LV13624B - Preparation for healing wounds and prevention of bandage - adhesion on them - Google Patents

Abstract

Preparation for healing wounds and prevention of bandage - adhesion on them, comprising physiologically acceptable hyaluronic acid salt with molecular weight in ratio from 200000 till 2500000, iodine and potassium iodide.

Description

Preparāts brūču dziedēšanai un apsēja pielipšanas novēršanai pie brūcesPreparation for wound healing and prevention of adhesion to the wound

Tehnikas nozare [0001] Izgudrojums attiecas uz preparātu, kura pamatā ir farmakoloģiski pieņemams hialuronskābes sāls, kas tiek uzklāts uz brūces un spēj novērst apsēja pielipšanu brūcei, un tajā pašā laikā spēj paātrināt dzīšanas procesu.TECHNICAL FIELD The present invention relates to a preparation based on a pharmacologically acceptable salt of hyaluronic acid, which is applied to the wound and is capable of preventing the dressing from adhering to the wound, while at the same time being able to accelerate the healing process.

Tehnikas līmenis [0002] Pašreiz akūtu un hronisku sarežģītu brūču dziedēšana pamatojas uz plaša spektra dažādu materiālu un tehniku lietošanu. Protams, ka ideālais risinājums ir brūces iztīrīšana un tālākā kopšana ar ķirurģisku paņēmienu (šuvi, autogēnas ādas pārstādīšanu u.c.). Tomēr minētais ārstēšanas paņēmiens ir iespējams tikai ļoti mazam ādas ievainojumu skaitam un tas ir izmantojams pie ķirurģiskām brūcēm un akūtām neinficētām brūcēm.BACKGROUND OF THE INVENTION Currently, healing of acute and chronic complicated wounds is based on the use of a wide variety of materials and techniques. Of course, the ideal solution is wound cleansing and further surgical treatment (suture, autogenous skin transplantation, etc.). However, this treatment is only possible for a very small number of skin injuries and is applicable to surgical wounds and acute uninfected wounds.

[0003] Vairums lielu akūtu brūču ir inficēts un satur nekrotiskas daļas. Hroniskām brūcēm ir paredzams bakteriāls piesārņojums un praktiski visos gadījumos ir zināma nekroze. Šādas lielas subakūtas un hroniskas brūces ir grūti ārstējamas.Most large acute wounds are infected and contain necrotic parts. Chronic wounds are expected to have bacterial contamination and in almost all cases necrosis is known. Such large subacute and chronic wounds are difficult to treat.

[0004] Pašreiz lielu vai hronisku brūču ārstēšanā lieto turpmāk aprakstītas sistēmas.Currently, the following systems are used in the treatment of large or chronic wounds.

[0005] Viena no sistēmām ir atkārtota pārsiešana ar samitrinātām maries saitēm, kas nodrošina pastāvīgu mitru vidi brūces dzīšanai. Marles saite tiek samitrināta ar fizioloģisko šķīdumu vai aseptisku līdzekli (Betadine, hioramīnu, rivanolu u.c.) saturošu šķīdumu. Minētā metode ir grūta, jo tajā ir nepieciešams bieža atkārtota pārsiešana ik pēc 4-6 stundām. Šī metode nenodrošina arī pilnīgu brūces sterilizāciju un nenovērš ādas macerāciju brūces apvidū.One of the systems is re-dressing with moistened maries bandages that provide a constant moist environment for wound healing. The gauze bandage is moistened with saline or aseptic solution (Betadine, hioramine, rivanol, etc.). This method is difficult because it requires frequent re-dressing every 4-6 hours. This method also does not ensure complete wound sterilization and does not prevent skin maceration of the wound area.

