CZ2007683A3

CZ2007683A3 - Prípravek pro hojení ran a prevenci adhese bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan

Info

Publication number: CZ2007683A3
Application number: CZ20070683A
Authority: CZ
Inventors: Valentová@Zuzana; Bilerová@Helena; Šuláková@Romana; Velebný@Vladimír
Original assignee: Cpn Spol. S R. O.
Priority date: 2007-10-03
Filing date: 2007-10-03
Publication date: 2009-04-15
Also published as: EP2203175A1; PL2203175T3; JP5171959B2; EP2203175B1; RU2455995C2; RU2010116993A; HRP20130387T1; PT2203175E; KR101320960B1; WO2009043319A1; JP2010540573A; ES2404416T3; SI2203175T1; CZ303471B6; KR20100077186A; CN101820885A; DK2203175T3; BRPI0816511A2; US20100260809A1

Abstract

Rešení se týká prípravku, obsahujícího farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex nebo jeho sul, bud samostatne nebo v kombinaci s jedním nebo více polysacharidy nebo jejich vhodnými solemi a antiseptikum, který je urcený pro hojení ran a který je soucasne s urychlováním hojení schopen zabránit adhezi bandáže na ránu. Prípravek podle vynálezu po aplikaci neprímo podporuje hojivé procesy v ráne a odvádí prebytecný sekret spolu s tkánovými mediátory a enzymy, které hojení podporují. Tím zajistí ráne a jejímu okolí potrebnou hydrataci, aniž by docházelo k maceraci okolní kuže nebo prisychání k ráne. Prídavek antiseptických látek zabrání další infekci. Prípravek obsahuje 0,01-100 hmotn. % chitosan-glukanového komplexu, 0-99,99 hmotn. % jiného polysacharidu a 0-50 hmotn. % antiseptika.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká přípravku obsahujícího farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex nebo jeho sůl, buď samostatně nebo v kombinaci s jedním nebo více poiysacharidy nebo jejich vhodnými solemi a antiseptikum, který je určený pro hojení ran a který je současně s urychlováním hojení schopen zabránit adhezi bandáže na ránu.

Dosavadní stav techniky

Současný stav léčby akutních a chronických komplikovaných ran je založen na používání celé řady materiálů a technik. Ideálním postupem je vyčištění rány a její definitivní chirurgické ošetření (sutura, autotransplantace kůže apod.). Uvedený způsob hojení ran je však možný pouze u omezené části kožních defektů a týká se zejména chirurgických ran a akutních neinfikovaných poranění.

Většina rozsáhlejších akutních ran je infikována a u chronických ran je nutné prakticky vždy předpokládat bakteriální kontaminaci a určitý podíl nekróz. Právě tyto rozsáhlejší subakutní a chronické rány jsou velmi složité na ošetření. V současnosti jsou při hojení rozsáhlých nebo chronických ran preferovány systémy udržující v ráně trvale vlhké prostředí. Vychází se z teorie formulované v 60. letech, kdy Winter prokázal, že vlhká rána se hojí až dvakrát rychleji než rána suchá. V otevřené ráně, která je vystavená přístupu vzduchu, dochází k dehydrataci a tvorbě strupu, který působí jako mechanická bariéra pro migrující epidermální buňky. Hojící procesy se pak musí přesunout do hlubších tkání, což je výrazně zpomaluje. [1]

Nejjednodušším provedením vlhkého prostředí jsou opakované převazy zvlhčovanými gázami. Gáza je zvlhčována fyziologickým roztokem nebo roztokem, kteiý obsahuje antiseptický prostředek. Uvedená metoda je náročná, neboť vyžaduje časté převazy, které jsou prováděny po 4 až 6 hodinách. Metoda rovněž nevede k dokonalé dezinfekci rány a nezabrání maceraci kůže v okolí rány. Navíc pokud obvazy nejsou pravidelně zvlhčovány, přisychají na ránu a jejich odstraňování při převazu je pak velmi bolestivé. Tomu lze zabránit několika dalšími způsoby. [2]

