DE2011026B - 3 Carboxy 6,7 dimethoxy 1 thia isochro man 1 1 dioxide und Verfahren zu ihrer Her stellung - Google Patents
3 Carboxy 6,7 dimethoxy 1 thia isochro man 1 1 dioxide und Verfahren zu ihrer Her stellungInfo
- Publication number
- DE2011026B DE2011026B DE2011026B DE 2011026 B DE2011026 B DE 2011026B DE 2011026 B DE2011026 B DE 2011026B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dimethoxy
- thia
- dioxide
- carboxy
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 241000534944 Thia Species 0.000 title description 2
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 title 1
- HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N isochromane Chemical compound C1=CC=C2COCCC2=C1 HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N Strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 6
- MOOHXRLNBJHKHT-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2,1$l^{6}-benzoxathiine-3-carboxylic acid Chemical class C1C(C(O)=O)OS(=O)(=O)C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MOOHXRLNBJHKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N Carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRPAEFFHDBFDCN-UHFFFAOYSA-N C(N)(=O)C1(OS(C2=CC(=C(C=C2C1)OC)OC)(=O)=O)C Chemical compound C(N)(=O)C1(OS(C2=CC(=C(C=C2C1)OC)OC)(=O)=O)C PRPAEFFHDBFDCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000008053 sultones Chemical class 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- SCCDQYPEOIRVGX-UHFFFAOYSA-N Acetyleugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1OC(C)=O SCCDQYPEOIRVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYEMGPIYFIJGTP-UHFFFAOYSA-N Methyl eugenol Chemical compound COC1=CC=C(CC=C)C=C1OC ZYEMGPIYFIJGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- PLQZWRJQQQWOLB-UHFFFAOYSA-N benzo[d][1]benzazepine-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1C=CC2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C12 PLQZWRJQQQWOLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- -1 carbalkoxyl Chemical group 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
in der R ein Wasscstoffatom oder eine Methylgruppe
bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung von 3-Carboxy-6,7-dimethoxy-1
-thia-isochroman-1,1 -dioxiden der allgemeinen Formel gemäß Anspruch 1, in der
R die obengenannte Bedeutung besitzt, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
a) Verbindungen der allgemeinen Formel
H1CO
H1CO
ι
CH, — C — R1
CH, — C — R1
Hai
II
in der R die oben angegebene Bedeutung besitzt und R1 eine Carboxyl-, Carbalkoxyl-.
Carbamoyl- oder eine Carbonitrilgruppe und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit konzentrierter
Schwefelsäure zweckmäßigerweise bei Zimmertemperatur behandelt, das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und anschließend
erhitzt, oder
b) Verbindungen der allgemeinen Formel
H3CO R R2
H3CO R R2
H3CO
III
H3CO
H3CO
COOH
gruppe bedeutet, und Verfahren zu ihrer Herstellung. Von Verbindungen dieses Ringsystems, die ^
auch als Λ-Sultone bzw. Sultone von 2-(ff-Hydroxyalkyl)-benzo!sulfonsäuren
bezeichnen kann, wurden bisher zwei Vertreter von G. R. Clemo und
J. H. T u r η b u 11 (J. ehem. Soc. [London] 1947,
S. 124 bis 127) dargestellt. Durch Behandlung von O-Methyleugenol bzw. O-Acetyleugenol mit konzentrierter
Schwefelsäure werden bei niedrigen Temperaturen die Sultone der 4,5-Dimethoxy-2-(/i-hydroxy-n-propyl)-benzolsulfonsäure
bzw. der 4-Methoxy-5-hydroxy-2-(/i-hydioxy-n-propy!)-benzolsulfonsäure
in Ausbeuten von weniger als 10% der Theorie gebildet. In wesentlich besserer Ausbeute erhält
man die vorerwähnten Verbindungen durch Sulfonierung von /i-Bromdihydroeugenolmethyläther bzw.
