DE1770289A1

DE1770289A1 - 5H-Dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyde und Verfahren zu deren Herstellung

Info

Publication number: DE1770289A1
Application number: DE19681770289
Authority: DE
Inventors: Wright John Brenton
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1967-05-16
Filing date: 1968-04-27
Publication date: 1971-10-14
Also published as: IL29882A0; FR1584277A; US3534062A; BE715240A; IL29882A; GB1193917A

Description

MIjeniό(e;g) (ί *2iS)tniädia^ocin-6,6-äiöxyäe und Yerfähren ^u defeii Heröteliiing

|M-iiblnzötöi^)u i2j6)tniääia^ööin-S,S-äiOxyle worden äürön Koti liiiialiBn ^on i-^itioh'eniölsuifötiyictiiöriäeii mit 2-ΜίηοΒβ&2ο-pneaBnen^ ätiscüiießeriäe kätälytisöhö Reduktion und Vässerätapäi tung unter Ringschluß gewonhen. . .

Diese Verbindungen, werden als Ausgängsmaterialien für die Heriieiliini von Bieidhmitteliii ijesinfe^tlonlmittein^ Mottenäcküiz- |ΐΐΙ|ΐΓΜα/οΙβέ"&βΓΪΐΙΐΙΐη ^lrwllfei Ίί§ worden aucn lii vBr^ l)eü|lnäö Mittel gegen Änlphyläxien und äEdere äilergisohe Zustände verendet; außerdem sind sie als antidiabetische Mittel

gemäiä der Erfin-Bind neue, bisher nicht in der Literatur beschriebene Yer-

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COPY

ORIGINAL

Die erfindungsgemäSen Yerbindungen können dutch die formel

>N

cn

irxO ft

dargestellt werden, in welcher ί, t lind Z ßa löge ti öiff fri-

BIIr

fluormethyl-, Alkyl- oder Alkoiyreste Alkyl-, Aralkyl-, Alkaiiöyl-t Aik^iiii

ftlkylsubstituierte i-i»yrroliainyiäikyi-i ^f |

eubstituierte Piperidinoalkyl-, Heiahydrb-i-iiitepinyielikyl Öder alkylsubstituierte Heiahydro-1-azepinylÄlkylreite bedetiieü. Die jeweiligen Alkyl teile der genannten Restb IniMitÜ äibHt ietlr als 4 Kohlenet off atome; n, m und ρ sind gatiie Äahlen «liiibHen % und 3.

Die Verbindungen der Pormel I werden hergestellt} inijeiö tftah unter Rückfluß ein 2-Nitrobenzolsulfonylctiibrid

mit einem 2-Aminobenzophenon der formel

H₂M

in einem inerten organischen LöiungB*ittel wit¹ ty rid in Ö.ä. kondensiert, so daß man ein 2'-Aroyl-4-nitrob*nBols:uifoneüiiid dir formel

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BAD ORJGINAl.

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erhält, in welcher X, Γ, Z, m, η und ρ die bereits angegebene Bedeutung haben.

Die Verbindungen vom Typ der Formel IY werden dann unter Verwendung von Eisen und Essigsäure, eines Jädelmetallkatalysators wie Fiat in und Wasserstoff unter Druck, Zink und Essigsäure oder Zink und Chlorwasserstoffsäure zu den entsprechenden 2·-Aroyl-4-aminobenzolsulfonaniliden der Formel

reduziert, in welcher,X, Y, Z, η, m und p die bereits angegebene Bedeutung haben.

Der unter Wasserabspaltung erfolgende Ringschluß der Verbindungen der Formel V wird in einem aromatischen Lösungsmittel wie Toluol, Benzol, Xylol o.a. vorgenommen; man erhält dann Verbindungen der Formel I, in welchen R Wasserstoff darstellt. Die Cyclodehydratation (d.h. die Wasserabspaltung unter Ringschluß) wird in einem sauren Medium, d.h. in Gegenwart einer Säure wie konzentrierte Schwefelsäure, Aluminiumtrichlorid, p-Toluolsulfonsäure u.a. unter Rückfluß vorgenommen.

In den Formeln I, II, III, IV und V können die Alkylreste beispielsweise Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.