[0006] Tā kā apsēji, kas netiek regulāri samitrināti, ļoti bieži pielīp pie brūces, tos bieži piesūcina ar vazelīnu. Vazelīnu bieži kombinē ar jodu, lai apsējam būtu antimikrobiālas īpašības. Šāda lietojuma trūkums ir tāds, ka vazelīns nosedz brūci un visas nekrotiskas daļas un infekcija uzkrājas zem apsēja. Rodas arī problēmas ar vazelīna izvākšanu no dziļākām brūcēm atkārtotas pārsiešanas laikā. Šī iemesla dēļ šo metodi lieto tikai virspusējām brūcēm. [0007] Mazākas dziļās brūces bieži pārklāj ar plastikāta apsēju, kas uztur brūcē mitru vidi. Šāds apsējs sastāv no celulozes atvasinājumiem un dažreiz satur arī jūras zāļu ekstraktu (alginātu). Šāds apsējs nodrošina galvenokārt nosegšanas funkciju, jo tam nav dezinficējošas iedarbības uz brūci, un apsējs viens pats nespēj palīdzēt nekrotisko audu aizvākšanā. Tirgū ir pieejamas ļoti komplicētas un dārgas sistēmas nekrotisko audu aizvākšanai, kurās lieto, piemēram, kolagenāzi vai papaīnu ziedes vai krēma pamatā. Audu eksudāts tiek aizvākts galvenokārt ar aktīvo ogli saturošiem preparātiem.Because dressings that are not regularly wetted very often stick to the wound, they are often impregnated with petroleum jelly. Vaseline is often combined with iodine to give the bandage antimicrobial properties. The disadvantage of this application is that petroleum jelly covers the wound and all necrotic parts and the infection accumulates under the bandage. There are also problems with removing petroleum jelly from deeper wounds during re-dressing. For this reason, this method is only used for superficial wounds. Smaller deep wounds are often covered with a plastic bandage that keeps the wound moist. Such a bandage consists of cellulose derivatives and sometimes contains seaweed extract (alginate). Such a bandage mainly provides a covering function as it has no disinfectant effect on the wound and the bandage alone cannot assist in the removal of necrotic tissue. Very sophisticated and expensive systems are available on the market for necrotic tissue removal using, for example, collagenase or papain ointment or cream based. Tissue exudate is mainly removed with activated carbon preparations.

[0008] Ja nekrotiskās daļas aizvāc un brūce ir dezinficēta, lieto brūces dziedēšanai labvēlīgu mitru vidi nodrošinošus preparātus. Tas tiek panākts galvenokārt ar alginātu, polisaharīdu, ko ražo ūdens zāles. Daži uzņēmumi brūces dzīšanai būtisko vides mitrumu nodrošina ar karboksimetilcelulozi. Šīs sistēmas trūkums ir tāds, ka tai nepieciešama regulāra brūces tīrīšana kā atsevišķs solis pirms to vielu uzklāšanas, kas veicina brūces dzīšanu, turklāt, tā nespēj saglabāt brūci sterilu un novērst tālāku infekcijas attīstību bez papildu atbalsta līdzekļiem.[0008] If necrotic parts are removed and the wound is disinfected, moisturizing agents favorable for wound healing are used. This is accomplished primarily with alginate, a polysaccharide produced by water-based medicines. Some companies provide carboxymethylcellulose with the essential moisture of the wound to heal. The disadvantage of this system is that it requires regular wound cleaning as a separate step prior to application of wound healing agents, and is unable to keep the wound sterile and prevent further infection without additional support.

[0009] Dažos preparātos dziedējošās iedarbības veicināšanai lieto dažādus augšanas faktorus un hialuronskābes nātrija sāli. Šajā gadījumā sistēmas trūkums ir tāds, ka tai arī ir nepieciešama brūces tīrīšana kā atsevišķs solis pirms brūces dzīšanu veicinošu vielu uzklāšanas. Turklāt, minētie preparāti nespēj saglabāt brūci sterilu bez papildu atbalsta līdzekļiem un novērst tālāku infekcijas attīstību.Various growth factors and hyaluronic acid sodium are used in some formulations to promote the healing effect. In this case, the disadvantage of the system is that it also requires wound cleaning as a separate step before applying wound healing agents. In addition, these preparations are unable to keep the wound sterile without additional support and prevent further infection.

[0010] Hronisku brūču ārstēšanai lieto arī kolagēna un ķīmiski modificētas celulozes kombināciju. Ja šo sistēmu nepapildina citas vielas, tā viena pati nav spējīga nodrošināt brūces dezinfekciju, sekrēta aizvākšanu u.c.A combination of collagen and chemically modified cellulose is also used to treat chronic wounds. Unless this system is supplemented with other substances, it alone cannot provide wound disinfection, secretion removal, etc.

