CZ2003591A3 - Bicyklopyrazoly účinné jako kinázové inhibitory, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují - Google Patents

Bicyklopyrazoly účinné jako kinázové inhibitory, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují Download PDF

Info

Publication number
CZ2003591A3
CZ2003591A3 CZ2003591A CZ2003591A CZ2003591A3 CZ 2003591 A3 CZ2003591 A3 CZ 2003591A3 CZ 2003591 A CZ2003591 A CZ 2003591A CZ 2003591 A CZ2003591 A CZ 2003591A CZ 2003591 A3 CZ2003591 A3 CZ 2003591A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pyrazol
dihydropyrrolo
urea
acetyl
tetrahydropyridino
Prior art date
Application number
CZ2003591A
Other languages
English (en)
Inventor
Daniele Fancelli
Valeria Pittala
Mario Varasi
Original Assignee
Pharmacia Italia S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24549630&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ2003591(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pharmacia Italia S. P. A. filed Critical Pharmacia Italia S. P. A.
Publication of CZ2003591A3 publication Critical patent/CZ2003591A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká pyrazolových sloučenin účinných jako kinázových inhibitorů a přesněji se týká bicyklopyrazolových sloučenin, způsobu jejich přípravy, farmaceutických prostředků, které je obsahují, a jejich použití jako terapeutických činidel, zvláště při léčení nemocí spojených se změněnou aktivitou proteinkináz.
Dosavadní stav techniky
Špatná fůnkce proteinkináz (PKs) je známkou mnoha nemocí. Proteinkinázy kódují velký podíl z onkogenů a protoonkogenů, které jsou spojeny s nádory u lidí. Zvýšená aktivita proteinkináz má také za následek mnohá nezhoubná onemocnění jako je benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.
Proteinkinázy jsou často zapojeny do zánětlivých stavů a v množení virů a parazitů. Proteinkinázy mohou také hrát hlavní roli v patogenezi a rozvoji neurodegenerativních poruch.
Obecné odkazy na špatnou funkci nebo změnu regulace proteinkináz jsou uvedeny např. v Current Opinion in Chemical Biology 3, 459 až 465 (1999).
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je poskytnout sloučeniny, které jsou terapeuticky vhodné jako činidla působící na mnohé nemoci způsobené změněnou regulací aktivity proteinkinázy.
···· · ·· ···· ·· · · · · • · · ·· · ·· · ·· · · · · · · · · · • · ··· · · · · ·· ··
Dalším předmětem vynálezu je poskytnutí sloučenin, které mají vícenásobnou proteinkinázovou aktivitu.
Bylo zjištěno, že bicyklopyrazoly mají vícenásobnou proteinkinázovou inhibiční aktivitu a jsou tak vhodné v terapii a léčení onemocnění spojených se změněnou regulací proteinkináz.
Bicyklopyrazoly podle tohoto vynálezu jsou konkrétněji vhodné pro léčení různých nádorů, které zahrnují, ale nejsou omezeny na rakovinu močového měchýře, prsu, hrubého střeva, ledviny, jater, plíce, včetně rakovinu plic malých buněk, jícnu, žlučníku, vaječníku, slinivky břišní, žaludku, děložního hrdla, štítné žlázy, prostaty a kůže, včetně karcinomu šupinovitých buněk, hematopoézní nádory lymfoidního původu, včetně leukémie, akutní lymfocytární leukémie, akutní lymfoblastické leukémie, lymfomu B buněk, lymfomu T buněk, Hodgkinova lymfomu, lymfomu ne-Hodgkinova typu, lymfomu vlasových buněk a Burkettova lymfomu, hematopoetické nádory myeloidního původu, včetně akutní a chronické myelogenní leukémie, myelodysplastický syndrom a promyelocytární leukémii, nádory mezenchymového původu, včetně fibrosarkomu a rhabdomyosarkomu, nádory centrální a periferní nervové soustavy, včetně astrocytomu, neuroblastomu, gliomu a schwannomu, jiné nádory zahrnující melanom, seminom, teratokarcinom, osteosarkom, xerodermu pigmentosum, keratokhantom, tyroidní folikulární rakovinu a Kaposiho sarkom.
Vzhledem ke klíčové roli proteinkináz v regulaci proliferace buněk jsou tyto bicyklopyrazoly také vhodné pro léčení různých buněčných proliferativních poruch, jako je například benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatóza, polypóza, neurofibromatóza, psoriáza, proliferace cévních hladkých buněk spojená s aterosklerózou, fibróza plic, artritida, glomerulonefritida a pooperační stenóza a restenóza.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu mohou být také vhodné v léčbě Alzheimerovy choroby, jak naznačuje ta skutečnost, že fosforylace tau proteinu se účastní cdk5 (J. Biochem. 117, 741 až 749(1995)).
Sloučeniny podle tohoto vynálezu, jako modulátory apoptózy, mohou být také vhodné pro léčbu rakoviny, virových infekcí, prevence rozvoje AIDS u HIV infikovaných jedinců, autoimunitních onemocnění a neurodegenerativních poruch.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu mohou být také vhodné pro inhibici nádorové angiogeneze a metastáz.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu jsou vhodné jako inhibitory kinázy závislé na cyklinu (cdk) a také jako inhibitory dalších proteinkináz jako je například proteinkináza C v různých izoformách, Met, PAK-4, PAK-5, ZC-1, STLK-2, DDR-2, Aurora 1, Aurora 2, Bub-1, PLK, Chkl, Chk2, HER2, rafl, MEK1, MAPK, EGF-R, PDGF-R, FGF-R, IGF-R, VEGF-R, PI3K, weel kináza, Src, Abl, Akt, ILK, MK-2, IKK-2, Cdc7, Nek, a tak být účinné v léčbě nemocí spojených s dalšími proteinkinázami.
Předložený vynález se týká způsobu léčení savce, včetně lidí, trpících nemocí způsobenou a/nebo spojenou se změněnou proteinkinázovou aktivitou, a to podáním uvedenému savci, který to potřebuje, terapeuticky účinného množství bicyklopyrazolové sloučeniny obecného vzorce I
kde R a R1 jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou atom vodíku nebo případně substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR, -C0NR R , -NH-C(=NH)NHR , -C(=NH)NHR', -SO2R , -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R a R' jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku nebo případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, C3 až Ce cykloalkyl a aryl(Ci až CŘ)alkylu, nebo R' a R' dohromady tvoří C4až 6 alkylenový řetězec,
Ra, Rb, Rc a Rd jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku, případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, aryl(Ci až Cejalkylu nebo skupiny -CH2OR' skupiny, kde R' je definováno výše, nebo Ra a Rb a/nebo Rc a Rd společně
s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojena, tvoří případně substituovanou C3 až C6 cykloalkylovou skupinu, m a n jsou obě nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 2, za předpokladu že součet m + n je menší nebo rovný 2 (m + n < 2), nebo její farmaceuticky přijatelné soli.
Ve výhodném provedení výše popsaného způsobu, je nemoc způsobená změněnou proteinkinázovou aktivitou vybrána ze skupiny sestávající z rakoviny, buněčných proliferativních poruch, Alzheimerovy nemoci, virových infekcí, autoimunitních onemocnění a neurodegenerativních poruch.
Konkrétní typy rakoviny, které můžou být léčené, zahrnují karcinom, karcinom šupinových buněk, hematopoetické nádory myeloidního nebo lymfoidního původu, nádory mezenchymového původu, nádory centrální a periferní nervové soustavy, melanom, seminom, teratokarcinom, osteosarkom, xeroderma pigmentosum, keratokanthom, tyroidní folikulární rakovinu a Kaposiho sarkom.
V dalším výhodném provedení výše popsaného způsobu je buněčná proliferativní porucha vybrána ze skupiny sestávající z benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatózy, polypózy, neurofibromatózy, psoriázy, proliferace cévních hladkých buněk spojené s aterosklerózou, fibrózy plic, artritidy, glomerulonefritidy a pooperační stenózy a restenózy.
Předmět předloženého vynálezu se navíc týká inhibice nádorové angiogeneze a metastáz. V oboru je známo pouze omezené množství bicyklických sloučenin strukturně příbuzných sloučeninám obecného vzorce I.
Viz např. Gadekar, Sheekrishna M. a kol. v J. Med. Chem. 11(3), 616 až 618 (1968), jež popisuje bicyklické sloučeniny, které nemají žádnou kinázovou inhibiční aktivitu, charakterizované přítomností substituentu dusíku v poloze 1.
···· · ·· ···· ·· ···· ··· ·· · ·· · • · · · · ··· • ···· ···· · • · · · · · · ···· ·· · · · ·· ·· ·· ··
V poloze 1 nesubstituované bicyklopyrazolové sloučeniny obecného vzorce I podle předloženého vynálezu jsou naopak novými sloučeninami, které lze získat novým a velmi univerzálním kombinatorickým způsobem v pevné fázi, který je také obsažen v rámci tohoto vynálezu.
