JPS5867663A - １−（置換フエニルチオカルバミル）３，３−２置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用 - Google Patents
１−（置換フエニルチオカルバミル）３，３−２置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用Info
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- JPS5867663A JPS5867663A JP56154919A JP15491981A JPS5867663A JP S5867663 A JPS5867663 A JP S5867663A JP 56154919 A JP56154919 A JP 56154919A JP 15491981 A JP15491981 A JP 15491981A JP S5867663 A JPS5867663 A JP S5867663A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
米国特許第３．９５９．３６８号には、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−Ｎ′−フェニルチオカルバミルホルムアミジンおよ
びその抗炎症剤としての使用が示されている。
ル−Ｎ′−フェニルチオカルバミルホルムアミジンおよ
びその抗炎症剤としての使用が示されている。
本発明の化合物唸次の構造を有している：ここに：
ｎは、１．２または３の整数、好１１．＜は１または２
゜ Ｒは、Ｃ１〜−のアルｉル、好ましくはＣ３〜いより好
ましくはメチル；Ｃ１〜、のアルコキシ、好ましく紘Ｃ
８〜番、より好ましくはメトキシ；ｃＩ〜４のアルキル
チオ、好ましくはメチルチオ；ハロゲン、好ｆしくハ塩
素；ニトロ；ｃ１〜．のアシル、好ましくはアセチル；
ヒドロキシルおよびここに：Ｒ１、Ｒ４は以下に述べる
Ｒ１およびＲ２と同じ意味を有する。
゜ Ｒは、Ｃ１〜−のアルｉル、好ましくはＣ３〜いより好
ましくはメチル；Ｃ１〜、のアルコキシ、好ましく紘Ｃ
８〜番、より好ましくはメトキシ；ｃＩ〜４のアルキル
チオ、好ましくはメチルチオ；ハロゲン、好ｆしくハ塩
素；ニトロ；ｃ１〜．のアシル、好ましくはアセチル；
ヒドロキシルおよびここに：Ｒ１、Ｒ４は以下に述べる
Ｒ１およびＲ２と同じ意味を有する。
Ｒ１およびＲｆは、同じかまたは異っていでもよく、Ｃ
，、、のアルキル、好ましくはｃ、−ｍｌ、 工り好ましくはメチルまたは一緒に −（ＣＨ！ ） ｐ −００ｍ −（、ＣＨｙ） ｑと
なりＮ原子と１１ 結合して３ｊＩを形成する。
，、、のアルキル、好ましくはｃ、−ｍｌ、 工り好ましくはメチルまたは一緒に −（ＣＨ！ ） ｐ −００ｍ −（、ＣＨｙ） ｑと
なりＮ原子と１１ 結合して３ｊＩを形成する。
ここに、ｐ ＃ｉ１．２または３、ｑは２または３、Ｘ
は、−〇〜、−５−１−ＳＯ−１−ＳＯ，−１−ＮＲ’
−１Ｒ’ ハＨ−”ｌ ｔ：、、 Ｆｉ Ｃｔ 〜＊の
アルキル、好ましくはメチル、お工びｍけ０筐たは１゜ 本発明の化合物は、上記のとおりの自由塩基として、ま
たは適当な有機あるいは無機酸の塩として所期の薬用目
的に使用される。好ｆしい形は塩酸塩である。
は、−〇〜、−５−１−ＳＯ−１−ＳＯ，−１−ＮＲ’
