DE2000322C3 - Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren organischen Basen als Wirkstoffe - Google Patents
Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren organischen Basen als WirkstoffeInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Elixiere, welche Säureadditionssalze von therapeutisch verwendbaren
organischen Basen als Wirkstoffe enthalten und in bezug auf Geschmack, physiologische Nebenwirkungen
sowie physikalische und chemische Stabilität verbesserte Eigenschaften aufweisen.
Es ist bekannt, daß als Arzneistoffe verwendbare organische Basen, deren wasserlösliche, dissoziierende
Salze, wie z. B. die Hydrochloride, einen bitteren Geschmack und bei oraler Einnahme oft auch eine
lokalanästhetische Wirksamkeit besitzen, mit der 4,4'-Methylenbis-(3-hydroxy-2-naphthoesäure) — im
folgenden stets Pamosäure genannt — Salze bilden, die in Wasser schwer löslich und bei der oralen Einnahme
praktisch geschmacklos sind. Man erhält solche Salze, die im folgenden stets als Pamoate bezeichnet werden,
beispielsweise durch Umsetzung von Dinatriumpamoat mit der doppeltmolaren Menge des Hydrochlorids oder
der entsprechenden Menge eines Polyhydrochlorids der
als Salzkorpponente gewünschten organischen Base. Die erhaltenen Pamoate werden durch Säuren und
Alkalien leicht gespalten und die Resorption der Pamoate bzw. der ihnen zugrunde liegenden organischen
Basen durch das Intestinalsystem ist im aPgemeinen gut. Nicht nur als Wirkstoffe von
einzeldosierten Arzneimitteln (Doseneinheitsformen) sind Pamoate schon verwendet worden, sondern es
wurde auch schon vorgeschlagen, wäßrige Suspensionen von reinen Pamoaten unter Beifügung der üblichen
Zusatzstoffe, wie Sorbit und Glycerin, als Sirups zu verwenden, wobei nicht nur eine geschmackliche
Verbesserung, sondern durch die Verwendung der wasserunlöslichen Pamoate auch eine erhöhte Beständigkeit
der als Arzneistoffe dienenden Basen angestrebt und erreicht wurde. Als Suspension schlossen solche
Sirups jedoch die Gefahr der Sedimentation und entsprechend ungenauen Dosierung in sich.
Schon die ersten Hersteller von Pamoaten organischer Basen, W. Schulemann et al., amerikanische
Patentschrift 18 72 826, bemerkten deren Löslichkeit in
organischen Lösungsmitteln, wie Äthanol, Aceton und Methanol. Die Löslichkeit nimmt jedoch mit steigendem
Wassergehalt, z. B. in wäßrigem Äthanol, rasch ab. In Aikanpoiyolen mit höchstmöglicher Anzahl Hydroxylgruppen,
wie Glycerin und Sorbit, ist die Löslichkeit von Pamoaten organischer Basen sehr gering, in andern
Aikanpoiyolen, wie 1,2-Propandiol, etwas höher, aber immer noch weit geringer als in Äthanol. In der
5 obengenannten Patentschrift wurde auch bereits die Möglichkeit erwähnt, anstelle von neutralen Salzen der
Pamosäure mit organischen Basen auch saure Salze herzustellen. In der Folge fanden jedoch die in Wasser
schwerer löslichen, neutralen Pamoate von organischen
ίο Basen in Übereinstimmung mit den durch die Pamoatbildung
verfolgten Zwecken weitaus größeres Interesse als die sauren Pamoate und deren Salze.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man geschmacklich einwandfreie, physikalisch stabile
Elixiere, d. h. klare, sirupartige, alkoholhaltige Lösungen herstellen kann, die einen niedrigen, pharmakologisch
unbedenklichen Alkoholgehalt und trotzdem eine für die therapeutische Anwendung genügend hohe Wirkstoffkonzentration
aufweisen, wenn man Natriumsalze von sauren Pamoaten organischer Basen, die im folgenden stets kürzer als Mononalriumpamoate
organischer Basen bezeichnet werden, in Mischungen von 10—20% (Gewicht/Volumen) Äthanol, 75—15%
eines oder mehrerer aliphatischer Polyole und Wasser zu 100% löst oder in situ bildet, wobei man als
aliphatisches Polyol bis höchstens 25% 1,2-Propandiol verwendet und/oder bis 5% Natriumsalicylat beifügt.
