CZ300094B6 - Farmaceutický prostredek obsahující mikronizovanýfenofibrát a zpusob jeho prípravy - Google Patents

Farmaceutický prostredek obsahující mikronizovanýfenofibrát a zpusob jeho prípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ300094B6
CZ300094B6 CZ20020002A CZ20022A CZ300094B6 CZ 300094 B6 CZ300094 B6 CZ 300094B6 CZ 20020002 A CZ20020002 A CZ 20020002A CZ 20022 A CZ20022 A CZ 20022A CZ 300094 B6 CZ300094 B6 CZ 300094B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
fenofibrate
composition according
weight
surfactant
cellulose derivative
Prior art date
Application number
CZ20020002A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20022A3 (cs
Inventor
Criere@Bruno
Suplie@Pascal
Chenevier@Philippe
Original Assignee
Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9547923&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ300094(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm filed Critical Laboratoires Des Produits Ethiques Ethypharm
Publication of CZ20022A3 publication Critical patent/CZ20022A3/cs
Publication of CZ300094B6 publication Critical patent/CZ300094B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Rešení se týká farmaceutického prostredku obsahujícího mikronizovaný fenofibrát, povrchove aktivní cinidlo a celulózový derivát jako pojivo a jako rozpouštecí cinidlo, který obsahuje množství fenofibrátu vyšší nebo rovnající se 60 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti prostredku. Zpusob jeho prípravy spocívá v tom, že se granule pripraví nanášením povlaku na neutrální mikrogranule rozprašováním vodné suspenze obsahující povrchove aktivní cinidlo, rozpouštecí celulózový derivát jako pojivo a mikronizovaný fenofibrát ve forme suspenze, nebo se granule získají granulací prášku mokrou cestou, podle níž se složky, zahrnující zejména mikronizovaný fenofibrát, povrchove aktivní cinidlo a celulózový derivát, granulují mokrou granulací za použití zvlhcovacího vodného roztoku, vysuší a trídí.

Description

Oblast techniky
Předmětem předloženého vynálezu je nový farmaceutický prostředek obsahující fenofibrát.
Dosavadní stav techniky
Fenofibrát se doporučuje při léčbě endogenní hyper!ipidémie, hypercholesterolemie a hypertriglyceridémie u dospělých. Léčba 300 až 400 g fenofíbrátu denně umožňuje 20 až 25% snížení hyperchlesterolémie a 40 až 50% snížení triglyceridémie.
Hlavním produktem látkové přeměny fenofíbrátu v plazmě je kyselina fenofibrová. Poločas vyloučení kyseliny fenofibrové z plazmy je řádově 20 hodin. Její maximální koncentrace v plazmě je dosaženo v průměru 5 hodin po použití léku. Průměrná koncentrace v plazmě je řádově od 15 pg/ml na dávku 300 mg fenofíbrátu na den. Tato koncentrace je stabilní po celou dobu léčby.
Fenofibrát je aktivní princip, který je velmi málo rozpustný ve vodě a jehož absorpce v zažívacím traktu je omezena. Zvýšení jeho rozpustnosti nebo rychlosti rozpouštění povede k lepší trávicí absorpci.
Byly zkoumány různé způsoby zvýšení rychlosti rozpouštění fenofíbrátu : mikronizace aktivního principu, přidání povrchově aktivního činidla a komikronizace fenofíbrátu s povrchově aktivním činidlem.
EP 256T 933 popisuje granule fenofíbrátu, v nichž je fenofibrát mikronizován tak, aby se zvýšila jeho biologická dostupnost. Krystalické mikročástice fenofíbrátu mají rozměr menší než 50 pm. Použitím pojivém, je polyvinyplyrrolidon. Dokument navrhuje další typy poj i v, jako jsou methakrylové polymery, deriváty celulózy a polyethylenglykoly. Granule popsané v příkladech
EP 256 933 se získají způsobem, který využívá organická rozpouštědla.
EP 330 532 navrhuje zlepšení biologické dostupnosti fenofíbrátu jeho komikronizací s povrchově aktivním činidlem, jako je laurylsulfát sodný, Komikronizát je dále granulován mokrou cestou tak, aby se zlepšily proudící schopnosti prášku a usnadnilo se jeho přetvoření do želatinových kapslí. Tato komikronizace umožňuje podstatné zvýšení biologické dostupnosti vzhledem k použití fenofíbrátu, které je popsáno v EP 256 933.Granule popsané v EP 330 532 obsahují jako pojivo polyvinylpyrrolidon.
Tento patent odhaduje, že komikronizace fenofíbrátu s pevným povrchově aktivním činidlem podstatně zlepšuje biologickou dostupnost fenofíbrátu ve srovnání s využitím povrchově aktivního činidla, mikronizace nebo spojení povrchově aktivního činidla a mikronizovaného fenofíbrátu.
Zveřejněná přihláška WO 98/31361 navrhuje zlepšení biologické dostupnosti fenofíbrátu nanášením hydrofilního polymeru a případně povrchově aktivního činidla na netečný hydrodispersibilní nosič mikronizovaného fenofíbrátu. Hydrofilní polymer, uvedený jako polyvinylpyrrolidon, představuje alespoň 20 % hmotn. prostředku popsaného výše.
Tento způsob umožňuje zvýšit rychlost rozpouštění fenofíbrátu a také jeho biologickou dostupnost. Avšak způsob přípravy podle této zveřejněné přihlášky není zcela uspokojivý, protože vyžaduje použití velkého množství PVP a dalších nosičů. Příklad uvedený v této přihlášce uvádí prostředek obsahující pouze 17,7 % fenofíbrátu vyjádřeného poměrem hmot. Tento malý poměr hmot způsobuje velmi velkou konečnou formu, a tím i nesnadné podávání požadované dávky fenofíbrátu nebo podávání dvou tabletek.
