DE1181213B - Process for the preparation of new 17- (1'-cycloalkenyl) -aethers of 17ª ‰ -hydroxy steroids of the androstane series - Google Patents
Process for the preparation of new 17- (1'-cycloalkenyl) -aethers of 17ª ‰ -hydroxy steroids of the androstane seriesInfo
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- DE1181213B DE1181213B DEV22293A DEV0022293A DE1181213B DE 1181213 B DE1181213 B DE 1181213B DE V22293 A DEV22293 A DE V22293A DE V0022293 A DEV0022293 A DE V0022293A DE 1181213 B DE1181213 B DE 1181213B
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer . 17-(1'-Cycloalkenyl)-äther von 17fl-Hydroxysteroiden der Androstanreihe Es ist bekannt (Acta Chimica Academiae Scientiarum Hungaricae, Bd. 1, 195 1, S. 28 1), daß man durch Behandlung eines 3-Hydroxysteroids mit einer funktionellen Verbindung des Cyclohexanons, wie einem Dialkylacetal oder Alkylenoläther, einen Steroid-3-(1'-cyclohexenyl)-äther erhält. Solche Verbindungen, die bezüglich ihrer hormonalen Wirkung wenig interessant sind, wurden als Zwischenverbindungen zur Synthese von physiologisch wirksamen Substanzen, insbesondere zur Herstellung des Tegtosterons, verwendet.Method of making new . 17- (1'-Cycloalkenyl) -ether of 17fl-hydroxysteroids of the androstane series It is known (Acta Chimica Academiae Scientiarum Hungaricae, Vol. 1, 195 1, p. 28 1) that by treating a 3-hydroxysteroids with a functional Compound of cyclohexanone, such as a dialkyl acetal or alkylenol ether, a steroid 3- (1'-cyclohexenyl) ether is obtained. Such compounds, which are of little interest with regard to their hormonal action, were used as intermediate compounds for the synthesis of physiologically active substances, in particular for the production of tegtosterone.
Es wurde nun gefunden, daß man durch Behandlung eines 17ß-Hydroxysteroids mit einer funktionellen Verbindung des Cyclopentanons oder des Cyclohexanons neue Steroidverbindungen erhält, die eine wertvolle, perorale, hormonale Wirkung besitzen, die die der entsprechenden 17ß-Hydroxysteroide oft übertrifft.It has now been found that by treating a 17β-hydroxysteroids with a functional compound of cyclopentanone or cyclohexanone new Receives steroid compounds that have a valuable, peroral, hormonal effect, which often exceeds that of the corresponding 17β-hydroxysteroids.
Gegenstand vorliegender Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der neuen 17-(1'-Cycloalkenyl)-äther von 17ß-Hydroxysteroiden der allgemeinen Formel in der X eine Methylen- oder Athylengruppe und S die Reste bedeutet, worin Y Wasserstoff oder Methyl, RWasserstoff, eine Alkyl- oder Acylgruppe darstellt und die gestrichelten Linien das eventuelle Vorliegen von einer oder höchstens zwei Doppelbindungen bezeichnen. Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, daß man das entsprechende 17fl-Hydroxysteroid, worin die gegebenenfalls vorhandene 3-Hydroxygruppe zweckmäßiger-weise maskiert ist, mit einer funktionellen Verbindung des Cyclopentanons oder des Cyclohexanons bei einer Temperatur über 80`C umsetzt, gegebenenfalls eine erhaltene 3-Acyloxyverbindung in alkalischem Medium hydrolysiert oder gegebenenfalls eine erhaltene 3-Ketonverbindung mit einem Metallhydrid reduziert.The present invention relates to a process for the preparation of the new 17- (1'-cycloalkenyl) ethers of 17β-hydroxysteroids of the general formula in which X is a methylene or ethylene group and S is the radical denotes where Y is hydrogen or methyl, R hydrogen, an alkyl or acyl group and the dashed lines denote the possible presence of one or at most two double bonds. The process according to the invention consists in reacting the corresponding 17fl-hydroxysteroid, in which the optionally present 3-hydroxy group is expediently masked, with a functional compound of cyclopentanone or cyclohexanone at a temperature above 80 ° C , optionally a 3- Acyloxy compound hydrolyzed in an alkaline medium or, if appropriate, a 3-ketone compound obtained is reduced with a metal hydride.
