DE2065678C3 - 3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureethylester sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung - Google Patents

3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureethylester sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung

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Jackson Boling Galesburg Mich. Hester jun.
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    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
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Description

10
15
20
mit Ethyicarbazat umsetzt
Die Erfindung betrifft den 3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureethylester der Formel II
Il
NH-NH-C-OC2H5
25
30
OD
35
40
sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-1 ^-benzödiazepin^-thion der Formel I
(D
mit Ethyicarbazat umsetzt
Die erfindungsgemäße Verbindung eignet sich als Zwischenprodukt zur Herstellung des 6-Phenyl-2,4-dihydro-1 H-s-triazolo[43-al 1,4]benzodiazepin-1 -on, das sich als ausgezeichnetes Mittel mit sedativer, muskelentspannender und Tranquilizerwirkung erwies.
Der Ausgangsstoff der Formel I wird von G. A, Archer und L H. Sternbach in ]. Org. Chem. Bd. 29, S. 231 (1964) und in der US-PS 34 22 091 beschrieben. Diese Verbindung (1) wird durch etwa 45 Minuten langes Erhitzen des bekannten 1,3-Dihydro-5-phenyl-
50
55
60
65 2H'l,4-benzodiazepin-2-ons mit Phosphorpentasulfid in Pyridin hergestellt (siehe Archer et al, oben).
Zur Durchführung des erfindungsgemlßen Verfahrens wird das 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion (I) in einem inerten organischen Lösungsmittel (vorzugsweise in einem niederen Alkanol, z.B. Methanol, Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol, 1-Butanol 2-Butanol, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Dimethylsulfoxid) mit Ethyicarbazat (vorzugsweise im Oberschuß) auf 60 bis 1500C, vorzugsweise auf die Rückflußtemperatur des Gemisches, erhitzt Nach der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die Umsetzung durch Hindurchleiten von Stickstoff durch das Reaktionsgemisch und bei Rückflußteinperatur 4 bis 48 Stunden lang durchgeführt Nach Beendigung der Umsetzung wird das erhaltene Produkt durch Einengen des Gemisches gewonnen und durch kristallisation gereinigt
Durch Erhitzen des erfindungsgemäßen: Esters auf etwa 190 bis 2600C unter Stickstoff erhält man das 6-Phenyl-2,4-dihydro-lH-s-tirazolo[43-aIi,4jDenzodiazepin-1-on.
Nachstehendes Beispiel dient der weiteren Erläuterung der Erfindung.
Beispiel
3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureethylester
Eine Mischung aus 1,43 g 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-thion (0,005 Mol), 1,29 g Ethyicarbazat (0,015 Mol) und 50 ml absolutem Ethanol wurde 14 Stunden unter Rückfluß erhitzt, wobei man einen langsamen Stickstoffstrom durch das Gemisch leitete. Dann wurde eingeengt und der erhaltene Rückstand aus Methylenchlorid-Etliylacetat umkristallisiert Man erhielt 1,38 g (77% Ausbeute) an 3-(7-ChIor-5-phenyI-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureethylester; F= 195,5 bis 197,5"C (Zers.). Die durch Umkristallisation aus dem obigen Lösungsmittelgemisch erhaltene Anaiysenprobe hatte einen Schmelzpunkt von 198 bis 199° C (Zers.).
UV-Absorption (Ethanol): Amax.=213 (e=30 600); 229 (ε = 27 750; (ε = 28 050); 339 πιμ (ε - 2 050).
Analyse:
Berechnet für Ci8HuClN4O2:
C 60,59; H 4,80; C! 9,94; N 15,70;
gefunden:
C 60,57; H 4,73; Cl 9,98; N 15,40.
Das erfindungsgemäße Zwischenprodukt läßt sich auf folgende Weise zu dem pharmazeutisch wirksamen Endprodukt umsetzen:
8-Chlor-2,4-dihydro-6-phenyl-1 H-s-triazol-[4,3-aIl,4]benzodiazepin-1 -on
0,50 g 3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-l,4-benzQdiazepin-2-yl)-carbazinsäureethylester (0,0014 Mol) wurden unter Stickstoff 15 Minuten auf 197 bis 2079C erhitzt. Die gekühlte Schmelze wurde aus Ethanol kristallisiert. Man erhielt 0,28 g der obengenannten Verbindung, die nach der Umkristallisation aus Ethanol bei 255 bis 256°C schmolz.
UV-Absorption (Ethanol): Amax.-214 (ε = 34 800); 250 (e -15 600); Beugung bei 304 πιμ (ε - 1 560).
Analyse:
Berechnet für C16HnClN4O:
C61.84; H 3,57; Cl 11,41; N 18,03; gefunden:
C 61,44; H 3,57; Cl 11,46; N 1750,

Claims (2)

  1. pin-2-thion der Formel
    H
    Patentansprüche;
    1, 3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-l,4-benzodtazepin-2-ylj-carbazinsäureethylester, ä
  2. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
DE2065678A 1969-08-21 1970-07-22 3-(7-Chlor-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-yl)-carbazinsäureethylester sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung Expired DE2065678C3 (de)

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