JPS5867663A - 1−(置換フエニルチオカルバミル)3,3−2置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用 - Google Patents
1−(置換フエニルチオカルバミル)3,3−2置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用Info
- Publication number
- JPS5867663A JPS5867663A JP56154919A JP15491981A JPS5867663A JP S5867663 A JPS5867663 A JP S5867663A JP 56154919 A JP56154919 A JP 56154919A JP 15491981 A JP15491981 A JP 15491981A JP S5867663 A JPS5867663 A JP S5867663A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- chs
- compound according
- test
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
米国特許第3.959.368号には、N、N−ジメチ
ル−N′−フェニルチオカルバミルホルムアミジンおよ
びその抗炎症剤としての使用が示されている。
ル−N′−フェニルチオカルバミルホルムアミジンおよ
びその抗炎症剤としての使用が示されている。
本発明の化合物唸次の構造を有している:ここに:
nは、1.2または3の整数、好11.<は1または2
゜ Rは、C1〜−のアルiル、好ましくはC3〜いより好
ましくはメチル;C1〜、のアルコキシ、好ましく紘C
8〜番、より好ましくはメトキシ;cI〜4のアルキル
チオ、好ましくはメチルチオ;ハロゲン、好fしくハ塩
素;ニトロ;c1〜.のアシル、好ましくはアセチル;
ヒドロキシルおよびここに:R1、R4は以下に述べる
R1およびR2と同じ意味を有する。
゜ Rは、C1〜−のアルiル、好ましくはC3〜いより好
ましくはメチル;C1〜、のアルコキシ、好ましく紘C
8〜番、より好ましくはメトキシ;cI〜4のアルキル
チオ、好ましくはメチルチオ;ハロゲン、好fしくハ塩
素;ニトロ;c1〜.のアシル、好ましくはアセチル;
ヒドロキシルおよびここに:R1、R4は以下に述べる
R1およびR2と同じ意味を有する。
R1およびRfは、同じかまたは異っていでもよく、C
,、、のアルキル、好ましくはc、−ml、 工り好ましくはメチルまたは一緒に −(CH! ) p −00m −(、CHy) qと
なりN原子と11 結合して3jIを形成する。
,、、のアルキル、好ましくはc、−ml、 工り好ましくはメチルまたは一緒に −(CH! ) p −00m −(、CHy) qと
なりN原子と11 結合して3jIを形成する。
ここに、p #i1.2または3、qは2または3、X
は、−〇〜、−5−1−SO−1−SO,−1−NR’
−1R’ ハH−”l t:、、 Fi Ct 〜*の
アルキル、好ましくはメチル、お工びmけ0筐たは1゜ 本発明の化合物は、上記のとおりの自由塩基として、ま
たは適当な有機あるいは無機酸の塩として所期の薬用目
的に使用される。好fしい形は塩酸塩である。
は、−〇〜、−5−1−SO−1−SO,−1−NR’
−1R’ ハH−”l t:、、 Fi Ct 〜*の
アルキル、好ましくはメチル、お工びmけ0筐たは1゜ 本発明の化合物は、上記のとおりの自由塩基として、ま
たは適当な有機あるいは無機酸の塩として所期の薬用目
的に使用される。好fしい形は塩酸塩である。
本発明の化合物は、次の反応式にしたがって調製される
。
。
ここに、R%R’%R”は定義したとおりである。
一般に、反応は、2つの反応物をベンゼン、トルエン等
の溶媒にとかし加熱して約15分間還流し、溶媒−メタ
ノールの混合物管体々に溜めさせ、残留物を室温に冷却
し、F遇して目的物を得る。回収生成物は常法により精
製する。
の溶媒にとかし加熱して約15分間還流し、溶媒−メタ
ノールの混合物管体々に溜めさせ、残留物を室温に冷却
し、F遇して目的物を得る。回収生成物は常法により精
製する。
本発明の化合物の調製を以下に説明する。
(夷m+例1)
1−(p−メトキシフェニルテオカ→バミル)3.3−
ジメチルホルムアミジン塩酸塩7.39のp−メトキシ
フェニルチオユリアとs、oIiのジメチルホルムアミ
ドジメチルアセタールおJび100−のベンゼンを蒸留
塔を備えたフラスコに入れる。混合物をゆるやかに15
分間還流し、ベンゼン−メタノール共沸物を徐々に留去
する。冷却後、生成する&ogの沈殿を炉別回収する。
ジメチルホルムアミジン塩酸塩7.39のp−メトキシ
フェニルチオユリアとs、oIiのジメチルホルムアミ
ドジメチルアセタールおJび100−のベンゼンを蒸留
塔を備えたフラスコに入れる。混合物をゆるやかに15
分間還流し、ベンゼン−メタノール共沸物を徐々に留去
する。冷却後、生成する&ogの沈殿を炉別回収する。
融点140〜142℃であった。濾過物を冷エーテル/
