DE2161527C3 - 3'-Desoxykanamycin, seine Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel - Google Patents
3'-Desoxykanamycin, seine Herstellung und dieses enthaltende ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE2161527C3 DE2161527C3 DE19712161527 DE2161527A DE2161527C3 DE 2161527 C3 DE2161527 C3 DE 2161527C3 DE 19712161527 DE19712161527 DE 19712161527 DE 2161527 A DE2161527 A DE 2161527A DE 2161527 C3 DE2161527 C3 DE 2161527C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- deoxykanamycin
- nhcoz
- kanamycin
- preparation
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N Kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 12
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CFOGIGZVKWLSHG-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-6-[4,6-diamino-3-(4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CN)O2)O)C(N)CC1N CFOGIGZVKWLSHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N Mercury(II) cyanide Chemical compound N#C[Hg]C#N FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 206010039447 Salmonellosis Diseases 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- SVYOXGBINYWSDQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;ethanol Chemical compound CCO.C1COCCO1 SVYOXGBINYWSDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001456 Adenosine Triphosphate Drugs 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229920001429 Chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000588777 Providencia rettgeri Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- MTEUMURLJRZUKD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol;pyridine;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CCCCO.C1=CC=NC=C1 MTEUMURLJRZUKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- LZLOFGMGFADIKQ-UHFFFAOYSA-N benzene;1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1.C1=CC=CC=C1 LZLOFGMGFADIKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative Effects 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Description
(HD
\ K NHCOZ .
in der P und Z die vorstehenden Bedeutungen haben, die Schutzgruppe P in an sich bekannter
Weise abspaltet, die Azidogruppe — N3 in üblicher
Weise durch katalytische Hydrierung in die Aminogruppe überführt, die Benzylgruppe in üblicher
Weise durch hydrierende Spaltung in Gegenwart eines Palladiumkatalysators und die Amino·
Schutzgruppe —COZ in üblicher Weise durch Hydrolyse entfernt.
3. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Trägerstoffen
und/oder Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen.
Die Erfindung betrifft 3'-Desoxykanamycin, seine Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel. Es
CH2NH2
HO
O—CH,
besitzt eine antibakterielle Wirkung, insbesondere gej;eniil>cr kanamycinresistenten Staphylokokken
(Staphylococcus aureus) und Escherichia coli, die aus Kranken isoliert wurden. Die Erfindung beruht auf
Befunden einer Reihe von Untersuchungen von H. Umezawa u.a., die den Mechanismus der
Armeimittel-Inaktivierung durch resistente Bakterien
aufklärten, die aus kranken Personen isoliert wurden. Auf der Basis dieses aufgefundenen Mechanismus
wurde nach neuen antibiotischen Derivaten gegen ar/neimiUelresistente Bakterien geforscht. Hamao
U m e ζ a w a und Mitarbeiter haben festgestellt (»Science«, 157, 1559 [1967]), daß arzneimittelresistcnte
gramnegative Bakterien von Patienten, die den R-Faktor tragen, arzneimittelresistente Staphylokokken
und resistente Pseudomonas aeroginosa ein Enzym produzieren, das Kanamycin inaktiviert, indem der
Phosphatrest von Adenosintriphosphat auf die 3'ständige Hydroxylgruppe des Kanamycins übertragen
wird.
NH,
Kanamycin R' = OH
3-Desoxykanamyein R' = H
3-Desoxykanamyein R' = H
NH,
21 61 52
Auf Grund der obigen Feststellungen wird ange- »ommen, daß der Ersatz der 3'ständigen Hydroxylgruppe
des Kanamycins durch Wasserstoff zu einer Hemmung der Phosphorylierung von Kanamycin
durch resistente Bakterien führt, wodurch diesem
Antibiotikum die Fähigkeit gegeben wird, kanamycinresistente
Bakterien anzugreifen.