O-Acetyl-/i-bromdihydroeugenol und anschließendes
Erwärmen der mit Wasser verdünnten schwefelsauren Sulfonsäurelösungen.
ίο Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen
zeigen im Tierversuch überraschende antikonvulsive Eigenschaften gegen durch Strychnin oder Cardiazol
auslösbare-Krämpfe. Außerdem1 können diese Verbindungen
auch als Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden.
Entsprechend der Erfindung können die neuen 3 - Carboxy - 6,7 - dimethoxy - 1 - thia - isochroman-1,1-dioxide
der angegebenen allgemeinen Formel I hergestellt werden, indem man entweder
a) Verbindungen der allgemeinen Formel
H3CO CH2-C- R1
W !
Hai
H3CO
in der R die obengenannte Bedeutung besitzt
und R2 eine Carbamoyl- oder eine Carbalkoxylgruppe bedeutet, in verdünnten Mineralsäuren,
insbesondere Salzsäure oder Schwefelsäure, verseift.
in der R die angegebene Bedeutung besitzt und R1 eine Carboxyl-, Carbalkoxyl-, Carbamoyl-
oder eine Carbonitrilgruppe und Hai ein Halogenatom bedeutet, mehrere Stunden mit konzentrierter
Schwefelsäure zweckmäßigerweise bei Zimmertemperatur behandeln, die erhaltenen
schwefelsauren Reaktionslösungen unter Rühren mit kaltem Wasser bzw. Eiswasser verdünnt
und die auf diese Weise erhaltenen Reaktionslösungen noch 10 bis 48 Stunden bei erhöhter
Temperatur, vorzugsweise bei 70 bis 900C, rührt,
wobei die 3 - Carboxy -6,7-dimethoxy-1 -thia* isochroman-1,1 -dioxide in kristalliner Form ausfallen
und abgesaugt werden können oder daß man
b) Verbindungen der allgemeinen Formel
b) Verbindungen der allgemeinen Formel
Die Erfindung betrifft 3-Carboxy-6,7-dimethoxy- -thia-isochroman-1,1 -dioxide der allgemeinen Formel
O I
in der R ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-H3CO
H3CO
R R2
in der R die angegebene Bedeutung hat und R2 eine Carbamoyl- oder Carbalkoxylgruppe
bedeutet, durch Erhitzen in konzentrierten bzw.
verdünnten Mineralsäuren, insbesondere Salzsäure oder Schwefelsäure, verseift, wobei die
3-Car'ooxy-6,7-dimethoxy-1 -thia-isochroman-1,1-dioxid-Derivate
in kristalliner Form ausfallen und abgesaugt werden können.
Erforderlichenfalls kann man die Rohprodukte nach üblichen Methoden, beispielsweise über die
entsprechenden Alkalisalze und/oder durch Umkristallisation aus organischen Lösungsmitteln, insbesondere
Dioxan oder Isopropanol. mit oder ohne Aktivkohle reinigen. In einigen Fällen können die
erhaltenen Rohprodukte ohne weitere Reinigungsoperutionen unmittelbar zur Synthese anderer Derivate
eingesetzt werden.
Die nach dem Verfahren b) als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel
III lassen sich durch Behandlung von Verbindungen der aligemeinen Formel
H3CO
H3CO
CH,
I
— C — R3
— C — R3
R3
OH
IV
in der R die angegebene Bedeutung hat und R3 eine Carbonitril-, eine Carbamoyl- oder eine Carbalkoxylgruppe
bedeutet, mit konzentrierter Schwefelsäure
herstellen.
293,4 g (j-ChIor-^-(3,4-dimethoxyphenyl)-propionsäurenitril
werden bei Raumtemperatur unter Eiswasserkühlung und Rühren in 293,4 ml konzentrierter
Schwefelsäure gelöst. Die sirupöse Lösung bleibt 24 Stunden bei Raumtemperatur stehen, wird anschließend
mit 1470 ml Wasser verdünnt und 48 Stunden bei 9O0C gerührt. Nach dem Erkalten
des Reaktionsgemisches werden die ausgefallenen schwach grauen Kristalle abgesaugt, gründlich mit
Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 287 g 3 - Carboxy - 6,7 - dimet.hoxy - 1 - thia - isochroman-1,1-dioxid,
das aus Dioxan unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert wird.