−１Ｒ’ ハＨ−”ｌ ｔ：、、 Ｆｉ Ｃｔ 〜＊の
アルキル、好ましくはメチル、お工びｍけ０筐たは１゜ 本発明の化合物は、上記のとおりの自由塩基として、ま
たは適当な有機あるいは無機酸の塩として所期の薬用目
的に使用される。好ｆしい形は塩酸塩である。
本発明の化合物は、次の反応式にしたがって調製される
。
。
ここに、Ｒ％Ｒ’％Ｒ”は定義したとおりである。
一般に、反応は、２つの反応物をベンゼン、トルエン等
の溶媒にとかし加熱して約１５分間還流し、溶媒−メタ
ノールの混合物管体々に溜めさせ、残留物を室温に冷却
し、Ｆ遇して目的物を得る。回収生成物は常法により精
製する。
の溶媒にとかし加熱して約１５分間還流し、溶媒−メタ
ノールの混合物管体々に溜めさせ、残留物を室温に冷却
し、Ｆ遇して目的物を得る。回収生成物は常法により精
製する。
本発明の化合物の調製を以下に説明する。
（夷ｍ＋例１）
１−（ｐ−メトキシフェニルテオカ→バミル）３．３−
ジメチルホルムアミジン塩酸塩７．３９のｐ−メトキシ
フェニルチオユリアとｓ、ｏＩｉのジメチルホルムアミ
ドジメチルアセタールおＪび１００−のベンゼンを蒸留
塔を備えたフラスコに入れる。混合物をゆるやかに１５
分間還流し、ベンゼン−メタノール共沸物を徐々に留去
する。冷却後、生成する＆ｏｇの沈殿を炉別回収する。
ジメチルホルムアミジン塩酸塩７．３９のｐ−メトキシ
フェニルチオユリアとｓ、ｏＩｉのジメチルホルムアミ
ドジメチルアセタールおＪび１００−のベンゼンを蒸留
塔を備えたフラスコに入れる。混合物をゆるやかに１５
分間還流し、ベンゼン−メタノール共沸物を徐々に留去
する。冷却後、生成する＆ｏｇの沈殿を炉別回収する。
融点１４０〜１４２℃であった。濾過物を冷エーテル／
Ｈα混合物で処理し、Ｌｏｌｌの沈験塩酸塩を得る。
Ｈα混合物で処理し、Ｌｏｌｌの沈験塩酸塩を得る。
これは１５０℃の分解温［（ｄｅｅ、 ）であった。
次の８１は、上記の方法で調製された化合物である。化
合物にはそれぞれ番号を付しこの明細書中では以下この
番号によった。
合物にはそれぞれ番号を付しこの明細書中では以下この
番号によった。
表 １
化合物番号ｎ ＲＲＩ Ｒ” ℃１ １
４−ＣＨｓＯＣＨｓ ＣＨｓ １５０ ｄｅｅ。
４−ＣＨｓＯＣＨｓ ＣＨｓ １５０ ｄｅｅ。
２ １４−ＣＩ ＣＨｓ ＣＨｓ １７０ｄ
＠ｅ。
＠ｅ。
３ ２２．６−ＣｔＨｓ ＣＨｌ ＣＨｓ １６
７−８ ｄｅｅ。
７−８ ｄｅｅ。
４ ２ ２＝４−ＣＨｓ ＣＨｍ Ｃ
Ｈｓ １７０−１ ｄｅｅ。
Ｈｓ １７０−１ ｄｅｅ。
５ １４−ＮＯｔ ＣＨａ ＣＨｓ １６９
−１７４＠６ １４−ＣＨｓＣＣＨｌ ＣＨＢ
１７４−１７６”１ ７ １４−ＨＯＣＨａ ＣＨａ ｗｐ・ 化合物番号’ｎ ＲＲ’Ｒ” ｔ？：８
２ ３．４−ＣＨｓ ＣＨｓ ＣＨｓ １７９−
１８１＠９ ２ ３．４−ＣＨＩ ＣＨｓ ＣＨ
ｓ １７６−１７９＠１０ １ ａ−ｃｔ
ｃｕ、’ＣＨｓ １フ３−１７７６１１
１ ２−ＣＩ ＣＨＩ ＣＨＩ １８０−１
８３”１２ ２ ２．５−ＣＨｓＯＣＨｓ ＣＨｓ
１７５−１７８”１３ １ ４−ＣｔＨｓ
ＣＨｓ ＣＨｓ １８２−１８４”１４ ２ ２
．６−ＣＨＩ ＣＨ３ＣＨｓ １７２−１７５’１
５ ２ ２．６−Ｃ１＊ ＣＨｓ ＣＨｓ １
７７−１８０’１６ ２ ２−４−Ｃ１ｔ ＣＨｓ
ＣＨｍ １８０−１８２゜１７ １ ２−