Hα混合物で処理し、Lollの沈験塩酸塩を得る。
Hα混合物で処理し、Lollの沈験塩酸塩を得る。
これは150℃の分解温[(dee、 )であった。
次の81は、上記の方法で調製された化合物である。化
合物にはそれぞれ番号を付しこの明細書中では以下この
番号によった。
合物にはそれぞれ番号を付しこの明細書中では以下この
番号によった。
表 1
化合物番号n RRI R” ℃1 1
4−CHsOCHs CHs 150 dee。
4−CHsOCHs CHs 150 dee。
2 14−CI CHs CHs 170d
@e。
@e。
3 22.6−CtHs CHl CHs 16
7−8 dee。
7−8 dee。
4 2 2=4−CHs CHm C
Hs 170−1 dee。
Hs 170−1 dee。
5 14−NOt CHa CHs 169
−174@6 14−CHsCCHl CHB
174−176”1 7 14−HOCHa CHa wp・ 化合物番号’n RR’R” t?:8
2 3.4−CHs CHs CHs 179−
181@9 2 3.4−CHI CHs CH
s 176−179@10 1 a−ct
cu、’CHs 1フ3−177611
1 2−CI CHI CHI 180−1
83”12 2 2.5−CHsOCHs CHs
175−178”13 1 4−CtHs
CHs CHs 182−184”14 2 2
.6−CHI CH3CHs 172−175’1
5 2 2.6−C1* CHs CHs 1
77−180’16 2 2−4−C1t CHs
CHm 180−182゜17 1 2−
CHsOCHs 、CHs 173−175@
18 1 3−CHsOCHs CHa 163−
166@ダ1 19 2 2.4−CHs −σρ(M県偽−x4
s−1m=20 1 41 CHs C
Ha 190−193’抗炎症スクリーニング この化合物の抗炎症活性は一次の2つの試験のどちらか
で示される。第1の試験はアジュバント関節炎(adj
uvant arthritlm )抑制試験であり、
第2の試験は抗浮腫(amtl−・d情a)試験であり
、ネズミの後脚にカラケ二ン((:1rr1[・・n1
n)の注射により生じた浮腫の減少によるものである。
−174@6 14−CHsCCHl CHB
174−176”1 7 14−HOCHa CHa wp・ 化合物番号’n RR’R” t?:8
2 3.4−CHs CHs CHs 179−
181@9 2 3.4−CHI CHs CH
s 176−179@10 1 a−ct
cu、’CHs 1フ3−177611
1 2−CI CHI CHI 180−1
83”12 2 2.5−CHsOCHs CHs
175−178”13 1 4−CtHs
CHs CHs 182−184”14 2 2
.6−CHI CH3CHs 172−175’1
5 2 2.6−C1* CHs CHs 1
77−180’16 2 2−4−C1t CHs
CHm 180−182゜17 1 2−
CHsOCHs 、CHs 173−175@
18 1 3−CHsOCHs CHa 163−
166@ダ1 19 2 2.4−CHs −σρ(M県偽−x4
s−1m=20 1 41 CHs C
Ha 190−193’抗炎症スクリーニング この化合物の抗炎症活性は一次の2つの試験のどちらか
で示される。第1の試験はアジュバント関節炎(adj
uvant arthritlm )抑制試験であり、
第2の試験は抗浮腫(amtl−・d情a)試験であり
、ネズミの後脚にカラケ二ン((:1rr1[・・n1
n)の注射により生じた浮腫の減少によるものである。
アジュバント関節炎抑制試験
この試験は、Van Arman 、 G、 C,、N
uag 、 G、 W。
uag 、 G、 W。
および1isl@y、&ん、 J、 Pharmaeo
1. Exp* r。
1. Exp* r。
T@rdy、、1g?:400〜413.1973に記
載の方法による。この方法は次のとおりである。
載の方法による。この方法は次のとおりである。
5匹のウィスター(Wftar) atの雄ネズζ(
’i’alvan 5train)で130〜160p
のものの後脚の容積を液体置換法により、重質鉱物油に
懸濁された5Wのマイコバクテリウムブチリシウムバチ
リ(Myaobaet@rlum pba@1lli)
1t−含むアジュバント懸濁液のαl−を右後脚の
足ウラに注入投与する直前に測定する。アジュバントの
注入の前日から始まる5日間の間、試験化合物を動物に
経口投与する。毎日の投与の511目が終ってから4時
間後に、右後脚(−次症状)の容積を測定し、急性の抗
炎症効果を測定する。アジュバント接種後14日経て、
注射しない脚の容積を測定しく二次症状)、慢性の抗炎
症効果または免疫抑制効果を測定する。それぞれの後脚
について、同時に測定した標準値と対比して脚の容積の
減少−を計算する。どれかの脚について3〇−以上の容
積減少あれば、顕著な効果があると考えられる。−次症
状の減少があり、二次症状に一来がないのは、短期間の
抗炎症活性管示す。−次症状の効果の伴わない二次症状
の減少は、多発性関節炎の免疫成分の相互作用を示唆し
ている。両症状の減少は、長期の抗炎症活性かまたはコ