Als funktionelle Verbindung des Cyclopentanons bzw. Cyclohexanons verwendet man ein Dialkylacetal oder einen Alkylenoläther, vorzugsweise das Dimethyl- bzw. Diäthylacetal oder den Methyl-bzw. Äthylenoläther oder auch Gemische derselben. Solche funktionellen Verbindungen können nach bekannten Methoden hergestellt werden, indem man das Cyclopentanon oder Cyclohexanon mit den geeigneten Orthoameisensäurealkylestern umsetzt.As a functional compound of cyclopentanone or cyclohexanone using a dialkyl acetal or an alkylenol ether, preferably the dimethyl or diethylacetal or the methyl or. Ethylenol ether or mixtures thereof. Such functional compounds can be produced by known methods, by mixing the cyclopentanone or cyclohexanone with the appropriate alkyl orthoformate implements.
Die Verätherung in 17-Stellung, die nach bekannten Methoden verläuft, kann sowohl in Gegenwart von geeigneten organischen Lösungsmitteln sowie auch in Abwesenheit von Lösungsmitteln durchgeführt werden. Besonders geeignete Lösungsmittel sind diejenigen mit Siedepunkt über 80'C, insbesondere Benzol, Toluol, Dioxan, Isooctan, Dimethylformamid.The etherification in the 17-position, which proceeds according to known methods, can be carried out either in the presence of suitable organic solvents or in the absence of solvents. Particularly suitable solvents are those with a boiling point above 80 ° C., in particular benzene, toluene, dioxane, isooctane, dimethylformamide.
Im allgemeinen ist die Reaktion verhältnismäßig kurz und ist nach 15- bis 60minutigem Erhitzen beendet. Die Umsetzung kann beschleunigt werden, indem man in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie einer starken, organischen Säure oder einem Salz einer starken Säure mit einer organischen Base, z. B. Benzol- bzw. p-Toluolsulfonsäure oder Pyridinchlorhydrat, arbeitet.In general, the reaction is relatively short and is complete after 15 to 60 minutes of heating. The reaction can be accelerated by reacting in the presence of an acidic catalyst such as a strong organic acid or a salt of a strong acid with an organic base, e.g. B. benzene or p-toluenesulfonic acid or pyridine chlorohydrate works.
Der am Ende der Reaktion entstehende 17-Cycloalkenyläther wird durch Eindampfen des Lösungsmittels, vorzugsweise im Vakuum, gegebenenfalls nach Abstumpfen des sauren Katalysators isoliert, durch nachfolgendes Umkristallisieren wird das Produkt in reinem Zustand erhalten.The 17-cycloalkenyl ether formed at the end of the reaction is through Evaporation of the solvent, preferably in vacuo, if necessary after blunting of the acidic catalyst is isolated, by subsequent recrystallization the Product received in the pure state.
Die neuen 17-Cycloalkenyläther vorliegender Erfindung besitzen wertvolle Hormonaleigenschaften, insbesondere weisen sie eine überlegene androgene und,ioder anabole Wirkung gegenüber den entsprechenden 17fl-Hydroxysteroiden oder . ein günstigeres Verhältnis zwischen der anabolen und androgenen Wirkung auf, wenn auch sie peroral verabreicht werden. Solche Eigenschaften sind in den Cyclopentenyläthern besonders hervorragend.The new 17-cycloalkenyl ethers of the present invention have valuable hormonal properties, in particular they have a superior androgenic and, i or anabolic effect compared to the corresponding 17fl-hydroxysteroids or . a more favorable ratio between the anabolic and androgenic effects when they are also administered orally. Such properties are particularly excellent in the cyclopentenyl ethers.
