DE2247370A1

DE2247370A1 - Mikrobicide verbindung

Info

Publication number: DE2247370A1
Application number: DE19722247370
Authority: DE
Inventors: Ulrich Dr Holtschmidt; Guenter Dr Schwarzmann
Original assignee: TH Goldschmidt AG
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 1972-09-27
Filing date: 1972-09-27
Publication date: 1974-06-06
Also published as: DE2247370C3; ATA814673A; GB1413917A; CH579527A5; AT325595B; FR2200245B1; DE2247370B2; FR2200245A1

Description

Th. Goldschmidt AG, Essen

Mikrobicide Verbindung

Die Erfindung betrifft als neue Verbindung mit mikrobiciden Eigenschaften !^,S-Trimethyl-l-octylaminomethyl-S-octylamino-cyclohexan sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung und deren Verwendung als mikrobieider Wirkstoff.

Unter Mikrobicidie im Sinne vorliegender Erfindung w^.rd die Abtötung von grampositiven wie gramnegativen Bakterien, Pilzen und Hefen verstanden. Hierbei handelt es sich um die Hauptwirksamkeiten, jedoch entfalten die Verbindungen auch eine gewisse Wirksamkeit gegenüber Viren und Algen.

Bei der Anwendung von mikrobieid wirksamen Verbindungen ist es wünschenswert, eine breite Palette verschiedenartiger chemischer Verbindungen zur Verfügung zu haben, um zu vermeiden," daß sich bei den abzutötenden Bakterien und der- . gleichen resistente Stämme bilden bzw. daß bereits resistent gewordene Stämme wieder mit*Erfolg bekämpft werden können.

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Die Bereitstellung einer neuen Klasse von mikrol?icid wirksamen Verbindungen bereichert somit von vornherein den Stand der Technik.

Die vorliegende Erfindung betrifft nun, einen neuen Wirkstoff, der gegenüber bekannten Wirkstoffen u.a. den besonderen Vorteil aufweist/ daß er insbesondere gegen eine Reihe von Bakterien, Pilzen und Hefen v/irksam ist, welche verhältnismäßig schwierig zu bekämpfen sind und sehr häufig für den sogenannten Hospitalismus verantwortlich gemacht werden. Hierunter versteht man die Ausbreitung von pathogenen Keimen, insbesondere in Krankenhäusern, wobei sich diese Keime durch hohe Resistenz gegenüber mikrobieiden Verbindungen auszeichnen. Beispiele solcher Keime sind S. aureus, P. aeruginosa und K. pneumoniae. ·

Bei dieser neuen mikrobieid wirksamen Verbindung handelt es sich um das 1,3,S-Trimethyl-l-octylaminomethyl-S-octylaminocyclohexan, das durch die folgende Formel wiedergegeben werden kann:

H
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BAD

Das zugrunde liegende Grundgerüst mit zwei Aminogruppen wird auch als Isophorondiamin bezeichnet.

Das zugrunde liegende Diamin ist ohne Wirkung. Das Mohooctylaminderivat zeigt-nur geringe mikrobicide Wirkung. Weist das Molekül drei oder vier am Stickstoff gebundene Octylgruppen auf, sinkt die Löslichkeit dieser Verbindungen in Wasser oder wäßrigem Alkohol so stark, daß sie praktisch nicht mehr in wäßrigen Zubereitungen verwendbar sind. Von besonderem Interesse ist deshalb die erfindungsgemäß beanspruchte Dioctyläminoverbindung. .

Diese Verbindung kann dadurch hergestellt werden, daß man !,S/S-Trimethyl-l-aminomethyl-S-arnino-cyclohexan mit etwa äquimolaren Mengen Octylhalogenid, vorzugsweise Octylchlorid, umsetzt, nach Beendigung der exothermen Reaktion noch .etwa eine Stunde auf Temperaturen von 100 bis 150 C erhitzt, vom Rückstand befreit und die gewünschte Verbindung aus dem Reaktionsgemisch, vorzugsweise durch fraktionierte Destillation, abtrennt.

