DE2053682A1 - Cardiotonic alpha-l-talomethylosides - having better absorption - Google Patents

Cardiotonic alpha-l-talomethylosides - having better absorption

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DE2053682A1
DE2053682A1 DE19702053682 DE2053682A DE2053682A1 DE 2053682 A1 DE2053682 A1 DE 2053682A1 DE 19702053682 DE19702053682 DE 19702053682 DE 2053682 A DE2053682 A DE 2053682A DE 2053682 A1 DE2053682 A1 DE 2053682A1
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Abstract

Title cpds. have the formula:- (where R1 and R2 are H or lower acyl, or together form, where A is H or lower alkyl, and B is lower alkyl or Ph, or ACB forms a 6-7C cycloaliphatic ring; R3 is H, lower aliphatic acyl or heterocyclic carboxylic acyl; R4 is Me, CHO or CH2OH; R5 is a cardenolide radical (one of R1-3 = H when R4 is CHO or CH2OH) or a bufadienolide residue; R6 is H. R7 is OH, or H when R5 is cardenolide, or together with R6 forms a double bond); 3 beta-(2',3'-O-isopropylidene-2-L-talomethylosyl)-5 beta, 14 beta-dihydroxy-19-oxocard-20(22)-enolide is a typical cpd.

Description

Neue a-L-Talomethyloside und Verfahren zu ihrer HerstelQung Die Erfindung betrifft neue a-I-2alomethyloside der Cardenolid- und Bufadienolidrethe der allgemeinen Formel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.New aL-Talomethyloside and Process for Their Production The invention relates to new aI-2alomethyloside of the cardenolide and bufadienolide of the general formula and processes for their manufacture.

In der obigen Formel bedeuten die Reste R1 und R2 Wasserstoffatome oder niedere Acylreste oder zusammen einen Rest der Formel wobei A ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest und B einen niederen Alkylrest, einen Phenylrest oder zusammen mit A und dem dazwischen liegenden Kohlenstoffatom einen 6- oder 7-gliedrigen cycloaliphatischen Ring darstellen, R3 ein Wasserstoffatom, einen niederen aliphatischen Acylrest oder den Acylrest einer heterocyclischen Carbonsäure, beispielsweise der Isoniootinsäure oder der Benzofuran-2-carbonsäure, R4 eine Methyl-, Formyl- oder Hydroxymethylgruppe, R5 einen Oardenolidrest der Formel oder einen Bufadlenolidrest der Formel R6 ein Wasserstoffatom und eine Kydroxylgruppe oder ein Wasserstoffatom, falls R5 den Oardenolidrest darstellt, oder zusammen mit R6 eine Doppelbindung.In the above formula, the radicals R1 and R2 denote hydrogen atoms or lower acyl radicals or together a radical of the formula where A represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical and B represents a lower alkyl radical, a phenyl radical or, together with A and the carbon atom in between, a 6- or 7-membered cycloaliphatic ring, R3 represents a hydrogen atom, a lower aliphatic acyl radical or the acyl radical of a heterocyclic carboxylic acid , for example isoniootinic acid or benzofuran-2-carboxylic acid, R4 is a methyl, formyl or hydroxymethyl group, R5 is an ordenolide radical of the formula or a bufadlenolide radical of the formula R6 represents a hydrogen atom and a hydroxyl group or a hydrogen atom if R5 represents the ordenolide radical, or together with R6 a double bond.

Die neuen Verbindungen der Formel I sind also Talomethylosid-Derivate folgender Genine: k-Strophanthidin (bzw. k-Strophantidol) Scilliglaucosidin (bzw. Scilliglaucosidol) Hellebrigenin (bzw. Hellebrigenol) Scillarenin b Digitoxigenin Die neuen Verbindungen werden durch Reduktion von 4'-Oxorhamnosyl-glykosiden der Formel in der die Reste R2, R3, R5, R6 und R7 die oben erwahnten Bedeutungen aufweisen und R4' eine Nethyl- oder Formylgruppe bedeutet, erhalten. Die Reduktion wird vorzugsweise mit Lithiumtri-tert.-butoxyaluminiumhydrid oder mit Natriumborhydrid bei Temperaturen zwischen -5° und + 30°C in Gegenwart eises wasserfreien organischen Lösungsmittels durchgefUhrt. Bei Verwendung von Lithium-tri-tert . -butoxyaluminiumhydrid ist Tetrahydrofuran das bevorzugte Lösungsmittel, bei Verwendung von Natriumborhydrid wasserfreies Methanol.The new compounds of the formula I are therefore talomethyloside derivatives of the following genins: k-strophanthidine (or k-strophantidol) scilliglaucosidine (or scilliglaucosidol) light brigenin (or light brigenol) scillarenin b digitoxigenin The new compounds are obtained by reducing 4'-oxorhamnosyl -Glycosides of the formula in which the radicals R2, R3, R5, R6 and R7 have the meanings mentioned above and R4 'denotes a methyl or formyl group. The reduction is preferably carried out with lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride or with sodium borohydride at temperatures between -5 ° and + 30 ° C in the presence of an anhydrous organic solvent. When using lithium tri-tert. -butoxyaluminum hydride, tetrahydrofuran is the preferred solvent, if sodium borohydride is used, anhydrous methanol.

Die Reaktionsdauer richtet sich nach der Konstitution der Ausgangsverbindung der Formel II; die bevorzugte Reaktionszeit läßt sich durch dUnnschichtchromatographische Verfolgung der Reaktion leicht feststellen.The reaction time depends on the constitution of the starting compound of formula II; the preferred reaction time can be determined by thin-layer chromatography Easily track the response.

Werden Verbindungen der Formel II eingesetzt, in denen Reine Methylgruppe bedeutet, so werden zur Erzielung eines möglichst vollständigen Umsatzes 3- 4 Stunden benötigt. Ist jedoch R4, eine Formylgruppe, handelt es sich also um Derivate des Scilliglaucosidins, des Hellebrigenins und des k-Strophanthidins, eo ist die Reduktion der 4'-Oxogruppe am Rhamnoserest in der Regel nach wenigen Minuten beendet. Selbst bei so kurzen Reaktionszeiten und bei Anwendung der berechneten Menge des Reduktionsmittels oder eines geringen Ubersehusees, pro Mol der Ausgangsverbindung also 2 - 3 Mol Lithium-tri-tert.-butoxyaluminiumhydrid oder 0,25 - 0,4 Mol Natriumborhydrid, bildet sich immer bereits eine geringe Menge der 19-Hydroxy-Verbindung. Diese Menge ist meist so gering, daß sich ihre Isolierung bei der chromatographischen Aufarbeitung nicht lohnt, nur im Falle des Scilliglaucosidins entstehen auch bei einer Reaktionszeit von wenigen Minuten bei Anwendung der berechneten Menge des Reduktionsmittels stets 19-Formyl -und 19-0ydroxymethyl-Verbindung in etwa gleicher Menge nebeneinander. Die 19-Hydroxy-Verbindung kann ausschließlich oder in Uberwiegendem Maß erhalten werden, wenn man einen großen Vberschuß des Reduktionamittela (pro Mol der Ausgangsverbindung 4 Mole und mehr Lithium-tri-tert.-butoxyaluminiumhydrid oder ein Mol und mehr Natriumborhydrid) einsetzt und die Reduktion bis zu 1 Stunde fortsetzt.If compounds of the formula II are used, in which pure methyl group means, 3-4 hours are needed to achieve the most complete conversion possible needed. However, if R4 is a formyl group, it is a derivative of Scilliglaucosidins, Hellebrigenin and k-Strophanthidins, eo is the reduction the 4'-oxo group on the rhamnose residue usually ended after a few minutes. Self with such short reaction times and when using the calculated amount of the reducing agent or a small excess, i.e. 2-3 moles per mole of the starting compound Lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride or 0.25-0.4 moles of sodium borohydride there is always a small amount of the 19-hydroxy compound. This crowd is usually so low that their isolation during the chromatographic work-up not worthwhile, only in the case of scilliglaucosidins also arise with a reaction time of a few minutes when using the calculated amount of the reducing agent 19-formyl and 19-hydroxymethyl compounds in approximately the same amount next to each other. The 19-hydroxy compound can exclusively or predominantly Measure be obtained if a large excess of the reducing agent (per mole of the starting compound 4 moles and more of lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride or one mole and more sodium borohydride) and the reduction continues for up to 1 hour.

Verbindungen der Formel I, in der R3 einen der eingangs erwähnten Acylreste bedeutet, können durch Acylierung der bei der Reduktion erhaltenen Verbindungen nach bekannten Methoden erhalten werden; vorzugsweise acyliert man mit dem entsprechenden Säureanhydrid in Pyridin oder mit der entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid.Compounds of the formula I in which R3 is one of those mentioned at the outset Acyl radicals can be obtained by acylation of the compounds obtained in the reduction obtained by known methods; acylation is preferably carried out with the corresponding one Acid anhydride in pyridine or with the corresponding carboxylic acid in the presence of Dicyclohexylcarbodiimide.

Die Acylierung wird in beiden Fällen bei Zimmertemperatur oder unter Ktihlung durchgeflihrt und dauert Je nach Reaktivität des verwendeten Acylierungsmittels wenige Minuten bis zu 24 Stunden.The acylation is in both cases at room temperature or below Cooling is carried out and lasts depending on the reactivity of the acylating agent used a few minutes up to 24 hours.

Werden Verbindungen erhalten, in denen die Reste R1 und R2 Wasserstoffatome bedeuten, so werden diese gleichzeitig in die entsprechenden Acylreste überführt.Compounds are obtained in which the radicals R1 and R2 are hydrogen atoms mean, they are simultaneously converted into the corresponding acyl radicals.

Verbindungen der Formel I, in der die Reste R1 und R2 bereits Acylreste oder zusammen einen Rest der Formel bedeuten, können gewUnschtenfalls nach bekannten Methoden, vorzugsweise mit verdUnnten Säuren, in Verbindungen Ilberftihrt werden, in denen die Reste R1 und R2 Wasserstoffatome bedeuten. Diese Verbindungen können wiederum gewUnchtenfalis gemäß den weiter oben erwähaten Methoden mit anderen acylresten acyliert oder mit einer Verbindung der Formel in der A und 3 die eingangs erwähnten Bedeutungen aufweisen, in Gegenwart von wasserfreiem Kupfersulfat oder p-Toluolsulfonsäure acetalisiert oder ketalisiert werden.Compounds of the formula I in which the radicals R1 and R2 are already acyl radicals or together form a radical of the formula If desired, they can be converted into compounds in which the radicals R1 and R2 are hydrogen atoms by known methods, preferably using dilute acids. These compounds can in turn be acylated with other acyl radicals or with a compound of the formula, if desired, according to the methods mentioned above in which A and 3 have the meanings mentioned at the outset, are acetalized or ketalized in the presence of anhydrous copper sulfate or p-toluenesulfonic acid.

