DE2000322B2 - Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren organischen Basen als Wirkstoffe - Google Patents
Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch verwendbaren organischen Basen als WirkstoffeInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft Elixiere, weiche Säureadditionssalze von therapeutisch verwendbaren
organischen Basen als Wirkstoffe enthalten und in bezug auf Geschmack, physiologische Nebenwirkungen
sowie physikalische und chemische Stabilität verbesserte Eigenschaften aufweisen.
Es ist bekannt, daß als Arzneistoffe verwendbare organische Basen, deren wasserlösliche, dissoziierende
Salze, wie z. B. die Hydrochloride, einen bitteren Geschmack und bei oraler Einnahme oft auch eine
lokalanästhetische Wirksamkeit besitzen, mit der 4,4'-Methylenbis-(3-hydroxy-2-naphthoesäure) — im
folgenden stets Pamosäure genannt — Salze bilden, die in Wasser schwer löslich und bei der oralen Einnahme
praktisch geschmacklos sind. Man erhält solche Salze, die im folgenden stets als Pamoate bezeichnet werden,
beispielsweise durch Umsetzung von Dinatriumpamoat mit der doppeltmolaren Menge des Hydrochlorids oder
der entsprechenden Menge eines Polyhydrochlorids der als Salzkomponente gewünschten organischen Base.
Die erhaltenen Pamoate werden durch Säuren und Alkalien leicht gespalten und die Resorption der
Pamoate bzw. der ihnen zugrunde liegenden organischen Basen durch das Intestinalsystem ist im
allgemeinen gut. Nicht nur als Wirkstoffe von ein/eldosierten Arzneimitteln (Doseneinheitsformen)
sind Pamoate schon verwendet worden, sondern es wurde auch schon vorgeschlagen, wäßrige Suspensionen
von reinen Pamoaten unter Beifügung der üblichen Zusatzstoffe, wie Sorbit und Glycerin, als Sirups zu
verwenden, wobei nicht nur eine geschmackliche Verbesserung, sondern durch die Verwendung der
wasserunlöslichen Pamoate auch eine erhöhte Beständigkeit der als Ar/neistoffe dienenden Basen angestrebt
und erreicht wurde. Als Suspension schlossen solche Sirups jedoch die Gefahr der Sedimentation und
entsprechend ungenauen Dosierung in sich.
Schon die ersten Hersteller von Pamoaten organischer Hasen, W. Schule m a η η et al., amerikanische
Patentschrift 18 72 82b, bemerkten deren Löslichkeit in
organischen Lösungsmitteln, wie Äthanol, Aceton und Methanol. Die Löslichkeit nimmt jedoch mit steigendem
Wassergehalt, z. B. in wäßrigem Äthanol, rasch ah. In
Alkanpolyolcn mit höchstmöglicher Anzahl Hydroxylgruppen,
wie Glycerin und Sorbit, ist die Löslichkeit von Pamoaten organischer Basen sehr gering, in andern
Alkanpolyolen, wie 1,2-Propandiol, etwas höher, aber
immer noch weit geringer als in Äthanol, In der ι obengenannten Patentschrift wurde auch bereits die
Möglichkeit erwähnt, anstelle von neutralen Salzen der
Pamosäure mit organischen Basen auch saure Salze herzustellen. In der Folge fanden jedoch die in Wasser
schwerer löslichen, neutralen Pamoate von organischen
in Basen in Übereinstimmung mit den durch die Pamoatbildung
verfolgten Zwecken weitaus größeres Interesse als die sauren Pamoate und deren Salze.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man geschmacklich einwandfreie, physikalisch stabile
ι ί Elixiere, d. h. klare, sirupartige, alkoholhaltige Lösungen
herstellen kann, die einen niedrigen, pharmakologisch unbedenklichen Alkoholgehalt und trotzdwrM eine für
die therapeutische Anwendung genügend hohe Wirkstoffkonzentration aufweisen, wenn man Natriumsalze
jo von sauren Pamoaten organischer Basen, die im
folgenden stets kürzer als Mononatriumpamoate organischer Basen bezeichnet werden, in Mischungen
von 10—20% (Gewicht/Volumen) Äthanol, 75—15% eines oder mehrerer aliphatischer Polyole und Wasser
j5 zu 100% löst oder in situ bildet, wobei man als
aliphatisches Polyol bis höchstens 25% 1,2-Propandiol verwendet und/oder bis 5% Natriumsalicylat beifügt.