[0011] Turklāt, daži autori iesaka hronisku brūču dziedēšanai skābekļa terapiju hiperbāriskās kamerās (sevišķi pacientiem ar diabētu). Tomēr, šī terapija prasa ļoti sarežģītus aparātus.In addition, some authors recommend oxygen therapy in hyperbaric chambers for chronic wound healing (especially in patients with diabetes). However, this therapy requires very sophisticated apparatus.

[0012] Vakuumterapija ir ārstēšanas veids, kurā brūcei tiek uzlikts elastīgs sūklis un brūce pārklāta ar necaurlaidīgu plēvi. Pēc tam no brūces atsūc gaisu un retinājumam, kas izveidojies, ir jānodrošina brūces attīrīšanās un sekrēta aizvākšana. Sūkli pēc regulāra intervāla nomaina. Šis paņēmiens prasa sarežģītu aparatūru un ir piemērots tikai specializētām darba vietām, kā arī ir derīgs tikai atsevišķām diagnozēm.Vacuum therapy is a treatment in which an elastic sponge is applied to the wound and the wound is covered with an impermeable film. The wound is then evacuated and the resulting thinning has to be cleansed and the secretion removed. Replace the sponge at regular intervals. This technique requires sophisticated hardware and is only suitable for specialized workplaces and is only suitable for individual diagnoses.

[0013] Patentā WO 97/02845 AI ir aprakstīts plēves apsējs ārīgam lietojumam brūču ārstēšanā, kas satur hialuronskābes nātrija sāli. Plēve satur arī antibakteriāius līdzekļus.WO 97/02845 AI describes a film dressing for external use in the treatment of wounds containing hyaluronic acid sodium. The film also contains antibacterial agents.

izgudrojuma apraksts [0014] Izgudrojuma mērķis ir preparāta radīšana, kura uzklāšana brūcei nodrošinātu vidi, kas novērstu brūces inficēšanos un vienlaikus dezinficētu brūci. Turklāt, tas aizvāktu brūces sekrētu un tādā veidā novērstu brūces un tās apkārtnes macerāciju un uzturētu labu brūces mitrināšanu un audu mediatoru un enzīmu klātbūtni. Šim preparātam būtu arī jānodrošina ideāla vide, kas nepieciešama granulācijas audu veidošanai un citiem brūces reģenerācijas procesiem. Tam ir jānovērš apsēja pielipšana brūcei, jāaizsargā brūces apkārtne un jānodrošina iespēja uzraudzīt izmaiņas brūcē (sevišķi asiņošanas parādīšanos).DESCRIPTION OF THE INVENTION The object of the invention is to provide a formulation which is applied to the wound to provide an environment which prevents the wound from infecting and at the same time disinfects the wound. In addition, it would remove the wound secretion and thus prevent maceration of the wound and its surroundings and maintain good wound wetting and the presence of tissue mediators and enzymes. This preparation should also provide the ideal environment for granulation tissue formation and other wound regeneration processes. This should prevent the bandage from sticking to the wound, protect the wound area, and allow for monitoring of wound changes (especially bleeding).

[0015] Tehnikas līmeņa apskatā minētie trūkumi un iepriekš izklāstītie mērķi tiek atrisināti ar izgudrojumā aprakstīto preparātu brūču dziedēšanai un apsēja pielipšanas novēršanai pie brūces. Izgudrojuma objekts ir preparāts, kas satur hialuronskābes farmaceitiski pieņemamu sāli ar molekulsvaru robežās no 200000 līdz 250000 gēla vai šķīduma veidā kopā ar jodu un kālija jodīdu.The drawbacks mentioned in the prior art review and the objects set forth above are solved by the wound healing and anti-adhesive preparation described in the invention. The present invention relates to a preparation comprising a pharmaceutically acceptable salt of hyaluronic acid having a molecular weight in the range of 200,000 to 250,000 in the form of a gel or a solution together with iodine and potassium iodide.