Ausbeute: 271,4 g = 72.4% der Theorie; F. 273
bis 276°C, farblose Kristalle.
Analyse für C11H12O^S. Molgewicht: 288.3.
Berechnet ... C 45.83, H 4.20, S 11.12%;
gefunden ... C 45.57, H 4.36, S 11.25%.
Berechnet ... C 45.83, H 4.20, S 11.12%;
gefunden ... C 45.57, H 4.36, S 11.25%.
Der Mischschmelzpunkt mit authentischem Material aus Beispiel 1 zeigt keine Depression.
B e i s ρ i e 1 3
26,2 g ii-Chlor-p'-UM-dimethoxyphenyU-affimoniumpropionat
werden unter Rühren und Eiskühlung in 160 ml konzentrierte Schwefelsäure eingetragen.
Die erhaltene schwefelsaure Lösung wird zunächst 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, an-
,o schließend unter Rühren in 800 ml Wasser eingetropft
und die so verdünnte Lösung 48 Stunden bei 90° C gerührt. Nach Abkühlung des Reaktionsgemisches
auf Raumtemperatur wird das 3-Carboxy-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxid
abgesaugt, mit
, 5 Wasser gewaschen und getrocknet (17,6 g, F. 272
bis 275=C). Aus der mit Wasser verdünnten Mutterlauge werden weitere 0,3 g 3 - Carboxy - 6,7 - dimethoxy
-1 - thia - isochroman -1,1- dioxid (F. 273 bis 276=C) gewonnen.
Ausbeute: 17,9 g = 62,1% der Theorie.
Der Mischschmelzpunkt mit authentischem Material aus Beispiel 1 zeigt keine Depression.
Ein Gemisch eus 3 g S-Carbomethoxy-oJ-dimethoxy
-1 - thia - isochroman -1,1 - dioxid und 40 ml 27%ige Schwefelsäure wird 7 Stunden zum Sieden
erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird abgesaugt, das rohe 3-Carboxy-6.7-dimethoxy-l-thiaisochroman-l.l-dioxid
mit Wasser gewaschen und anschließend mit wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung
behandelt. Nun saugt man die schwach trübe Natriumhydrogencarbonatlösung klar, säuert
mit verdünnter Salzsäure an und saugt die ausgefallene Carbonsäure ab. Nach dem Auswaschen
mit Wasser und Trocknen erhält man 2,2 g = 76,4% der Theorie 3 - Carboxy - 6.. - dimethoxy - I - thiaisochroman-l.l-dioxid
vom F. 270 bis 273 C.
35
55
16.2 g r(-Chlor-^-(3.4-dimethoxyphenyl)-propionsäureamid
werden mit 90 ml konzentrierter Schwefelsäure unter Rühren und Eiskühlung vereinigt. Die
erhaltene schwefelsaure Lösung wird 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, anschließend
unter Rühren in 450 ml Wasser gegeben und die verdünnte schwefelsaure Lösung 45 Stunden bei 8O0C
gerührt. Das erkaltete Reaktionsgemisch wird abgesaugt, das 3-Carbox'y-6,7-dimethoxy-l-thia-isochro- G5
man-1,1-dioxid mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 12 g = 61.9% der Theorie. F. 272 bis
275° C.
24 g .i-Chlor-./-methyl-,;-(3.4-dimcthoxyphenyl)-propionsäurenitril
werden unter Rühren und Eiskühlung in 135 ml konzentrierte Schwefelsäure eingetragen.