Bei dieser Umsetzung mit etwa äquimolaren Mengen Octylhalogenid entsteht ein Gemisch von nichtumgesetzter Ausgangsverbindung, einfach octylierter Verbindung und der gewünschten dioctylierten Verbindung. Die erfindungsgemäße Verbindung kann aus diesem Gemisch durch fraktionierte Destillation ge- . wonnen werden. Würde man größere als äquimolare Mengen Octyl-

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BAD ORIGINÄR _;,..,

halogenid, bezogen auf Ausgangsverbindung, verwenden, erhielte man auch Anteile an höheralkyliertem Produkt, die nicht erwünscht sind und von der gewünschten erfindungsgemäßen Verbindung schlecht abzutrennen wären.

Das erfindungsgemäße !,BiS
octylamino-cyclohexan ist nicht wasserlöslich. Da die Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindung jedoch vorzugsweise aus wäßrigen oder wäßrig-alkoholischen Lösungen erfolgt, ist es deshalb erforderlich, daß bei der Herstellung der diese Verbindung enthaltenden Zubereitung ein LösungsVermittler verwendet wird. Beispiele geeigneter Lösungsvermittler sind z.B. die Anlagerungsprodukte des Äthylenoxids an höhere Alkohole, wie z.B. Tridecylalkohol, oder kationaktive Verbindungen, wie z.B. Dodecyldimethylbenzylammoniumchlorid. Man vorwendet diese Solubilisierungsmittel, bezogen auf Wirksubstanz, etwa in gleichen Mengen.

Die erfindungsgemäße Verbindung kann in üblicher Weise konfektioniert werden, d.h. die gelöste bzw. solubilisierte Verbindung kann zusammen mit anderen mikrobiciden Verbindungen und mit weiteren Zusätzen wie Geruchsstoffe oder Farbstoffe versehen werden. Die Verbindung kann auch in fluorierten Chlorkohlenv/asserstoffen gelöst werden und in Aerosolform zur Anwendung gelangen. Dufch den Zusatz der Solubilisierungs mittel bei Verwendung einer wäßrigen Lösung wird gleichzeitig die Reinigungskraft der Lösungen verstärkt/ und zwar inübe-409823/1067

BADORIQINAL

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sondere dann, wenn als Solubilisierungsmittel nichtionogone Tenside verwendet werden.

In dem folgenden Beispiel wird zunächst das erfindungsgemäße Verfahren erläutert. Anschließend wird in tabellarischer Form die Wirksamkeit der erfindungsgemäß hergestellten Verbindung gezeigt. Die Prüfung auf Mikrobicidie erfolgte nach den Richtlinien der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und . Mikrobiologie e.V./ Gustav Fischer-Verlag, Stuttgart, 1959. Dabei bedeutet in den Tabellen *! Keimwachstum, - kein Keimwachstum. *

Beispiel

Herstellung von 1,S^-Trimethyl-l-octylaminomethyl-S-octylamlno-cyclohexan

In einem 2 1-Vierhalskolben, ausgestattet mit KPG-Rührer,
Thermometer, Rückflußkühler und Tropftrichter, werden 2 Mol !,S^S-Trimethyl-l-aminomethyl-S-amino-cyclohexan, 3,2 Mol
NaOH und 5 ml H₂O auf 100⁰C erhitzt. Man fügt nun in kleinen Portionen 2 Mol n-Octylchlorid hinzu (2 Stunden) und erhitzt anschließend 1 Stunde lang auf etwa 140⁰C. Danach
dekantiert man noch heiß vom anorganischen Rückstand und
ι unterwirft die dekantierte Flüssigkeit einer fraktionierten Vakuumdestillation. Nach einem Vorlauf von 1,3,3-Trimethyl-l-

aminomethy1-5-amino-cyclohexan und 1,3,3-Trimethyl-l-octyl-409823/1067

aminomethyl-S-amino-cyclohexan gehen zwischen 192 und 194 C bei 0,5 Torr 34Og reines 1,3/3-Triinethyl-l-octylantino- ' methyl-S-octylamino-cyclohexan über.