4

44 · ' 4 4 · 4 · · · 4 4 4

4 4 · 444 44 • ' · 4 « 444 «VI · *4 4

Pokud je gáza nasycena vazelínou, pak se jedná o takzvaný mastný tyl. Vazelína může být kombinována s jodem, a pak má obvaz antimikrobiální vlastnosti. Nevýhodou použití mastných obvazů je to, že vazelína ránu uzavírá a pod obvazem se hromadí nekrotické části a infekce. Potíže nastávají i s odstraňováním vazelíny z hlubší rány při jejím převazu. Z tohoto důvodu je uvedená metoda používána pouze na rány povrchové. [3]

Menší hluboké rány jsou často kryty plastickým obvazem, který udržuje v ráně vlhké prostředí. Tento obvaz může být doplněn deriváty celulosy nebo alginátem. Takový obvaz splňuje hlavně funkci krytu a nemá dezinfekční účinky. Obvaz sám nepřispívá k odstraňování nekrotické tkáně á aktivně nepodporuje hojení. To znamená, že vyžaduje vyčištění rány v separátním kroku, který předchází aplikaci látek urychlujících hojení a bez další podpory není schopen udržet ránu sterilní a zabránit pozdějšímu rozvoji infekce. [2]

Nekrotickou tkáň lze z rány odstranit buď mechanicky nebo pomocí přípravků s obsahem enzymů, např. kolagenasy nebo papainu, a to vmasťové nebo krémové bázi. Tkáňový sekret je odstraňován zejména preparáty obsahujícími aktivní uhlí. [4]

Přípravek pro hojení chronických ran postavený na bázi vhodné soli kyseliny hyaluronové v kombinaci s jodem a jodidem draselným je popsán v užitném vzoru č. 12015. Tato kombinace zajišťuje prostředí, které ránu dezinfikuje, zabraňuje další infekci a současně udržuje dobrou hydrataci. Vhodná sůl kyseliny hyaluronové podporuje hojení rány. [5]

Také v některých dalších přípravcích se pro zvýšení hojivých.účinků používá kyselina hyaluronová, a to nejčastěji ve formě sodné soli a v kombinaci s různými růstovými faktory. V tomto případě je nevýhodou systému jednak to, že vyžaduje vyčištění rány v předcházejícím separátním kroku, a jednak absence antiseptický působících látek, takže bez další podpory není přípravek schopen udržet ránu sterilní a zabránit pozdějšímu rozvoji infekce. [2]

Pro terapii chronických ran se používá i kombinace kolagenu a chemicky modifikované celulosy. Pokud tento systém není doplněn dalšími látkami, není sám o sobě schopen zabezpečit dezinfekci ran, odstraňování sekretu apod. [2]

Speciálními přístrojovými terapiemi pro hojení chronických ran jsou oxygenoterapie v hyperbarických komorách, vhodná zejména pro diabetiky, a vakuumterapie, při níž se na ránu aplikuje porézní elastická houba, která je v pravidelných intervalech obměňována, a rána je přikryta nepropustnou folií. Z rány je pak odsáván vzduch a vzniklý podtlak zajistí čištění rány a odsávání sekretu. V obou případech se jedná o přístrojově velmi náročné terapie, vhodné pouze pro vysoce specializovaná pracoviště, navíc s omezením na vybrané diagnózy. [6,7] • · ·

Literatura:

1. Winter G.D.: Formation of scab and rate of epithelialization of superficial wounds in the skin of the young domestic pig; Nátuře 1962, 193,293

2. Ovington L.G.: Advances in wound dressings; Clinics Dermatol 2007,25, 33

3. Queen D., Evans J.H., Gaylor J.D.S. et al.: Bum wound dressings - a review; Bums 1987,13, 218

4. Falabella A.F.: Debridement and wound bed preparation; Dermatol Therapy 2006,19, 317

5. užitný vzor č. 12015, Úřad průmyslového vlastnictví ČR

6. http://www.worldwidewounds.coni/2001/may/Thomas/Vacuum-Assisted-Closure.html; 5.9.07