Die bisher als Salze der Pamosäure bevorzugten neutralen Pamoate organischer Basen ergaben bei
ίο analoger Verarbeitung Elixiere, die entweder eine
ungenügende physikalische Beständigkeit oder zu niedrige Wirkstoffkonzentration aufwiesen.
Gegenstand der Erfindung sind daher Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch anwendbaren
j-, organischen Basen als Wirkstoffen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie pro 100 ml das Mononatriumpamoat
einer organischen als Arzneistoff verwendbaren Base in einer Menge, die O1I-I1Og eines für die
therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssal-
4(i zes dieser Base entspricht, 10—20 g Äthanol, 75—15 g
aliphatische Polyole und/oder Zucker, wobei als aliphatisches Polyol ggf. bis zu 25 g 1,2-Propandiol
und/oder bis zu 5,0 g Natriumsalicylat in solchem Mengenverhältnis vorhanden sind, daß die 0,4fache
4") Menge des jeweils vorhandenen 1,2-Propandiols zusammen
mit dem jeweils vorhandenen Natriumsalicylat mindestens ) g ausmacht, geringe Mengen Geschmacks-
und Aromastoffe, Antioxydantien und andere übliche Zusatzstoffe und Wasser zu 10".ml enthalten.
Vi Vorzugsweise ist das Mononatriumpamoat einer
organischen als Arzneistoff verwendbaren Base in einer Menge von 0,2-0,6 genthalten.
Die erfindungsgemäßen Elixiere zeigen keine lokalanästhetischen
noch andere Nebenwirkungen der freien
r, Basen und der dissoziierenden Salze, zugleich ist die
chemische Beständigkeit der als Salzkomponenlen vorliegenden organischen Basen in den erfindungsgeinäßen
Elixieren wesentlich besser als z. B. in wäßrigen Lösungen der Hydrochloride, so daß angenommen
id werden kann, daß hier clic Pamoate ganz überwiegend
molekular gelöst sind.
Als Mononalriumpamoatc von organischen Basen können in den erfindungsgemäßen Elixieren solche der
verschiedensten Ar/ncistoffc verwendet werden, sofern
,-, es sich bei diesen um organische Basen handelt. Besonders vorteilhaft ist die Verwendung von Mononatriumpainoaten
von solchen basischen Ar/neistoffen, deren geschmackliche und pharmakologischc fugen-
schäften und/oder deren relativ geringe Stabilität die
Bereitung üblicher Formen von Elixieren erschwert oder völlig unmöglich macht. Man kann die zu
verwendenden Mononatriumpamoate entweder separat, z. B. durch Zusammengeben der wäßrigen Lösungen i
von Dinatriumpamoat und des Hydrochlorids der gewünschten Base, oder aber in situ herstellen. Im
letzteren Fall gibt man die Lösung eines für die therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssalzes
der gewünschten Base in einen Teil der Elixierkom- in
ponenten und eine Lösung der für die Bildung des gewünschten Mononatriumpamoats nötigen Menge
Dinatriumpamoat in einem weiteren Teil der Elixierkomponenten, vorzugsweise in Wasser, zusammen.
Als Komponenten der Mononatriumpamoate kornmen beispielsweise Basen mit antitussiven, analgetischen,
spasmolytischen, sedativen, antibakteriellen, antiviralen oder antiprotozoalen Eigenschaften in
Frage.
Von besonderer Bedeutung als Komponenten der m
Mononatriumpamoate erfindungsgemäßer Elixiere sind organische Basen, die einen Tricyclus und eine an dessen
mittleren Ring gebundene einsäurige oder zweisäurige basische Gruppe aufweisen. Solche Basen sind insbesondere
zur Behandlung von Erregungs-, Angst- und Spannungszuständen verwendbare Arzneistoffe, wie
z. B. das
10-[2-( 1 - MethyI-2-piperidyl)-äthyl]-
2-(methylthio)-phenothiazin
(Thioridazin, Numerierung nach Chemical Abstracts), jo
sowie Arzneistoffc mit vorwiegend antidepressiver Wirksamkeit wie
S-p-iDimethylaminoJ-prcpylJ-IO.ll-dihydro-
5H-dibenz[b,f]azepin (Imipramin),
5-[3-(Methylamino)-propyl]-10,l 1-dihydro- ji
5H-dibenz[b,f]azepin (Desipramin),
3-Chlor-5-[3-(dimethylamino)-propyl]-
10,11-dihydro-5H-dibenz[b,rjazepin
(Clomipramin),
5-[3-(DimethyI-amino)-propyl]- 4η
5,11 -dihydro-1 OH-dibenz[b,f]azepin-10-on
(Ketipramin),
4-[3-(5H-Dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-
1 -piperazinäthanol (Opipramol)
sowie π
N,N-DimethyI-10,ll-dihydro-5H-dibenz[a,d]-
cyclohepten-zS'-r-ylpropylaminfAmitriptylin)
und ferner beispielsweise auch Antiallergica, Spasmolytica oder Antitussiva, wie z. B. das
und ferner beispielsweise auch Antiallergica, Spasmolytica oder Antitussiva, wie z. B. das
N-Butyl-N-[2-(dimethylamino)-äthyl]-5H- -„,
dibenz[b,f]azepin-5-carboxamid-hydrochlorid.