Předložený vynález tak poskytuje bicyklopyrazolovou sloučeninu obecného vzorce I,
kde R a R1 jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou atom vodíku nebo případně substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR R , -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R , -SO2NHR' nebo -SQ2NR'R , kde R a R'' jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku nebo případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až C6 alkylu, arylu, C3 až C 6 cykloalku nebo aryl(Ci až C6)alkylu, nebo R' a R'' dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec,
Ra, Rb, Rc a Rd jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku, případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Cg alkylu, arylu, aryl(Ci až Cgjalkylu nebo skupiny -CH2OR', kde R' je definováno výše, nebo Ra a Rb a/nebo Rc a Rd společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojena, tvoří případně substituovanou C3 až C6 cykloalkylovou skupinu, m a n jsou obě nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 2, za předpokladu že součet m + n je menší nebo rovný 2 (m + n < 2), nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
Předmětem vynálezu je také poskytnutí sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceutický přijatelné soli pro použití jako léčiva.
Vynález se také týká použití sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro léčení pacienta trpícího nemocí způsobenou a/nebo spojenou se změněnou proteinkinázovou aktivitou.
Sloučeniny obecného vzorce I, jako předmět předloženého vynálezu, mohou mít asymetrické atomy uhlíku a mohou proto existovat buď jako racemické směsi nebo jako jednotlivé optické izomery.
V rámci předloženého vynálezu jsou proto zahrnuty všechny možné izomery a jejich směsi jak metabolitů, tak farmaceuticky přijatelných bioprekurzorů (jinak zde uváděných jako pro-léčiv) sloučenin obecného vzorce I, stejně jako jakýkoliv způsob léčení, který je obsahuje.
Navíc, jak lze snadno rozpoznat, nesubstituované kruhové atomy dusíku pyrazolů ve sloučeninách podle tohoto vynálezu je známo, že v roztoku rychle ustavují rovnováhy a existují jako směsi obou tautomerů.
R1 R
V rámci předloženého vynálezu tak existuje i případ, kdy sloučeninu obecného vzorce I představuje pouze jeden tautomer, potom sloučenina obecného vzorce la je také předmětem předloženého vynálezu, pokud není uvedeno jinak.
Jak se zde užívá a pokud není uvedeno jinak, tak termínem přímý nebo rozvětvený Ci a± 6 alkyl, buď jako takový nebo jako arylalkyl, se označuje skupina jako například methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sek.butyl, terc.butyl, n-pentyl, n-hexyl a podobně. S výhodou je to Ci až C4 alkyl, např. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sek.butyl, • · · · • · ··· · · · • · · · · ···· · • · · ···· ···· ·· · · · ·· ·· ·· ·· terč. butyl.
Když R' a R dohromady tvoří C4 až C6 alkylenový řetězec, tak potom s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, s výhodou tvoří piperidinovou nebo pyrrolidinovou skupinu.
Termínem C3 až C6 cykloalkylová skupina se označuje cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl.
Termínem aryl, a to buď jako takovým nebo jako arylalkylová skupina, se označuje mono-, bi- nebo póly- buď karbocyklický, stejně tak heterocyklický uhlovodík s 1 až 4 kruhovými skupinami, buď kondenzovaný nebo navzájem spojený navzájem jednoduchými vazbami, kde alespoň jeden z karbocyklických nebo heterocyklických kruhů je aromatický.
Nelimitujícími příklady arylových skupin jsou například fenyl, indanyl, bifenyl, a- nebo βnaftyl, fluorenyl, 9,10-dihydroanthracenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, indolyl, imidazolyl, imidazopyridyl, 1,2-methylendioxyfenyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrrolyl, pyrrolylfenyl, furyl, fenylíuryl, benzotetrahydrofuranyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, chromenyl, thienyl, benzothienyl, isoindolinyl, benzoimidazolyl, tetrazolyl, tetrazolylfenyl, pyrrolidinyltetrazolyl, isoindolinylfenyl, chinolinyl, isochinolinyl, 2,6-difenylpyridyl, chinoxalinyl, pyrazinyl, fenyl chinolinyl, benzofurazanyl, 1,2,3-triazolyl, l-fenyl-l,2,3-triazolyl a podobně.
Jak je uvedeno výše, arylové skupiny mohou také odkazovat na aromatické karbocyklické nebo heterocyklické kruhy, dále kondenzované nebo připojené k nearomatickým heterocyklickým kruhům, typicky pětičlenným až sedmičlenným heterocyklům.
V termínu pětičlenný až sedmičlenný heterocyklus zahrnujícím aromatické heterocykly, také odkazované jako arylové skupiny, je dále obsažen nasycený nebo částečně nenasycený pětičlenný až sedmičlenný uhlíkový cyklus, kde jeden nebo více uhlíkových atomů jsou nahrazeny heteroatomy jako je dusík, kyslík nebo síra.
Příklady pětičlenných až sedmičlenných heterocyklů, případně benzokondenzovaných nebo dále substituovaných, jsou 1,3-dioxolan, pyran, pyrrolidin, pyrrolin, pyrazolin, piperidin,
000 4 • 0 ··· 4*4 • · · · · 0 0 0 * 0 • 0 0 0040 4000 ·· 000 00 00 0« 00 imidazolidin, pyrazolidin, piperazin, morfolin, tetrahydrofuran, azabicyklononan a podobně.
Podle výše uvedených významů pro R, R1, R', R , Ra, Rb, Rc a Rd může být kterákoliv z výše uvedených skupin dále případně substituovaná v kterékoliv z volných poloh, a to jednou nebo více skupinami, například 1 až 6 skupinami vybranými z halogenu, nitroskupiny, oxoskupin (=0), karboxyskupiny, kyanoskupiny, alkylu, perfluorovaného alkylu, alkenylu, alkynylu, cykloalkylu, arylu, heterocyklického zbytku, aminoskupin a jejich derivátů jako je například alkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, arylamino skupina, diarylamino skupina, ureidoskupina, alkylureidoskupina nebo arylureidoskupina, karbonylaminoskupiny a jejich deriváty jako je například formylaminoskupina, alkylkarbonylaminoskupina, alkenylkarbonylaminoskupina, arylkarbonylamino skupina, alkoxykarbonylaminoskupina, sulfonamidoskupina, alkylsulfonamidoskupina a arylsulfonamidoskupina, hydroxyskupiny a jejich deriváty jako je například alkoxyskupina, aryloxyskupina, alkylkarbonyloxyskupina, arylkarbonyloxyskupina, cykloalkenyloxyskupina nebo alkylidenaminooxyskupina, karbonylové skupiny a jejich deriváty jako je například alkylkarbonyl, arylkarbonyl, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, cykloalkyloxykarbonyl, aminokarbonyl, alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, deriváty se sírou jako je například alkylthioskupina, arylthioskupina, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkylsulfínyl, arylsulfinyl, arylsulfonyloxyskupina, amino sulfonyl, alkylaminosulfonyl nebo dialkylaminosulfonyl. Kde je to vhodné, tak tam mohou být všechny tyto substituenty dále substituovány jednou nebo více výše uvedenými skupinami.
Farmaceuticky přijatelné soli derivátů obecného vzorce I jsou adiční soli s anorganickými nebo organickými kyselinami, např. dusičnou, chlorovodíkovou, bromovodíkovou, sírovou, chloristou, fosforečnou, octovou, trifluoroctovou, propionovou, glykolovou, mléčnou, šťavelovou, malonovou, jablečnou, maleinovou, vinnou, citrónovou, benzoovou, skořicovou, mandlovou, methansulfonovou, isethionovou a salicylovou kyselinu, stejně jako soli s anorganickými nebo organickými zásadami, např. alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, zvláště hydroxidů sodného, draselného, vápenatého nebo hořečnatého, uhličitanů nebo hydrogenuhličitanů, alicyklických nebo cyklických aminů, s výhodou methylaminu, ethylaminu, diethylaminu, triethylaminu nebo piperidinu.
Zvýhodněnými sloučeninami podle vynálezu jsou deriváty obecného vzorce I, kde R je ·««· » S1 Φ·Φ· ·* ··«* «·· < » · » ·» 3 • · * · * * · · 5 r • · · ···· · · · · ·· »* · »· ·· t » · ·
-COR' nebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR', -CONRR, -SO2R', -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R' a R jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Có alkylu, arylu, C3 až Có cykloalkylu a aryl(Ci až C6)alkylu, nebo R' a R dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec, Ra a Rb jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku nebo přímého nebo rozvětveného Ci až C? alkylu nebo dohromady s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojena, tvoří Ra a Rb C3 až Có cykloalkylovou skupinu, Rc a Rd jsou obě vodíkové atomy, m je 0 nebo 1, n je 0 nebo 1.
Další třídou zvýhodněných sloučenin podle vynálezu jsou deriváty obecného vzorce I, kde R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R , -COR', -CONHR',-CONR R, -SO2R, -SO2NHR' nebo -SO2NR'R, kde R a R” jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až C6 alkylu, arylu, C3 až C6 cykloalkylu a aryl(Ci až Cójalkylu nebo R' a R dohromady tvoří C4 až Có alkylenový řetězec, Ra je vodík, Rb je skupina -CH2OR', kde R' je definováno výše, Rc a Rd jsou obě vodíkové atomy, m je 0 nebo 1, n je 0.
Další třídou zvýhodněných sloučenin podle vynálezu jsou deriváty obecného vzorce I, kde R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR',-CONR R, -SO2R, -SO2NHR' nebo -SO2NR'R, kde R' a R jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Có alkylu, arylu, C3 až Có cykloalkylu a aryl(Ci až Cójalkylu, nebo R' a R dohromady tvoří C4 až Có alkylenový řetězec, Ra, Rb, Rc a Rd jsou všechno atomy vodíku, m a n jsou obě rovna 0.
