DE2350125C3 - Allylaminoalkanolester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents
Allylaminoalkanolester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende ArzneimittelInfo
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- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
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Description
in der Ri. R.. und /7 die oben angegebene Bedeutung
haben, oder.Sal/en hiervon mit einer gegebene ifallsniit
einem llalnjrenaliim. einer Melhylgruppe oder einer
Methoxygruppe subslituierten Benzoesäure oder mit 2.3-Dimelho\v oder 3.4 Dimethowhenzoesäure oder
mit 2.3.4 Irmicllmw oder 3.4.) Inmelhoxyhenzoesau
re. Die Veresterung verläuft vorzugsweise in Gegen wan eines Lnlwasseiungsmitlels. ChIi rwassersloffsäti
re. Schwefelsäure, p- roliiolsulfonsäuro. Dieyclohevyl
carboiliimui können als F.niwässerungsmiltel verwendet
werden, wobei die Verwendung von p-ToluoIsulfonsaii
re bevor/ugt wird. Irgendein Lösungsmittel kann verwendet werden, falls es die Reaktion nicht
verhindert. Benzol. Toluol. Xylol. Dioxan. Chloroform
jo oder Tetrahydrofuran können vorleilhafterweise ver
wendet werden. Benzol oder Dioxan werden bevorzugt. Im allgemeinen verläuft die Reaktion oberhalb Raumtemperatur,
vorzugsweise beim Siedepunkt des /\i verwendenden Lösungsmittels.
j-5 Das erfindungsgemäße Produkt kann in das entsprechende
Salz unter Verwendung einer anorganischen oder organischen Säure umgewandelt werden. Typische
Beispiele von anorganischen Säuren umfassen I lalogen wassersloffsauren wie Chlorwasserstoffsaure oder
Bromwasserstoffsüure, Schwefelsaure. Phosphorsäure.
Typische Beispiele für organische Säuren sind Milchsäure. Maleinsäure. Bernsteinsäure. Weinsäure. Salizylsäure.
Oxalsäure. Zitronensäure. Benzoesäure.
Die erfindungsgemaßen Verbindungen weisen ausgczeichnete
pharmazeutische Wirksamkeiten auf. wie antileplischc. koronargcfäßerwciternde und antispas
modische Eigenschaften sowie Eigenschaften als örili
ehe Betäubungsmittel.
Die pharmakologische Wirksamkeit u'er erfindiings
gemäßen Verbindungen wurde hinsichtlich der I.iweilc
rungtivirkung für Kranzpiilsadcrn im Vergleich mil
Papaverin im ι ersucht
Die Liwcuciungswiikung der jeweiligen Verbindung
winde unter Verwendung eines herausgenommenen
y, ller/ens von Meerschweinchen, die em Körpergewicht
von ungefähr ir>0 g hallen, nach der I .tiigeiuloiT Me
thode hestimmi. wobei Ringer Locke Losung mit einem
DiinhsiKiMuliiK k vmi ΊΟ mm Hg linier l.iligkeii des
Her/ens, ,ingcregl iliirih elektrische Impulse, verwen
Mi del wurde.
Bei einer Dosis von 0,3 ml einer (),l%igen wäßrigen
Lösung der jeweiligen Verbindung, wobei dies einer Dosis von 0,3 mg entspricht, wurde die Anzahl der
Tropfen der ausgesiröimen Flüssigkeit bestimmt. Zum
h5 Vergleich wurden ebenfalls 0,3 mg Papaverin verwendet.
Die Ergebnisse sind in tier folgenden Tabelle
aufgeführt.
Zahl der ausgeströmten Tropfen nach Minuten
Verbindung
des Beispiels
des Beispiels
| Zeit | in Minuten | 1 | 2 | 7 | 3 | 4 | 8 | 5 | 4 | 6 |
| 0 | 1 | 15 | 20 | 12 | 4 | - | 3 | |||
| 0 | 2 | 15 | 6 | 6 | - | |||||
| 0 | 7 | 11 | 5 | - | ||||||
| 0 | 10 | Ui | 14 | 12 | 4 | |||||
| 0 | 5 | 15 | 12 | 5 | 3 | 3 | ||||
| 0 | 2 | 7 | 14 | 3 | - | |||||
| 0 | 15 | 20 | 10 | 17 | 11 | |||||
| 0 | 19 | 11 | 20 | 1 | - | 6 | ||||
| 0 | 9 | 7 | r | 1 | _ | |||||
| 3 | 2 | |||||||||
| 0 |
10
9
12
15
16
19
20
Kontrolle Papaverin 0
12
15
16
19
20
Kontrolle Papaverin 0
Wie sich mis der tabelle ergibt, weist die Verbi idling
des Beispiels H die besie und am liingsien andauernde
Wirkung auf. Auch die übrigen Verbindungen sind jedoch hinsichtlich der Wirksamkeit b/w. des Zeitpunktes
ihrer Wirksamkeit dem als Kontrolle verwendeten Papaverin überlegen.