-1 CZ 300094 B6
Podstata vynálezu
V rámci předloženého vynálezu bylo zjištěno, že začlenění celulózového derivátu použitého jako pojivá a rozpouštěcího přídavného činidla .do prostředku obsahujícího mikron izovaný fenofibrát a povrchově aktivní činidlo umožňuje získat vyšší biologickou dostupnost než u prostředku obsahujícího komikronizát fenofibrátu a povrchově aktivní činidlo.
Podstata farmaceutického prostředku obsahujícího mikronizovaný fenofibrát, povrchově aktivní io činidlo a celulózový derivát jako pojivo a jako rozpouštěcí činidlo, spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje množství fenofibrátu vyšší nebo rovnající se 60 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti prostředku.
Předmětem předloženého vynálezu je tedy farmaceutický prostředek obsahující mikronizovaný fenofibrát, povrchově aktivní činidlo a celulózový derivát jako pojivo, který je rozpouštěcím přídavným činidlem, výhodně hydroxýpropylmethylcelulózu (HPMC).
Prostředek podle vynálezu se vyskytuje výhodně ve formě želatinových kapslí obsahujících prášek nebo granule, přednostně ve formě granulí. Tyto granule můžou být připraveny hlavně nanášením nebo neutrální mikrogranule, rozprašováním vodné suspenze obsahující povrchově aktivní činidlo, rozpuštěný celulózový derivát jako pojivo v mikronizovaný fenofibrát ve formě suspenze, nebo pomocí granule prášku mokrou cestou, podle níž se složky, zahrnující zejména , mikronizovaný fenofibrát, celulózový derivát, granulují mokrou granulí za použití zvlhčovacího vodného roztoku, vysuší a třídí.
Farmaceutický prostředek podle předloženého vynálezu má velký poměr fenofibrátu, může se tedy vyskytovat ve formulacích o nižší velikosti než jsou formulace z dosavadního stavu techniky, což činí tento prostředek podle vynálezu snadno aplikovatelný.
Množství fenofibrátu je výhodně vyšší nebo rovnající se 70 % hmotn. a výhodněji vyšší než rovnající se 75 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti prostředku.
V rámci předloženého vynálezu není fenofibrát komikronizován s povrchově.aktivním· činidlem. Naopak je mikronizován samotný, poté spojen s povrchově aktivním činidlem a s celutózovým derivátem jako pojivém, který je rozpouštěcím přídavným činidlem.
Povrchově aktivní činidlo je vybráno mezi pevnými nebo kapalnými povrchově aktivními činidly o teplotě okolního prostředí, jakoje například laurylsulfát sodný, polysorbat 80 nebo sorbitanmonolaurát, výhodně laurylsulfát sodný.
Poměr fenofibrát/HPMC je výhodně od 5/1 do 15/1.
Povrchově aktivní činidlo představuje od 1 do 10 %, výhodně od 3 do 5 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti fenofibrátu,
Celulózový derivát jako pojivo představuje od 2 do 15%, výhodně od 5 do 12 % hmotn. prostředku.
Přednostně vybíráme hydroxypropylmethylcelulózu, jejíž zjevná viskozita je od 2,4 do 18 mPa.s a vhodněj i od 2,4 do 3,6 mPa.s, jako například Pharmacoat 603(R).
Průměrná velikost částic fenofibrátu je menší než 15 pm, výhodně 10 pm, ještě výhodněji menší než 8 pm.
Prostředek podle vynálezu může mimo jiné obsahovat alespoň jedeno nosič, jako jsou ředidla, například laktóza, odpěňovací činidla jako dimeth ikon a simethikon, maziva, například mastek.
-2CZ 300094 B6
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je vhodně tvořen granulemi v množství ekvivalentním dávce fenofibrátu od 50 do 300 mg, výhodně rovnající se 200 mg.
Předložený vynález se týká také způsobu přípravy prášku nebo granulí, jejichž složení je popsáno výše. Tento způsob nepoužívá žádné organické rozpouštědlo.
Podle první varianty jsou granule připraveny nanášením na neutrální mikrogranule.
Neutrální mikrogranule mají granulometrií od 200 do 1000 mikrometrů, výhodně od 400 do 600 mikrometrů.
io
Nanášení na neutrální mikrogranule se provádí v turbíně pro přípravu dražé, perforované turbíně nebo ve fluidním vzduchovém loži.
Nanášení na neutrální mikrogranule se provádí rozprašováním vodné suspenze obsahující is povrchově aktivní činidlo, rozpouštěcí celulózový derivát jako pojivo a mikron izovaný fenofibrát ve formě suspenze.
Podle druhé varianty se granule získají pomocí granule prášku mokrou cestou. Granule umožňuje zhustit prášky a zlepšit jejich vlastnosti proudění. Umožňuje také lepší zachování homogenity
2o tím, že se vyhne nesmíchání různých stožek.
Mikronizovaný fenofibrát, povrchově aktivní činidlo, celulózový derivát a případně jiné nosiče jsou smíchány, granulovány, sušeny, poté tříděny. Zvlhčovacím roztokem může být voda nebo vodný roztok obsahující celulózový derivát jako pojivo a/nebo povrchově aktivní činidlo.
Podle konkrétního provedení fenofibrát a ostatní nosiče jsou smíchány v centrálním mixéru. Zvlhčovači roztok se zavádí přímo do směsi. Získaná zvlhčená hmota se granuluje pomocí kmitajícího granulátoru, poté, vysuší v sušicí komoře. Po průchodu kmitajícím třídičem získáme granule.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 představuje profil uvolnění in vivo složení z příkladu ÍC a složení z dosavadního stavu techniky u jedinců na lačno.
