tartrat-oder Citrat-Puffern oder hochmolekularen Polymeren (wie z.B. flüssiges Polyäthylenoxid) zur Viskositätsregulierung. Feste Trägerstoffe sind z.B. Stärke,
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Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höhermolekulare Fettsäuren (wie z.B. Stearinsäure),
Gelatine, Agar-Agar, Calciumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekularePolymere (wie
Polyäthylenglykole). Orale Applikationsformen können gewünschtenfalls Geschmacks- und Süßstoffe enthalten.
Die Dosierung richtet sich nach Art und Schwere der jeweiligen Erkrankung. Die Einzeldosis liegt zwischen 10 bis 500 mg und
die subcutan bzw. intravenös applizierte Einzeldosis kann etwa 5 bis 200 mg betragen.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung häher erläutern:
- 8 5098AQ/1045
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Beispiel
(Z)-3-Methyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin-2-yliden)-essigsäure
Variante A:
In 100 ecm einer 40%igen Lösung von Bromwasserstoff in Essigsäure werden bei -3 bis 0°C 55 g (3-Methyl-4-oxo-5N-piperidinothiazolidin-2-yliden)-essigsäure tert. butylester eingetragen. Man erwärmt die Reaktionsmischung langsam auf 20°C und beläßt sie 1 1/2 Stunden bei dieser Temperatur. Anschließend wird im Wasserstrahlvakuum bei einer Badtemperatur von 25 - 40 C der größte Teil der Bromwasserstoff-Eisessig-Phase entfernt. Der Rückstand wird dann mit 0,5 Liter Wasser digeriert und dann mittels Natriumhydrogencarbonat auf pH 6 eingestellt. Durch Zugabe von etwas Äther kann etwaiges Schäumen unterbunden werden Das Festprodukt wird abgesaugt und im Vakuum über Calcium« Chlorid getrocknet. Eventuell noch anhaftendes Ausgangsmaterial kann durch Lösen in kalter 2n Sodalösung, Filtration und Ansäuern des Filtrates mit verdünnter Essigsäure leicht abgetrennt werden.
Man erhält 25 g (56 % d. Th.) (Z)-3-Methyl-4-oxo-5N-piperidinothiazolidin-2-yliden)-essigsäure; Fp. 163,9 C (unter Zersetzung) nach Umkristallisation aus Methanol oder Xthanol.
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C11H 16N2°3 C S 51 .54 H 6 .29 N 10 .93 S 12 .51
(256 .32) 51 .67 6 .12 10 .77 12 .34
Ber.
Gef.
Der als Ausgangsprodukt verwendete(S-Methyl^-oxo-öN-piperidinothiazolidin-2-yliden)-essigsäure-tert. butylester wurde wie folgt hergestellt;
141 g tert. Butyl-cyanessigsäureäthylester (Sdp. 6O°C/1.5 Torr,
η 1.4180) und 120 ecm Thxoglykolsäureäthylester werden in 1 Liter Benzol gelöst, mit 140 ecm Triäthylamin versetzt und 72 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel \vird weitgehend im Vakuum abdestilliert, der feste Rückstand abgetrennt und mit wenig Benzol auf der Nutsche nachgewaschen. Ausbeute an lufttrockenem (4-0xo-thiazolidin-2-yliden)-essig= säure-tert.butylester:134 g (79 % d.Th.). Schmp. 177,4°C (aus Isopropanol).
63.5 g (4-0xo-thiazolidin-2-yliden)-essigsäure-tert. butyl= ester und 41.4 g Kaliumcarbonat werden in 250 ecm Methanol suspendiert. Es wird zum Rückfluß erhitzt und tropfenweise mit einer Lösung von 37.8 g Dimethylsulfat in 50 ecm Methanol versetzt. Nach einer Stunde ist die Reaktion abgelaufen. Das
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- 10 -
Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt und der Rückstand in 0.5 Liter Wasser eingetragen. Der rohe (3-Methyl-4-oxo-thiazol= idin-2-yliden)-essigsäure-tert. butylester wird in Äther aufgenommen, die Ätherphase wird getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird aus Cyclohexan umkristallisiert. Man erhält 56 g (82 % d. Th.) (3-Methyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)-essigsäure-tert. butylester vom Schmp. 77.4°C.
36.8 g (3-Methyl-4-oxo-thiazolidin-2-yliden)-essigsäure-tert. butylester werden in 700 ecm wasserfreiem Tetrachlorkohlenstoff gelöst. Unter Rückflußbedingungen werden erst 0.3 g Azobisiso= buttersäurenitril, dann innerhalb von 10 Minuten 29 g N-Brom= succinimid eingetragen. Nach 20 Minuten Rückfluß wird filtiertund das FiItrat im Vakuum zur Trockne gebracht. Der ölige Rückstand wird mit 0.5 Liter Benzol aufgenommen, auf +5°C abgekühlt und mit 32 ecm Piperidin in mehreren Portionen versetzt. Nach mehrstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird vom Piperidin-Hydrobromid abgetrennt und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Nach Zusatz von 50 ecm Isopropanol wird auf 0 C abgekühlt. Der abgeschiedene (3-Methyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin-2-yllden)-essigsäure-tert. butylester wird aus Isopropanol umkristallisiert. Ausbeute 21.5 g (38 % d. Th. über 2 Stufen) Schmp. 154°C
- 11 -
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- ii -
C15H2 4N2°3S
(312.41)
Ber. C 57 .66 H 7 .74 N 8 .97 S 10 .26
Gef. 57 .56 7 .80 9 .15 10 .33
Variante B:
lOO g (S-Methyl-^-oxo-öN-piperidino-thiäzolidin^-yliden) -essig= säure-äthylester werden unter Rühren bei O0C in 200 ecm einer 40%igen Lösung von Bromwasserstoff in Essigsäure eingetragen. Die Kühlung wird entfernt, der Ansatz mit einem Bunsenventil verschlossen (um Äthylen-Überdruck zu vermeiden) und 65 Stunden bei Raumtemperatur magnetisch gerührt. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Variante A beschrieben. Man erhält 47,0 g (Z)-3-Methyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin~2-yliden)-essigsäure (53 % d.Th.) vom Schmp. 163.9°C (Zers.)
- 12 -
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24H345
Beispiel 2
Kaliumsalz der (Z)-3-Methyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin-2-yliden)-essigsaure
5.1 g (0.02 Mol) (Z)-3-Methyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin-2-yliden)-essigsäure werden mit 10 % Äthanol angeteigt und dann mit 50 ml einer 4%igen wäßrigen Kaliumhydrogencarbonatlosung digeriert. Man erwärmt im Wasserbad kurz auf 50 C bis zur Beendigung der Gasentwicklung und vollständigen Lösung. Anschließend wird auf 15 - 20 C abgekühlt und das Wasser im Rotationsverdampfer bei 0.05 Torr unter Gefriertrocknungsbedingungen entfernt. Der Rückstand wird aus Isopropanol umkristallisiert. Man erhält 3,5 g (59,3 % d. Th.) des Kaliumsalzes der (Z)-3-Methyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin-2-yliden)-essigsäure in Form farbloser Kristalle vom Zersetzungspunkt 150°C.
C11H15N2°3SK
(294.4)
- 13 -
509840/ 1045
Beispiel 3
-S-Äthyl^-oxo-SN-piperidino-thiazolidin^-yliden) -essigsaure
50 g (Z)-3-Äthyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin-2-yliden)-essigsäureäthylester werden in analoger Weise vie in Beispiel 1 beschrieben umgesetzt und aufgearbeitet. Man erhält 12.5 g (28 % d. Th.) (Z)-3-Äthyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin-2-yliden)-essigsäure; Fp. 148°C (aus Methanol). Das Schmelzen erfolgt unter Decarboxylierung und ist etwas von der Aufheizgeschwindigkeit abhängig.
C12H18N2°3S
(27O.35)
Ber. C 53.31 H 6.71 KT 10.36 S 11.86 Gef. 53.41 6.59 10.19 11.72
In analoger Weise können folgende Verbindungen hergestellt werden:
(3 -Propyl^-oxo-SN-piperidino-thiazolidin^-yliden) -essigsaure (3-n-Butyl-4-oxo-5]Sr-piperidino-thiazQlidin-2-yliden)-essigsaure
r3-n-Isobutyl-4-oxo-5N-piperidino-thiazolidin-2-yliden)- essigsäüre
- 14 -
509840/1048