Das Verfahren zur Herstellung von 3-Desoxykanamycin ist dadurch gekennzeichnet, daß man einen
3'-Desoxyzucker der allgemt. inen Formel 1
-CH,- O
O—CH,
inderXein Halogenatom bedeutet, in an sich bekannter Weise mit einem in an sich bekannter Weise geschützten
6-O-(3-Arnino-3-desoxy-u-D-giucopyranosyl)-2-desoxystreptamin der allgemeinen Formel 11
NHCOZ
NHCOZ
(Hl
in der P eine Alkylidengruppe und Z eine Alkoxygruppe bedeutet, kondensiert, aus dem erhaltenen Kondensationsprodukt der allgemeinen Formel 111
CH2N,
NHCOZ
-CH,- O
NHCOZ
\ |\ NHCOZ O\|__J/
O—CH,-
in der P und Z die vorstehenden Bedeutungen haben, die Schutzgruppe P in an sich bekannter Weise
abspaltet, die Azidogruppe — N, in üblicher Weise durch katalytische Hydrierung in die Aminogruppe
überführt, die Benzylgruppe in üblicher Weise durch hydrierende Spaltung in Gegenwart eines Palladiumkatalysators
und die Amino-Schutzgruppe — COZ in üblicher Weise durch Hydrolyse entfernt. Die
Kondensation wird in einem geeigneten Lösungsmittel oder in einem geeigneten l.ösungsmittelgemisch durchgeführt.
Das synthetisch hergestellte 3'-Desoxykanamycin hemmt das Wachstum verschiedenster Baktericnarlcn
in einer ähnlichen Größenordnung wie das Kana-
6«, mycin, wie aus der Tabelle zu ersehen ist. Im Gegensal/
zu Kanamycin hemmt es aber außerdem das Wachstum von kanamycinresistenten Staphylokokken, kanamycinresislcnten
Escherichia coli und kanamycin-
21 6i
resistenten Pseudomonas aeruginosa. Das 3'-Desoxykanamycin ,hemmt weiterhin die Infektionen, die
durch Staphylokokken, Bacillus pneumoniae, Salmonella typhosa und Pseudomonas aeruginosa bei
Mäusen verursacht wird.
Seine antibakteriellen Eigenschaften übertreffen auch die des bekannten 6"-Desoxykanamycins, wie
dieselbe Tabelle zeigt.
Das 3'-Desoxykanamycin zeigt eine niedrige Toxizität (LD50
> 200 mg/kg bei Mäusen, i.v.) und einen so hohen Blutspiegel nach intravenöser Injektion. Daraus
ergibt sich, daß das erfindungsgemäße Derivat ein wertvolles chemotherapeutisches Mittel zur Behandlung
und Heilung von vielen Infektionsarten darstellt, einschließlich derer, die durch gramnegative und
grampositive resistente Bakterien verursacht werden. Die Tabelle zeigt Vergleichsdaten zum bekannten
6"-Desoxykanamycin (JA-AS 8 415/65, J. of Antibiotics [Japan], Ser. A, 16, 173 bis 174).
Antibakterielle Spektren von 3'-Desoxykänamycin
und 6"-Desoxykanamycin
und 6"-Desoxykanamycin
Testorgunismen*)
Mindcsthemmkonzcntration (mcg/ml)
3'-Des- 6"-Desoxykanaoxykanamycin mycin
a) Herstellung von 6'-Azido-2',2",4'-tri-O-benzyl-OilidNN'^^
25
30
35
Staphylococcus aureus 1,56 1,56
FDA 209 P
Escherichia coli
NIHJ 3,12 1,56
K-12 3.12 1.56
K-12 ML 1629**) 3,12 > 100
K-12 ML 1630**) 3,12 > 100
Salmonella typhosa T-63 0,78 0.78
Pseudomonas aeruginosa Nr. 45 1,56 100
(aus Kranken isoliert)
Proteus rettgeri GN 466 6,25 3.12
*) Nähragar. 37 C. 18 Stunden.
**) Kanamycin hemmt diese Stämme selbst in einer Konzentration
von 50 mcg/ml nicht. ^-
In den folgenden Beispielen wird die Herstellung des 3'-Desoxykanamycins im einzelnen erläutert.