Nej výhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou deriváty obecného vzorce I, kde R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR',-CONR R nebo -SO2R', kde R a R jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného nebo rozvětveného Ci až Có alkylu, arylu, C3 až Có cykloalkylu a aryl(Ci až Cójalkylu, nebo R' a R dohromady tvoří C4 až Có alkylenový řetězec, Ra a Rb jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo přímého nebo rozvětveného Ci až C3 alkylu, nebo Ra a Rb dohromady společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou připojena, tvoří C3 až C6 cykloalkylovou skupinu, Rc a Rd jsou obě atomy vodíku, m je 1, n je 0.
• · · · • · · ·
Nejvýhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou deriváty obecného vzorce I, kde R je COR nebo -CONHR' a R1 je R', -COR , -CONHR',-CONRR'' nebo -SO2R', kde Ra R jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného nebo rozvětveného Ci až C6 alkylu, arylu, C3 až C6 cykloalkylu a aryl(Ci až C6)alkylu, nebo R' a R dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec, Ra a Rb jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo přímého nebo rozvětveného Ci až C3 alkylu, nebo Ra a Rb dohromady společně s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázána, tvoří C3 až C6 cykloalkylovou skupinu, Rc a Rd jsou obě atomy vodíku, m je 0, n je 1.
Nejvýhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou také deriváty obecného vzorce I, kde R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR',-CONRR, -SO2R', -SO2NHR' nebo SO2NR R , kde R' a R jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, C3 až O, cykloalkylu a aryl(Ci až Cejalkylu, nebo R' a R dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec, m a n jsou obě 0, obě Ra a Rb jsou nezávisle vodík nebo Ci až C4 alkyl, nebo Ra a Rb tvoří dohromady s uhlíkovým atomem, ke kterému jsou vázána, C3 až Ce cykloalkylový kruh, a Rc a Rd jsou vodík.
Nejvýhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou také deriváty obecného vzorce I, kde R je COR' nebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR',-CONR R , -SO2R', -SO2NHR' nebo SO2NR'R, kde R' a R jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, C3 až Ce cykloalkylu a aryl(Ci až Cejalkylu, nebo R' a R dohromady tvoří C4 až C6 alkylenový řetězec, man jsou obě 0, Ra, Rb, Rc a Rd jsou vodík.
Následující deriváty jsou konkrétními, nelimitujícími příklady sloučenin podle tohoto vynálezu, kdykoliv je to vhodné, tak i ve formě farmaceuticky vhodných solí.
1. N- {8 -fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} fenylacetamid,
2. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} fenylacetamide,
3. N-benzyl-N-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
4. N - {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylacetamid, • · · · • · · ·
5. N-ethyl-N'-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
6. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(fenyl)fenylacetamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
8. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} furan-2-karboxamid,
9. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-5-chlorthiofen-2-karboxamid,
10. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -6-chlornikotinamid,
11. N-{ 5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-benzofuran-2-karboxamid,
12. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
13. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
14. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid,
15. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-methyl-5-fenylfuran-3-karboxamid],
16. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} (chinolin-6-karboxamid),
17. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[5-(4-chlorfenyl)furan-2-karboxamid],
18. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 yl} -4-terc. butylbenzamid,
19. N-{5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl}-4-terc.butylbenzamid,
20. N- {5 -benzoyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid,
21. N-{5-( 1 -naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
22. N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
23. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
24. N-fenyl-N'-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
25. N-isopropyl-N'-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
26. N.-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl}-4-fenoxybenzamid,
27. N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
28. N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
29. N-isopropyl-N'-{3-(4-fenoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
30. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-(2-naftyl)-propionamid],
31. N-isopropyl-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
32. N-cyklohexyl-N'-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
33. N-ethyl-N '-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
34. N-(2,6-diethylfenyl)-N'-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5• · · · • · · ·
-yl) močovina,
35. N-cyklohexyl-N'-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
36. N-(2,6-diethylfenyl)-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
37. N-2-methoxyfenyl-N'-{3-(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
8. N-( 1 -fenyl)ethyl-N{3 -(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol- 5 -yl} močovina,
9. N- {5 -fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-naftalen-2-yl)-propionamid,
40. N-(2,5-dimethylfenyl)-N'-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
41. N-(2,5-dimethylfenyl)-N '-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
42. N-(4-fluorbenzyl)-N'-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
43. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl}-4-terc.butylbenzamid,
44. N-2-chlorfenyl-N'-{3-(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
45. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)propionamid,
46. N-{5-(3-methylbutanoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
47. N-{5-(2-fenylthiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
48. N-{5-(2-thienylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamÍd,
49. N-{5-(3-pyridinylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
50. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl}-4-fenoxybenzamid,
51. N-{5- (2-methylpropyl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
2. N- {5 -(2-fenylthiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid,
53. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
54. N-{5-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methylbutanamid,
55. N- {5-( 1 -naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropylkarboxamid,
56. N-{5-(2-methoxyfenyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)-propionylamid,
57. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)-propionylamid,
58. N-{5-[5-(l-morfolinomethyl)íuran-2-karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
59. N-{5-{4-[2-( 1 -pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
60. N-{5-(l/7-benzotriazol-5-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid,
61. N-{5-(pyrrol-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.-butylbenzamid,
62. N-{5-(4-[2-oxo-2-(l-pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-fenoxybenzamid,
63. N-{5-(4-methylsulfonamidofenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
64. N-{5-[2-(6-oxo-1 (6//)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
65. N-{5-(3 -karbamoylmethoxyfenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
66. N- {5 -(4-karbamoylmethoxyfenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
67. N-{5-[4-(l-pyrrolidinyl)fenyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
68. N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
69. N-{5-{4-[2-(4-methylpiperazin-2-yl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
70. N-{5-{4-[2-(l-pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
71. N-{5-{4-[2-oxo-2-(l-pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl) -4-terc. -butylbenzamid,
72. N- {5 -(4-methylsulfonamidofenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid,
73. N-{5-(pyridin-3-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, • · · · • · · ·
74. N- {5-(pyridin-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid,
75. N-{5-(pyridin-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
76. N- {5 -(2-methylpyridin-3 -karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid,
77. N- {5-(2-thiomethylpyridine-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
78. N-{5-(pyrazin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
79. N-{5-(3 -íuroyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
80. N-{5-(2-thenoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
81. N-{5-(7-methoxybenzofuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terč. butylbenzamid,
82. N-{5-(benzofuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
83. N-{ 5-(2-íuroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} 4-terc.butylbenzamid,
84. N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} 4-terc.butylbenzamid,
85. N-{5-(2-íuroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
86. N- {5-(3-thenoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.-butylbenzamid,
87. N-{5-(chinoxalin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
88. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
89. N-{5-(chinolin-6-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
90. N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} 4-fenoxybenzamid,
91. N- {5 -(pyrazin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
92. N-{5-[2-(6-oxo-l(6/y)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
93. N-{5-(4-karbamoylmethoxyfenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid,
94. N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
95. N-{5-{4-[2-(4-methylpiperazin-2yl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid,
96. N-{5-(2-methylsulfonamidothiazol-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
97. N-{5-(benzoťuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
98. N-{5-(pyridin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-fenoxybenzamid,
99. N- {5 -(2-methylpyridin-3 -karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
100. N-{5-(chinolin-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
101. N-{5-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid,
102. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.-butylbenzamid,
103. N-n-butyl-N'-{3-(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
104. N-isopropyl-N'-{3-(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
105. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylpropionamid,
106. N-{5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
107. N-{5-(3-methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionylamid,
108. N-{5-aminokarbonylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
109. N-{5-(pyrrol-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
110. N-{5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
111. N-{5-isopentyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}4-terc.butylbenzamid,
112. N-butyl-N '-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}moČovina,
113. N-{5-(indol-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
114. N- {5 -(1 -methylindol-3 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid,
115. N-{5-[4-(l-imidazolylmethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
116. N-{5-[4-(l-imidazolylmethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
117. N- {5 - [4-( 1 -pyrrolidin-2-on)benzoyl] -4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4• · · ·
-fenoxybenzamid,
118. N-{5-(2-morfolinomethyl-5-ftiroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
119. N-{5-(5-acetylamino-2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
120. N-{5-(4-methylpiperazin-l-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
121. N- {5-(piperidin-1 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftal en-2-yl)propionamid,
122. N- {5 -(pyrrolidin-1 -ylkarbonyl)methyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-naftal en-2-yl)propionamid,
123. N-{ 5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
124. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-((4-pyrrolidin-l-yl)fenyl)propionamid,
125. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4(-2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl)acetamid,
126. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl)propionamid,
127. N-2-methoxyfenyl-N -{2- [4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
128. N-2,4-difluorfenyl-N{2-[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
129. N-( 1 -fenyl)ethyl-N'-{2-[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
130. N-2-methoxyfenyl-N '-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
131. N-2,4-difluorfenyl-N '-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
132. N-(l-fenyl)ethyl-N'-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
133. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)propionamid,
134. N-2-methoxyfenyl-N'- {[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl] acetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,417
-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
135. N-2-chlorfenyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
6. N-( 1 -fenyl)ethyl-N'- {[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl] acetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
137. N-n-butyl-N -{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)-fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
8. N-{5-fenulsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
139. N-n-butyl-N'-{2-[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
140. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)-fenyljpropionamid,
141. N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
142. N-n-butyl-N '-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl) močovina,
143. N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)propionamid,
144. N-2-methoxyfenyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
145. N-2-chlorfenyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
146. N-(l-fenyl)ethyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
147. N-n-butyl-N '-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
148. N- {5 -fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)acetamid,
149. N-ethyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
150. N-isopropyl-N -{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-5 -yl} močovina,
151. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenylacetamid,
152. N-{5-(2-methoxyfenyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenylacetamid,
3. N- {5-aminokarbonylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
154. N-isopropyl-N{(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
155. N-ethyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropynOlo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
6. N- {5 -aminokarbonylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)acetamid,
157. N-{5-(3-methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
158. N-n-butyl-N '-{3-(naft-2-yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
159. N-n-butyl-N'-{3-(3-methylfenyl)acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
160. N-n-butyl-N'-{3-(3-fluorfenyl)acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl {močovina,
161. N-n-butyl-N '-{3-(3-pyridyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
162. N-n-butyl-N'-{3-(bicyklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-karboxamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
163. N-n-butyl-N -{3-fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
164. N-n-butyl-N '-{3-(4-methylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyra-zol-5-yl} močovina,
165. N-n-butyl-N-{3-(4-fluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
166. N-n-butyl-N '-{3-(3,4-difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-5-yl} močovina,
167. N-n-butyl-N'-{3-(4-trifluormethoxyfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
168. N-n-butyl-N '-{3-(2-methylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
169. N-n-butyl-N'-{3-(2-bromfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5• · 9 · • · 4 · • ·
-yl} močovina,
170. N-n-butyl-N '-{3-(2,5-difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
171. N-n-butyl-N '-{3-(4-(pyrrolidin-l-ylkarbonylmethyloxy)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
172. N-n-butyl-N '-{3-(3-(aminokarbonylmethyloxy)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
173. N-n-butyl-N '-{3-(pyrid-4-yl-acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
174. N-n-butyl-N '-{3-(4-(morfolin-l-yl)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-5-yl} močovina,
175. N-n-butyl-N{3-(2-fluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
176. N-n-butyl-N '-{3-(3,5-difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
177. N-n-butyl-N'-{3-(6-oxo-67/-pyridazin-1 -yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
178. N-{5-pikolinoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
179. N-{5-(thien-2-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
180. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
181. N- {5-ethoxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
182. N-{5-(3-methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
183. N-{5-butyroyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
184. N-isopropyl-N '-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido)]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
185. N-(n-butyl)-N{3 -[4-(2-oxooxazolidin-3 -yl)fenylacetamido)] -4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
186. N-{ 5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3·« · ·
- · « * · * · · «· · • 9 · · · • »99 • · · · · • · · · · • · · · » » ·
-yl)fenylacetamid,
187. N-isopropyl-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2//-benzo[l,4]oxazin-6-yl)acetamido]-4,6-dihydropyrrolo [ 3, 4c]pyrazol-5 -yl} močovina,
188. N-isopropyl-N'-{3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
189. N-{5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
190. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamid],
191. N-ethyl-N '-{3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
192. N-{5-(8-chinolin)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluamid,
193. N-fenyl-N'-{3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
194. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
195. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
196. N-isopropyl-N-{3-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
197. N-{5-(8-chinolin)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-g-toluamid,
198. N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
199. N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
200. N-{5-( 1 -naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
201. N-fenyl-A'-{3-(4-fenylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
202. N- {5 -fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid,
203. N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-g-toluamid,