Die Herstellung der Ausgangs stoffe der Formel II ist in der Patentanmeldung P 20 42 075.1 vom 25.8.1970 beschrieben; sie erfolgt durch Oxydation der entsprechenden in 2'- und 3'-Stellung acetalisierten oder ketalisierten a-L-Rhamnoside mittels Dimethylsulfoxid in Gegenwart von Dicyclohexylcarbodiimid, Trifluoressigsäure und Pyridin, durch Oxydation mit Dimethylsulfoxid in Gegenwart des Pyridin-schwefeltrioxid-Komplexes und in Gegenwart von Triäthylamin oder durch Oxydation mit Chromtrioxid vorzugsweise mittels eines Chromtrioxid-Pyridin-Komplexes.The preparation of the starting materials of the formula II is in the patent application P 20 42 075.1 of August 25, 1970 described; it takes place through oxidation of the corresponding a-L-rhamnoside acetalized or ketalized in the 2'- and 3'-position by means of Dimethyl sulfoxide in the presence of dicyclohexylcarbodiimide, trifluoroacetic acid and Pyridine, by oxidation with dimethyl sulfoxide in the presence of the pyridine-sulfur trioxide complex and preferably in the presence of triethylamine or by oxidation with chromium trioxide by means of a chromium trioxide-pyridine complex.

Die neuen Verbindungen zeigen eine gute cardiotonische Wirksamkeit und sind insbesondere hinsichtlich ihrer Resorptionsquote bekannten Herzglykosiden überlegen. Besonders stark wirksam sind insbesondere die nachstehend angeiUhrten Verbindungen: 3ß-a-X-Talomethyloßyl-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14B-hydroxy-card-20(22)-enolid 3B-(2',3'-0-Cyclohexyliden-a-X-talomethylosyl)-14B-hydroxybufa-4,20,22-trienolid 3ß-(2',3',4'-Triacetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20, 22-trienolid 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxycard-20(22)-enolid 3ß-(2',3'-0-Isopropyliden-a-I-talomethylosyl)-5B,14B-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid. The new compounds show a good cardiotonic activity and are particularly known cardiac glycosides with regard to their resorption rate think. Those listed below are particularly effective Compounds: 3β-aX-talomethyl-14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14B-hydroxy-card -20 (22) enolide 3B- (2 ', 3'-0-Cyclohexylidene-α-X-talomethylosyl) -14B-hydroxybufa-4,20,22-trienolide 3β- (2 ', 3', 4'-triacetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide 3ß- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxycard-20 (22) enolide 3ß- (2 ', 3'-0-isopropylidene-a-I-talomethylosyl) -5B, 14B-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide.

Die nachstehenden 3eispiele dienen zur naheren Erläuterung der Erfindung, bei den Angaben leber die Rf-Werte bedeuten die Abkürzungen KGHF Kieselgel HF der Firma Merck, Darmstadt, KGG Kieselgel G der Firma Merck, Darmstadt, und LM Laufmittel.The following 3 examples serve to explain the invention in more detail, in the information on liver, the Rf values are denoted by the abbreviations KGHF Kieselgel HF der Merck company, Darmstadt, KGG silica gel G from Merck, Darmstadt, and LM eluent.

Beispiel 1 3ß-(2'.3'-0-Isopropyliden-a-L-talomethvloßsl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 1,8 g (3mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid, gelöst in 50 ml Tetrahydrofuran, werden auf OOC abgekthlt und mit 1,5 g (6mMol) Lithium-tri-tertiär-butoxy-aluminiumhydrid versetzt.Example 1 3β- (2'.3'-0-Isopropylidene-α-L-talomethvlosssl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 1.8 g (3 mmol) of 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide , dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran, are cooled to OOC and with 1.5 g (6 mmol) Lithium tri-tertiary-butoxy-aluminum hydride added.

Der Reaktionsverlauf wird dünnschichtchromatographisch verfolgt, die Reaktion ist bereits nach praktisch 3 Minuten beendet; in dieser Zeit wird auch die Raumtemperatur erreicht. Anschließend wird mit 10%-iger Essigsäure neutralisiert, zweimal mit Chloroform extrahiert, die vereinigten Chloroformextrakte mit Natriumbicarbonat-Lösung gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingeengt. Die anfallenden 1,8 g der Substanz enthalten neben der gewünschten Verbindung geringe Mengen des entsprechenden 19-Hydroxy-card-20(22)-enolids, eo daß eine Säulentrennung Silber KieseLgel(0,2 - 0,5 mm) mit Chloroform-Aceton (3:1) notwendig ist.The course of the reaction is followed by thin layer chromatography The reaction is already over after practically 3 minutes; at this time will also reaches room temperature. Then it is neutralized with 10% acetic acid, extracted twice with chloroform, the combined chloroform extracts with sodium bicarbonate solution washed, dried with sodium sulfate and concentrated to dryness in vacuo. the Accruing 1.8 g of the substance contain small amounts in addition to the desired compound Amounts of the corresponding 19-hydroxy-card-20 (22) -enolids, eo that a column separation Silver KieseLgel (0.2-0.5 mm) with chloroform-acetone (3: 1) is necessary.

Ausbeute: 1,4 g (78% der Theorie) Schmelzbereich: 120 - 1300C (Amorph) Rf-Wert: 0,5 (KGHP; IM: Methyläthylketon-lylol (5:2)) Beispiel 2 3ß-(2',3'-0-Isopronsliden-4'-acetyl-a-X-talomethYlos 5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,9 g (1,5 mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid, gelöst in 10 ml Pyridin, werden nach Abkühlung auf OOC mit 2 ml Acetanhydrid versetzt. Nach beendeter Reaktion, die dünnschichtchromatographisch festgestellt wird, ist die Reaktionstemperatur auf Raumtemperatur angestiegen. Die Reaktionslösung wird in Eiswasser gegossen und mit Chloroform zweimal extrahiert.Yield: 1.4 g (78% of theory) Melting range: 120-1300C (amorphous) Rf value: 0.5 (KGHP; IM: methyl ethyl ketone-lylene (5: 2)) Example 2 3β- (2 ', 3'-0-isopronsliden-4'-acetyl-α-X-talomethYlos 5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 0.9 g (1.5 mmol) 3ß- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -5ß, 14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide, dissolved in 10 ml of pyridine, 2 ml of acetic anhydride are added after cooling to OOC. When the reaction has ended, which is determined by thin layer chromatography the reaction temperature rose to room temperature. The reaction solution becomes poured into ice water and extracted twice with chloroform.

Die vereinigten Extrakte werden neutral gewaschen und nach Trocknen über Natriumsulfat im Vakuum zur Trockene eingeengt.The combined extracts are washed neutral and after drying concentrated to dryness over sodium sulfate in vacuo.

Ausbeute: 0,79 g (83% d. Theorie) Schmelzbereich: 145 - 15200 (Amorph) Rf-Wert: 0,6 (KGHF; LM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 3 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-isonicotinyl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,5 g (0,85 mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid werden analog Beispiel 2 mit 1 g (4,3 mMol) Isonicotinsäureanhydrid in Pyridin/Dioxan umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.79 g (83% of theory) Melting range: 145 - 15200 (amorphous) Rf value: 0.6 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 3 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-isonicotinyl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) enolide 0.5 g (0.85 mmol) of 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide are analogous to Example 2 with 1 g (4.3 mmol) of isonicotinic anhydride in pyridine / dioxane implemented and processed.

Ausbeute: 0,32 g (55 % d. Theorie) Schmelzbereich: 125 - 13000 (Amorph) Rf: 0,4(KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 4 ß-(2'.3'-0-Isonronsliden-4'-benzofurosl-a alomethYlossl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,5 g (0,85 mMol) der Substanz aus Beispiel 1 werden analog Beispiel 2 mit 1 g (3mMol) Cumarilsäureanhydrid in Pyridin/ Dioxan umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.32 g (55% of theory) Melting range: 125 - 13000 (amorphous) Rf: 0.4 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 4 β- (2'.3'-0-isonron-slidene-4'-benzofurosl-a alomethyllossl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 0.5 g (0.85 mmol) of the Substances from example 1 are treated analogously to example 2 with 1 g (3 mmol) of coumaric anhydride reacted in pyridine / dioxane and worked up.

Ausbeute: 0,3 g (48% a. Theorie) Schmelzbereich: 1200- 13000 (Amorph) Rf-Wert: 0,65 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 5 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 1,6 g (2,5 mMol) 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid werden analog Beispiel 1 mit 1,3 g (5 mMol) LiAlH [(CH3)3CO]3 reduziert und aufgearbeitet.Yield: 0.3 g (48% of theory) Melting range: 1200 - 13000 (amorphous) Rf value: 0.65 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 5 3β- (2 ', 3'-O-cyclohexylidene-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card -20 (22) enolide 1.6 g (2.5 mmol) 3ß- (2 ', 3'-O-cyclohexylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -5ß, 14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22 ) -enolid are reduced and worked up analogously to Example 1 with 1.3 g (5 mmol) LiAlH [(CH3) 3CO] 3.

Ausbeute: 1,1 g (69 % a. Theorie) Schmelsbereich: 1170 - 12500 (Amorph) Rf-Wert: 0,45 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) [α]D20=-1,1°C (C = 1; CHCl3) Beispiel 6 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,5 g (0,8 mMol) der Substanz aus Beispiel 5 werden analog Beispiel 2 mit 3 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet Ausbeute: 0,52 g (97% d. Theorie) Schmelzbereich: 1200 13000 (Amorph) Rf-Wert: 0,65 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 7 3ß-(2',3'O-Cyclohexyliden-4'-benzofuroyl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,5 g (0,8 mMol) der Substanz aus Beispiel 5 werden analog Beispiel 2 mit 1 g (3 mMol) Cumarilsäureanhydrid in Pyridin/ Dioxan umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 1.1 g (69% of theory) melting range: 1170 - 12500 (amorphous) Rf value: 0.45 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) [α] D20 = -1.1 ° C (C = 1; CHCl3) Example 6 3β- (2 ', 3'-O-Cyclohexylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 0.5 g (0.8 mmol) of the substance from Example 5 are added analogously to Example 2 with 3 ml of acetic anhydride converted and worked up Yield: 0.52 g (97% of theory) Melting range: 1200 13000 (amorphous) Rf value: 0.65 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 7 3β- (2 ', 3'O-cyclohexylidene-4'-benzofuroyl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 0.5 g (0.8 mmol) of the substance from Example 5 are mixed with 1 g (3 mmol) of coumaric anhydride in pyridine / dioxane reacted and worked up.

Ausbeute: 0,35 g (57% d. Theorie) Schmelzbereich: 110°- 1150 (Amorph) Rf-Wert: 0,6 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 8 3ß-(2',3'-O-Cycloheptyliden-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ßdihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 1,3 g (2 mMol) 3ß-(2',3'-O-Cycloheptyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-5ß, 1 4ß-dihydroxy-1 9-oxo-card-20( 22 )-enolid werden analog Beispiel 1 mit 1 g (4 mMol) LiALH [(CH3)3CO]3 reduziert und aufgearbeitet.Yield: 0.35 g (57% of theory) Melting range: 110 ° - 1150 (amorphous) Rf value: 0.6 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) example 8 3β- (2 ', 3'-O-Cycloheptylidene-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 1.3 g (2 mmoles) of 3β- (2 ', 3'-O -cycloheptylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-1 9-oxo-card-20 (22) -enolide are analogous to Example 1 with 1 g (4 mmol) LiALH [(CH3) 3CO] 3 reduced and refurbished.

Ausbeute: 1,05 g (80% d. Theorie) Schmelzbereich: 1100- 1150C (Amorph) Rf-Wert: 0,55 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5:2)) [α]D20=-3,6°C (C = 0,5; CHCl3) Beispiel 9 3ß-(2',3'-O-Cycloheptyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,5 g (0,77 mMol) der Substanz aus Beispiel 8 werden mit 3 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 1.05 g (80% of theory) Melting range: 1100-1150C (amorphous) Rf value: 0.55 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) [α] D20 = -3.6 ° C (C = 0.5; CHCl3) Example 9 3β- (2 ', 3'-O-Cycloheptylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 0.5 g (0.77 mmol) of the substance from Example 8 are reacted with 3 ml of acetic anhydride and worked up.