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Butyl und tert.-Butyl selnj die Aralkylreste können Benzyl, Paenyläthyl, Ifaphthyläthyl, Phenylbutyl u.a. sein; die Alkoxyreste können Methoxy, Äthoxy, Propoxy und Butoxy sein; die Acylreste können Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl u.a. sein.

Beispiele für Alkylaminoalkylreete sind (Methylamino)ätbyl, 2-(Diäthylamino)äthyl, 3-(Diäthylamino)propyl, 4-(Diäthylamino)butyl, 4-(N-Methyl-N-äthylamino)butyl, 2-(Isopropylamino)äthyl, 2-(DiisopS pylamino)äthyl, 4-(tert.-Butylamino)butyl,u.a.; Beispiele für alkylsubstituierte 1-Pyrrolidinylalkylreste sind 2-(2-Methyl-1-pyrrol idinyl)äthyl, 3-(2-Methyl-1-pyrrolidinyl)propyl, 2-(2,2,4-Trimethyl-1-pyrrolidinyl)ätbyl, (2-Methyl-1-pyrrolidinyl)methyl, 4-(2, 4-Diäthyl-1-pyrrolidinyl)-butyl, 4-(2-Butyl-4-äthyl-1-pyrrolidinyl) butyl, 2-(3-tert.-Butyl-1-pyrrolidinyl)äthyl u.a.; Beispiele für alkylsubstituierte Piperidinoalkylreste sind 2-(2-Methylpiperidino) äthyl, 2-(3-Methylpiperidino)äthyl, 2-(4-Methylpiperidino)äthyl, 4-(3-IsopropylpLperidino)butyl, 4-(4-tert. -Butylpiperidino ) butyl·, 3-(2-Me thyl-5-äthylpiperidino)propyl, 2-(2,3,5-Triäthylpiperidino)-äthyl, 4-(2,4,6-Trimethylpiperidino)butyl u.a.; Beispiele für alkylsubstituierte Hexahydro-1-azepinylalkylreste sind 2-(2-Äthylhexahydro-1-azepinyl)äthyl, 2-(4-tert.-Butylhexahydro-1-azepinyl) äthyl, 4-&4-Dimethylhexyhydro-1-azepinyl)butyl, 3-(3,3-Dimethylhexahydro-1-azepinyl)propyl, 2-(2,4,6-Tri-n-propylhexahydro-i-azepinyl)äthyl u.a.

Bei den Halogenresten kann es sich um Fluor, Chlor, Brom und Jod handeln.

Das durch Cyclodehydr^bion in der beschriebenen Weise gewonnene Produkt ist ein 12-Phenyl-5H-dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyd. An die Stelle des Wasserstoffatoms in 5-Stellung kann eine organische Seitenkette an den Ring der genannten Verbindung angesetzt werden, indem nan das cyclodehydratieierte Produkt mit einen organischen Halogenid zur Umsetzung bringt, dessen organischer !Dell der gewünschten Seltenkette entspricht. Die Anlagerung der Seitenkette wird im allgemeinen unter Rückflußbedingungen in einem geeigneten wäßrigen Lösungsmittel und in Gegenwart eines Alkallmetallhydroxydes wie Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd u.a. vorgenom-

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Diejenigen der vorstehend genannton Verbindungen, welche in der 6-Stellung eine basische Seitenkette enthalten, d.h. die Verbindungen, in'welchen R ein Alkylaminoalky1-, 1-Pyrroliäinylalkyl-, alkylsubstltuierter 1-Pyrrolidinylalkyl-, Piperidinoalkyl-, alkylsubatituierttr Piperidinoalkyl-, Hexahydro-1-azepinylalkyl- oder alkylsubstituierter Hexahydro-1-azepinylalkylrest ist, können auch in Form von Säureanlagerungssalzen existieren. Beständige Säureanlagerungssalat können mit Säuren wie Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Phosphor-, Salpeter-, Essig-, Benzoe-, Salicyl-, Glykol-. Bernstein-, Nikotin-, Wein-, Malein-, Apfel-, Pamoin-, Methansulfon« Pikrin-, Cyolohexansulfamin-, Milchsäure u.a. gebildet werden.

