DD202009A5 - Verfahren zur herstellung von 1-(substituierten phenylthiokarbamyl)-3,3-disubstituierten formamidinen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-(Substituierten Phenylthiokarbamyl)-3,3-disubstituierten Formamidinen fuer die Anwendung als Arzneimittel, beispielsweise zur Behandlung von Bluthochdruck und Entzuendungszustaenden. Erfindungsgemaess werden Verbindungen der Strukturformel, hergestellt, in welcher beispielsweise bedeuten: n 1, 2 oder 3, R Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Halogen, Nitro, Azyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl und wobei in der letztgenannten Formel R hoch 3 und R hoch 4 die gleiche Bedeutung wie R hoch 1 und R hoch 2 tragen, R hoch 1 und R hoch 2 einander gleich oder ungleich sind und beispielsweise ein Alkyl mit 1-6 Kohlenstoffatomen darstellen.
Description
_ a AP C07C/233 897/5
59 841 12/20/36 25.5.82
Verfahren zur Herstellung von 1-(substituierten Phenylthiokarbamyl)-3,3-d!substituierten Formamidinen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1-(substituierten Phenylthiokarbamyl)-3,3-disübstituierten Formamid inen mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften, Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen werden angewandt als Arzneimittel, beispielsweise für die Behandlung von Bluthochdruck oder von Entzündungszustanden.
Die vorliegende Erfindung ist eine teilweise Weiterentwicklung unserer am 20. März 1979 eingereichten Anmeldung der Serien-Ir. 022 130.
Aus der US-PS Nr. 3 959 369 ist die Verbindung N,H-Dimethyl-IP-phenylthiokarbamylformamidin und ihre Verwendung als ein Anti-Entzündungsmittel bekannt.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von Verbindungen mit verbesserten pharmakologischen Eigenschaften·
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, Verbindungen mit verbesserten pharmakologischen Eigenschaften und Verfahren zu ihrer Herstellung aufzufinden·
- 1a - 59 841 12/20036
25.5.82
Erfindungsgemäß werden Verbindungen der nachstehenden Strukturformel hergestellt:
S Il
HHCIT=CH-II
in welcher
η ein Ganzzahliges von 1, 2 oder 3, vorzugsweise 1 oder
ist; R Alkyl mit 1...6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1...4 Kohlenstoffatomen, noch "besser Methyl; Alkoxy mit 1,.·6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1...4 Kohlenstoffatomen, noch besser Methoxy; Alkylthio mit 1...4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Me thy It Mo;
Halogen, vorzugsweise Chlor; eine Hitrogruppe;
- 2 - 59 841 12/20/36
25.5.82
Azyl mit 1...4 Kohlenstoffatomen - vorzugsweise Azetyl; Hydroxyl und
R "n^ ti
1-CH=HClH- darstellt, wobei in letzterem
R·^ und R4 die gleichen Bedeutungen wie die nachstehend defi-
1 P
nierten R und R aufweisen;
1 P R und R sind einander gleich oder ungleich und stehen für Alkyl mit 1«..6 Kohlenstoffatomen - vorzugsweise 1...3 Kohlenstoffatomen, noch besser für Methyl- oder, zusammengenommen, für die Kette -(CH2) -(X)m-(CH2)q unter Bildung einer Ringstruktur mit dem Stickstoffs an den sie gebunden sind, wobei ρ = 1, 2 oder 3; q = 2 oder 3; χ = -0-, -S-, -SO-, -SO2-, -HR-; R^ = Wasserstoff oder Alkyl mit 1...6 Kohlenstoffatomen (vorzugsweise Methyl) und m = 0 oder 1 ist»
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können für ihre beabsichtigten pharmazeutischen Zwecke entweder als eine freie Base (siehe obige Beschreibung) oder in Form geeigneter organischer oder anorganischer saurer Salze eingesetzt v/erden· Eine bevorzugte Form ist das Salz der Chlorwasserstoffsäure.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können entsprechend der nachstehenden Reaktion hergestellt werden:
- 3 - 59 841 12/20/36
25.5.82
S ' ™3°
MG-M0 + CH-I
CH3O R2
η ς
MiCH=CH-E + 2 CH3OH
1 ?
wobei R, R , R und n bereits gegebenen Definitionen entsprechen·
Generell erfolgt die Ausführung der Reaktion durch Auflösen der beiden Reaktionsteilnehmer in einem Lösungsmittel wie etwa Benzol oder Toluol, etwa I5ininütiges Erhitzen der Lösung unter Rückflußbedingungen, langsames Abdestillieren des Lösungsmittel-Methanol-Gemisches, Abkühlen der undestillierten Lösung auf Zimmertemperatur und Zurückgewinnen des gewünschten Produktes durch Filtration, Das dargestellte Produkt kann durch Standardmethoden gereinigt werden.