Die bisher als Salze der Pamosäure bevorzugten neutralen Pamoate organischer Basen ergaben bei
analoger Verarbeitung Elixiere, die entweder eine ungenügende physikalische Beständigkeit oder zu
niedrige Wirkstoffkonzentration aufwiesen.
Gegenstand der Erfindung sind daher Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch anwendbaren
organischen Basen als Wirkstoffen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie pro 100 ml das Mononatriumpamoat
einer organischen als Arzneistoff verwendbaren Base in einer Menge, die 0,1 — 1,0 g eines für die
therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssal-
zes dieser Base entspricht, 10—20 g Äthanol, 75—15 g
aliphatische Polyole und/oder Zucker, wobei als aliphatisches Polyol ggf. bis zu 25 g 1,2-Propandiol
und/oder bis zu 5,0 g Natriumsalicylat in solchem Mengenverhältnis vorhanden sind, daß die 0,4fache
Menge des jeweils vorhandenen 1,2-Propandiols zusammen mit dem jeweils vorhandenen Natriumsalicylat
mindestens 3 g ausmacht, geringe Mengen Geschmacks- und Aromastoffe, Antioxydani on und andere
übliche Zusatzstoffe und Wasser zu 100 ml enthalten.
so Vorzugsweise ist das Mononatriumpamoat einer
organischen als Arzneistoff verwendbaren Base in einer Menge von0,2 —0,6 genthalten.
Die erfindungsgemäßen Elixiere zeigen keine lokaianästhetischen
noch andere Nebenwirkungen der freien Basen und der dissoziierenden Salze, zugleich ist die
chemische Beständigkeit der als Salzkomponenten vorliegenden organischen Basen in den erfindungsgemäßen
Elixieren wesentlich besser als z. B. in wäßrigen Lösungen der Hydrochloride, so daß angenommen
werden kann, daß hier die Pamoate ganz überwiegend molekular gelöst sind.
Als Mononatriumpamoate von organischen Basen können in den erfindungsgemäßen Elixieren solche der
verschiedensten Arzneistoffe verwendet werden, sofern es sich bei diesen um organische Basen handelt.
Besonders vorteilhaft ist die Verwendung von Mononatriuinpamoatcn von solchen basischen Arzneistoffen,
deren geschmackliche und pharmakologische Eigen-
schäften und/oder deren relativ geringe Stabilität die
Bereitung üblicher Formen von Elixieren erschwert oder völlig unmöglich macht. Man kann die zu
verwendenden Mononatriumpamoate entweder separat, z. B. durch Zusammengeben der wäßrigen Lösungen
von Dinatriumpamoat und des Hydrochlorids der
gewünschten Base, oder aber in situ herstellen. Im letzteren Fall gibt man die Lösung eines für die
therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssalzes der gewünschten Base in einen Teil der Elixierkomponenten
und eine Lösung der für die Bildung des gewünschten Mononatriumpamoats nötigen Menge
Dinatriumpamoat in einem weiteren Teil der Elixierkomponenten, vorzugsweise in Wasser, zusammen.
Als Komponenten der Mononatriumpamoate kommen beispielsweise Basen mit antitussiven, analgetischen,
spasmolytischen, sedativen, antibaktenellen,
antiviralen oder antiprotozoalen Eigenschaften in Frage.
Von besonderer Bedeutung als Komponenten der Mononatriumpamoate erfindungsgemäßer Elixiere sind
organische Basen, die einen Tricyclus und eine an dessen mittleren Ring gebundene einsäurige oder zweisäurige
basische Gruppe aufweisen. Solche Basen sind insbesondere zur Behandlung von Erregungs-, Angst- und
Spannungszustünden verwendbare Arzneistoffe, wie z. B. das
10-[2-( 1 -Methyl-2-piperidyl)-äthyl]-
2-(methylthio)-phenothiazin
(Thioridazin, Numerierung nach Chemical Abstracts), sowie Arzneistoffe mit vorwiegend antidepressiver
Wirksamkeit wie
5-[3-(Dimethylamino)-propyl]-10,11 -dihydro-
5H-dibenz[b,f]azepin(lmipramin),
5-[3-(Methylamino)-propyl]-10.11 -dihydro-
5H-dibenz[b,f]azepin(Desipramin),
3-Chlor-5-[3-(dimethylamino)-propyl]-
10,ll-dihydro-5H-dibenz:T),f]a7epin
(Clomipraniin),
5-[3-(Dimethyl-amino)-propyl]-
5,ll-dihydro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on
(Ketipramin),
4-[3-(5H-Dibenz[b,f]azepin-5-y!)-propyl]-
1 -piperazinäthanol (Opipramol)
sowie
N.N-Dimethyl-I0,ll-dihydro-5H-dibenz[a,d]-
cyclohepten-zl^-ylpropylaminiAmitriptylin)
und ferner beispielsweise auch Antiallergica, Spasmolytica oder Antitussiva, wie z. B. das
und ferner beispielsweise auch Antiallergica, Spasmolytica oder Antitussiva, wie z. B. das
N-ButyI-N-[2-(dimethylamino)-äthyl]-5H-
dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid-hydrochlorid.
