WO2014065772A1 - Средство для лечения ран различной этиологии и способ его применения - Google Patents

Средство для лечения ран различной этиологии и способ его применения Download PDF

Info

Publication number
WO2014065772A1
WO2014065772A1 PCT/UA2013/000035 UA2013000035W WO2014065772A1 WO 2014065772 A1 WO2014065772 A1 WO 2014065772A1 UA 2013000035 W UA2013000035 W UA 2013000035W WO 2014065772 A1 WO2014065772 A1 WO 2014065772A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
chitoplast
chitosan
dermis
wound
sodium hydroxide
Prior art date
Application number
PCT/UA2013/000035
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Геннадий Федорович ТКАЧ
Александр Викторович СОЛОДОВНИК
Анатолий Михайлович СКЛЯР
Виталий Зиновиевич СИКОРА
Максим Владимирович ПОГОРЕЛОВ
Алексей Николаевич КАЛИНКЕВИЧ
Оксана Владимировна КАЛИНКЕВИЧ
Сергей Николаевич ДАНИЛЬЧЕНКО
Валентина Ивановна БУМЕЙСТЕР
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Поизводственное Предприятие "Биокомпозит"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Поизводственное Предприятие "Биокомпозит" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Поизводственное Предприятие "Биокомпозит"
Publication of WO2014065772A1 publication Critical patent/WO2014065772A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/722—Chitin, chitosan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38—Silver; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
    • A61L2300/104—Silver, e.g. silver sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces

Definitions

  • the invention relates to the field of medicine and the pharmaceutical industry, and can be used as a therapeutic agent for the treatment of wounds of various etiologies, II and III degree burns, prevention of scarring, hemostasis (hemostasis), etc.
  • Known helium preparation that contains synthetic polymers (Pat. 2157243 RU, IPC A 61L 15/22. Hydrogel composition and dressings from it for the treatment of wounds of various etiologies / Valuev L.I. et al .; applicant and patentee A. Pishchurov. N. - 3.N ° 991 13730/14; declaring 01.07.1999; publ. 10.10.2000), the disadvantage of which is the use of toxic monomers in its manufacture, namely acrylamide; stratification and destruction during storage, poor adhesion with a wound, as well as the inability to use this composition to form a wound cover and other methods of treating wounds without the use of auxiliary materials (linings).
  • helium preparations that contain polymers, collagen, gelatin, alginate, chitosan alone or in a composition alone with other and auxiliary substances, in particular gentamicin (Pat. 2252787 CI RU, IPC A61L15 / 28. Method for producing artificial skin matrix / Bolshakov I.N. et al .; applicant and patent holder of GOU VPO Krasnoyarsk State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation (RU). - 3. JY ° 2003136466/15; filed on December 6, 2003; published on May 27, 2005).
  • Such compositions are characterized by a sufficiently high biocompatibility, but in the case of the presence of collagen in them or other proteins may cause an immunological reaction, and in the case of molecular crosslinking may contain residues of a toxic crosslinking agent.
  • the closest analogue of the proposed invention is a helium preparation, which contains a colloidal solution of chitosan, gentamicin and a number of auxiliary substances and methods for its use (Pat. UA 84369, IPC A61K 31/7036.
  • composition can be used exclusively as an ointment to accelerate wound healing.
  • the basis of the invention is the task of creating a chitoplast -derm and methods of using it as a wound cover for the treatment of wounds of various etiologies, which would have the properties of an improved qualitative and quantitative composition of biological materials that have adhesion to the skin, high biological activity, which ensures the creation of an optimal microenvironment for wound healing, high ability to absorb wound exudate, the absence of pyrogenic, antigenic and toxic effects, the ability to create I have a wide range of dressings for the treatment of wounds of various etiologies, means to stop bleeding.
  • chitosan - a natural polymer in the invention is due to the presence of a number of unique abilities, such as non-toxicity, elasticity, biocompatibility, biodegradability with the creation of safe monomers, the ability to model surfaces with complex relief.
  • Chitoplast-dermis is a hydrogel composition that contains chitosan and / or chitosan derivatives, actually chitosan iodide, glycerin. sodium hydroxide, acetic acid, biologically active substances, silver nanoparticles, water in the following ratio (% May):
  • This composition contains an aqueous colloid in which the polymer absorbs water or an aqueous buffer solution (acetic acid solution).
  • a hydrogel is formed by self-organization of the polymer chains of chitosan when the pH of the solution is changed, which is achieved by the addition of sodium hydroxide.
  • the concentration of sodium hydroxide affects the functional properties of the hydrogel, including its ability to absorb wound fluid, fill the wound cavity.
  • the degree of deacetylation and molecular weight of chitosan are important. In the claimed composition, chitosan has a deacetylation degree of more than 80%, and a molecular weight of 200 to 500 kDA.
  • the hydrogel composition is obtained by dissolving the polymer in a weak solution of acetic acid, followed by raising the pH to 7-7.5 and saturating with glycerol, biologically active substances and / or silver nanoparticles.
  • Silver nanoparticles are obtained by treating a 1% solution of silver nitrate with water-extractive substances of oak bark for 24-48 hours. Include nanoparticles in the hydrogel in the form of a colloidal solution.