Die 2-JSTitrobenzolsulfonylchloride, die als Ausgangsmaterialien verwendet werden können, sind bekannte Verbindungen, die im Handel erhältlich sind. Beispiele für 2-Nitrobenzolsulfonylchloride sind beispielsweise 2-Nitrobenzolsulfonylchlorid, 2-Nitro-4-chlorbenzolsulfonylohlorid, 2-Kltro-4-methoxybenzolsulfonylchlorid, 2-Nitro-4-brombenzolaulfonylohlorid, 2-Nitro-4»5-dimethoxybenzolsulfonylchlorid, 2-Nitro-5-ohlorbenzolsulfonylchlorid u.a.

Auch die als Ausgangsmaterial benutzten 2-Aminobenzophenone sind bekannte Verbindungen. Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen wurden von Iiothrop et al., J. Am. Ohem. Soc. 65» 363 (1943) und Sternbach et al., J. Org. Chem. 27, 3781 und 3788 (1962) besohritben.

Beispiele für 2-Aminobenzophenone, die für die Zwecke der Erfindung brauchbar sind, sind 2-Amino-A-benzophenone, in denen A folgende Btäeutung hat; -4-brom-, -3-brom-, -4'-brom-, -5-brom-, -6-brom-, -3»5-dibrom-, -2'-fluor-5-brom-, ^-methoxy-S-brom-, -4'-methyl-5-broa-, -2 -chlor-, -2'-OhIOr-, -3-chlor·, -4-chlor-, -4'-chlor-, -5-ohlor-, -6-ohlor-, -2',5-dichlor-, -3,5-diohlor-, -4,5-äiohlor-, Ja>~4' ,5-diohlor-, -2'-fluor-5-chlor-, ^'-fluor^-ohlor-, -4'-fluor-5-jfchlor-, -2^l-ohlor-5-mβthyl-, -3'-ohlor-4'-methyl-, -2'-ohlor-4,5-4h41a«thyl-, -2' ^'-diohlor^fS-dimethyl-, -2' ,5'-diohlor-4,5-äime-"■ ■"" ^-methoxy-S-

ohlor»5'-m»thyl-, -2'-fluor-, -4'-fluor-, -5-fluor-, -2'-fluor-5-, ^«-.-fcrifluormethyl-, -3-trifluoraethyl-, -3'-trifluorm·- -, -.4-trifluoraMithyl-, -2'_f5-di(trifluormethyl)-, -2'-methoxy -4-fteitaoxy-, ^'-»tthoacy-, -5-awthoxy-, -2',4-dimethoxy-, 3»4-ii-

«AD ORlGf_NAk

methoxy-, -3^!,4'-α imethoxy-,-4,4',5-trimethoxy-, -2',5-dimethyl-3'-methoxy-, -2^f ,3'-dimethyl^¹ methoxy-, -2· ,S'-dimethyi^'-aethoxy-, -2¹^-dimettayl-S-methoxy-, -2^t-methyl-5-niethoxy-, -3,4-dimethyl-,

-, -3-propyl-5-butyl-, -4-Ättay 1-4'*l»utyl- uew

Der Weg zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen ist Im folgenden Formeischema an der Herstellung von 2-0hlor-5-methyl-12-phenyl-5H-dibenzo(c,g)(1,2,6)thladiazootn-6,6-älo3tyd erläutert ι

Sie erfindungegemäßen Verbindungen der Formel I, in welchen R Wasserstoff ist, können mit Chlor umgesetit werden, so dafl man aktive Chlorverbindungen erhält, in welchen da« Wasserstoffatom durch Chlor ersetzt ist. Diese aktiven Chlorverbindungen sind brauchbare Bleichmittel sowie Antiseptika und Desinfektionsmittel entsprechend den Verbindungen, die in der USA-Patentschrift 7.115*495 beschrieben sind. Die Verbindungen, in denen R Wasserstoff ist, sind Vorbeugung

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BAD ORIGINAL

mittel gegen Anaphylaxien bei Säugetieren, wie durch Versuche bei Meerschweinchen, Ratten und Mäusen festgestellt werden kannte; sie sind außerdem antidiabetische Mittel.

Verbindungen der Formel I, in welchen R Alkyl, Aralkyl oder Acyl bedeutet, sind sowohl als antidiabetische als auch als entzündungshemmende Mittel brauchbar.