50
äthoxycarbonylkanamycin [in den allgemeinen Formeln bedeutet Z = OC2H5, P = CH(CH3)2] M
0,4 g 6 - Azido - 2,4 - di - O - benzyl - 3,6 - didesoxya-D-glucopyranosylchlorid
(allgemeine Formel I mit X = Cl) and 0,45 g 6-O-{2-O-Benzyl-3-äthoxycarbonylamido
- 3 - desoxy - 4,6 - O - isopropyliden) - N,N' - diäthoxycarbonyl-2-desoxystreptamin
[allgemeine Formel II mit Z = OC2H5, P = CH(CHj)2] wurden in
einer Mischung aus 16 ml trockenem Benzol — Dioxan
(3:1) gelöst. Die Lesung wurde nach Zusatz von 0,6 g Quecksilbercyanid unter Rückfluß erhitzt. Nach
6stündiger Umsetzung wurde ein weiteres Gramm Quecksilbercyanid zugesetzt und die Mischung weitere
10 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde dann, filtriert und der Rückstand mit
Chloroform gewaschen. Filtrat und die vereinigten Waschanteile wurden mit Wasser gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man er-I;ielt 0,95 g eines Sirups, der dann über einer Säule
mit Siliziumdioxidgel unit Chloroform—Aceton (:i;: 1)
chromatographiert wurde. Die Fraktion, die eine Substanz mit einem Rf-Wert von 0,5 im Dünnschicht-Chromatogramm
mit Siliciumdioxid mit der gleichen Lösungsmittelmischuiig zeigte, wurde eingedampft,
und man erhielt 0,2 ü g einer festen Substanz mit einem Schmelzpunkt vtjn 263 bis 264° C. [«] S? = 4 97°
(c = 0,9; Pyridin); IRSpektrum: 210C cm"1 (N3).
Analyse für C51H68N6O16:
Berechnet ... C 59.98.. H 6,71. N 8,23%;
gefunde-i .... C 59,79, H 6,76, N 7,91%.
gefunde-i .... C 59,79, H 6,76, N 7,91%.
b) 0,82 g des nach drm im Beispiel a) beschriebinen Verfahren hergestellten Produktes wurden in 20 ml
einer 80%igen wäßrigen Eissigsäure gelöst. Die Lösung
wurde 5 Minuten auf 900C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde danin, in Wasser gegossen und der
dabei entstandene Niederschlag abfiltriert und getrocknet. Man erhielt 0.79 g einer festen Substanz.
Das Deacetonierungsprodukt wurde in einer heißen Mischung aus 120 ml Äthanol und p-Dioxan (5:1)
gelöst und die Lösung 4Stunden lang bei 45"C mit
Wasserstoff bei Atmosphärendruck und in Gegenwart von Raney-Nickel geschüttelt. Die Reaktionsmischung
wurde dann filtriert und eingedampft. Man erhielt 0.6 g einer festen Substanz. Das Derivat, das keine
Azidgruppe besaß, wurde dann in 90 ml einer Äthiinol-Wasser-Mischung
(8 : ί) gelöst, die eine geringe Menge Essigsäure enthielt. Eiie Lösung wurde 10 Stunden
lang bei 45rC unter c:inem Druck von einer Almosphäre
in Gegenwart von Palladiumschwarz mit Wasserstoff hydriert. Die Reaktionsmischung wurde
abfiltriert und eingedampft. Man erhielt 0.3 g einer festen Substanz. Das-debenzylierte Produkt, dessen
Struktur mittels IR- und NMR-Spektren identifiziert
wurde, wurde 9 Stunden lang bei 90'C mit 10 ml 1 n-Bariurnhydroxid-Lösung erhitzt. Dann wurde
Kohlendioxid eingeleitet und nach Abfiltrieren des dabei entstandenen Miederschlags die Lösung konzentriert.
Die konzentrierte Lösung wurde auf eine Säule gegeben, die mit »Amberlite IRC-50« (MH^-
Form) beladen war und mit 0,3 n-Ammoniumhydroxid
entwickelt wurde. Dis Fraktion, die auf dem Kinnschichtchromatogramin
mit n-Butanol—Pyridin — Wasser—Essigsäure |6: "4: 3:1) eine Substanz ent
hielt, die einen RfKanir,yon-Wert von 2,2 zeigte, wurd«
gesammelt und eingeengt. Durch Zusatz von Ac et or erhielt man 90 mg 3'- De$;oxykanamycin
[«]? = + 146° (c = 0,2; Wasser).