Die Konzentration der Basen bzw. ihrer Mononatriumpamoate wird derart gewählt, daß eine Einzeldosis in einem üblicherweise verabreichten Meßlöffelinhalt, z. B. von 5 Millilitern, oder nötigenfalls im doppelten oder dreifachen Volumen enthalten ist. Um den Vergleich mit und die Bezugnahme auf andere Verabreichungsformen zu erleichtern und v/eil die Mononatriumpamoate oft mit Vorteil in situ aus andern Säureadditionssalzen hergestellt werden, wurden weiter oben die Wirkstoffkonzentrationen und ihre Grenzen von 0,1 % bis 1 % auf die für die therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssalze bezogen. Die entsprechenden Mengen an Mononatriumpamoaten sind je nach Molekulargewicht und Wertigkeit der Basen und der in den als Bezugssubstanzen dienenden Salzen vorliegenden Säuren im allgemeinen ungefähr zwei- bis dreimal so groß wie die Mengen der therapeutisch üblichen Säureadditionssalze, z. B. der Hydrochloride oder Tartrate. Die Konzentrationen der Mononatriumpamoate von therapeutisch verwendbaren organischen Basen liegen somit meist zwischen ca. 0,2% und 3% und vorzugsweise zwischen 0,4% und 1,5%.
Die Konzentration der Basen bzw. ihrer Mononatriumpamoate wird derart gewählt, daß eine Einzeldosis in einem üblicherweise verabreichten Meßlöffelinhalt, z. B. von 5 Millilitern, oder nötigenfalls im doppelten oder dreifachen Volumen enthalten ist. Um den Vergleich mit und die Bezugnahme auf andere Verabreichungsformen zu erleichtern und v/eil die Mononatriumpamoate oft mit Vorteil in situ aus andern Säureadditionssalzen hergestellt werden, wurden weiter oben die Wirkstoffkonzentrationen und ihre Grenzen von 0,1 % bis 1 % auf die für die therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssalze bezogen. Die entsprechenden Mengen an Mononatriumpamoaten sind je nach Molekulargewicht und Wertigkeit der Basen und der in den als Bezugssubstanzen dienenden Salzen vorliegenden Säuren im allgemeinen ungefähr zwei- bis dreimal so groß wie die Mengen der therapeutisch üblichen Säureadditionssalze, z. B. der Hydrochloride oder Tartrate. Die Konzentrationen der Mononatriumpamoate von therapeutisch verwendbaren organischen Basen liegen somit meist zwischen ca. 0,2% und 3% und vorzugsweise zwischen 0,4% und 1,5%.
Ein an der oberen Grenze des angegebenen Bereichs von 10—20% liegender Äthanolgehalt ist für viele
Wirkstoffe und die damit zu behandelnden Patientengruppen genügend niedrig und erlaubt es, den Gehalt an
κι 1,2-Propandiol und/oder Natriumsalicylat innerhalb des angegebenen Bereichs niedrig anzusetzen. Andererseits
ist es möglich und erwünscht, den Älhanolgehalt auf 10—15% zu senken, wenn die zu lösenden Wirkstoffe an
sich die Wirkung des Alkohols erhöhen und/oder die Elixiere zur Verabreichung an besonders alkoholempfindliche
Patientengruppen, z. B. Kinder, bestimmt sind. Als aliphatische Poiyole kommen insbesondere
Alkanpolyole, wie Glycerin, Sorbit sowie Gemische derselben unter sich und/oder mit 1,2-Propandiol bis zu
dessen angegebener Höchstmenge, sowie Polyäthylenglykole mit Molekulargewichten bis ca. 1000 in Betracht.