[0016] Optimāli fizioloģiski pieņemamais hialuronskābes sāls tiek ņemts no grupas, kas ietver nātrija sāli, kālija sāli, litija sāli, kalcija sāli, magnija sāli, cinka sāli, kobalta sāli, mangāna sāli vai to kombināciju. Saskaņā ar izgudrojumu preparāta optimālā forma ir viskozs ūdens šķīdums vai gēls. [0017] Saskaņā ar izgudrojumu preparāts kā vielas ar antiseptiskām īpašībām, kas darbojas bekteriostatiski un fungistatiski, optimāli satur hialuronskābes fizioloģiski pieņemamu sāli koncentrācijā no 0,05 līdz 10% pēc svara, jodu koncentrācijā no 0,05 līdz 5 % pēc svara.The optimum physiologically acceptable hyaluronic acid salt is selected from the group consisting of sodium salt, potassium salt, lithium salt, calcium salt, magnesium salt, zinc salt, cobalt salt, manganese salt or a combination thereof. According to the invention, the optimum form of the preparation is a viscous aqueous solution or gel. [0017] According to the invention, the preparation preferably contains physiologically acceptable salts of hyaluronic acid as a substance having an antiseptic properties which are bacteriostatic and fungistatic in a concentration of 0.05 to 10% by weight and iodine in a concentration of 0.05 to 5% by weight.

[0018] Izgudrojums optimāli tiek realizēts kā preparāts, kas satur hialuronskābes fizioloģiski pieņemamu sāli koncentrācijā no 0,05 līdz 10,0 % pēc svara, jodu koncentrācijā no 0,075 līdz 1 % pēc svara un kālija jodīdu koncentrācijā no 0,075 līdz 1 % pēc svara.The invention is optimally implemented as a formulation comprising a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid in a concentration of 0.05 to 10.0% by weight, iodine in a concentration of 0.075 to 1% by weight and potassium iodide in a concentration of 0.075 to 1% by weight.

[0019] Saskaņā ar izgudrojumu preparāts tiek iegūts izšķīdinot iepriekš minētās vielas sterilā ūdenī.According to the invention, the preparation is obtained by dissolving the above substances in sterile water.

[0020] Preparāts brūču dziedēšanai un apsēja pielipšanas novēršanai pie brūces tiek uzklāts vai nu tieši uz brūces, vai arī nepieciešamā daudzumā uzklāts uz tās apsēja puses, kas tiek uzlikta uz brūces.A preparation for wound healing and prevention of bandage adherence to the wound is applied either directly to the wound or applied in the required amount on the side of the bandage applied to the wound.

[0021] Piemērotu hialuronskābes sāļu kombinācija ar jodu un kālija jodīdu pati par sevi spēj apmierināt iepriekš minētos noteikumus. Hialuronskābes sāls pieder pie vishidrofīlākām molekulām dabā. Šis preparāts pēc tā uzkiāšanas uz marles un brūces nodrošina audu šķidruma sekrēciju un arī pastāvīgi mitru vidi. Kombinācijā ar jodu un kālija jodīdu tas dezinficē brūci īsā laikā, nodrošinot brūcē tīru vidi. Hialuronskābes sāļiem piemīt arī spēcīga dziedējoša iedarbība, tās labvēlīgi iedarbojas visās dzīšanas procesa fāzēs. Tam visam ir labvēlīga iedarbība uz granulācijas audu veidošanos un tālāko epitelizāciju un tādā veidā uz brūces sadzīšanu. Priekšrocība ir arī iespēja uzraudzīt apsēju un fakts, ka mitrināta tiek tikai brūce, bet āda ap brūci paliek neskarta.The combination of suitable hyaluronic acid salts with iodine and potassium iodide alone is capable of meeting the above conditions. The salt of hyaluronic acid is one of the most hydrophilic molecules in nature. This preparation, when applied to gauze and wounds, provides tissue fluid secretion and also a constantly moist environment. In combination with iodine and potassium iodide, it disinfects the wound in a short period of time, providing a clean environment for the wound. Hyaluronic acid salts also have a strong healing effect and are beneficial at all stages of the healing process. All this has a beneficial effect on granulation tissue formation and further epithelialization and thus on wound healing. Another advantage is the ability to monitor the dressing and the fact that only the wound is moisturized, while the skin around the wound remains intact.