Verbindungen vom Typ der Formel I, in welchen R eine basische Seiten kette bedeutet, sind als Stimulantien für das Zentralnervensystem bei Säugetieren brauchbar. Diese Verbindungen bilden außerdem mit Kieselfluorwasserstoffsäure Salze, die als Mottenschutzmittel brauch bar sind, wie dies in den USA-Patentschriften 1.915.334 und 2.075. 359 erläutert ist. Die Verbindungen bilden auch mit Thiοcyansäure Salze , die sich ihrerseits mit Formaldehyd kondensieren lassen, so daß man harzartige Materialien gewinnt, die als Ätzinhibitoren brauet bar sind (vgl. hierzu USA-Patentschriften 2.425.320 und 2.606.155). Salze von Verbindungen der Formel I, in welchen R eine basische Seitenkette bedeutet, mit Trichloressigsäure sind brauchbare Herbizide gegen Johnson Gras, gelben Fuchsschwanz, grünen Fuchsschwanz, Bermuda Gras, Quecken u.a.

Die Verbindungen der Formel I können in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators mit Wasserstoff katalytisch reduziert werden, so daß man die entsprechenden Dihydroderivate gewinnt, d.h. die 11,12-Dihydro-12-phenyl-5H-dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyde. Diese letztgenannten Verbindungen bilden ebenfalls Salze mit Kieselfluorwasserstoffsäure, Thiocyansäure und Trichloressigsäure; diese Salze sind jeweils als Mottenschutzmittel, für die Herstellung von Ätzinhibitoren und als Herbizide brauchbar.

Die Verbindungen der Formeln IV und V sind Zwischenprodukte für die Herstellung der Verbindungen der Formel I.

Werden die Verbindungen für pharmakologische Zwecke verwendet, so können sie mit festen oder flüssigen pharmazeutischen Trägermaterialien vereinigt und zu Tabletten, Pulvern oder Kapseln verarbeitet werden, wobei man Stärke und ähnliche Streckmittel verwenden kann.

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Die Verbindungen können auch in geeigneten Lösungsmitteln oder Trägermaterialien gelöst oder suspendiert und oral oder parenteral verabreicht werden.

Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung

Beispiel 1

2'-Benzoyl-4'-chlor-2-nitrobenzolsulfonanilid (1)

Eine Lösung aus etwa 25 g (0,108 Mol) 2-Amino-5-chlorbenzophenon und etwa 23,9 g (0,108 Mol) o-Nitrobenzolsulfonylchlorid in Pyridin (etwa 50 ml) wurde hergestellt, etwa eine Stunde zum Rückfluß erhitzt und durch Verdampfen des Pyridine im Vakuum eingeengt. Der auf diese Weise erhaltene Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und anschließend aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt auf diese Weise etwa 35,2 g lohfarbener prismatischer Kristalle mit F.: 118 bis 120⁰C. Die Kristalle konnten als die Verbindung (1) identifiziert werden; man erhielt die Verbindung in einer Ausbeute von 78,5$.

Analyse;

für C₁₉H₁₂ClN₂O₅S

berechnet für 0, 54,88; H, 2,91; 01, 8,53; N, 6,74; S, 7,71. gefunden C, 54,81; H, 2,89; 01, 8,59; N, 6,90; S, 7,86.

Beispiel 2

2-Amino-2'-benzoyl-4'-chlorbenzolsulfonanilid (2)

Etwa 10 g fein zerteiltes Eisenpulver (Feinheit entsprechend einem DIN-Prüfsieb mit 1600 Maschen/cm ) wurden nach und nach im Verlauf von etwa 75 Minuten unter Rühren zu einer Lösung der Verbindung (1) von Beispiel 1 (etwa 13,7g; 0,033 Mol) gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wurde die gewonnene Mischung etwa weitere 45 Minuten bei etwa 95⁰C gehalten und anschließend mit einer kleinen Menge Wasser (etwa 15 ml) versetzt.

Danach wurde die Mischung erhitzt und etwa eine Stunde und 45 Min.

95⁰C gehali
und versetzte etwa 400 ml Eiswasser.

bei 95⁰C gehalten. Im Anschluß daran ließ man das Gemisch abkühlen

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Dae so gewonnene Gemisch wurde mehrere Male mit Methylenchlorid extrahiert; die Extrakte wurden vereinigt und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die getrockneten Extrakte wurden eingeengt, indem man das Methylenchlorid verdampfte.