Analyse für C18H36N1O10:
Berechnet .. C 46.14. H 7.75%;
gefunden .... C 46,10. H 7.70%
gefunden .... C 46,10. H 7.70%
Claims (2)
1. 3-Desoxykanamycin der Formel
CH-,ΝΗ,
HO
3 OH
2. Verfahren zur Herstellung des 3-Desoxykanamycins gemäP Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man einen 3-Desoxyzucker der allgemeinen Formel I
in der X ein Halogenatom bedeutet, in an sich bekannter Weise mit einem in an sich bekannter Weise geschützten
6-0-l3-Amino-3-desoxy-«-D-glucopyranosyl)-2-desoxystreptamin der allgemeinen Formel II
NHCOZ
NHCOZ
in der P eine Alkylitlengruppc und Z eine Alkoxygruppe bedeutet, kondensiert, aus dem erhaltenen Kondcn-
$ationsprodiikt der allgemeinen Formel 111
CH2N3
O
O
NHCOZ
j \ NHCOZ
*.— CH,- O \
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP46003781A JPS5133109B1 (de) | 1971-02-03 | 1971-02-03 | |
JP378171 | 1971-02-03 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2161527A1 DE2161527A1 (de) | 1972-08-17 |
DE2161527B2 DE2161527B2 (de) | 1976-01-29 |
DE2161527C3 true DE2161527C3 (de) | 1976-09-16 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2350169C3 (de) | 19.10.72 Japan 103988-72 11.12.72 Japan 123482-72 23.01.73 Japan 9146-73 1-N- [(S)-2-Hydroxy-4-amino-butyryl] -neamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und solche Derivate enthaltende Arzneimittel | |
DE2350203C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1 -N- [(S) ^-Hydroxylamino- butyryl] -neamin, -3', 4'-didesoxyneamin,-ribostamycin oder -3\4' -didesoxyribostamycin | |
DE2724597C3 (de) | 3'-Desoxykanamycin C und 3\4'-Didesoxykanamycin C, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel | |
DE2726839B2 (de) | l-N-Hydroxyalkyl-kanamycine A und -kanamycine B, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2422254A1 (de) | Aminoglycosidderivate und deren salze, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische praeparate | |
DE2818822C2 (de) | ||
DE2515630C2 (de) | 4-0-(6-Amino-6-desoxy-alpha-D-glucopyranosyl)-5-0[3-0(2,6-diamino-2,6-didesoxy-ß-L-idophyranosyl)-ß-D-ribofuranosyl]-2-desoxy-streptamin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
DE2361159C3 (de) | 3'-Desoxy-neamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2161527C3 (de) | 3'-Desoxykanamycin, seine Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
DE2612287A1 (de) | Aminoglykosid-antibiotika, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen | |
DE2458921C3 (de) | N-(2-Hydroxy-4-aminobutyryl)-Derivate des Antibiotikums XK-62-2, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE2423591C3 (de) | 1-N-Isoserylkanamycine, Verfahren zu ihrer Herstellung und solche Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE2618009B2 (de) | l-N-(a-Hydroxy-eo-aminoacyl)- derivate des 3'-Deoxykanamycin A und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2825289A1 (de) | 1-n-(omega-aminoalkansulfonyl)-derivate von aminoglycosidischen antibiotika und verfahren zur herstellung derselben | |
DE2408666C3 (de) | Antibiotische Verbindungen, deren nicht-toxische, pharmakologisch verträgliche Salze und Hydrate und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE3004178C2 (de) | ||
DE3227178C2 (de) | 2'-Modifizierte Kanamycine, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel | |
DE2436694A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-n(s)-alpha-hydroxy-omega-aminoacyl)-derivaten von 3',4'-dideoxyneamin oder 3', 4'-dideoxyribostamycin | |
DE2741431C3 (de) | l-N-(L-4-Amino-2-hydroxybutyryl)-3'-desoxykanamycin-C, l-N-(L-4-Amino-2hydroxybutyryl)-3',4'-didesoxykanamycin-C und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Zusammensetzungen | |
CH646714A5 (de) | Aprosamin-derivate. | |
DE2161527B2 (de) | 3'-desoxykanamycin, seine herstellung und dieses enthaltende arzneimittel | |
DE2759475C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Kanamycin C | |
DE2742950C2 (de) | 4-N-Alkyl-Fortimicin B-Derivate, deren Salze und ihre Verwendung bei der Bekämpfung bakterieller Infektionen | |
DE2509885C3 (de) | 1 -N-(2-Hydroxy-3-amim>propionyl)-XK-62-2, dessen Salze und seine Verwendung bei der Bekämpfung bakterieller Infektionen | |
DE2135191C3 (de) | 3',4'-Didesoxykanamycin B, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |