DE2319045B2

DE2319045B2 - Desinfektionsmittel

Info

Publication number: DE2319045B2
Application number: DE2319045A
Authority: DE
Inventors: Ulrich Dr. 6238 Hofheim Cuntze; Helmut Dr. 6233 Kelkheim Diery; Wolfgang Dr. 6072 Dreieichenhain Raether
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1973-04-14
Filing date: 1973-04-14
Publication date: 1975-08-21
Also published as: AU6791874A; CA1025353A; AT331996B; AR208061A1; ATA310374A; DE2319045A1; FR2225174B1; CH598828A5; DD111291A5; BE813764A; NL7404814A; JPS50123829A; BR7402872D0; US3922344A; ZA742347B; FR2225174A1; GB1459324A; SE422140B; HU169544B; IT1046643B

Description

in der R¹ Wasserstoff oder Methyl, R², R³, R⁴, R⁵ und R⁶ Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R⁷ ein Alkyl- oder Alkenylrest mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, η eine Zahl von 2 bis 3 und m eine Zahl von 0 bis 4 bedeutet, mit einem chlorierten organischen Lösungsmittel. 2. Verwendung einer Mischung nach Anspruch 1 zum Desinfizieren von Räumen und Gegenständen.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Desinfektionsmittel gegen Krankheitserreger, vornehmlich gegen Dauerformen (Oocysten) von verschiedenen Kokzidien-Species, das besonders zur Desinfektion von Ställen und Ausläufen Verwendung findet.

Kokzidien, die Erreger der Kokzidiose, sind Protozoen, die bei allen Geflügelarten sowie Vögeln und bei vielen Haus- und Nutztieren, insbesondere Kaninchen, Schafen, Rindern, Hunden und Katzen vorkommen.

Die Abtötung von Dauerformen mit festen Schutzhüllen durch Desinfektionsmittel bereitet im allgemeinen Schwierigkeiten, da die üblichen Desinfektionsmittel nicht in das Innere der Dauerformen eindringen können. Insbesondere ist dies der Fall bei Kokzidien-Oocysten, die durch lipoidhaltige Keratinhüllen gegen alle üblichen Desinfektionsmittel ausgezeichnet geschützt sind.

Es sind /war viele Stoffe als Oocysten-abtötend bekannt, /.. B. Schwefelkohlenstoff, Kresol, Lysol, Chloroform, Methylenchlorid, praktisch ist jedoch die Einwirkungsdauer und die Anwendungskonzentration bis zur wirksamen Vernichtung bei allen genannten Stoffen r\s lange bzw. zu hoch.

Eine gewisse Ausnahme bezüglich der Einwirkungsdauer macht Schwefelkohlenstoff, jedoch entstehen bei der erforderlichen Anwendungskonzentration erhebliche Nachteile, wie /. B. Giftigkeit für Mensch und Tier, Brennbarkeit der Desinfektionsmittel und somit hohe Feuergefährlichkeit und die Gefahr der Ausbildung von explosiven Gemischen sowie eine schwierige technische Verarbeitung.

Die Erfindung hat sich daher die Aufgabe gestellt, Desinfektionsmittel zu entwickeln, die eine rasche und optimale desinfizierende Wirkung besitzen, dabei aber ungiftig und ungefährlich in der Anwendung sind.