Das Sorbit wird beispielsweise in der üblichen 70%'igen Handelsform (GewVGew.) verwendet, wobei das in
dieser enthaltene Wasser als Teil des gesamten Wassergehalts des Elixiers zu rechnen ist. Als Zucker
kommen insbesondere Mono- und Oligosaccharide, wie z. B. Glukose, Invertzucker bzw. Rohrzucker, in
Betracht.
Wie aus dem weiter oben angegebenen abzuleiten ist, kann das Natriumsalicylat fehlen, wenn mindestens
7,5% (Gew^Vol.) 1,2-Propandiol vorhanden sind, andererseits ist das letztere unnötig, wenn der Gehalt an
Natriumsalicylat mindestens 3% (Gew./Vol.) ausmacht. Wird jedoch ein möglichst niedriger Äthanolgehalt
angestrebt, so verwendet man mit Vorteil sowohl 1,2-Propandiol als auch Natriumsalicylat als Komponenten
des Elixiers, lind zwar, wie bereits erwähnt, in ism so
größeren Mengen, je mehr man den Äthanolgehalt senkt. Die Anteile an 1,2-Propandiol und/oder Natriumsalicylat
werden auch erhöht, wenn der Wirkstoffgehalt innerhalb des angegebenen Bereichs relativ hoch
gewählt wird.
Im weiteren können die erfindungsgemäßen Elixiere übliche Zusatzstoffe zur Verbesserung ihres Geschmacks
und Geruchs sowie zur Erhöhung der Beständigkeit der Wirkstoffe enthalten. Beispielsweise
fügt man Saccharin-Natriumsalz, handelsübliche Aromastoffe sowie Antioxydantien, wie z. B. Natriumsulfit
oder Ascorbinsäure zu.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern einige Ausführungsfornien
der Erfindung, jedoch sollen sie den Umfang der Erfindung in keiner Weise beschränken
Bei spiel 1
a) Ein Liter eines Elixiers mit einem Gehalt an Mononatriumpamoat des 5-[3-(Dimethylamino)-propyl]-10,l
l-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin) entsprechend 0,5% Hydrochlorid wird hergestellt, indem zu einer
Lösung von 1,0 g Natriumsulfit und 0,50 g Saccharin-Natriumsalz in 50 g destilliertem Wasser 200 g Äthanol
und 5,00 g Hydrochlorid gegeben werden. Nach der Auflösung werden 300 g Glycerin, 150 g Zuckersirup Ph.
H. V (64% G/G), 200 g 1,2-Propandiol und 45,00 g Natriumsalicylat zugesetzt und das Gemisch bis zur
völligen Lösung gerührt. Eine Lösung von 6,83 g Dinatriumpamoat in 50 g destilliertem Wasser wird
unter Rühren zur Lösung von 5-[3-(Dimelhylammo)-
propyI]-lO,1l-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin)-nydrochlorid
gegeben, wobei ein klares Gemisch entsteht Nach Zusatz von 0,5 g Vermouth-Aroma wird mit
destilliertem Wasser auf das Volumen von einem Liter ergänzt. Das entstandene Elixier ist eine klare
Flüssigkeit mit einem pH-Wert von 8,4.
In analoger Weise stellt man Elixiere mit demselben Wirkstoff unter Verwendung der folgenden Stoffe für
100 ml her:
5-[3-(Dimethylamino)-propyl]- 0,500 g 0,500 g 0,500 g
10,11 -dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin)-
hydrochlorid
Dinatriumpamoat 0,683 g 0,683 g 0,683 g
Glycerin 30,00 g 30,00 g 7,50 g
Sorbit 70% (G/G) 15,00 g 20,00 g -
1,2-Propandiol 25,00 g 25,00 g 25,00 g
Äthanol 17,50 g 15,00 g 20.00 g
Natriumsalicylat 3,000 g 3,500 g 5,000 g
Natriumsaccharinai 0,050 g 0,050 g 0,050 g
Nalriumsulfit 0.100 g 0,1000 g 0,100 g
Aroma q.s. q.s. q. s.