Die erhaltene schwefelsaure Lösung wird zunächst 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen,
anschließend unter Rühren in 675 ml Wasser eingetropft und die so verdünnte Lösung 10 Stunden
bei 80 C gerührt. Nach Abkühlung des Reaktionsgemisches auf Raumtemperatur wird die kristalline
Carbonsäure abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet (17.4 g). Aus der mit Wasser verdünnten
Mutterlauge erhält man weitere 0.4 g 3-('arboxy-S-methyl-öJ-dimethoxy-1
-thia-isochroman-1.1 -dioxid.
Ausbeute: 17.8 g £ 58.9"n der Theorie: F. 194
bis 196.5 C.
Analyse für C,2HUO7S. Molgewicht: 302.3.
Berechnet ... C 47.68. H 4.67. S 10.61%:
gefunden ... C 47.61. H 4.78. S 10,60%.
Berechnet ... C 47.68. H 4.67. S 10.61%:
gefunden ... C 47.61. H 4.78. S 10,60%.
27.3 g f<-Chlor-i<-methyl-/H3.4-dimcthoxyphcnyl)-propionsäurcmethylestcr
werden mit 135 ml konzentrierter Schwefelsäure unter Rühren und Eiskühlung vereinigt. Die nach längerem Rühren erhaltene
schwefelsaure Lösung wird 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, anschließend unter
2 Ol 1
Rühren in 675 ml Wasser eingetropft und die verdünnte
schwefelsaure Lösung 24 Stunden hei 70 C gerührt. Das auf Raumtemperatur abgekühlte Reaktionsgemisch
wird abgesaugt, das 3-C'arboxy-3-methyl-6.7-dimeihoxy-1
-thia-isochroman-1.1 -dioxid mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 19.Ig = 6Ϊ2"η der Theorie: F. 193
bis 195 C.
Der Mischschmelzpunkt mit authentischem Material aus Beispiel 5 zeigt keine Depression. ι ο
3 g 3-Carbamoyl-3-methyl-6.7-dimethoxy-l-thiaisochroman-l.l-dioxid
werden mit 30 ml konzentrierter Salzsäure 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird abgesaugt, der
Rückstand mit Wasser gewaschen und anschließend mit gesättigter, wäßriger Natriumhydrogenkarbonatlösung
ausgeschüttelt. Der blankgesaugte wäßrige Natriumhydrogenkarbonatextrakt (0,2 g nicht umgesetztes
3 - Carbamoyl - 3 - methyl - 6,7 - dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxid
bleiben als Rückstand) wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert, das ausgefallene
3 - Carboxy - 3 - methyl - 6,7 - dimethoxy-1-thia-isochroman-l.i-dioxid
abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 1,3 g = 43,2"» der Theorii;; F. 193 bis
195 C; farblose Kristalle.
Der Mischschmelzpunkt mit authentischem Material aus Beispiel 5 zeigt keine Depression.
Das als Ausgangsprodukt benötigte 3-Carhamoyl-3-methyl-6,7-dimethoxy-l
-thia-isochroman-1.1 -dioxid war wie folgt hergestellt worden: 22,1 g ,i-(3.4-Dimethoxybenzyl)
- milchsäure-nitril werden unter Rühren und Eiskühlung in 135 ml konzentrierte
Schwefelsäure eingetragen. Nach 24stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird die schwefelsaure Lösung
unter Rühren in Eiswasser gegossen, das ausgefallene 3 - Carbamoyl - 3 - methyl - 6.7 - dimethoxy -1 - thia - isochroman·
1.1-dioxid abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet (26,2 g"; F. 162 bis 164 C). Das Rohprodukt
kann aus Toluol umkristallisiert werden.