Ausbeute: 0,48 g (91 % d. Theorie) Schmelzbereich: 1200- 12500 (Amorph) Rf-Wert: 0,65 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) [α]D20= + 0,3°C (C = 1; CHCl3) Beispiel 10 3ß,α-L-Talomethylosyl-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 2,9 g (5 mMol) der Substanz aus Beispiel 1, gelöst in 50 ml Äthanol und 30 ml H20, werden mit 12 ml 2nH2S04 versetzt und 2 2 4 bei 50°C reagieren lassen. Reaktionszeit ist 2 Stunden.Yield: 0.48 g (91% of theory) Melting range: 1200 - 12500 (amorphous) Rf value: 0.65 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) [α] D20 = + 0.3 ° C (C = 1; CHCl3) Example 10 3β, α-L-talomethylosyl-5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 2.9 g (5 mmol) of the substance from Example 1, dissolved in 50 ml of ethanol and 30 ml of H20, 12 ml of 2nH2S04 are added and 2 2 4 are allowed to react at 50 ° C. reaction time is 2 hours.

Nach Neutralisation mit 2n NH3-Lösung wird im Vakuum eingeengt, wobei die Substanz auskristallisiert. Nach Umkristallisation aus Äthanol/Wasser = 1:1 werden 2,3 g (85% d. Theorie) der gewünschten Verbindung erhalten.After neutralization with 2N NH3 solution, it is concentrated in vacuo, with the substance crystallizes out. After recrystallization from ethanol / water = 1: 1 2.3 g (85% of theory) of the desired compound are obtained.

Schmelzpunkt: 2450 - 2460C Ri-Wert: 0,4 (KGHF; IM : MethylEthylketon) Beispiel 11 3ß-(2',3',4'-Triacetyl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 1,0 g (1,82 mMol) der Substanz aus Beispiel 10 werden analog Beispiel 2 mit 10 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Melting point: 2450 - 2460C Ri value: 0.4 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone) example 11 3β- (2 ', 3', 4'-triacetyl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 1.0 g (1.82 mmol) of the substance from Example 10 are added analogously to Example 2 with 10 ml Acetic anhydride implemented and worked up.

Ausbeute: 1,15 g (94% d. Theorie) Schmelzbereich: 1420 1450C (Amorph) Rf-Wert: 0,6 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 12 3ß-(2',3',4'-Triacetyl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß,19-trihsdroxs-card-20( 22)-eno lid 0,54 g (0,8 mMol) der Substanz aus Beispiel 11 werden analog Beispiel 1 mit 0,4 g (1,6 mMol) LiAlH [(CH3)3CO]3 reduziert und ohne Säulentrennung aufgearbeitet. Nach Umkristallisation aus Aceton werden 0,5 g (92 % d. Theorie) der gewünschten Verbindung erhalten.Yield: 1.15 g (94% of theory) Melting range: 1420 1450C (amorphous) Rf value: 0.6 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 12 3β- (2 ', 3', 4'-triacetyl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β, 19- trihsdroxs-card-20 ( 22) -eno lid 0.54 g (0.8 mmol) of the substance from Example 11 are analogous to Example 1 reduced with 0.4 g (1.6 mmol) LiAlH [(CH3) 3CO] 3 and worked up without column separation. After recrystallization from acetone, 0.5 g (92% of theory) of the desired Connection received.

Schmelzpunkt: 2850- 2860C Rf-Wert: 0,45 (KGRF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 13 3ß-(2',3',4'-Tripropionyl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,75 g (1,3 mMol) der Substanz aus Beispiel 10 werden analog Beispiel 2 mit 2 ml Propionsäureanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Melting point: 2850-2860C Rf value: 0.45 (KGRF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 13 3β- (2 ', 3', 4'-tripropionyl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 0.75 g (1.3 mmol) of the substance from Example 10 are added analogously to Example 2 with 2 ml Propionic anhydride implemented and worked up.

Ausbeute: 0,91 g (94% d. Theorie) Schmelzbereich: 120 - 13000 (Amorph) Rf-Wert: 0,7 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) [α]D20= 29,9°C (C = 1; CHCl3) Beispiel 14 3ß-(2',3',4'-Tributyryl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,75 g (1,3 mMol) der Substanz aus Beispiel 10 werden analog Beispiel 2 mit 2 ml Buttersäureanhydrid umgesetst und aufgearbeitet.Yield: 0.91 g (94% of theory) Melting range: 120 - 13000 (amorphous) Rf value: 0.7 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) [α] D20 = 29.9 ° C (C = 1; CHCl3) Example 14 3β- (2 ', 3', 4'-tributyryl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 0.75 g (1.3 mmol) of the substance from Example 10 are added analogously to Example 2 with 2 ml Butyric anhydride reacted and worked up.

Ausbeute: 0,9 g (87% d. Theorie) Schmelzbereich: 1150 - 1200C (Amorph) Rf-Wert: 0,7 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5.2)) [α]D20=-22,1°C (c = 1; CHCl3) Beispiel 15 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxycard-20(22)-enolid 1,6 g (2,85 mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid, gelöst in 50 ml Tetrahydrofuran, werden auf 00C abgeklihlt und mit 1,6 g (6,5 mMol) LiA E [(CH3)3CO]3 versetzt. Das Reaktionsende wird dllnnschichtchromatographisch festgestellt, wobei während der Reaktion Raumtemperatur erreicht wird. Nach beendeter Reaktion wird mit 10%-iger Essigsäure neutralisiert, zweimal mit Chloroform extrahiert und die vereinigten Chloroformextrakte mit Natriumbicarbonat gewaschen, mit Natriumsulrat getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingeengt.Yield: 0.9 g (87% of theory) Melting range: 1150-1200C (amorphous) Rf value: 0.7 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5.2)) [α] D20 = -22.1 ° C (c = 1; CHCl3) Example 15 3β- (2 ', 3'-O-Isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxycard-20 (22) -enolide 1.6 g (2.85 mmol) 3ß- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -14ß-hydroxy-card-20 (22) -enolide, dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran, are cooled to 00C and with 1.6 g (6.5 mmol) LiA E [(CH3) 3CO] 3 added. The end of the reaction is determined by thin-layer chromatography found, with room temperature being reached during the reaction. After finished The reaction is neutralized with 10% acetic acid and extracted twice with chloroform and the combined chloroform extracts washed with sodium bicarbonate, with sodium sulfate dried and concentrated to dryness in vacuo.

Ausbeute: 1,4 g (87,5% d. Theorie) Schmelzbereich: 1050 - 1100C (Amorph) Rf-Wert: 0,5 (KGRF; IM : Methyläthylketon-Xylol (1:1)) [α]D20=-17,3°C (C = 1; CHCl3) Beispiel 16 3ß.a.I~Talomethylovl-14ß-hvdroxs-card-20(22)-enolid 3,5 g (6,2 mMol) der Substanz aus Beispiel 15 werden analog Beispiel 10 mit 2n H2S04 verseift und aufgearbeitet.Yield: 1.4 g (87.5% of theory) Melting range: 1050 - 1100C (amorphous) Rf value: 0.5 (KGRF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) [α] D20 = -17.3 ° C (C = 1; CHCl3) Example 16 3β.a.I ~ Talomethylovl-14β-hvdroxs-card-20 (22) -enolide 3.5 g (6.2 mmol) of the substance from Example 15 are saponified analogously to Example 10 with 2N H2S04 and worked up.

Umkristallisation aus Methanol.Recrystallization from methanol.

Ausbeute: 2,9 g (90% d. Theorie) Schmelzpunkt: 238°- 240°C Rf-Wert: 0,25 (KGHF; IM : Methyläthylketon-lylol (5:2)) [α]D20=-40,3°C (C = 1; CHCl3: CH3OH = 1:1) Beispiel 17 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 0,9 g (1,6 mMol) der Substanz aus Beispiel 15 werden analog Beispiel 2 mit 3 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 2.9 g (90% of theory) Melting point: 238 ° - 240 ° C Rf value: 0.25 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-lylene (5: 2)) [α] D20 = -40.3 ° C (C = 1; CHCl3: CH3OH = 1: 1) Example 17 3β- (2 ', 3'-O-Isopropylidene-4'acetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide 0.9 g (1.6 mmol) of the substance from Example 15 are added analogously to Example 2 with 3 ml Acetic anhydride implemented and worked up.

Ausbeute: 0,8 g (83,5% d. Theorie) Schmelzbereich: 105°- 1100C (Amorph) Rf-Wert: 0,6 (KGHF; LM: Methylketon-Xylol (1:1)) [α]D20=-19,2°C (C = 1; CHCl3) Beispiel 18 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-isonicotinyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 0,56'g (1 mMol) der Substanz aus Beispiel 15 werden analog Beispiel 2 mit 1 g (4 mMol) Isonicotinsäureanhydrid in Pyridin/Dioxan umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.8 g (83.5% of theory) Melting range: 105 ° -1100 ° C. (amorphous) Rf value: 0.6 (KGHF; LM: methyl ketone-xylene (1: 1)) [α] D20 = -19.2 ° C (C = 1; CHCl3) Example 18 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-isonicotinyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide 0.56 g (1 mmol) of the substance from Example 15 are added analogously to Example 2 with 1 g (4 mmol) isonicotinic anhydride reacted in pyridine / dioxane and worked up.

Ausbeute: 0,45 g (68% d.Theorie) Schmelzbereich: 1300 - 1400C (Amorph) RF-Wert: 0,5 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 19 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-benzofuroyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 0,56 g (1 mMol) der Substanz aus Beispiel 15 werden analog Beispiel 2 mit 1 g (3 mMol) Cumarilsäureanhydrid in Pyridin/ Dioxan umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.45 g (68% of theory) Melting range: 1300 - 1400C (amorphous) RF value: 0.5 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) Example 19 3ß- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-benzofuroyl-α-L-talomethylosyl) -14ß- hydroxy-card-20 (22) enolide 0.56 g (1 mmol) of the substance from Example 15 are mixed with 1 g (3 mmol) of coumaric anhydride in pyridine / dioxane reacted and worked up.

Ausbeute: 0,6 g (85 s d.Theorie) Schmelzbereich: 1360 - 1430C (Amorph) Rf-Wert: 0,6 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 20 3ß-(2',3'4'-riaeetyl-a-L-talomethylos 14B-hydroxv-eard-20(22)-enolid 0,52 g (1,0 mMol) der Substanz aus Beispiel 16 werden analog Beispiel 2 mit 8 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.6 g (85 s of theory) Melting range: 1360 - 1430C (amorphous) Rf value: 0.6 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone xylene (1: 1)) example 20 3ß- (2 ', 3'4'-riaeetyl-a-L-talomethylos 14B-hydroxv-eard-20 (22) -enolide 0.52 g (1.0 mmol) of the substance from Example 16 are analogous to Example 2 with 8 ml of acetic anhydride implemented and processed.

Umkristallisation aus Aceton/Äther.Recrystallization from acetone / ether.

Ausbeute: 0,5 g (78% d. Theorie) Schmelzbereich: 2750 - 2780C Rf-Wert: 0,4 (KGHF; LM : Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 21 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-α-L-talomethyoosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 1,2 g (2 mMol) 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid werden analog Beispiel 15 mit 1,2 g (4,8 mMol) LiAlH [(CH3)3CO] redusiert und aufgearbeitet.Yield: 0.5 g (78% of theory) Melting range: 2750-2780C Rf value: 0.4 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) Example 21 3ß- (2 ', 3'-O-benzylidene-α-L-talomethyoosyl) -14ß-hydroxy-card-20 (22) - enolid 1.2 g (2 mmoles) of 3β- (2 ', 3'-O-benzylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide are reduced and worked up analogously to Example 15 with 1.2 g (4.8 mmol) LiAlH [(CH3) 3CO].