Der zunächst erhaltene ölige Rückstand wandelte sich in kristalline ?orm um. Der Rückstand wurde aus 95 gawichtsprozen'Pl&'thanol umkristallisiert. Auf diese Weise erhielt man 10,8 g Kristalle in Porm von lohfarbenen Prismen, die einen Schmelzpunkt von 96,5 "biß 97,5⁰C zeigten. Die Kristalle konnten als die Verbindung (2) identifiziert werden; die Ausbeute lag bei etwa

Analyse für G₁₉H₁₅₂₅

berechnet; 0, 58,99; H, 3,91; Gl, 9,16; N, 7,24; S, 8,29. gefunden: C, 58,92; H, 3,99; Gl, 9,27; N, 6,90; S, 8,26.

Beispiel 3

2-0hlor-12-phenyl-5H-dibenzo-(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyd (3)

Etwa 5 g (0,013 Mol) der Verbindung (2) von Beispiel 2 werden in etwa 50 ml trooknem Toluol gelöst und unter Verwendung einer Wassei falle etwa 10 Minuten zum Rückfluß erhitzt. Danach gibt man etwa 0,2 g p-Ioluolsulfonsäure zu und erhitzt weitere 16 Stunden zum Rückfluß. Während dieser Zeit werden aus dem Gemisch etwa 0,013 Mol Wasser aufgefangen.

Die Mischung wird dann mit einer verdünnten wäßrigen AmmoniumhydroxydlöBung (Gewichtsverhältnis von Wasser zu Ammoniak etwa 20:1) und anschließend mit Wasser extrahiert. Die Ammoniumhydroxyd- und Wasserextrakte werden vereinigt und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchloridextrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und durch Verdampfen eingeengt.

Der verbleibende Rückstand wird in einer 1 gewichtsprozentigen wäßrigen Natriumhydroxydlösung gelöst und durch Zugabe von Ässig-B&ure wieder ausgefällt. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus 95 gewiohtsprozentigem A'thanol umkristallieiert. Auf diese Weiee

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erhält man 2,12 g Kristalle in form gelber Priemen mit einem Schmelzpunkt von 188 bis 189⁰C. Die Kristalle konnten als die Verbindung (3) identifiziert werden; die Ausbeute betrug etwa

Analyse für C₁₉H₁₅₂₂

berechnet : C, 61,87; H, 3,55; Cl, 9,61; H, 7»OO; 3, 8,69.

gefunden : C, 61,89; H, 3,36; Cl, 9,71; N, 7,61; S₁ 8,62.

Arbeitet man wie in den Seispielen 1 bis 3 angegeben, verwendet

jedoch anstelle von 2-Amino-5-ohlorbenzopntnon andere Ausgangs materialien, so erhält man :

aus 3-Brom-C*

4-Brom-12-phenyl-B**,

aus 3,5-Dibrom-C 2,4-Dibrom-12-phenyl-B, aus 2»-Pluor-5-brom-C 2-Brom-12-(2-fluorphenyl)-B, aus 4-Methoxy-5-brom-C 2-Brtm-3-methoxy-12-phenyl-B, aus 2'-Chlor-4,5-dimethyl-C 2,3-Dimethyl-12-(2-chlorphenyl)-B,

aus 2»-Methoxy-5-chlor-5^t-methyl-C 2-Chlor-12-(2-methoxy-5-methylphenyl)-B,

aus 3-Trifluormethyl-C 4-Trifluormethyl-12-phtnyl-B usw.

Verwendet man anstelle von o-Nitrobeneolsulfonylchlorid Derivate

dieser Verbindung als Ausgangsmaterial, so erhält mant aus 4-Methoxy-D*** 2-0hlor-9-methoxy-12-phβttyl-B, aus 4-Brom-D 2-Chlor-9-brom-12-phenyl-B_l aus 4,5-Dimethoxy-D 2-Chlor-8,9-dimethoxy-12-phenyl-B usw.