Obrázek 2 představuje profil uvolnění in vivo složení z příkladu ÍC a složení z dosavadního stavu techniky ujed inc ů, kteří se právě najedli. . .
Obrázek 3 představuje profil uvolnění in vivo složení z příkladu 2B a složení z dosavadního stavu techniky u jedinců na lačno.
Obrázek 4 představuje profil uvolnění in vivo složení srovnávacího příkladu 3 a složení z dosavadního stavu techniky u jedinců, kteří se právě najedli.
Vynález je ilustrován následujícími příklady neomezujícím způsobem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1,
Granule
IA) Mikrogranule(XFEN 1735)
Mikrogranule se získají rozprašováním vodní'suspenze na neutrální jádra. Složení je uvedeno v následující tabulce:
-3CZ 300094 B6
Složení Množství (procenta hmoty)
Mikromzovaný fenofibrát 64,5
Neutrální mikrogranule 21
HPMC (Pharmacoat®) 11*2
Poíysorbate® 3,3
Obsah fenofibrátu 645 mgfg
Rozpouštění in vitro je stanoveno podle způsobu v komoře s nepřetržitým průtokem o průtokové . rychlosti laurylsulfátu sodného 8 ml/,in. při 0,1 N.Procenta rozpouštěného prostředku v závislosti na čase ve srovnání s dosavadním stavem techniky, Lipanthyl 200 M, jsou uvedeny v následující tabulce.
Čas (min.) 15: 30
Příklad 1A (% rozpuštění) 73 95
Lipanthyl 200 M (% rozpuštění) 47,3 64,7
Složení IS představuje rychlejší rozpouštění než Lipanthyl 200 M. IB) Mikrogranule (X FEN 1935) io Průměrná velikost části fenofibrátu se rovná 6,9 ±0,7 mikronů.
Mikrogranule se získají rozprašováním vodní suspenze na neutrální jádra. Suspenze obsahuje mikronizovaný fenofibrát, laurylsufát sodný a HPMC. Nanášení se provádí ve vzduchovém fluidním loži Huttlin (rotační způsob).
Získané složení je uvedeno níže.
Složení Množství (procenta hmoty)
Mikronizovaný fenofibrát 65,2
Neutrální mikrogranule 20,1
HPMC (Pharmacoat 603®) 11,4
Laurylsulfát sodný 3,3
Obsah fenofibrátu. 652 mg/g
Velikost neutrálních mikrogranulí je od 400 do 600 pm.
ÍC) Želatinové kapsle s mikrogranulemi (Y FEN 001). Připravíme mikrogranule o následujícím složení:
-4CZ 300094 Bó
SUROVINY Množství: (procenta hmoty )
Mikronizovaný fěnofjbrát 67,1
Neutrální mikrogranule 17,2
Pharmacoat®(HPMC) 11,7
Laurylsulfát sodný 3,3
Dimethikonová emulze 35%, 0,2
Mastek 0,5
Obsah fenofibrátu 671 mg/g
Podle způsobu popsaného v odstavci 1 A).
Získané mikrogranule jsou rozděleny do želatinových kapslí o velikosti 1, každá obsahuje 5 200 mg fenofibrátu.
Rozpouštění in vitro je stanoveno podle způsobu v komoře s nepřetržitým průtokem o průtokové rychlosti laurylsulfátu sodného 8 ml/min. při 0,1 N. Výsledkyjsou porovnány se složením z dosavadního stavu techniky, Lipanthyl 200 M, jsou uvedeny v následující tabulce;
Čas (min.) 15 30
Příklad 1A (% rozpuštění) 76 100
Lipanthyl 200 M (% rozpuštění) 47,3 64,7
Složení 1A představuje rychlejší rozpouštění než Lipanthyl 200 M.
Mikrogranule se uchovávají po dobu 6 měsíců při teplotě 40 °C/75%.relativní vlhkosti. Granule jsou stabilní v těchto urychlovacích skladovacích podmínkách. Byly provedeny pokusy rozpouštění in vitro (v komoře s nepřetržitým průtokem o průtokové rychlosti laurylsulfátu sodného 8 ml/min. při 0,1 N). Procenta rozpuštěného prostředku v závislosti na čase pro želatinové kapsle uchovávané 1,3 a 6 měsíců jsou uvedena v následující tabulce.
Čas rozpouštění (min.) Čas uchování
1 měsíc .(% rozpuštěného prostředku) 3 měsíce (% rozpuštěného prostředku) 6 měsíců (% rozpuštěného prostředku)
5 25,1 23,0 20,1
15 71,8 65,6 66,5
25 95,7 88,7 91,0
35 104,7 98,7 98,2
45 106,7 100,2 99,1
55 106,7 100,5 99,5
65 106,8 100,6 99,7
-5-,
Vývoj obsahu aktivního principu v průběhu uchování je uveden v následující tabulce.
Čas uchování
0 1 měsíc 3 měsíce 6 měsíců
Obsah (mg/žetafinová kapsle) 208,6 192,6 190,8 211,7
Farmaceuticko-kinetická studie provedená u jedince na lačno
Porovnáváme in vivo profil uvolnění želatinových kapslí obsahujících granule YFEN 01 obsahující dávku 200 mg fenofibrátu s želatinovými kapslemi uvedenými na trh pod označením Lipanthyl 200 M.
Tato studie se provádí u 9 jedinců. Odběry krve se provádějí v pravidelných intervalech a dávkuje se kyselina fenofibrová.
Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce a na obrázku 1.
