DE2136036A1 - 17-substd 14-hydroxyandrostane 3-rhamnosides - with positive inotropic cardioactivity - Google Patents

Abstract

Title cpds of formula (I): (where R1 is H, lower aliphatic carboxylic acyl or lower alkyl, or R1 and R2 form isopropylidene, R2 and R3 are H or lower aliphatic carboxylic acyl; R4 is CH3, CHO or CH2OH; R3 is H or OH; R6 is H, halogen, or lower alkyl or alkoxy; and R7 is lower carbalkoxy or when R6 is H, R7 is CN) have good (> strophanthin G) positive inotropic acitivity. Prepn of (I) involves either reacting an organophosphorus cpd of formula (R8O)(R9O)P(O)-CHR6R7 (where R8 and R9 are lower alkyl) with an O-protected analogue of (I) in which the 17-posn carries a formyl gp. or reaction of a corresp. 3-OH cpd with a protected rhamnosyl halide.

Description

Neue, durch einen Steroidrest substituierte Derivate der Acrylsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft neue, durch einen 3ß--L-Rhamnosyl-5ßandrostan-17ß-yl-Rest substituierte Derivate der Acrylsäure der allgemeinen Formel I sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.New derivatives of acrylic acid substituted by a steroid radical and process for their preparation The invention relates to new derivatives of acrylic acid of the general formula I substituted by a 3β-L-rhamnosyl-5βandrostan-17β-yl radical and processes for their manufacture.

In der obigen Formel I bedeuten die Reste R1 ein Wasserstoffatom, den Acylrest einer niederen aliphatischen Carbonsäure, einen niederen Alkylrest oder zusammen mit R2 den Isopropylidenrest,R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder Acylreste niederer aliphatischer Carbonsäuren, eine Methyl-, Formyl- oder Hydroxymethylgruppe, R5 ein Wasserstoffatom oder die Hydroxylgruppe, R6 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, einen niederen Alkyl-oder Alkoxyrest und R7 eine niedere Carbalkoxygruppe oder, falls R6 ein Wasserstoffatom bedeutet, die Nitrilgruppe.In the above formula I, the radicals R1 mean a hydrogen atom, the acyl radical of a lower aliphatic carboxylic acid, a lower alkyl radical or together with R2 the isopropylidene radical, R2 and R3, which are identical or different can be hydrogen atoms or acyl radicals of lower aliphatic Carboxylic acids, a methyl, formyl or hydroxymethyl group, R5 a hydrogen atom or the Hydroxyl group, R6 is a hydrogen or halogen atom, a lower alkyl or Alkoxy radical and R7 is a lower carbalkoxy group or, if R6 is a hydrogen atom means the nitrile group.

Die neuen Verbindungen können nach folgenden Methoden hergestellt werden: 1. PO-aktivierte Olefinierung eines 3ß-oC-L-Rhamnosyl-17ß- formylandrostans der Formel II in der die Reste R1', R2' undR31, die oben bei der'Definition von R1, R2 und R3 angeführten Bedeutungen mit Ausnahme von Wasserstoffatomen aufweisen oder eine leicht abspaltbare Schutzgruppe bedeuten, Rt die Methylgruppe oder eine durch eine leicht abspaltbare Schutzgruppe substituierte Hydroxymethylgruppe bedeutet und R5 die oben angefAhrten Bedeutungen aufweist, mittels eines Phosphonoesters der allgemeinen Formel III, in der die Reste R6 und R7 die obigen Bedeutungen aufweisen und R8 und R9 niedere Alkylreste bedeuten. Falls Verbindungen der Formel II eingesetzt werden, in der die Reste R1', R2' und R3 andere Bedeutungen aufweisen als R1, R2 und R3 und/oder falls eine Verbindung eingesetzt wird, in der eine durch eine Schutzgruppe substituierte HydroxymethyE-gruppe darstellt, müssen diese Schutzgruppen nachträglich nach bekannten Methoden abgespalten werden;anschließend können gegebenenfalls die freien Hydroxylgruppen des Rhamnosylrestes, ebenfalls nach bekannten Methoden, acyliert, alkyliert oder ketalisiert werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R4 eine Formylgruppe bedeutet, werden durch Oxidation der bei dem vorliegenden Verfahren zunächst gebildeten 19-Hydroxymethylverbindungen erhalten.The new compounds can be prepared by the following methods: 1. PO-activated olefination of a 3β-oC-L-rhamnosyl-17β-formylandrostane of the formula II in which the radicals R1 ', R2' andR31, which have the meanings given above in the definition of R1, R2 and R3 with the exception of hydrogen atoms, or mean an easily removable protective group, Rt means the methyl group or a hydroxymethyl group substituted by an easily removable protective group and R5 has the meanings given above, by means of a phosphonoester of the general formula III, in which the radicals R6 and R7 have the above meanings and R8 and R9 are lower alkyl radicals. If compounds of the formula II are used in which the radicals R1 ', R2' and R3 have other meanings than R1, R2 and R3 and / or if a compound is used in which a hydroxymethyl group substituted by a protective group represents, must these protective groups are subsequently split off by known methods; the free hydroxyl groups of the rhamnosyl radical can then optionally be acylated, alkylated or ketalized, likewise by known methods. The compounds of the general formula I in which R4 denotes a formyl group are obtained by oxidation of the 19-hydroxymethyl compounds initially formed in the present process.

Als leicht abspaltbare Schutzgruppen können die üblichen Schutzgruppen für Hydroxylgruppen, insbesondere niedere Acylreste5 Benzyl-, Carbobenzoxy-, Trimethylsilyl-, Tetrahydropyranyl- oder auch Phosphonoacylreste verwendet werden.The customary protective groups can be used as easily removable protective groups for hydroxyl groups, especially lower acyl radicals5 benzyl, carbobenzoxy, trimethylsilyl, Tetrahydropyranyl or phosphonoacyl radicals can be used.

Die Umsetzung des 17ß-Formyl-androstans der Formel II mit einem Phosphonoester der Formel III erfolgt in Gegenwart einer Base, beispielsweise in Gegenwart eines Alkalialkoholats, Alkalihydrids, Alkaliamids, Alkalihydroxids oder Alkalicarbonats bei Temperaturen zwischen -15 und +500C, vorzugsweise bei 0 - 2O0C. Zweckmäßig wird die Umsetzung in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in einem aprotischen Lösungsmittel wie Dimethylglykoläther, Tetrahydrofuran, Dimethyl sulfoxid oder Dimethylformamid durchgeführt.The implementation of 17ß-formyl-androstane of the formula II with a phosphonoester of the formula III takes place in the presence of a base, for example in the presence of one Alkali alcoholate, alkali hydride, alkali amide, alkali hydroxide or alkali carbonate at temperatures between -15 and + 500C, preferably at 0-2O0C. Will be expedient the reaction in an inert solvent, preferably in an aprotic one Solvents such as dimethyl glycol ether, tetrahydrofuran, dimethyl sulfoxide or dimethyl formamide carried out.

Die erwähnte nachträgliche Abspaltung von Schutzgruppen, die eine andere Bedeutung als die der Reste R1, R2 undR3 der Formel I aufweisen, erfolgt nach den üblichen literaturbekannten Methoden. Die Acylreste bzw. Phosphonoacylreste werden durch milde saure oder alkalische Hydrolyse abgespalten, die Benzyl- und Carbobenzoxyreste mittels katalytischer Hydrierung, die Trimethylsilyl- und Tetrahydropyranylreste mit verdünnten Säuren. Die so erhaltenen Verbindungen mit freien Hydroxylgruppen am Rhamnosylrest werden dann gegebenenfalls nach literaturbekannten Methoden alkyliert, alkyliert oder ketalisiert.The mentioned subsequent elimination of protective groups, the one have a meaning other than that of the radicals R1, R2 andR3 of the formula I, takes place according to the usual methods known from the literature. The acyl residues or phosphonoacyl residues are split off by mild acidic or alkaline hydrolysis, the benzyl and Carbobenzoxy radicals by means of catalytic hydrogenation, the trimethylsilyl and tetrahydropyranyl radicals with diluted Acids. The compounds thus obtained with free Hydroxyl groups on the rhamnosyl radical are then, if appropriate, according to those known from the literature Methods alkylated, alkylated or ketalized.

Die Acylierung erfolgt mit einem Anhydrid oder einem Halogenid der betreffenden Carbonsäure, vorzugsweise in Gegenwart einer tertiären Base wie Pyridin. Die Hydroxylgruppe in 2-Stellung des Rhamnoserestes kann selektiv acyliert werden, indem gemäß J. Org. Chem. 35, 1681 (1970) zunächst mit einem Orthocarbonsäureester der cyclische 2,3-Orthocarbonsäureester hergestellt und dieser-mit einer beliebigen Säure bei einem PH-Wert von mindestens 4 partiell hydrolysiert wird.The acylation is carried out with an anhydride or a halide of relevant carboxylic acid, preferably in the presence of a tertiary base such as pyridine. The hydroxyl group in the 2-position of the rhamnose residue can be selectively acylated, by initially using an orthocarboxylic acid ester according to J. Org. Chem. 35, 1681 (1970) the cyclic 2,3-orthocarboxylic acid ester prepared and this-with any Acid is partially hydrolyzed at a pH of at least 4.

Die Alkylierung erfolgt mit den üblichen O-Alkylierungsmitteln, vorzugsweise mit einem Diazoalkan, einem Dialkylsulfat oder einem Alkylhalogenid. Die Umsetzung mit Alkylhalogeniden oder Dialkylsulfaten erfolgt zweckmäßig unter Zusatz eines säurebindenden Mittels, vorzugsweise eines Gemisches von Bariumhydroxid und Bariumoxid; die Alkylierung mit einem Diazoalkan erfolgt in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise Dimethylformamid, in Gegenwart von Tetrafluorborwasserstoffsäure oder in Gegenwart einer Lewis-Säure wie Aluminiumisopropylat, Eisen (III)-chlorid, Borsäure oder Borsäuretrialkylester.The alkylation is carried out with the usual O-alkylating agents, preferably with a diazoalkane, a dialkyl sulfate or an alkyl halide. The implementation with alkyl halides or dialkyl sulfates is advantageously carried out with the addition of a acid binding agent, preferably a mixture of barium hydroxide and barium oxide; the alkylation with a diazoalkane is carried out in an inert solvent, preferably Dimethylformamide, in the presence of tetrafluoroboric acid or in the presence a Lewis acid such as aluminum isopropoxide, iron (III) chloride, boric acid or boric acid trialkyl ester.