7. http://en.wikipedia.org/wiki/Hyperbaric_medicine; 5.9.07

Podstata vynálezu

Cílem vynálezu je vytvořit takový přípravek, který aplikací na ránu nepřímo podporuje hojivé procesy v ráně. Svým specifickým složením odvádí z rány na povrch přebytečný sekret spolu s tkáňovými mediátory a enzymy, které hojení podporují. Tím zároveň zajistí ráně a jejímu okolí potřebnou hydrataci, aniž by docházelo k maceraci okolní kůže nebo přisychání k ráně. Přídavek antiseptických látek zabrání další infekci.

Podstata přípravku pro hojení ran a prevenci adhese bandáže na ránu podle vynálezu spočívá v tom, že obsahuje farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex nebo jeho sůl, buď samostatně nebo v kombinaci s jedním nebo více polysacharidy nebo jejich vhodnými solemi a antiseptikuml

Farmakologicky přijatelný chitosan-glukanový komplex má dynamickou viskozitu 2,5 % roztoku při teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s v rozmezí 0,1 až 100 Pas, hmotnostní poměr chitosanu k 1,3-D-glukanu je v rozmezí od 0,01:99,99 do 99,99:0,01; obsah glukosaminu je v rozmezí 0 až 1 (n/n) a je ve formě volné nebo vázaný ve formě farmakologicky vhodné soli. Vhodnou solí je hydrochlorid, laktát, acetát, propionát, sukcinát, glykolát nebo jiná ve vodě rozpustná sůl kyseliny nebo se jedná o jejich směs.

Jiný polysacharid může být např. kyselina hyaluronová, kyselina alginová (alginát), karboxymethylcelulosa, chitosan, oxidovaná celulosa, fukan, schizophyllan, karboxymethyl-, sulfoethyl- nebo jiný ve vodě rozpustný 1,3-D-ghikan. Jiný polysacharid je ve formě volné nebo vázaný ve formě farmakologicky vhodné soli. Může se jednat o jednotlivou sůl nebo o jejich • · 4 • · · ♦····· • · ♦ · · * 4 ♦ ♦ · · · · ♦ ♦ · 4 ·· ·· ♦♦· 4* ·· « směs. Jednotlivé póly sacharidy, které jsou přítomny jako takzvaný jiný polysacharid, mají následující parametry:

Kyselina hyaluronová má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 až 2 500 000 g/mol a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná; draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá,manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs. Kyselina alginová (alginát) má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 až 1 000 000 g/mol, poměr kyseliny D-mannuronové ke kyselině L-guluronové v rozmezí 0,1 až 5 (n/n) a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs. Karboxymethylcelulosa má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce v rozmezí 0,1 až 3 (n/n) (celkový počet karboxymethylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek) a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs. Schizophyllan (p-l,3-D-glukan) má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 až 2 000 000 g/mol, Chitosan má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 až 1 000 000 g/mol, stupeň deacetylace v rozmezí 0,1 až 1 (n/n) a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je hydrochlorid, laktát, acetát, propionát, sukcinát, glykolát, nebo jiná ve vodě rozpustná sůl kyseliny nebo se jedná o jejich směs. Oxidovaná celulosa (polyglukuronová kyselina) má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 až 1 000 000 g/mol, stupeň oxidace v rozmezí 0,05 až 1 (n/n) a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs. Fukan má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 až 500 000 g/mol, poměr fukosových jednotek k celkovému počtu monosacharidických jednotek je nejméně 0,25 (n/n) a hmotnostní podíl sulfoskupin je nejméně 0,1 hmotn. %. Karboxymethyl-p-l,3/l,6-D-glukan má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce v rozmezí 0,05 až 3 (n/n) (celkový počet karboxymethylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek) a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejích směs. Sulfoethyl-p-1,3—D-glukan má molekulovou hmotnost v rozmezí 1 000 g/mol až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce v rozmezí 0,05 až 3 (n/n) (celkový počet sulfoethylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek), a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.