Farmaceuticko-kínatické parametry Lipanthyl 200 M PříkladIC
AUCor 76 119
(pg.h/ml) AUCinr 96 137
(pg.h/ml) AUCfnax (pgZml) 2,35 4,71
Tnax 8,0 5,5
(hodiny)
Ke 0,032 0,028
(1/h)
Bim*í 26,7 24,9
(hodiny)
V předložené přihlášce jsou použity následující zkratky:
Cmax: maximální koncentrace v plazme,
Tm3X: čas nezbytný pro dosažení Cmax,
TI/2: poločas plazmy,
ALCo-ť. plocha pod křivkou od 0 do t,
AUCo^; plocha pod křivkou od 0 do oo,
Ke: eliminační konstanta.
Získané výsledky týkající se Lipanthylu 200 M a prostředku z příkladu IC jsou znázorněny jednotlivě křivkami 1 a 2 na obrázku 1.
-6CZ 300094 B6
Tyto výsledky ukazují, že prostředek podle předloženého vynálezu má vyšší biologickou dostupnost než Lipanthyl 200 M u jednotlivce na lačno.
Farmaceuticko-kinetická studie provedená u jedince, který se právě najedl
Porovnáváme in vivo profil uvolnění želatinových kapslí obsahujících granule YFEN 01 obsahující dávku 200 mg fenofíbrátu s želatinovými kapslemi uvedenými na trh pod označením Lipanthyl 200 M.
io
Tato studie se provádí u 18 jedinců. Odběry krve se provádějí v pravidelných intervalech a dávkuje se kyselina fenofibrová.
Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce a na obrázku 2,
, Farmaceutícko-kineíické parametry Lipanthyl 2Q0M Příklad 10
AUCtw 244 257
(gg.h/nrTl) AUCinf 255 270
(pg.h/ml) AUCmax 12 13
(pg/ml)
Tmat 5,5 5,5
(hodiny) Ke 0,04 0,04
(1/h)
Ellm>i (hodiny) 19,6 19,3
Získané výsledky týkající se Lipanthylu 200 M a prostředku z příkladu IC jsou znázorněny jednotlivě křivkami 1 a 2 na obrázku 2.
Tyto výsledky ukazují, že prostředek podle předloženého vynálezu je biologicky ekvivalentní 20 s Lipanthylem 200 M u jednotlivce, který se právě najedl.
Příklad 2 Prášek 2
2A) Granule (X FEN 1992)
Připravíme granule o následujícím složení
-7CZ 300094 B6
Složení Množství (procenta hmoty)
Mikronizovaný fenofibrát 71
Laktóza 21,5
HPMC (Pharmacoat®) 5
Lauryfeulfát sodný 2,5
Mikronizovaný fenofibrát, HPMC a laktóza jsou smíchány pomocí centrálního mixéru. Tato směs je granulována za přítomnosti roztoku laurylsulfátu sodného.
Doba proudění granulí je 7 s. Stlačitelnost a granulometrické rozdělení jsou uvedeny v následujících tabulkách. Tato měření se provádějí ve shodě s normami European Pharmaeopoeia.
Stlačitelnost (X FEN 1992)
vo 204 ml
V10 186 ml
V500 i 68 ml
V1250 164 ml
V10-V500 22 ml
Granulometrické rozd,ělení.(X FEN 1992)
Velikost otvorů síta (mm) % hmoty odpadu
0,8 8
0,5 9
0,355' 12
0,2 30
0,1 23
0 18
2B) Želatinové kapsle s granulemi (Y FEN 002) * Příprava io Mikronizovaný fenofibrát se smíchá v mixéru PMA (Niro Fielder) s laktózou a HPMC, poté je zvlhčen vodným roztokem laurylsulfátu sodného. Získaná hmota je granulována průchodem přes kmitající granulátor, sušena a pak tříděna na sítu o velikosti otvorů 1,25 mm.
Granule jsou poté upraveny do želatinových kapslí o velikosti 1 obsahující dávku 200 mg fenofibrátu.
Získáme granule o následujícím složení.
-8CZ 300094 B6
Složení Procenta hmoty***
Mikronizovaný fenofibřát 70
Laktóza 21.5
Phařmacoat 603® (HPMC) 5
Laurylsulfát sodný 3,5
Obsah 7Q0mg/g
• Vlastnosti granulí
Doba průtoku granulí je 6 s. Stlačitelnost a granulometrické rozdělení jsou uvedeny v následujících tabulkách. Tato měření byla prováděna ve shodě s normami European Pharmacopoeia.
Stlačitelnost (X FEN 1992)
vo 216 ml
VÍ0 200 ml;
V5G0 172 ml
V125G 170 ml
V10-V500 28 mi
Granulometrické rozdělení (X FEN 1992)
Velikost otvorů síta (mm) % hrnoty odpadu
0,6 A 5 5 7
0,355 f 11
0,2 30
0,1 25
o. 22
Rozpouštění in vitro je stanoveno podle způsobu v komoře s nepřetržitým průtokem o průtokové rychlosti laurylsulfátu sodného 8 ml/min. při 0,1 N. Výsledky pro porovnání se složením z dosavadního stavu techniky, Lipanthyl 200 M jsou uvedeny v následující tabulce.
Cas(min.) 15 3Q
Příklad 28 (% rozpuštění) 82,2 88,5
Lipanthyl 200 M (% rozpuštění) 47,3 64,7
Složení 2B představuje rychlejší rozpuštění než Lipanthyl 200 M.
-9CZ 300094 Bó • Stabilizační pokusy
Želatinové kapsle uchovávané ve 40 °C/75% relativní vlhkosti jsou stabilní po dobu 6 měsíců.
Byly provedeny pokusy rozpouštění in vitro (v komorách s nepřetržitým průtokem laurylsutfátu 5 sodného o průtokové rychlosti 8 ml/s při 0,1 N). Procenta rozpouštěného prostředku v závislosti na čase pro želatinové kapsle uchovávané 1, 3 a 6 měsíců jsou uvedeny v následující tabulce.