In der nachstehenden Tabelle I werden die Wirkungsangaben der erfindungsgemäß
hersteltbaren Cycloalkenyläther im Vergleich zum 17a-Methyltestosteron als Standardverbindung
angegeben. In der Kolonne A dieser Tabelle werden die Werte der androgenen
Wirkung gegeben, die auf Grund der Zunahme des Samenblasengewichts von Ratten nach
der Methode von H e r s b e r g e r (Proceedings of the Society for
Experimental Biology and Medicine, Bd. 83, 1953, S. 175) berechnet wurden;
in der Kolonne B liegen die Werte der anabolen Wirkung, die auf Grund des Levator-ani-Gewichts
nach der obengenannten Methode berechnet wurden -, anschließend werden die Verhältnisse
Anabol-Androgen-Wirkung in der Kolonne B/A gegeben. Der Wirkung des 17a-Methyltestosterons
wurde der Wert 1 zugeschrieben.
Ein weiterer Vorteil der neuen erfindungsgemäß hersiellbaren Verbindungen gegenüber dem Methyltestosteron und anderen, oral wirksamen Verbindungen besteht aus dem Mangel an der 17a-ständigen Methylgruppe. Es ist bekannt, daß Methyltestosteron funktionelle Störungen, besonders der Leber, bewirken kann, Störungen, die auf die 17a-Methylgruppe übereinstimmend zurückgeführt werden (siehe z. B. British Medical Journal, Bd. 1, 1959, S. 259, Gastroenterology, Bd. 31, 1956, S. 384; Journal of the American Medical Association, Bd. 169, 1959, S. 1453). Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Für die Herstellung der als Ausgangsverbindungen eingesetzten Derivate des Cyclopentanons bzw. Cyclohexanons wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung Schutz nicht begehrt.Another advantage of the new compounds obtainable according to the invention over methyltestosterone and other orally active compounds is the lack of the 17a methyl group. It is known that methyltestosterone can cause functional disorders, particularly of the liver, disorders that are consistently attributed to the 17α-methyl group (see, e.g., British Medical Journal, Vol. 1, 1959, p. 259, Gastroenterology, Vol . 31, 1956, p. 384; Journal of the American Medical Association, Vol. 169, 1959, p. 1453). The following examples explain the process according to the invention. Protection is not sought in the context of the present invention for the preparation of the derivatives of cyclopentanone or cyclohexanone used as starting compounds.
Beispiel 1 150cm3 Cyclopentanon werden mit 285cm3 Orthöameisensäureäthylester, 306cm3 absolutem Äthanol und 1,425 g p-Toluolsulfonsäure 1 Stunde unter Rückfluß gekocht, dann abgekühlt und mit 1,5 g Kaliumcarbonat behandelt. Durch Abdestillieren im Vakuum erhält man eine Mischung von Diäthylacetal und Äthylenoläther des Cyclopentanons mit Siedepunkt von 68 bis 71'C/20 Torr. 5 g Testosteron werden in 10 cm3 der so erhaltenen Mischung suspendiert und bei 145'C 3 Stunden gekocht, dann wird die Temperatur auf 180 bis 190'C gesteigert, und das Kochen wird fortgesetzt, indem man gleichzeitig abdestilliert. Der Rückstand wird mit einigen Tropfen Pyridin enthaltendem Methanol aufgenommen. Durch Eindampfen im Vakuum erhält man den 17-Cyclopentenyläther des Testosterons, der, nach Umkristallisieren aus Methanol, bei 128 bis 130' C schmilzt, [al # = + 100' (Dioxan).Example 1 150 cm3 of cyclopentanone are refluxed for 1 hour with 285 cm3 of ethyl orthoformate, 306 cm3 of absolute ethanol and 1.425 g of p-toluenesulfonic acid, then cooled and treated with 1.5 g of potassium carbonate. Distilling off in vacuo gives a mixture of diethyl acetal and ethylenol ether of cyclopentanone with a boiling point of 68 to 71 ° C./20 Torr. 5 g of testosterone are suspended in 10 cm3 of the mixture obtained in this way and boiled at 145 ° C. for 3 hours, then the temperature is increased to 180 to 190 ° C. and the boiling is continued by distilling off at the same time. The residue is taken up with a few drops of methanol containing pyridine. The 17-cyclopentenyl ether of testosterone is obtained by evaporation in vacuo, which, after recrystallization from methanol, melts at 128 to 130 ° C. , [al # = + 100 ' (dioxane).
