DE1543720A1 - Verfahren zur Herstellung von L-Lysin aus 5-4(4-Aminobutyl)-hydantoin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von L-Lysin aus 5-4(4-Aminobutyl)-hydantoinInfo
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Description
^T^^enwa
RUSt
Kyowa Hakko Kogyo Go0, Limited, 2okyo / Japan
i&^iÄ!« P " 43 720.4
Verfahren zur Herstellung von !-Lysin aus 5-(4-Aminobutyl)-
-hydantoin
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von L-Lysin,
insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von L-Lysin durch biochemische Hydrolyse. Besonders betrifft die Erfindung ein
Verfahren zur Herstellung von L-Lysin durch biochemische Hydrolyse
von 5-(4-Aminobutyl)-hydantoine
Die bisher, zur Herstellung von L-Lysin angewandten Verfahren
bestehen in der Extraktion aus natürlichen Proteinhydrolysatlö'sungen,
Fermentierung und Synthese, wobei DL-Lysin aus verschiedenen
Ausgangsmaterialien mit bestimmten organischen Verbindungen erhalten wird, worauf dann das Produkt optisch aufgelöst
wird u,dgl. Bei den Syntheseverfahren sind beispielsweise
die Verfahren der optischen Auftrennung und Racemisierung erforderlich.
Derartige Verfahren sind jedoch technisch tmvorteilhaft
und Verbesserungen hierfür sind seit langer 2eit nötig»
L-Lysin» die 2,6-Diaminohexancarbonsäure, ist eine sssentiell©
■bekannte Aminosäure. Sie wurde auf dem SeMet der lahrungsmittelanreicherung
verwendet,:wobei die Srgänzrung von lahrung
auf Getreidebasis mit Lysin deren ProteijicLUalitat
uns sich ein verbessertes Wachs turn und Terbesserte
these ergeben. Diese Verbindung wird auch medigiaiscli als läiäs?*
stoff verv/endet, Deshalb ist ein Verfahren zur Herstellung der
selben, das wirtschaftlich und vorteilhaft im grosstechnischen
Maßstab ausgeführt werden kann, von erheblicher Bedeutung*
209&Q9/1S22
BAD ORIGINAL ~ d "':...
Ein Ziel der Erfindung besteht in einem verbesserten Verfahren zur Herstellung von L-Lysin, bei dem die Nachteile und Mangel
der bisherigen Verfahren beseitigt werden»
Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht in einem Verfahren zur Herstellung von !-Lysin, das in wirksamer und einfacher
Weise ausgeführt werden kann.
Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht in einem Verfahren zur Herstellung von I-Lysin, bei dem das Produkt in hoher Reinheit
und guter Ausbeute erhalten wird.
Ein weiteres Ziel der Erfindung besteht in einem Verfahren zur Herstellung von L-Lysin, das vorteilhaft im Industriemaßstab
mit relativ niedrigen Kosten und mit hoher Produktausbeute
durchgeführt werden kann0
Diese und weitere Ziele der Erfindung sowie deren Vorteile ergeben sich im einzelnen aus der nachfolgenden Beschreibung.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde festgestellt, dass grosse Mengen von L-Lysin erhalten werden, wenn 5-(4-Aminobutyl)-hydantoin
in L-Lysin durch biochemische Hydrolyse überführt wird, wobei D-, L- oder DL-5-(4-aminobutyl)-hydantoin oder Substanzen,
die diese enthalten, katalytisch in 6-egenwart von Mikroorganismen,
die zur Spaltung des Hydantoinringes durch Hydrolyse geeignet sind, oder durch deren Enzyme oder Substanzen,, die dieselben
enthalten, in einem wässrigen lährmedium oder einem Lösungsmittel mit einem pH-Wert von etwa 6 bis 11 umgesetzt
werden. Unter optimalen Bedingungen kann L-Lysin praktisch quantitativ in einer Ausbeute von etv/a 90 bis 95$ aufgrund des
vorliegenden Verfahrens hergestellt werden, und zwar völlig unabhängig von dem speziell als Ausgangsmaterialien angewandten
L-, D- oder DL-IOrmen des 5-(4-Aminobutyl)-hydantoins.