204. N- {5 -(1 -naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -p-toluamid,
5. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fenoxybenzamid,
206. N-[5-(4-chlor-2,5-difluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
207. N-{5-[terc.-butylkarboxylát]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
208. N-{5-[(l-methylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
209. N-[5-(cyklobutylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
210. N-[5-(2-fluoroenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
211. N-[5-(pyridin-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
212. N- {5 - [(2,2,3,3 -tetramethylcyklopropyl)karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo- [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-(2-naftyl)acetamid,
213. N-[5-(2,4,5-trifluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
214. N-[5-(2-methylpent-4-enoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
215. N-[5-(cyklopropylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naflyl)acetamid,
216. N-[5-(5-fluor-2-methylbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naflyl)acetamid,
217. N-{5-[2-fluor-5-(trifluormethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
218. N-{5-[(3-methoxycyklohexyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
219. N-[5-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)acetamid,
220. N-[5-(2-chlor-4,5-difluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
221. N- {5 - [4-(Lř/-imidazol-1 -yl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl )-2-(2-naftyl)acetamid,
222. N-{5-[4-(aminosulfonyl)butanoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
223. N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-yl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-(2naflyl)acetamid,
224. N-(5-pyruvoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)2-(2-naftyl)acetamid,
225. N-[5-(2,2-dimethylpropanoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
226. N-(5-but-2-ynoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)acetamid,
227. N-[5-(3-jod-4-methylbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
228. N-{5-[(benzyloxy)acetyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
229. N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
230. N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
231. N-{5-(2-thienylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
232. N-{5-(3-methylbutanoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
233. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
234. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid, • · · · • · · · • ···· ···· ·· · ···· · · · ·· ··· · · · · ·· *
235. N- {5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
236. N-(2,6-diethylfenyl)-N'-{3-[4-(4-methylpiperazino)benzamid]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
237. N-ethyl-N'-{3-[4-(4-methylpiperazino)benzamid]-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
8. N- {5 -(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} - [4-( 1 -pyrrolidin-2-on)benzamid],
239. N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino} benzamid,
240. N-{5-(2-thienylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid,
241. N-{5-(3-methylbutanoyl}-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid,
242. N- {5 -(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} piperonylamid,
243. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid,
244. N- {5 -benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} piperonylamid,
245. N-{5-(2-trifluormethyl)benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -piperonylamid,
246. N-ethyl-N'- {3 -piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5 -yl} močovina,
247. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
248. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
249. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} isobutyramid,
250. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
251. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
252. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
253. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
254. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} isonikotinamid,
255. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
256. N-|5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
5 7. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} thiofen-3 -karboxamid,
258. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -o-toluamid,
259. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-toluamid,
260. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluamid, • · · · • · · ·
261. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
262. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamide,
263. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
264. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid,
265. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
266. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]thiofen-3-acetamide,
267. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylpropiolamid,
268. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
269. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
270. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-/ra«5-cinnamamid,
271. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-czs-cinnamamid,
272. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(3-pyridyl)akrylamid,
273. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(4-pyridyl)akrylamid,
274. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
275. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-o-tolylacetamid,
276. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zw-tolylacetamid,
277. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}-p-tolylacetamid,
278. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
279. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
280. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
281. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
282. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2-fluorfenylacetamid,
283. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorfenylacetamid,
284. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fluorfenylacetamid,
5. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)akrylamid,
286. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
287. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
288. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid,
289. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-chlorbenzamid,
290. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-chlorbenzamid,
291. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidinpropionamid,
292. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
293. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
294. Ν- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -1 -naftoamid,
295. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
296. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
297. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetamidobenzamid,
298. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,5-dimethoxybenzamid,
299. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2,6-dimethoxybenzamid,
300. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
301. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
02. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thenoyl)propionamid,
303. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -1 -naftylacetamid,
304. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
05. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} acetamid,
306. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
307. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
308. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]cyklopentankarboxamid,
09. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl}benzamid,
310. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
311. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]nikotinamid,
312. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]isonikotinamid,
313. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
314. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
315. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
316. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
317. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -/w-toluamid,
318. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluamid,
319. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
320. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]salicylamid,
321. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
322. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorbenzamid,
23. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fluorbenzamid,
324, N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
• ·
2 5. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} thiofen-3 -acetamid,
26. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylpropiolamid,
327. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
328. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
329. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/raz75-cinnamamid,
3 0. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl}-cv.s-cinnamamid,
331. N-{ 5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
332. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid ,
333. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -2-fenylpropionamid,
3 4. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-tolylacetamid,
335. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-tolylacetamid,
3 6. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -p-tolylacetamid,
337. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
338. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
339. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-p-anisamid,
340. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
341. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
342. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
343. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid,
344. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
345. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1} -3-(3-thienyl)akrylamid,
346. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)-propanamid,
347. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
348. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-chlorbenzamid,
349. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
5 0. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -piperidinpropionamid, 351. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-acetylbenzamid,
5 2. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-acetylbenzamid,
353. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
54. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-naftoamid,
355. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-benzoylpropionamid,
356. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
357. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
358. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
5 9. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,4-dimethoxybenzamid, 360. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
61. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thenoyl)propionamid,
362. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
63. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -naftylacetamid,
64. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid,
365. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
66. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopropankarboxamid,
367. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
368. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
369. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
370. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
371. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
372. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
73. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
74. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} thiofen-2-karboxamid,
375. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]thiofen-3-karboxamid,
376. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-0-toluamid,
77. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -m-toluamid,
378. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluamid,
379. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
380. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
381. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
382. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
383. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
384. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
385. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
86. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylpropiolamid,
387. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
88. N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-kyanbenzamid,
389. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinnamamid,
90. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -czs-cinnamamid,
391. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
92. N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(4-pyridyl)akrylamid,
393. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
394. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
395. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
96. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -g-tolylacetamid,
397. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
98. N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -methoxybenzamid,
399. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
400. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
401. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
402. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
403. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
404. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
405. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
406. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
407. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
408. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
409. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-chlorbenzamid,
410. N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1-piperidinpropionamid,
411. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
412. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
413. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
414. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
415. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
416. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
417. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
418. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2,6-dimethoxybenzamid,
419. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
420. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,5 -dimethoxybenzamid, • · · · « · · · • · · ·
421. N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}-3 -(2-thenoyl)propionamid,
422. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naflylacetamid,
423. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
424. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
425. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
426. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
427. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
428. N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopentankarboxamid,
429. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
430. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
431. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
2. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} isonikotinamid,
3. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -3 -methyl-2-furoamid,
434. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
435. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-karboxamid,
436. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-toluamid,
437. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/z7-toluamid,
8. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -/?-toluamid,
439. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
440. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
441. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
442. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
443. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
444. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
445. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
446. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylpropiolamid,
447. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
448. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
449. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -ňzws-cinnamamid,
450. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5-cinnamamid,
451. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
452. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akrylamid,
453. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
454. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
455. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
456. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid,
457. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
458. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
459. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
460. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
461. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fluorfenylacetamid,
462. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorfenylacetamid,
463. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
464. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)akrylamid,
465. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)-krylamid,
466. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)propanamid,
467. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid,
468. N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
469. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
470. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
471. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
472. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetylbenzamid,
473. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-naftoamid,
474. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-nafloamid,
475. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
476. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
477. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
478. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
479. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
480. N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3,5 -dimethoxybenzamid,
481. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
482. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
483. N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftylacetamid,
484. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenylbenzamid, • · · ·
♦ » · · » · · · • « · · · • · * · · »» · · · ·
485.