Die Konzentration der Basen bzw. ihrer Mononatriumpamoate wird derart gewählt, daß eine Einzeldosis in einem üblicherweise verabreichten Meßlöffelinhalt, z. B. von 5 Millilitern, oder nötigenfalls im doppelten oder -,-, dreifachen Volumen enthalten ist. Um den Vergleich mit und die Bezugnahme auf andere Verabreichungsformen zu erleichtern und weil die Mononatriumpamoate oft mit Vorteil in situ aus andern Säureaddilionssalzen hergestellt werden, wurden weiter oben die Wirkstoff- w) konzentrationen und ihre Grenzen von 0,1% bis 1% auf die für die therapeutische Anwendung üblichen Süureadditionssalze bezogen. Die entsprechenden Mengen an Mononatriumpamoaten sind je nach Molekulargewicht und Wertigkeit der Basen und der in den als „-, Bezugssubstcnzen dienenden Salzen vorliegenden Säuren im allgemeinen ungefähr zwei- bis dreimal so groß wie die Mengen der therapeutisch üblichen Süureadditionssalze, z. B. der Hydrochloride oder Tartrate. Die Konzentrationen der Mononatriumpamoate von therapeutisch verwendbaren organischen Basen liegen somit meist zwischen ca. 0,2% und 3% und vorzugsweise zwischen 0,4% und 1,5%.
Die Konzentration der Basen bzw. ihrer Mononatriumpamoate wird derart gewählt, daß eine Einzeldosis in einem üblicherweise verabreichten Meßlöffelinhalt, z. B. von 5 Millilitern, oder nötigenfalls im doppelten oder -,-, dreifachen Volumen enthalten ist. Um den Vergleich mit und die Bezugnahme auf andere Verabreichungsformen zu erleichtern und weil die Mononatriumpamoate oft mit Vorteil in situ aus andern Säureaddilionssalzen hergestellt werden, wurden weiter oben die Wirkstoff- w) konzentrationen und ihre Grenzen von 0,1% bis 1% auf die für die therapeutische Anwendung üblichen Süureadditionssalze bezogen. Die entsprechenden Mengen an Mononatriumpamoaten sind je nach Molekulargewicht und Wertigkeit der Basen und der in den als „-, Bezugssubstcnzen dienenden Salzen vorliegenden Säuren im allgemeinen ungefähr zwei- bis dreimal so groß wie die Mengen der therapeutisch üblichen Süureadditionssalze, z. B. der Hydrochloride oder Tartrate. Die Konzentrationen der Mononatriumpamoate von therapeutisch verwendbaren organischen Basen liegen somit meist zwischen ca. 0,2% und 3% und vorzugsweise zwischen 0,4% und 1,5%.
Ein an der oberen Grenze des angegebenen Bereichs von 10—20% liegender Äthanolgehalt ist für viele
Wirkstoffe und die damit zu behandelnden PatiiMengruppen
genügend niedrig und erlaubt es, den Gehalt an 1,2-PropandioI und/oder Natriumsaiicylat innerhalb des
angegebenen Bereichs niedrig anzusetzen. Andererseits ist es möglich und erwünscht, den Äthanolgehalt auf
10—15% zu senken, wenn die zu lösenden Wirkstoffe an sich die Wirkung des Alkohols erhöhen und/oder die
Elixiere zur Verabreichung an besonders alkoholempfindliche Patientengruppen, z. B. Kinder, bestimmt sind.