ＣＨｓＯＣＨｓ 、ＣＨｓ １７３−１７５＠
１８ １ ３−ＣＨｓＯＣＨｓ ＣＨａ １６３−
１６６＠ダ１ １９ ２ ２．４−ＣＨｓ −σρ（Ｍ県偽−ｘ４
ｓ−１ｍ＝２０ １ ４１ ＣＨｓ Ｃ
Ｈａ １９０−１９３’抗炎症スクリーニング この化合物の抗炎症活性は一次の２つの試験のどちらか
で示される。第１の試験はアジュバント関節炎（ａｄｊ
ｕｖａｎｔ ａｒｔｈｒｉｔｌｍ ）抑制試験であり、
第２の試験は抗浮腫（ａｍｔｌ−・ｄ情ａ）試験であり
、ネズミの後脚にカラケ二ン（（：１ｒｒ１［・・ｎ１
ｎ）の注射により生じた浮腫の減少によるものである。
−１７４＠６ １４−ＣＨｓＣＣＨｌ ＣＨＢ
１７４−１７６”１ ７ １４−ＨＯＣＨａ ＣＨａ ｗｐ・ 化合物番号’ｎ ＲＲ’Ｒ” ｔ？：８
２ ３．４−ＣＨｓ ＣＨｓ ＣＨｓ １７９−
１８１＠９ ２ ３．４−ＣＨＩ ＣＨｓ ＣＨ
ｓ １７６−１７９＠１０ １ ａ−ｃｔ
ｃｕ、’ＣＨｓ １フ３−１７７６１１
１ ２−ＣＩ ＣＨＩ ＣＨＩ １８０−１
８３”１２ ２ ２．５−ＣＨｓＯＣＨｓ ＣＨｓ
１７５−１７８”１３ １ ４−ＣｔＨｓ
ＣＨｓ ＣＨｓ １８２−１８４”１４ ２ ２
．６−ＣＨＩ ＣＨ３ＣＨｓ １７２−１７５’１
５ ２ ２．６−Ｃ１＊ ＣＨｓ ＣＨｓ １
７７−１８０’１６ ２ ２−４−Ｃ１ｔ ＣＨｓ
ＣＨｍ １８０−１８２゜１７ １ ２−
ＣＨｓＯＣＨｓ 、ＣＨｓ １７３−１７５＠
１８ １ ３−ＣＨｓＯＣＨｓ ＣＨａ １６３−
１６６＠ダ１ １９ ２ ２．４−ＣＨｓ −σρ（Ｍ県偽−ｘ４
ｓ−１ｍ＝２０ １ ４１ ＣＨｓ Ｃ
Ｈａ １９０−１９３’抗炎症スクリーニング この化合物の抗炎症活性は一次の２つの試験のどちらか
で示される。第１の試験はアジュバント関節炎（ａｄｊ
ｕｖａｎｔ ａｒｔｈｒｉｔｌｍ ）抑制試験であり、
第２の試験は抗浮腫（ａｍｔｌ−・ｄ情ａ）試験であり
、ネズミの後脚にカラケ二ン（（：１ｒｒ１［・・ｎ１
ｎ）の注射により生じた浮腫の減少によるものである。
アジュバント関節炎抑制試験
この試験は、Ｖａｎ Ａｒｍａｎ 、 Ｇ、 Ｃ，、Ｎ
ｕａｇ 、 Ｇ、 Ｗ。
ｕａｇ 、 Ｇ、 Ｗ。
および１ｉｓｌ＠ｙ、＆ん、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｅｏ
１． Ｅｘｐ＊ ｒ。
１． Ｅｘｐ＊ ｒ。
Ｔ＠ｒｄｙ、、１ｇ？：４００〜４１３．１９７３に記
載の方法による。この方法は次のとおりである。
載の方法による。この方法は次のとおりである。
５匹のウィスター（Ｗｆｔａｒ） ａｔの雄ネズζ（
’ｉ’ａｌｖａｎ ５ｔｒａｉｎ）で１３０〜１６０ｐ
のものの後脚の容積を液体置換法により、重質鉱物油に
懸濁された５Ｗのマイコバクテリウムブチリシウムバチ
リ（Ｍｙａｏｂａｅｔ＠ｒｌｕｍ ｐｂａ＠１ｌｌｉ）
１ｔ−含むアジュバント懸濁液のαｌ−を右後脚の
足ウラに注入投与する直前に測定する。アジュバントの
注入の前日から始まる５日間の間、試験化合物を動物に
経口投与する。毎日の投与の５１１目が終ってから４時
間後に、右後脚（−次症状）の容積を測定し、急性の抗
炎症効果を測定する。アジュバント接種後１４日経て、
注射しない脚の容積を測定しく二次症状）、慢性の抗炎
症効果または免疫抑制効果を測定する。それぞれの後脚
について、同時に測定した標準値と対比して脚の容積の
減少−を計算する。どれかの脚について３〇−以上の容