Das gemäss der Erfindung eingesetzte Ausgangsmaterial, 5-
209809/1522 bad ohwh«." ' "
(4-Aminobutyl)-hydantoin, ist ein Zwischenprodukt "bei der chemischen
Herstellung von L-Lysin, wobei Furfural als Ausgangsmaterial verwendet wird. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wurde
gefunden, dass I-Lysin durch spaltende Hydrolyse des Hydantoinringes
gebildet wird, wenn die in den Zellen von bestimmten Mikroorganismen enthaltenen Enzyme mit 5-(4-Aminobutyl)-hydantoin
unter geeigneten Bedingungen reagieren. Weiterhin wurde gefunden,
dass hohe Ausbeuten an L-Lysin durch dieses Verfahren sowohl mit den L-, D-, oder DL-Formen des 5-(4-Aminobutyl)-hydantoins erhalten werden. Das hier beschriebene erfindungsgemässe Verfahren
war bisher auf dem Gebiet der Mikrobiochemie nicht bekannte
Bs ist bekannt, dass bei der üblichen chemischen Hydrolyse
L-Lysin, D-Lysin und DL-Lysin aus L-5-(4-Aminobutyl)-hydantoins
D-5-(4-Aminobutyl)-hydantoin "bzw. DL-5-(4-Aminobutyl)-hydantoin
erhalten werden. Demzufolge war die optische Auftrennung von DL-Lysin und D-Lysin nach der Racemisierung notwendig, um das
gesamte DL-5-(4-Aminobutyl)-hydantoin in L-Lysin zu überführeno
Im Gegensatz hierzu ist die erfrindungsgemass durchgeführte biochemische
Hydrolyse völlig unterschiedlich von den bisherigen,
chemischen Hydrolysen. Insbesondere wird L-Lysin aus der als Ausgangsmaterial verwendeten L- oder B-Form des 5-(4-Aminobutyl)
-hydantoins in jedem Fall gebildet. Deshalb ist es beim vorliegenden
Verfahren nicht mehr notwendig, das D-Lysin in L-Lysin
zu überführen, da die optische Isomerisierung von D-5-(4-Amino-»
butyl)-hydantoin und die Spaltungshydrolyse des Hydantoinringes
innerhalb des gleichen Reaktionsmediums und praktisch gleichzeitig
erfolgte Dies ist ganz offensichtlich ein entschiedener Vorteil eines im Industriemaßstab durchführbaren Verfahrens.
Die im Rahmen der Erfindung eingesetzten Mikroorganismen sind
solche, die zur Spaltung des Hydantoinringes durch Hydrolyse geeignet sind und die 5-(4-Aminobutyl)-hydantoin in L-Lysin in
einem grösseren Verhältnis als 2 Mol-$ umwandeln, wenn ein Probeversuch
während 72 Stunden unter den hier beschriebenen Bedingungen
ausgeführt wird. Dieser Probeversuch besteht darin,
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- 4 BAD ORIGINAL
dass die zu untersuchenden Mikroorganismenzellen (0,1 bis 0,3 g, angegeben als getrocknetes Material) mit einer wässrigen
!lösung von 0,5 Gewichts-^ DL 5-(4~Aminobutyl)-hydantoin
(30 ml) vermischt werden, wobei die Umsetzung bei einem pH-Wert γόη 6 bis 11 und bei einer Temperatur von 30 bis 370G
während 72 Stunden durchgeführt wird und dann quantitativ die Menge des erhaltenen L-iysins oder des gebildeten Salzes bestimmt
wird,
Bakterien, Pilze, Hefen, Actinomyoeten und imperfekte Fungi,
die sich bei dem Probeversuch als erfolgreich erweisen, lassen sich als Mikroorganismen beim erfindüngsgemässen Verfahren einsetzen.
Derartige Mikroorganismen sind weitverteilt. Im allgemeinen ergeben, Bakterien die besten Ergebnisse.
Von besonderen Vorteil beim erfindüngsgemässen Verfahren sind
die folgenden Familien, die zu Pseudomonadales und Bubakteriales
gehören, d.h0. Pseudomonadaceaes, Spirillaceae , Enterobacteriaceae,
Achromobacteriaceae, Micrococcaceae, Brevibacteriaceae, Corynebacterianceae, Bacillaceae und dergleichen«, Jedoch
können auch - wie vorstehend bereits ausgeführt - Mikroorganismen, die beim vorstehend geschilderten Probeversuch
erfolgreich sind, ebenfalls beim erfindüngsgemässen Verfahren eingesetzt werden, selbst wenn sie nicht zu den vorstehend
aufgeführten Familien und Ordnungen gehören.