Claims (4)

  1. 24H3A5
    - 14 Patentansprüche
    \y. Thiazolidinon-essigsäure-Derivate der allgemeinen Formel I
    SC
    I f HOOC-CH=C C=O (I),
    \N/
    in welcher R. einen niederen Alkylrest bedeutet
    sowie deren pharmakologxsch verträgliche Salze
  2. 2. (Z) -S-Methyl-^-oxo-öN-piperidino-thiazolidin^-yliden) essigsäure.
  3. 3. Verfahren zur Herstellung von Thiazolidinon-essigsäure· Derivaten der allgemeinen Formel I
    SC
    I 1
    =C C=O
    I 1
    HOOC-CH=C C=O (I),
    - 15 5098A0/104S
    in welcher 1EL einen niederen Alkylrest bedeutet
    sowie von deren pharmakologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
    H
    S- C-
    R2OOC-CH=C C=O (II),
    in welcher EL die oben genannte Bedeutung hat und R„ einen niederen Alkylrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen darstellt,
    bei niedriger Temperatur mit einer etwa 40%igen Lösung von Bromwasserstoff in Essigsäure behandelt und die freie Aminosäure der allgemeinen Formel I nach Entfernung des Säuregemisches in an sich bekannter Weise isoliert und gegebenenfalls mittels geeigneter Metallhydroxyde oder Metallcarbonate in ein pharmakologisch verträgliches Salz überführt.
  4. 4. Arzneimittel mit diuretischer und antihypertonischer Wirksamkeit, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens eine Verbindung gemäß der allgemeinen Formel I bzw. deren pharmakologisch verträgliche Salze enthält.
    509840
DE2414345A 1974-03-25 1974-03-25 (Z)-(3-Methyl-4-oxo-5-piperidinothiazolidin-2-yIiden)-esssigsäure und Verfahren zur Herstellung von Thiazolidinessigsäure-Derivaten Expired DE2414345C3 (de)