*C s 2-aminobenzophenoa

= 5H-dibenzo(c,g)(1,2_f6)thiadiazocin-6,6-dioxyd β 2-nitroben2solsulfonylohlorld

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Beispiel 4

2-Chlor-5-(£-(diäthylamino )äthyf)-12-phenyl-5H-dibenzo(c ,g) (1,2,6) thiadiazocin-6,6-dioxyd (4)

Etwa 5,07 g (0,037 Mol) Diäthylaminoäthylchlorid -wurden unter Rühren zu einer Lösung aus etwa 9,4 g (0,025 Mol) der Verbindung 3 von Beispiel 3 in etwa 70 ml Äthanol und etwa 50 ml einer 2,5 gewichtsprozentigen wäßrigen Fatriumhydroxydlösung gegeben, die auf etwa 10⁰C gehalten wurde. Nach Beendigung der Zugafc'" wurde die entstandene Mischung etwa 5 Stunden hei Raumtemperatur gerührt dann für etwa 18 Stunden abgestellt, anschließend mit etwa 250 ml Wasser verdünnt und schließlich filtriert.

Auf diese Weise wurden etwa 11,75 g gelber prismatischer Kristalle erhalten, die einen Schmelzpunkt von 126 his 128⁰C aufwiesen. Durch Umkristallisieren aus 95 gewichtsprozentigem Äthanol konnte der Schmelzpunkt der Kristalle nicht angehoben werden. Die Kristal Ie konnten als die Verbindung (4) identifiziert werden; die Ausbeute betrug etwa 100fj.

Analyse für C₂₅H₂₆₃₂

berechnet: C, 64,16; H, 5,60; Cl, 7,57; N, 8,98; S, 6,85.

gefunden: C, 63,91; H, 5,73; Cl, 7,80; N, 9,00; S, 7,13.

Arbeitet man wie in Beispiel 4 angegeben, verwendet jedoch anstelle von Diäthylaminoäthylchlorid andere analoge Verbindungen als Ausgangsmaterial, so gewinnt man mit
Benzoylchlorid /5-Benzoylderivat,
mit Acetylchlorid das 5-Acetylderivat,

mit 2-(Diisopropylamino)äthylchlorid-Hydrochlorid das 5-(2-(Diisopropylamino;äthyl3derivat,

mit 2-(2-Methyl-1-pyrrolidinyl)äthylchlorid-Hydrochlorid das5-^- (2-Methyl-1-pyrrolidinyl)äthy X) derivat,

mit 2-(2,2,4-Trimethyl-1-pyrrolidinyl)äthylchlorid das 5-ζ2-(2,2,4 Trimethyl-1-pyrrolidinyl)äthy I^ derivat,

mit N-(ß-Chloräthyl)piperidin-Hydrochlorid das 5-(2-Piperidinoäthy] derivat,

mit N-Hexamethyleniminoäthylchlorid das 5-(Hexahydro-1H-azepin-1-^ derivat,

mit 2-(tert.-Butylamino)äthylchlorid-Hydrochlorid das 5-Q-(tert.-Butylamino)äthy ]J derivat,

mit 3-(Dimethylamino)propylchlorid das 5-C3-(Dimethylamino)propyin-

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derivat und

mit N-(^-Chlorpropyl)piperidin das 5-(3-Piperidinopropyl)derivat von 2-Chlor-12-phenyl-5H-dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyd.

Beispiel 5

2-Chlor-5-methyl-12-phenyl-5H-d ibenzo(c,g)(1,2,6)thiad iazocin-6,6-dioxyd (5)

Etwa 11,5 ml Methyljodid wurden unter Rühren zu einer Lösung von 21,2 g (0,058 M₀I) der Verbindung (3) von Beispiel 3 in etwa 120 ml Wasser, etwa 180 mlÄthanol und etwa 60 ml einer wäßrigen 5 gewichtsprozentigen Natriumhydroxydlösung, die auf etwa 5⁰C gekühlt war, gegeben. Die erhaltene Mischung wurde bei Raumtemperatur etwa 5 Stunden gerührt, anschließend mit weiteren etwa 11,5 ml Methyljodid versetzt, mit etwa der gleichen Menge Wasser verdünnt und schließlich filtriert.