Ausbeute: 0,9 g (75 % d. Theorie) Schmelzbereich: 120°- 130°C (Amorph) Rf-Wert: 0,6- (KGRF; LM : Methyläthylketon-lylol (1:1)) [α]D20=-29,2°C (C = 1; CHCl3) Beispiel 22 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ßhydroxy-oard-20( 22 )-enolid 0,6 g (1 mMol) der Substanz aus Beispiel 21 werden analog Beispiel 2 mit 5 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet. Umkristallisation aus Äther/n-Hexan.Yield: 0.9 g (75% of theory) Melting range: 120 ° - 130 ° C (amorphous) Rf value: 0.6- (KGRF; LM: methyl ethyl ketone-lylene (1: 1)) [α] D20 = -29.2 ° C (C = 1; CHCl3) Example 22 3ß- (2 ', 3'-O-Benzylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14ßhydroxy-oard-20 ( 22) enolide 0.6 g (1 mmol) of the substance from Example 21 are produced analogously to Example 2 reacted with 5 ml of acetic anhydride and worked up. Recrystallization from ether / n-hexane.

Ausbeute: 0,41 g (63% d. Theorie) Schmelzpunkt: 235°- 240°C Rf-Wert: 0,65 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (1:1)), Beispiel 23 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxycard-20(22)-enolid 1 g (1,67 mMol) 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-4'-oxo-αL-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid werden analog Beispiel 15 mit 1 g (4 mMol) LiALH [(CH3)3CO]3 reduziert und aufgearbeitet.Yield: 0.41 g (63% of theory) Melting point: 235 ° - 240 ° C Rf value: 0.65 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)), Example 23 3β- (2 ', 3'-O-Cyclohexylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxycard-20 (22) -enolide 1 g (1.67 mmol) 3β- (2 ', 3'-O -cyclohexylidene-4'-oxo-αL-rhamnosyl) -14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide are reduced and worked up analogously to Example 15 with 1 g (4 mmol) LiALH [(CH3) 3CO] 3.

Ausbeute: 0,9 g (90% d. Theorie) Schmelzbereich: 105°- 1100 Rf-Wert: 0,4 (KGRF; IM : Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 24 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 0,4 g (0,67 mMol) der Substanz aus Beispiel 23 werden analog Beispiel 2 mit 2 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.9 g (90% of theory) Melting range: 105 ° - 1100 Rf value: 0.4 (KGRF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) Example 24 3ß- (2 ', 3'-O-cyclohexylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxy-card- 20 (22) enolide 0.4 g (0.67 mmol) of the substance from Example 23 are added analogously to Example 2 with 2 ml Acetic anhydride implemented and worked up.

Ausbeute: 0,3 g (81% d. Theorie) Schmelzbereich: 900 1050C (Amorph) Rf-Wert: 0,5 g (KGRF; IM : Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 25 3ß-(2',3'-O-Cycloheptyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxycard-20(22)-enolid 1,8 g (3mMol) 3ß-(2',3'-O-Cycloheptyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid werden analog Beispiel 15 mit 1,8 g (7,2 mMol) LiAlH [(CH3)3CO]3 redusiert und autgearbeitet.Yield: 0.3 g (81% of theory) Melting range: 900 1050C (amorphous) Rf value: 0.5 g (KGRF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) Example 25 3ß- (2 ', 3'-O-cycloheptylidene-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxycard-20 ( 22) -enolide 1.8 g (3 mmol) 3β- (2 ', 3'-O -cycloheptylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide are reduced and processed analogously to Example 15 with 1.8 g (7.2 mmol) LiAlH [(CH3) 3CO] 3.

Ausbeute: 1,2 g (67% d. Theorie) Schmelzbereich: 850- 900C (Amorph) Rf-Wert: 0,65 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 26 3ß-(2',3'-O-Cycloheptyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 0,6 g (0,98 mMol) der Substanz aus Beispiel 25 werden analog Beispiel 2 mit 5 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 1.2 g (67% of theory) Melting range: 850-900C (amorphous) Rf value: 0.65 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) example 26 3β- (2 ', 3'-O-Cycloheptylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide 0.6 g (0.98 mmol) of the substance from Example 25 are added analogously to Example 2 with 5 ml Acetic anhydride implemented and worked up.

Ausbeute: 0,6 g (94 % d. Theorie) Schmelzbereich: 850 - 90°C (Amorph) Rf-Wert: 0,7 (KGRF; IM : Methyläthylketon-lylol (1:1)) [α]D20=-15,2°C (C = 1; CHCl3) Beispiel 27 3ß-(2',3'-O-Cycloheptyliden-4'-isonicotinyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 0,9 g (1,45 mMol) der Substanz aus Beispiel 25 werden analog Beispiel 2 mit 4 g (17 mMol) Isonicotinsäureanhydrid in Pyridin/Dioxan umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.6 g (94% of theory) Melting range: 850 - 90 ° C (amorphous) Rf value: 0.7 (KGRF; IM: methyl ethyl ketone-lylene (1: 1)) [α] D20 = -15.2 ° C (C = 1; CHCl3) Example 27 3β- (2 ', 3'-O-Cycloheptylidene-4'-isonicotinyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide 0.9 g (1.45 mmol) of the substance from Example 25 are added analogously to Example 2 with 4 g (17 mmol) isonicotinic anhydride reacted in pyridine / dioxane and worked up.

Ausbeute: 0,9 g (86 % d. Theorie) Schmelzbereich: 120°- 13000 (Amorph) Rf-Wert: 0,55 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 28 3ß-(2',3',4'-Tripropionyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxycard-20(22)-enolid 0,52 g (1 mMol) der Substanz aus Beispiel 16 werden analog Beispiel 2 mit 2 ml Propionsäureanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet. Umkristallisation aus Äther/n-Hexan.Yield: 0.9 g (86% of theory) Melting range: 120 ° - 13,000 (amorphous) Rf value: 0.55 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) Example 28 3ß- (2 ', 3', 4'-tripropionyl-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxycard-20 ( 22) -enolide 0.52 g (1 mmol) of the substance from Example 16 are added analogously to Example 2 with 2 ml of propionic anhydride implemented and processed. Recrystallization from ether / n-hexane.

Ausbeute: 0,49 g (71% d. Theorie) Schmelzpunkt: 2010 - 2040C Rf-Wert: 0,7 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (1:1)) [α]D20= -39,5°C (C = 1; CHCl3) Beispiel 29 3ß-(2',3',4'-Tributyryl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxycard-20(22)-enolid 0,52 g (1 mMol) der Substanz aus Beispiel 16 werden analog Beispiel 2 mit 2 ml Buttersäureanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.49 g (71% of theory) Melting point: 2010-2040C Rf value: 0.7 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) [α] D20 = -39.5 ° C (C = 1; CHCl3) example 29 3β- (2 ', 3', 4'-tributyryl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxycard-20 (22) -enolide 0.52 g (1 mmol) of the substance from Example 16 are added analogously to Example 2 with 2 ml of butyric anhydride implemented and processed.

Ausbeute: 0,38 g (52% d. Theorie) Schmelzbereich: 70° - 800C (Amorph) Rf-Wert: 0,7 (KGHF; IM : Methyläthylketon - Xylol (1:1)) Beispiel 30 3ß-(2',3'-0-Cyclohexyliden-a-I-talomethyloß -5ß.14ß-dihydroxy-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 1 g (1.55 mMol) 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-5ß, 14ß-dihydroxy-19-oxo-bufa-20,22-dienolid werden analog Beispiel 15 mit 0,85 g (3,3 mMol) LiAlH [(CH3)3CO]3 während 3 Minuten bis OOC redusiert und aufgearbeitet.Yield: 0.38 g (52% of theory) Melting range: 70 ° - 800C (amorphous) Rf value: 0.7 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone - xylene (1: 1)) Example 30 3β- (2 ', 3'-0-cyclohexylidene-a-I-talomethyl) -5β.14β-dihydroxy-19-oxo-bufa-20,22-dienolide 1 g (1.55 mmol) 3β- (2 ', 3'-O-cyclohexylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -5β , 14β-dihydroxy-19-oxo-bufa-20,22-dienolide are added analogously to Example 15 with 0.85 g (3.3 mmol) LiAlH [(CH3) 3CO] 3 reduced to OOC over 3 minutes and worked up.

Ausbeute: 0,95 g (95 % d. Theorie) Schmelzbereich: 1250 - 13000 (Amorph) Rf-Wert: 0,25 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol )1:1)) Beispiel 31 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-4'-acetyl-α-L-talomethyosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-bufa-20,22-dienolid 0,5 g (0,78 mMol) der Substanz aus Beispiel 30 werden analog Beispiel 2 mit 2,5 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.95 g (95% of theory) Melting range: 1250 - 13000 (amorphous) Rf value: 0.25 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene) 1: 1)) Example 31 3β- (2 ', 3'-O-cyclohexylidene-4'-acetyl-α-L-talomethyosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-bufa-20,22-dienolide 0.5 g (0.78 mmol) of the substance from Example 30 are analogous to Example 2 with 2.5 ml of acetic anhydride reacted and worked up.

Ausbeute: 0,5 g (93% d. Theorie) Schmelzbereich: 1180 - 12500 (Amorph) Rf-Wert: 0,3 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 32 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-(und -hydroxy)-bufa-4,20,22-trienolid 5 g (8,6 mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'oxo-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid werden analog Beispiel 1 mit 4,8 g (18,9 mMol) LiAlH [(CH3)3CO]3 reduziert und aufgearbeitet. Es entsteht die 19-Oxo- und 19-Xydroxyverbindung in etwa gleichen Mengen nebeneinander, sie werden durch Säulentrennung auf Kieselgel(Woelm neutral 0,2-0,5 mm) mit Chloroform/Äthanol = 40 : 1 bis 30 : 1 aufgetrennt.Yield: 0.5 g (93% of theory) Melting range: 1180 - 12500 (amorphous) Rf value: 0.3 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) example 32 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-19-oxo- (and -hydroxy) -bufa-4,20,22-trienolide 5 g (8.6 mmol) of 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'oxo-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolide are reduced and worked up analogously to Example 1 with 4.8 g (18.9 mmol) LiAlH [(CH3) 3CO] 3. The 19-oxo and 19-xydroxy compounds are formed in approximately equal amounts next to each other, they are separated by column on silica gel (Woelm neutral 0.2-0.5 mm) with chloroform / ethanol = 40: 1 to 30: 1 separated.

a. 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid Ausbeute: 1,5 g (30% d. Theorie) Schmelzbereich: 1350 - 1450C (Amorph) Rf-Wert: 0,65 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5:2)) b. 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß,19-dihydroxy-bufa-4,20,22-trienolid Ausbeute: 1 g (21% d. Theorie) Schmelzbereich: 1250 - 1450C (Amorph) Rf-Wert: 0,45 (KGHF; LM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 33 3B-(2',3'-0-Benzyliden-a-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid 1,85 g (2,9 mMol) 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid werden analog Beispiel 1 mit 1,7 g (6,5 mMol) LiAlH [(CH3)3CO]3 reduziert und aufgearbeitet. Die Säulentrennung erfolgt analog Beispiel 32.a. 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolide Yield: 1.5 g (30% of theory) Melting range: 1350 - 1450C (amorphous) Rf value: 0.65 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) b. 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -14β, 19-dihydroxy-bufa-4,20,22-trienolide Yield: 1 g (21% of theory) Melting range: 1250-1450C (amorphous) Rf value: 0.45 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 33 3B- (2 ', 3'-0-benzylidene-aL-talomethylosyl) -14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22- trienolide 1.85 g (2.9 mmol) 3β- (2 ', 3'-O -benzylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22 -trienolid are reduced and worked up analogously to Example 1 with 1.7 g (6.5 mmol) LiAlH [(CH3) 3CO] 3. The column separation takes place analogously to Example 32.