Die Herstellung der Verbindungen gemäß vorliegender Erfindung wird durch das folgende Ausführungsbeispiel illustriert.
1-(p-Methoxyphenylthiokarbamyl)-3,3-dimethylformamidinhydrochlorid
- 4 - 59 841 12/20/36 25.5.82
S y 3
HHGN=GH-IT · HGl
7,3 Gramm (g) p-Methosyphenylthioharnstoff und 5,0 g Dimethylformamid dime thylaz etal sowie 100 Milliliter (ml) Benzen wurden in einen mit einem Destillationskopf ausgestatteten Reaktionskolben eingebracht. Das Gemisch wurde unter langsamem Entweichen des azeotropen Benzen-Methanol-Gemisches durch den Destillationskopf 15 min lang unter Rückflußbedingungen vorsichtig gekocht. Nach dem Abkühlen wurden die entstandenen 8,0 g Präzipitat durch Filtration mit einem Schmelzpunkt von 140...142 0C zurückgewonnen. Das Piltrat wurde mit einem kalten Ether/HGl-Gemisch behandelt, 1,0 g des ausgefällten Chlorwasserstoff-Filtrates wurden mit einem Schmelzpunkt von 150 0G unter Zersetzung zurückgewonnen.
Die nachstehende Tabelle beschreibt bestimmte ausgewählte Verbindungen, die gemäß der hier beschriebenen Vorgehensweise hergestellt v/orden waren. Die Verbind ungsntimmern bezeichnen die jeweilige Verbindung und werden im Verlauf der weiteren Spezifikation beibehalten·
(R)n. S R1
MGU=GH-H · HGl
59 841 12/20/36
| Verbindungs | η | R | E1 | R2 | Schmelzpunkt | - Zers. |
| nummer | 0C | Zers. | ||||
| 1 | 1 | 4-CH3O | OH, | CH3 | .174° | |
| 2 | 1 | 4-Cl | 3 | / (TT Olio | 150 .Zers. | .176° |
| 3 | 2 | O w ^"ί T1T | 3 | 170 Zers. | ||
| 4 | 2 | 2,4-CH3 | CH3 | CH3 | 167-8 | .181° |
| 5 | 1 | 4-NO2 | CH3 | CH3 | 170-1 | 79° |
| 6 | 1 | 4-CH3C | CH3 | 169.. | .177° | |
| 7 | 1 | 4-HO 0 | CH3 | 174.. | .183° | |
| 8 | 2 | 3,4-CH3 | CH3 | CH3 | .178° | |
| 9 | 2 | 3,4-Cl2 | CH3 | CH3 | 179.. | .184° |
| 10 | 1 | 3-Cl | CH3 | CH, | 176-1 | .175° |
| 11 | 1 | 2-Cl | 173*. | .180° | ||
| 12 | 2 | 2,5-CH3O | 180.. | ,182° | ||
| 13 | 1 | 4-C2H5 | CH3 | 3 | 175.. | .175° |
| 14 | 2 | 2,6-CH3 | CH3 | CH3 | 182.. | .166° |
| 15 | 2 | 2,6-Cl2 | χ 3 | CH3 | 172.. | 45...151° |
| 16 | 2 | 2,4-Cl2 | CH, | CH3 | 177.« | ,193° |
| 17 | 1 | 2-CH3O | /ΊΙΤΤ OM3 | CH3 | 180.. | |
| 18 | 1 | 3-CH3O | CH3 | CH3 | 173.. | |
| 19 | 2 | 2,4-CH3 | -CH2CH2 | CH2CH2 | 163,. | |
| 20 | 1 | CH-, | CHo | CH2- 1 | ||
| 190.. |
3- V ^ IT-CH=IOH-
2 3 3 89 7 5 -6 - 59 84112/2O/36
25« 5.82
Die entzündungshemmende Aktivität einer Verbindung wird durch jeweils einen von zwei Tests demonstriert. Der erste Test dient der Adjuvans-Arthritis-Hemmung, und der zweite Test - ein Antiödem-Test - "beinhaltet die Verringerung eines durch Karrageenin-Injektion in der Hinterpfote einer Ratte induzierten experimentellen Ödems.