• « • 4	«* '4 · 4 4 ·	• •	• « 4
4 · ·	4 4 4	•	»' 4
4 · 4 ·	« 4 « 4«	•	4 4

Antiseptikum může být zvoleno ze skupiny glykolů (propylenglykol, 1,3-butylenglykol, hexylenglykol...), kvarterních amoniových solí (benzalkonium chlorid BAC, cetyltrimethylammonium bromid CTMB, cetylpyrídinium chlorid CPC, benzethonium chlorid BZT...), derivátů biguanidinu (chlorhexidin chlorid/acetát/glukonát..., polyhexamethylenbiguanid PHMB, polyaminopropylbiguanid...), oktenidinů (oktenidin chlorid...), komplexů jodu (jod/jodid draselný...), bismuttribromfenátu, stříbra, sulfadiazídu stříbra nebo jiných.

Přípravek podle vynálezu obsahuje farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex v rozmezí koncentrace od 0,01 do 100 hmotn. % suché hmoty, jiný polysacharid nebo směs jiných polysacharidů v koncentraci 0 až 99,99 hmotn.% suché hmoty a antiseptikum v koncentraci 0 až 50 hmotn. % suché hmoty.

Výhodnějším provedením podle vynálezu je přípravek obsahující farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex v koncentraci 40 až 90 hmotn. % suché hmoty, jiný polysacharid nebo polysacharidy v koncentraci 10 až 60 hmotn. % suché hmoty a antiseptikum v koncentraci 1 až 25 hmotn. % suché hmoty.

Přípravek pro hojení ran a prevenci adhese bandáže na ránu je s výhodou ve formě viskózního vodného roztoku, gelu, folie, lyofilizátu, folie nanesené na vhodnou textilii nebo lyofilizátu naneseného na vhodnou textilii nebo se jedná o kombinaci těchto forem.

Přípravek podle vynálezu ve formě viskózního vodného roztoku nebo gelu se připraví rozpuštěním výše zmíněných složek ve sterilní vodě. Přípravek podle vynálezu ve formě folie nebo folie nanesené na textilii se připraví rozpuštěním výše zmíněných složek ve sterilní vodě, následným nalitím roztoku do vhodné formy nebo do vhodné formy potažené textilií a sušením. Přípravek podle vynálezu ve formě lyofilizátu nebo lyofilizátu naneseného na textilii se připraví rozpuštěním výše zmíněných složek ve sterilní vodě, následným nalitím roztoku do vhodné formy nebo do vhodné formy potažené textilií, zamražením a lyofílizací.

Přípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu se aplikuje buď přímo na ránu, nebo se aplikuje v požadovaném množství na tu stranu bandáže, která se přiloží na ránu·, nebo se vloží do vícevrstvé konstrukce bandáže, přičemž se umístí hned za kontaktní vrstvu bandáže vyrobenou z neadhezivní textilie nebo z textilie vyrobené z oxidované celulosy a bandáž se pak aplikuje na ránu tak, že se na ní přiloží svou kontaktní stranou.

Chitosan-glukan i ostatní polysacharidy jsou dostatečně hydrofilní molekuly, aby po aplikaci na ránu zajistily sekreci tkáňové tekutiny do rány z jejího okolí, a tím i trvale vlhké prostředí vhodné pro hojení rány (hydrataci rány). Vzhledem k tomu, že voda zvlhčující ránu přichází do bandáže z rány, nedochází k macerací okolí rány. Antiseptika ránu dezinfikují, což ♦ « · A · A A ♦' A v * · · A · A A A · ·

A A Á · A · A A A A ·· A A ·'· A A A A* A zajistí vráně čisté prostředí. Toto všechno má pozitivní vliv na tvorbu granulační tkáně, následnou epitelizaci, a tím i zahojení rány. Výhodou je i možnost sledování obvazu.