[0022] Izgudrojumā aprakstītais preparāts aktivē keratinocītus citokīnu veidošanai, kas nenotiek, nedz lietojot jodu un kālija jodīdu atsevišķi (kā joda kompleksu), nedz arī hialuronskābes sāls atsevišķi. Izveidotie citokīni ir dažādu balto asinsķermenīšu aktivētāji un ķīmiskie atraktanti, kas izpaužas paātrinātā brūces attīrīšanā un brūces virsmas sagatavošanā granulācijas audu veidošanai. Turklāt, tie aktivē keratinocītus, kas dod iespēju brūcei aizaugt. Iepriekš minētos negaidītos efektus neviena no trim izgudrojumā aprakstītā preparāta sastāvdaļām, lietojot tās atsevišķi, neuzrāda. Jods kombinācijā ar citām oligomērām vai polimērām vielām tiek lietots dažos preparātos (piem., Betadine). Mūsu gadījumā nav iespējams lietot hialuronskābes sāls kā polimēras vielas un joda kombināciju tieši, jo nav iespējams sasniegt nepieciešamo joda koncentrāciju šķīdumā. Šī iemesla dēļ tiek pievienots kālija jodīds, kas veido joda kompleksu. Joda kompleksam ir vajadzīgā šķīdība ūdenī, bez tam joda un kālija jodīda kombinācija Šūnām ir pieņemamāka nekā jods atsevišķi.The preparation of the invention activates keratinocytes to form cytokines, which do not occur when iodine and potassium iodide are used alone (as an iodine complex) or hyaluronic acid salt alone. The cytokines produced are activators and chemical attractants of various white blood cells, which are expressed in accelerated wound cleansing and wound surface preparation for granulation tissue formation. In addition, they activate keratinocytes, which allow the wound to grow up. None of the three components of the present invention, when used alone, exhibit the aforementioned unexpected effects. Iodine in combination with other oligomeric or polymeric substances is used in some formulations (eg Betadine). In our case, it is not possible to use the hyaluronic acid salt as a combination of a polymeric substance and iodine directly, since it is not possible to achieve the required concentration of iodine in the solution. For this reason, potassium iodide is added to form the iodine complex. The iodine complex has the required water solubility, and the combination of iodine and potassium iodide is more acceptable to the Cells than iodine alone.

Izgudrojuma piemēriExamples of the invention

1. piemērs [0023] 0,1 g joda izšķīdina 0,15 g kālija jodīda šķīdumā 50 ml sterila ūdens injekcijām. Bez tam 1,5 g hialuronskābes nātrija sāls ar molekulsvaru 1000000 izšķīdina 50 ml sterila ūdens injekcijām. Šie šķīdumi tiek pagatavoti atsevišķi un atsevišķi sterilizēti. Pēc sterilizācijas tie tiek samaisīti sterilos apstākļos. Iegūto ļoti viskozo šķīdumu var uzklāt brūcei tieši un pēc tam pārklāt ar apsēju vai arī uzklāt uz apsēja, kuru pēc tam uzliek uz brūces.Example 1 0.1 g of iodine is dissolved in 0.15 g of potassium iodide solution in 50 ml of sterile water for injection. In addition, 1.5 g of a hyaluronic acid sodium salt of molecular weight 1000000 are dissolved in 50 ml of sterile water for injections. These solutions are prepared separately and separately sterilized. After sterilization, they are mixed under sterile conditions. The resulting highly viscous solution can be applied directly to the wound and then covered with a bandage or applied to a bandage which is then applied to the wound.

2. piemērs [0024] 1,0 g joda izšķīdina 1,5 g kālija jodīda šķīdumā 50 ml sterila ūdens injekcijām. Bez tam 1,5 g hialuronskābes nātrija sāls ar molekulsvaru 1500000 izšķīdina 50 ml sterila ūdens injekcijām. Šie šķīdumi tiek pagatavoti atsevišķi un atsevišķi sterilizēti. Pēc sterilizācijas tie tiek samaisīti sterilos apstākļos. Iegūto ļoti viskozo šķīdumu var uzklāt brūcei tieši un pēc tam pārklāt ar apsēju vai arī uzklāt uz apsēja, kuru pēc tam uzliek uz brūces.Example 2 1.0 g of iodine is dissolved in 1.5 g of potassium iodide solution in 50 ml of sterile water for injection. In addition, 1.5 g of hyaluronic acid sodium salt of 1500000 is dissolved in 50 ml of sterile water for injections. These solutions are prepared separately and separately sterilized. After sterilization, they are mixed under sterile conditions. The resulting highly viscous solution can be applied directly to the wound and then covered with a bandage or applied to a bandage which is then applied to the wound.