Dieser Test wurde in Übereinstimmung mit der von VanArman, G. C, Huss, G. W. und Risley, E. A, (J. Pharmacol. Esper, Terap., 187; 400-413, 1973) vorgetragenen Versuchsmethodik durchgeführt ρ Der Test wird im folgenden beschrieben..
Die Hinterpfoten-Volumen von fünf männlichen Wister-Ratten (Taiwan-Stamm) im Gewicht von je 130...16O g wurden mittels Plussigkeitsverdrängung unmittelbar vor der intraplantaren Verabreichung (rechte Hinterpfote) von 0,1 ml einer Adjuvans-Suspension von 5 Milligramm (mg) in Schwermineralöl suspendierten Mycobacterium butyricum bacilli gemessen. Die Testverbindungen wurden den Tieren über fünf Tage hinweg beginnend mit dem Tag vor Injektion des Adjuväns - oral verabreicht. Vier Stunden nach der fünften Tages-Drogendosis wurde das Volumen der rechten Hinterpfote (Primärläsion) zwecks Peststellung irgendeiner akuten Anti-Entzündungswirkung gemessene Vierzehn Tage nach der Adjuvans-Inokulation wurde das Volumen der nichtinjizierten Pfote (Sekundärlasion) zwecks Ermittlung einer verlängerten Anti-Entzündungswirkung oder einer Immunosuppressans-?/irkung gemessen. Mir jede Hinterpfote wurde die prozentuale Verringerung des Pfotenvolumens gegenüber den gleichzeitig ermittelten entsprechenden Kontrollwerten berechnet. Eine mehr als 30 %ige Volumen-
2 Q O Q Q 9J £ - 7 - 59 841 12/20/36
j ο υ 3 / ^ 25β5β82
verminderung der einzelnen Pfote wird als signifikante Wirkung angesehen· Die Verringerung der Primärlasion ohne Wirkung auf die Sekundärläsion bezeichnet eine akute Anti-Entzündungs-Äktivität von kurzer bis mittlerer Dauer. Die Verminderung der Sekundärläsion ohne Wirkung auf die Primärläsion verweist auf Interferenz mit der immunologischen Komponente der Polyarthritis-Erkrankung, Die Verringerung beider Läsionen deutet auf eine langanhaltende Anti-Entzündungs-Aktivität oder auf eine Mischung aus Anti-Entzündungsund Immunosuppressans-Wirkungen nach Art der Kortikosteroide,
Tabelle 2 verdeutlicht die Ödem-Verminderung der Primär- und Sekundärläsionen entsprechend der oben beschriebenen Testmethodik bei den angegebenen Raten.
Prozentuale Ödemabnahme der Primär- und Sekundärläsionen in der angegebenen Rate
| Verbindung | 1 | Rate | Primär | Sekundär |
| Er. | 2 | mg/kg | ||
| 3 | 5 | 39 % | 35 % | |
| 4 | X | |||
| 100 | 39 % | 31 % | ||
| 100 | O % | O % |
nicht getestet Antiödemwirkung
Die Antiödemwirkung wurde in Übereinstimmung mit der von Winter,- C9 A., Risley, E. A. und ITuss, G. W. (Proc. Exper.
233897 5
-8- L9JU12/20/3δ
Biol. Med. VH; 544-547, 1962) dargelegten Testmethodik ermittelt. Hierzu wurde drei männlichen Wistar-Ratten (Taiwan-Stamm) im Gewicht von je 100...120 g die in 3 ml Wasser aufgelöste oder suspendierte Testverbindung oral verabreicht, Eine Stunde später wurden der Sohlen-Oberfläche der rechten Hinterpfote 0,1 ml einer 1 folgen Suspension von Karrigeenan in Kochsalzlösung injiziert, während der linken Hinterpfote in ähnlicher Weise lediglich Kochsalzlösung injiziert wurde. Drei Stunden nach der Injektion wurde das Volumen beider Hinterpfoten mittels Flüssigkeitsverdrängung gemessen und die prozentuale Abnahme der Karrigeenan-induzierten Schwellung (Volumen von Karrigeenan-injiziertem Fuß minus SaIzlösungs-injiziertem Fuß) durch Vergleich, mit unbehandelten (keine Testverbindung) Tieren ermittelt. Eine über 30 % liegende Inhibition wird als Beweis für das Vorliegen einer Antiödem-Wirkung angesehen.