Elernentaranalyse für C₂₆H₅₃N, (Molgewicht 395) :

berechnet gefunden

C 79,0 Gew.-% C 79,2 Gew.-1

H 13,8 Gew.-% H 13,2 Gew.-f

N 7,2 Gew.-% N 7,1 Gew.~%

Zur Prüfung der mikrobiciden Wirksamkeit wurden folgende Zubereitungen hergestellt:

Zubereitung 1

10 Gewichtsteile 1 ,SiB-Trimethyl-l-octylaminomethyl-S-octylamino-cyclohexan, 10 Gewichtsteile eines Additionsproduktes von 12 Mol Äthylenoxid an 1 Mol Isotridecylalkohol, 10 Gewichtsteile Essigsäure und 70 Gewichtsteile Wasser weiden unter Rühren bei 40°C homogenisiert. Man erhält tin« klare mit H₃O verdünnbare Lösung.

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Zubereitung

10 Gewichtsteile !,S^-Trimethyl-l-octylaminoinethyl-S-octylamino-cyclohexan, 10 Gewichtsteile eirier Lösung, die 80.%

CH.

CH

Cl

und 20 % Äthanol enthält, sowie 10 Gewichtsteile Essigsäure und 70 Gewichtsteile Wasser werden unter Rühren bei etwa 40⁰C homogenisiert.

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BAD ORIGINAL

Zubereitung 1

Der pH-Wert der 0,1 % Wirksubstanz enthaltenden wäßrigen Lösung wurde mit Essigsäure auf 7,5 eingestellt.

Teststairan Konzentration Einwirkungszeit in Min.

in % 12 5 10 20

S. aureus 0,1 ----- -

0,01 + +■+·*-

E. coli 0,1 - - - - - -

0,001 + + 4- + + ♦

P. vulgaris 0,1 «.--.--■■-.

0,001 + + + ■+ ♦ ♦

P. aeruginosa * 0,1 - - - - - -

0,005 + ♦ + -I- + ♦

0,0Ol + + + + ..+ * ^093 23/1067 ~"

Zubereitung 2

Der pH-Wert der 0,1 % Wirksubstanz enthaltenden wäßrigen

Lösung wurde mit Essigsäure auf 5,1 eingestellt

Teststairan Konzentration Einwirkungszeit in Min,

in % 1 2 5 10 20

S. aureus 0,1 _______

0,05 - - - -

0,005 ------

0,001 + + + + +

E. coli 0,1 --·--_-

0,005 "+--._

0,001 ■+++'+ + +

C. albicans 0,1 -

0,01 + + - -

0,001 + + + + +

A. flavus 0,1 + + -- --

0,005 ++'++ +

409823 A1Q.6,7:

Als Vergleichssubstanz wurde eine Mischung aus gleichen Gewichtsteilen Hexachlorophen und einem Umsetzungsprodukt von 12 Mol Äthylenoxid mit Tridecylalkohol verwendet. Die angegebenen Konzentrationen beziehen sich auf den Gehalt an Hexachlorophen. Der pH-Wert der wäßrigen Lösung beträgt 7,7.

Teststamm

Konzentration in %

Einwirkungszeit in Min, 12 5 10 20 30

S. aureus

0,1 0,05 0,01 0,005

E. coli

IrO 0,5

P. aeruginosa

2,0

0,5

C. albicans

5,O 2,5 1,0

P. expansum

5,0 2,5 1/0

Ein Vergleich der Tabellen zeigt die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindung in bezug auf ihre mikrobicide Wirksamkeit.

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BAD ORI

Claims

P atentansprüche

1. 1,3,S-Trimethyl-l-octylaitirnomethyl-B-octylamino-cyclohexan.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung des Anspruchs 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 1,3,3-Trimethyl-l~amino-Inethyl-5-amino-cyclohexan mit etwa äquimolaren Mengen Octylhalogenid, vorzugsweise Octylchlorid, umsetzt, nach Beendigung der exothermen Reaktion noch etwa eine Stunde auf Temperaturen von 100 bis 150 C erhitzt, vom Rückstand befreit und die gewünschte Verbindung aus dem Reaktionsgemisch, vorzugsweise durch fraktionierte Destillation, abtrennt.

3. Verwendung der Verbindung des Anspruchs 1 als mikrobicider - Wirkstoff.. "

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BAD