Čas rozpouštěni (min.) Čás uchování
1 měsíc (% rozpuštěného prostředku) 3 měsíce (% rozpuštěného prostředku) 6 městců (% rozpuštěného prostředku)
5....... ' 54,2 52,9 49,0
15 81,1 75,8 '82,-2
25 86,4 79,6 87,2
35 88,8 81,6 89,8
45 90,7 82,9 91,5
55 92,1 83,9 92,7
65 93,2 84,7 93,6
io Vývoj obsahu aktivního principu v průběhu uchovávání je uveden v následující tabulce.
Čas uchování
0 1 měsíc 3 měsíce 6, měsíců
Obsah (mg/želatinová kapsle) 196,6 190,0 199,8 203,3
Farmaceuticko-kinetická studie provedená u jedince na lačno
Porovnáváme in vivo profil uvolnění želatinových kapslí obsahujících granule YFEN 002 15 obsahujících dávku 200 mg fenofibrátu s že lati novým i kapslemi uvedenými na trh pod označením Lipanthyl 200 M.
Tato studie se provádí u 9 jedinců. Odběry krve se provádějí v pravidelných intervalech a dávkuje se kyselina fenofibrová.
Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce a na obrázku 3.
-10CZ 300094 B6
Farmaceuticko-kinetické parametry Lipanthyl 200 M Příklad 1C
AUCtu 76 70
(jig.wmi) AUCw 96 82
(pg.h/ml) AUCmsx 2.35 2,8
(pg/ml) Tw 8,Q 5,5
(hodiny) Ke 0,032 0,033
(1/h) Eiimvs 25,7 23,1
(hodiny)
Získané výsledky týkající se Lipanthylu 200 M a prostředku z příkladu 2B jsou znázorněny jednotlivě na obrázku 3 křivkami l a 2.
Tyto výsledky ukazují, že prostředek z příkladu 2B je biologicky ekvivalentní k prostředku Lipanthyl 200 M u jednotlivce na lačno.
Příklad 3
Srovnávací příklad: dávka ZEF 001 io
Tento příklad ilustruje dosavadní stav techniky.
Spojuje mikronizaci fenofibrátu a použití povrchově aktivního činidla. Liší se od předloženého vynálezu použitím směsi’pojivových nosičů, kterou tvoří celulózový derivát jiný než HPMC:
Avicel.PHIOl a polyvinylpyrrolidon (PVP K30).
. Tato směs je připravena vytiačováním-sferonmizací.
• Teoretické složení
Prostředky Teoretické množství (%)
Míkronízovaný fenofibrát 75,08
Montano/80® 4,72
Avícel PH 101 ® 5,02
PVPK30® 4,12
Explotab® 11,06
-11 CZ 300094 B6 • Profil rozpouštění in vitro
Rozpouštění in vitro je stanoveno podle způsobu v komoře s nepřetržitým průtokem laurylsufátu sodného o rychlosti 8 ml/min. při 0,1 N. Výsledky pro porovnání s Lipanthylem 200 M jsou uvedeny v následující tabulce.
Čas (min.) 15 30
PHKlad 3 (% rozpuštění) 24 40
Lipanthyl 200 M (% rozpuštění) 47,3 64?
~ :
Rozpouštění je pomalejší než rozpouštění pozorované u Lipanthylu 200 M.
Farmaceuticko-kinetická studie uvedená u jedince na lačno io Porovnáváme profil uvolnění in vivo žeíatinových kapslí obsahujících granule ZEF 001 obsahujících dávku 200 mg. fenofigrátu s želattnovými kapslemi uvedenými na trh pod označením Lipanthyl 200 M.
*
Tato studie se provádí u 5 jedinců, kteří dostanou jedinou dávku. Odběry krve se provádějí v pravidelných intervalech a dávkuje se kyselina fenofibrová.
Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce a na obrázku 4.
Farmaceutícko-kinetické parametry Lipanthyl 200 M Příklad 1C
AUCq4 (gg.h/ml) 92 47
AUCjnf (ug.h/ml) 104 53
AUCfnax (gg/ml) 3,5 1?
Tmsx (hodiny) ’ 5,6 ’ ' 4,6
Ke (1/h) 0,04 0,038
Elím (hodiny) 16,9 20,3
Získané výsledky týkající se Lipanthylu 200 M, a prostředku z příkladu 3 jsou znázorněny 20 jednotlivě křivkami 1 a 2 na obrázku 4.
Tyto výsledky ukazují vyšší biologickou dostupnost Lipathylu 200 M vzhledem ke složení, které vychází z dosavadního stavu techniky.
-12CZ 300094 B6
Příklad 3 ukazuje, že kombinace znalostí ze stavu techniky (tj. mikron izaee nebo použití povrchově aktivních činidel), neumožňuje dosáhnout rychlého rozpouštění fenofibrátu. To se projevuje slabou biologickou dostupností ve srovnání a Lipanthylem 200 M.
Prostředky připravené podle předloženého vynálezu ukazují rychlejší rozpustnost než složení z dosavadního stavu techniky a také zlepšenou biologickou dostupnost.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostředek obsahující mikronizovaný fenofibrát, povrchově aktivní činidlo
    15 a celulózový derivát jako pojivo a jako rozpouštěcí činidlo, vyznačující se tím, že obsahuje množství fenofibrátu vyšší nebo rovnající se 60 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti prostředku.
  2. 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že celulózový derivát jako
    20 pojivo a jako rozpouštěcí činidlo je hypoxypropylmethylcelulóza.
  3. 3. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že hydroxypropylmethylcelulóza má zjevnou viskozitu od 2,
  4. 4 do 18 mPa.s, výhodně od 2,4 do 3,6 mPa.s.
    25 4. Prostředek podle jednoho z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje množství fenofibrátu výhodně vyšší nebo rovnající se 70 % hmotn. a ještě výhodněji vyšší nebo rovnající se 75 % hmotn. vzhledem ke hmotnosti prostředku.