486.
487.
488.
489
490.
491.
492.
493.
494.
495
496
497
498
499
500
501
502
503
504
505
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
516
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
N-15-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} nikotinamid,
N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} isonikotinamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-karboxamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-karboxamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluamid,
N-{5-ethylaminokarbonyI-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N-15-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} thiofen-3 -acetamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenylpropiolamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fra«5-cinnamamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5—cinnamamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-0-tolylacetamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -g-tolylacetamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid, « Φ ·»Ρ· • · * • · « * * · • · · · ···· · ·* ·»«· r · · i » · • · · · · • · · « · · • · · · · · · ·· ♦*· ·· ··
517. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
518. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
519. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
520. N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
521. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
522. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
523. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
524. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
525. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
526. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
527. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
528. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidinpropionamid,
529. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
530. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
531. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
532. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
3 3. N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl}-3 -benzoylpropionamid,
3 4. N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-acetamidobenzamid,
3 5. N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2,5-dimethoxybenzamid, 5 3 6. N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2,6-dimethoxybenzamid, 537. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid, 5 3 8. N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,5 -dimethoxybenzamid, 5 3 9. N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thenoyl)propionamid,
540. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
541. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
542. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
543. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
544. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
545. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
546. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
547. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cJpyrazol-3-yl}benzamid, • · · · • ···· ···· · ·· · ···· ···· • · ··· ·· ·· ·· ··
548. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
549. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
5 O. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} isonikotinamid,
551. N-{ 5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
552. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
553. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
554. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-6>-toluamid,
555. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-z??-toluamid,
556. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluamid,
557. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
558. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
559. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
560. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
561. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
562. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
563. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
64. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylpropiolamid,
565. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
566. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
567. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-Zraz75—cinnamamid,
568. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinnamamid,
569. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
570. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
571. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
572. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
573. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-tolylacetamid,
574. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid,
575. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -o-anisamid,
576. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
577. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
578. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
579. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid, • · · · • · · · • · · · · ··· * ···· ···· · • · · ···· ···· • · ·«· e · ·w · · ··
80. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
581. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
582. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
583. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
84. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)propanamid,
585. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
586. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1} -3-chlorbenzamid,
587. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
8 8. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -piperidinpropionamid,
589. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
90. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-acetylbenzamid,
591. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -1 -naftoamid,
592. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
593. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
594. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
595. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
596. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
97. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,4-dimethoxybenzamid,
598. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
99. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2—
-thenoyl)propionamid,
600. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
601. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -1 -naftylacetamid,
602. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
603. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
604. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
605. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
606. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
607. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
608. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
609. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
610. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid, • · · ·
611. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
612. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
613. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
614. N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-toluamid,
615. N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -m-toluamid,
616. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluamid,
617. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} salicylamid,
618. N-{ 5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
619. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
620. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
621. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
622. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
623. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
624. N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -kyanbenzamid,
625. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
626. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«s-cinnamamid,
627. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5-cinnamamid,
628. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
629. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
630. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -2-fenylpropionamid,
631. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
632. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
633. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-ř>-tolylacetamid,
634. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-o-anisamid,
635. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
636. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
637. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
638. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
639. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
640. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
641. N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)akrylamid,
642. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
643. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropynOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
644. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
645. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
646. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
647. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
648. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
649. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
650. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-nafloamid,
651. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
652. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
653. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4acetamidobenzamid,
654. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
655. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
656. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
657. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
658. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
659. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2• · · ·
-naftylacetamid,
660. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -1 -naftylacetamid,
661. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid,
662. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} acetamid,
663. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropankarboxamid,
664. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-isobutyramid,
665. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopentankarboxamid,
666. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} benzamid,
667. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
668. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
669. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} isonikotinamid,
670. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2 -íuroamid,
671. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
672. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
673. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
674. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluamid,
675. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -g-toluamid,
676. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
677. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
678. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
679. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorbenzamid,
680. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
681. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
682. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid, • ·· · · · · ···· ·· ···· ··· ·· · ·· · • · · · · ··· • · · · · ···· · • · · · · · · ···· ·· ··· · · · · «· ··
683. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
684. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
685. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
686. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ram-cinnamamid,
687. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5-cinnamamid,
688. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
689. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(4-pyridyl)akrylamid,
690. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fenylpropionamid,
691. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
692. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -zw-tolylacetamid,
693. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylacetamid,
694. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
695. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
696. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
697. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
698. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
699. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
700. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
701. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
702. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
703. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
704. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
705. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
706. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-chlorbenzamid,
707. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
708. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
709. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
710. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -naftoamid,
711. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
712. N-{ 5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -3-benzoylpropionamid,
713. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
714. N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -2,5 -dimethoxybenzamid,
715. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
716. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
717. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
718. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2— -thenoyl)propionamid,
719. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
720. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-naftylacetamid,
721. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
722. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
723. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]cyklopropankarboxamid,
724. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
725. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
726. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
727. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
728. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
729. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
730. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methyl-2-furoamid,
731. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
732. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
733. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
734. N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-toluamid,
5. N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -/Moluamid,
736. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
737. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3, 4-c] pyrazol-3-yl}salicylamid,
738. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
9. N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorbenzamid,
740. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
741. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
742. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
743. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]fenylpropiolamid,
744. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-kyanbenzamid,
745. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
746. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinnamamid,
747. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-cw-cinnamamid,
748. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
749. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akrylamid, 75 0. N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fenylpropionamid,
51. N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -o-tolylacetamid,
752. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-tolylacetamid,
753. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3, 4-c]pyrazol-3-yl]-/?-tolylacetamid,
754. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
755. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
756. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-g-anisamid,
757. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
758. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
759. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorfenylacetamid,
760. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid, • · · « • a
761. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
762. N- { 5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
763. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)propanamid,
764. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid,
765. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
766. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-chlorbenzamid,
767. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
768. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
769. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
770. N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -naftoamid,
771. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
772. N-(5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
773. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
774. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,5-dimethoxybenzamid,
775. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,6-dimethoxybenzamid,
776. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3,4-dimethoxybenzamid,
777. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
778. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
779. N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2-naftylacetamid,
780. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-naftylacetamid,
781. N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid,
782. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
783. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]cyklopropankarboxamid,
784. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
785. N-(5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]cyklopentankarboxamid,
786. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
787. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
788. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
789. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
790. N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -methyl-2-furoamid,
791. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]thiofen-2-karboxamid,
792. N- {5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} thiofen-3 -karboxamid, • · • · · · ·· ··· ·· ·· ··
793. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
794. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluamid,
795. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluamid,
796. N- {5 -amino sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylacetamid,
797. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
798. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
799. í'J-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
800. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
801. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
802. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
803. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
804. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
805. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
806. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«s-cinnamamid,
807. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5-cinnamamid,
808. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
809. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
810. N- {5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
811. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
812. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
813. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/>-tolylacetamid,