Ausbeute: 0,35 g (19% d. Theorie) Schmelzbereich: 1240 - 13600 (Amorph) Rf-Wert: 0,62 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 34 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid 5,4 g (8,7 mMol) 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid werden analog Beispiel 1 mit 5 g (19,7 mMol) LiAlH [(CH3)3CO]3 reduziert und aufgearbeitet. Die Säulentrennung erfolgt analog Beispiel 32. Yield: 0.35 g (19% of theory) Melting range: 1240 - 13600 (amorphous) Rf value: 0.62 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) example 34 3β- (2 ', 3'-O-cyclohexylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolide 5.4 g (8.7 mmol) 3β- (2 ', 3'-O -cyclohexylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -14β-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22 -trienolid are reduced and worked up analogously to Example 1 with 5 g (19.7 mmol) LiAlH [(CH3) 3CO] 3. The column separation takes place analogously to Example 32.

Ausbeute: 0,9 g (17% d. Theorie) Schmelzbereich: 2100 - 2300C (Amorph) Rf-Wert: 0,7 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 35 3ß-(2',3'-O-Cycloheptyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid 1,3 g (2,04 mMol) 3B-(2',3'-0-Cycloheptylfden-4'axo-a-lrhamnosyl).14ß.hydroxy-19.oxo.bufa-4,20,22-trienolid werden analog Beispiel 1 mit 1,2 g (4,7 mMol) iAlH [(CH3)3CO]3 reduziert und aufgearbeitet. Die Säulentrennung erfolgt analog Beispiel 32.Yield: 0.9 g (17% of theory) Melting range: 2100 - 2300C (amorphous) Rf value: 0.7 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 35 3β- (2 ', 3'-O-cycloheptylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-19-oxo -bufa-4,20,22-trienolide 1.3 g (2.04 mmol) 3B- (2 ', 3'-0-cycloheptylfden-4'axo-a-irhamnosyl) .14β.hydroxy-19.oxo.bufa-4,20,22-trienolide are reduced and worked up analogously to Example 1 with 1.2 g (4.7 mmol) of iAlH [(CH3) 3CO] 3. The column separation takes place analogously to Example 32.

Ausbeute: 0,45 g (34,5% d. Theorie) Schmelzbereich: 1400 - 15500 (Amorph) Rf-Wert: 0,72 (KGRF; LM : Methyläthylketon-Iylol (5:2)) Beispiel 36 3ß-α-L-Talomethylosyl-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid 0,9 g (1,4 mMol) der Substanz aus Beispiel 34 werden analog Beispiel 10 mit 2n H2S04 verseift und aufgearbeitet.Yield: 0.45 g (34.5% of theory) Melting range: 1400 - 15500 (amorphous) Rf value: 0.72 (KGRF; LM: methyl ethyl ketone-ethylene (5: 2)) Example 36 3β-α-L-talomethylosyl-14β-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolide 0.9 g (1.4 mmol) of the substance from Example 34 are mixed with 2N H2S04 analogously to Example 10 saponified and processed.

Ausbeute: 0,45 g (56% d. Theorie) Schmelzbereich: 1200 - 13300 (Amorph) Rf-Wert: 0,15 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 37 3ß-(2',3',4'-Triacetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid 0,43 g (0,79 mMol) der Substanz aus Beispiel 36 werden analog Beispiel 2 mit 2 ml Acetanhydrid umgesetzt und aufgearbeitet.Yield: 0.45 g (56% of theory) Melting range: 1200 - 13300 (amorphous) Rf value: 0.15 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) example 37 3β- (2 ', 3', 4'-triacetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolide 0.43 g (0.79 mmol) of the substance from Example 36 are added analogously to Example 2 with 2 ml Acetic anhydride implemented and worked up.

Ausbeute: 0,42 g (79% d. Theorie) SchmelzBerpich: 2300- 245 0C Rf-Wert: 0,55 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 38 3ß-(4'-Acetvl-a-I-talomethyloss 5ß,14ß-dihydroxy-19-otocard-20(22)-enolid 0,1 g (0,15 mMol) der Substanz aus Beispiel 6 werden analog Beispiel 10 mit 2n H2S04 verseift und aufgearbeitet.Yield: 0.42 g (79% of theory) Melting range: 2300-245 0C Rf value: 0.55 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 38 3β- (4'-Acetyl-α-I-talomethyl) 5β, 14β-dihydroxy-19-otocard-20 (22) -enolide 0.1 g (0.15 mmol) of the substance from Example 6 are saponified and worked up analogously to Example 10 with 2n H2S04.

Ausbeute: 0,07 g (80% d. Theorie) Schmelzbereich: 1150 - 12500 (Amorph) Rf-Wert: 0,35 (KGRF; IM : Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Beispiel 39 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,075 g (0,13 mMol) der Substanz aus Beispiel 38 werden nach bekannter Methode mit 2 ml Aceton, 0,5 ml 2',2'-Dimethoxypropan und katalytischer Menge p-Toluolsulfonsäure 1 Stunde bei Raumtemperatur umgesetzt.Yield: 0.07 g (80% of theory) Melting range: 1150 - 12500 (amorphous) Rf value: 0.35 (KGRF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) Example 39 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) enolide 0.075 g (0.13 mmol) of the substance from Example 38 are mixed according to a known method 2 ml of acetone, 0.5 ml of 2 ', 2'-dimethoxypropane and a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid Reacted for 1 hour at room temperature.

Durch Mischdllnnschichtchromatographie kann bewiesen werden, daß das Umsetzungsprodukt mit der Verbindung aus Beispiel 2 identisch ist.Mixed thin-layer chromatography can prove that the Reaction product with the compound from Example 2 is identical.

Beispiel 40 3ß-(4'-Acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 1 g (1,67 mMol) der Substanz aus Beispiel 17 werden analog Beispiel 10 mit 2n H2S04 verseift und aufgearbeitet.Example 40 3β- (4'-Acetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide 1 g (1.67 mmol) of the substance from Example 17 are mixed with 2N H2S04 analogously to Example 10 saponified and processed.

Ausbeute: 0,90 g (95% d. Theorie) Schmelzpunkt: 2100 - 21300 Rf-Wert: 0,45 (KGHF; IM : Methyläthylketon-Xylol (1:1)) Beispiel 41 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ßhydroxy-card-20(22)-enolid 0,25 g (0,45 mMol) der Substanz aus Beispiel 40 werden mit 20 ml Benzaldehyd und 1,8 g Kupfersulfat 24 Stunden bei Raumtemperatur reagieren lassen. Durch MischdUnnschichtchromatographie kann bewiesen werden, daß das Umsetzungsprodukt mit der Verbindung aus Beispiel 22 identisch ist.Yield: 0.90 g (95% of theory) Melting point: 2100 - 21300 Rf value: 0.45 (KGHF; IM: methyl ethyl ketone-xylene (1: 1)) Example 41 3β- (2 ', 3'-O-benzylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-card-20 ( 22) -enolide 0.25 g (0.45 mmol) of the substance from Example 40 are mixed with 20 ml of benzaldehyde and Allow 1.8 g of copper sulfate to react for 24 hours at room temperature. By mixed thin layer chromatography it can be proven that the reaction product with the compound from Example 22 is identical.

Beispiel 42 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxybufa-4,20,22-trienolid 0,5 g (0,88 mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-oxo-α-L-rhammosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid gelöst in 8 ml Methanol werden mit 85 mg (2,2 mMol) NaBH4 bei OOC versetzt und 45 Minuten unter Eiskühlung gerührt. Man zerstört das Uberschlüssige Reduktionsmittel durch Zugabe von 2n Essigsäure, verdünnt mit Essigester und wäscht die Reaktionsiösung nacheinander mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser gut aus. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und der Rückstand am Aluminiumoxid (Aktivität III, neutral) mit Benzol/Essigester = 7/3 chromatographiert.Example 42 3β- (2 ', 3'-O-Isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxybufa-4,20,22-trienolide 0.5 g (0.88 mmol) of 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-oxo-α-L-rhammosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide dissolved in 8 ml of methanol, 85 mg (2.2 mmol) of NaBH4 are added at OOC and 45 Stirred for minutes while cooling with ice. The excess reducing agent is destroyed by adding 2N acetic acid, diluting with ethyl acetate and washing the reaction solution one after the other with saturated sodium hydrogen carbonate solution and water. After drying over sodium sulfate, the solvent is stripped off in vacuo and the residue on aluminum oxide (activity III, neutral) with benzene / ethyl acetate = 7/3 chromatographed.

Ausbeute: 0,45 g (90% d. Theorie) Schmelzbereich: 1240- 14200 (Methylenchlorid/Hexan) [α]D20 = -53,6°C (C = 0,95, CHCl3) Rf-Wert: 0,65 (KGHF; IM : Essigeater-Äthanol (98:2)) Beispiel 43 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ßhydroxy-bufa-4,20,22-trienolid 0,4 g (0,702 mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, gelöst in 4 ml Pyridin, werden mit 4 ml Acetanhydrid versetzt und 3 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Nach dem Abkühlen gießt man die Reaktionslösung in 500 ml Eiswasser. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser mehrmals nachgewaschen und getrocknet.Yield: 0.45 g (90% of theory) Melting range: 1240-14200 (methylene chloride / hexane) [α] D20 = -53.6 ° C (C = 0.95, CHCl3) Rf value: 0.65 (KGHF; IM: Essigeater ethanol (98: 2)) Example 43 3β- (2 ', 3'-O-Isopropylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide 0.4 g (0.702 mmol) 3ß- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide, dissolved in 4 ml of pyridine, 4 ml of acetic anhydride are added and followed by 3 hours heated in the steam bath. After cooling, the reaction solution is poured into 500 ml Ice water. The deposited precipitate is filtered off with suction and washed several times with water and dried.

Ausbeute: 0,3 g (70» d. Theorie) Schmelzbereich: 1230 - 133°C (Äther/Petroläther) [α]D20 = -53,9°C (C = 0,90, CHCl3) Rf-Wert: 0,70 (KGHF; LM : Essigester-Äthanol (98:2)) Beispiel 44 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxybufa-4 .20 .22-trienolid 1,4 g & (2,3 mMol) 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-4'-oxo-α-L-rhamnosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, gelöst in 15 ml Methanol werden mit 90 mg (2,3 mMol) Natriumborhydrid versetzt und 30 Minuten unter Eiskühlung gerührt. Man zerstört das überschlüssige Reduktionsmittel durch Zugabe von 2n Essigsäure, verdünnt mit Essigester und wäscht die Lösung nacheinander mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-lösung und Wasser aus.Yield: 0.3 g (70% of theory) Melting range: 1230 - 133 ° C (ether / petroleum ether) [α] D20 = -53.9 ° C (C = 0.90, CHCl3) Rf value: 0.70 (KGHF; LM: ethyl acetate-ethanol (98: 2)) Example 44 3β- (2 ', 3'-O-Cyclohexylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxybufa-4 .20 .22-trienolide 1.4 g & (2.3 mmol) 3ß- (2 ', 3'-O-cyclohexylidene-4'-oxo-α-L-rhamnosyl) -14ß-hydroxy-bufa-4, 20,22-trienolide, dissolved in 15 ml of methanol, 90 mg (2.3 mmol) of sodium borohydride are added and Stirred for 30 minutes while cooling with ice. The excess reducing agent is destroyed by adding 2N acetic acid, diluting with ethyl acetate and washing the solution successively with saturated sodium hydrogen carbonate solution and water.

Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und der erhaltene Rückstand an Aluminiumoxid (Aktivität III, neutral) mit Benzol, dem steigende Mengen Essigester zugesetzt werden, chromatographisch gereinigt.After drying over sodium sulfate, the solvent is reduced in vacuo withdrawn and the residue obtained in aluminum oxide (activity III, neutral) with benzene, to which increasing amounts of ethyl acetate are added, chromatographically cleaned.

Ausbeute: 1,32 g (94% d. Theorie) Schmelzbereich: 1330 - 14300 (Methylenchlorid/Hexan) [α]D20 = 46,9 (C = 0,94, Chloroform) Ri-Wert: 0,65 (KGHF; IM : Essigester) Beispiel 45 )ß-(2',5|-0-Cyclohexyliden-4'-acetv -talomethylossl)-14ßhydroxy-bufa-4,20,22-trienolid 0,77 g (1,26 mMol) 3ß-(2',3'-O-Cyclohexyliden-α-L-talomethyloayl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, gelöst in 8 ml Pyridin werden mit 7 ml Acetanhydrid versetzt und drei Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Nach dem Abkühlen gießt man die Lösung in 400 ml Eiswasser. Der ausgefallene Niederschlag wird auf einer Nutsche gesammelt, sorgfältig mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid gelöst. Man trocknet über Nacht mit Natriumsulfat und engt im Vakuum zur Trockene ein.Yield: 1.32 g (94% of theory) Melting range: 1330 - 14300 (methylene chloride / hexane) [α] D20 = 46.9 (C = 0.94, chloroform) Ri value: 0.65 (KGHF; IM: ethyl acetate) example 45) β- (2 ', 5 | -0-Cyclohexylidene-4'-acetv-talomethylossl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide 0.77 g (1.26 mmol) 3ß- (2 ', 3'-O-cyclohexylidene-α-L-talomethyloayl) -14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide, dissolved in 8 ml of pyridine, 7 ml of acetic anhydride are added and the mixture is carried out for three hours heated in the steam bath. After cooling, the solution is poured into 400 ml of ice water. The deposited precipitate is collected on a suction filter, carefully with water washed and dissolved in methylene chloride. It is dried over night with sodium sulfate and concentrated to dryness in a vacuum.

Ausbeute: 0,82 g (99,5% d. Theorie) Schmelzbereich: 1320 - 1450C (Methylenchlorid/Hexan) [α]D20 = -43,3°C (C = 1,29, Chloroform) Rf-Wert: 0,60 (KGHF; LM: Essigester-Benzol (4:1)) Beispiel 46 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid 1,65 g (2,7 mMol) 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-4'-oxo-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, gelöst in 15 ml Methanol werden mit 100 mg (2,4 mMol) Natriumborhydrid bei 0°C versetzt und 45 Minuten unter Eiskühlung gerührt. Man zerstört das überschüssige Reduktionsmittel durch Zugabe von 2 n Essigsäure, verdünnt mit Essigester und wäscht die Reaktionslösung nacheinander mit gesättigter NaHC03-LUsung und Wasser aus. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und das Rohprodukt an Aluminiumoxid (Aktivität III, neutral) mit Benzol/Essigester = 8/2 chromatographiert.Yield: 0.82 g (99.5% of theory) Melting range: 1320 - 1450C (methylene chloride / hexane) [α] D20 = -43.3 ° C (C = 1.29, chloroform) Rf value: 0.60 (KGHF; LM: ethyl acetate-benzene (4: 1)) Example 46 3β- (2 ', 3'-O-Benzylidene-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide 1.65 g (2.7 mmol) 3ß- (2 ', 3'-O-benzylidene-4'-oxo-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide, dissolved in 15 ml of methanol, 100 mg (2.4 mmol) of sodium borohydride are added at 0 ° C and stirred for 45 minutes while cooling with ice. The excess reducing agent is destroyed by adding 2N acetic acid, diluting with ethyl acetate and washing the reaction solution one after the other with saturated NaHC03 solution and water. After drying over Sodium sulfate, the solvent is stripped off in vacuo and the crude product is alumina (Activity III, neutral) chromatographed with benzene / ethyl acetate = 8/2.

Ausbeute: 1,45 g (88 d. Theorie) Schmelzbereich: 1350 - 1500C (Methylenchlorid/Hexan) [α]D20 = -61,5°C (C = 0,76, Chloroform) Rf-Wert: 0,60 (KGHF; LM: Essigester-benzol (4:1)) Beispiel 47 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ßhydroxy-bufa-4,20,22-trienolid 0,9 (1,45 mMol) 3ß-(2',3'-O-Benzlyiden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, gelöst in 9 ml Pyridin, werden mit 9 ml Acetanhydrid versetzt und drei Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Nach dem Abkühlen gießt man die Reaktionslösung in 500 ml Eiswasser. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser mehrmals nachgewaschen und getrocknet.Yield: 1.45 g (88 of theory) Melting range: 1350 - 1500C (methylene chloride / hexane) [α] D20 = -61.5 ° C (C = 0.76, chloroform) Rf value: 0.60 (KGHF; LM: ethyl acetate-benzene (4: 1)) Example 47 3β- (2 ', 3'-O-Benzylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide 0.9 (1.45 mmol) 3ß- (2 ', 3'-O-benzlyidene-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide, dissolved in 9 ml of pyridine, 9 ml of acetic anhydride are added and the mixture is left on for three hours heated in the steam bath. After cooling, the reaction solution is poured into 500 ml Ice water. The deposited precipitate is filtered off with suction and washed several times with water and dried.

Ausbeute: 0,9 g (96% d. Theorie) r a~7DQ = -57,2 (C = 0,63, Chloroform) Rf-Wert: 0,65 (KGHF; LM : Essigester-Benzol (4:1)) Beispiel 48 a) 3ß-α-L-Talomethylosyl-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid Eine Lösung von 1,9 g (3,33 mMol) 3ß-(2',31-0-Isopropylidena-B-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid in 85 ml Äthanol wird mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt und mit 2,3 ml 10%-iger Schwefelsäure angesäuert. Nach dem Stehen über Nacht bei Raumtemperatur verdünnt man mit Wasser und extrahiert dann die Reaktionslösung mehrmals mit Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit ge sättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingeengt. Das Rohprodukt wird durch Ohromatographe an einer Trockensäule (Aluminiumoxid, Fa. Woelm) mit Essigester als Laufmittel gereinigt. Die Ablösung der Substanz vom rägermaterial erfolgt durch Elution mit Äthanol. Man filtriert die alkoholische Lösung durch ein Hartfilter und engt im Vakuum ein.Yield: 0.9 g (96% of theory) r a ~ 7DQ = -57.2 (C = 0.63, chloroform) Rf value: 0.65 (KGHF; LM: ethyl acetate-benzene (4: 1)) Example 48 a) 3β-α-L-talomethylosyl-14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide A solution of 1.9 g (3.33 mmol) of 3β- (2 ', 31-0-isopropylidena-B-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide in 85 ml of ethanol is diluted with the same volume of water and with 2.3 ml of 10% Acidified sulfuric acid. Diluted after standing overnight at room temperature it is extracted with water and then the reaction solution is extracted several times with ethyl acetate. The combined organic phases are saturated with sodium hydrogen carbonate solution and washed with water, dried with sodium sulfate and in vacuo to dryness constricted. The crude product is determined by means of ohromatographs on a dry column (aluminum oxide, Fa. Woelm) cleaned with ethyl acetate as the mobile phase. The detachment of the substance from the carrier material is carried out by elution with ethanol. The alcoholic is filtered off Solution through a hard filter and concentrated in vacuo.

Ausbeute: 1,5 g (85% d. Theorie) Schmelzbereich: 2000 - 21000 (Aceton/Hexan) [α]D20 = -96,20C (C = 0,76, Methanol) Rf-Wert: 0,50 (KGHF; LM : Essigester/Äthanol (95:5)) b) 3ß-α-L-Talomethylosyl-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid Eine Lösung von 1,0 g (1,61 mMol) 3ß-(2',3'-O-Benzylidena-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trieLolid ln 50 ml Äthanol wird mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt und mit 1,0 ml 10%-iger Schwefelsäure angesäuert. Nach dem Stehen über Nacht bei Raumtemperatur verdünnt man mit Wasser und extrahiert dann die Lösung mehrmals mit Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen und im Vakuum zur Trockene eingeengt. Die Abtrennung von Verunreinigungen erfolgt durch Chromatographie an einer Trockensäule (Aluminiumoxid, Fa. Woelm) mit Essigester als Laufmittel. Yield: 1.5 g (85% of theory) Melting range: 2000 - 21000 (acetone / hexane) [α] D20 = -96.20C (C = 0.76, methanol) Rf value: 0.50 (KGHF; LM: ethyl acetate / ethanol (95: 5)) b) 3β-α-L-talomethylosyl-14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide A solution of 1.0 g (1.61 mmol) of 3β- (2 ', 3'-O-Benzylidena-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-triolide In 50 ml of ethanol is diluted with the same volume of water and with 1.0 ml of 10% Acidified sulfuric acid. Diluted after standing overnight at room temperature one with water and then the solution extracted several times with ethyl acetate. The United organic phases with saturated sodium hydrogen carbonate solution and with Washed water and concentrated to dryness in vacuo. The separation of impurities takes place by chromatography on a dry column (aluminum oxide, Woelm) with Ethyl acetate as a mobile phase.

Ausbeute: 0,73 g (85% d. Theorie) Die vorliegende Substanz ist mit der gemäß Beispiel 48 a erhaltenen Verbindung identisch. Yield: 0.73 g (85% of theory) The present substance is with identical to the compound obtained according to Example 48a.

Beispiel 49 3B-(4'-Acetyl-a-I,talomethylosl)-14ß-hydroxs-bura-4,20.22-trienolid 2,3 g (3w75 mMol) 3ß-(2',3'O-Isopropyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid in 115 ml Äthanol werden mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt und mit 2,62 ml 10%-iger Schwefelsäure versetzt. Nach 5-tEgigem Stehen bei Raumtemperatur verdünnt man mit Wasser und extrahiert die Lösung mehrmals mit Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden iit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen und im Vakuum sur Trockene eingeengt.Example 49 3B- (4'-Acetyl-a-I, talomethylosl) -14β-hydroxs-bura-4,20.22-trienolide 2.3 g (3w75 mmol) 3β- (2 ', 3'O-isopropylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide in 115 ml of ethanol are diluted with the same volume of water and with 2.62 ml 10% sulfuric acid added. Diluted after standing for 5 days at room temperature it is extracted with water and the solution is extracted several times with ethyl acetate. The United organic phases are iit saturated sodium hydrogen carbonate solution and with Washed water and concentrated in vacuo to dryness.