Vliv přípravku podle vynálezu obsahujícího chitosan-glukan na hojení experimentální rány je uveden v tabulce Tab.l. Použité zkratky a parametry obsažených látek: CH-G...chitosan-glukan (viskozita 2,5 % roztoku při teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s je 6,8 Pas, obsah glukosaminu je 0,11 (n/n) a je ve formě soli kyseliny chlorovodíkové (hydrochlorid)); HA... kyselina hyaluronová (molekulová hmotnost je 1 700 000 g/mol a je ve formě sodné soli).

Tab.l:

procento (%) zhojené plochy rány
složení aktivních látek v přípravku podle vynálezu	doba hojení
0 hod	72 hod	144 hod	216 hod
kontrola	0.0	8.8	28.2	53.5
100% CH-G	0.0	34.8	57.6	85.8
50 % HA + 50 % CH-G	0.0	31.1	56.6	87.3
25 % HA + 75 % CH-G	0.0	40.3	62.6	91.8

* « ♦ ··♦♦·· • · · · ·*<·♦♦· »··· ··· · ·

9 99 ·· * ♦ · · ·

Příklady provedení

Příklad 1 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 2,5 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,15 (n/n)) se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody, přidá se oktenidin chlorid ve formě roztoku tak, aby jeho výsledná koncentrace v roztoku s chitosan-glukanem byla 0,2 % a tento finální roztok se sterilizuje. Viskóziií roztok se nalije do formy. Nalitá směs se suší v lískové horkovzdušné sušárně při 60°C po dobu 24 hod. Připravená folie se poté vloží do vícevrstvé konstrukce bandáže tak, že se umístí přímo za kontaktní vrstvu bandáže, která je vyrobena z neadhezivní PAD textilie síťovité struktury. BandáŽ je poté zabalena a sterilizována. Bandáž je určena k aplikaci přímo na ránu.

Příklad 2

0,75 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 6,8P a-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314rad/s, obsah glukosaminu 0,11 (n/n)) a 0,75 g hyaluronanu sodného o molekulové hmotnosti 1 700 000 g/mol se rozpustí v 50 ml sterilní injekční vody. 0,1 g jodu se rozpustí v roztoku 0,15 g jodidu draselného v 50 ml sterilní injekční vody. Roztoky se připravují odděleně a odděleně se sterilizují. Po sterilizaci se smísí za sterilních podmínek. Vzniklý gel se v tenké vrstvě aplikuje přímo na ránu, na kterou se přiloží bandáž.

Příklad 3 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 8,6 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,13 (n/n)), 0,5 g schizophyllanu o molekulové hmotnosti 1 200 000 g/mol a 0,1 g bismuttribromfenátu se rozpustí ve 100 ml -------------- -sterilní^-injekční vody _astěriližuje·. Vysoce viskóžnrgefšě nalije do formy. Nalitá směs se zamrazí při -18 °C po dobu Ί 2 hod. Zamražená směs se umístí do lyofílizátoru a ponechá se lyofilizovat. Připravený lyofilizát se poté vloží do vícevrstvé konstrukce bandáže tak, že je umístěn přímo za kontaktní vrstvu bandáže, která je vyrobena z neadhezivní PP textilie síťovité struktury. Bandáž je poté zabalena a sterilizována. Bandáž je určena k aplikaci přímo na ránu.

φφ φ · φ · φ φ · « ‘ “ φ

Příklad 4

0,75 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 12,0 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,20 (n/n), 0,5 g hyaluronanu sodného o molekulové hmotnosti 1 700 000 g/mol, 0,25 g karboxymethylglukanu o molekulové hmotnosti 200 000 g/mol a stupni substituce 0,79 (n/n) a 0,1 g PHMB se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody a sterilizuje. Vysoce viskózní gel se nalije do formy potažené netkanou

PES textilií. Nalitá směs se zamrazí při -18 °C po dobu 12 hod. Zamražená směs se umístí do lyofilizátoru a ponechá se lyofilizovat. Připravený lyofílizát imobilizovaný na netkanou PES