積減少あれば、顕著な効果があると考えられる。−次症
状の減少があり、二次症状に一来がないのは、短期間の
抗炎症活性管示す。−次症状の効果の伴わない二次症状
の減少は、多発性関節炎の免疫成分の相互作用を示唆し
ている。両症状の減少は、長期の抗炎症活性かまたはコ
ルチコステロイド（ｅｏｒｔｉｃｏｓｔ＠ｒｏｌｄｉ）
で起るような免疫抑制効果と抗炎症効果の混合を示唆す
る。
’ｉ’ａｌｖａｎ ５ｔｒａｉｎ）で１３０〜１６０ｐ
のものの後脚の容積を液体置換法により、重質鉱物油に
懸濁された５Ｗのマイコバクテリウムブチリシウムバチ
リ（Ｍｙａｏｂａｅｔ＠ｒｌｕｍ ｐｂａ＠１ｌｌｉ）
１ｔ−含むアジュバント懸濁液のαｌ−を右後脚の
足ウラに注入投与する直前に測定する。アジュバントの
注入の前日から始まる５日間の間、試験化合物を動物に
経口投与する。毎日の投与の５１１目が終ってから４時
間後に、右後脚（−次症状）の容積を測定し、急性の抗
炎症効果を測定する。アジュバント接種後１４日経て、
注射しない脚の容積を測定しく二次症状）、慢性の抗炎
症効果または免疫抑制効果を測定する。それぞれの後脚
について、同時に測定した標準値と対比して脚の容積の
減少−を計算する。どれかの脚について３〇−以上の容
積減少あれば、顕著な効果があると考えられる。−次症
状の減少があり、二次症状に一来がないのは、短期間の
抗炎症活性管示す。−次症状の効果の伴わない二次症状
の減少は、多発性関節炎の免疫成分の相互作用を示唆し
ている。両症状の減少は、長期の抗炎症活性かまたはコ
ルチコステロイド（ｅｏｒｔｉｃｏｓｔ＠ｒｏｌｄｉ）
で起るような免疫抑制効果と抗炎症効果の混合を示唆す
る。
表２は、上記による一次および二次症状の減少を示す。
遣−１
１５３９１１３５１１
２畳
８１００３９１１３１１
４１０００１１０１１
畳試験せず
抗浮腫
抗浮腫効果は、Ｗｌｎｔ＠ｒ、Ｃ，ム、、、１１ｍ１＠
ｙ。
ｙ。
ＲｊＬ、＃よびＮｕｍｍ＋ Ｇ、Ｗ、 、 Ｐｒｏｓ、
Ｅｘｐ＊ｒ、 １ｌｉｏｌ。
Ｅｘｐ＊ｒ、 １ｌｉｏｌ。
Ｍ＠ｄ−１１１：５４４−５４７．１９６２に記載の試
験方法により測定する。この試験のために、３匹の１０
０〜１２０ＩＩの雄のウィスタ一種のネズｆ （Ｔａｉ
ｗａｎ ｓｔｒａｉｍ）が３−の水に溶解または懸濁さ
れた試験化合物を経口的に投与される。１時間後、右後
脚Ｏ足ウラに食塩水にカリゲナン（ｅａｒｒｌぎ・・ｍ
ａｎ） １−を懸濁させた液０．１−１−注射し、左−
には同様に食塩水のみを注射する。注射３時間後に、両
方の後脚の容積を液体置換法で測定し、未熟！！（試験
化合物のない）動物と比較して、カリ２ダナン注射によ
る脚脹の減少−（カリゲナンを注射した足の容積と食塩
水を注射した足の容積との差）を決定する。３０−より
大なる抑制があれば、抗浮腫効果のある証拠と考えられ
る。
験方法により測定する。この試験のために、３匹の１０
０〜１２０ＩＩの雄のウィスタ一種のネズｆ （Ｔａｉ
ｗａｎ ｓｔｒａｉｍ）が３−の水に溶解または懸濁さ
れた試験化合物を経口的に投与される。１時間後、右後
脚Ｏ足ウラに食塩水にカリゲナン（ｅａｒｒｌぎ・・ｍ
ａｎ） １−を懸濁させた液０．１−１−注射し、左−
には同様に食塩水のみを注射する。注射３時間後に、両
方の後脚の容積を液体置換法で測定し、未熟！！（試験
化合物のない）動物と比較して、カリ２ダナン注射によ