  • Table 1 The composition of the initial solutions for obtaining chitoplapsterderma is presented in Table 1. Table 1
  • composition of the initial solutions to obtain chitoplast-dermis The composition of the initial solutions to obtain chitoplast-dermis
  • the invention also relates to the use of these compositions as wound dressings with antibacterial and wound healing effects.
  • Chitoplast - dermis (composition 1 and 2) can be used as an independent medical form by placing a tube in a sterile dish (figure 1). After applying the gel to the surface of the defect, a porous film with a thickness of 0.5 -5 mm is formed within 7-10 minutes.
  • a comparative analysis indicates that the healing of wounds treated with chitoplastderma is -. occurs faster by 2-3 days and without complications (Fig.2-5).
  • Chitoplast-dermis (composition 3) can be used to form a transparent film wound cover by irrigation on a glass or Teflon lining.
  • the formed film is treated with a solution of sodium hydroxide 1-5% for 30-120 minutes And a mixture of distilled water and glycerol 1: 1 for 30-120 minutes
  • the time and concentration of sodium hydroxide affect the rate of lysis of the film on the wound surface.
  • Non-toxic film forms during lysis of the film. glycosamine, which can be used in the biosynthesis of aminopolysaccharides of the body.
  • Gradual lysis of the film eliminates additional injury to the wound during dressings.
  • the transparency of the film makes it possible to observe the course of the wound process without removing the coating.
  • the film adheres well to the wound (Fig.6).
  • a perforated film can be used (as an aid) (hole diameter 3-5 m, perforation area 10%).
  • porous sponges By freeze drying (removing water by evaporating ice) or by freezing - gelation (Fig. 7), porous sponges (Fig. 8) can be obtained from the starting compositions 1-3 to stop bleeding and absorb exudate. Sponges obtained by the method of freezing - gelling can be used as a carrier of saline or drugs in the wet state. The release of drugs is accompanied by the absorption of exudate and toxins.
  • Composition 4 is suitable for the formation of granules by the dropwise addition of a solution of chitosan to a solution of sodium hydroxide (Fig. 9, 10). The obtained granules are washed with water and freeze-dried. Granules can be used as a sorption material, and material to stop bleeding.
  • composition 3 By combining chitoplast-dermis 1 or 2 (the lower layer, which is adjacent to the wound) and films based on composition 3 (upper layer), a two-layer wound coating can be obtained.
  • xerogel 1-2 dried to a film state (lower layer), a perforated film based on composition 3 (upper layer) and chitosan iodide (inner layer) you can get a three-layer coating.
  • xerogel 1-2 dried to a film state (lower layer), a perforated film based on composition 3 (reinforcing inner layer), chitosan iodide (binding inner layer), sponge (upper layer), a four-layer wound cover can be obtained.
  • Chitoplast-derm compositions as a wound cover can be used in the treatment of wounds with varying degrees of exudation, ensuring the creation of an optimal microenvironment for wound healing, high absorption capabilities for wound exudate, and the absence of pyrogenic, antigenic and toxic effects, which prevents the penetration of microorganisms.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Объект изобретения: Хитопласт- дерма и способ применения композиций из него как раневого покрытия. 2. Область применения: Медицина и химико-фармацевтическая промышленность, и может быть использовано, как лечебное средство для лечения ран разной этиологии, ожогов II и III степени, предупреждения возникновения рубцов, остановки кровотечения (гемостаз) и др. 3. Суть изобретения: Использования хитозана - природного полимера для создания гидрогелевой композиции, которая содержит хитозан и /или производные хитозана, собственно хитозан йодид, глицерин, гидроксид натрия, уксусная кислота, биологически активные вещества, наночастицы серебра, воду. 4. Технический результат: Создание оптимальной микросреды для заживления ран, высокую способность к абсорбции раневого экссудата, отсутствие пирогенного, антигенного и токсического действий, способность создания широкого спектра перевязочных средств для лечения ран разной этиологии, средств для остановки кровотечения.