Repräsentative Genera von Bakterien, die zu den vorstehend beschriebenen Familien gehören, sind die folgenden (Genus-Klassifizierung
nach Bergey's Manual of Determinative Bacteriology, 7. Auflage 1957)ί
Pseudomonas, Xanthomonas, Aeromonas, Vibrio, Alcaligenes,
Achromobacter, Escherichia, Aerobacter, Microcoecms, Brevibacterium,
öorynebacterium, Microbacterium, Oellulomonas,
Arthrobacter, Bacillus«
Beispiele für Pilze, Hefen, Aotinomyceten und imperfekte Fungi,
209809/1522 bad original -5-
— ρ —
die als Mikroorganismen gemäss der Erfindung angewandt werden
können, sind folgende (Barnett1 s Illustrated Genera of Imperr
fekt Fungi, 2eAuflage, Burgess, I960):
Aspergillus, Penicillium, Fusarium, Mucor, Rhizopus, Yerti~
cillium, Alternaria und Helminthosporium, sowie (Rodder et al0,
The Yeast, A Taxonomlc Study, Amsterdam, Uord-Holland)ι
Saccharomyces, Pichia, Hansenula, Debaryomyees und Lipomyces,
die zur Endomycetaceae gehören, sowie Oryptocoocus, Torulopsis,
Candida, Trichosporon und Ehodotorula, die zu Cryptocoocaceae
gehören, und (Waksman, The Actinomicetes, Williams
& Wilkens, 1961): Streptomyces, Horcardia, Thermoactinomyces,
Waksmania und Actinoplanes„
Die nachfolgend aufgeführten Species von Mikroorganismen erwiesen
sich "besonders vorteilhaft im Rahmen der vorliegenden Erfindung. Weiterhin können Mutantenstamme derselben sowie
analoge Stämme hierzu ohne weiteres angewandt werden. Zu den spezifischen Stämmen gehören:
Aerobacter aerogenes KY 5052
Arthrobacter flavescens EY 3154 Arthrobacter paraffineus KY 4311 (ATCG 19065)
Arthrobacter roseoparaffineus KY 43Dl (ATOO 15584)
Bacillus cereus KY 3315
Bacillus circulans KY 3324 (ATOO 7049) Bacillus coagulans KY 3325 (ATCC 9966)
Bacillus licheniformis KY 3332 .
Bacillus macerans KY 3340 (NRRL-&-388)
Bacillus polymyxa KY 3350 (1TRRL-694) Bacillus subtilis KY 3363
Brevibaoterium helvolum KY 3468
Brevibacterium ketoglutamicum KY 4305 (ATCC 15588) Brevibaoterium linens KY 3471
Cellulomonas cellasea KY 3491 (ATCC 487)
Cellulomonas flavigena KY 3492 (ATCC 482) Cellulomonas gelida KY 3494 (ATCO 488)
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CoryneTDacterium micliiganense KY 3533 Ooryne"bacterium poinsettiae KY 3539 (ATGC 9682)
Micrococcus paraffinolyticus KY 4306 (ATCC 15582) *) Microooceus glutamicus (ATCC 13286)
Pseudomonas fluorescens KY 3954 (NRRL-B-6) Pseudomonas riboflavina KY 3959
Vibrio percolans KY 4171 (ATCC 15922) Endomyces fibuliger KY 5124
Kloeckera corticis KY 5203
Schizosaccharomyces octosporus KY 5391 Saccharomyces pastorianus KY 5460 Candida mycoderma KY 5804
Aspergillus awamori KY 3
Kloeckera corticis KY 5203
Schizosaccharomyces octosporus KY 5391 Saccharomyces pastorianus KY 5460 Candida mycoderma KY 5804
Aspergillus awamori KY 3
*) = Dieser Mikroorganismus wurde umklassifiziert als Coryneform
in Amino Acid, Band 2, 42 (l96O)e
Die für das erfindungsgemässe Verfahren erforderlichen Enzyme
werden hergestellt, indem die Mikroorganismen gemäss üblichen Verfahren kultiviert werden. Derartige Verfahren umfassen die
Kultivierung in einem flüssigen Mährmedium oder unter Verwendung einer festen Öberflächenkultur, was von den speziellen
Bedürfnissen und Notwendigkeiten abhängig ist. ■
Hinsichtlich der Zusammensetzung des Kulturmediums kann sowohl ein synthetisches als auch ein natürliches Kulturmedium verwendet
werden, solange es die wesentlichen Nährstoffe für das
Wachstum der angewandten Mikroorganismen enthält. Diese Nährstoffe sind auf dem Fächgebiet bekannt, und hierzu gehören·