Als aliphatische Polyole kommen insbesondere Alkanpolyole, wie Glycerin, Sorbit sowie Gemische
derselben unter sich und/oder mit 1,2-Propandiol bis zu
dessen angegebener Höchstmenge, sowie Polyäthylenglykole mit Molekulargewichten bis ca. 1000 in Betracht.
Das Sorbit wird beispielsweise in der üblichen 70%igen Handelsform (GewVGew.) verwendet, wobei das in
dieser enthaltene Wasser als Teil des gesamten Wassergehalts des Elixiers zu rechnen ist. Als Zucker
kommen insbesondere Mono- und Oligosaccharide, wie z. B. Glukose, Invertzucker bzw. Rohrzucker, in
Betracht.
Wie aus dem weiter oben angegebenen abzuleiten ist, kann das Natriumsaiicylat fehlen, wenn mindestens
7,5% (Gewj'VoI.) 1,2-Propandiol vorhanden sind, andererseits ist das letztere unnötig, wenn der Gehalt an
Natriumsaiicylat mindestens 3% (GewiVol.) ausmacht. Wird jedoch ein möglichst niedriger Äthanolgehalt
angestrebt, so verwendet man mit Vorteil sowohl 1,2-Propandiol als auch Natriumsaiicylat als Komponenten
des Elixiers, und zwar, wie bereits erwähnt, in um so größeren Mengen, je mehr man den Äthanolgehalt
senkt. Die Anteile an 1,2-Propandiol und/oder Natriumsaiicylat werden auch erhöht, wenn der Wirkstoffgehalt
innerhalb des angegebenen Bereichs relativ hoch gewählt wird.
Im weiteren können die erfindungsgemäßen Elixiere übliche Zusatzstoffe zur Verbesserung ihres Geschmacks
und Geruchs sowie zur Erhöhung der Beständigkeit der Wirkstoffe enthalten. Beispielsweise
fügt man Saccharin-Natriumsalz, handelsübliche Aromastoffe sowie Antioxidantien, wie z. B. Natriumsulfit
oder Ascorbinsäure zu.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern einige Ausführungsformen der Erfindung, jedoch sollen sie den
Umfang der Erfindung in keiner Weise beschränken.
a) Ein l.itcr eines Elixiers mit einem Gehalt an Mononalriumpamoat des 5-[3-(Dimethylamino)-propyl]-IO,ll-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin)
entsprechend 0,5% Hydrochlorid wird hergestellt, indem zu einer
Lösung von 1,0 g Natriumsulfit und 0,50 g Saccharin-Natriumsalz in 50 g destilliertem Wasser 200 g Äthanol
und 5,00 g Hydrochlorid gegeben werden. Nach der Auflösung werden 300 g Glycerin, 150 g Zuckersirup Ph.
H. V (64% G/G), 200 g 1,2-Propandiol und 45,00 g Natriumsaiicylat zugesetzt und das Gemisch bis zur
völligen Lösung gerührt. Eine Lösung von 6,8J g Dinatriumpunioat in 50 g destilliertem Wasser wird
unter Rühren zur Lösung von 5-[3-(Dimethylamino)-
propyl]-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin)-hydrochlorid
gegeben, wobei ein klares Gemisch entsteht. Nach Zusatz von 0,5 g Vermouth-Aroma wird mit
destilliertem Wasser auf das Volumen von einem Liier ergänzt. Das entstandene Elixier ist eine klare
Flüssigkeit mit einem pH-Wert von 8,4.
In analoger Weise stellt man Elixiere mit demselben Wirkstoff unter Verwendung der folgenden Stoffe für
ml her:
b)
5-[3-(DimethyIamino)-propyI]- 0,500 g 0,500 g
10,11 -dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin)-hydrochlorid
Dinatriumpamoat 0,683 g 0,683 g
Glycerin 30,00 g 30,00 g
Sorbit 70% (G/G) 15,00 g 20,00 g
1,2-Propandiol 25,00 g 25,00 g
Äthanol 17,50 g 15,00 g
Natriumsalicylat 3,000 g 3,500 g
Natriumsaccharinat 0,050 g 0,050 g
Natriumsulfit 0.100 g 0.1000 g
Aroma q. s. q. s.