Es wurde gefunden, daß Verbindungen der allgemeinen Formel I

1. Desinfektionsmittel, gekennzeichnet durch den Gehalt ein;r Mischung der Verbindung der Formel I

R²

H - P-O-CH -C-CH₂ -^ΘΝ 4(CH₂J₁₁-N-U⁷

IiI I

R⁵

in der R¹ Wasserstoff oder Methyl, R², R\ R⁴, R⁵ und R⁶ Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R⁷ ein Alkyl- oder Alkenylrest mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen, η eine Zahl von 2 oder 3 und m eine Zahl von 0 bis 4 bedeutet, eine ausgezeichnete Wirkung gegen obenerwähnte Krankheitserreger zeigen, wenn sie zusammen mit einem chlorierten organischen Lösungsmittel verwendet werden. Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäß in einer Mischung mit chlorierten organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, Tetrachlorbenzol, Äthylenchlorid, Trichloräthan, Tetrachloräthan oder Tetrachloräthylen, eingesetzt. Gegebenenfalls wird noch ein Emulgator zugesetzt wie z. B. ein Fettsäurepolyglykolester, Alkylbenzolsulfonat, chloriertes Paraffinsulfonat, Sulfobernsteinsäureester, oxäthyliertes Alkylphenol oder ein Gemisch dieser Verbindungen.

Die Verbindungen zeigen bereits bei kurzer Einwirkungszeit einen hohen Abtötungseffekt gegen sporolierte Oocysten.

Die Herstellung der Verbindungen erfolgt durch Umsetzung der cyclischen Phosphite der Formel 11

R¹
O O —CH

II/

Η—Ρ

R²

(II)

O-CH₂ R³

mit Aminen der allgemeinen Formel III

N-

(CH₂)„ — N — R⁷

(IH)

R⁵

wobei R¹ bis R⁷ sowie η und m die zur Formel genannte Bedeutung besitzen. Zweckmäßig werdei die Reaktionskomponenten im Verhältnis von etwi 1 Mol Phosphit umgesetzt. In manchen Fällen kam es auch angebracht sein, eine Komponente, Vorzugs weise das Amin, in einem geringen Überschuß einzu setzen. Die Reaktion wird bevorzugt bei Tempera türen von 60 bis 150 C durchgeführt. Die Umsetzuni kann je nach Siede- und Schmelztemperatur des ein gesetzten Amins in der Schmelze oder unter Verwen dung eines geeigneten polaren Lösungsmittels, wi z. B. Wasser oder eines Alkohols, erfolgen. Die Um setzungsprodukle fallen unmittelbar in guter Rein heit an, so daß sich im allgemeinen eine besonder Reinigung erübrigt. Wenn die Umsetzung in Gegen wart von Lösungsmitteln vorgenommen wurde, is

es lediglich erforderlich, diese durch Destillation zu entfernen.

Als Beispiele für -die erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindungen der Formel I seien folgende genannt; 5

1. 3 - (3 - Cocosalkylaminopropyl - ammonium)-2,2-dimethyl-propylphosphorigsäureester

CH₁

Il

IO

"5

R-NH-(CH₂)₃-"N-CH₂-C-CH₂-O-P-H H CH₃ O

R = Alkylrest mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure.

Äqaivalentgewicht ber. 424, gef. 436;

Stickstoff ber. 6,6%, gef. 6,4%. ²⁰

2. 3 - Cocosalkylammonium - 2,2 - dimethyl - propylphosphorigsäureester

5. 3 - Octadecenylammonium-2,2-dimethyl- propylphosphorigsäureester

CH₃
-C-C
CH₃

C₁₈H₃₄-⁰N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

I I 'θ

H CH₁ O

Äquivalentgewicht ber. 410, gef. 451; Stickstoff ber. 3,4%, gef. 3,2%.

6. 3 - Isononylammonium - 2,2 - dimethyl - propylphosphorigsäureester

H CH₃ O

.1 I H

1-C₉H₁₉-N-CH₂-C-CH₂O-P-H

I I ■ Ie

H CH₃ O

H CH₃ O ²⁵

al I II

R-N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

I I Io

H CH₃ O ₃₀

R = Alkylrest mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure.