Description

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины и химико- фармацевтической промышленности, и может быть использовано, как лечебное средство для лечения ран разной этиологии, ожогов II и III степени, предупреждения возникновения рубцов, остановки кровотечения (гемостаз) и др.
Известен гелиевый препарат, который содержит синтетические полимеры (Пат. 2157243 RU, МПК А 61L 15/22. Гидрогелевая композиция и превязочные средства из нее для лечения ран различной этиологии / Валуев Л.И. и. др.; заявитель и патентообладатель Пищуров А.Н. - 3.N° 991 13730/14; заявл.01.07.1999; опубл. 10.10.2000), недостатком которого является применение токсических мономеров при его изготовлении, а именно акриламида; расслоение и деструкция при хранении, слабая адгезия с раной, а также невозможность использования данной композиции для формирования раневого покрытия и других способов лечения ран без применения вспомогательных материалов (подкладок).
Также, известны гелиевые препараты, которые содержат полимеры, коллаген, желатин, альгинат, хитозан отдельно или в композиции один с другими и вспомогательными веществами, в частности гентамицином (Пат. 2252787 CI RU, МПК A61L15/28. Способ получения искусственной матрицы кожи / Большаков И.Н. и др.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ (RU). - 3. JY° 2003136466/15; заявл. 1 6.12.2003; опубл. 27.05.2005). Такие композиции характеризуются достаточно высокой бисовместимостью, но в случае наличия коллагена в них или других белков могут вызывать иммунологическую реакцию, а в случае молекулярной сшивки могут содержать остатки токсичного сшивающего агента.
Наиболее близким аналогом предполагаемого изобретения является гелиевый препарат, который содержит коллоидный раствор хитозана, гентамицин и ряд вспомогательных веществ и способы его применения (Пат. UA 84369, МПК А61К 31/7036. Лечебное средство на хитозановой основе с бактерицидным и ранозаживляющим действием, применение и способ лечения / Хоценко О. А.; заявитель та патентообладатель Хоценко О. А. - 3. jY« a200705863; заявл. 25.05.2007; опубл. 10.10.2008).
Недостатком является то, что данная композиция может быть использована исключительно в качестве мази для ускорения заживления ран.
В основу изобретения поставлена задача создания хитопласт -дерма и способов применения его как раневого покрытия для лечения ран разной этиологии, который бы имел свойства усовершенствованного качественного и количественного состава биологических материалов, которые имеют адгезию к кожному покрову, высокую биологическую активность, что обеспечивает создание оптимальной микросреды для заживления ран, высокую способность к абсорбции раневого экссудата, отсутствие пирогенного, антигенного и токсического действий, способность создания широкого спектра перевязочных средств для лечения ран разной этиологии, средств для остановки кровотечения.
Использования хитозана - природного полимера в изобретении обусловлено наличием у него ряда уникальных способностей, таких как нетоксичность, эластичность, биосовместимость, способность к биодеградации с созданием безопасных мономеров, возможность моделировать поверхности с сложным рельефом.
Хитопласт-дерма - это гидрогелевая композиция, которая содержит хитозан и /или производные хитозана, собственно хитозан йодид, глицерин. гидроксид натрия, уксусная кислота, биологически активные вещества, наночастицы серебра, воду при следующем соотношении (% мае):
Хитозан/Хитозан йодид - 2-5
Глицерин - 0,1-10
Гидроксид натрия- 0, 1 - 5
Уксусная кислота - 0,5 - 1
Биологически активные вещества - 0,1 - 5
Наночастицы серебра /йодид серебра - 0,1 - 0,5
Вода - остальное.
Данная композиция содержит водный коллоид, в котором полимер поглощает воду или водный буферный раствор (раствор уксусной кислоты). Гидрогель формируется путем самоорганизации полимерных цепочек хитозана при смене рН раствора, который достигается добавлением гидроксида натрия. Концентрация гидроксида натрия влияет на функциональные свойства гидрогеля, включая его способность поглощать раневую жидкость, заполнять полость раны. Важное значение имеет степень деацетилирования и молекулярная масса хитозана. В заявленной композиции хитозан имеет степень деацетилирования более 80%, а молекулярная масса от 200 до 500 кДА.
Гидрогелевую композицию получают путем растворения полимера в слабом растворе уксусной кислоты с последующим повышением рН до 7-7,5 и насыщением глицерином, биологически активными веществами и/или наночастицами серебра. Наночастицы серебра получают путем обработки 1% раствора нитрата серебра водно-экстраактивными веществами коры дуба на протяжении 24-48 часов. Включают наночастицы в гидрогель в виде коллоидного раствора. Состав исходных растворов для получения хитоплапст- дерма представлен в табл.1. Таблица 1
Состав исходных растворов для получения хитопласт- дерма
Figure imgf000006_0001
Изобретение, также, касается применения данных композиций в качестве раневых покрытий с противобактериальным и ранозаживляющим действиями.
Хитопласт - дерма (композиция 1 и 2) можно использовать как самостоятельную лечебную форму, поместив в стерильную посуду, тубус (фиг.1). После нанесения геля на поверхность дефекта происходит образование пористой пленки толщиной 0,5 -5 мм в течение 7-10 минут.