Die Herstellung von Verbindungen -der Formel I, in der die Reste R1 und R2 zusammen den Isopropylidenrest bedeuten, erfolgt durch Umsetzung mit Aceton in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, vorzugsweise in Gegenwart von wasserfreiem Kupfersulfat oder p-Toluolsulfonsäure, bei Raumtemperatur oder mäßig erhöhter Temperatur, vorzugsweise in einem Überschuß des eingesetzten Acetons. Man kann jedoch auch mit 2,2-Dimethoxypropan umketalisieren; diese Umsetzung erfolgt in Gegenwart katalytischer Mengen einer Säure, beispielsweise der p-Toluolsulfonsäure oder der Chlorwasserstoffsäure und zweckmäßig in Gegenwart einer Spur von Wasser; als Lösungsmittel können inerte organische Lösungsmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe, verwendet werden, zweckmäßig wird jedoch die Umsetzung in einem ueberschuß von 2,2-Dimethoxypropan selbst durchgeführt, Die Verbindungen der Formel I, in der R4 eine Formylgruppe bedeutet, werden aus dem gemäß dem vorliegenden Verfahren erhältlichen 19-Hydroxyverbindungen durch Oxidation, vorzugsweise mit Chromtrioxid in Pyridin/Wasser bei OOC, erhalten. Die Oxidation läßt sich außerdem auch mit Dimethylsulfoxid entweder in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid, Trifluoressigsäure und Pyridin gemäß J. Am. Chem. Soc. 85, 3027 (1963) oder in Gegenwart des Pyridin-Schwefeltrioxid-Komplexes und in Gegenwart von Triäthylamin gemäß J. Am. Chem. Soc. 89, 5505 (1967) durchführen.The preparation of compounds of formula I in which the radicals R1 and R2 together denote the isopropylidene radical, takes place by reaction with acetone in the presence of a dehydrating agent, preferably in the presence of an anhydrous one Copper sulfate or p-toluenesulfonic acid, at room temperature or moderately elevated temperature, preferably in an excess of the acetone used. However, you can also use Reketalize 2,2-dimethoxypropane; this reaction takes place in the presence of catalytic Amounts of an acid, for example p-toluenesulfonic acid or hydrochloric acid and conveniently in the presence of a trace of water; inert solvents can be used organic solvents, for example hydrocarbons, are used, expediently will However, the reaction itself carried out in an excess of 2,2-dimethoxypropane, The compounds of the formula I in which R4 is a formyl group are selected from the 19-hydroxy compounds obtainable according to the present process by oxidation, preferably obtained with chromium trioxide in pyridine / water at OOC. The oxidation can also be used with dimethyl sulfoxide either in the presence of dicyclohexylcarbodiimide, Trifluoroacetic acid and pyridine according to J. Am. Chem. Soc. 85, 3027 (1963) or in the present of the pyridine-sulfur trioxide complex and in the presence of triethylamine according to J. At the. Chem. Soc. 89, 5505 (1967).

2. Die Verbindungen der Formel I können auch durch Umsetzung einer Verbindung der Formel IV in der die Reste R5, R6 und R die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen und R4" einen Methyl- oder Formylrest darstellt, mit einem d-L-Rhamnopyranosyl-halogenid der Formel V in der die Reste R1', R2' und R31 die gleichen Bedeutungen wie bei der Formel II besitzen und Hal ein Halogenatom bedeutet, herstellen.2. The compounds of the formula I can also be prepared by reacting a compound of the formula IV in which the radicals R5, R6 and R have the meanings mentioned at the outset and R4 ″ represents a methyl or formyl radical, with a dL-rhamnopyranosyl halide of the formula V in which the radicals R1 ', R2' and R31 have the same meanings as in the formula II and Hal denotes a halogen atom.

Falls die Reste Rli, R2' und R3' andere Bedeutungen aufweisen als die Reste Rt, R2 und R3 90 müssen diese nach bekannten Methoden abgespalten und die Verbindungen mit freien gruppen gegebenenfalls anschließend acyliert, alkyliert oder ketalisiert werden. Verbindungen, in denen der Rest R4 eine Hydroxymethylgruppe bedeutet, können aus den gemäß dem vorliegenden Verfahren erhältlichen 19-Oxo-Verbindungen durch Reduktion mittels eines komplexen Metallhydrids erhalten werden.If the radicals Rli, R2 'and R3' have other meanings than the radicals Rt, R2 and R3 90, these must be split off by known methods and the compounds with free groups are then optionally acylated, alkylated or ketalized. Compounds in which the radical R4 is a hydroxymethyl group can be obtained from the 19-oxo compounds obtainable according to the present process by reduction using a complex metal hydride.

Die Umsetzung der Verbindungen der Formel IV mit Verbindungen der Formel V erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel, beispielsweise in Athylenchlorid, und zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Schwermetalisalzes, beispielsweise in Gegenwart von Quecksilber-II-cyanid, oder in Gegenwart einer tertiEren organischen Base und vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 500C. Die nachträgliche Abspaltung der Reste R1', R2' und R3', die erforderlich ist, wenn diese Reste 3 eine andere Bedeutung als die von niederen Acyl- oder Alkylresten bzw. die eines Isopropylidenrestes, den R1' und R2' zusammen bilden können, besitzen, erfolgt auf die gleiche Weise wie bei Verfahren 1 angegeben. Ebenso erfolgt die nachträgliche Acylierung, Alkylierung und Ketalisierung der Verbindungen mit freien Hydroxylgruppen in der gleichen Weise, wie weiter oben bei Verfahren 1 angegeben wurde.The implementation of the compounds of formula IV with compounds of the Formula V is preferably carried out in a solvent, for example in ethylene chloride, and expediently in the presence of a heavy metal salt, for example in the presence of mercury-II-cyanide, or in the presence of a tertiary organic base and preferably at temperatures between 0 and 500C. The subsequent spin-off of the radicals R1 ', R2' and R3 ', which is required if these radicals 3 have a different Meaning as that of lower acyl or alkyl radicals or that of an isopropylidene radical, which R1 'and R2' can together form, is done in the same way as indicated in procedure 1. The subsequent acylation and alkylation also take place and ketalization of the compounds with free hydroxyl groups in the same way, as indicated in Method 1 above.

Die Reduktion von 19-Oxo- zu 19-HydrQxy-Verbindungen erfolgt vorzugsweise mittels Lithium- tri- tert.-butoxy-aluminiumhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 25°C in einem inerten Lösungsmittel, beispielsweise in Tetrahydrofuran, Äther oder Dioxan.The reduction of 19-oxo to 19-Hydroxy compounds is preferably carried out using lithium tri- tert-butoxy-aluminum hydride at temperatures between 0 and 25 ° C in an inert solvent, for example in tetrahydrofuran, ether or Dioxane.

Die Reduktion kann jedoch auch mit anderen Reduktionsmitteln, beispielsweise mit Natriumborhydrid in methanolischer Lösung bei O°C durchgeführt werden.However, the reduction can also be carried out with other reducing agents, for example be carried out with sodium borohydride in methanolic solution at 0 ° C.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel III und V sind literaturbekannt, Verbindungen der Formel II können ausgehend vom Convallatoxol (R4 = Hydroxymethyl, R5 = Hydroxyl), vom Periplogeninrhamnosid (R4 = - Methyl, R5 = Ilydroxyl) und vom Evomonosid (R4 = Methyl, R5 = Wasserstoff) 5 nach bekannten Methoden erhalten werden: Die freien Hydroxylgruppen werden zunächst durch eine er eingangs erwähnten Schutzgruppen geschützt, anschließend wird der Cardenolidrest ozonolytisch zu dem oC-Ketol abgebaut (gemäß K. Meyer und T. Reichstein> Helv. Chim. Aeta 30 1508 (1947)). Letzteres wird durch milde Reduktion mit einem komplexen Metallhydrid wie Natriumborhydrid in das vicinale 20,21-Diol überführt und dieses durch Oxidation mit Metaperjodsäure oder Natriumperjodat zur 17-Formyl-Verbindung der allgemeinen Formel II gespalten.The compounds of formula III and used as starting materials V are known from the literature, compounds of the formula II can, starting from Convallatoxol (R4 = hydroxymethyl, R5 = hydroxyl), from the periplogenin rhamnoside (R4 = - methyl, R5 = Ilydroxyl) and evomonoside (R4 = methyl, R5 = hydrogen) 5 according to known Methods to be obtained: The free hydroxyl groups are first obtained by a he mentioned at the beginning Protect groups are then protected the cardenolide residue is broken down ozonolytically to the oC-ketol (according to K. Meyer and T. Reichstein> Helv. Chim. Aeta 30 1508 (1947)). The latter is made possible by mild reduction with a complex metal hydride such as sodium borohydride into the vicinal 20,21-diol transferred and this by oxidation with metaperiodic acid or sodium periodate for Cleaved 17-formyl compound of general formula II.

Die Herstellung-der Ausgangsstoffe der Formel IV erfolgt gemäß den der Deutschen Patentanmeldung P 21 26 518.4 besehriebenen Verfahren durch Olefinierung des entsprechenden 3-Acyloxy-17-formyl-5ß-androstans.The starting materials of the formula IV are prepared according to the German patent application P 21 26 518.4 described process by olefination of the corresponding 3-acyloxy-17-formyl-5β-androstane.

Die neuen Verbindungen weisen eine gute positiv inotrope Wirkung am isolierten Meerschweinchenvorhof auf, die die des g-Strophanthins in überraschender. Weise übertrifft. Als besonders wirksam haben sich die nachfolgenden Verbindungen erwiesen: 3-(3ß-ct-L-Rhamnosyl-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäurenitril 3-[3ß- (2,3,4-Tripropionyl-a-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ßandrostan-17ß-yl7-acrylsäurenitril 3- r3ß-(2-Acetyl<-L-rhamnosyl-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl7acrylsäurenitril 3-(3R-d-L-Rhamnosyl-5ß-14ß,19-trihydroxy-5ß-androstan-17ßyl)-acrylsäurenitril 3-/3ß-(2,3,4-Triacetyld-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl/acrylsäurenitril 3-!3ß-(2,3,4-Triacetyl-e-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-55-androstan-17ß-y17acrylsäurenitril 3-(3ß-ct-L-Rhamnosyl-5ß,14ß,19-trihydroxy-5ß-andro5tan-17ß-yl)-2-chlor-acrylsäuremethylester Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung, die chemische Struktur der neuen Verbindungen wurde mittels NMR-Spektroskopie sichergestellt. Zur Vereinfachung wurde bei den Angaben über die Säulenchromatographie und über die Rf-Werte folgende Abkürzungen verwendet: KGHF 254 für Kieselgel HF254 nach Stahl der Firma Merck AG, Darmstadt, KG 0,2-0,5 für Kieselgel 0,2-0,5 mm Korngröße der Fa. Merck AG, Darmstadt System A für ein Gemisch aus 5 Teilen Methyläthylketon und 2 Teilen Xylol, System B für mit Wasser gesättigtes Methyläthylketon.The new compounds have a good positive inotropic effect on isolated guinea pig forecourt, that of g-strophanthin in surprising. Way surpasses. The following compounds have proven to be particularly effective proven: 3- (3β-ct-L-rhamnosyl-14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl) -acrylic acid nitrile 3- [3β- (2,3,4-tripropionyl-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5βandrostan-17β-yl7-acrylonitrile 3- r3β- (2-acetyl <-L-rhamnosyl-14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl7-acrylonitrile 3- (3R-dL-rhamnosyl-5β-14β, 19-trihydroxy-5β-androstane-17βyl) -acrylic acid nitrile 3- / 3β- (2,3,4-triacetyld-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy- 19-oxo-5β-androstan-17β-yl / acrylonitrile 3-! 3β- (2,3,4-Triacetyl-e-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-55-androstane-17β-y17-acrylonitrile 3- (3β-ct-L-rhamnosyl-5β, 14β, 19-trihydroxy-5β-andro5tan-17β-yl) -2-chloro-acrylic acid methyl ester The following examples serve to explain the invention in more detail, the chemical Structure of the new compounds was ascertained by means of NMR spectroscopy. To simplify it was in the information on column chromatography and the following abbreviations are used for the Rf values: KGHF 254 for silica gel HF254 according to steel from Merck AG, Darmstadt, KG 0.2-0.5 for silica gel 0.2-0.5 mm grain size from Merck AG, Darmstadt System A for a mixture of 5 parts of methyl ethyl ketone and 2 parts of xylene, system B for methyl ethyl ketone saturated with water.

System C für ein Gemisch aus je 1 Teil Methyläthylketon und Xylol.System C for a mixture of 1 part each of methyl ethyl ketone and xylene.