Pharmakologischer Vergleirhsbericht
Wie aus der nachfolgenden Tabelle ersichtlich, besitzen die Verbindungen de1 allgemeinen Formel 1
im Vergleich zu 5-Carbamoyi-5H-dibenz[b,f]azepin
(Carbamazepin) eine stärkere antikonvulsive Wirkung gegenüber strychnininduzierten Krämpfen bei einem
günstigeren therapeutischen Index. Außerdem besitzen sie eine stärkere zentralscdative Wirkung als
Carbamazepin.
| Verbindung | Ά Toxizität mg leg |
b Alkoholdrehstab mg/k? |
C Strychnin- antagonismus |
d Therapeutischer Index |
| 5-Carbamoyl-5 H-dibenz[b,f]azepin S-Carboxy-oJ-dimethoxy-1 -thia-isochroman- 1,1-dioxid |
390 >2000 |
12,0 1,1 |
1,1 1,8 |
1 : 290 1: >900 |
| S-Carboxy-S-methyl-oJ-dimethoxy-1 -thia- isochroman-l,l-dioxid |
>2000 | 0,95 | 1,4 | <■: >700 |
a = LD.O Maus in mg/kg i. p.
b = EDj0 für Haltezcitverkürzung in mg/kg i. p.
c = Multipla der LD100 Sirychnin.
d = Therapeutischer Index (Strychninantagonismus zu Toxizität).
Claims (1)
1. 3-Carboxv-6,7-dimethoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxide
der allgemeinen Formel
H3CO R COOH
H3CO
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1670849C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8-Acylamino-1,23,4-tetrahydroisochinolinen | |
| DE1180372B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 6-Dioxopiperazinen | |
| DE2011026B (de) | 3 Carboxy 6,7 dimethoxy 1 thia isochro man 1 1 dioxide und Verfahren zu ihrer Her stellung | |
| DE2011026C (de) | S-Carboxy-öJ-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2008332C3 (de) | 2-Methyl-S-methoxy-3-indolylacetohydroxamsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE1189997B (de) | Verfahren zur Herstellung von Butadiencarbonsaeurepiperaziden | |
| AT215993B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2,3-dihydro-[benzo-1,3-oxazinen] | |
| DE503031C (de) | Verfahren zur Darstellung der N-Oxyaethylderivate von Kernsubstitutionsprodukten des -Amino-1-oxybenzols | |
| DE2406972B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfamoylanthranilsäuren | |
| DE856297C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(2-Oxy-phenyl)-Pyrazol bzw. dessen Substitutionsprodukten | |
| DE2062882C3 (de) | N-substituierte 3-Carbamoyll-thia-isochroman-l,l-dioxide, ihre Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT163638B (de) | Verfahren zur Herstellung von Methylchlorphenoxyalkylcarbonsäureverbindungen | |
| DE954332C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Ester | |
| DE887501C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen von Aminodiphenylen | |
| DE1493513A1 (de) | Neue Anthranilsaeurederivate | |
| DE1911893A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(Halogen-aryl)-2-methyl-5-alkoxy-indol-3-essigsaeuren | |
| AT263785B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2,3,4,5-Tetrahydro-1,4-benzoxazepinen, von deren Salzen und optisch isomeren Formen | |
| DE918146C (de) | Verfahren zur Herstellung von aminoalkyl-substituierten 2-Nitro-4amino-toluolen und 2-Cyan-4-amino-toluolen | |
| AT206897B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2,3-dihydro-[benzo-1,3-oxazinen] | |
| DE862601C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Diphenyl-(A2,3-2-methyl-propenyl)-essigsaeure-dialkylamino-alkylester und ihrer Salze | |
| DE958844C (de) | Verfahren zur Herstellung von ª†-Acyl-buttersaeuren | |
| DE2011024C (de) | 3 Carbalkoxy 6,7 dimethoxy 1 thia isochroman 1,1 dioxide | |
| DE840398C (de) | Verfahren zur Herstellung der 1-Oxynaphthalin-2,3,4,6-tetrasulfonsaeure bzw. eines esterartigen Anhydrids dieser Verbindung | |
| AT256834B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkyl-substituierten 5-gliedrigen Heterocyclen und ihren Salzen | |
| DE113762C (de) |