Биологическую активность хитопласт-дерма оценивали по антимикробной активности и способности влиять на течение раневого процесса. Данные касательно антибактериальной активности наведены в табл. 2, 3. Эффективность продемонстрирована на лабораторных крысах. Таблица 2
Чувствительность клинических штаммов микроорганизмов к
антибиотикам и хитопласт -дерма
Figure imgf000007_0001
Таблица 3
Чувствительность клинических штаммов микроорганизмов к
антибиотикам и хитопласт -дерма
Figure imgf000008_0001
Сравнительный анализ свидетельствует о том, что заживление ран, обработанных хитопласт- дерма, -. происходит быстрее на 2-3 дня и без осложнений (фиг.2-5).
Хитопласт- дерма (композиция 3) может быть использована для формирования пленочного прозрачного раневого покрытия методом полива на стеклянную или тефлоновую подкладку. Сформированную пленку обрабатывают раствором гидроксида натрия 1-5% в течение 30-120 мин. И смесью дистиллированной воды и глицерина 1:1 в течение 30-120 мин. Время и концентрация гидроксида натрия влияют на скорость лизиса пленки на раневой поверхности. В процессе лизиса пленки образуется нетоксичный гликозамин, который может быть использован в биосинтезе аминополисахаридов организма. Постепенный лизис пленки исключает дополнительный травматизм раны во время перевязок. Прозрачность пленки дает возможность наблюдать за течением раневого процесса, не снимая покрытия. Пленка хорошо прилипает к ране (фиг.6).
На экссудирующих ранах может использоваться (как вспомогательное средство) перфорированная пленка (диаметр отверстий 3-5 м, площадь перфорации 10%).
Путем лиофильного высушивания (удаления воды испарением льда) или методом замараживания - желирования (фиг.7) из исходных композиций 1-3 могут быть получены пористые губки (фиг.8) для остановки кровотечения, поглощения экссудата. Губки, полученные методом замораживания - желирования могут быть использованы в качестве носителя физиологического раствора или лекарственных препаратов во влажном состоянии. Высвобождение лекарственных веществ сопровождается впитыванием экссудата и токсинов.
Композиция 4 пригодна для формирования гранул путем капельного добавления раствора хитозана к раствору гидроксида натрия (фиг. 9, 10). Полученные гранулы промывают водой и лиофильно высушивают. Гранулы можно использовать как сорбционный материал, так и материал для остановки кровотечений.
Указанные модификации не вызывают изменений молекул хитозана, о чем свидетельствуют данные инфракрасной спектроскопии (на примере гранул), и следовательно не ухудшают биологических свойств материала.
Путем комбинации хитопласт-дерма 1 или 2 (нижний слой, который прилегает к ране) и пленки на основе композиции 3 (верхний слой) можно получить двухслойное раневое покрытие.
Путем комбинации ксерогеля 1-2, высушенного до состояния пленки (нижний слой), перфорированной пленки на основе композиции 3 (верхний слой) и йодида хитозана (внутренний слой) можно получить трехслойное покрытие.
Путем комбинации ксерогеля 1-2, высушенного до состояния пленки (нижний слой), перфорированной пленки на основе композиции 3 (армирующий внутренний слой), йодида хитозана (связывающий внутренний слой), губки (верхний слой) можно получить четырехслойное раневое покрытие.
Композиции хитопласт-дерма в качестве раневого покрытия могут быть использованы при лечении ран с разной степенью экссудации, обеспечивая создание оптимальной микросреды для заживления ран, высокие абсорбционные возможности для раневого экссудата, отсутствие пирогенного, антигенного и токсического действия, что предотвращает проникновение микроорганизмов.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Хитопласт-дерма для лечения ран разной этиологии, который содержит производные хитозана и вспомагательные вещества, который отличается тем, хитопласт-дерма имеет свойства гидрогеля и дополнительно содержит природный полимер - хитозан йодид глицерин, гидроксид натрия, уксусную кислоту, биологически активные вещества, наночастицы серебра, воду при следующем соотношении компонентов (мае. %):
Хитозан йодид - 2-5
Глицерин - 0,1-10
Гидроксид натрия - 0, 1 -5
Уксусная кислота - 0,5-1
Биологически активные вещества- 0,1-5
Наночастицы серебра - 0,1- 0,5
Вода - остальное.
2. Способ применения хитопласт - дерма по п.1 , как раневого покрытия с противобактериальным и ранозаживляющим действиями, который отличается тем, что для формирования пористой пленки толщиной от 0,5 до 5 мм на подготовленную поверхность дефекта наносят гидрогелевую композицию, а многослойное покрытие получают путем формирования пленок с разной степенью высушивания, перфорации, количеством биологически активных веществ, которые наслаивают одну на другую.
3. Способ применения хитопласт-дерма по п.2, который отличается тем, что для остановки кровотечения, впитывания экссудата и токсинов из хитопласт-дерма образуют макропористую губкоподобную структуру путем лиофильного высушивания.
4. Способ применения хитопласт-дерма по п.2, который отличается тем, что хитопласт-дерма формируют шароподобные фанулы диаметром от 0,5 мм до 5 мм путем добавления гидроксида натрия.
PCT/UA2013/000035 2012-10-23 2013-04-01 Средство для лечения ран различной этиологии и способ его применения WO2014065772A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2012012165 2012-10-23
UAU201212165 2012-10-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014065772A1 true WO2014065772A1 (ru) 2014-05-01