Tabelle 3 verdeutlicht die Ödem-Verminderung in der Hinterpfote einer Ratte entsprechend der oben beschriebenen Testmethodik bei den angegebenen Raten.
35 %
32 %
33 %
41 % nicht getestet
| Prozentuale Ödemabnahme | , mg/kg |
| Verbindung Ir. Rate | 5 |
| 1 | 25 |
| 2 | 100 |
| 3 | |
| 4 | 100 |
| Phenylbutazon | |
| (Standard) | |
233897 5- -9 - 5s 8411^20/36
25.5.82
Dieser Test wurde in Übereinstimmung mit der von Efagoaka, A., Kikuchi, K, und Aramaki, Y. (Jap. J. Pharmacol., j_9; 401-408, 1969) dargelegten Versuchsmethodik durchgeführt. Hierzu wurden zwei Wistar-Ratten (Taiwan-Stamm) mit normalem Blutdruck in Perspex-Halterungen gesetzt und vor der Behandlung 4...6 min lang in eine auf 40 0C erwärmte Kammer eingebracht, lach dieser Wärmebehandlung verblieben die Tiere während jedes Experimentes in dieser Kammer. Der systolische Blutdruck wurde indirekt mittels einer Schwanzmanschette und einer an der Schwanzwurzel der Tiere angebrachten pneumatischen Sensorvorrichtung festgehalten. Die Vorrichtung war einem programmierten Harco-Biosystems-Sphygmomanometer (Modell PE-300) - einem Instrument zur Blutdruckmessung und einem Sanei-Polygraph angeschlossen, Uach dem Aufzeichnen hinlänglich stabiler Blutdruck-Ablesewerte wurden die Versuchsdrogen oral verabreicht sowie der Blutdruck erneut 2, 4 und 6 Stunden nach der Drogenverabreichung kontrolliert. Eine mittlere Verringerung von mehr als 10 % jeweils an zwei aufeinanderfolgenden Messungen gegenüber dem Wert vor der Behandlung wird als Beweis für eine hypotensive Wirkung angesehen.
Die Ergebnisse des Anti-Überdruck-Tests sind in Tabelle 4 dargelegt.
Mittlere prozentuale Verringerung des systolischen Blutdrucks
1...3 x
4 100 4 % 17 % 15 %
c<r-Methyl-3,4-dihy- 100 11 % 21 % 19 % droxyphenylalanin (Standard)
2 3 3 8 9 7 5 ~10 ~ 59 84112/2O/36
25.5.82
3 Für die Verbindungen 1...3 wurden Verminderungen von weniger als 10 % ermittelt, diese Werte werden daher hier nicht aufgeführt.
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können sowohl allein als auch in Form einer pharmazeutischen Zusammensetzung einem animalen Wesen in jeglicher Form und über jegliche Bahn verabreicht werden. So können die Verbindungen oder Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung oral in Form von Tabletten, Pillen, Kapseln oder als Suspension verabfolgt werden. Die Verbindungen können desweiteren parenteral in Form einer injizierbaren Lösung oder Suspension verabreicht werden. Darüber hinaus können die Verbindungen oder Zusammensetzungen örtlich in Salbenform oder rektal in Form eines Suppositoriums verabreicht werden.
Bei oraler Verabreichung der Verbindungen oder Zusammensetzungen kann von einer Tablette, Pille oder Kapsel Gebrauch gemacht werden, welche vollständig aus der gewünschten Verbindung besteht, wenngleich üblicherweise eine Zusammensetzung verwendet wird, die eine wirksame Menge der Verbindung sowie variierende Mengen eines oder mehrerer physiologisch reaktionsloser Stoffe-wie etwa von Trägerstoffen, Füll- und Bindemitteln uswo enthält. Darüber hinaus können die Verbindungen auch in Form einer Suspension in einem geeigneten Füllmittel wie etwa Sirup oral verabreicht werden.
Bei parenteraler Verabreichung der Verbindungen oder Zusammensetzungen kann von einer parenteralen lösung oder der Suspension der Verbindung in einem geeigneten Lösungsmittel oder Suspensionsmedium Gebrauch gemacht werden.