Ii e i s ρ i e 1 1
1.33 g 3-(3,3-Diphenylallylamino)-propanol. 1.35 g i.4.J-Trimelhoxyben/..icsaiire und 2.bb g p-Toliiolsulfonsaure
wurden in 20 ml absoJutem Benzol gelöst. Die
Losung wurde während ISStd. zum Rückfluß crhil/t.
wodurch das freigegebene Wasser au dem System entfernt wurde. Die Rcakliionsflüssigkeit wurde gekühlt,
mil einer I5%igen Kaliumkarbonatlösung gewaschen und dann mit W'/nigerChlorwasserstoffsäure extrahiert.
Die wiißrige Schicht wurde mit Äther gewaschen und dann mit Kaliiimkarbonal alkalisch gemacht, tun mn
Äther extrahiert /u weiden. Die ätherische Schicht wurde mit Glaubersalz dchydratisierl und dann
abgedampft. Der erhaltene Rückstand wurde einer Silikagclsäulenchromalographie unterworfen, um eine
hellgelbe durchsichtige Flüssigkeit /u erhallen. Die
lliissigkcit wurde mit ätherischer ChlorwassersUiffsaure
behandelt, um in Hydrochlorid umgewandelt /u werden. Bei der Umkristallisation des Hydrochlorids
aus Isopropanol wurde 3-(3.3-Diphcnylallylamino)propvI-3,4.5-irimethoxyben/oathydrochlorid.
ι essen
Schiiiel/punkl 15 3 bis 154 C betrug, erhallen. Die
Ausbeute betrug b4%.
Berechnete Analsse für CjxH nNO,I ICI (Prozent)
Berechnet: C 67.53, H b.48, N 2,81:
gefunden: C" 67.22, H b.50. N 2.56.
2)
Berechnet: C 67.53, H b.48, N 2,81:
gefunden: C" 67.22, H b.50. N 2.56.
2)
1.34 g 3-(3.3-Diphcnyfallylamino)-propanol. 1.02 g
p-Chlorbenzoesüure und 2,66 g p-Toiuolsulfonsäure
wurden in 20 ml Dioxan gelöst. Das System wurde
jo während 15Std. zum Rückfluß erhitzt, wodurch das
freigegebene Wasser aus dem Sysicn entfernt wurde.
Nach Beendigung der Reaktion wurde die Reaklionsfliissigkeit zur Trockene unter verringertem Druck
verdampft. Eine I5%ige Kaliumkarbonatlösung wurde zu dem Rückstand hinzugegeben. Die Mischung wurde
mit Benzol extrahiert. Die Benzolschicht wurde mit Wasser gewaschen, mit Glaubersalz dehydratisieri und
dann zur Entfernung des Benzols destilliert. Der Rückstand wurde mit ätherischer Chlorwjsserstoffsaure
in das Hydrochlorid umgewandelt. Bei der Umkristal- !isation des Hydrochlorids aus einer Methanol-Isopropanol-Mischung
wurde 3-(3,3-Diphcnylallylamino)-propyl-p-chlorbenzoathydrochlorid
erhalten. Die Ausbeute betrug 85%.
Berechnete Analyse für 0,Hj4NOjCIHCI (Prozent)
Berechnet: C 67.87. H 5,70. N 3,17;
gefunden: C 67.78. H 5,72, N 2,97.
Berechnet: C 67.87. H 5,70. N 3,17;
gefunden: C 67.78. H 5,72, N 2,97.
Die in der folgenden Tabelle gezeigten Verbindungen
ίο wurden in ähnlicher Weise wie die in Beispiel 1 und 2 erhallen.
Nr R, R2
Salz
Schmelzpunkt
(1C)
3 H Π
OCH,
CO χ > C)CII1
CO χ > C)CII1
Och,
HCI
15»)
4 Il Il
CO <( v> OClI1
■ \
H,CO OCH,
H,CO OCH,
3 IICI
125 - 12h
Ph H
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
H
H
H
H
H
H
12 Ph H
13 Ph II
H Ph — (
HjCO
6 H Ph —
OCHj
>—OCI
OCH, OCH,
CO—f V-OCHj
HjCO OCH,
■CO-fV-uCH,
HjCO OCHj
— CO
CO-/ >-OCHj
— CO
OCH,
OCHj
■co-<^
OCH,
HjCO
CO
-CO -^y-CHj
14 Ph H -CO-
HjC
15 Ph H -CO-
Cl
16 Ph H —CO
17 Ph H —CO
Salz
UO
HCI
HCI
HCI
HCI
HCI
HCI
HCl
HCl
HCI
HCI
HCl
HCI
Schmelzpunkt ("C)
129-130
Oxalsäure 132-133
Oxalsäure 179-I80
125- 126 139- 140
143-144 133- 134
122-123
163 - 164
117-118
126-127
120-121
144-145
Forlsetzuim
Nr. R, R2
Ph H
19 Ph
I'll H
SmI/.
HCI
UCI
uxaisaure
VC)
136- (37
j 62 ^ 163
[75^- f7&
H3CO OCH,
(In der obigen Tabelle stellt Ph eine Phenylgriippc dar).