Das erhaltene Rohprodukt wird durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt. Als Elutionsmittel wird Chloroform verwendet, dem steigende Mengen an Aceton zugesetzt werden.The crude product obtained is purified by chromatography on silica gel. Chloroform is used as the eluent, to which increasing amounts of acetone are added will.

Ausbeute 1,25 g (55,8% d. Theorie) Schmelzpunkt: 2200- 2260C Rf-Wert: 0,3 (KGHF; LM: Essigester) Beispiel 50 3ß-(4'-Acetyl-a-S-talomethylosy1)-14ß-hydroxy-bura-4§20.22-trienolid 1,5 g (2,27 mMol) 3ß-(2',3'-O-Benzyliden-4'acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid in 75 ml Äthanol werden mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt und mit 1,45 ml 10%-iger Schwefelsäure versetzt. Nach 5-tägigem Stehen bei Raumtemperatur vdrdünnt man mit Wasser und extrahiert dann die Lösung mehrmals mit Essigester. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Wasser gewaschen und im Vakuum zur Trockene eingeengt. Das erhaltene Rohprodukt wird durch Chromatographie an einer Kieselgelsäule mit Chloroform/Aceton als Elutionsmittel gereinigt.Yield 1.25 g (55.8% of theory) Melting point: 2200-2260C Rf value: 0.3 (KGHF; LM: ethyl acetate) Example 50 3β- (4'-Acetyl-α-S-talomethylosy1) -14β-hydroxy-bura-4§20.22-trienolide 1.5 g (2.27 mmol) 3β- (2 ', 3'-O-benzylidene-4'acetyl-α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide in 75 ml of ethanol are diluted with the same volume of water and with 1.45 ml 10% sulfuric acid added. After standing for 5 days at room temperature, vdr thin one with water and then the solution extracted several times with ethyl acetate. The United organic phases with saturated sodium hydrogen carbonate solution and with Washed water and concentrated to dryness in vacuo. The crude product obtained is by chromatography on a silica gel column with chloroform / acetone as the eluent cleaned.

Ausbeute: 0,59 g (45,0% d. Theorie) Die Verbindung ist mit dem gemäß Beispiel 49 erhaltenen Scillarenin-talomethylosyl-4'acetat identisch.Yield: 0.59 g (45.0% of theory) The compound is according to Example 49 obtained scillarenin-talomethylosyl-4'acetat identical.

Beispiel 51 3ß-(2'.3'.4'-Uriacetz -talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid 0,7 g (1,32 (1 32 mMol) 3ß-(α-L-Talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid gelöst in 7 ml Pyridin werden mit 7 ml Acetanhydrid versetzt und 3 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt. Nach dem AbkWhlen gießt man die Lösung in 500 ml Eiswasser. Der ausgefallene Niederschlag wird auf einem Filter gesammelt, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid gelöst. Man trocknet über Nacht mit Natriumsulfat und erhält nach dem Einengen das obenbezeichnete Triacetat.Example 51 3β- (2'.3'.4'-Uriacetz-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide 0.7 g (1.32 (132 mmoles)) of 3β- (α-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide dissolved in 7 ml of pyridine are mixed with 7 ml of acetic anhydride and 3 hours on the Steam bath heated. After cooling, the solution is poured into 500 ml of ice water. Of the deposited precipitate is collected on a filter, washed with water and dissolved in methylene chloride. It is dried overnight with sodium sulfate and obtained after concentration, the above-mentioned triacetate.

Ausbeute: 0,83 g (96% d. Theorie) Schmelzbereich: 1350 - 13900 [α]D20 n 7200 (C = 0,99, Chloroform) Rf-Wert: 0,6 (KGRF; ZM : Essigester) Beispiel 52 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß,19-trihydroxy-card-20(22)-enolid 0,59 g (1 mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'oxo-rhamnosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid werden analog Beispiel 1, Jedoch mit einem großen Überschuß von 1,1 g (4 mMol) LiAlH [(CH3)3CO]3 und 45 Minuten lang reduziert und aufgearbeitet.Yield: 0.83 g (96% of theory). Melting range: 1350-13900 [α] D20 n 7200 (C = 0.99, chloroform) Rf value: 0.6 (KGRF; ZM: ethyl acetate) example 52 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -5β, 14β, 19-trihydroxy-card-20 (22) -enolide 0.59 g (1 mmol) 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'oxo-rhamnosyl) -5β, 14β-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide are analogous to Example 1, but with a large excess of 1.1 g (4 mmol) of LiAlH [(CH3) 3CO] 3 and 45 minutes reduced and worked up.

Ausbeute: 0,4 g (68% d. Theorie) Schmelzbereich: 1170 - 12500 (Amorph) Rf-Wert: 0,3 <KGHF; LM : Methyläthylketon-lylol (5:2)) Beispiel 53 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß,19-dihydroxybufa-4,20,22-trienolid 1,2 g (2mMol) 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-oxo-rhamnosyl)-14ßhydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolid werden analog Beispiel 42 mit 0,11 g (3,0 mMol) NaBH4 während 1 Stunde reduziert und auigearbeitet.Yield: 0.4 g (68% of theory) Melting range: 1170 - 12500 (amorphous) Rf value: 0.3 <KGHF; LM: methyl ethyl ketone-lylene (5: 2) Example 53 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -14β, 19-dihydroxybufa-4,20,22-trienolide 1.2 g (2 mmol) of 3β- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-oxo-rhamnosyl) -14β-hydroxy-19-oxo-bufa-4,20,22-trienolide are reduced analogously to Example 42 with 0.11 g (3.0 mmol) NaBH4 for 1 hour and elaborated.

Ausbeute: 0,66 g (55% d. Theorie) Schmelzbereich: 150° - 1400C (Amorph) Rf-Wert: 0,45 (KGHF; LM: Methyläthylketon-Xylol (5:2)) Im Mischdünnschichtchromatogramm ist die Verbindung identisch mit der Substanz in Beispiel 32 b.Yield: 0.66 g (55% of theory) Melting range: 150 ° -1400 ° C. (amorphous) Rf value: 0.45 (KGHF; LM: methyl ethyl ketone-xylene (5: 2)) in the mixed thin-layer chromatogram the compound is identical to the substance in Example 32 b.

Zur pharmazeutischen Anwendung können die erfindungsgemäß hergestellten Substanzen in die Ublichen Präparate eingearbeitet werden. Die minimalen bzw. maximalen Einzeldosen liogen zwischen 0,125 mg und 2,00 mg. Im folgenden sind einige pharmazeutische Zubereitungsformen angegeben.For pharmaceutical use, those prepared according to the invention can be used Substances are incorporated into the usual preparations. The minimum and maximum Single doses ranged from 0.125 mg to 2.00 mg. The following are some pharmaceutical ones Forms of preparation indicated.

A. Tabletten 1 Tablette enthält: 3ß-α-L-Talomethylosyl-14ß-hydroxycard-20(22)-enolid 0,25 mg Milchzucker 85,75 mg Kartoffelstärke 30,00 mg Gelatine 3,00 mg Magnesiumstearat 1,00 mg 120,00 mg Herstellungsverfahren: Die Wirksubstanz wird mit der zehnfachen Menge Milchzucker intensiv verrieben. Man mischt diese Verreibung mit deia restlichen Milchzucker sowie mit Kartoffelstärke und granuliert mit einer 10%-igen wässrigen Lösung der Gelatine durch Sieb 1,5 mm. Trocknung bei 400C. Das getrocknete granulat wird nochmals durch Sieb 1 mm gerieben und mit Magnesiumstearat vermischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.A. Tablets 1 tablet contains: 3ß-α-L-talomethylosyl-14ß-hydroxycard-20 (22) -enolide 0.25 mg lactose 85.75 mg potato starch 30.00 mg gelatin 3.00 mg magnesium stearate 1.00 mg 120.00 mg Manufacturing process: The active substance is tenfold Amount of milk sugar rubbed in intensively. This trituration is mixed with the rest of the deia Milk sugar as well as with potato starch and granulated with a 10% aqueous Dissolve the gelatin through a 1.5 mm sieve. Drying at 400C. The dried granules is rubbed through a 1 mm sieve again and mixed with magnesium stearate. From the Mixture, tablets are pressed.

Tablettengewicht: 120 mg Stempel: 7 mm flach mit Teilkerbe.Tablet weight: 120 mg Punch: 7 mm flat with dividing notch.

B. Dragées 1 Dragéekern enthält: 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 0,25 mg Milchzucker 32,25 mg Maisstärke 15,00 mg Pe lyvinylpyrrolidon 2,r; nU Magnesiumstearat 0,50 mg 50,00 mg Herstellungsverfahren: Die Wirksubstanz wird mit der zehnfachen Menge Milchzucker intensiv verrieben, mit dem restlichen Milchzucker sowie mit der Maisstärke gemischt und mit einer 15%-igen wässrigen Tösung des Polyvinylpyrroiidons durch Sieb 1 mm granuliert. Die bei 400C getrocknete Masse wird nochmals durch obiges Sieb gerieben, mit Magnesiumstearat gemischt und anschließend zu Dragéekernen verpreßt.B. Dragées 1 tablet core contains: 3ß- (2 ', 3'-O-isopropylidene-4'-acetyl-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxy-card-20 (22) -enolide 0.25 mg lactose 32.25 mg corn starch 15.00 mg pe lyvinylpyrrolidone 2, r; nU magnesium stearate 0.50 mg 50.00 mg Manufacturing process: The active substance is with ten times the amount of milk sugar rubbed in intensively with the rest of the milk sugar as well as mixed with the corn starch and with a 15% aqueous solution of the polyvinylpyrroidone Granulated through 1 mm sieve. The mass dried at 400C is repeated through the above Grated sieve, mixed with magnesium stearate and then pressed into tablet cores.

Kerngewicht: 50 mg Stempel: 5 mm gewölbt Die so hergestellten Dragéekerne werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert.Core weight: 50 mg Stamp: 5 mm convex The tablet cores produced in this way are covered by a known method with a shell consisting essentially of Consists of sugar and talc. The finished coated tablets are made with the help of beeswax polished.

Dragéegewicht: 85 mg C. Dragees 1 Dragéekern enthält: 3ß-(2',3'-0-Cyclohexyliden-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxybufa-4,20,22-trienolid 0,125 mg Milchzucker 32,375 mg Maisstärke 15,0 mg Polyvinylpyrrolidon 2,0 mg Magnesiumstearat 0,5 mg 50,00 mg Herstellungsverfahren: Die Herstellung erfolgt wie oben unter 3. angegeben.Dragee weight: 85 mg C. Dragees 1 dragee core contains: 3ß- (2 ', 3'-0-cyclohexylidene-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxybufa-4,20,22-trienolide 0.125 mg lactose 32.375 mg corn starch 15.0 mg polyvinylpyrrolidone 2.0 mg magnesium stearate 0.5 mg 50.00 mg Manufacturing process: The manufacturing takes place as above under 3. specified.

D. Tropfen Zusammensetzung: 100 ml Tropflösung enthalten: 3ß-(2',3',4'-Triacetyl-α-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid 0,0125 g Saccharin-Natrium 0,3 g Sorbinsäure 0,1 g Äthanol 30,0 g Herrenliköresßenz (Haarm. & Reimer) 1,0 g Dest. Wasser ad 100,0 g Herstellungsverfahren: Man mischt die Lösung der Wirksubstanz und der Liköressenz in Äthanol mit der Lösung der Sorbinsäure und Saccharin in Wasser und filtriert faserfrei.D. Drop composition: 100 ml drop solution contain: 3ß- (2 ', 3', 4'-triacetyl-α-L-talomethylosyl) -14ß-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide 0.0125 g sodium saccharin 0.3 g sorbic acid 0.1 g ethanol 30.0 g men's liquor essence (Haarm. & Reimer) 1.0 g distilled water to 100.0 g Manufacturing process: Mix the solution of the active substance and the liqueur essence in ethanol with the solution of sorbic acid and saccharin in water and filtered fiber-free.