In der Tabelle 11 werden einige wie oben hergestellte 17-Cyclopentenyläther
von 17ß-Hydroxysteroiden zusammengefaßt.
Auf gleiche Weise erhält man den Cyclopentenyläther des 19-Norandrost-5(I 0)-en- 1 7ß-ol-3-ons, F. 152 bis 154'C, [a], = +163' (Dioxan).The cyclopentenyl ether of 19-norandrost-5 (I 0) -en-17β-ol-3- one, melting point 152 to 154 ° C., [a], = +163 ' (dioxane) is obtained in the same way.
Beispiel 4 3 g 2-Hydroxymethylen-5a-androstan-17fl-ol-3-on werden mit 5 cm3 Cyclopentanondimethylacetal in 5 cm3 Dimethylformamid in Gegenwart von 30 mg p-Toluolsulfonsäure umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde bei 180'C gekocht, dann mit einigen Tropfen Pyridin neutralisiert und im Vakuum eingedampft. Der aus Methanol umkristallisierte Rückstand liefert den 17-Cyclopentenyläther des 2 - Hydroxymethylen -m 5a - androstan - 17fl - ol - 3 - ons, F. 168 bis 173'C; [al, = +58' (Dioxan).Example 4 3 g of 2-hydroxymethylene-5a-androstan-17fl-ol-3-one are reacted with 5 cm3 of cyclopentanone dimethylacetal in 5 cm3 of dimethylformamide in the presence of 30 mg of p-toluenesulfonic acid. The reaction mixture is boiled for 1 hour at 180 ° C. , then neutralized with a few drops of pyridine and evaporated in vacuo. The residue recrystallized from methanol yields the 17-Cyclopentenyläther of 2 - hydroxymethylene -m 5a - androstan - 17FL - ol - 3 - ons, F. 168 to 173'C; [al, = +58 ' (dioxane).
Beispiel 5 3 g 17ß-Hydroxy-androstano[3,2-c]isoxazol werden mit 5 cm3 Cyclopentanondiäthylacetal in 5 cm3 Dimethylformamid, in Gegenwart von 30 mg p-Toluolsulfonsäure behandelt. Man kocht die Mischung 30 Minuten bei 180 bis 190'C, dann neutralisiert man mit wenigem Pyridin, dampft im Vakuum ein und nimmt den Rückstand mit einer Mischung Methylenchlorid--#-Methanol auf. So erhält man den 17-Cyclopentenyläther des 17ß-Hydroxy-androstano[3,2-c]isoxazols; F. 126 bis 128'C; [al# = +64' (Dioxan). Beispiel 6 3 g Androstan-3a,17fl-diol-3-butyläther werden mit 5 em3 Cyclopentanondiäthylacetal in 5 crn3 Dimethylformamid in Gegenwart von 30 mg p-Toluolsulfonsäure umgesetzt. Man kocht 30 Minuten bei 180 bis 190'C, dann neutralisiert man mit wenig Pyridin, dampft im. Vakuum ein und nimmt den Rückstand mit einer Mischung Methylenchlolid-Methanol auf. So erhält man den 17-Cyclopentenyläther des Androstan-3a, 17fl-diol-3-butyläthers, F. 121 bis 1220C; [al, = +l9,4' (Dioxan).Example 5 3 g of 17ß-hydroxy-androstano [3,2-c] isoxazole can be treated with 5 cm3 Cyclopentanondiäthylacetal in 5 cm3 of dimethylformamide, in the presence of 30 mg of p-toluenesulfonic acid. The mixture is boiled for 30 minutes at 180 to 190 ° C., then neutralized with a little pyridine, evaporated in vacuo and the residue is taken up in a mixture of methylene chloride - # - methanol. This gives the 17-cyclopentenyl ether of 17β-hydroxy-androstano [3,2-c] isoxazole; M.p. 126 to 128'C; [al # = +64 '(dioxane). Example 6 3 g of androstane-3a, 17fl-diol-3-butyl ether are reacted with 5 cubic meters of cyclopentanone diethyl acetal in 5 cubic centimeters of dimethylformamide in the presence of 30 mg of p-toluenesulphonic acid. The mixture is boiled for 30 minutes at 180 to 190'C, then neutralized with a little pyridine and evaporated in the. Vacuum and the residue is taken up with a mixture of methylene chloride and methanol. This gives the 17-cyclopentenyl ether of androstane-3a, 17fl-diol-3-butyl ether, melting point 121 to 1220C; [al, = + 19.4 '(dioxane).