Beispiel 1 3-(3ß-a-L-Rhamnosyl-5ß,14 ß,19-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäuremethylester Ig (1,5m Mol) 3ß-(2,D,4-Triacetyl-i-L-rhamnosyl)-5ß,14ß,19-trihydroxy-19-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstan, gelöst in 15 ml Dimethylglykol, 0,79g (3,75m Mol) Kalium-tert.-butylat werden bei OOC zusammengegeben. Man läßt 30 Minuten reagieren, das Ende der Reaktion wird dünnschichtchromatographisch festgestellt.Example 1 3- (3β-α-L-rhamnosyl-5β, 14β, 19-trihydroxy-5β-androstan-17β-yl) -acrylic acid methyl ester Ig (1.5m mol) 3ß- (2, D, 4-triacetyl-i-L-rhamnosyl) -5ß, 14ß, 19-trihydroxy-19-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstane, dissolved in 15 ml of dimethyl glycol, 0.79 g (3.75 m mol) of potassium tert-butoxide are used in OOC put together. The reaction is allowed to take place for 30 minutes, and the end of the reaction is determined by thin-layer chromatography established.

Nach Zugabe von 50 ml Chloroform zur Reaktionslösung wird neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt.After adding 50 ml of chloroform to the reaction solution, it becomes neutral washed, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.

Das als ö1 anfallende Tetraacetat wird in 30 ml Methanol gelöst und mit 1 g Kaliumcarbonat in 12 ml Wasser bei Raumtemperatur während 30 Min. verseift. Nach-Neutralisation der Reaktionslösung mit Essigsäure, wird mit Chloroform mehrmals extrahiert, die vereinigten Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wird über eine Säule KG 0,2-0,5 mit Chloroform: Methanol - 2 1 gereinigt.The tetraacetate obtained as oil is dissolved in 30 ml of methanol and saponified with 1 g of potassium carbonate in 12 ml of water at room temperature for 30 minutes. After neutralization of the reaction solution with acetic acid, chloroform is used several times extracted, the combined extracts dried over sodium sulfate and in vacuo concentrated to dryness. The crude product obtained in this way is passed through a KG 0.2-0.5 column Purified with chloroform: methanol - 2 1.

Ausbeute: 0,54 g (65 % der Theorie) Schmelzbereich: 110 - 1200 C (amorph) Rf-Wert: 0,35; KGHF 254, System B.Yield: 0.54 g (65% of theory) Melting range: 110 - 1200 C (amorphous) Rf value: 0.35; KGHF 254, system B.

Bei~piel~2 3-(35-s-L-Rhamnosyl-5ß,14R-dihydroxy-19-oxo-5R-androstan-17ß-yl)-acrylsäuremethylester 2,2 g (4m Mol) 3-(3ß-d-L-Rhamnosy1-5ß,14ß,19-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäuremethylester, gelöst in 20 ml Pyridin und 1,6 g (16m Mol) Chromtrioxyd, gelöst in 2 ml Wasser und 18 ml Pyridin, werden bei OOC zusammengegeben, man läßt unter Rühren auf Raumtemperatur aufwärmen. Nach beendeter Oxidation wird mit 100 ml Chloroform versetzt und zur Entfernung der Chromsalze mit gesättigter Natriumbisulfitlösung geschüttelt, anschließend mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die Reinigung erfolgt über die Säule KG 0,2-0;5 mit Chloroform/Methanol = 9:1.At ~ piel ~ 2 3- (35-s-L-rhamnosyl-5β, 14R-dihydroxy-19-oxo-5R-androstan-17β-yl) -acrylic acid methyl ester 2.2 g (4m mol) 3- (3ß-d-L-rhamnosy1-5ß, 14ß, 19-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl) -acrylic acid methyl ester, dissolved in 20 ml of pyridine and 1.6 g (16m mol) of chromium trioxide, dissolved in 2 ml of water and 18 ml of pyridine are combined at OOC, and the mixture is left with stirring to room temperature warm up. When the oxidation is complete, 100 ml of chloroform are added and the mixture is added Removal of the chromium salts shaken with saturated sodium bisulfite solution, then washed with water, dried and concentrated in vacuo. The cleaning takes place over the column KG 0.2-0; 5 with chloroform / methanol = 9: 1.

Ausbeute: 0,63 g (35 % der Theorie) Schmelzbereich: 105 - 1100C (amorph) Rf-Wert: 0,45; KGHF 254, System B.Yield: 0.63 g (35% of theory) Melting range: 105 - 1100C (amorphous) Rf value: 0.45; KGHF 254, system B.

Beispiel 3 3-(3ß--L-Rhamnosyl-5ß,14ß,19-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-2-methyl-acrylsäuremethylester Hergestellt analog Beispiel 1 aus 2 g (3m Mol) 3ß-(2,3,4-Triacetyl-O-L-rhamnosyl)-5ß,14ß,19-trihydroxy-19-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstan, 1,5 g (7,5m Mol) α-Methyldiäthylphosphonoessigsäuremethylester und 0,84 g (7,5m Mol) Kalium-tert.-butylat. Nach Verseifung des Reaktionsproduktes mit Kaliumcarbonat und chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 erhält man 1,2 g (70 % der Theorie) der obigen Verbindung.Example 3 3- (3β-L-rhamnosyl-5β, 14β, 19-trihydroxy-5β-androstan-17β-yl) -2-methyl-acrylic acid methyl ester Prepared analogously to Example 1 from 2 g (3m mol) of 3ß- (2,3,4-triacetyl-O-L-rhamnosyl) -5ß, 14ß, 19-trihydroxy-19-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstane, 1.5 g (7.5 m mol) of methyl α-methyl diethylphosphonoacetate and 0.84 g (7.5m mol) potassium tert-butoxide. After saponification of the reaction product with potassium carbonate and chromatographic purification on KG 0.2-0.5, 1.2 g (70% of theory) are obtained the above connection.

Rf-Wert: 0,4; KGHF 254, System B.Rf value: 0.4; KGHF 254, system B.

Beispiel 4 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl)-2-methyl-acrylsäuremethylester Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1,7 g (3m Mol) der Verbindung aus Beispiel 3 und 1,2 g (12m Mol) Chromtrioxid in Pyridin/Wasser.Example 4 3- (3β-α-L-rhamnosyl-5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl) -2-methyl-acrylic acid methyl ester Prepared analogously to Example 2 from 1.7 g (3m mol) of the compound from Example 3 and 1.2 g (12m mol) of chromium trioxide in pyridine / water.

Nach chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 erhält man 0,62 g (40 % der Theorie) der gewünschten Verbindung Schmelzbereich: 105 - 1150C (amorph) Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System B.After chromatographic purification on KG 0.2-0.5, 0.62 g is obtained (40% of theory) of the desired compound Melting range: 105 - 1150C (amorphous) Rf value: 0.5; KGHF 254, system B.

Beispiel 5 3-(3ß--L-Rhamnosyl-5ß,14ß,19-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-2-äthoxy-acrylsäuremethylester Hergestellt analog Beispiel 1 aus 2 g (3m Mol) 3ß-(2,3,4-Triacetyl-Oc-L-rhamnosyl)-5ß,14ß,19-trihydroxy-19-acetyl-17ß-formyl-5ßandrostan, 1,9 g (7,5m Mol) d.-Äthoxydiäthylphosphonoessigsäuremethylester und 0,84 g (7,5m Mol) Kalium-tert.-butylat. Nach Verseifung des Rohproduktes mit Kaliumcarbonat erhält man 1,3 g (75 % der Theorie) der gewünschten Verbindung Rf-Wert: 0,35; KGHF 254, System BW Bei~piel~6 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-5ß,14ß- dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl)-2-äthoxy-acrylsäuremethylester Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1,7 g (3m Mol) der Verbindung aus Beispiel 5 mit 1,2 g (12m Mol) Chromtrioxid in Pyridin/Wasser.Example 5 3- (3β-L-rhamnosyl-5β, 14β, 19-trihydroxy-5β-androstan-17β-yl) -2-ethoxy-acrylic acid methyl ester Prepared analogously to Example 1 from 2 g (3m mol) 3ß- (2,3,4-triacetyl-Oc-L-rhamnosyl) -5ß, 14ß, 19-trihydroxy-19-acetyl-17ß-formyl-5ßandrostane, 1.9 g (7.5m mol) of methyl ethoxydiäthylphosphonoessigsäuremethylester and 0.84 g (7.5m Moles) potassium tert-butoxide. Obtained after saponification of the crude product with potassium carbonate 1.3 g (75% of theory) of the desired compound Rf value: 0.35; KGHF 254, System BW Bei ~ piel ~ 6 3- (3ß-α-L-rhamnosyl-5ß, 14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl) -2-ethoxy-acrylic acid methyl ester Manufactured analogously to Example 2 from 1.7 g (3m mol) of the compound from Example 5 with 1.2 g (12m mol) of chromium trioxide in pyridine / water.

Nach chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 erhält man 0,65 g (37 % der Theorie) der gewünschten Verbindung.After chromatographic purification on KG 0.2-0.5, 0.65 g is obtained (37% of theory) of the desired compound.

Schmelzbereich: 116 - 1280C (amorph) Rf-Wert: 0,5, KGHF 254, System B; Beispiel 7 3-(3ß«X-L-Rhamnosyl-5ß,14ß,19-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-2-chlor-acrylsäuremethylester Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1 g (1,5m Mol) 3ß-(2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß,19-trihydroxy-19-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstan, 0,92 g (3,75m Mol)d-Chlor-diäthylphosphonoessigsäuremethylester und 0,42 g (3>75m Mol) Kalium-tert.-butylat. Nach Verseifung des Rohproduktes mit Kaliumcarbonat und chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 erhält man 0,473 g (56 % der Theorie) der gewünschten Verbindung.Melting range: 116 - 1280C (amorphous) Rf value: 0.5, KGHF 254, system B; Example 7 3- (3β «X-L-rhamnosyl-5β, 14β, 19-trihydroxy-5β-androstan-17β-yl) -2-chloro-acrylic acid methyl ester Prepared analogously to Example 1 from 1 g (1.5 m mol) of 3β- (2,3,4-triacetyl-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β, 19-trihydroxy-19-acetyl-17β-formyl-5β-androstane , 0.92 g (3.75m mol) of methyl d-chloro-diethylphosphonoacetate and 0.42 g (3> 75m Moles) potassium tert-butoxide. After saponification of the crude product with potassium carbonate and chromatographic purification on KG 0.2-0.5 gives 0.473 g (56% of theory) the desired connection.

Schmelzbereich: 125 - 1400C (amorph) Rf-Wert: 0,4; KGHF 254, System BI Beispiel 8 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl)--2-fluor-acrylsäuremethylester a) Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1,35 g (2m Mol) 3ß-(2,3;4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß,19-Trihydroxy-19-acetyl-17ßformyl-5ß-androstan, 1,14 g (5m Mol) cL-Fluordiäthylphosphonoessigsäuremethylester und 0,56 g Kalium-tert.-butylat. Nach Verseifung mit Kaliumcarbonat und chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5-erhält man 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-5ß,l4ß,19-trihdroxy-5ß-an'drostan-17ß-yl)-2-fluor-acrylsäuremethylester.Melting range: 125 - 1400C (amorphous) Rf value: 0.4; KGHF 254, system BI Example 8 3- (3β-α-L-rhamnosyl-5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl) - 2-fluoro-acrylic acid methyl ester a) Prepared analogously to Example 1 from 1.35 g (2 mol) of 3β- (2,3; 4-triacetyl-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β, 19-trihydroxy-19-acetyl-17βformyl-5β-androstane , 1.14 g (5m mol) of cL-fluorodiethylphosphonoacetic acid methyl ester and 0.56 g of potassium tert-butoxide. After saponification with potassium carbonate and chromatographic purification on KG 0.2-0.5 is obtained one 3- (3β-α-L-rhamnosyl-5β, 14β, 19-trihdroxy-5β-an'drostan-17β-yl) -2-fluoro-acrylic acid methyl ester.