Äquivalentgewicht ber. 365, gef. 380;

Stickstoff ber. 3,8%, gef. 3,8%. ³⁵

3. 3-[2-(2-Dodecylaminoäthyl)aminoäthyl-ammonium] - 2,2 - dimethyl - propyl - phosphorigsäureester

C₁₂H₂₅-NH-(CH₂)₂-NH-(CH₂)₂-N_n

40

45

CH₃ O

ι »

!-CH₂-C-CH₂-O-P-H

CH₃ O

7. 3-(Dodecyl-dimethyl-arnmonium)-2,2-dimethylpropyi -phosphorigsäureester

CH₃ CH₃

Q₂H₂₅-⁰N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

CH,

8. 3 - (Dodecyl - diäthyl - ammonium) - 1 - methylpropyl-phosphorigsäureester

QH₅ O

Q₂H₂₅-⁰N-CH₂-CH₂-CH-O-P-H

C₂H₅ CH₃ θ"

9. 3-(Decyl-butyl-ammonium)-2,2-diäthyl-propylphosphorigsäureester

Äquivalentgewicht ber. 421, gef. 440; Stickstoff ber. 10,0%, gef. 9,7%.

4. 3 - (Cocosalkylaminopropylammonium) - propylphosphorigsäureester

55

C₄H₅ C₂H₅

R-NH-(CH₂J₃-⁸N-CH₂-CH₂-CH₂-O-P-H ^6o

R = Alkylresl mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure ⁵

Äquivalentgewicht ber. 396, gef. 400: Stickstoff ber. 7,1 %, gef. 6,9%.

C₁₀H₂₁-N-CH₂-C-CH₂-O-P-H H C₂H₅ O

10. 3-Decylammonium-l-methyl-Z-propyl-propylphosphorigsäureester

H CH₁ O

J i ' Il

C₁₀H₂₁-N-CH₂-C-CH₂-O-P-H

QH₇

2119 Ö45

v S-f2-(2-Dodecylaniinoäthyljaininoäthylammonium] - 2 - η - butyl - 2 - äthyl - propylphosphorigsäureester

Q₂H₂₅-NH-(CH₂)₂ -NH-(THJ, -*N-

C₄H₉

L-CH₂-C-CH₂-O- P-H

C₂H₅

• C7

angegebene Zeit und Konzentration den Testsubstanzen ausgesetzt Anschließend werden die Testsubstanzen mit Dimethyiformamid (lmal) und Wasser (5mal) unter Zentrifugieren ausgewaschen und anschließend das Oocysten-haltige Sediment zur oralen Infektion von 4 Tage alten Küken verwandt. Jedes Küken {insgesamt 4 bis «Tiere pro Anwendungskonzentration) erhält etwa 2 bis 3 · 10 behandelte Oocysten. Nach Versuchsende wird das Durchschnittsgewicht pro Versuchsgruppe festgestellt (absolute durchschnittliche Gewichtszunahme bzw. -abnähme). Der Kotbefund wird durch tägliche Adspektion während des gesamten Versuchs nach folgendem Schema beurteilt:

12. 3 - <3 - Cocosalkyl - N - methyl - amino - propylammonium)-propylphosphorigsäureester

Kotbefund

Bewertungszahl

H O

el Il

R-N-^CHj)₃-N-CH₂-CH₂-CH₂-O-P-H

CH₃ H O

J₀ Normal geformt, fest, vereinzelt breiig 1
(braun)

überwiegend normal geformt, zum Teil 2
dünnflüssig schleimig (grünweiß)
überwiegend dünnflüssig, wäßrig, geringe 3

Blutbeiraengungen, schleimig

der Kettenverteilung der Co- Dünnflüssig, schleimig, deutliche Blut- 4

beimengungen

13. 3 - [3 - (3 - Cocosalkylaminopropyljaminopropyl- Am Ende des Versuchs werden die Tiere mit Chloro-

ammoniunvj-phosphongsäureester ₃o form getötet und die Blinddärme sowohl makro

skopisch als auch mikroskopisch auf pathologisch anatomische Veränderungen untersucht.