ルチコステロイド(eorticost@roldi)
で起るような免疫抑制効果と抗炎症効果の混合を示唆す
る。
’i’alvan 5train)で130〜160p
のものの後脚の容積を液体置換法により、重質鉱物油に
懸濁された5Wのマイコバクテリウムブチリシウムバチ
リ(Myaobaet@rlum pba@1lli)
1t−含むアジュバント懸濁液のαl−を右後脚の
足ウラに注入投与する直前に測定する。アジュバントの
注入の前日から始まる5日間の間、試験化合物を動物に
経口投与する。毎日の投与の511目が終ってから4時
間後に、右後脚(−次症状)の容積を測定し、急性の抗
炎症効果を測定する。アジュバント接種後14日経て、
注射しない脚の容積を測定しく二次症状)、慢性の抗炎
症効果または免疫抑制効果を測定する。それぞれの後脚
について、同時に測定した標準値と対比して脚の容積の
減少−を計算する。どれかの脚について3〇−以上の容
積減少あれば、顕著な効果があると考えられる。−次症
状の減少があり、二次症状に一来がないのは、短期間の
抗炎症活性管示す。−次症状の効果の伴わない二次症状
の減少は、多発性関節炎の免疫成分の相互作用を示唆し
ている。両症状の減少は、長期の抗炎症活性かまたはコ
ルチコステロイド(eorticost@roldi)
で起るような免疫抑制効果と抗炎症効果の混合を示唆す
る。
表2は、上記による一次および二次症状の減少を示す。
遣−1
1539113511
2畳
81003911311
4100011011
畳試験せず
抗浮腫
抗浮腫効果は、Wlnt@r、C,ム、、、11m1@
y。
y。
RjL、#よびNumm+ G、W、 、 Pros、
Exp*r、 1liol。
Exp*r、 1liol。
M@d−111:544−547.1962に記載の試
験方法により測定する。この試験のために、3匹の10
0〜120IIの雄のウィスタ一種のネズf (Tai
wan straim)が3−の水に溶解または懸濁さ
れた試験化合物を経口的に投与される。1時間後、右後
脚O足ウラに食塩水にカリゲナン(earrlぎ・・m
an) 1−を懸濁させた液0.1−1−注射し、左−
には同様に食塩水のみを注射する。注射3時間後に、両
方の後脚の容積を液体置換法で測定し、未熟!!(試験
化合物のない)動物と比較して、カリ2ダナン注射によ
る脚脹の減少−(カリゲナンを注射した足の容積と食塩
水を注射した足の容積との差)を決定する。30−より
大なる抑制があれば、抗浮腫効果のある証拠と考えられ
る。
験方法により測定する。この試験のために、3匹の10
0〜120IIの雄のウィスタ一種のネズf (Tai
wan straim)が3−の水に溶解または懸濁さ
れた試験化合物を経口的に投与される。1時間後、右後
脚O足ウラに食塩水にカリゲナン(earrlぎ・・m
an) 1−を懸濁させた液0.1−1−注射し、左−
には同様に食塩水のみを注射する。注射3時間後に、両
方の後脚の容積を液体置換法で測定し、未熟!!(試験
化合物のない)動物と比較して、カリ2ダナン注射によ
る脚脹の減少−(カリゲナンを注射した足の容積と食塩
水を注射した足の容積との差)を決定する。30−より
大なる抑制があれば、抗浮腫効果のある証拠と考えられ
る。
1!3は、上記試験によるネズミの後脚の浮腫の減少を
示す。
示す。
!!!3
3 100 381G
4.4に
7コシニ八弓fタゾーン 100
41−(標準) 費試験せず 抗−高血圧スクリーニング この試験は、Nagoaka、ん、 Kjkuakl、
LおよびAramaki、Y、*Jap、J、Pha
rma@o1.、19: 4G1〜408.1969
に記載された方法により行った。この試験の前に、2匹
の正常血圧のウィスター(Wi4tar)ネズミ(Ta
lvam 5train) tアクリル樹脂ホルダーに
置き、40℃に加温された室に4〜6分置いた。そして
、試験の間中もそこに置いておかれた。収縮期血圧をネ
ズミの尾の基部につけた尾部帯と空気式セ」 ト に連結されている。適轟に安定した血圧が絖みとれるよ
うになってから、試験化合一が経口投与され、その後2
.4おLび6時間後に再び血圧を測定する。それぞれの
掬定間隔毎に前処理値より1091以上の平均減少があ
るのけ、抗高血圧効果がある証拠と考えられる。
41−(標準) 費試験せず 抗−高血圧スクリーニング この試験は、Nagoaka、ん、 Kjkuakl、
LおよびAramaki、Y、*Jap、J、Pha
rma@o1.、19: 4G1〜408.1969
に記載された方法により行った。この試験の前に、2匹
の正常血圧のウィスター(Wi4tar)ネズミ(Ta
lvam 5train) tアクリル樹脂ホルダーに
置き、40℃に加温された室に4〜6分置いた。そして
、試験の間中もそこに置いておかれた。収縮期血圧をネ
ズミの尾の基部につけた尾部帯と空気式セ」 ト に連結されている。適轟に安定した血圧が絖みとれるよ
うになってから、試験化合一が経口投与され、その後2
.4おLび6時間後に再び血圧を測定する。それぞれの
掬定間隔毎に前処理値より1091以上の平均減少があ
るのけ、抗高血圧効果がある証拠と考えられる。