Ausbeute: 0,8 g (70 % der Theorie) Rf-Wert: 0,35; KGHF 254, System B; b) 0,572 g (1m Mol) der in Beispiel 8a erhaltenen Substanz werden mit 0,4 g (4m Mol) Chromtrioxid in Pyridin/Wåsser gemäß Beispiel 2 oxidiert. Nach chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 erhält man 0>37 g (65 % der Theorie) der oben genannten Verbindung. Yield: 0.8 g (70% of theory) Rf value: 0.35; KGHF 254, system B; b) 0.572 g (1m mol) of the substance obtained in Example 8a are mixed with 0.4 g (4m Mol) chromium trioxide oxidized in pyridine / water according to Example 2. After chromatographic Purification on KG 0.2-0.5 gives 0> 37 g (65% of theory) of the abovementioned Link.

Schmelzbereich: 110 - 1200C (amorph) Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System Bi Be~spåel -S 3-(3ß-X-L-Rhamnosyl-5ß,14ß,19-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acryls äurenitril Hergestellt analog Beispiel 1 aus-6,65 g (10m Mol) 3ß-(2h3,4-Triacetyl-d-L-rhamnosyl)-5ß,14ß,19-trihydroxy-19-acetyl-17ßformyl-5ß-androstan, 4,5 g (2,5m Mol) Diäthylphosphonoessigsäurenitril und 2,8 g (15m Mol) Kalium-tert.-butylat. Nach Verseifung mit -K2C03 und chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 erhält man 3,6 g (69 % der Theorie) der obigen Verbindung. Melting range: 110 - 1200C (amorphous) Rf value: 0.5; KGHF 254, system Bi Be ~ spåel -S 3- (3β-X-L-rhamnosyl-5β, 14β, 19-trihydroxy-5β-androstan-17β-yl) -acryls aureenitrile Prepared analogously to Example 1 from -6.65 g (10m mol) 3ß- (2h3,4-triacetyl-d-L-rhamnosyl) -5ß, 14ß, 19-trihydroxy-19-acetyl-17ßformyl-5ß-androstane, 4.5 g (2.5 mol) of diethylphosphonoacetic acid nitrile and 2.8 g (15 mol) of potassium tert-butoxide. After saponification with -K2CO3 and chromatographic purification on KG 0.2-0.5 is obtained one 3.6 g (69% of theory) of the above compound.

Schmelzbereich: 105 - 1100C (amorph) Rf-Wert: 0,4; KGHF 254-, System B.Melting range: 105 - 1100C (amorphous) Rf value: 0.4; KGHF 254-, system B.

Beispiel 10 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 2 aus 3,2 g (6m Mol) der gemäß Beispiel 9 hergestellten Verbindung und 2,4 g (24m Mol) Chromtrioxid in Pyridin/Wasser. Nach chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 erhält mann 2,5 g (80 % der Theorie) Schmelzbereich. 120 - 1250C (amorph) Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System Bs Beispiel 11 3-/3ß-(2,3,4-Triacetyl-X-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oXo-5ß-androstan-17ß-yl/-acrylsäurenitril 0,52 g (lm Mol) der gemäß Beispiel 10 erhaltenen Verbindung werden in 5 ml Pyridin gelöst, anschließend wird mit 5 ml Essigsäureanhydrid bei O°C versetzt und stehengelassen. Nach Einengen der Reaktionslösung im Vakuum auf ein kleineres Volumen wird mit Chloroform extrahiert, die Extrakte gewaschen, getrocknet und im Vakuum zur Trockne gebracht. Umkristallisation aus Aceton/ Petroläther = 1:1.Example 10 3- (3β-α-L-rhamnosyl-5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl) -acrylic acid nitrile Manufactured analogously to Example 2 from 3.2 g (6m mol) of those manufactured according to Example 9 Compound and 2.4 g (24m mol) of chromium trioxide in pyridine / water. After chromatographic Purification on KG 0.2-0.5 gives 2.5 g (80% of theory) melting range. 120 - 1250C (amorphous) Rf value: 0.5; KGHF 254, System Bs Example 11 3- / 3β- (2,3,4-Triacetyl-X-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl / acrylonitrile 0.52 g (lm mol) of the compound obtained according to Example 10 are dissolved in 5 ml of pyridine dissolved, then with 5 ml of acetic anhydride at 0 ° C moved and left standing. After concentrating the reaction solution in vacuo to a smaller volume is extracted with chloroform, the extracts washed and dried and brought to dryness in a vacuum. Recrystallization from acetone / petroleum ether = 1: 1.

Ausbeute: 0,6 (93 % der Theorie) Schmelzpunkt: 220 - 225°C Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System A.Yield: 0.6 (93% of theory) Melting point: 220 - 225 ° C Rf value: 0.5; KGHF 254, system A.

Beispiel 12 3-[3ß-(2,3,4-Tripropionyl-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl/-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 11 aus 0,52 g (lm Mol) 3-(3ß-#-L-Rhamnosyl-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäurenitril und 5 ml Propionsäureanhydrid in Pyridin.Example 12 3- [3β- (2,3,4-tripropionyl-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl / acrylonitrile Prepared analogously to Example 11 from 0.52 g (1 mole) 3- (3β - # - L-rhamnosyl-5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl) acrylonitrile and 5 ml of propionic anhydride in pyridine.

Ausbeute: 0,57 g (83 % der Theorie) Schmelzbereich: 115 - 1200C (amorph) Rf-Wert: 0,65; KGHF 254, System A, Beispiel 1 3-F3ß- (2-Acetyl--L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl/-acrylsäurenitril Man läßt 0,78 g (1,5m Mol) des im Beispiel 12 eingesetzten Ausgangsstoffs, gelöst in 5 ml Dimethylformamid, 3 ml Orthoessigsäuretriäthylester mit 15 mg p-Toluolsulfonsäure bei Raumtemperatur reagieren. Nach Extraktion der Reaktionslösung mit Chloroform, Waschen der Extrakte mit NaHC03-Lösung, Trocknen über Na2S04 und Einengen im Vakuum wird der Rückstand in Äthanol gelöst und mit 80 finger Essigsäure, wobei ein PH-Wert von 3 nicht unterschritten werden darf, der entstandene Orthoester gespalten.Yield: 0.57 g (83% of theory) Melting range: 115 - 1200C (amorphous) Rf value: 0.65; KGHF 254, System A, Example 1 3-F3β- (2-acetyl-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl / -acrylic acid nitrile 0.78 g (1.5 mol) of the starting material used in Example 12 is left in solution in 5 ml of dimethylformamide, 3 ml of triethyl orthoacetate with 15 mg of p-toluenesulfonic acid react at room temperature. After extraction of the reaction solution with chloroform, Wash the extracts with NaHCO3 solution, dry over Na2S04 and concentrate in vacuo the residue is dissolved in ethanol and treated with 80 finger acetic acid, with a pH value must not fall below 3, the resulting orthoester split.

Es erfolgt Aufarbeitu-n~g, durch erneute Extraktion mit Chloroform, Waschen, Trocknen und Einengen im Vakuum zur Trockene.It is worked up, by renewed extraction with chloroform, Wash, dry and concentrate in vacuo to dryness.

Ausbeute: 0,735 g (82 % der Theorie) Schmelzbereich: 110 - 1150C (amorph) Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System As teispiel 14 3-n3ß-(2-Propionyl-&-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oXo-5ßandrostan-17ß-yl7-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 13 aus 3-(3ß-i-L-Rhamnosyl-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäurenitril.Yield: 0.735 g (82% of theory) Melting range: 110 - 1150C (amorphous) Rf value: 0.5; KGHF 254, System A example 14 3-n3β- (2-propionyl - & - L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl7-acrylonitrile Prepared analogously to Example 13 from 3- (3β-i-L-rhamnosyl-5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl) -acrylic acid nitrile.

Ausbeute: 0,65 g (75 % der Theorie) Schmelzbereich: 110 - 1150C Rf-Wert: 0,55; KGHF 254, System A.Yield: 0.65 g (75% of theory) Melting range: 110 - 1150C Rf value: 0.55; KGHF 254, system A.

Beispiel 15 3-[3ß-(2-Acetyl-3-methoxy L rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril 1,12 g (2m Mol) der Verbindung aus Beispiel 13 und 0,5 g Aluminiumisopropylat werden in einer Mischung aus 11 ml Dimethylformamid und 10 ml Methylenchlorid gelöst und bei Raumtemperatur unter Rühren während 60 Minuten mit 40 ml 3 %igen Diazome nlösung versetzt. Nach quantitativer Umsetzung wird mit Wasser verdünnt und mehrmals mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden nach Trocknen im Vakuum eingeengt und der Rückstand der chromatographischen Reinigung an KG 0,2-0,5 mit Chloroform-Aceton-Mischungen unterworfen.Example 15 3- [3β- (2-Acetyl-3-methoxy L rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid nitrile 1.12 g (2 m mol) of the compound from Example 13 and 0.5 g of aluminum isopropoxide are used dissolved in a mixture of 11 ml of dimethylformamide and 10 ml of methylene chloride and at room temperature with stirring for 60 minutes with 40 ml of 3% strength diazome n solution offset. After quantitative conversion, it is diluted with water and several times with Chloroform extracted. The combined chloroform extracts are dried in Concentrated in vacuo and the residue from chromatographic purification on KG 0.2-0.5 with chloroform-acetone mixtures.

Ausbeute: 0,415 g (36 % der Theorie) Schmelzbereich: 120 - 1250C (amorph) Rf-Wert: 0,5 KGHF 254, System A.Yield: 0.415 g (36% of theory) Melting range: 120 - 1250C (amorphous) Rf value: 0.5 KGHF 254, system A.

BelsEzlel~16 3-[3ß-(2,3-0-Isopropyliden-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril Man läßt 1,04 g (2m Mol) der Verbindung aus Beispiel 10, 20 ml Aceton, 10 ml Dimethoxypropan und 10 mg p-Toluolsulfonsäure bei Raumtemperatur reagieren. Nach der üblichen Aufarbeitung wird das Rohprodukt aus Methanol umkristallisiert.BelsEzlel ~ 16 3- [3β- (2,3-0-Isopropylidene-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid nitrile 1.04 g (2 m mol) of the compound from Example 10, 20 ml of acetone, 10 ml of dimethoxypropane are left and 10 mg of p-toluenesulfonic acid react at room temperature. After the usual work-up the crude product is recrystallized from methanol.

Ausbeute: 0,98 g (82 % der Theorie) Schmelzpunkt: 186 - 1880C Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System A Beispiel 17 3-/3ß-(2,3-0-Isopropyliden-4-acetyl-<-L-rhamnosyl)-5B,14ßdihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-y S -acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 11 aus 0,56 g (Im Mol) der gemäß dem vorangegangenen Beispiel erhaltenen Verbindung und 5 ml Acetanhydrid in Pyridin.Yield: 0.98 g (82% of theory) Melting point: 186-1880C Rf value: 0.5; KGHF 254, System A Example 17 3- / 3 [beta ]- (2,3-0-Isopropylidene-4-acetyl- <- L-rhamnosyl) -5B, 14 [beta] -dihydroxy-19-oxo-5 [beta] -androstane-17 [beta] -y S -acrylic acid nitrile Prepared analogously to Example 11 from 0.56 g (by the mol) of the according to the compound obtained in the previous example and 5 ml of acetic anhydride in pyridine.

Ausbeute: 0,475 g (88 % der Theorie) Schmelzpunkt: 214 - 2180C Rf-Wert: 0,7; KGHF 254, System A.Yield: 0.475 g (88% of theory) Melting point: 214-2180C Rf value: 0.7; KGHF 254, system A.