Příklad 5 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 20,0 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,05 (n/n)), 0,5 g chitosanu s podílem glukosaminu 0,7 (n/n), 0,5 g schizophyllanu o molekulové hmotnosti 1 550 000 g/mol a 0,05 g chlorhexidin glukonátu se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody a sterilizuje. Vysoce viskózní gel se nalije do formy. Nalitá směs se suší v lískové horkovzdušné sušárně při 60 °C po dobu 24 hod. Připravená folie se poté vloží do vícevrstvé konstrukce bandáže tak, že se umístí přímo za kontaktní vrstvu bandáže, kterou je textilie vyrobená oxidované celulosy. Bandáž je poté zabalena a sterilizována. Bandáž je určena k aplikaci přímo na ránu.

Příklad 6 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 30 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,15 (n/n)), 0,5 g alginátu sodného o molekulové hmotnosti 80 000 g/mol se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody, přidá se ’ΡΗΜΒ ve formě roztoků tak,aby“ jéhoTihálňí koncentrace v roztoku s chitosan-glukanem aalginátem byla 0,1 % a finální roztok se sterilizuje. Vysoce viskózní gel se nalije do formy potažené netkanou PP textilií. Nalitá směs se suší v lískové horkovzdušné sušárně při 60 °C po dobu 24 hod. Připravená folie imobilízovaná na PP textilii je určena k aplikaci přímo na ránu, přičemž na ránu se přiloží stranou bez textilie.

4* « 4 4 ·'4 • · ♦ · ··. · .· » 4 4 44

44« 4· · ·4

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Přípravek pro vlhké hojení ran a prevenci adhese bandáže na ránu, vyznačující se tím, že obsahuje farmakoiogicky vhodný chitosan-glukanový komplex nebo jeho sůl, buď samostatně nebo v kombinaci s jedním nebo více jinými polysacharidy nebo jejich solemi, a antiseptikum.
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmakoiogicky vhodný chitosan-glukanový komplex má dynamickou viskozitu 2,5 % roztoku při teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314rad/s v rozmezí 0,1 až lOOPa-s, hmotnostní poměr chitosanu ku glukanu je v rozmezí 0,01:99,99 až 99,99:0,01; poměr glukosaminových jednotek ku celkovému počtu monosacharidických jednotek je v rozmezí 0 až 1, a je ve formě volné nebo vázaný ve formě farmakoiogicky vhodné soli.
3. Přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že farmakoiogicky vhodnou solí je hydrochlorid, laktát, acetát, propionát, sukcinát, glykolát nebo jiná ve vodě rozpustná sůl kyseliny nebo jejich směs.
4. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že koncentrace farmakoiogicky vhodného chitosan-glukanového komplexu nebo jeho soli je v rozmezí 0,01 až 100 hmotn. % suché hmoty, jiný polysacharid nebo polysacharidy jsou v koncentraci 0 až 99,99 hmotn % suché hmoty a antiseptikum je v koncentraci 0 až 50 hmotn. % suché hmoty.

---
5;-Přípravek podle nárokuΊ až'~4~'vyznačující šé tím, žé koncentrace farmakoiogicky vhodného chitosan-glukanového komplexu nebo jeho soli je výhodněji v rozmezí 40 až 90 hmotn. % suché hmoty, jiný polysacharid nebo polysacharidy jsou výhodněji v koncentraci 10 až 60 hmota. % suché hmoty a antiseptikum je v koncentraci 1 až 25 hmotn. % suché hmoty.
6. Přípravek podle nároku 1 až 4, vyznačující se tím, že jiný polysacharid nebo polysacharidy jsou zvoleny z volné formy nebo farmakoiogicky vhodných solí kyseliny hyaluronové, kyseliny alginové, karboxymethylcelulosy, chitosanu, oxidované celulosy, • · • · β tukanu, schizophyllanu, karboxymethyl-, sulfoethyl- nebo jiného ve vodě rozpustného