94には、抗高血圧試験の結果を示す。
表 4
1−3 畳
4 100 4qIi 171151Gα−メ
チル3.4−ジヒド 1G0 1191G 21%
1910キシ アラぐアラ3ン (標準)− 骨化合物番号1、−3については10−エリ少い減少が
見られたが表記されでいない。
チル3.4−ジヒド 1G0 1191G 21%
1910キシ アラぐアラ3ン (標準)− 骨化合物番号1、−3については10−エリ少い減少が
見られたが表記されでいない。
本発−〇化合物は、そのままあるいは薬剤組成物の形で
、いろいろの形態おLびいろいろの経路で動吻体に投与
できる。そこで、この化合物あるいは組成物は錠剤、丸
薬、カプセルあるいは懸濁状で経口投与することもでき
る・またこの化合物は、注射がセきる↓うな溶液または
懸濁液で腸以外で投与することもでき′る。この化合物
または組成物はまた、軟膏の形で皮膚的に、座薬の形で
直腸投与もできる。
、いろいろの形態おLびいろいろの経路で動吻体に投与
できる。そこで、この化合物あるいは組成物は錠剤、丸
薬、カプセルあるいは懸濁状で経口投与することもでき
る・またこの化合物は、注射がセきる↓うな溶液または
懸濁液で腸以外で投与することもでき′る。この化合物
または組成物はまた、軟膏の形で皮膚的に、座薬の形で
直腸投与もできる。
この化合物または組成物を経口的に投与する際には、殆
んど完全にこの化合物からなる錠剤、丸薬、あるいはカ
プセルでも良いし、通常は、この化合物の有効量と種々
の量の担体、結合剤等の生理学上不活性の物質を含んで
いるものでもよい、さらに、この化合物は、シロップの
ような適当な媒体に懸濁した形で経口的に投与してもよ
い。
んど完全にこの化合物からなる錠剤、丸薬、あるいはカ
プセルでも良いし、通常は、この化合物の有効量と種々
の量の担体、結合剤等の生理学上不活性の物質を含んで
いるものでもよい、さらに、この化合物は、シロップの
ような適当な媒体に懸濁した形で経口的に投与してもよ
い。
この化合物または組成物を非経腸的に投与する場合には
、適当な溶媒fたけ分散媒の中で溶液tたけ懸濁物とし
て用いることができる。
、適当な溶媒fたけ分散媒の中で溶液tたけ懸濁物とし
て用いることができる。
この化合物はまた、本化合物の有効量と石油系ゼリーの
如き適当な媒体からなる座薬の形で直腸から投与するこ
ともできる。
如き適当な媒体からなる座薬の形で直腸から投与するこ
ともできる。
代理人 弁理士 桑 原 英 明第1頁の続き
0発 明 者 ジャック・ローリ−・ドバウンアメリカ
合衆国カリフォルニア 94087サンニイベイル・ローン ゛・ウェイ1111
合衆国カリフォルニア 94087サンニイベイル・ローン ゛・ウェイ1111
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、次の構造式を有する化合物 ここに: nは、1.2または3の整数、 8は%C1〜−のアルキル、01〜・のアルコキシ%C
自〜鳴のアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、C8〜4の
アシル、ヒドロキシルおよび ここに、R8お1びR4は以下に記す B1お↓びR”Kljlじ、 R′およびR3は、同じかfたは異っていてもLく、0
1〜・のアルキル、または−緒に−(CHI ) P−
OQm −(CHl ) QとなりN原子と結合して1
It−形成する。 ここに、pは1.2または3、qは、2′f!たは3、
Xは一〇−3−S−1−SO−1−8偽−1−NR″−
を示す。PはHまたは01〜−のアルキル、mはOまた
は10 2 nが1.Rが4−メトギシ、R1がメチル、Vがメ
チルである特許請求の範囲1の化合物。 1 !Lが1、R2>14−(j、R1カメチル、Vが
メチルである特許請求の範囲lの化合物。 4、nが2.8が2.6−ジエチル、R1がメチル、R
1がメチルである特許請求の範囲1の化合物。 5、 mが2、Rが2.4−ジメチル、R1がメチル
、R3がメチルである特許請求の範囲lの化合物。 6、適轟な有機酸または無機酸と結合した塩である特許
請求の範囲1の化合物。 7、 %許請求の範囲1の化合物または特許請求の範
12t16の塩の治療上有効−な量會投与することより
なる哺乳動物の炎症状態を治療する方法。 & 特許請求の範!8!1の化合物または特許請求の範
囲6の塩の治療上有効な量を投与することよりなる哺乳
動物の高血圧症を治療する方法。
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO813044A NO149844C (no) | 1981-09-08 | 1981-09-08 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenyltiokarbamyl-formamidin-derivater |
CA000385557A CA1177850A (en) | 1981-09-08 | 1981-09-10 | 1-(substituted phenylthiocarbamyl) 3,3-disubstituted formamidines and their use as pharmaceutical agents |