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DE2414345A DE2414345C3 (de) 1974-03-25 1974-03-25 (Z)-(3-Methyl-4-oxo-5-piperidinothiazolidin-2-yIiden)-esssigsäure und Verfahren zur Herstellung von Thiazolidinessigsäure-Derivaten
AR258091A AR204131A1 (es) 1974-03-25 1975-01-01 Metodo para preparar acidos 3-alquil-4-oxo-5n-piperidino-tiazolidin-2-ilidenaceticos
US05/553,715 US3971794A (en) 1974-03-25 1975-02-27 Thiazolidinone acetic acid derivatives
ZA00751279A ZA751279B (en) 1974-03-25 1975-02-28 Thiazolidinone acetic acid derivatives
AU78943/75A AU491600B2 (en) 1974-03-25 1975-03-10 Thiazolidinone acetic acid derivatives
PH16899A PH12256A (en) 1974-03-25 1975-03-11 Thiazolidinone acetic acid derivatives and process for the preparation thereof
BE154341A BE826697A (fr) 1974-03-25 1975-03-14 Derives de l'acide thiazolidinone-acetique
BG7500029329A BG25086A3 (en) 1974-03-25 1975-03-17 A method of obtaining derivatives of thiazolidinon-acetic acid
DK108675AA DK140725B (da) 1974-03-25 1975-03-17 Fremgangsmåde til fremstilling af thiazolidin-2-ylideneddikesyrederivater eller salte deraf.
PL1975178903A PL98706B1 (pl) 1974-03-25 1975-03-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu tiazolidynooctowego
GB1141175A GB1437170A (de) 1974-03-25 1975-03-19
CS751855A CS188942B2 (en) 1974-03-25 1975-03-19 Method of preparing derivatives of thiazolidinone acetic acid
CH359875A CH594664A5 (de) 1974-03-25 1975-03-20
NL7503395A NL7503395A (nl) 1974-03-25 1975-03-21 Werkwijze voor de bereiding van thiazolidinon- -azijnzuur derivaten.
NO750983A NO141801C (no) 1974-03-25 1975-03-21 Fremgangsmaate for fremstilling av tiazolidinoneddiksyrederivater
SU2117901A SU543348A3 (ru) 1974-03-25 1975-03-24 Способ получени производных 4-оксо-5- -пиперидинотиазолидин -2-илиден-уксусной кислоты или их солей с основанием
CA222,915A CA1025868A (en) 1974-03-25 1975-03-24 4-oxo-5n-piperidino-thiazolidin-2-ylidene-acetate
RO7581770A RO64271A (fr) 1974-03-25 1975-03-24 Procede pour la preparation des derives d'acide thiazolidin-4-one-2-acetique
JP3525275A JPS5310068B2 (de) 1974-03-25 1975-03-24
DD184996A DD119050A5 (de) 1974-03-25 1975-03-24
ES435930A ES435930A1 (es) 1974-03-25 1975-03-24 Un procedimiento para la preparacion de derivados de acido tiazolidinon-acetico.
HUWA311A HU169421B (de) 1974-03-25 1975-03-24
SE7503380A SE415352B (sv) 1974-03-25 1975-03-24 Forfarande for framstellning av tiazolidinonderivat
AT229075A AT340416B (de) 1974-03-25 1975-03-25 Verfahren zur herstellung von neuen thiazolidion-essigsaure-derivaten und ihren salzen
FI750895A FI59801C (fi) 1974-03-25 1975-03-25 Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 3-(laegre alkyl)-4-oxo-5-piperidino-tiazolidin-2-yliden-aettiksyraderivat
FR7509228A FR2265375B1 (de) 1974-03-25 1975-03-25
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US05/619,992 US4001417A (en) 1974-03-25 1975-10-06 Method for producing diuresis in a mammal by use of thiazolidinone acetic acid derivatives
US05/668,159 US4041166A (en) 1974-03-25 1976-03-18 Method of producing diuresis using thiazolidinone acetic acid derivatives
US05/668,158 US4039671A (en) 1974-03-25 1976-03-18 Method for producing diuresis by administering certain thiazolidinone acetic acid derivatives
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54109984A (en) * 1978-01-20 1979-08-29 Warner Lambert Co Manufacture of thiazolidinee44one acetic acid derivative

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU531659B2 (en) * 1979-03-22 1983-09-01 Goedecke Aktiengesellschaft (+)-(3-methyl-4-oxo - 5n-piperidinothiazolidin-2-ylidene) acetic acid esters

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3064003A (en) * 1962-11-13 Carboxylic acid derivatives of sub-
US3072653A (en) * 1961-03-06 1963-01-08 Warner Lamber Pharmaceutical C 5-amino derivatives of 4-thiazolidinones and process therefor

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54109984A (en) * 1978-01-20 1979-08-29 Warner Lambert Co Manufacture of thiazolidinee44one acetic acid derivative

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