814. N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-anisamid,
815. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
816. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
817. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
818. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
819. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c)pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
820. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
821. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
822. N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
823. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
824. N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-chlorbenzamid,
825. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
826. N-{s-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
827. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3, 4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
828. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
829. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
O. N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -naftoamid,
831. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftoamid,
832. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
833. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetamidobenzamid,
834. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
3 5. N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2,6-dimethoxybenzamid,
836. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
837. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
838. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
839. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
840. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
841. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
842. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
843. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]cyklopropankarboxamid,
844. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
845. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
846. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
847. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]pikolinamid,
848. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
849. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
850. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
851. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
52. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} thiofen-3 -karboxamid,
853. N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-toluamid,
854. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluamid,
5. N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluamid,
856. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]salicylamid, ··· ·· · fe · • · · · · · · • ···· ···· ·· · ···· · · · • · ··· ·· ·· · ·
5 7. Ν- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2-fluorbenzamid,
858. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
5 9. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-fluorbenzamid,
860. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} thiofen-2-acetamid,
861. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
862. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
863. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -kyanbenzamid,
864. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
865. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«s-cinnamamid,
866. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinnamamid,
867. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(3-pyridyl)akrylamid,
868. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
869. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
70. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -o-tolylacetamid,
71. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -zw-tolylacetamid,
72. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -p-tolylacetamid,
873. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
874. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
875. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
876. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]fenoxyacetamid,
77. N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2-fluorfenylacetamid,
78. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
879. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid,
880. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)akrylamid,
881. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
82. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)propanamid, 883. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
84. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -chlorbenzamid,
885. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
886. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
887. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-acetylbenzamid,
8 8. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-acetylbenzamid, • · • · · · • ·
889. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
890. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
891. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -benzoylpropionamid,
892. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetamidobenzamid,
893. N - {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2,5 -dimethoxybenzamid,
894. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
895. N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
896. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
897. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dÍhydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thenoyl)propionamid,
898. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
899. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
900. N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid,
901. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
902. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
903. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
904. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopentankarboxamid,
S. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} benzamid,
906. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
907. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
908. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
909. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
910. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} thiofen-2-karboxamid,
911. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
912. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
913. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluamid,
914. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-/?-toluamid,
915. N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
916. N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} salicylamid,
917. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
918. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
919. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid,
920. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid, • · · · a ·
921. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
922. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylpropiolamid,
923. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -kyanbenzamid,
924. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
925. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-/ra/75-cinnamamid,
926. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinnamamid,
927. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -pyridyl)akrylamid,
928. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(4-pyridyl)akrylamid,
929. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
930. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-ZM-tolylacetamid,
931. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-p-tolylacetamid,
932. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
933. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
934. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
935. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
6. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fluorfenylacetamid,
937. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl]-3-fluorfenylacetamid,
938. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid,
939. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c)pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
940. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
941. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)propanamid,
942. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-chlorbenzamid,
943. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
944. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-chlorbenzamid,
945. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl]-1 -piperidinpropionamid,
946. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-acetylbenzamid,
947. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetylbenzamid,
948. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
949. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
950. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
951. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
952. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid, • ♦ · ·
953. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
954. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
955. N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
956. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
957. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
958. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftylacetamid,
959. N-{5-behzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
960. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N '-(4-chlorbenzyl)močovina,
961. N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N '-(4-chlorbenzyl)močovina,
962. N-{5-fenyl-4,6-dihydropyrrolo(3r4-C]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
963. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4— -chlorbenzyl)močovina,
964. N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N '-(4-chlorbenzyl)močovina,
965. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
966. N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N '-(4-chlorbenzyl)močovina,
967. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N '-(4-chlorbenzyl)močovina,
968. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N '-(4-chlorbenzyl)moČovina,
969. N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N '-(4-chlorbenzyl)močovina,
970. N-(5-(l-naftalenkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fenoxybenzamid,
971. N-(5-( 1 -naftalenkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -y 1)-4 -terc.butylbenzamid,
972. N-(5-(2-íuroyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid,
973. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)propanamid,
974. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c] pyrazol-3 -yl)-2-(3 -fluor-4-fenylfenyl)propanamid, » « • 9 * · » ·
975. N-(5-(2-methoxybenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2 -naftalen)acetamid,
976. N-(5 -(2-methoxybenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-3 -yl)- [4-( 1 -pyrrolidin-2-on)]fenylacetamid,
977. N-(5-(2-methoxyfenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid,
978. N-(5-(4-fluorbenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid,
979. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-l//-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-3-fluorbenzamid,
980. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3 -yl)-(2-naftalen)acetamid,
981. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid,
982. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid,
983. N-(5-aminokarbonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid,
984. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl)-(4-fenyl)fenylacetamid,
985. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fluorbenzamid,
986. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fenoxybenzamid,
987. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid,
988. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl)-4-fenoxybenzamid,
989. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-terc.butylbenzamid,
990. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid,
991. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid,
992. N-(5 -benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl)cyklopropankarboxamid,
993. N-(5 -benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl)fenylacetamid,
994. N-( 5 -benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl)cyklopropankarboxamid,
995. N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalen)acetamid,
996. N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid,
997. N,N-dimethyl-N{3 -(2-fenylthiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
998. N,N-dimethyl-N'-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c] pyrazol-5 -yl} močovina,
999. N,N-isopropyl-N'-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, ·· *» • ·* * ···· » ·· · « · · 9 * • · r * · · • · * * * ♦ ft · r · ·· · · · · · « · · φ ·· ·*· · · « · tf
1000. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
1001. N-[5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid,
1002. N-[5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid,
1003. N- [ 5 -(1,3 -benzodioxol- 5 -ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin- [4,3 -c]pyrazol-3 -yl] -4terc.butylbenzamid,
1004. N- [5 -(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl] acetamid,
1005. N-[5-(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c] pyrazol-3-yl]- benzamid,
1006. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-brombenzamid,
1007. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
1008. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
1009. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
1010. N- [5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
1011. N- [ 5 -(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c] pyrazol-3 -yl] -3 -methoxybenzamid,
1012. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid,
1013. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
1014. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
1015. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4terc.butylbenzamid,
1016. N- [5 -(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl]acetamid,
1017. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
1018. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]cyklopropankarboxamid,
1019. N- [5 -(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-3 -yl]fenylacetamid,
1020. N-[5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid, • ·
1021.
1022.
1023.
1024.
1025.
1026.
1027.
1028.
1029.
1030
1031
1032.
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1040
1041
1042
N-[5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
N- [5 -benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl] -(2-naflalen)acetamid, N-[5-isobutyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid,
N- [5 -fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl] -3 -fluorbenzamid,
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid,
N- [5 -fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl] -4-fluorbenzamid, N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid, N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.butylbenzamid, N- [5 -fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl]cyklopropankarboxamid,
N- {5 -(2-íuroyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c] pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid,
N-{5-(2-naftalen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
N- {5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -3 -methoxybenzamid,
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid,
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N- {5 -(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c] pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropankarboxamid,
N- {5 -(3 -trifluormethylbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -3 -brombenzamid,
N-{5-(4-chlorbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
N- {5 -(4-fluorbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -3 50
-brombenzamid,
1043. N-{5-(4-methoxybenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1044. N- {5 -(4-terc. butylbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -3 -brombenzamid,
1045. N- {5-(4-toluensulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -3 -brombenzamid,
1046. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
1047. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
1048. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
1049. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
1050. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1051. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
1052. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl} -cyklopropankarboxamid,
1053. N-{5-(chinoxalin-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid,
1054. N-{5-(chinoxalin-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1055. N-{5-[2-(2-thienyl)acetyl]-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
1056. N- {5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl} -3-brombenzamid,
1057. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
1058. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid,
105 9. N- {5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -4-fluorbenzamid,
1060. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, • ·
1061. N- {5 -benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid,
1062. N- {5 -benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl} acetamid,
1063. N- {5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl }benzamid,
1064. N- {5 -benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -cyklopropankarboxamid,
1065. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
1066. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid,
1067. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
1068. N- {5 -benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c] pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
1069. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid,
1070. N-benzyl-N'-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1071. N-benzyl-N '-{3-(2-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1072. N-benzyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
1073. N-benzyl-N'-{3-(3-methoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1074. N-benzyl-N{3 -(3 -methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
1075. N-benzyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1076. N-butyl-N'-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5 -yl} močovina,
1077. N-butyl-N'-{3-(2-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1078. N-butyl-N'- {3 -(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol- 5 • · ····
-yl} močovina,
1079. N-butyl-N'-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1080. N-butyl-N '-{3-(2-(4-fenyl-3-fluorfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
1081. N-butyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1082. N-butyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1083. N-ethyl-N '-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5
-yl} močovina,
1084. N-ethyl-N'-{3-(2-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
1085. N-ethyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1086. N-ethyl-N '-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c] pyrazol-5-yl} močovina,
1087. N-ethyl-N'-{3-(4-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1088. N-ethyl-N' - {3 -(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol- 5 -yl} močovina,
1089. N-ethyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluorfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
1090. N-ethyl-N'- {3 -benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
1091. N-ethyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1092. N-isopropyl-N'-{3-(l-methylindol-3-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1093. N-isopropyl-N'-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5 -yl} močovina,
1094. N-isopropyl-N'- {3 -(2-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
1095. N-isopropyl-N'-{3-(2-fenyl-l,3-thiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,353
1096.