DK405581A DK405581A (da) | 1981-09-08 | 1981-09-11 | 1-(substitueret phenylthiocarbamyl)-3,3-disubstituerede formamidiner og deres anvendelse som farmaceutiske midler |
AU75277/81A AU7527781A (en) | 1981-09-08 | 1981-09-16 | 1-(substituted phenylthiocarbamyl)o8o-disubstituted formamidines |
FI812899A FI812899L (fi) | 1981-09-08 | 1981-09-16 | 1-(substituerad fenyltiokarbamyl) 3,3-disubstituerade formamidiner och deras anvaendning saosom farmaceutiska aemnen |
ZA816456A ZA816456B (en) | 1981-09-08 | 1981-09-17 | 1-(substituted phenylthiocarbamyl)3,3-disubstituted formamidines and their use as pharmaceutical agents. |
EP81304274A EP0075047A1 (en) | 1981-09-08 | 1981-09-17 | 1-(Substituted phenylthiocarbamyl) 3,3-disubstituted formamidines and their production and pharmaceutical compositions containing them |
JP56154919A JPS5867663A (ja) | 1981-09-08 | 1981-10-01 | 1−(置換フエニルチオカルバミル)3,3−2置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用 |
PT73758A PT73758B (en) | 1981-09-08 | 1981-10-01 | Process for preparing 1-(substituted phenyltiocarbamyl)3,3- -disubstituted formamidines |
DD81233897A DD202009A5 (de) | 1981-09-08 | 1981-10-05 | Verfahren zur herstellung von 1-(substituierten phenylthiokarbamyl)-3,3-disubstituierten formamidinen |
Applications Claiming Priority (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO813044A NO149844C (no) | 1981-09-08 | 1981-09-08 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenyltiokarbamyl-formamidin-derivater |
CA000385557A CA1177850A (en) | 1981-09-08 | 1981-09-10 | 1-(substituted phenylthiocarbamyl) 3,3-disubstituted formamidines and their use as pharmaceutical agents |
DK405581A DK405581A (da) | 1981-09-08 | 1981-09-11 | 1-(substitueret phenylthiocarbamyl)-3,3-disubstituerede formamidiner og deres anvendelse som farmaceutiske midler |
AU75277/81A AU7527781A (en) | 1981-09-08 | 1981-09-16 | 1-(substituted phenylthiocarbamyl)o8o-disubstituted formamidines |
FI812899A FI812899L (fi) | 1981-09-08 | 1981-09-16 | 1-(substituerad fenyltiokarbamyl) 3,3-disubstituerade formamidiner och deras anvaendning saosom farmaceutiska aemnen |
ZA816456A ZA816456B (en) | 1981-09-08 | 1981-09-17 | 1-(substituted phenylthiocarbamyl)3,3-disubstituted formamidines and their use as pharmaceutical agents. |