Family

ID=50544995

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/UA2013/000035 WO2014065772A1 (ru) 2012-10-23 2013-04-01 Средство для лечения ран различной этиологии и способ его применения

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2014065772A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2564567C1 (ru) * 2014-11-26 2015-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" Способ получения биокомпозита

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4275194A (en) * 1977-11-26 1981-06-23 Nihon Tennen Gas Kogyo Co., Ltd. Chitosan-iodine adduct
US4833237A (en) * 1984-07-31 1989-05-23 Fuji Spinning Co., Ltd. Process for producing granular porous chitosan
UA84369C2 (ru) * 2007-05-25 2008-10-10 Алексей Анатольевич Хоценко Лекарственное средство на хитозановой основе, обладающее бактерицидным и ранозаживляющим действием, применение и способ лечения
RU2422133C1 (ru) * 2009-11-26 2011-06-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства Гидрофильный гель, способ его получения (варианты), раневое покрытие и перевязочное средство на его основе
RU2455995C2 (ru) * 2007-10-03 2012-07-20 Контипро Биотек с.р.о. Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4275194A (en) * 1977-11-26 1981-06-23 Nihon Tennen Gas Kogyo Co., Ltd. Chitosan-iodine adduct
US4833237A (en) * 1984-07-31 1989-05-23 Fuji Spinning Co., Ltd. Process for producing granular porous chitosan
UA84369C2 (ru) * 2007-05-25 2008-10-10 Алексей Анатольевич Хоценко Лекарственное средство на хитозановой основе, обладающее бактерицидным и ранозаживляющим действием, применение и способ лечения
RU2455995C2 (ru) * 2007-10-03 2012-07-20 Контипро Биотек с.р.о. Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс
RU2422133C1 (ru) * 2009-11-26 2011-06-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов" Федерального медико-биологического агентства Гидрофильный гель, способ его получения (варианты), раневое покрытие и перевязочное средство на его основе

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2564567C1 (ru) * 2014-11-26 2015-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" Способ получения биокомпозита

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tarusha et al. Alginate membranes loaded with hyaluronic acid and silver nanoparticles to foster tissue healing and to control bacterial contamination of non-healing wounds
JP6069394B2 (ja) 医薬組成物
Thattaruparambil Raveendran et al. Ciprofloxacin-and fluconazole-containing fibrin-nanoparticle-incorporated chitosan bandages for the treatment of polymicrobial wound infections
US20190202998A1 (en) Visible light-curable water-soluble chitosan derivative, chitosan hydrogel, and preparation method therefor
Sheokand et al. Natural polymers used in the dressing materials for wound healing: Past, present and future
JPH04502569A (ja) 創傷治療用ゲル配合物
Gupta et al. Hydrogels for wound healing applications
JP2022523780A (ja) 抗菌ドレッシング、ドレッシング構成要素、及び方法
Kumar et al. Recent advances in the use of algal polysaccharides for skin wound healing
WO2015103988A1 (zh) 一种药用敷料水凝胶复合织物及其制备方法和应用
US9681992B2 (en) Wound care device
Singh et al. Designing sterile biocompatible moxifloxacin loaded trgacanth-PVA-alginate wound dressing by radiation crosslinking method
Tyeb et al. Polysaccharide based transdermal patches for chronic wound healing: Recent advances and clinical perspective
JP4486304B2 (ja) 慢性創傷の治療用の微生物セルロース性創傷被覆材
Bülbül et al. Traditional and advanced wound dressings: physical characterization and desirable properties for wound healing
RU2582220C1 (ru) Повязка для лечения ран на основе хитозана
RU2284824C1 (ru) Клей хирургический антисептический "аргакол"
WO2014065772A1 (ru) Средство для лечения ран различной этиологии и способ его применения
Peng et al. Hydroxypropyl chitosan/ε-poly-l-lysine based injectable and self-healing hydrogels with antimicrobial and hemostatic activity for wound repair
CN109381734A (zh) 一种厚度和粗糙度可控的海藻酸钙膜抗菌敷料的制备方法
RU2743425C1 (ru) Гемостатическое средство на основе хитозанового аэрогеля
Rao et al. GO/CaCO3/SiO2 nanocomposite incorporated Carrageenan/Chitosan injectable hydrogel for enhanced hemostasis
Hafeji Formulation of a topical haemostatic drug delivery system for minor wounds and abrasions
Abualrub et al. Treatment Effectiveness Analysis Of Patients With Long-Term Healing Wounds By Using Innovative Wound Coatings (Literature Review)
Markovic et al. Status and future scope of hydrogels in wound healing

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13849522

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205 DATED 03.08.2015)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13849522

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1