Substanzen, wie Kohlenstoffquellen, Stickstoffquellen, anorganische Verbindungen und dergleichen, die in geeigneten Mengen
von dem angewandten Stamm verwertet werden. So seien als Kohlenstoff quellen z.B. Glucose, Fructose, Mannose, Galactose, Rohrzucker,
Maltose, Lactose, Trehalose, Cellobiose, Raffinose, Arabit, Mannit, Sorbit, Inosit, Xylose, Arabinose, Stärkehydrolysate,
Abfallmelassen und dergleichen aufgeführt. Diese
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Substanzen können sowohl allein als auch in Mischungen von
zwei oder mehr angewandt werden. Als Stickstoffquelle kommen
verschiedene Arten von anorganischen oder organischen Verbindungen oder Salzen in Betracht, wie z„B. Ammoniak, Ammonsulfat,
Ammonchloriä, Ammonnitrat, Ammoncarbonat, Ammonacetat und
dergleichen, Hitrate, Harnstoffe oder andere stickstoffhaltige Verbindungen wie Z0B. Pepton, Gaeinhydrolysate, Fleischextrakt,
Hefeextrakt, Maisquellflüssigkeit, lösliche Brauereirückstände,
Fischmehl, entfettete Sojabohnenrückstände, Chrysalis, Fermentationsabfälle und ähnliches. Auch die stickstoffhaltigen Substanzen können einzeln oder als Gemische von mehreren Verbindungen
verwendet werden. Weiterhin kann es notwendig sein, zu dem Kulturmedium wesentliche Nährstoffe für das Wachstum der
Stämme zuzugeben, beispielsweise Aminosäuren wie Asparaginsäure, Glutaminsäure, Threonin, Methionin und dergleichenf
und/oder Vitamine wie Biotin, Thiamin, Cobalamin und dergleichen. Zu anorganischen Verbindungen, die dem Kulturmedium zugegeben
werden können, gehören Kaliumdihydrogenphösphat, Kaliummonohydrogenphosphat,
Magnesiumsulfat, Calciumcarbonate
Mangansulfat und dergleichen«
Die Kultivierung wird im allgemeinen bei einer Temperatur von
etwa 15 bis 500C und bei einem pH-Wert von etwa 4,0 bis 9,0
ausgeführt. Aerobe Bedingungen werden hierbei angewandt und das Wachstum der Mikroorganismen wird bisweilen beschleunigt, wenn
die Kultivierung unter Bewegung durchgeführt wird, beispielsweise aerobes Schütteln der Kultur oder unter Rühren einer
Submers-Kultür bei Einleitung von sterilisierter Luft«
Es ist vorteilhaft, in geeigneter Weise die Menge der vorhandenen wesentlichen" Enzyme zu steigern* indem eine geringe Menge
von 5-(4-Aminobutyl)-hydantoin zu dem Kulturmedium zugegeben
wird. Ein Teil oder die Gesamtmenge des 5-(4-Aminobutyl)~
hydantoins kann dem Kulturmedium vor Beginn der Kultivierung
zugesetzt werden. In diesem Fall findet die Kultivierung und
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das Reaktionsverfahren parallel statt. Die für das erfindungsgemäße
Verfahren wesentlichen Enzyme können in Form von Substanzen, die sich aus der Kultivierung von Mikroorganismen
ergeben,- lebenden Zellkörpern, den durch Aufschleifen der Zellkörper erhaltenen Substanzen, den durch Extraktion der
Zellkörper.erhaltenen Substanzen und dergleichen verwendet
werden. Im allgemeinen wird jedoch die günstigste Umsetzung erhalten, wenn die Kulturflüssigkeit, so wie sie ist, verwendet
wir do
10 ml eines Kulturmediums aus 1$ Glucose, 0,2$ Ammoniumsulfat,
Oo05$ K2HPO4, 0,05$ KH2PO4, 0,025$ MgSO40TH2O, 0,3$ Hefeextrakt
und 0,3$ CaGO,, die in einem grossen Reagenzglas enthalten waren,
wurden sterilisiert und D- oder L-5-(4-Aminobutyl)-hydantoin
hinzugegeben, so dass sich eine Konzentration desselben von 5 mg/ml ergab. Verschiedene Mikroorganismen, die in Tabelle I
aufgeführt sind, wurden in dieses Kulturmedium inoculierto Die Kultivierung wurde unter aerobem Schütteln bei 300O während
96 Stunden ausgeführt« Die verschiedenen in der Kulturflüssigkeit erhaltenen.Ausbeuten an !-lysin sind in Tabelle I zusammengefasst.