EP81304274A EP0075047A1 (en) | 1981-09-08 | 1981-09-17 | 1-(Substituted phenylthiocarbamyl) 3,3-disubstituted formamidines and their production and pharmaceutical compositions containing them |
JP56154919A JPS5867663A (ja) | 1981-09-08 | 1981-10-01 | 1−(置換フエニルチオカルバミル)3,3−2置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用 |
PT73758A PT73758B (en) | 1981-09-08 | 1981-10-01 | Process for preparing 1-(substituted phenyltiocarbamyl)3,3- -disubstituted formamidines |
DD81233897A DD202009A5 (de) | 1981-09-08 | 1981-10-05 | Verfahren zur herstellung von 1-(substituierten phenylthiokarbamyl)-3,3-disubstituierten formamidinen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5867663A true JPS5867663A (ja) | 1983-04-22 |
Family
ID=32601270
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56154919A Pending JPS5867663A (ja) | 1981-09-08 | 1981-10-01 | 1−(置換フエニルチオカルバミル)3,3−2置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0075047A1 (ja) |
JP (1) | JPS5867663A (ja) |
AU (1) | AU7527781A (ja) |
CA (1) | CA1177850A (ja) |
DD (1) | DD202009A5 (ja) |
DK (1) | DK405581A (ja) |
FI (1) | FI812899L (ja) |
NO (1) | NO149844C (ja) |
PT (1) | PT73758B (ja) |
ZA (1) | ZA816456B (ja) |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3959368A (en) * | 1975-04-28 | 1976-05-25 | Stauffer Chemical Company | N,N-dimethyl-N'-phenylthiocarbamyl formamidine and its use as an anti-inflammatory agent |
US4012527A (en) * | 1975-09-15 | 1977-03-15 | Stauffer Chemical Company | N,N-Dimethyl-N'-phenylthiocarbamyl formamidine hydrochloride and its use as an anti-inflammatory agent |
-
1981
- 1981-09-08 NO NO813044A patent/NO149844C/no unknown
- 1981-09-10 CA CA000385557A patent/CA1177850A/en not_active Expired
- 1981-09-11 DK DK405581A patent/DK405581A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-09-16 FI FI812899A patent/FI812899L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-09-16 AU AU75277/81A patent/AU7527781A/en not_active Abandoned
- 1981-09-17 EP EP81304274A patent/EP0075047A1/en not_active Withdrawn
- 1981-09-17 ZA ZA816456A patent/ZA816456B/xx unknown
- 1981-10-01 PT PT73758A patent/PT73758B/pt unknown
- 1981-10-01 JP JP56154919A patent/JPS5867663A/ja active Pending