  5. 5. Prostředek podle jednoho z předchozích nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že
    30 povrchově aktivní činidlo je vybráno ze skupiny tvořené polysorbatem 80, sorbitan-monolaurátem a laurylsulfátem sodným.
  6. 6. Prostředek podle jednoho z předchozích nároků. 1 až 5, vyznačující se tím, že povrchově aktivní činidlo představuje od 1 do 10% hmotn,, výhodně od 3 do 5% hmotn.
    35 vzhledem ke hmotnosti fenofibrátu.
  7. 7. Prostředek podle jednoho z nároků 2 až 6, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr fenofibrát/hydroxypropylmethy Icel uóza jé ód 5/1 do 15/1.
    40
  8. 8. Prostředek podle jednoho z předchozích nároků 1 až 7, vyznačující -se tím, že celulózový derivát jako pojivo představuje od 2 do 15 % hmotn., výhodně od 5 do 12 % hmotn. prostředku.
  9. 9. Prostředek podle jednoho z předchozích nároků laž, 8, vyznačující se tím, že
    45 obsahuje alespoň jeden nosič, jako je ředidlo, například laktóza, odpěňovací činidlo jako dimethicone nebo simethicone, mazivo, například mastek.
  10. 10. Prostředek podle jednoho z předchozích nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že průměrná velikost částic fenofibrátu je menší než 15 pm, výhodně menší než 8 pm.
  11. 11. Prostředek podle jednoho z předchozích nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že je ve formě želatinových kapslí obsahujících prášek nebo granule.
  12. 12. Způsob přípravy prostředku podle jednoho z předchozích nároků lažll, vyznačující
    55 setím, že se granule připraví nanášením povlaku na neutrální mikrogranule rozprašováním
    vodné suspenze obsahující povrchově aktivní činidlo, rozpouštěcí celulózový derivát jako pojivo a mikronizovaný fenofibrát ve formě suspenze.
  13. 13. Způsob přípravy prostředku podle jednoho z nároků 1 až 11, vy z n ač uj íc í se tím,
    5 že granule získají granulací prášku mokrou cestou, podle níž se složky, zahrnující zejména mikronizovaný fenofibrát, povrchově aktivní činidlo a celulózový derivát, granulují mokrou granulací za použití zvlhčovacího vodného roztoku, vysuší a třídí.
CZ20020002A 1999-07-09 2000-07-07 Farmaceutický prostredek obsahující mikronizovanýfenofibrát a zpusob jeho prípravy CZ300094B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9908923A FR2795961B1 (fr) 1999-07-09 1999-07-09 Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20022A3 CZ20022A3 (cs) 2002-05-15
CZ300094B6 true CZ300094B6 (cs) 2009-01-28

Family

ID=9547923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20020002A CZ300094B6 (cs) 1999-07-09 2000-07-07 Farmaceutický prostredek obsahující mikronizovanýfenofibrát a zpusob jeho prípravy

Country Status (37)

Country Link
US (4) US7101574B1 (cs)
EP (3) EP1523983B1 (cs)
JP (2) JP4841092B2 (cs)
KR (3) KR20020025188A (cs)
CN (2) CN1204885C (cs)
AT (3) ATE399006T1 (cs)
AU (1) AU782282B2 (cs)
BG (1) BG65504B1 (cs)
BR (1) BR0012335A (cs)
CA (1) CA2377909C (cs)
CY (1) CY1106206T1 (cs)
CZ (1) CZ300094B6 (cs)
DE (3) DE60019120T2 (cs)
DK (3) DK1523983T3 (cs)
EA (1) EA004294B1 (cs)
EE (1) EE04995B1 (cs)
ES (3) ES2235919T3 (cs)
FR (1) FR2795961B1 (cs)
GE (1) GEP20043287B (cs)
HK (3) HK1044894B (cs)
HR (1) HRP20020111B1 (cs)
HU (1) HU229044B1 (cs)
IL (2) IL147499A0 (cs)
IS (1) IS2157B (cs)
ME (1) ME01361B (cs)
MX (1) MXPA02000324A (cs)
NO (1) NO333301B1 (cs)
NZ (1) NZ516416A (cs)
PL (1) PL212082B1 (cs)
PT (3) PT1194140E (cs)
RS (1) RS50035B (cs)
SI (2) SI1194140T1 (cs)
SK (1) SK287484B6 (cs)
TR (1) TR200200008T2 (cs)
UA (1) UA72925C2 (cs)
WO (1) WO2001003693A1 (cs)
ZA (1) ZA200200169B (cs)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
FR2819720B1 (fr) * 2001-01-22 2004-03-12 Fournier Lab Sa Nouveaux comprimes de fenofibrate
GB0119480D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
EP1551372B8 (en) * 2002-09-20 2018-08-01 Alpharma Pharmaceuticals LLC Sequestering subunit and related compositions and methods
WO2004028506A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-08 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of fenofibrate having high bioavailability
CN100367947C (zh) * 2002-12-04 2008-02-13 徐州恩华赛德药业有限责任公司 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物
EP1832285A1 (en) * 2002-12-17 2007-09-12 Abbott GmbH & Co. KG Formulation comprising fenofibric acid or a physiologically acceptable salt thereof
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
DE60313359T2 (de) * 2002-12-17 2008-01-03 Abbott Gmbh & Co. Kg Fenofibratsäure enthaltende pharmazeutische zusammensetzung und deren physiologisch verträgliche salze und derivate
EP1643975A2 (en) * 2003-07-02 2006-04-12 Abbott Laboratories Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