Auf gleiche Weise erhält man den 17-Cyclopentenyläther des Androstan-3a,17ß-diol-,3-isopropyläthers, F. 54 bis 56'C; [a]" = +24,' (Dioxan) und den 17-Cyclopentenyläther des Androst-5-en-3ß,17fl-diol-3-isopropyläthers, F. 139 bis 140'C; [al, = -29,8' (Dioxan). B e i s p i e 1 3 g 3a-Acetoxy-5a-androstan-17fl-ol werden mit 5 em3 Cyclopentanondiäthylacetal in 5 cin3 Dimethylformamid in Gegenwart von 40 mg Benzolsulfonsäure umgesetzt. Man kocht 30 Minuten bei 180'C, dann neutralisiert man mit wenig Pyridin, dampft im Vakuum ein und nimmt den Rückstand mit einer Mischung Methylenchlorid-Methanol auf. So erhält man den 17-Cyclopentenyläther des 3a-Acetoxy-androstan- 1 7fl-ols, F. 134 bis 136'C; [a]" = + 32' (Dioxan). Auf gleiche Weise erhält man den 17-Cyclopentenyläther des 3a-Propionoxy-5a-androstan-17fl-ols, F. 91 bis 92'C; [a]" = +35' (Dioxan).The 17-cyclopentenyl ether of androstane-3a, 17β-diol, 3-isopropyl ether, m.p. 54 to 56 ° C., is obtained in the same way; [a] "= +24, '(dioxane) and the 17-cyclopentenyl ether of androst-5-en-3β, 17fl-diol-3-isopropyl ether, mp 139 to 140 ° C; [al, = -29.8 '(dioxane). B ice p y 1 3 g of 3a-acetoxy-5a-androstan-17FL-ol are reacted with 5 em3 Cyclopentanondiäthylacetal in 5 CIN3 dimethylformamide in the presence of 40 mg of benzenesulfonic acid. The mixture is boiled for 30 minutes at 180'C, then neutralized it with a little pyridine, evaporated in vacuo and the residue is taken up in a mixture of methylene chloride-methanol Thus, for the 17-Cyclopentenyläther of 3a-acetoxy-androstane-1 7fl-ol, mp 134 to 136'C;. [ a] " = + 32 ' (dioxane). The 17-cyclopentenyl ether of 3a-propionoxy-5a-androstan-17fl-ol, mp 91 to 92 ° C., is obtained in the same way; [a] " = +35 ' (dioxane).
1,5 g des wie oben erhaltenen 17-Cyclopentenyläthers des,#3a-Acetoxy-5a-androgtan-17p-ols werden in 50 cm3 Methanol gelöst und 2 Stunden in Gegenwart von 0,5 g Kaliumcarbonat in 5 ein3 Wasser. gekocht. Die im Vakuum eingedampfte Lösung liefert den 17-Cyclopentenyläther des 5a-Androstan-3a,17ß-diols, F. 145 bis 147'C, [al, = +30c (Dioxan). 1.5 g of the 17-cyclopentenyl ether of # 3a-acetoxy-5a-androgtan-17p-ol obtained as above are dissolved in 50 cm 3 of methanol and in the presence of 0.5 g of potassium carbonate in 5 % of water for 2 hours. cooked. The solution evaporated in vacuo gives the 17-cyclopentenyl ether of 5a-androstane-3a, 17ß-diol, mp 145 to 147'C, [al, = + 30c (dioxane).