Nach dem Filtrieren lagen etwa 21,9 g einer gelben festen Substanz vor, die einen Schmelzpunkt von 228 bis 23O⁰O aufwies. Durch Umkristallisieren aus Äthylacetat erhielt man etwa 16,4 g farbloser prismatischer Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 230 bis 232⁰C. Durch nochmaliges Umkristallisieren ließ sich der Schmelapunkt nicht weiter erhöhen. Die Kristalle konnten als die Verbindung (5) identifiziert werden; die Ausbeute betrug etwa 99#.

Analyse für C₂₀H₁₅OlN₂O₂S:

berechnet : C, 62,74; H, 3,95; Cl, 9,26; N, 7,32; S, 8,37.

gefunden : C, 62,36; H, 4,08; Cl, 9,45; N, 7,37; S, 8,00.

Arbeitet man wie in Beispiel 5 angegeben, verwendet jedoch anstelle von Methyljodid andere Alkyljoäide, z.B. Äthyl-, Propyl-, Isopropyl· oder Butyljodid, so erhält man jeweils die entsprechenden 5-Alkylderivate des 2-Chlor-12-phenyl-5H-dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyds.

Beispiel 6

2-Benzoyl-4,4'-dichlor-2-nitrobenzolsulfonanilid (6)

Es wurde eine Lösung aus etwa 25 g (0,108 Mol) 2-Amino-5-chlorbenzo.

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phenon und etwa 27,63 g (0,108 Mol) 4-Chlor-2-nitrobenzolsulfonylchlorid in etwa 50 ml Pyridin hergestellt und etwa eine Stunde zum Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Pyridin durch Verdampfen im Vakuum entfernt; der verbleibende Rückstand wurde mit Wasser und dann mit heißem Äthanol verrieben. Man erhielt auf diese Weise etwa 37,8 g einer kristallinen festen Substanz mit einem Schmelzpunkt bei 161 bis 167,5⁰C. Durch Umkristallisieren aus Äthylacetat konnte der Schmelzpunkt auf 168 bis 170⁰C angehoben werden. Die feste Substanz konnte als die Verbindung (6) identifiziert werden; die Ausbeute betrug etwa 78$.

Analyse für C₁QH₁₂Cl₂N₂Os-S:

berechnet: C, 50,57; H, 2,68; Cl, 15,71; N, 6,21; S, 7,11. gefunden: C, 50,79; H, 2,31; öl, 15,82; N, 6,17; S, 7,15.

Beispiel 7

2-Amino-2^I-benzoyl-4,4^t-dichlorbenzolsulfonaniliä (7)

Etwa 2O_f75 g (0,046 Mol) 2^t-Benzoyl-4,4^l-dichlor-2-nitrobenzolsulfonanilid wurden in etwa 280 ml Essigsäure gelöst. Die entstandene Lösung wurde unter Rühren allmählich im Verlauf von etwa 75 Min.

ο mifc

bei einer !Temperatur von etwa 90 bis 95 C etwa 14 g fein zerteiltem Eisenpulver versetzt. Nach der Zugabe des Eisenpulvers ließ man das Gemisch etwa 18 Stunden stehen.

Das Gemisch wurde dann auf etwa 90⁰O erhitzt und etwa 45 Minuten bei dieser Temperatur gehalten. Danach gab man etwa 21 ml Wasser zu. Im Anschluß daran wurde die Mischung wieder etwa 105 Minuten auf etwa 90⁰C erhitzt; anschließend ließ man auf Raumtemperatur abkühlen. Das abgekühlte Gemisch wurde mit etwa 560 ml Wasser verdünnt und mit Dichlormethan extrahiert. Der üxtrakt wurde durch Verdampfen des Dichlormethans eingeengt; der erhaltene Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt lohfarbene prismatische Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 108 bis 109⁰C. Die Kristalle konnten als die Verbindung (7) identifiziert werden.

Aftalyse für C₁₉H₁^Cl₂N₂O₅S:

berechnet: C, 54,17; H, 3,35; Cl, 16,83; N, 6,65; S, 7,61. gefunden: C, 53,90; H, 3,04; Cl, 16,66; N, 6,53; S, 7,65.

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BAD ORlGIMAt.