Belsplel~l8 3-[3ß-(2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl7-acrylsSuremethylester Hergestellt analog Beispiel 1 aus 0,875 g (1,5m Mol) 3ß-(2,3,4-Triacetyl-&-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-17ß-formyl-5ß-androstan, 0,79 g (3,25m Mol) Diäthylphosphonoessigsäuremethylester und 0,42 g (3,75m Mol) Kalium-ter.-butylat.Belsplel ~ 18 3- [3β- (2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl7-acrylic acid methyl ester Prepared analogously to Example 1 from 0.875 g (1.5m mol) of 3ß- (2,3,4-triacetyl - & - L-rhamnosyl) -14ß-hydroxy-17ß-formyl-5ß-androstane, 0.79 g (3.25m mol) diethylphosphonoacetic acid methyl ester and 0.42 g (3.75m mol) Potassium tert-butoxide.

Ausbeute: 0,43 g (95 % der Theorie) Schmelzpunkt: 247 - 2500C Rf-Wert: 0,65; KGHF 254, System A.Yield: 0.43 g (95% of theory) Melting point: 247-2500C Rf value: 0.65; KGHF 254, system A.

Beispiel 19 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-2-methylacrylsäuremethylester Aus 0,875 g (1,5m Mol) 3ß-(2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-14ßhydroxy-17ß-formyl-5ß-androstan, 0,84 g (3,75m Mol) α-Methyldiäthylphosphonoessigsäuremethylester und 0,42 g (3,75 m Mol) Kalium-tert.-butylat erhält man gemäß Beispiel 1 nach Verseifung des Rohproduktes mit K2CO3 und Umkristallisation aus Äthanol/ Wasser 0,476 g (89 % der Theorie) der oben genannten Verbindung, Schmelzpunkt: 258 - 2610C Rf-Wert: 0,45; KGHF 254, System B, Beispiel 20 3-[3ß-(2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-ylt-acrylsäureäthylester Hergestellt analog Beispiel 1 aus 0,875 g (1,5m Mol) 3ß-(2,3,4-Triacetyl-&-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-17ß-formyl-5ß-androstano 0,62 g (3,75m Mol) Diäthylphosphonoessigsäureäthylester mit 0,42 g (3,75m Mol) Kalium-tert.-butylat.Example 19 3- (3β-α-L-rhamnosyl-14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl) -2-methylacrylic acid, methyl ester From 0.875 g (1.5m mol) of 3ß- (2,3,4-triacetyl-α-L-rhamnosyl) -14ßhydroxy-17ß-formyl-5ß-androstane, 0.84 g (3.75 m mol) of methyl α-methyl diethylphosphonoacetate and 0.42 g (3.75 m mol) of potassium tert-butoxide are obtained according to Example 1 after saponification of the crude product with K2CO3 and recrystallization from ethanol / water 0.476 g (89 % of theory) of the above-mentioned compound, melting point: 258 - 2610C Rf value: 0.45; KGHF 254, System B, Example 20 3- [3β- (2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl-acrylic acid ethyl ester Prepared analogously to Example 1 from 0.875 g (1.5 m mol) of 3β- (2,3,4-triacetyl - & - L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-17β-formyl-5β-androstano 0.62 g (3.75 mol) of diethylphosphonoacetic acid ethyl ester with 0.42 g (3.75 mol) of potassium tert-butoxide.

Ausbeute: 0,865 g (88 % der Theorie) Schmelzbereich: 115 - 120°C Rf-Wert: 0,6; KGHF 254, System AL Beispiel 21 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-l4ß-hydroxy-5ß-androstan-l7ß-yl)-acrylsäure nitril Analog Beispiel 1 erhält man aus 4,9 g (7m Mol) 3ß-(2,3,4-Triacetyl -z-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-17ß-formyl-5ß-androstan, 3,12 g (17,5m Mol) Diäthylphosphonoessigsäurenitril und 1,96 g (17,5mMol) Kalium-tert.-butylat. Nach Verseifung des Rohproduktes mit K2C03 und Umkristallisation aus Athanol:Wasser erhält man 3 g (87 % der Theorie) der oben genannten Verbindung, Schmelzpunkt: 245 - 2480C Rf-Wert: 0,45; KGHF 254, System B.Yield: 0.865 g (88% of theory) Melting range: 115 - 120 ° C Rf value: 0.6; KGHF 254, System AL Example 21 3- (3β-α-L-rhamnosyl-14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl) -acrylic acid nitrile Analogously to Example 1, 4.9 g (7 mol) of 3β- (2,3,4-triacetyl) are obtained -z-L-rhamnosyl) -14ß-hydroxy-17ß-formyl-5ß-androstane, 3.12 g (17.5 mol) of diethylphosphonoacetic acid nitrile and 1.96 g (17.5 mol) of potassium tert-butoxide. After saponification of the crude product with K2C03 and recrystallization from ethanol: water 3 g (87% of theory) of the abovementioned compound are obtained, melting point: 245 - 2480C Rf value: 0.45; KGHF 254, system B.

Beispiel 22 3-[3ß-(2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ßyl2-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 11 aus 0,49 g (lm Mol) nach Beispiel 21 erhaltenen Verbindungen und 5 ml Acetanhydrid in Pyridin.Example 22 3- [3β- (2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5β-androstane-17βyl2-acrylonitrile Prepared analogously to Example 11 from 0.49 g (lm mol) of compounds obtained according to Example 21 and 5 ml of acetic anhydride in pyridine.

Ausbeute: 0,589 g (96 % der Theorie) Schmelzbereich: 105 - 1130C (amorph) Rf-Wert: 0,55; KGHF 254, System A5 BeiSE~el~2 3- [3ß-(2,3,4-Tripropionyl-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-y 17-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 11 aus 0,44 g (lm Mol) nach Beispiel 21 erhaltenen Verbindung und 5 ml Propionsäureanhydrid in Pyridin, Ausbeute: 0,59 g (90 % der Theorie) Schmelzbereich: 125 - 1350C (amorph) Rf-Wert: 0,6; -KGHF 254, System Ac Beispiel 24 3-[3ß-(2-Acetyl-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 13 aus 0,49 g (Im Mol) der nach Beispiel 21 erhaltenen Verbindung, 5 ml Orthoessigsäuretriäthylester und 10 mg p-Toluolsulfonsäure.Yield: 0.589 g (96% of theory) Melting range: 105 - 1130C (amorphous) Rf value: 0.55; KGHF 254, System A5 BeiSE ~ el ~ 2 3- [3β- (2,3,4-tripropionyl-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5β-androstane-17β-y 17-acrylonitrile Prepared analogously to Example 11 from 0.44 g (lm mol) according to Example 21 and 5 ml of propionic anhydride in pyridine, yield: 0.59 g (90% of theory) Melting range: 125-1350C (amorphous) Rf value: 0.6; -KGHF 254, System Ac Example 24 3- [3β- (2-Acetyl-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid nitrile Manufactured analogously to Example 13 from 0.49 g (by the mole) of the according to Example 21st obtained compound, 5 ml of triethyl orthoacetate and 10 mg of p-toluenesulfonic acid.

Ausbeute: 0,462 g (85 % der Theorie) Schmelzpunkt: 185 - 1870C Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System C.Yield: 0.462 g (85% of theory) Melting point: 185-1870C Rf value: 0.5; KGHF 254, system C.

BeisEhiel 25 3-[3ß-(2-propionyl-α-L-rhamnosyl)-l4ß-hydroxy-5ß-androstan-l7ß-y17-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 13 aus 0,49 g (im Mol)der nach Beispiel 21 erhaltenen Verbindung, 3 ml Orthopropionsäuretriäthylester und 10 mg p-Toluolsulfonsäure; Ausbeute: 0,465 g (84 % der Theorie) Schmelzpunkt: 156 - 159 0C Rf-Wert: 0,6; KGHF 254, System C Bei~påel~26 3-[3ß-(2-Acetyl-3-methoxy-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yt7-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 15 aus 1,069 (2m Mol) 3-C3ß-(---cetyl-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril, 0,5 g Aluminiumisopropylat und 60 ml 3 %iger Diazomethanlösung.For example 25 3- [3β- (2-propionyl-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5β-androstane-17β-y17-acrylonitrile Prepared analogously to Example 13 from 0.49 g (in the mol) of that obtained according to Example 21 Compound, 3 ml of triethyl orthopropionate and 10 mg of p-toluenesulfonic acid; Yield: 0.465 g (84% of theory) Melting point: 156-159 ° C. Rf value: 0.6; KGHF 254, system C at ~ påel ~ 26 3- [3β- (2-acetyl-3-methoxy-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5β-androstane-17β-yt7-acrylonitrile Prepared analogously to Example 15 from 1.069 (2m mol) 3-C3ß - (--- cetyl-α-L-rhamnosyl) -14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl] -acrylic acid nitrile, 0.5 g of aluminum isopropylate and 60 ml of 3% diazomethane solution.

Nach chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 und anschließendem Umkristallisieren aus Aceton/Hexan = 1 : 1 erhält man 0,7 g (64 % der Theorie).After chromatographic purification on KG 0.2-0.5 and then Recrystallization from acetone / hexane = 1: 1 gives 0.7 g (64% of theory).

Schmelzpunkt: 222 - 2240C Rf-Wert: 0,4; KGHF 254, System C« Beispiel 27 3-[3ß-(3-Methoxy-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril Dargestellt aus 0,55 g (lm Mol) der Verbindung des vorhergehenden Beispiels durch Verseifung mit K2C03 in Methanol/Wasser 2 : 1.Melting point: 222-2240C Rf value: 0.4; KGHF 254, System C « example 27 3- [3β- (3-Methoxy-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid nitrile Represented from 0.55 g (lm mol) of the compound of the previous example by Saponification with K2C03 in methanol / water 2: 1.

Nach chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 und anschließender Umkristallisation aus Aceton/Hexan = : 1 erhält man 0,405 g (83 % der Theorie).After chromatographic purification on KG 0.2-0.5 and then Recrystallization from acetone / hexane =: 1 gives 0.405 g (83% of theory).

Schmelzpunkt: 230 - 231 0C Rf-Wert: 0,3; KGHF 254, System Aa Beispiel 28 3-(3R-α-L-Rhamnosyl-5ß,14ß-dihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäuremethylester a) 1,7 g (11>5m Mol) 3ß,5ß,14ß-Trihydroxy-3ß-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstan, gelöst in 45 ml Dimethylglykol, 2,4 g (11,3m Mol) Diäthylphosphonoessigsäuremethylester und 1,26 g (11,3m Mol) Kalium-tert.-butylat werden unter Rühren bei O°C zusammengegeben.Melting point: 230-231 ° C. Rf value: 0.3; KGHF 254, system Aa example 28 3- (3R-α-L-rhamnosyl-5β, 14β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl) -acrylic acid methyl ester a) 1.7 g (11> 5m mol) 3ß, 5ß, 14ß-trihydroxy-3ß-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstane, dissolved in 45 ml of dimethyl glycol, 2.4 g (11.3 mol) of methyl diethylphosphonoacetate and 1.26 g (11.3 mol) of potassium tert-butoxide are combined with stirring at 0 ° C.