Dest. Wasser ad 100,0 ml ad 100,0 ml ad 100,0 ml
pH-Wert des erhaltenen Elixiers: 8,3 8,2 8,4
a) Zur Herstellung von 100,0 ml eines Elixiers mit einem Gehalt an Bis-mononatriumpamoat des 4-[3-(5H-
Dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-1 -piperazinäthanol)
entsprechend 0,5% Dihydrochlorid löst man £),500 g dieses Dihydrochlorids sowie 0,050 g Natriumsaccharinat und 0,100 g Natriumsulfit in 12,0 g dest. Wasser und setzt dann 20,0 g Glycerin, 15,0 g Sorbit 70%, 25,0 g 1,2-Propandiol, 15,0 g Äthanol und 3,000 g Natriumsalicylat zu. Nach Einrühren einer Lösung von 0,991 g Dinatriumpamoat in 15,964 g dest. Wasser und 0,01 g Zitronenaroma und 0,004 g Aroma erhält man 100,0 ml Elixier mit einem pH-Wert von 5,8 als klare Lösung.
entsprechend 0,5% Dihydrochlorid löst man £),500 g dieses Dihydrochlorids sowie 0,050 g Natriumsaccharinat und 0,100 g Natriumsulfit in 12,0 g dest. Wasser und setzt dann 20,0 g Glycerin, 15,0 g Sorbit 70%, 25,0 g 1,2-Propandiol, 15,0 g Äthanol und 3,000 g Natriumsalicylat zu. Nach Einrühren einer Lösung von 0,991 g Dinatriumpamoat in 15,964 g dest. Wasser und 0,01 g Zitronenaroma und 0,004 g Aroma erhält man 100,0 ml Elixier mit einem pH-Wert von 5,8 als klare Lösung.
In analoger Weise erhält man Elixiere aus folgenden Komponenten:
bi
b)
4-[3-(5H-Dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-1 -piperazinäthanol-d
ihydrochlorid
0,500 g
0,500 g
Dinatriumpamoat
Glycerin
Sorbit 70% (G/G)
1,2-Propandiol
Äthanol
Natriumsalicylat
Natriumsaccharinat
Natriumsulfit
Aroma
Dest. Wasser
pH-Wert dieses Elixiers beträgt:
0,911g 30,00 g 20,00 g 20,00 g 20,00 g
3,500 g
0,050 g
0,100 g q.s.
ad 100,0 ml 5,8
0,911g 30,00 g 20,00 g 25,00 g 15,00 g
2,500 g
0,050 g
0,100 g q.s.
ad 100,0 ml 5,5
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend
0,5%3-Chlor-5-[3-(dimethylamino)-propyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-hydrochlorid)
aus folgenden Komponenten her:
b)
c)
3-Chlor-5-[3-(dimethyiamino)-propyl]- 0,500 g 0,500 g 0,500 g
10,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-
hydrochlorid
Dinatriumpamoat 0,620 g 0,620 g 0,620 g
Glycerin 20,00 g 30,00 g 30,00 g
Sorbit 70% (G/G) 15,00 g 20,00 g 20,00 g
1,2-Propandiol 25,00 g 20,00 g 25,00 g
Äthanol 17,50 g 20,00 g 15,00 g
Natriumsalicylat 3,000 g 3,500 g 3,000 g
Natriumsaccharinat 0,050 g 0,050 g 0,050 g
Natriumsulfit 0,100 g 0,100 g 0,100 g
Aroma q. s. q. s. q. s.
Dest. Wasser ad 100,0 ml ad 100,0 ml ad 100,0 ml
pH-Wert des erhaltenen Elixiers: 8,3 8,3 8,3
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend
0,5% 5-[3-(DiiTiethyIamino)-propyl]-5,1 l-dihydiO-10H-dibenz[b,f]azepin-l 0-onhydrogenfumarat)
aus folgenden Komponenten her:
aus folgenden Komponenten her:
äj~~ bj '
5-[3-(Dimethylamino)- 0,500 g 0,500 g
propyl]-5,l 1-dihydro-
10H-dibenz[b,f]azepin-
10-on-hydrogenfumarat
Dinatriumpamoat 0,527 g 0,527 g
Glycerin 40,00 g 40,00 g
"Sorbit 70% (G/G) 20,00 g 20,00 g
1,2-Propandiol 12,00 g —
Äthanol 15,00 g 15,00 g
Natriumsalicylat — 4,000 g
Natriumsaccharinat 0,050 g 0,050 g
Natriumsulfit 0,100 g 0,100 g
Aroma q. s. q. s.