Die Beurteilung der pathologischen Veränderungen an der Darmschleimhaut werden wie folgt vorgenommen:

R-NH-(CH₂I)₃ -NH -(CH₂J₃ -N

L-CH₂-CH₂-CH-O-P-H

I Ie

CH, O

Darmschleimhaut

Bewertungszahl

R = Alkylrest mit der Kettenverteilung der Cocosfettsäure

Die Verbindungen der Formel I werden zusammen mit einem chlorierten organischen Lösungsmittel, vorzugsweise in wäßriger Lösung, zur Desinfektion von Räumen und Gegenständen, insbesondere von Tierställen und deren Ausläufen verwendet. Ein derartiges Desinfektionsmittel enthält ein Gemisch von 10 bis 90 Gewichtsprozent, vorzugsweise 20 bis 70 Gewichtsprozent einer Verbindung der Formel I und 90 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 80 bis 30 Gewichtsprozent eines chlorierten organischen Lösungsmittels in Wasser gelöst. Gegebenenfalls können noch 0,1 bis 10 Gewichtsprozent eine Emulgators, bezogen auf die Verbindung der Formel I, zugegeben werden.

Zur Anwendung wird das Desinfektionsmittel zweckmäßig mit Wasser auf einen Wirkstoffgehalt von 0,25 bis 10 Gewichtsprozent verdünnt.

Wirkungsbeispiele

Ohne besonderen Befund 1

Geschwollen, sulzig, glasig, katar- 2

rhalisohe, fibrinöse Entzündungen
Vereinzelt Petechin, örtliche hämor- 3

rhagische Entzündungen
Diffus rosarot — übergang zur diffusen 4
hämorrhagischen Entzündung, zum Teil
blutiger Darminhalt

Die Oocystenausscheidung gibt Aufschluß über die Anzahl der im Kot ausgeschiedenen nicht sporolierten Oocysten.

Anzahl der Oocysten pro Gesichtsfeld

2—10
11—50
51—200
201-400

Bewertungszahl

2
3
4
5

Die Oocysten-abtötende Wirkung wurde nach fol- 65 über 400 gender Methode festgestellt: Eimeria tenella-Oocysten werden aus dem Kot von vorher infizierten Hühnern newonnen und für die in der nachfolgenden Tabelle

Die folgenden Tabellen 1 und 2 zeigen die synergistische Desinfeklionswirkung der eriindungsge-

mäßen Mischungen von beispielhaft aufgeführten Verbindungen mit chlorierten organischen Lösungsmitteln im Vergleich zur Wirkung von wäßrigen Lösungen dieser Verbindungen einerseits und der von chlorierten organischen Lösungsmitteln andererseits.

Ferner wird die überlegene Wirkung der erfindungsgemäßen Mischungen gegenüber dem Handelspräparat Dekaseptol®, bestehend aus einem Gemisch von chlorierten Kohlenwasserstoffen mit Schwefelkohlenstoff in Kombination mit einer Spezialseifenlösung, nachgewiesen.

Als Emulgator wurde in diesen Versuchen Rizinusöl mit Äthylenoxid im Molverhältnis 1:36 verwendet.

Die angegebenen Konzentrationen beziehen sich auf den Gehalt an einer Verbindung der Formel I.

In den Spalten Kotbefund, Blinddarmbefund und Oocysten/Flächeneinheit wurden jeweils die obengenannten Bewertungszahlen angegeben.

Die Versuchsergebnisse der Tabellen 1 und 2 sind jeweils unter nicht einheitlichen Bedingungen erhalten worden und daher nicht ohne weiteres vergleichbar.