US7264813B2 (en) 2003-09-24 2007-09-04 Nikken Sohonsha Corporation Therapeutic uses of Dunaliella powder
US8062664B2 (en) 2003-11-12 2011-11-22 Abbott Laboratories Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
CN101128189A (zh) * 2005-02-25 2008-02-20 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 药物物质分散性改善的片剂
CN101212962A (zh) * 2005-03-30 2008-07-02 特瓦制药工业有限公司 包含薄荷醇或peg/泊洛沙姆的非诺贝特的改进制剂
US20080152714A1 (en) * 2005-04-08 2008-06-26 Yi Gao Pharmaceutical Formulations
US20090210197A1 (en) * 2006-05-23 2009-08-20 Intelemetrix Ltd Data accessing system and method
EP2526932B1 (en) 2006-06-19 2017-06-07 Alpharma Pharmaceuticals LLC Pharmaceutical composition
KR100767349B1 (ko) * 2006-08-01 2007-10-17 삼천당제약주식회사 페노피브레이트를 함유하는 경구용 약제 조성물 및 그의제조방법
EP1923053A1 (en) * 2006-09-27 2008-05-21 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt
WO2008063301A2 (en) * 2006-10-11 2008-05-29 Alpharma, Inc. Pharmaceutical compositions
JP4993274B2 (ja) * 2006-12-05 2012-08-08 日医工株式会社 フェノフィブラート含有製剤組成物の製造方法
AU2008338442A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-25 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
FR2940118B1 (fr) * 2008-12-24 2013-08-09 Ethypharm Sa Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise
WO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2010-08-19 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
CN101502497B (zh) * 2009-03-06 2010-11-10 安徽省药物研究所 非诺贝特药物组合物
US20100291201A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Cerovene, Inc. Coated pharmaceutical capsule dosage form
KR101202994B1 (ko) * 2010-04-12 2012-11-21 한미사이언스 주식회사 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물
US20140255480A1 (en) * 2011-09-07 2014-09-11 Ethypharm Pharmaceutical formulation of nanonized fenofibrate
KR101334585B1 (ko) * 2012-05-29 2013-12-05 주식회사 브이터치 프로젝터를 통해 표시되는 정보를 이용하여 가상터치를 수행하는 원격 조작 장치 및 방법
US8722083B2 (en) 2012-06-25 2014-05-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
KR20160094987A (ko) * 2013-12-04 2016-08-10 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 셀룰로오스 유도체와 액체 희석제의 혼합물의 제조 방법
CN104352466A (zh) * 2014-11-17 2015-02-18 辰欣药业股份有限公司 一种非诺贝特组合物及其制剂
CN107961224B (zh) * 2017-12-06 2021-05-04 齐鲁制药(海南)有限公司 一种阿昔替尼片及其制备方法
KR102407512B1 (ko) 2019-10-30 2022-06-13 주식회사 대웅테라퓨틱스 피브레이트계 화합물을 포함하는 근육 질환 예방 및 치료용 조성물
CN112121022A (zh) * 2020-09-25 2020-12-25 迪沙药业集团有限公司 一种非诺贝特片组合物及其制备方法
WO2022071768A1 (en) * 2020-09-29 2022-04-07 Addpharma Inc. A pharmaceutical composition comprising fenofibrate particles with improved bioavailability
CN112121023A (zh) * 2020-09-30 2020-12-25 迪沙药业集团有限公司 一种非诺贝特片组合物

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4800079A (en) * 1986-08-08 1989-01-24 Ethypharm Sa Medicine based on fenofibrate, and a method of preparing it
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
DE3152519C2 (de) * 1980-11-19 1990-11-22 Claude Laruelle Neues Fenofibrat-Fertigpr{parat mit verz¦gerter Wirkstofffreisetzung
AU3387497A (en) * 1996-06-28 1998-01-21 Schering Corporation Oral composition comprising a triazole antifungal compound
WO1998031361A1 (fr) * 1997-01-17 1998-07-23 Laboratoires Fournier S.A. Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH543472A (fr) 1969-01-31 1973-10-31 Orchimed Sa Procédé pour la préparation d'acides phénoxyalcoyl-carboxyliques
US4058552A (en) 1969-01-31 1977-11-15 Orchimed Sa Esters of p-carbonylphenoxy-isobutyric acids
GB1579818A (en) 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
DE2966564D1 (en) 1978-11-20 1984-02-23 American Home Prod Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
GB8414221D0 (en) 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
GB8414220D0 (en) 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
US4752470A (en) 1986-11-24 1988-06-21 Mehta Atul M Controlled release indomethacin
FR2627696B1 (fr) 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
DK0537139T3 (da) 1990-07-02 1994-08-22 Boehringer Mannheim Gmbh Fremgangsmåde til fremstilling af formede, pressede dosisenheder med forsinket frigørelse og dertil svarende dosisenhed
JP3125221B2 (ja) * 1990-09-01 2001-01-15 大正製薬株式会社 ソファルコン含有固形製剤
JP3037393B2 (ja) * 1990-10-22 2000-04-24 大正薬品工業株式会社 経口投与用固形薬剤の製造方法
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
DE69127275T2 (de) * 1991-06-21 1998-03-12 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Neues galenisches Verfahren für Omeprazol enthaltende Pellets
SE9402422D0 (sv) 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same
FR2722984B1 (fr) 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
US5545628A (en) * 1995-01-10 1996-08-13 Galephar P.R. Inc. Pharmaceutical composition containing fenofibrate
US5558879A (en) * 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