1 ml Tropflösung enthält 0,125 mg.1 ml of dropping solution contains 0.125 mg.

E. AmPullen 1 Ampulle enthält: 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)- 0,25 mg 14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid Polyäthylenglykol 600 Weinsäure 150,0 mg Dest. Wasser ad 3,0 ml Herstellungsverfahren: In destilliertem Wasser werden nacheinander Weinsäure, Polyäthylenglykol und die Wirksubstanz gelöst. Man füllt mit destilliertem Wasser auf das gegebene Volumen auf und filtriert keimfrei.E. AmPullen 1 ampoule contains: 3ß- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) - 0.25 mg 14ß-hydroxy-card-20 (22) -enolide polyethylene glycol 600 tartaric acid 150.0 mg Distilled water ad 3.0 ml Manufacturing process: In distilled water are added one after the other Tartaric acid, polyethylene glycol and the active substance dissolved. One fills with distilled Water to the given volume and filtered sterile.

Abfüllung: in weiße 3 ml-Ampullen unter Stickstoffbegasung Sterilisation: 20 Minuten bei 12000.Filling: in white 3 ml ampoules under nitrogen gas sterilization: 20 minutes at 12000.

F. Suppositorien 1 Zäpfchen enthält: 3ß-(2',3'-O-Isopropyliden-α-L-talomethylosyl)-5ß,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 0,25 mg Milchzucker 4,75 mg Zäpfchenmasse (z.B. Witepsol W 45) 1695,00 mg 1700,00 mg Herstellungsverfahren: Die Verreibung der Wirksubstanz mit Milchzucker wird mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators in die geschmolzene und auf 400C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Man kühlt auf 37°C ab und gießt in leicht vorgekühlte Normen.F. Suppositories 1 suppository contains: 3ß- (2 ', 3'-O-isopropylidene-α-L-talomethylosyl) -5ß, 14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 0.25 mg lactose 4.75 mg suppository mass (e.g. Witepsol W 45) 1695.00 mg 1700.00 mg Manufacturing process: The trituration of the active ingredient with milk sugar is carried out with With the help of an immersion homogenizer in the melted suppository mass, which has been cooled to 400C stirred in. It is cooled to 37 ° C. and poured into slightly pre-cooled standards.

G. Suppositorien 1 Zäpfchen enthält: 3ß-α-L-Talomethylosyl-14ß-hydroxy- 0,125 mg card-20(22)-enolid Milchzucker 4,875 mg Zäpfchenmasse (z.B. Witepsol W 45) 1695,0 mg 1700,0 mg Herstellungsverfahren: Die Herstellung erfolgt wie oben unter B. angegeben.G. Suppositories 1 suppository contains: 3ß-α-L-talomethylosyl-14ß-hydroxy- 0.125 mg card-20 (22) -enolid lactose 4.875 mg suppository mass (e.g. Witepsol W 45) 1695.0 mg 1700.0 mg Manufacturing process: Manufacturing is as above given under B.

Claims (1)

Patentansprüche Claims 1. Neue a-L-Talomethyloside der Formel R1 und R2 Wasserstoffatome und niedere Acylreste oder zusammen einen Rest der Formel wobei A ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest und B einen niederen Alkylrest, einen Phenylrest oder zusammen mit; A und dem dazwischen liegenden Kohlenstoffatom einen 6- oder 7-gliedrigen cycloaliphatischen Ring darstellen, R ein Wasserstoffatom, einen niederen aliphatischen Acylrest oder den Acylrest einer heterocyclischen Carbonsäure, R4 eine Ilethyl-, Formyl- oder Hydroxymethylgruppe, R5 einen Cardenolidrest der Formel oder einen Bufadienolidrest der Formel R6 ein Wasserstoffatom und R7 eine Hydroxylgruppe oder ein Wasserstoffatom, falls R5 den Cardenolidrest darstellt, oder zusammen mit R6 eine Doppelbindung bedeuten.1. New aL-talomethylosides of the formula R1 and R2 are hydrogen atoms and lower acyl radicals or together a radical of the formula where A represents a hydrogen atom or a lower alkyl radical and B represents a lower alkyl radical, a phenyl radical or together with; A and the carbon atom in between represent a 6- or 7-membered cycloaliphatic ring, R a hydrogen atom, a lower aliphatic acyl radical or the acyl radical of a heterocyclic carboxylic acid, R4 an ilethyl, formyl or hydroxymethyl group, R5 a cardenolide radical of the formula or a bufadienolide radical of the formula R6 is a hydrogen atom and R7 is a hydroxyl group or a hydrogen atom, if R5 is the cardenolide radical, or together with R6 is a double bond. 2. 3B-a-L-Talomethylosyl-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 3. 3ß-(2t,3'-0-Isopropyliden-4'-acetyl--L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-card-20(22)-enolid 4. 3ß-(2',D'-O-Cyclohexyliden-a-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxybufa-4,20,22-trienolid 5. 3ß-(2',3',4'-2riacetyl-a-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxy-bura-4,20,22-trienolid 6. 3ß-(2',3'-0-Isopropyliden-a-L-talomethylosyl)-14ß-hydroxycard-20(22)-enolid 7. 3ß-(2',3'-0-Isopropyliden-a-L-talomethylosyl)-5B,14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20(22)-enolid 8. Verfahren zur Herstellung von neuen a-L-Dalomethylosiden der im Anspruch 1 angegebenen Formel I, in der die Reste R1 - R7 die im Anspruch 1 definierten Bedeutungen aufweisen, dadurch gekennzeichnet, daß ein 4'-Oxo-rhamnosyl-glycosid der Formel II in der die Reste R2, R3, R5, R6 und R7 die im Anspruch 1 erwähnten Bedeutungen aufweisen und R41 eine Methyl- oder Bormylgruppe bedeutet, bei Temperaturen zwischen -5OC und +300C in Gegenwart eines wasserfreien organischen Lösungsmittels reduziert wird.2. 3B-aL-talomethylosyl-14β-hydroxy-card-20 (22) -enolide 3. 3β- (2t, 3'-0-isopropylidene-4'-acetyl-L-talomethylosyl) -14β-hydroxy-card -20 (22) -enolide 4. 3β- (2 ', D'-O-cyclohexylidene-aL-talomethylosyl) -14β-hydroxybufa-4,20,22-trienolide 5. 3β- (2', 3 ', 4 '-2riacetyl-aL-talomethylosyl) -14ß-hydroxy-bura-4,20,22-trienolide 6. 3ß- (2', 3'-0-isopropylidene-aL-talomethylosyl) -14ß-hydroxycard-20 (22) -enolide 7. 3ß- (2 ', 3'-0-isopropylidene-aL-talomethylosyl) -5B, 14ß-dihydroxy-19-oxo-card-20 (22) -enolide 8. Process for the preparation of new aL-dalomethylosides of the formula I given in claim 1, in which the radicals R1 - R7 have the meanings defined in claim 1, characterized in that a 4'-oxo-rhamnosyl glycoside of the formula II in which the radicals R2, R3, R5, R6 and R7 have the meanings mentioned in claim 1 and R41 is a methyl or bormyl group, is reduced at temperatures between -5OC and + 300C in the presence of an anhydrous organic solvent. 9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mit Lithium-tri-tert . -butoxyaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran durchgeführt wird.9. The method according to claim 8, characterized in that the reduction with lithium tri-tert. butoxyaluminum hydride is carried out in tetrahydrofuran. 10. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mit Natriumborhydrid in wasserfreiem Methanol durchgeführt wird.10. The method according to claim 8, characterized in that the reduction is carried out with sodium borohydride in anhydrous methanol. 11. Verfahren nach den Ansprüchen 8 - 10, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel II, in der R4' eine Formylgruppe bedeutet, mit der 2- 3-fach molaren Menge Lithiumtri-tert.-butoxyaluminiumhydrid oder mit der 0,25 - 0,4-fachen molaren Menge Natriumborhydrid reduziert wird, die Reaktion nach einigen Minuten abgebrochen wird und die gleRi, zeitig gebildete 19-Hydroxyverbindung von der 19-Oxoverbindung chromatographisch abgetrennt wird.11. The method according to claims 8-10, characterized in that that a compound of the formula II in which R4 'is a formyl group, with the 2-3 times the molar amount of lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride or with the 0.25 - 0.4 times the molar amount of sodium borohydride is reduced, the reaction after some Minutes is canceled and the gleRi, early 19-hydroxy compound formed by the 19-oxo compound is separated off by chromatography. 12. Verfahren nach den Ansprüchen 8 - 10, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in der R4 eine Hydroxylmethyl-Gruppe bedeutet, eine Verbindung der Formel II, in der R4' eine Formyl-Gruppe bedeutet, mit einem großen Uberschuß Lithium-tri-tert,-butoxyaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid redusiert und die Reduktion bis zu 1 Stunde fortgesetzt wird.12. The method according to claims 8-10, characterized in that that for the preparation of a compound of the formula I in which R4 is a hydroxylmethyl group denotes a compound of the formula II in which R4 'denotes a formyl group, with a large excess of lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride or sodium borohydride is reduced and the reduction is continued for up to 1 hour. 13. Verfahren nach den Ansprüchen 8 - 12, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel I, in der die Reste R1 und R2 und/oder R3 Wasserstoffatome bedeuten, nachträglich acyliert werden.13. The method according to claims 8-12, characterized in that that compounds of the formula I in which the radicals R1 and R2 and / or R3 are hydrogen atoms mean, are subsequently acylated. 14. Verfahren nach den Ansprüchen 8 - 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Acylierung mit dem entsprechenden Säureanhydrid in Pyridin oder mit der entsprechenden Carbonsäure in denen wart von Dicyclohexylcarbodiimid erfolgt.14. The method according to claims 8-13, characterized in that that the acylation with the corresponding acid anhydride in pyridine or with the corresponding carboxylic acid in which was made of dicyclohexylcarbodiimide. 15. Verfahren nach den Ansprüchen 8 - 14, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel I, in der die Reste R1 und R2 die im Anspruch 1 angeführten Bedeutungen mit Ausnahme von Wasserstoffatomen besitzen, durch Behandlung mit verdünnen Säuren in Verbindungen tfberführt werden, in denen diese Reste Wasserstoffatome bedeuten.15. The method according to claims 8-14, characterized in that that compounds of the formula I in which the radicals R1 and R2 are those listed in claim 1 Have meanings other than hydrogen atoms by treating with dilute Acids are converted into compounds in which these radicals are hydrogen atoms mean. 16. Verfahren nach den Ansprüchen 8 - 15, dadurch gekennzeichnet, daß Verbindungen der Formel I, in der die Reste R1 und R2 Wasserstoffatome bedeuten, mit einer Verbindung der Formel in der A und B die im Anspruch 1 angeführten Bedeutungen aufweisen, in Gegenwart von wasserfreiem Kupfersulfat oder p-Toluolsülfonsäure acetalisiert oder ketalisiert werden.16. Process according to claims 8-15, characterized in that compounds of the formula I in which the radicals R1 and R2 are hydrogen atoms with a compound of the formula in which A and B have the meanings given in claim 1, are acetalized or ketalized in the presence of anhydrous copper sulfate or p-toluenesulfonic acid.
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