Tabelle 1	Ein	Konzen	Kotbefund	Ein-	5:	Kotbeftrod	über	Blinddarm	Gewichts	Oocysten/	Btinddanti-	Gewichts	Oocysten/
Versuch A	wirkungs-	tration	+d: 4,5,6,7	wirkungs-		+d: 4,5.6,7	lebende	befund	zunahme	Flächen	befund	zunahme	Flächen
Präparat	zeit		( + d = Tag	zeh		<d = Tag	Gesamtzahl	(Küken 1-4)	in g	einheit	(Küken 1-4)	ing	einheit
			nach		Κοηζεπ-	nach				(Küken 1-4)			(Küken 1-4)
	(min)	(%)	Infektion)	{min)	tration	Infektion)
				20		2432					3434	8.2	2465
	5	3	Uli				4/4	1111	18,5	2102
24,7% Verbindung 1	10	3	1111	20	<%)	UU	4/4	1111	19,7	0021	UU	18,7	2011
49,5% o-Dichlorbenzol	20	3	1111		3		4/4	1111	22,8	0001
24,7% Wasser
1,2% Emulgator	5	3	1111	3		4/4	1111	20,5	0010
16,4% Verbindung 1	10	3	1111			4/4	1111	22,5	0000
16,4% Wasser	20	3	1111		4/4	1111	25,6	0000
32,8% Trichlorbenzol
32,8% o-Dichlorbenzol	5	3	1111		4/4	1111	19,5	0022
1,6% Emulgator	10	3	1111		4/4	Uli	20,5	0001
24,7% Verbindung 1
49,5% o-Dichlorbenzol	20	3	1111	4/4	UU	23,5	0000
24,7% Wasser	5	6	1211	4/4	2212	13,8	2434
1,2% Emulgator	10	6	1111	4/4	1212	16,5	2302
Dekaseptol®	20	6	1111	4/4	1111	18,5	2312
	20	12	2442	2/4	2323	8,5	4354
	20	12	2342	3/4	2232	9,5	2345
o-Dichlorbenzol
Trichlorbenzol	20	24	2322	4/4	1222	12,5	2125
50% o-Dichlorbenzol	20	—	2434	2/4	4523	7,5	3456
50% Trichlorbenzol	20	—	1111	4/4	WM	23,2	0000
Infektionskontrolle			Überlegenheit der synergistischen				Mischungen gegenüber den reinen wäßriger
O-Kontrolle			Lösungen der Verbindungen 2, 3 und
Die Tabelle 2 zeigt die	Tabelle 2
	Versach B
	Präparat	über
	lebende
	Gesamtzahl


Verbindung 5	3/4
24,7% Verbindung 5
49,5% o-Dichlorbenzol	4/4
24,7% Wasser
1,2% Emulgator

509534/

	Fortsetzung	Ein	23	19 045 ν	über	10	Gewichts	Oocysten/
9	Präparat	wirkungs-			lebende		zunahme	Flächen
	zeit			Gesamtzahl	Blinddarm	in g	einheit
		Konzen	Kotbefund		befund		(Küken 1-4
	(min)	tration	+ d:4,5,6,7		(Küken 1-4)
	20		(d = Tag	4/4		14,2	2132
Verbindung 2			nach
24,7% Verbindung 2	20	(%)	Infektion)	4/4	2111	20,3	0000
49,5% o-Dichlorbenzol		3	1211
24,7% Wasser					1111
1,2% Emulgator	20	3	1111	3/4		2,6	6644
Verbindung 3
24,7% Verbindung 3	20			4/4	2332	19,2	2010
49,5% o-Dichlorbenzol		3	1232
24,7% Wasser					1111
1,2% Emulgator	20	3	1111	3/4		5,8	4543
o-Dichlorbenzol	20			3/4		7,9	4426
Trichlorbenzol	20			4/4	2334	10,6	4543
50% o-Dichlorbenzol		12	2434		3334
50% Trichlorbenzol	20	12	3243	4/4	2222	17,0	2101
Dekaseptol®	20	24	2332	2/4		1,8	4532
Infektionskontrolle	20			4/4	1111	20,9	0000
O-Kontrolle	6	1111		3454
	—	2443	1111
	—	1111

Claims

Patentansprüche:

R²

R⁴

H-P-O-CH-C-CH₂-N- -(CH₂J₁₁-N- R⁷

ie I I I

O R¹ R³ R^s

(D