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
1104
1105
1106
1107
1108
1109
1110
1111
-c] pyrazol-5 -yl} močovina,
N-isopropyl-N- {3-(3-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-isopropyl-N'- {3 -(3 -methoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
N-isopropyl-N'-{3-(4-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-isopropyl-N'- {3 -(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
N-isopropyl-N'- {3 -(4-terc. butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
N-isopropyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluorofenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridíno[4,3 -c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-isopropyl-N'-{3-[4-(l-pyrrolidin-2-on)]fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
N-isopropyl-N'- {3 -acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina, N-isopropyl-N'- {3 -benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
N-isopropyl-N'- {3 -cyklopropankarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin- [4,3 -c]pyrazol- 5-yl} močovina,
N-isopropyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-fenyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-fenyl-N'-{3-(3-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-fenyl-N'- {3 -(3 -methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-fenyl-N'-{3-(3-fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-fenyl-N - {3 -(4-fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina, • ·
1112.
1113.
1114
1115
1116
1117
1118
1119
1120
1121
1122
1123
1124
1125
1126
1127
1128
N-fenyl-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-fenyl-N'- {3 -acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
N-fenyl-N{3 -benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c] pyrazol- 5 -yl} močo vina, N-fenyl-N -{3-cyklopropankarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-fenyl-N' - {3 -fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
N-propyl-N{3 -(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
N-butyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l -yl} močovina,
N-butyl-N'-{3-(3-brom)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} močovina,
N-butyl-N' - {3 -(4-fluor)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} močovina,
N-butyl-N'-{3-(4-terc.butyl)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} močovina,
N-butyl-N'-{3-cyklopropankarboxamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} močovina,
N-butyl-N '-{3 -fenylacetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-ethyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l -yl} močovina,
N-ethyl-N'-{3-(3-brom)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} močovina,
N-ethyl-N'-{3-(4-fluor)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropynOlo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} močovina,
N-ethyl-N'-{3-(4-terc.butyl)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol -1-yl}
N-ethyl-N '-{3-cyklopropankarboxamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} močovina, • ·
1129. N-ethyl-N '-{3-fenylacetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
113 0. N- {5-(2-thienylacetyl} -6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1-yl}-(3-brom)benzamid,
1131. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalen)acetamid,
1132. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid,
113 3. N- {5 -(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -(4-terc. butyl)benzamid,
1134. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} cyklopropankarboxamid,
1135. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-ylffenylacetamid,
113 6. N- {5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} -(3 -brom)benzamid,
1137. N-{5-(4-fluorobenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} -(4-fluor)benzamid,
1138. N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -(2-naflalen)acetamid,
1139. N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -(4-terc.butyl)benzamid,
1140. N- {5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopropankarboxamid,
1141. N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
1142. N- {5 -acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naflalen)acetamid,
1143. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-brom)benzamid,
1144. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid,
1145. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc.butyl)benzamid,
1146. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 • ·
-yl} cyklopropankarboxamid,
1147. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
1148. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalen)acetamid,
1149. N- {5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -(3 -brom)benzamid,
1150. N-{ 5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid,
1151. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc.butyl)benzamid,
1152. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} cyklopropankarboxamid,
1153. N-isopropyl-N'-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,5,6,7tetrahydropyridin[3,4-c]pyrazol-6-yl} močovina,
1154. N-{6-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid,
1155. N-{6-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.-butylbenzamid,
1156. N-{6-methansulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1157. N-ethyl-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[3,4-c]pyrazol-6-yl} močovina,
1158. N-{6-(3-methyl)butyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-terc.butylbenzamid,
1159. N-{6-(2-íuroyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1160. N- {6-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. -butylbenzamid,
1161. N-{6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1162. N-{6-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1163. N-{5-isopentyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1164. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1165. N-[5-(2-thien-2-ylethyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.butyl-benzamid, « · · · · · » · · » · » · ·
1166. N,N-dimethyl-N '-{3-(2-naftalen-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1167. N- {5-(piperidin-1 -yl)karbamoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid a
1168. N,N-dimethyl-N '-{3-(2-fenylthiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I je dalším předmětem tohoto vynálezu, jak bylo uvedeno výše.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné soli lze tak připravit způsobem zahrnujícím kroky, ve kterých
a) reaguje sloučenina obecného vzorce II,
NC OH (CH2)m (CH2)n
Rd—Ty Jr~ Rb N (Π)
Rc
Ra kde R1 je definováno výše, není vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, man jsou definovány výše, s hydrazinem nebo solí hydrazinu tak, aby se získal derivát obecného vzorce I, kde R je vodík a R1 je definováno výše, není vodík, a je-li to požadováno, tak
b) se převede takto získaná sloučenina obecného vzorce I na další sloučeninu obecného vzorce I, kde Rje definováno výše, je jiné než vodík a R1, Ra, Rb, Rc, Rd, m a n jsou definovány výše pro obecný vzorec I, a/nebo je-li to požadováno, tak se převede sloučenina obecného vzorce I na její farmaceuticky přijatelnou sůl.
Výše uvedený způsob je analogickým způsobem, který lze provést dobře známými postupy.
Odborníkovi v oboru je jasné, že když se sloučenina obecného vzorce, připravená výše • · uvedeným způsobem, získá jako směs izomerů, je jejich separace na jednotlivé izomery obecného vzorce I, která se provede běžnými technikami, je ještě v rámci předloženého vynálezu.
Podobně konverze na volnou sloučeninu obecného vzorce I jeho odpovídající soli v oboru dobře známými postupy, je ještě v rámci tohoto vynálezu.
Hydrazidovou solí je například hydrazin-dihydrochlorid, síran nebo octan.
Reakci mezi sloučeninou obecného vzorce II a hydrazinem nebo hydrazinovou solí lze podle kroku a) provést v přítomnosti katalytických množství kyseliny, například chlorovodíkové, octové kyseliny nebo kyseliny sírové, a to ve vhodném rozpouštědle jako je například tetrahydrofuran, 1,4-dioxan, acetonitril, methanol nebo ethanol, při teplotě v rozmezí od laboratorní teploty do teploty zpětného toku a po dobu v rozmezí 30 minut až 8 hodin.
Bicyklopyrazoly obecného vzorce I, kde R je vodík, které se získají krokem a) tohoto způsobu, lze snadno převést na různé sloučeniny obecného vzorce I, u nichž je R jiná, než je vodík a/nebo na jejich soli. lak je uvedeno výše, tyto přeměny lze provést běžnými technikami vhodným zreagováním aminoderivátu obecného vzorce I s alkylačními, acylačními, sulfonačními činidly a podobně.
V tomto ohledu stojí za to poznamenat, že lze získat i případné meziprodukty, které například vznikají při výše uvedených reakcích, a to reakcí atomu dusíku pyrazolu. K izolaci žádané sloučeniny obecného vzorce I je potom vyžadován ještě následný krok.
Ve zvýhodněném aspektu způsobu podle tohoto vynálezu, který se vyhýbá vzniku výše uvedených meziproduktů, se sloučenina obecného vzorce I, získaná výše uvedeným krokem a), nejprve naváže na vhodnou pryskyřici a poté se nechá zreagovat výše uvedeným krokem b).
Dalším předmětem předloženého vynálezu je proto způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I, kde R, R1, Ra, Rb, Rc, Rd a m a n jsou definovány výše, který zahrnuje • · · ·
(Π)
a) reakci derivátu obecného vzorce II,
NC OH
(CH2)m (CH2)n
J-Rb
Rč Yj Ra R
Rd
kde R1 je definováno výše a není vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, man jsou definovány výše, s hydrazinem nebo hydrazinovou solí za získání sloučeniny obecného vzorce I, kde R je vodík a R1 je definováno výše a není vodík, a ) reakcí takto získané sloučeniny obecného vzorce I s isokyanátovou polystyrénovou pryskyřicí obecného vzorce III za
Pryskyřice // \ (ffl)
NCO získání polystyrenmethylmočoviny obecného vzorce IV,
kde Ra, Rb, Rc, Rd, m a n jsou definovány výše a R1 je definováno výše a není vodík, • · • · ·
b) převedením takto získané sloučeniny obecného vzorce IV na sloučeniny obecného vzorce V,
kde R má výše uvedené významy a není vodík a R1, Ra, Rb, Rc, Rd, man jsou definovány výše, a
c) odštěpením sloučeniny obecného vzorce V za alkalických podmínek za odstranění pryskyřice se získala žádaná sloučenina obecného vzorce I a případně se sloučenina obecného vzorce I převede na jinou sloučeninu obecného vzorce I a/nebo na její farmaceuticky přijatelnou sůl.
I když výše popsaný způsob konverze aminopyrazolových derivátů obecného vzorce I, u nichž je R vodík, nerozlišuje mezi aminoskupinou v poloze 3 pyrazolového kruhu a reaktivním dusíkem pyrazolového kruhu, jak bylo uvedeno výše, tato reakce má podle výše uvedeného kroku a') neočekávaně vysokou selektivitu vzhledem k acylaci kruhového dusíku, a tak v následujícím kroku b) umožňuje provést výlučnou konverzi aminoskupiny v poloze 3 pyrazolového kruhu na požadovanou sloučeninu obecného vzorce V.
V kroku a ) lze provést reakci mezi isokyanatomethylpolystyrenovou pryskyřicí obecného vzorce III a sloučeninou obecného vzorce I, jak je zde definována, a to ve vhodném rozpouštědle jako je například Ν,Ν-dimethylformamid, dichlormethan, chloroform, acetonitril, toluen nebo jejich směsi při teplotě v rozmezí 5 °C až 35 °C a v čase od 30 minut do 72 hodin.