Dest. Wasser ad 100,0 ml ad 100,0 ml
pH-Wert des erhaltenen Elixiers: 8,3 8,2
0,500 g
0,683 g 7,50 g
25,00 g 20,00 g
5,000 g
0 050 g
fJ 00 g q.s.
ad 100,0 ml 8,4
a) Zur Herstellung von 100,0 ml eine:, Elixiers mit
einem Gehalt an Bis-mononatriumpamoat des 4-[3-(5H-
Dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-l-piperazinäthanol) entsprechend 0,5% Dihydrochlorid löst man 0,500 g
dieses Dihydrochlorids sowie 0,050 g Natriumsaccharinat und 0,100 g Natriumsulfit in 12,0 g dest. Wasser und
setzt dann 20,0 g Glycerin, 15,0 g Sorbit 70%, 25,0 g 1,2-Propandiol, 15,0 g Äthanol und 3,000 g Natriumsalicylat
zu. Nach Einrühren einer Lösung von 0,991 g Dinatriumpamoat in 15,964 g dest. Wasser und 0,01 g
Zilronenaroma und 0,004 g Aroma erhält man 100,0 ml Elixier i.iit einem pH-Wert von 5,8 als klare Lösung.
In analoger Weise erhält man Elixiere aus folgenden Komponenten:
bl
el
4-[3-(5H- Dibenz[b,f]azepin-5-yl)-propyl]-1 -piperaninäthanol-d
ihydrochlorid
0,500 g
0,500 g Dinatriumpamoat
Glycerin Sorbit 70% (G/G2)
1,2-Propandiol
Äthanol Natriumsalicylat
Natriumsaccharinat
Natriumsulfit
Aroma
Dest. Wasser pll-Wert dieses Elixiers
beträgt:
0311g
30,00 g 20,00 g 20,00 g 20,00 g
3,500 g
0,050 g
0,100 g q.s.
ad 100,0 ml 5,8
0311g 30,00 g 20,00 g 25,00 g 15,00 g
2,500 g
0,050 g
0,100 g q.s.
ad 100,0 ml 5,5
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend
0,5%3-ChIor-5-[3-(dimcthylamino)-propyl]-10.11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-hydrochlorid)
aus folgenden Komponenten her:
b)
c)
3-Chlor-5-[3-(dimelhylamino)-propyl]- 0,500 g 0 500 g 0300 g
10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]aszepinhydrochlorid
Dinatriumpamoat 0,620 g 0,620 g 0,620 g
Glycerin 20,00 g 3(",DOg 30,00 g
Sorbit 70% (G/G) 15,00 g 20,00 g 20,00 g
1,2-Propandiol 25,00 g 20,00 g 25,00 g
Äthanol 17,5Og 20,00 g 15,0Ü£.
Nalriumsalicylal 3,000 g 3,500 g 3,000 g
Niiiriumsaccliiirina) 0,050 g 0,050 g 0,050 g
Nalriumsulfil 0,100 g 0,KX) g 0,100 g
Aroma q. s. q. s. q. s.
Dest. V'nsscr ad 100,0 ml ad 100,0 ml ad 100,0 ml
8.3 8.3 8.1
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend
0.5%5-[3-(Dimethyliimino)-propyl]-5,11-dihydro-10H-dibenz(b,f]azepin-10-onhydrogenfumarat)
aus folgenden Komponenten her:
aus folgenden Komponenten her:
b)
a)
b)
5-[3-(Dimeihylamino)- 0,500 g 0,500 g
propyl]-5,l 1 -dihydro-
10H-dibenz[b,f]azcpin-
10-on-hydrogenfurnarat
Dinatriumpamoat 0,527 g 0,527 g
Glycerin 40,00 g 40,00 g
Sorbit 70% (G/G) 20,00 g 20,00 g
1.2-PrnpandioI l?;0Og —
Äthanol 15,00 g 15.00 g
Natriumsalicylat — 4,000 g
Natriumsaccharinat 0,050 g 0,050 g
Natriumsulfit 0,100 g 0.100 g
Aroma q. s. q. s.