る脚脹の減少−（カリゲナンを注射した足の容積と食塩
水を注射した足の容積との差）を決定する。３０−より
大なる抑制があれば、抗浮腫効果のある証拠と考えられ
る。
１！３は、上記試験によるネズミの後脚の浮腫の減少を
示す。
示す。
！！！３
３ １００ ３８１Ｇ
４．４に
７コシニ八弓ｆタゾーン １００
４１−（標準） 費試験せず 抗−高血圧スクリーニング この試験は、Ｎａｇｏａｋａ、ん、 Ｋｊｋｕａｋｌ、
ＬおよびＡｒａｍａｋｉ、Ｙ、＊Ｊａｐ、Ｊ、Ｐｈａ
ｒｍａ＠ｏ１．、１９： ４Ｇ１〜４０８．１９６９
に記載された方法により行った。この試験の前に、２匹
の正常血圧のウィスター（Ｗｉ４ｔａｒ）ネズミ（Ｔａ
ｌｖａｍ ５ｔｒａｉｎ） ｔアクリル樹脂ホルダーに
置き、４０℃に加温された室に４〜６分置いた。そして
、試験の間中もそこに置いておかれた。収縮期血圧をネ
ズミの尾の基部につけた尾部帯と空気式セ」 ト に連結されている。適轟に安定した血圧が絖みとれるよ
うになってから、試験化合一が経口投与され、その後２
．４おＬび６時間後に再び血圧を測定する。それぞれの
掬定間隔毎に前処理値より１０９１以上の平均減少があ
るのけ、抗高血圧効果がある証拠と考えられる。
４１−（標準） 費試験せず 抗−高血圧スクリーニング この試験は、Ｎａｇｏａｋａ、ん、 Ｋｊｋｕａｋｌ、
ＬおよびＡｒａｍａｋｉ、Ｙ、＊Ｊａｐ、Ｊ、Ｐｈａ
ｒｍａ＠ｏ１．、１９： ４Ｇ１〜４０８．１９６９
に記載された方法により行った。この試験の前に、２匹
の正常血圧のウィスター（Ｗｉ４ｔａｒ）ネズミ（Ｔａ
ｌｖａｍ ５ｔｒａｉｎ） ｔアクリル樹脂ホルダーに
置き、４０℃に加温された室に４〜６分置いた。そして
、試験の間中もそこに置いておかれた。収縮期血圧をネ
ズミの尾の基部につけた尾部帯と空気式セ」 ト に連結されている。適轟に安定した血圧が絖みとれるよ
うになってから、試験化合一が経口投与され、その後２
．４おＬび６時間後に再び血圧を測定する。それぞれの
掬定間隔毎に前処理値より１０９１以上の平均減少があ
るのけ、抗高血圧効果がある証拠と考えられる。
９４には、抗高血圧試験の結果を示す。
表 ４
１−３ 畳
４ １００ ４ｑＩｉ １７１１５１Ｇα−メ
チル３．４−ジヒド １Ｇ０ １１９１Ｇ ２１％
１９１０キシ アラぐアラ３ン （標準）− 骨化合物番号１、−３については１０−エリ少い減少が
見られたが表記されでいない。
チル３．４−ジヒド １Ｇ０ １１９１Ｇ ２１％
１９１０キシ アラぐアラ３ン （標準）− 骨化合物番号１、−３については１０−エリ少い減少が
見られたが表記されでいない。
本発−〇化合物は、そのままあるいは薬剤組成物の形で
、いろいろの形態おＬびいろいろの経路で動吻体に投与
できる。そこで、この化合物あるいは組成物は錠剤、丸
薬、カプセルあるいは懸濁状で経口投与することもでき
る・またこの化合物は、注射がセきる↓うな溶液または
懸濁液で腸以外で投与することもでき′る。この化合物
または組成物はまた、軟膏の形で皮膚的に、座薬の形で
直腸投与もできる。
、いろいろの形態おＬびいろいろの経路で動吻体に投与
できる。そこで、この化合物あるいは組成物は錠剤、丸
薬、カプセルあるいは懸濁状で経口投与することもでき
る・またこの化合物は、注射がセきる↓うな溶液または
懸濁液で腸以外で投与することもでき′る。この化合物
または組成物はまた、軟膏の形で皮膚的に、座薬の形で