3. piemērs [0025] 0,5 g joda izšķīdina 0,75 g kālija jodīda šķīduma 50 ml sterila ūdens injekcijām. Atsevišķā kolbā tiek pagatavots hialuronskābes kālija sāls gēls no 2g hialuronskābes sāls ar molekulsvaru 1500000 un 50 ml sterila ūdens injekcijām. Šis šķīdums un gēls tiek sagatavots atsevišķi un arī atsevišķi sterilizēts. Pēc sterilizācijas tie tiek samaisīti sterilos apstākļos. Iegūto gēlu var uzklāt brūcei tieši un pēc tam nosegt ar apsēju.Example 3 0.5 g of iodine is dissolved in 0.75 g of potassium iodide solution in 50 ml of sterile water for injection. In a separate flask, prepare a gel of hyaluronic acid potassium salt from 2g of hyaluronic acid salt of molecular weight 1500000 and 50 ml of sterile water for injections. This solution and gel are prepared separately and also separately sterilized. After sterilization, they are mixed under sterile conditions. The resulting gel can be applied directly to the wound and then covered with a bandage.

Claims (5)

PretenzijasClaims 1. Preparāts brūču dziedēšanai un apsēja pielipšanas novēršanai pie brūces, kas raksturīgs ar to, ka tas satur fizioloģiski pieņemamu hiaiuronskābes sāli ar molekuisvaru robežās no 200000 līdz 2500000, jodu un kālija jodīdu.A preparation for wound healing and anti-adhesion to a wound, characterized in that it contains a physiologically acceptable salt of hyaluronic acid with a molecular weight in the range of 200000 to 2500000, iodine and potassium iodide. 2. Preparāts saskaņā ar 1. punktu, kas raksturīgs ar to, ka minētais hiaiuronskābes fizioloģiski pieņemamais sāls tiek ņemts no grupas, kas ietver nātrija sāli, kālija sāli, litija sāli, kaicija sāli, magnija sāli, cinka sāli, kobalta sāli, mangāna sāli vai to kombināciju.Preparation according to claim 1, characterized in that said physiologically acceptable salt of hyaluronic acid is selected from the group consisting of sodium salt, potassium salt, lithium salt, caustic salt, magnesium salt, zinc salt, cobalt salt, manganese salt or a combination thereof. 3. Preparāts saskaņā ar 1. punktu, kas raksturīgs ar to, ka hiaiuronskābes fizioloģiski pieņemamā sāls koncentrācija ir robežās no 0,05 līdz 10,0 % pēc svara, joda koncentrācija ir robežās no 0,05 līdz 2,5 % pēc svara un kālija jodīda koncentrācija ir robežās no 0,05 līdz 5 % pēc svara.3. Preparation according to claim 1, characterized in that the physiologically acceptable salt concentration of hyaluronic acid is in the range of 0.05 to 10.0% by weight, the concentration of iodine is in the range of 0.05 to 2.5% by weight, and the concentration of potassium iodide is between 0.05 and 5% by weight. 4. Preparāts saskaņā ar 3. punktu, kas raksturīgs ar to, ka hiaiuronskābes fizioloģiski pieņemamā sāls koncentrācija ir robežās no 0,05 līdz 10,0 % pēc svara, joda koncentrācija ir robežās no 0,075 iīdz 1 % pēc svara un kālija jodīda koncentrācija ir robežās no 0,075 iīdz 1 % pēc svara.Preparation according to claim 3, characterized in that the physiologically acceptable salt concentration of hyaluronic acid is in the range of 0.05 to 10.0% by weight, the concentration of iodine is in the range of 0.075 to 1% by weight and the concentration of potassium iodide is between 0.075 and 1% by weight. 5. Preparāts saskaņā ar 1. punktu, kas raksturīgs ar to, ka tas ir sterila ūģens šķīduma vai gēla formā.Preparation according to claim 1, characterized in that it is a sterile liquid in the form of a solution or a gel.