Nach beendeter Reaktion wird mit 50 ml Chloroform versetzt, die organische Phase mit Salzsäure und Wasser gewaschen, über Na2S04 getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Das ölige Rohprodukt wird in 100 ml Methanol gelöst und mit 1,6 g (9m Mol) Kaliumcarbonat, gelöst in 20 ml Wasser, verseift. Hierbei wird die 3-Acetylgruppe abgespalten. Nach Neutralisation der Reaktionslösung mit 2n Essigsäure wird im Vakuum zur Trockene eingeengt und der Rückstand mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit Wasser gewaschen über Na2SO11 getrocknet und erneut im Vakuum zur Trockene eingeengt. Es werden 1,25 g (76 % der Theorie) roher (3R5ß,14ß- Trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäuremethylester erhalten. When the reaction has ended, 50 ml of chloroform are added, the organic Phase washed with hydrochloric acid and water, dried over Na2S04 and in vacuo to Concentrated to dryness. The oily crude product is dissolved in 100 ml of methanol and with 1.6 g (9m mol) of potassium carbonate, dissolved in 20 ml of water, saponified. Here is the 3-acetyl group cleaved. After neutralization of the reaction solution with 2N acetic acid, it is in vacuo concentrated to dryness and the residue extracted with chloroform. The United Extracts are washed with water, dried over Na2SO11 and again in vacuo concentrated to dryness. 1.25 g (76% of theory) of crude (3R5ß, 14ß-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl) -acrylic acid methyl ester obtain.

Rf-Wert: 0,4; KGHF 254, System A. Rf value: 0.4; KGHF 254, system A.

b) 1,2 g (3m Mol) des Rohproduktes aus Beispiel 28a werden in 50 ml Athylenchlorid gelöst, mit 2 g (6m Mol)-Acetobromrhamnose und 1,5 g (6m Mol) Quecksilbercyanid versetzt und bei Raumtemperatur unter ständigem Durchleiten von Stickstoff reagieren lassen.b) 1.2 g (3m mol) of the crude product from Example 28a are in 50 ml Ethylene chloride dissolved, with 2 g (6m mol) -Acetobromrhamnose and 1.5 g (6m mol) mercury cyanide added and react at room temperature with constant bubbling of nitrogen permit.

Nach beendeter Reaktion wird mit 0,5n NaHCO3-Lösung gewaschen und nach Trocknen im Vakuum zur Trockene eingeengt. Das Rohprodukt wird in 150 ml Methanol gelöst und mit 2>2 g (12m Mol) KHC03 .2H20, gelöst in 25 ml Wasser, bei Raumtemperatur verseift. Nach Neutralisation mit 2n Essigsäure, Einengen im Vakuum, Extrahieren mit Chloroform, erneutem Trocknen der gereinigten Extrakte und Einengen im Vakuum, wird das Rohprodukt chromatographisch an KG 0,2-0,5 mit Chloroform/Methanol = 9 : 1 gereinigt. After the reaction has ended, it is washed with 0.5N NaHCO3 solution and after drying in vacuo, concentrated to dryness. The crude product is dissolved in 150 ml of methanol dissolved and with 2> 2 g (12m mol) KHC03 .2H20, dissolved in 25 ml of water, at room temperature saponified. After neutralization with 2N acetic acid, concentration in vacuo, extraction with chloroform, drying the purified extracts again and concentrating in vacuo, the crude product is chromatographed on KG 0.2-0.5 with chloroform / methanol = 9 : 1 cleaned.

Umkristallisation aus Äthanol/Wasser = 1 : 1 ergibt 0,62 g (39 % der Theorie)5 Schmelzpunkt: 220 - 224°C Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System B. Recrystallization from ethanol / water = 1: 1 gives 0.62 g (39% theory) 5 Melting point: 220-224 ° C Rf value: 0.5; KGHF 254, system B.

BeisSiel 22 3-3ß-(2,3,4-Triacetyl-d-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäuremethylester Hergestellt analog Beispiel 11 aus 0,538 g (1m Mol) der nach Beispiel 28 b erhaltenen Verbindung und 5 ml Acetanhydrid in Pyridin.For example 22 3-3β- (2,3,4-triacetyl-d-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid methyl ester Prepared analogously to Example 11 from 0.538 g (1 m mol) of that obtained according to Example 28b Compound and 5 ml of acetic anhydride in pyridine.

Ausbeute: 0,-585 g (88 % der Theorie) Schmelzbereich: 120 - 12500 (amorph) Rf-Wert: 0,55; KGHF 254, System A Beispiel 30 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-5ß,14R-dihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-2-fluor-acrylsäuremethylester a) Hergestellt analog Beispiel 28a aus 1,7 g (4,5m Mol) 3ß>5ß,14-Trihydroxy-3ß-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstan, 2,6 g (11,3m Mol) α-Fluor-diäthylphosphonoessigsäuremethylester in Gegenwart von 1,26 g (11,3m Mol) Kalium-tert.-butylat.Yield: 0.585 g (88% of theory). Melting range: 120-12,500 (amorphous) Rf value: 0.55; KGHF 254, system A Example 30 3- (3β-α-L-rhamnosyl-5β, 14R-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl) -2-fluoro-acrylic acid methyl ester a) Prepared analogously to Example 28a from 1.7 g (4.5m mol) 3β> 5β, 14-trihydroxy-3β-acetyl-17β-formyl-5β-androstane, 2.6 g (11.3 mol) of methyl α-fluoro-diethylphosphonoacetate in the presence of 1.26 g (11.3 mol) of potassium tert-butoxide.

Ausbeute: 1,4 g (76 % der Theorie) an rohem 3ß,5ß,14ß-Trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-2-fluor-acrylsäuremethylester Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System A. Yield: 1.4 g (76% of theory) of crude 3ß, 5ß, 14ß-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl) -2-fluoro-acrylic acid methyl ester Rf value: 0.5; KGHF 254, system A.

b) Hergestellt analog Beispiel 28b aus 1,25 g (3m Mol) des Rohproduktes aus Beispiel 30a, 2 g (6m Mol) i-Acetobromrhamnose und 1,5 g (6m Mol) Quecksilber-(II)-cyanid, nach chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 wird aus Athanol/Wasser = 1:1 umkristallisiert.b) Prepared analogously to Example 28b from 1.25 g (3 mol) of the crude product from Example 30a, 2 g (6m mol) i-acetobromorhamnose and 1.5 g (6m mol) mercury (II) cyanide, After chromatographic purification on KG 0.2-0.5, it is recrystallized from ethanol / water = 1: 1.

Ausbeute: 0,6 g (36 % der Theorie) Schmelzpunkt: 216 - 219 0C Rf-Wert: 0,45; KGHF 254, System B. Yield: 0.6 g (36% of theory) Melting point: 216-219 0C Rf value: 0.45; KGHF 254, system B.

Beispiel 31 3-[3ß-(2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl]-2-fluor-acrylsäuremethylester Hergestellt analog Beispiel 11 aus 0,556 g (lm Mol) der Verbindung aus Beispiel 30b und 5 ml Acetanhydrid in Pyridin.Example 31 3- [3β- (2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl] -2-fluoro-acrylic acid, methyl ester Prepared analogously to Example 11 from 0.556 g (lm mol) of the compound from Example 30b and 5 ml of acetic anhydride in pyridine.

Ausbeute: 0,62 g (91 % der Theorie) Schmelzpunkt: 115 - 1200C (amorph) Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System A.Yield: 0.62 g (91% of theory) Melting point: 115-1200C (amorphous) Rf value: 0.5; KGHF 254, system A.

Beispiel 32 3-(3ß--L-Rhamnosyl-5ß,14ß-dihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäurenitril a) Hergestellt analog Beispiel 28a aus 3,8 g (lOm Mol) 3ß,5ß,14ß-Trihydroxy-3ß-acetyl-17ß-formyl-5ß-androstan, 4,4 g (15m Mol) Diäthylphosphonoessigsäurenitril und 2,8 g (225 m Mol) Kaliumtert.-butylat.Example 32 3- (3β-L-rhamnosyl-5β, 14β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl) -acrylic acid nitrile a) Prepared analogously to Example 28a from 3.8 g (10 mol) of 3β, 5β, 14β-trihydroxy-3β-acetyl-17β-formyl-5β-androstane, 4.4 g (15 mol) of diethylphosphonoacetic acid nitrile and 2.8 g (225 mol) of potassium tert-butoxide.

Ausbeute: 2,9 g (,80 % der Theorie) von rohem (3ß,5ß,14ß-Trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäurenitril. Yield: 2.9 g (.80% of theory) of crude (3β, 5β, 14β-trihydroxy-5β-androstan-17β-yl) acrylonitrile.

Rf-Wert: 0,55; KGHF 254, System A. Rf value: 0.55; KGHF 254, system A.

b) Hergestellt analog Beispiel 28b aus 2,9 g (8m Mol) des Rohproduktes aus Beispiel 32a, 5,5 g (16m Mol) α-Acetobromrhamnose und 4 g (16m Mol) Quecksilber-(II)-cyanid nach chromatographischer Reinigung an KG 0,2-0,5 erhält man 3,2 g (60 % der Theorie) der eewünschten -Verbindung, Schmelzbereich: 120 - 125 0C (amorph) Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System B.b) Prepared analogously to Example 28b from 2.9 g (8 mol) of the crude product from Example 32a, 5.5 g (16m mol) of α-acetobromorhamnose and 4 g (16m mol) of mercury (II) cyanide after chromatographic purification on KG 0.2-0.5, 3.2 g (60% of theory) are obtained the desired compound, melting range: 120-125 ° C. (amorphous) Rf value: 0.5; KGHF 254, system B.

Beispiel 33 3-[3ß-(2,-3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-5ß androstan-17ß-ys acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel -11 aus 0,505 g (im -Mol) der nach Beispiel 32b erhaltenen Verbindung und 5 ml Acetanhydrid in Pyridin.Example 33 3- [3 [beta ]- (2,3,4-triacetyl-α-L-rhamnosyl) -5 [beta], 14 [beta] -dihydroxy-5 [beta] androstan-17ß-ys acrylonitrile Manufactured analogously to Example -11 from 0.505 g (im -Mol) of the compound obtained according to Example 32b and 5 ml of acetic anhydride in pyridine.

Ausbeute: 0,565 g (90 % der Theorie) Schmelzbereich: 110 - 1150C (amorph) Rf-Wert: 0,5; KGHF 254, System A5 Beispiel 4 3-z3ß-(2,3,4-Tripropionyl-ot-L-rhamnosyl)-5R,14ß-dihydroxy-5ßandrostan-17ß-yl]-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 11 aus 6,505 g (1m Mol) der nach Beispiel 32b erhaltenen Verbindung und 5 ml Propionsäureanhydrid in Pyridin.Yield: 0.565 g (90% of theory) Melting range: 110 - 1150C (amorphous) Rf value: 0.5; KGHF 254, system A5 Example 4 3-z3β- (2,3,4-tripropionyl-ot-L-rhamnosyl) -5R, 14β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid nitrile Prepared analogously to Example 11 from 6.505 g (1m mol) of that obtained according to Example 32b Compound and 5 ml of propionic anhydride in pyridine.

Ausbeute: 0,634 (93 S der Theorie) Schmelzbereich: 120 - 1230C (amorph) Rf-Wert: 0,7; KGHF 254, System As Beispiel 3-[3ß-(2-Acetyl-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-5ß-androstan 17ß-yl7-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 13 aus 0,753 g (1,5m Mol) der nach Beispiel 32b erhaltenen Verbindung, 3 ml Orthoessigsäuretriäthylester und 15 mg p-Toluolsulfonsäure.Yield: 0.634 (93 S of theory) Melting range: 120 - 1230C (amorphous) Rf value: 0.7; KGHF 254, System As Example 3- [3β- (2-Acetyl-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-5β-androstane 17β-yl7-acrylonitrile Prepared analogously to Example 13 from 0.753 g (1.5 mol) of compound obtained according to Example 32b, 3 ml of triethyl orthoacetate and 15 mg p-toluenesulfonic acid.