直腸投与もできる。
この化合物または組成物を経口的に投与する際には、殆
んど完全にこの化合物からなる錠剤、丸薬、あるいはカ
プセルでも良いし、通常は、この化合物の有効量と種々
の量の担体、結合剤等の生理学上不活性の物質を含んで
いるものでもよい、さらに、この化合物は、シロップの
ような適当な媒体に懸濁した形で経口的に投与してもよ
い。
んど完全にこの化合物からなる錠剤、丸薬、あるいはカ
プセルでも良いし、通常は、この化合物の有効量と種々
の量の担体、結合剤等の生理学上不活性の物質を含んで
いるものでもよい、さらに、この化合物は、シロップの
ような適当な媒体に懸濁した形で経口的に投与してもよ
い。
この化合物または組成物を非経腸的に投与する場合には
、適当な溶媒ｆたけ分散媒の中で溶液ｔたけ懸濁物とし
て用いることができる。
、適当な溶媒ｆたけ分散媒の中で溶液ｔたけ懸濁物とし
て用いることができる。
この化合物はまた、本化合物の有効量と石油系ゼリーの
如き適当な媒体からなる座薬の形で直腸から投与するこ
ともできる。
如き適当な媒体からなる座薬の形で直腸から投与するこ
ともできる。
代理人 弁理士 桑 原 英 明第１頁の続き
０発 明 者 ジャック・ローリ−・ドバウンアメリカ
合衆国カリフォルニア ９４０８７サンニイベイル・ローン ゛・ウェイ１１１１
合衆国カリフォルニア ９４０８７サンニイベイル・ローン ゛・ウェイ１１１１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の構造式を有する化合物 ここに： ｎは、１．２または３の整数、 ８は％Ｃ１〜−のアルキル、０１〜・のアルコキシ％Ｃ
自〜鳴のアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ８〜４の
アシル、ヒドロキシルおよび ここに、Ｒ８お１びＲ４は以下に記す Ｂ１お↓びＲ”Ｋｌｊｌじ、 Ｒ′およびＲ３は、同じかｆたは異っていてもＬく、０
１〜・のアルキル、または−緒に−（ＣＨＩ ） Ｐ−
ＯＱｍ −（ＣＨｌ ） ＱとなりＮ原子と結合して１
Ｉｔ−形成する。 ここに、ｐは１．２または３、ｑは、２′ｆ！たは３、
Ｘは一〇−３−Ｓ−１−ＳＯ−１−８偽−１−ＮＲ″−
を示す。ＰはＨまたは０１〜−のアルキル、ｍはＯまた
は１０ ２ ｎが１．Ｒが４−メトギシ、Ｒ１がメチル、Ｖがメ
チルである特許請求の範囲１の化合物。 １ ！Ｌが１、Ｒ２＞１４−（ｊ、Ｒ１カメチル、Ｖが
メチルである特許請求の範囲ｌの化合物。 ４、ｎが２．８が２．６−ジエチル、Ｒ１がメチル、Ｒ
１がメチルである特許請求の範囲１の化合物。 ５、 ｍが２、Ｒが２．４−ジメチル、Ｒ１がメチル
、Ｒ３がメチルである特許請求の範囲ｌの化合物。 ６、適轟な有機酸または無機酸と結合した塩である特許
請求の範囲１の化合物。 ７、 ％許請求の範囲１の化合物または特許請求の範
１２ｔ１６の塩の治療上有効−な量會投与することより
なる哺乳動物の炎症状態を治療する方法。 ＆ 特許請求の範！８！１の化合物または特許請求の範
囲６の塩の治療上有効な量を投与することよりなる哺乳
動物の高血圧症を治療する方法。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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