Dest. Wasser ad 100,0 ml ad 100,0 ml
pH-Wert des erhaltenen 5,5 5,75
Elixiers:
b)
Dinatriumpamoat
Glycerin
Glycerin
Sorbit 70% (G/G)
1,2-Propandiol
Äthanol
1,2-Propandiol
Äthanol
Natriumsalicylat
Natriumsaccharinat
Natriumsulfit
Aroma
Dest. Wasser
pH-Wert des erhaltenen
Elixiers:
Natriumsaccharinat
Natriumsulfit
Aroma
Dest. Wasser
pH-Wert des erhaltenen
Elixiers:
0,422 g 40,00 g 20,00 g
20,00 g
3,000 g
0,050 g
0,100 g q.s.
ad 100,0 ml 5,3
0,422 g 40,00 g 20,00 g
7,50 g 20,00 g
0,050 g
0,100 g q.s.
ad 100,0 ml 5,0
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend 0,5% [vgl. a)] bzw.
0,2% [VgLb)] 10-[2-(1-Methyl-2-piperidyl)-äthyI]-2-(methylthio)-phenothiazin-hydrochlorid,
aus folgenden Komponenten her:
b)
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend
0,4% 5-[3-(Dimethylamino)-propy!]-5,11-dihydro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on
hydrogenfumarat
aus folgenden Komponenten her:
aus folgenden Komponenten her:
5-[3-(DimethyIamino)-propyl]-5,11-dihydro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on-hydrogenfumarat
0,400 g
10-[2-(l-Melhyl-2-piperi- 0,500 g 0,200 g dyl)-äthyl]-2-(methylthio)-phenothiazin-
hydrochlorid
hydrochlorid
Dinatriumpamoat 0,530 g 0,212 g
Glycerin 20,00 g 30,00 g
Sorbit 70% (G/G) 30,00 g 20,00 g
1,2-Propandiol 25,00 g 15,00 g
Äthanol 20,00 g 20,00 g
Natriumsalicylat 5,000 g 3,000 g
b) Natriumsaccharinat 0,050 g 0,050 g
Natriumsulfit 0,100 g 0,100 g
0,400 g Aroma q. s. q. s.
Dest. Wasser ad 100,0 ml ad 100,0 ml
pH-Wert des erhaltenen 8,10 7.3 Elixiers:
Analog Beispielen 1 und 2 erhält man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend 0,5% des Antitussivums
N-Butyl-N-[2-(dirnethylamino)-äthyl]-5H-dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid-hydrochIorid
aus folgenden Komponenten:
| a) | b) | c) | |
| Obengenannter Wirkstoff | 0,500 g | 0,500 g | 0,500 g |
| Dinatriumpamoat | 0,596 g | 0,596 g | 0,596 g |
| Glycerin | — | — | 20,00 g |
| Sorbit 70% (G/G) | — | — | 30,00 g |
| 1,2-Propandiol | 15,00 g | 25,00 g | 10,00 g |
| Äthanol | 20,00 g | 20,00 g | 15,00 g |
| Natriumsalicylat | 5.000 g | 5,000 g | 4,000 g |
| Natriumsaccharinat | 0,025 g | 0,025 g | 0,025 g |
| Natriumcyclamat | 0200 g | 0,20Qg | 0200 g |
| Aroma | q.s. | q.s. | q.s. |
| Dest- Wasser | ad 100,0 ml | ad 100,0 ml | ad 100,0 ml |
| pH-Wert des erhaltenen Elixiers: | 735 | 7,4 | 7,14 |
230 215/24
Claims (1)
- Palentanspruch:Elixiere mil Säureaddilionssalzen von therapeutisch anwendbaren c.-ganischen Basen als Wirkstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß sie pro 100 ml das Mononatriumpamoat einer organischen als Arzneistoff verwendbaren Base in einer Menge, die 0,1 —1,0 g eines für die therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssalzes dieser Base entspricht, 10—20 g Äthanol, 75—15 g aliphatische Polyole und/oder Zucker, wobei als aliphatisches Polyol ggf. bis zu 25 g 1,2-Propandiol und/oder bis zu 5,0 g Natriumsalicylat in solchem Mengenverhältnis vorhanden sind, daß die 0,4fache Menge des jeweils vorhandenen 1,2-Propandiols zusammen mit dem jeweils vorhandenen Natriumsalicylat mindestens 3 g ausmacht, geringe Mengen Geschmacks- und Aromastoffe, Antioxydantien und andere übliche Zusatzstoffe und Wasser zu 100 ml enthalten.
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|---|---|---|---|
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