Dest. Wasser ad 100,0 ml ad 100.0 ml
pH-Wert des erhaltenen 5,5 5.75
Elixiers:
Analog Beispielen 1 und 2 stellt man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend
0.4% 5-[3-(Dimethylamino)-propyl]-5,11-dihydro-10H-dibenz[b.r]azepin-10-on
hydrogenfumarat
aus folgenden Komponenten her:
aus folgenden Komponenten her:
a)
b)
5-[3-(Dimethylamino)-propyl]-5,l 1-dihydro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-on-hydrogenfumarat
0,400 g
0,400 g
Dinatriumpamoat | Bei | 0.422 g | 0,422 g |
Glycerin | Ariaiog Beispielen ! ι | 40,00 g | 40,00 g |
Sorbit 70% (G/G) | 20,00 g | 20,00 g | |
1,2-Propandiol | — | 7.50 g | |
Äthanol | 20,00 g | 20,00 g | |
Natriumsalicylat | 3,000 g | — | |
Natriumsaccharinat | 0,050 g | 0.050 g | |
Natriumsulfit | 0,100 g | 0,100 g | |
Aroma | q.s. | q.s. | |
Dest. Wasser | ad 100,0 ml | ad 100.0 ml | |
pH-Wert des erhaltenen | 5.3 | 5.0 | |
Elixiers: | |||
spiel 6 | |||
jiivj i. .in-lit iiimi | L1IIAICt t Uli |
.'ο einem Wirkstoffgehalt entsprechend 0.5% [vgl. a)] bzw.
0,2% [vgl. b)]10-[2-(l-Methyl-2-piperidyl)-äthyl]-2-(methylthio)-phenothiazin-hydroch!orid,
aus folgenden Komponenten her:
a) | b) | |
10-[2-(1 -Methyl-2-piperi- | 0,500 g | 0,200 g |
dyl)-äth-'] 2-(methyl- | ||
thio)-phenothiazin- | ||
hydrochlorid | ||
Dinatriumpamoat | 0.530 g | 0.212 g |
Glycerin | 20,00 g | 30,00 g |
Sorbit 70% (G/G) | 30,00 g | 20.00 g |
1,2-Propandiol | 25,00 g | 15,00 g |
Äthanol | 20.00 g | 20.00 g |
Natriumsalicylat | 5,000 g | 3,000 g |
Natriumsaccharinat | 0,050 g | 0,050 g |
Natriumsulfit | 0,100 g | 0.100 g |
Aroma | q.s. | q.s. |
Dest. Wasser | ad 100.0 ml | ad 100,0 ml |
pH-Wert des erhaltenen | 8.10 | 7,3 |
Elixiers: |
Analog Beispielen 1 und 2 erhält man Elixiere mit einem Wirkstoffgehalt entsprechend 05% des Antitussivums
N-Butyl-N-[2-(dimethylamino)-äthyl]-SH-dibenzfb/jazepin-S-carboxamid-hydrochlorid
aus folgenden Komponenten:
■) | b) | c) | |
Obengenannter Wirkstoff | 0,500 g | 0,500 g | 0300 g |
Dinatriumpamoat | 0396 g | 0396 g | 0396 g |
Glycerin | — | — | 20,00 g |
Sorbit 70% (G/G) | — | — | 30,00 g |
1,2-Propandiol | 15,00 g | 25,00 g | 10,00 g |
Äthanol | 20,00 g | 20,00 g | 15,00 g |
Natriumsalicylat | 5,000 g | 5,000 g | 4,000 g |
Natriumsaccharinat | 0,025 g | 0,025 g | 0,025 g |
Natriumcyclamat | 0,200 g | 0,200 g | 0,200 g |
Aroma | q.s. | q.s. | q.s. |
Dest Wasser | ad 100,0 ml | ad 100,0 ml | ad 100,0 ml |
pH-Wert des erhaltenen Elixiers: | 735 | 7,4 | 7,14 |
Claims (1)
- Patentanspruch:Elixiere mit Säureadditionssalzen von therapeutisch anwendbaren organischen Basen als Wirkstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß sie pro 100 ml das Mononatriumpamoat einer organischen als Arzneistoff verwendbaren Base in einer Menge, die 0,1 — 1,0 g eines für die therapeutische Anwendung üblichen Säureadditionssalzes dieser Base entspricht, 10—20 g Äthanol, 75—15 g aliphatische Polyole und/oder Zucker, wobei als aliphatisches Polyol ggf. bis zu 25 g 1,2-Propandiol und/oder bis zu 5,0 g Natriumsalicylat in solchem Mengenverhältnis vorhanden sind, daß die 0,4fache Menge des jeweils vorhandenen 1,2-Propandiols zusammen mit dem jeweils vorhandenen Natriumsalicylat mindestens 3 g ausmacht, geringe Mengen Geschmacks- und Aromastoffe, Antioxydantien und andere übliche Zusatzstoffe und Wasser zu 100 ml enthalten.
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