Durch Arbeiten unter den oben beschriebenen Bedingungen wird der 17-Cyclopentenyläther des 3#-Propionoxvandrost-5-en-17ß-ols, F. 77 bis 79'C, [al" = -34,5' (Dioxan), hergestellt, der, durch Hydrolyse in alkalischem Medium, den 17-Cyclopentenyläther des Androst-5-en-3fl,17#-diols liefert; F. 115 bis 117'C, [aj" # -32' (Dioxan). Beispiel 8 2 g des wie im Beispiel 1 hergestellten 17-Cyclopentenyläthers des Testosterons werden in 150 cm3 Äther gelöst, und die so erhaltene Lösung wird 1 Stunde mit einer Lösung von 3 g LiA1H4 in 40 cm3 wasserfreiern Äther unter Rückfluß gekocht. Nach Zusatz von Wasser wird die Mischung mit Äther ausgezogen, und die vereinigten Atherauszüge werden im Vakuum eingedampft. Der mit einem Methylenchlorid-Methanol-Gemisch aufgenommene Rückstand liefert den 17-Cyclopentenyläther des Androst-4-en-3fl,17ß-diols, F. 153 bis 155'C, +54c (Dioxan).By working under the conditions described above, the 17-cyclopentenyl ether of 3 # -propionoxvandrost-5-en-17β-ol, mp 77 to 79'C, [al " = -34.5 '(dioxane), is prepared, the , by hydrolysis in an alkaline medium, gives the 17-cyclopentenyl ether of androst-5-en-3fl, 17 # -diol; m.p. 115 to 117'C, [aj "# -32 ' (dioxane). Example 8 2 g of the 17-cyclopentenyl ether of testosterone prepared as in Example 1 are dissolved in 150 cm3 of ether, and the resulting solution is refluxed for 1 hour with a solution of 3 g of LiAlH4 in 40 cm3 of anhydrous ether. After adding water, the mixture is extracted with ether and the combined ether extracts are evaporated in vacuo. The residue taken up with a methylene chloride-methanol mixture gives the 17-cyclopentenyl ether of androst-4-en-3fl, 17β-diol, mp 153 to 155 ° C, + 54c (dioxane).
Auf gleiche Weise durch Reduktion mit LiA1H4 des wie im Beispiel 1 hergestellten 17-Cyclopentenyläthers des Androsta-1,4-dien-17ß-ol-3-ons erhält man den 17-Cyclopentenyläther des Androsta-1,4-dien-3fl, 17ß-diols. Beispiel 9 Eine Lösung von 2g NaBH4 in IOOCM3 Wasser wird unter Rühren in eine Lösung von 10 g des wie im Beispiel 1 hergestellten 17-Cyclopentenyläthers des 5a-Androst-l-en-17ß-ol-3-ons in 400 cm3 Dimethylformamid bei 20'C hinzugetropft. Nach etwa 30 Minuten wird das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt, dann abfiltriert, mit Wasser gewaschen, anschließend getrocknet. So erhält man den 17-Cyclopentenyläther des 5a-Androst-l-en-3fl,17ß-diols, F. 137 bis 140'C; [a]" # +770 (Dioxan). Beispiel 10 Eine Mischung von 1,5 g 3a-Propionoxy-androstan-17ß-ol, 5 em3 Cyclohexanondiäthylacetal, 30 mg p-Toluolsulfonsäure und 15 cm3 Dimethylformamid wird etwa 30 Minuten bei 180 bis 190'C gekocht, dann neutralisiert man mit wenig Pyridin, dampft im Vakuum ein und nimmt den Rückstand mit einem Methylenchlorid-Methanol-Gemisch auf. So erhält man den 17-Cyclohexenyläther des 3a-Propionoxy-androstan-17ß-ols, F. 138 bis 139'C; [al# = +37' (Dioxan).In the same way by reduction with LiAlH4 of the 17-cyclopentenyl ether of androsta-1,4-dien-17β-ol-3-one prepared as in Example 1, the 17-cyclopentenyl ether of androsta-1,4-diene-3fl, 17β is obtained -diols. Example 9 A solution of 2 g of NaBH4 in IOOCM3 water under stirring in a solution of 10 g of the 17-Cyclopentenyläthers as prepared in Example 1 of the 5a-androst-l-en-17.beta.-ol-3-one in 400 cm3 of dimethylformamide at 20 'C added dropwise. After about 30 minutes, the reaction mixture is diluted with water, then filtered off, washed with water and then dried. This gives the 17-cyclopentenyl ether of 5a-androst-1-en-3fl, 17ß-diol, mp 137 to 140 ° C; [a] "# +770 (dioxane). Example 10 A mixture of 1.5 g of 3a-propionoxy-androstan-17β-ol, 5 em3 of cyclohexanone diethyl acetal, 30 mg of p-toluenesulfonic acid and 15 cm3 of dimethylformamide is heated for about 30 minutes at 180 to 190 ° C. , then neutralized with a little pyridine, evaporated in vacuo and the residue is taken up in a methylene chloride-methanol mixture, giving the 17-cyclohexenyl ether of 3a-propionoxy-androstan-17β-ol, mp 138 to 139'C; [al # = +37 ' (dioxane).