DE19608750A1 (de) 1996-03-06 1997-09-11 Durachemie Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten
FR2758461A1 (fr) 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
AU2005299A (en) * 1997-12-20 1999-07-12 Genencor International, Inc. Fluidized bed matrix granule
JP2000086509A (ja) * 1998-09-14 2000-03-28 Taisho Yakuhin Kogyo Kk ソファルコン含有製剤の製造方法
FR2783421B1 (fr) * 1998-09-17 2000-11-24 Cll Pharma Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications
US6368620B2 (en) * 1999-06-11 2002-04-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
FR2795961B1 (fr) 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US6667064B2 (en) 2000-08-30 2003-12-23 Pilot Therapeutics, Inc. Composition and method for treatment of hypertriglyceridemia
AU6294501A (en) * 2000-09-20 2002-04-02 Rtp Pharma Inc Spray drying process and compositions of fenofibrate
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3152519C2 (de) * 1980-11-19 1990-11-22 Claude Laruelle Neues Fenofibrat-Fertigpr{parat mit verz¦gerter Wirkstofffreisetzung
US4800079A (en) * 1986-08-08 1989-01-24 Ethypharm Sa Medicine based on fenofibrate, and a method of preparing it
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
AU3387497A (en) * 1996-06-28 1998-01-21 Schering Corporation Oral composition comprising a triazole antifungal compound
WO1998031361A1 (fr) * 1997-01-17 1998-07-23 Laboratoires Fournier S.A. Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation

Also Published As

Publication number Publication date
TR200200008T2 (tr) 2002-06-21
AU782282B2 (en) 2005-07-14
ATE291912T1 (de) 2005-04-15
CN1682707A (zh) 2005-10-19
ATE399006T1 (de) 2008-07-15
KR100766644B1 (ko) 2007-10-15
DE60031184T2 (de) 2007-08-23
GEP20043287B (en) 2004-07-26
PT1194140E (pt) 2005-07-29
UA72925C2 (uk) 2005-05-16
EA200200147A1 (ru) 2002-06-27
CA2377909A1 (fr) 2001-01-18
DK1194140T3 (da) 2005-07-04
US20080248101A1 (en) 2008-10-09
HUP0202338A3 (en) 2003-03-28
MXPA02000324A (es) 2002-06-21
EP1194140A1 (fr) 2002-04-10
JP2011148813A (ja) 2011-08-04
BR0012335A (pt) 2002-03-19
ES2235919T3 (es) 2005-07-16
HRP20020111A2 (en) 2003-04-30
HUP0202338A2 (en) 2002-10-28
EP1523983B1 (fr) 2008-06-25
CN1204885C (zh) 2005-06-08
DK1523983T3 (da) 2008-10-13
DE60039313D1 (de) 2008-08-07
SK287484B6 (sk) 2010-11-08
ES2271924T3 (es) 2007-04-16
ME01361B (me) 2008-11-28
ATE341320T1 (de) 2006-10-15
CN1682707B (zh) 2010-05-05
HK1044894A1 (en) 2002-11-08
HRP20020111B1 (en) 2005-12-31
CZ20022A3 (cs) 2002-05-15
PT1523983E (pt) 2008-09-19
US7101574B1 (en) 2006-09-05
HK1080391A1 (en) 2006-04-28
YU93201A (sh) 2004-09-03
BG106280A (en) 2002-08-30
SK152002A3 (en) 2002-07-02
DE60019120D1 (de) 2005-05-04
KR20020025188A (ko) 2002-04-03
JP4841092B2 (ja) 2011-12-21
ES2309438T3 (es) 2008-12-16
BG65504B1 (bg) 2008-10-31
EE04995B1 (et) 2008-04-15
JP2003504331A (ja) 2003-02-04
DE60031184D1 (de) 2006-11-16
KR20060073549A (ko) 2006-06-28
HK1044894B (zh) 2005-06-24
SI1194140T1 (en) 2005-06-30
WO2001003693A1 (fr) 2001-01-18
NO20020014D0 (no) 2002-01-02
SI1574214T1 (sl) 2006-12-31
IS2157B (is) 2006-11-15
CN1360499A (zh) 2002-07-24
EP1194140B1 (fr) 2005-03-30
CA2377909C (fr) 2011-06-28
KR20070026716A (ko) 2007-03-08
IS6218A (is) 2002-01-03
FR2795961A1 (fr) 2001-01-12
EA004294B1 (ru) 2004-02-26
ZA200200169B (en) 2002-07-31
AU6296000A (en) 2001-01-30
RS50035B (sr) 2008-11-28
EE200200011A (et) 2003-02-17
US20070071812A1 (en) 2007-03-29
US8658212B2 (en) 2014-02-25
EP1574214A1 (fr) 2005-09-14
NO333301B1 (no) 2013-04-29
DE60019120T2 (de) 2006-02-09
PL352307A1 (en) 2003-08-11
EP1523983A1 (fr) 2005-04-20
IL147499A0 (en) 2002-08-14
NZ516416A (en) 2003-10-31
US8563042B2 (en) 2013-10-22
DK1574214T3 (da) 2007-01-22
HK1074588A1 (en) 2005-11-18
FR2795961B1 (fr) 2004-05-28
CY1106206T1 (el) 2011-06-08
EP1574214B1 (fr) 2006-10-04
US20110159082A1 (en) 2011-06-30
IL147499A (en) 2007-03-08
PL212082B1 (pl) 2012-08-31
PT1574214E (pt) 2007-01-31
HU229044B1 (hu) 2013-07-29
NO20020014L (no) 2002-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ300094B6 (cs) Farmaceutický prostredek obsahující mikronizovanýfenofibrát a zpusob jeho prípravy
US6368622B2 (en) Process for preparing solid formulations of lipid regulating agents with enhanced dissolution and absorption
US6180138B1 (en) Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption
US6383517B1 (en) Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption
EA002897B1 (ru) Покрытые оболочкой частицы гранулированного кристаллического ибупрофена
US8062664B2 (en) Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
JPH0328404B2 (cs)
JP5134818B2 (ja) 脂質制御薬物製剤の製造のための方法
US20060177512A1 (en) Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190707