- 1981-10-05 DD DD81233897A patent/DD202009A5/de unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO149844C (no) | 1984-07-04 |
PT73758B (en) | 1983-03-29 |
CA1177850A (en) | 1984-11-13 |
NO813044L (no) | 1983-03-09 |
DD202009A5 (de) | 1983-08-24 |
DK405581A (da) | 1983-03-12 |
NO149844B (no) | 1984-03-26 |
PT73758A (en) | 1981-11-01 |
AU7527781A (en) | 1983-03-24 |
ZA816456B (en) | 1982-11-24 |
FI812899L (fi) | 1983-03-17 |
EP0075047A1 (en) | 1983-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100194162B1 (ko) | 다관능성 약학적 화합물 | |
SI9300452A (en) | Substituted thiazolidinedione derivates | |
JPS63243080A (ja) | コリン作用系に作用する新規チアゾール誘導体、製造方法および医薬組成物 | |
JPS62198666A (ja) | 1−ベンジル−2−/n−置換/−カルバモイル−テトラヒドロイソキノリン及びその製造方法 | |
JPS6251272B2 (ja) | ||
CA1203531A (en) | 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof | |
CA1294276C (en) | Benzothiazine dioxide derivatives | |
EP0304534A1 (de) | Dihydropyridazinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
JPS5867663A (ja) | 1−(置換フエニルチオカルバミル)3,3−2置換ホルムアミジン類およびその薬剤としての利用 | |
DD210051A5 (de) | Verfahren zur darstellung eines neuen thienopyridinon-derivats | |
AU628995B2 (en) | Novel thienopyran derivatives, a process for their preparation and their use | |
JPH04282374A (ja) | 新規5h−ベンゾジアゼピン誘導体、それを含有してなる製剤組成物、およびそれらの製造方法 | |
US3888983A (en) | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia | |
FR3082M (ja) | ||
DE2045049A1 (de) | Neue Nitrofurandenvate und Ver fahren zu ihrer Herstellung | |
US4088757A (en) | 4'Alpha- and 4'beta-amino-4'-desoxyoleandrins, and pharmaceutical composition containing same | |
US3666756A (en) | Esters of 3-pyrozolemethanols and process for their preparations | |
CS207603B2 (en) | Method of making the 1,3-disubstituated ureas or 1,3-disubstituted/2-thio/ureas | |
US3124579A (en) | J-senzoyloxy-z-dhsobutylamino- | |
JPS59152368A (ja) | メルカプト酢酸のアミド及び3―メルカプトプロヒオン酸から誘導される新規薬物 | |
ATE8389T1 (de) | Amino-alkoxy-pyrazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel. | |
FI62531B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminobensyl och syraaddit iossalter daerav | |
SU1147251A3 (ru) | Способ получени производных бензоилфенилпиперидина | |
CH631713A5 (fr) | Derives de chromones a activite medicamenteuse et leur preparation. | |
JPS58159490A (ja) | 1,4−ジヒドロピリジン化合物 |