Auf gleiche Weise erhält man den 17-Cyclohexenyläther des 3ß-Acetoxy-androst-5(6)-en-17fl-ols, F. 142 bis 144'C; [a] D = -26,4' (Dioxan), der, durch Hydrolyse mit wäßrigem Kaliumcarbonat, wie im Beispiel 7 beschrieben, den 17-Cyclohexenyläther des androst-5(6)-en-3fl,17fl-diols, F. 152 bis 155'C; [a] - 19' (Dioxan), liefert.The 17-cyclohexenyl ether of 3ß-acetoxy-androst-5 (6) -en-17fl-ol, mp 142 to 144 ° C., is obtained in the same way; [a] D = -26.4 '(dioxane), which, by hydrolysis with aqueous potassium carbonate, as described in Example 7 , gives the 17-cyclohexenyl ether of androst-5 (6) -en-3fl, 17fl-diol, F. 152 to 155'C; [a] - 19 ' (dioxane), provides.
Beispiel 11 5 g Androst-2-en-17ß-ol werden mit 10 cm3 Cyclopentanondiäthylacetal in 10 cin3 DimethylforTnamid in Gegenwart von 50 mg Pyridinchlorhydrat umgesetzt. Die Mischung wird 1 Stunde bei 180'C erhitzt, dann mit wenig Pyridin neutralisiert und im Vakuum eingedampft. Der aus verdünntem Methanoi aufgenommene Rückstand liefert den 17-Cyclopentenyläther des Androst-2-en-17fl-ols.Example 11 5 g of androst-2-en-17.beta.-ol are reacted with 10 cm3 Cyclopentanondiäthylacetal in 10 CIN3 DimethylforTnamid in the presence of 50 mg Pyridinchlorhydrat. The mixture is heated at 180 ° C. for 1 hour, then neutralized with a little pyridine and evaporated in vacuo. The residue taken up from dilute methanol gives the 17-cyclopentenyl ether of androst-2-en-17fl-ol.
Beispiel 12 Eine Mischung von 2g 19-Norandrost-4-en-17fl-ol, 5cm3 Cyclopentanondiäthylacetal. 25mg p-Toluolsulfonsäure und 15 cm3 Dirnethylformamid wird 30 Minuten bei 190'C erhitzt, dann mit wenig Pyridin neutralisiert und im Vakuum eingedampft. Der aus verdünntem Methanoi aufgenommene Rückstand liefert den 17-Cyclopentenyläther des 19-Norandrost-4-en-1 7ß-ols.Example 12 A mixture of 2 g 19-norandrost-4-en-17FL-ol, 5cm3 Cyclopentanondiäthylacetal. 25 mg of p-toluenesulfonic acid and 15 cm3 of dimethylformamide are heated for 30 minutes at 190 ° C. , then neutralized with a little pyridine and evaporated in vacuo. The residue taken up from dilute methanol gives the 17-cyclopentenyl ether of 19-norandrost-4-en-17β-ol.
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| DE (1) | DE1181213B (en) |
-
1962
- 1962-04-05 DE DEV22293A patent/DE1181213B/en active Pending
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