- Tabelle I «
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Verwendete Mikroorganismen
Ausbeute an L-Lysin aus
5~ (4~Aminobutyl ).3ay dan to in
Aerobacter aerogenes KY 3052 Arthrobacter flavescans KY. 3154
Bacillus Cereus KY 3315 Bacillus subtilis KY 3363
Cellulomonas ce Hase a KY 3491
ATGO 487
Brevibacterium linens KY 3471
Corynebaeterium poinsettiae KY 3539
ATOC 9682
Micrococcus paraffinolyticus KY 4306
ATCO 15582
Pseudomonas riboflavina KY 3959 Vibrio percolans KY 4171 ATOO 15922
Endomyces fibuliger KY 5124 Candida mycoderma KY 5804
Aspergillus awamori KY 3
D-Form 51$ 49$ 49$ 28$ |
L-Form 49$ |
53$ 56$ |
% |
49$ | 49$ |
49$ | 49$ |
49$ | |
56$ | 56$ 56$ |
30 ml eines Kulturmediums aus 0,5$ Glucose, 1$ Hefeextrakt,
1$ Pepton und 0,3$ Natriumchlorid wurden in einen konischen
Kolben von 250 ml gegossen und bei HO0O während 10 Minuten
sterilisiert. Die Zellkörper von Pseudomonas fluorescens W 3954 (NEBL-B-6), die auf einem Bouillon-Agarschnitt bei
300C während 24 Stunden kultiviert worden waren, wurden in
dieses Medium inoculiertj dann wurde DL-5-(4-Aminobutyl-hydantoin
hierzu zugesetzt, so dass sich eine Konzentration von 0,1 Gewichts-^ ergab. Die Kultivierung wurde dann unter aerobem
Schüttelen bei 3O0O während 24 Stunden durchgeführt.
Die Zellkörper wurden aus der Kulturflüssigkeit nach beendeter
Kultivierung mit einer Zentrifuge abgetrennt und einmal mit
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- ίο -
physiologischer Salzlösung gewaschen, wobei diese Lösung in
einer Menge etwa entsprechend einem Yiertel der Kulturflüssigkeit angewandt wurde. Dann wurde eine Zentrifugaltrennung
durchgeführt, und die Zellkörper.wurden gesammelt. 50 mg der
dabei erhaltenen Zellkörper wurden zu 5 ml einer Phosphorsäurepufferlösung (l/l5 m) zugegeben, die 50 mg DL~5-(4~
Aminobutyl)-hydantoin bei einem pH-Wert von 8 enthielt. Nach 72-stündiger Umsetzung waren in der Lösung 38,4 mg L-Lysin
gebildet. Dies entspricht einer 90$igen theoretischen Ausbeute O
Bs wurde das gleiche Verfahren wie in Beispiel 2 durchgeführt mit Ausnahme, dass Bacillus polymyxa 3350 (NREL-694) als
Mikroorganismus angewandt wurde. In der Reaktionslösung wurden 37,0 mg L-Lysin gebildet,
■ 40 ml eines Kulturmediums aus 2,5$ Glucose, 0,5$ Ammoniumchlorid,
0,05$ KH9PO., 0,05$ MgSQ,,7H9O, 0,2$ N-Z-Amin (Warenbezeichnung
für eine Reihe von Caseinhydrolysaten) und 0,5$ OaGO, wurden' in einen konischen Kolben von 250 ml gegossen
und sterilisiert. Dann wurden 0,5 Gewichts-$-L-5-(4-Aminobutyl)
-hydantoin zugegeben. Micrococous glutamicus Ur. 702 ATCO
13286, der in einem Bouillon-Agar-Schnitt bei 280O während
Stunden impfkultiviert worden war, wurde in das Kulturmedium
inoculiert. Die Kultivierung wurde dann unter aerobem Schütteln bei 300G während 72 Stunden durchgeführt.
Nach beendeter Kultivierung waren in der Lösung 2,0 mg/ml
L-Lysin enthalten.