23 3 8 3 7 5 "ioa" 59 S4i 12/20/36
25.5.82
Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können schließlich rektal in Form eines aus einer wirksamen Menge der gewünschten Verbindung und einem geeigneten Träger wie etwa Rohvaseline bestehenden Suppositoriums verwendet werden·
Claims (5)
1 steht und gegebenenfalls von Salzen mit organischen oder anorganischen Säuren davon, gekennzeichnet, dadurch, daß sie gemäß dem nachstehenden Reaktionsablauf hergestellt werden
HHO-JSH,
MlCN=CH-U
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der nächstehenden Strukturformel
S 1
Ii /E
-HHCH=CH-I.
aufweisen, in welcher
η die ganze Zahl 1,2 oder 3 darstellt, R für Alkyl mit 1...6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1... 6 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 1...4 Kohlenstoffatomen, Halogen,
Hitro,
Asyl mit 1...4 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl und
^ 1 B Q 7 ζ - 11 - 59 841 12/20/36
&m *J *J \J Heß ξ Ί-?
25.5.82
Srfindungsanspruch
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß η für 1, R für 4-Methosy,
R1 für Methyl und R2 für Methyl steht,
+ 2 CH3OH
wobei R, R , R und η wie oben definiert sind und die erhaltenen Verbindungen ggf, durch Kombination mit einer geeigneten organischen oder anorganischen Säure in entsprechende Salze überführt v/erden.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß η für 1, R für 4-Chlor, R für Methyl und R2 für Methyl steht.
3 S
It
It
-H-CH=UCMi-
steht, wobei in letztgenanntem Ausdruck R und R die gleiche Bedeutung wie R und R tragen, R und R einander gleich oder ungleich sind, ein Alkyl mit 1«,.6 Kohlenstoffatomen darstellen oder - zusammengenommen - die Kette -(CHp)13-(X)1n-(CH2) repräsentieren sowie mit dem Stickstoff,* an den sie gebunden sind, eine Ringstruktur bilden, in welcher ρ für 1, 2 oder 3 steht, q für 2 oder 3 steht, X für -0-, -S-, -SO-, -SO2- oder -HIr-. steht, R^ Wasserstoff oder ein Alkyl mit 1,».6 Kohlenstoffatomen darstellt und m für 0 oder
233897 5 -
12 -
59 841 12/20/36 25.5.82
4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß η für 2, R für 2,6-Diethyl, R1 für lie thy 1 und R2 für Methyl steht.
- 13 - 59 841 12/20/36
25.5.82
5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Funkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß η für 2, R für 2,4-Mmethyl-, R1 für Methyl und R2 für Methyl steht.
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| NO813044A NO149844C (no) | 1981-09-08 | 1981-09-08 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenyltiokarbamyl-formamidin-derivater |
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| EP81304274A EP0075047A1 (de) | 1981-09-08 | 1981-09-17 | 1-(Substituierte Phenyl-carbamyl)-3,3-disubstituierte Formamidine, ihre Herstellung und pharmazeutische Zusammenstellungen, die sie enthalten |
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| DD81233897A DD202009A5 (de) | 1981-09-08 | 1981-10-05 | Verfahren zur herstellung von 1-(substituierten phenylthiokarbamyl)-3,3-disubstituierten formamidinen |
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| ZA816456A ZA816456B (en) | 1981-09-08 | 1981-09-17 | 1-(substituted phenylthiocarbamyl)3,3-disubstituted formamidines and their use as pharmaceutical agents. |
| EP81304274A EP0075047A1 (de) | 1981-09-08 | 1981-09-17 | 1-(Substituierte Phenyl-carbamyl)-3,3-disubstituierte Formamidine, ihre Herstellung und pharmazeutische Zusammenstellungen, die sie enthalten |
| JP56154919A JPS5867663A (ja) | 1981-09-08 | 1981-10-01 | １−（置換フエニルチオカルバミル）３，３−２置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用 |
| PT73758A PT73758B (en) | 1981-09-08 | 1981-10-01 | Process for preparing 1-(substituted phenyltiocarbamyl)3,3- -disubstituted formamidines |
| DD81233897A DD202009A5 (de) | 1981-09-08 | 1981-10-05 | Verfahren zur herstellung von 1-(substituierten phenylthiokarbamyl)-3,3-disubstituierten formamidinen |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD81233897A DD202009A5 (de) | 1981-09-08 | 1981-10-05 | Verfahren zur herstellung von 1-(substituierten phenylthiokarbamyl)-3,3-disubstituierten formamidinen |
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Also Published As
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