Ausbeute: 0,6 g (73 % der Theorie) Schmelzbereich: 135 - 140°C Rf-Wert: 0,25; KGHF 254, System A .Yield: 0.6 g (73% of theory) Melting range: 135 - 140 ° C Rf value: 0.25; KGHF 254, system A.

Beispiel 6 3-[3ß- (2-Propionyl-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 13 aus 0,755 g (1,5m Mol) der nach Beispiel 32b erhaltenen Verbindung, 3 ml Orthopropionsäuretriäthylester und 15 mg p-Toluolsulfonsäure.Example 6 3- [3β- (2-Propionyl-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl] -acrylonitrile Prepared analogously to Example 13 from 0.755 g (1.5 mol) of that obtained according to Example 32b Compound, 3 ml of triethyl orthopropionate and 15 mg of p-toluenesulfonic acid.

Ausbeute: 0,684 g (81 % der Theorie) Schmelzbereich: 123 - 127 0C Rf-Wert: 0,35; KGHF 254, System AD Beispiel 37 3- [3ß- ( 2,3-0-Isopropyliden-α-L-rhamnosyl>-5ß,14ß-dihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril Hergestellt analog Beispiel 16 aus 0,5 g (1m Mol) der Verbindung aus Beispiel 32, 20 ml Aceton, 10 ml 2,2-Dimethoxypropan und 10 mg p-Toluolsulfonsäure.Yield: 0.684 g (81% of theory). Melting range: 123-127 ° C. Rf value: 0.35; KGHF 254, System AD Example 37 3- [3β- (2,3-0-Isopropylidene-α-L-rhamnosyl> -5β, 14β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid nitrile Prepared analogously to Example 16 from 0.5 g (1m mol) of the compound from Example 32, 20 ml acetone, 10 ml 2,2-dimethoxypropane and 10 mg p-toluenesulfonic acid.

Ausbeute: 0,5 g (92 % der Theorie) Schmelzbereich: 105 - 1100C (amorph) Rf-Wert: 0,6-; KGHF 254, System A.Yield: 0.5 g (92% of theory) Melting range: 105 - 1100C (amorphous) Rf value: 0.6-; KGHF 254, system A.

Nach dem Verfahren der Beispiele 28 - 37 lassen sich auch alle anderen Verbindungen der Beispiele 1 - 27 mit Ausnahme der 19-Hydroxyverbindungen herstellen.Following the procedure of Examples 28-37 can all others Prepare compounds of Examples 1-27 with the exception of the 19-hydroxy compounds.

Beispiel 38 3-/3ß-(2,3,4-Triacetyl-di-L-rhamnosyl)-5ß,14R-dihydroxy-l9-oXo-SA-andrastan-17ßTylJ-2-fluoracrylsäureme lester Hergestellt analog Beispiel 11 aus 0y57 g (1m Mol) 3-(3ß-α-L-Rhamnosyl-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl)-2-fluoracetylsäuremetylester mit 5ml Acetanhydrid in Pyridin.Example 38 3- / 3 [beta ]- (2,3,4-triacetyl-di-L-rhamnosyl) -5 [beta], 14R-dihydroxy-19-oxo-SA-andrastane-17 [beta] -yl-2-fluoroacrylic acid mes Iester Prepared analogously to Example 11 from 0.57 g (1 mol) of methyl 3- (3β-α-L-rhamnosyl-5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl) -2-fluoroacetylic acid with 5ml acetic anhydride in pyridine.

Ausbeute: 0,43 g (62 % der Theorie) Schmelzbereich: 115 - 1200C (amorph) Rf-Wert: 0,55; KGHF 254, System A.Yield: 0.43 g (62% of theory) Melting range: 115 - 1200C (amorphous) Rf value: 0.55; KGHF 254, system A.

Beispiel 2 3-f3ß-(2-Propionyl-3-methoxy--L-rhamnosyl)-5ß,111ß-dihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril Dargestellt analog Beispiel 15 aus 0,85 g (1,5m Mol) der Verbindung aus Beispiel 36, 0,5 g Aluminiumisopropylat 60 ml 3 %iger Diazomethanlösung und anschließende chromatographische Reinigung an KG 0,2-0,5.Example 2 3-f3β- (2-propionyl-3-methoxy-L-rhamnosyl) -5β, 111β-dihydroxy-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid nitrile Represented analogously to Example 15 from 0.85 g (1.5 mol) of the compound from Example 36, 0.5 g of aluminum isopropylate 60 ml of 3% Diazomethane solution and subsequent chromatographic purification on KG 0.2-0.5.

Ausbeute: .0,53 g (68 % der Theorie) Schmelzbereich: 115 - 1200C (amorph) Rf-Wert: 0,45; KGHF 254, System A.Yield: 0.53 g (68% of theory) Melting range: 115 - 1200C (amorphous) Rf value: 0.45; KGHF 254, system A.

Zur pharmazeutischen Anwendung können die erfindungsgemäß hergestellten Substanzen in die üblichen Präparate eingearbeitet werden. Die minimalen bzw. maximalen Einzeldosen liegen zwischen 0,125 mg und 2,00 mg. Im folgenden sind einige pharmazeutische Zubereitungsformen angegeben.For pharmaceutical use, those prepared according to the invention can be used Substances are incorporated into the usual preparations. The minimum and maximum Single doses are between 0.125 mg and 2.00 mg. The following are some pharmaceutical ones Forms of preparation indicated.

A) Tabletten 1 Tablette enthält: 3-[3ß-(2,3,4-Tripropionyl-α-L-rhamnosyl)-14ß hydroxy-5ßandrostan-17ß-yl]-acrylsäurenitril 0,25 mg Milchzucker 85,75 mg Kartoffelstärke 30,00 mg Gelatine 3,00 mg Magnesiumstearat 1 ,00 m 120,00 mg Herstellungsverfahren: Die Wirksubstanz wird mit der zehnfachen Menge Milchzucker intensiv verrieben. Man mischt diese Verreibung mit dem restlichen Milchzucker sowie mit Kartoffelstärke und granuliert mit einer 10 %igen wäßrigen Lösung der Gelatine durch Sieb 1,5 mm. Trocknung bei 400C. Das getrocknete Granulat wird nochmals durch Sieb 1 mm gerieben und mit Magnesiumstearat vermischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.A) Tablets 1 tablet contains: 3- [3β- (2,3,4-tripropionyl-α-L-rhamnosyl) -14β hydroxy-5-sandrostan-17ß-yl] acrylonitrile 0.25 mg lactose 85.75 mg potato starch 30.00 mg gelatin 3.00 mg magnesium stearate 1.00 m 120.00 mg Manufacturing process: The active substance is intensively rubbed in with ten times the amount of milk sugar. Man mixes this trituration with the rest of the lactose and with potato starch and granulated with a 10% aqueous solution of gelatin through a 1.5 mm sieve. Drying at 400C. The dried granulate is rubbed through a 1 mm sieve again and mixed with magnesium stearate. Tablets are pressed from the mixture.

Tablettengewicht: 120 mg Stempel: 7 mm flach mit Teilkerbe. Tablet weight: 120 mg Punch: 7 mm flat with dividing notch.

B) Dragees 1' Dragéekern enthält: 3-~3ß"(2,3,4-Tripropionyl-&-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl7-acrylsäurenitril 0,25 mg Milchzucker 32,35 mg Maisstärke 15,00 mg Polyvinylpyrrolidon 2 ,00 mg Magnesiumstearat 0,50mg 50,00 mg Herstellungsverfahren: Die Wirksubstanz wird mit der zehnfachen Menge Milchzucker intensiv verrieben, mit dem restlichen Milchzucker sowie mit der Maisstärke gemischt und mit einer 15 %igen wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons durch Sieb 1 mm granuliert. Die bei 40°C getrocknete Masse wird nochmals durch obiges Sieb gerieben, mit Magnesiumstearat gemischt und anschließend zu Drageekernen verpreßt. B) Dragees 1 'tablet core contains: 3- ~ 3ß "(2,3,4-tripropionyl - & - L-rhamnosyl) -14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl7-acrylonitrile 0.25 mg lactose 32.35 mg corn starch 15.00 mg polyvinylpyrrolidone 2.00 mg Magnesium stearate 0.50mg 50.00 mg Manufacturing process: The active substance is tenfold Amount of milk sugar rubbed in intensively with the rest of the milk sugar and with the Corn starch mixed with a 15% aqueous solution of polyvinylpyrrolidone Granulated through 1 mm sieve. The dried at 40 ° C mass is again through the above Grated sieve, mixed with magnesium stearate and then pressed into tablet cores.

Kerngewicht: 50 mg Stempel: 5 mm, gewölbt Die so hergestellten Dragéekerne werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zukker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert. Core weight: 50 mg Punch: 5 mm, convex The tablet cores thus produced are covered by a known method with a shell consisting essentially of Sugar and talc is made up. The finished coated tablets are made with the help of beeswax polished.

Drageegewicht: 85 mg C)Dragées 1 Dragéekern enthält: 3-/3ß-(2,3,4-ltipropionyl-&-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-5ßandrostan-17ß-yl]-acrylsäurenitril 0,125 mg Milchzucker 32,375 mg Maisstärke 15,0 mg Polyvinylpyrrolidon 2 ,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,0 mg Herstellungsverfahren: Die Herstellung erfolgt wie oben unter B) angegeben. Dragee weight: 85 mg C) Dragees 1 dragee core contains: 3- / 3ß- (2,3,4-ltipropionyl - & - L-rhamnosyl) -14ß-hydroxy-5ßandrostan-17ß-yl] -acrylic acid nitrile 0.125 mg lactose 32.375 mg corn starch 15.0 mg polyvinylpyrrolidone 2.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.0 mg Manufacturing process: The manufacturing takes place as above under B) specified.

D) Tropfen Zusammensetzung: 100 ml Tropflösung enthalten: 3-L3ß-(2,3,4-Triacetyl-d-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-5ßandrostan-17ß-yl/-acrylsäurenitril 0,0125 g Saccharin-Natrium 0,3 g Sorbins'ure 0,1 g Herrenliköressenz (Haarm. & Reimer) - 30,0 g Dest. Wasser- ad. 100,0 g Herstellungsverfahren: Man mischt die Lösung der Wirksubstanz und der Liköressenz in Äthanol mit der Lösung der Sorbinsäure und Saccharin in Wasser und filtriert faserfrei.D) Drop composition: 100 ml drop solution contain: 3-L3ß- (2,3,4-triacetyl-d-L-rhamnosyl) -5ß, 14ß-dihydroxy-5ßandrostan-17ß-yl / -acrylic acid nitrile 0.0125 g sodium saccharin 0.3 g sorbic acid 0.1 g men's liqueur essence (hair. Reimer) - 30.0 g dist. Water ad. 100.0 g Method of preparation: Mix the Solution of the active substance and the liqueur essence in ethanol with the solution of sorbic acid and saccharin in water and filtered fiber-free.

1 ml Tropflösung enthält 0,125 mg. 1 ml of dropping solution contains 0.125 mg.

E) Ampullen 1 Ampulle enthält: 3-/3ß-(2,3,4-Triacetyl-&-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-5ßandrostan-17ß-yl7-acrylsäurenitril 0,25 mg Polyäthylenglykol 600 150,0 mg Weinsäure 5,0 mg Dest. Wasser ad 3,0 ml Herstellungsverfahren In destilliertem Wasser werden nacheinander Weinsäure, Polyäthylenglykol und die Wirksubstanz gelöst. Man füllt mit destilliertem Wasser auf das gegebene Volumen auf und filtriert keimfrei.E) Ampoules 1 ampoule contains: 3- / 3ß- (2,3,4-triacetyl - & - L-rhamnosyl) -5ß, 14ß-dihydroxy-5ßandrostan-17ß-yl7-acrylonitrile 0.25 mg polyethylene glycol 600 150.0 mg tartaric acid 5.0 mg distilled water ad 3.0 ml manufacturing process Tartaric acid, polyethylene glycol and the Active ingredient dissolved. The volume is made up with distilled water and filtered germ-free.