Beispiel 8

2,9-Dichlor-12-phenyl-5H-dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazooin-6,6-dioxyd (8)

3ine Mischung aus etwa 12,6 g (0,03 Mol) der Verbindung (7) von Beispiel 7, etwa 0,5 g p-Toluolsulfonsäure und etwa 200 ml Toluol wurde unter Verwendung einer Wasserfalle etwa 2? Stunden zum Rückfluß erhitzt. Bas Gemisch wurde dann filtriert; das Piltrat wurde mit einer verdünnten wäßrigen Ammoniumhydroxydlösung (Gewichtsverhältnis von Wasser zu Ammoniak etwa 20:1) und anschliessend mit Wasser extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und mehrere Male mit Sichlormethan extrahiert.

Die Dichlormethanextrakte wurden ihrerseits vereinigt und mit einer wäßrigen 1 gewichtsprozentigen Natriumhydroxydlösung extrahiert. Der so gewonnene alkalische Extrakt wurde dann zur weiteren Extraktion des vorstehend erwähnten Filtrates, d.h. der Toluol lösung, benutzt, mit Essigsäure angesäuert und schließlich mit Dichlormethan extrahiert.

Der schließlich gewonnene Dichlormethanextrakt wurde durch Verdampfen des Dichlormethans eingeengt; der gewonnene Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt etwa 3,34 g gelbe prismatische Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 241 bis 242,5⁰C Durch nahmaliges Umkristallisieren konnte der Schmelzpunkt auf 242 bis 243⁰C angehoben werden» Die Kristalle konnten als die Verbindung (8) identifiziert werden»

Analyse für C₁₉H₁₂Cl₂N₂O₂S:

berechnet: C, 56,59; H, 3,00; Cl, 17,58; N, 6,95; S, 7,95. gefunden: C, 56,72; H, 3,37; Cl, 17,85} N, 6,80; S, 8,08.

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BAD ORIGINAL

Claims

Patentansprüche" ' '7028S

1) 5H-Dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyde der Formel

Y₁^

R
in welcher X, Y und Z Halogen oder Trifluormethyl-, Alkyl- oder Alkoxyreste, R Wasserstoff oder Alkyl-, Aralkyl-, Acyl-, Alkylaminoalkyl-, 1-Pyrrolidinylalkyl-, alkylsubstituierte 1-Pyrrolidinylalkyl-, Piperidinoalkyl-, alkylsubstituierte Piperidinoalkyl-, Hexahydro-1-azepinylalkyl- oder alkylsubstituierte Hexahydro-1-azepinylalkylreste und m, η und ρ ganze Zahlen zwischen 0 und 3 bedeuten - wobei die Alkylteile der genannten Reste nicht mehr als 4 Kohlenstoff atome enthalten - einschließlich der Säureanlagerungssalze derselben.

2) Eine Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß

R Wasserstoff, Z Chlor in 2-Stellung, m und ρ 0 und η 1 bedeuten.

3) Eine Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R Wasserstoff, Z Chlor in 2-Stellung, X Chlor in 9-Stellung, m 0 und η und ρ 1 bedeuten.

4) Eine Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R 2-(Diäthylamino)äthyl, Z Chlor in 2-Stellung, m und ρ O und η bedeuten.

5) Eine Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R Methyl, Z Chlor in 2-Stellung, m und ρ 0 und η 1 bedeuten.

6) Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenzo(c,g)(1,2,6)thiadiazocin-6,6-dioxyden der Formel

109842/1904

1770288

in welcher X, Y und Z Halogen oder Trifluormethyl-, Alkyl- oder Alkoxyreste (letztere mit nicht mehr als 4 Kohlenstoffatomen) und m, η und ρ ganze Zahlen zwischen 0 und 3 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man. ein 2-Nitrobeözalsolfcaiylchlorid iOrmel

mit einem 2-Aminobenzophenon der Formel

wobei X, Y₁ Z, m, η und ρ die bereits angegebene Bedeutung haben, unter Rückfluß kondensiert, das gewonnene Kondensationsprodukt durch katalytische Reduktion in das entsprechende 2¹-Aroyl-4-aminobenzolsulfonanilid überführt und letzteres in einen: aromatischen Lösungsmittel und sauren Medium unter Wasserabspaltung cyclisiert.

7) Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das cyclodehydratisierte Produkt zusätzlich nocnⁿeinem wäßrigen Lösungsmittel in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxydes mit einem organischen Halogenid umgesetzt wird.

Pur The Upjohn Company

Kalamazoo, Mich., V.St.A.

B, JzLiX ¹ °98<2/190*