. 40 ml eines Kulturmediums aus 2,5$ Glucose, 0,2$ Ammoniumchlorid,
0,05$ KH2PO,, 0,05$ K2HPO4, 0,05$ MgSO4.7H2O, 0,2$
Pepton und 0,5$ OaGO3 wurden in einen konischen Kolben von
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250 ml gegossen. Bine Menge von 0,5 Gewichts-^ D-5-(4-Aminobutyl)-hydantoin
wurde zugegeben. Micrococcus glutamicus Nr «
901 ATGO 13287, der auf einem Bouillon-Agar-Schnitt bei 370O
während 24 Stunden impfkultiviert worden war, wurde dem Kulturmedium
zugegeben. Dann wurde die Kultivierung unter aerobem Schütteln "bei 300G während 72 Stunden ausgeführt.
Nach beendeter Kultivierung waren in der Kulturflüssigkeit
2,58 mg I-Lj^sin/ml vorhanden«
Im vorstehenden wurde die Erfindung anhand bevorzugter Ausführungsformen
beschrieben. Die Erfindung kann jedoch vielfach variiert werdenο
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Claims (6)
- ^afenfonwälfe
Dr.-lng. WS '-JSCHKE 1543720eiviünai'3n27i.:iienzanauerSir.2 ^ P 15 43 720*4Kyowa Hakko Kogyo Go, LtdePatentansprücheIo Verfahren zur Herstellung von L-Lysin, dadurch gekennzeichnet, dass D-j L- oder DL-5-(4~Aminobutyl)-hydantoin zu einem wässrigen Hährmedium zugegeben werden, das einen zur Spaltung eines Hydantoinringes durch Hydrolyse geeigneten Mikroorganismus, ein durch diesen Mikroorganismus gebildetes Enzym oder eine dasselbe enthaltende Substanz enthält, und die Umsetzung unter aeroben Bedingungen bei einem pH-Wert von etwa 6,0 bis 11,0 unter Bildung von L-Lysin durchgeführt und das gebildete L-Lysin gewonnen wird«, - 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Teil des Hydantoins zu dem wässrigen Nährmedium vor der Zugabe der Mikroorganismen zugegeben wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung
durchgeführt wird«dass die Umsetzung bei einer Temperatur zwischen 20 und 35°C - 4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass ein Mikroorganismus verwendet wird, der 5-(4~Aminobutyl) -hydantoin in L-Lysin in einer grösseren Ausbeute als 2 Mol-$ überführt, wenn 0,1 bis 0,3 der getrockneten Zellen des Mikroorganismus mit 30 ml einer wässrigen Lösung von 0,5 G-ewichts- i» DL-5-(4-Aminobutyl)-hydantoin bei einem pH Wert von 6,0 bis 11,0 und einer Temperatur von 30 bis 370O während 72 Stunden umgesetzt wird.
- 5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass D-, L« oder DL-5-(4-Aminobutyl)«hydantoin zu einem wässrigen Nährmedium zugegeben wird, welches einen zur Spaltung eines Hydantoinringes durch Hydrolyse geeigneten Mikroorganismus enthält,flaue Unterlagen— MT —dass die erhaltene Lösung unter aeroben Bedingungen "bei
einem pH-Wert von 4»0 bis 9,0 und einer Temperatur von etwa 15 bis 5O0C kultiviert wird,■dass die erhaltenen Mikroorganismenzellen abgetrennt und zu einer lösung mit einem pH-Wert von etwa 6,0 bis 11,0 zugegeben werden, die B-, L-
oder DL-5-(4-Aminobutyl!-hydantoin enthält, und die Umsetzung unter Bildung von L-Lysin durchgeführt und das gebildete L-Lysin gewonnen wird, - 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
ein Mikroorganismus verwendet wird, welcher 5~(4-Aminobutyl) -hydantoin in L-Lysin in einer grösseren Ausbeute aus 2 MoI- io überführt, wenn 0,1 bis 0,3 der getrockneten Zellen des
Mikroorganismus mit 30 ml einer wässrigen Lösung mit 0,5 Gewichts-5£ DL-5-(4-Aminobutyl)-hydantoin bei einem pH-Wert von 6,0 bis 11,0 und einer üemperatur zwischen 30 und 370Cwährend 72 Stunden umgesetzt wird.7· Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei einer Temperatur von 20 bis 350C durchgeführt wird«201803/1522
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