Abfüllung: in weiße 3ml-Ampullen unter Stickstoffbegasung Sterilisation: 20 Minuten bei 1200C. Filling: in white 3ml ampoules under nitrogen gas sterilization: 20 minutes at 1200C.

F) Suppositorien 1 Zäpfchen enthält: 3-L3ß-(2,3,4-Triacetyl<-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril 0,25 mg Milchzucker 4,75 mg Zäfchenmasse (z.B. Witepsol W 45) 1 695,00 mg 1 700,00 mg Herstellungsverfahren: Die Verreibung der Wirksubstanz mit Milchzucker wird mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators in die geschmolzene und auf 400C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Man kühlt auf 370C ab und gießt in leicht vorgekühlte Formen.F) Suppositories 1 suppository contains: 3-L3ß- (2,3,4-triacetyl <-L-rhamnosyl) -5ß, 14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl] -acrylic acid nitrile 0.25 mg lactose 4.75 mg suppository mass (e.g. Witepsol W 45) 1,695.00 mg 1,700.00 mg Manufacturing process: The trituration of the active ingredient with milk sugar is carried out with With the help of an immersion homogenizer in the melted suppository mass, which has been cooled to 400C stirred in. It is cooled to 370C and poured into slightly pre-cooled molds.

G) Suppositorien 1 Zäpfchen enthält: 3-[3ß-(2,3,4-Triacetyl-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril 0,125 mg Milchzucker 4,875 mg Zäpfchenmasse (z.B. Witepsol W 45) 1 695,000 mg 1 700,000 mg Herstellungsverfahren: Die Herstellung erfolgt wie oben unter F) angegeben.G) Suppositories 1 suppository contains: 3- [3ß- (2,3,4-triacetyl-α-L-rhamnosyl) -5ß, 14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl] acrylonitrile 0.125 mg lactose 4.875 mg suppository mass (e.g. Witepsol W 45) 1 695.000 mg 1 700,000 mg Production process: Production takes place as indicated above under F).

Claims (1)

P a t e n t a n s p r ü c h e P a t e n t a n s p r ü c h e P a t e n t a n s~e~r ü c h e 1. Neue durch einen Steroidrest substituierte Derivate der der Acrylsäure der allgemeinen Formel I in der die Reste R1 ein Wasserstoffatom, den Acylrest einer niederen aliphatischen Carbonsäure, einen niederen Alkylrest oder zusammen mit R2 den Isopropylidenrest, R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder Acylreste niederer aliphatischer Carbonsäuren, R4 eine Methyl-, Formyl- oder Hydroxymethylgruppe, R5 ein Wasserstoffatom oder die Hydroxylgruppe, R6 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, einen niederen Alkyl-oder Alkoxyrest und R7 eine niedere Carbalkoxygruppe oder, falls R6 ein Wasserstoffatom bedeutet, die Nitrilgruppe, 2. 3-3ß-(2-,3>4-Tripropionyl--L-rhamnosyl)-111ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl7-acrylsäurenitril.Patent applications 1. New derivatives of acrylic acid of the general formula I which are substituted by a steroid radical in which the radicals R1 is a hydrogen atom, the acyl radical of a lower aliphatic carboxylic acid, a lower alkyl radical or together with R2 the isopropylidene radical, R2 and R3, which can be the same or different, hydrogen atoms or acyl radicals of lower aliphatic carboxylic acids, R4 a methyl, formyl or hydroxymethyl group, R5 is a hydrogen atom or the hydroxyl group, R6 is a hydrogen or halogen atom, a lower alkyl or alkoxy group and R7 is a lower carbalkoxy group or, if R6 is a hydrogen atom, the nitrile group, 2. 3-3ß- (2-, 3 > 4-tripropionyl-L-rhamnosyl) -111ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl7-acrylonitrile. 3. 3-E3ß-(234-Triacetyl-d=L-rhamnosyl)-5ßl4ß-dihydroxy-5ß androstan-17ß-yl7acrylsurenitril, 4. 3- [3ß-(2,3,4-Triacetyl- α-Rhamnosyl)-1ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-5ß-androstan-17ß-yl]-acrylsäurenitril.3. 3-E3β- (234-triacetyl-d = L-rhamnosyl) -5β14β-dihydroxy-5β androstan-17β-yl7acrylsurenitrile, 4th 3- [3β- (2,3,4-Triacetyl-α-rhamnosyl) -1β, 14β-dihydroxy-19-oxo-5β-androstan-17β-yl] -acrylic acid nitrile. 5. 3-(3ß-&-L-Rhamnosyl-14ß-hydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäurenitril.5. 3- (3β - & - L-rhamnosyl-14β-hydroxy-5β-androstan-17β-yl) -acrylic acid nitrile. 6. 3-(3ß-4-L-Rhamnosyl-5ß,14ß,19-trihydroxy-5ß-androstan-17ß-yl)-acrylsäurenitril.6. 3- (3β-4-L-rhamnosyl-5β, 14β, 19-trihydroxy-5β-androstan-17β-yl) acrylonitrile. 7. Verfahren zur Herstellung von neuen durch einen Steroidrest substituierte Acrylsäurederivaten der allgemeinen Formel I des Anspruchs 1, dadurch gekennzeichnet, daß a) ein 17ß-Formylandrostan der allgemeinen Formel II in er die Reste R1', R2' und R3' die oben bei der Definition von R1, R2 und R3 angeführten Bedeutungen mit Ausnahme von Wasserstoffatomen aufweisen oder eine leicht abspaltbare Schutzgruppe und R4' die Methylgruppe oder eine durch eine leicht abspaltbare Schutzgruppe substituierte Hydroxymethylgruppe bedeuten und R5 die oben angeführten Bedeutungen aufweisen, in Gegenwart einer Base mit einem Phosphonoester der allgemeinen Formel III, in der R6 und R7 wie eingangs definiert sind und R8 und R9 niedere Alkylgruppen bedeuten, umgesetzt wird und anschließend die Schutzgruppen sofern sie andere Bedeutungen als die Reste R1, R2 und R aufweisen, abgespalten werden und die freien Hydroxylgruppen des Rhamanosylrestes gegebenenfalls nachträglich acyliert, alkyliert oder ketalisiert werden und/oder Verbindungen, in denen R4 eine Hydroxymehtylgruppe bedeutet, gegebenenfalls zu 19-Formylverbindungen oxidiert werden, oder daß b) eine Verbindung der Formel IV in der die Reste R;, R6 und R7 die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen und R4' einen Methyl- oder Formylrest darstellt, mit einem i-L-Rhamnopyranosyl-halogenid der Formel V in der die Reste R11, R2( und R3' die gleichen Bedeutungen wie bei der Formel II besitzen und Hal ein Halogenatom bedeutet,vorzugsweise in Gegenwart eines Schwermetallsalzes oder einer organischen Base umgesetzt wird und anschließend die Schutzgruppen, sofern sie andere Bedeutungen als die Reste R1, R2 und R3 aufweisen, abgespalten und gegebenenfalls die freien Hydroxylgruppen des Rhamnosylrestes acyliert, alkyliert und ketalisiert werden und/oder Verbindungen, in denen R4 eine Formylgruppe bedeutet, gegebenenfalls mit komplexen Metallhydriden zu den 19-Hydroxymethylverbindungen reduziert werden.7. A process for the preparation of new acrylic acid derivatives, substituted by a steroid radical, of the general formula I of claim 1, characterized in that a) a 17β-formylandrostane of the general formula II in it the radicals R1 ', R2' and R3 'have the meanings given above for the definition of R1, R2 and R3 with the exception of hydrogen atoms or an easily removable protective group and R4' the methyl group or a hydroxymethyl group substituted by an easily removable protective group and R5 have the meanings given above, in the presence of a base with a phosphonoester of the general formula III, in which R6 and R7 are as defined at the outset and R8 and R9 are lower alkyl groups, is reacted and then the protective groups, provided they have other meanings than the radicals R1, R2 and R, are split off and the free hydroxyl groups of the rhamanosyl radical are optionally subsequently acylated, alkylated or are ketalized and / or compounds in which R4 is a hydroxymethyl group are optionally oxidized to 19-formyl compounds, or that b) a compound of the formula IV in which the radicals R ;, R6 and R7 have the meanings mentioned at the outset and R4 'represents a methyl or formyl radical, with an iL-rhamnopyranosyl halide of the formula V in which the radicals R11, R2 (and R3 'have the same meanings as in the formula II and Hal is a halogen atom, is preferably reacted in the presence of a heavy metal salt or an organic base and then the protective groups, provided they have other meanings than the radicals R1 , R2 and R3 are split off and, if appropriate, the free hydroxyl groups of the rhamnosyl radical are acylated, alkylated and ketalized and / or compounds in which R4 denotes a formyl group are optionally reduced with complex metal hydrides to give the 19-hydroxymethyl compounds. 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als leicht abspaltbare Schutzreste Acyl-, Benzyl-, Carbobenzoxy-, Trimethylsilyl-, Tetrahydropyranyl- oder Phosphonoacylreste verwendet werden.8. The method according to claim 7, characterized in that as easily removable protective residues acyl, benzyl, carbobenzoxy, trimethylsilyl, tetrahydropyranyl or phosphonoacyl radicals can be used. 9. Verfahren nach Anspruch 7a, dadurch gekennzeichnet, daß als Base ein Alkalialkoholat, Alkalihydrid, Alkaliamid, Alkalihydroxid oder Alkalicarbonat verwendet wird.9. The method according to claim 7a, characterized in that the base an alkali alcoholate, alkali hydride, alkali amide, alkali hydroxide or alkali carbonate is used. 10. Verfahren nach den Ansprüchen 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem inerten Lösungsmittel erfolgt.10. The method according to claims 7 to 9, characterized in that that the reaction takes place in an inert solvent. 11. Verfahren nach den Ansprüchen 7 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß nach beendeter Reaktion die Acylreste und Phosphonoacylreste durch milde alkalisch oder saure Hydrolyse, die Benzyl- und Carbobenzoxyreste mittels katalytischer Hydrierung und die Trimethylsilyl- und Tetrahydropyranylreste mittels verdünnter Säure abgespalten werden.11. The method according to claims 7 to 10, characterized in that that after completion of the reaction, the acyl and phosphonoacyl by mildly alkaline or acid hydrolysis, the benzyl and carbobenzoxy radicals by means of catalytic hydrogenation and the trimethylsilyl and tetrahydropyranyl radicals are split off using dilute acid will. 12. Verfahren nach Anspruch 7a, dadurch gekennzeichnet, daß die nachträglich Oxidation mittels Chromtrioxid in Gegenwart von Pyridin/Wasser durchgeführt wird.12. The method according to claim 7a, characterized in that the subsequent Oxidation is carried out by means of chromium trioxide in the presence of pyridine / water. 13. Verfahren nach Anspruch 7b, dadurch gekennzeichnet, daß als Schwermetallsalz Quecksilber-(II )-cyanid verwendet wird.13. The method according to claim 7b, characterized in that the heavy metal salt Mercury (II) cyanide is used. 14. Verfahren nach Anspruch 7b, dadurch gekennzeichnet, daß die nachträgliche Reduktion der Formylverbindungen mittels Lithium-tri-tert.-butoxy-aluminiumhydrid in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt wird.14. The method according to claim 7b, characterized in that the subsequent Reduction of the formyl compounds using lithium tri-tert.-butoxy-aluminum hydride is carried out in an inert solvent.