Heispiel 21
Entsprechend der Arbeitsweise voii Beispiel 2 Wurde CHiilsfniresnl/cs hergeslelli. Diis Ov;ilsiiiire;iddiiioiissal;
unter Verweridiing von o-Bronibchzöesaiirc 3-(3.3-Di- besali einen Sl^iiiel/piliikt voii 200—202 C.
phenylallylamino)-propyl-o-bronibeh'/oat in Form des
Claims (3)
- Patentansprüche:I. Allylaminoalkanolesier der allgemeinen Formel:= C —CH,- NH-(R2Die [Erfindung betrifft Allylaminoalkanolester der folgenden allgemeinen Formel:C C CH, NH (CII,),, O R
R1 R,in der Ri und U> jeweils ein Wasserstotfütoin oder eine l'henylgruppc bedeuten, /; eine ganze Zahl von 2 oder 3 ist und R' eine gegebenenfalls mit einem Halogcnalom, einer Melhylgrtippe oder einer Methoxygruppe substituierte Beiiz.oylgrtippe bedeutet, oder R', wenn Ri Phenyl und Rj Wasserstoff sind, eine 2,3,4-Triincthoxyotler 3.4,5-Trimc(hoxygruppe bedeutet, oder R', wenn ld Wasserstoff. R; Wasserstoff oder Phenyl und /;== J sintl, eine 2,3,4-Tiimethoxybcnzoyl- oder 3,4,5-Trimelhoxybenzuylgruppe bedeutet, oder R', wenn Ri Phenyl. R_. Wasserstoff und n = i sind, eine 2,3-Dimeihoxyben-/oyl- oder 3,4-DimethoxybenzoyIgruppe bedeutet, oder ein SaI/ hiervon, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendimg in Arzneimitteln.CiemüD der vorliegenden Erfindung können die erfindungsgemäßen Verbindungen in an sich bekannter Weise durch die Veresterung von einem Allylaminoalder folgenden Formel:in der Ri und R_> jeweils ein Wasserstoffatom oder eine Phenylgruppe bedeuten, η eine ganze Zahl von 2 oder 3 ist und R' eine gegebenenfalls jnit einem Halogenatom, einer Methylgruppe oder einer Methoxygruppe substituierte Benzoylgruppc bedeutet, oder R', wenn Ri Phenyl und R2 Wasserstoff sind, eine 2,3,4-Trimethoxy- oder 3,4,5-Triniethoxygnippe bedeutet, oder R'. wenn Ri Wasserstoff. R.. Wasserstoff oder Phenyl und n=Z sind, eine 2J.4-Trimethoxybenzoyl- oder 3,4,5-Trimethoxybenzoylgrüppe bedeutet, oder R', wenn Ri Phenyl. Rj Wasserstoff und n = 3 sind, eine 2,3-Dimcthoxybcn-/oyl- oder 3,4-Dimethoxybenzoylgruppe bedeutet, oder ein Salz hiervon. - 2. Verfahren zur Herstellung eines Allylaminoalkanolesters der in Anspruch I angegebenen Formel, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Allylaminoalkanol der folgenden allgemeinen Formel:-x .—C-C-CH,- NH-(CH2Jn-O --H■■=- / ι ιR1 R2in der Ri. R2 und π die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, oder ein Salz hiervon mit einer gegebenenfalls mit einem Halogenatom, einer Methylgruppe oder einer Methoxygruppe substituierten Benzoesäure oder mit 2,3-Dimethoxy- oder 3,4-Dimethoxybenzoesäure oder mit 2,3,4-Trimcthoxy- oder 3,4,5-Trimisthoxybenzoesäure umsetzt.
- 3. Arzneimittel mit die Kranzpulsadern erweiternden Eigenschaften, gekennzeichnet durch einen Gehalt eines Allylanr.noalkanolesters oder eines Salzes hiervon gemäß Anspruch 1.C=C-CH,-NH (CH2In-O-H
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP47103615A JPS4962437A (de) | 1972-10-18 | 1972-10-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2350125A1 DE2350125A1 (de) | 1974-05-16 |
| DE2350125B2 DE2350125B2 (de) | 1978-02-16 |
| DE2350125C3 true DE2350125C3 (de) | 1978-10-19 |
Family
ID=14358664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2350125A Expired DE2350125C3 (de) | 1972-10-18 | 1973-10-05 | Allylaminoalkanolester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4962437A (de) |
| DE (1) | DE2350125C3 (de) |
| ES (1) | ES419656A1 (de) |
| FR (1) | FR2203805A1 (de) |
-
1972
- 1972-10-18 JP JP47103615A patent/JPS4962437A/ja active Pending
-
1973
- 1973-10-05 DE DE2350125A patent/DE2350125C3/de not_active Expired
- 1973-10-15 ES ES419656A patent/ES419656A1/es not_active Expired
- 1973-10-17 FR FR7337652A patent/FR2203805A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2350125A1 (de) | 1974-05-16 |
| DE2350125B2 (de) | 1978-02-16 |
| FR2203805B1 (de) | 1979-04-13 |
| FR2203805A1 (en) | 1974-05-17 |
| ES419656A1 (es) | 1976-03-16 |
| JPS4962437A (de) | 1974-06-17 |
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Legal Events
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