1,3-D-glukanu nebo se jedná o jejich směs.
7. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je kyselina hyaluronová, jejíž molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až 2 500 000 g/mol, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, horečnatá, zinečnatá, kobaltnatá,manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
8. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je kyselina alginová, jejíž molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až 1 000 000 g/mol, poměr celkového počtu D-mannuronových jednotek ku celkovému počtu L-guluronových jednotek je v rozmezí 0,1 až 5, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je například sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, horečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jejich směs.
9. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je karboxymethylcelulosa, jejíž molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce je v rozmezí 0,1 až 3 jako celkový počet karboxymethylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, horečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
10: Přípravek podlé nároku 6; vyznačuj ící še tím, že jiným polysačhánděm jéščhižophýllán,' tj. p-l,3-D-glukan, jehož molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až 2 000 000 g/mol.
11. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je chitosan, jehož molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až 1 000 000 g/moi, stupeň deacetylace je v rozmezí 0,1 až 1 jako celkový počet deacetylovaných glukosaminových jednotek ku celkovému počtu monosacharidických jednotek, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je hydrochlorid, laktát, acetát, propionát, sukcinát, glykolát, nebo jiná ve vodě rozpustná sůl kyseliny nebo se jedná o jejich směs.

· ♦ 4 · 4*4»·'φ • · ·· 4 4 4 «Ί 4 4>

4 Φ · 4*44 V φ

4* 444 44 «44

Η
12. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je oxidovaná celulosa, jejíž molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až 1 000 000 g/mol, stupeň oxidace je v rozmezí 0,05 až 1 jako celkový počet glukuronových jednotek ku celkovému počtu monosacharidických jednotek, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, mangánatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
13. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je tukan, jehož molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až 500 000 g/mol, poměr fukosových jednotek ku celkovému počtu monosacharidických jednotek je nejméně 0,25 a hmotnostní podíl sulfoskupin je nejméně 0,1 hmotn. %.
14. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je karboxymethyl-P-l,3(l,6)-D-glukan, jehož molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až . 1 500 000 g/mol, stupeň substituce je v rozmezí 0,05 až 3 jako celkový počet karboxymethylových íunkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
15. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je sulfoethyl-β-1,3-D-glukan, jehož molekulová hmotnost je v rozmezí 1 000 až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce je v rozmezí 0,05 až 3 jako celkový počet sulfoethylových funkcí ku ceikovéniu počtu mohós~ačharidickýčh’ jednotek,' á je” ve formě “volné” něho ve” formě’ farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
16. Přípravek podle nároku 1 až 4, vyznačující se tím, že antiseptikum je zvoleno ze skupiny zahrnující antiseptický působící glykol nebo jejich směsi, kvarterni amoniovou sůl nebo jejich směsi, derivát biguanidinu nebo jejich směsi, oktenidin nebo jejich směsi jeho derivátů, komplexy jodu, jako například, jod/jodid draselný nebo jiný komplex s jodem, bismuttribromfenát, stříbro, sulfadiazid stříbra nebo jiné antiseptický působící látky nebo jejich směsi.

A 4, φ φ » ΦΦ Φ φ φ φ

Φ * · > Φ φ *φ ·

Φ Φ ♦ Φ ΦΦφ t φφ

Μ ΦΦ ΦΦΦ φφ*φ «
17. Přípravek podle nároku 1 až 4, vyznačující se tím, zeje ve formě viskózního vodného roztoku, gelu, folie, lyofílizátu, folie nanesené na vhodnou textilii nebo lyofilizátu naneseného na vhodnou textilii nebo se jedná o kombinaci těchto forem.
18. Přípravek podle nároku 17, vyznačující se tím, že textilie je vyrobená z oxidované celulosy, polyamidu PAD, polypropylenu PP nebo jiného vhodného polymeru, který nevykazuje adhezi k ráně, nebo se jedná o jejich směsi.