• · · · • · ♦ ·
Po provedení konverze sloučeniny obecného vzorce IV na sloučeninu obecného vzorce V, jak je popsáno dále, se následné odštěpení pryskyřice v kroku c) provede za alkalických podmínek pomocí běžných technik.
Jako příklad lze použít vodný hydroxid sodný nebo draselný v přítomnosti vhodného spolurozpouštědla jako je methanol, ethanol, dimethylformamid, 1,4-dioxan nebo acetonitril.
Reakce probíhá za mírných podmínek při teplotách 5 °C až 60 °C v čase 2 hodin až 7 dnů.
Běžnými způsoby lze také provést případné vysolení sloučeniny obecného vzorce I nebo převedení její soli na volnou sloučeninu, stejně jako separaci směsi isomerů na jednotlivé isomery.
Co se týká kroku b) tohoto způsobu, tak případná konverze sloučeniny obecného vzorce I nebo výhodněji obecného vzorce IV, jehož R je vodík, na odpovídající sloučeniny obecného vzorce I nebo V, jež mají R jinou než vodík, se provede běžnými, v oboru známými technikami alkylace, acylace nebo sulfonylace aminoskupin.
Konkrétně lze připravit sloučeninu obecného vzorce I nebo V, kde R se vybere z R', která je jiná než vodík, -COR', -COOR', -SO2R', -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R ' a R'' mají výše uvedené významy, R1 není vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, man jsou definovány výše, a to reakcí sloučeniny obecného vzorce I nebo sloučeniny obecného vzorce IV, kde R je vodík, s derivátem obecného vzorce VI,
R-X (VI) kde R je uvedeno výše , ale není vodík a X je vhodná odstupující skupina, s výhodou atom chloru nebo bromu.
Výše uvedenou reakci lze provést běžnými, v oboru dobře známými postupy acylace, sulfonylace nebo alkylace aminoskupin, například v přítomnosti terciární zásady jako je triethylamin, Ν,Ν-diisopropylethylamin nebo pyridin ve vhodném rozpouštědle jako je toluen, dichlormethan, chloroform, diethylether, tetrahydrofuran, acetonitril, nebo N,N• · · · • · · ·
dimethylformamid při teplotě v rozmezí -10 °C až teploty zpětného toku a v čase od 30 minut do 96 hodin.
Z předchozího textu je odborníkovi v oboru jasné, že příprava sloučenin obecného vzorce I nebo V, kde R je -SO2NR'R” lze aktuálně provést výše uvedeným způsobem nebo alternativně vhodnou reakcí sloučeniny obecného vzorce I nebo V, kde R je -SO2NHR' s jakoukoliv vhodnou alkylační skupinou, a to dobře známými postupy přípravy disubstituovaných sulfonamidů.
Sloučenina obecného vzorce I nebo V, kde R je skupina -CONHR', R' má výše uvedené významy kromě vodíku, R1 není vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n jsou definovány výše, lze připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce I nebo sloučeniny obecného vzorce IV, kde R je vodík, se sloučeninou obecného vzorce VII,
R NCO, (VII) kde R' je definováno výše a není vodík, a to tak, že se získá odpovídající sloučenina obecného vzorce I nebo V, která može případně dále reagovat se sloučeninou obecného vzorce VIII,
R -X, (VIII) kde R” je definováno výše a není vodík a X je vhodná odstupující skupina, s výhodou atom chloru nebo bromu tak, že se získá sloučenina obecného vzorce I nebo V, kde R je CONRR, kde R' a R jsou jiné než vodík.
Reakce mezi výše uvedenými sloučeninami obecného vzorce I nebo IV se sloučeninou obecného vzorce VII lze provést v přítomnosti terciární zásady jako je triethylamin, N,Ndiisopropylethylamin nebo pyridin ve vhodném rozpouštědle jako je toluen, dichlormethan, chloroform, diethylether, tetrahydrofuran, acetonitril nebo Ν,Ν-dimethylformamid při teplotách v rozmezí -10 °C až teplota zpětného toku a v čase 30 minut až 72 hodin.
·· · · · · ···· • · · · • · · * • · · · · • · · · · · ·· ·· ♦·
Případná následná konverze derivátu obecného vzorce I nebo V, kde R je -CONHR', na odpovídající derivát, kde R je -CONR R ', se provede běžnými způsoby používanými k přípravě disubstituovaných ureidových derivátů .
Sloučenina obecného vzorce I nebo V, kde R je skupina -CONRR, R' a R mají výše uvedené významy a nejsou vodík, R1 není vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, man jsou definovány výše, lze připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce I nebo sloučeniny obecného vzorce IV, kde R je vodík, se 4-nitrofenylchlorformiátem a následně se sloučeninou obecného vzorce IX,
R'R'NH, (IX) kde R' a R jsou definovány výše a nejsou vodík. Reakce se provede běžnými způsoby používanými k přípravě disubstituovaných ureidových derivátů.
Alternativně za reduktivních podmínek reaguje sloučenina obecného vzorce I nebo sloučenina obecného vzorce IV, kde R je vodík, se sloučeninou obecného vzorce X,
R-CHO, (X) kde R' je definováno výše a není vodík, za získání odpovídající sloučeniny obecného vzorce I nebo V, kde R je skupina R'CH2- a R' je definováno výše a není vodík.
Reakce se provede ve vhodném rozpouštědle jako je například N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, chloroform, dichlormethan, tetrahydrofuran nebo acetonitril, případně v přítomnosti octové kyseliny, ethanolu nebo methanolu jako spolurozpouštědel při teplotě v rozmezí -10 °C až teploty zpětného toku v čase 30 minut až 4 dnů.
Běžnými redukčními činidly v reakčním prostředí jsou například borohydrid sodný, triacetoxyborohydrid sodný a podobně.
Z předchozího textu je odborníkovi v oboru jasné, že kteroukoliv z výše uvedených sloučenin obecného vzorce I, IV a V lze výhodně převést reakcí funkčních skupin, které jsou jiné než skupina R, jak je široce popsáno výše, a to v podstatě podobně a běžnými syntetickými způsoby v organické chemii.
Jako příklad lze hydrolyzovat sloučeniny obecného vzorce I, IV nebo V, kde R1 je COOterc.Bu, na sloučeninu obecného vzorce V, kde R1 je vodík, a to působením vhodné kyseliny, • ♦ · · ·
· · · • · * * ·· ·· například trifluoroctové kyseliny nebo kyseliny chlorovodíkové. Dosud kterákoliv z výše uvedených sloučenin obecného vzorce I, IV nebo V, kde R1 je atom vodíku, lze snadno převést na odpovídající alkylované, acylované nebo sulfonylované sloučeniny, a to vpodstatě výše popsaným postupem pro skupinu R.
V dalším příkladu se výhodně připraví kterákoliv z výše uvedených sloučenin, kde jedno nebo více z Ra, Rb, Rc a Rd jsou -CH2OH, a to z výchozejíc z odpovídajícího chráněného derivátu majícího jednu nebo více Ra, Rb, Rc a Rd jako skupiny -CH2-O-Si-(Me)2-terc.Bu nebo -CH2-O-fenyl.
Reakce se provede běžnými technikami, například ve vhodném rozpouštědle jako je například Ν,Ν-dimethylformamid, chloroform, dichlormethan, tetrahydrofuran, methanol, ethanol nebo acetonitril při teplotě v rozmezí -10 °C až teploty zpětného toku a v čase 30 minut až 72 hodin s vhodným fluoridovým zdrojem, například tetrabutylamoniumfluoridem.
Podobně se sloučeninou obecného vzorce VI můžou reagovat výše uvedené sloučeniny obecného vzorce I, IV nebo V, kde jedno nebo více z Ra, Rb, Rc a Rd je skupina -CH2OH,
R-X, (VI) kde R je R', jež je definováno výše a není vodík a X je vhodná odstupující skupina, přičemž se získají odpovídající sloučeniny s jednou nebo více z Ra, Rb, Rc a Rd jako skupiny CH2OR', kde R' není vodík.
Tuto druhou reakci lze provést v přítomnosti zásady jako je hydrid sodný, Ν,Ν-diisopropylethylamin nebo pyridin, ve vhodném rozpouštědle jako je toluen, dichlormethan, chloroform, diethylether, tetrahydrofuran, acetonitril nebo Ν,Ν-dimethylformamid při teplotě v rozmezí -10 °C až teploty zpětného toku.
Jak bude odborníkovi v oboru zřejmé, při přípravě sloučenin obecného vzorce I, které jsou předmětem tohoto vynálezu, musí být případné funkční skupiny, jež by mohly dát vznik nežádoucím vedlejším reakcím, chráněny odpovídajícím způsobem běžnými technikami, a to jak ve výchozích materiálech, tak v jejich meziproduktech. Podobně lze známými postupy provést konverzi těchto sloučenin na volné sloučeniny s odstraněným chráněním.
rr ···»
Všechny dloučeniny obecného vzorce II, III, VI, VII, VIII, IX a X, které jsou v předmětu předloženého vynálezu, jsou známé nebo je lze získat známými způsoby.
Sloučeniny obecného vzorce VI až X jsou konkrétně komerčně dostupné nebo se snadno připraví běžnými způsoby a sloučeniny obecného vzorce II lze připravit postupy popsanými ve výše uvedených pracech Gadekar, Sheekrishna et al, v J. Med. Chem. 11(3), 616 až 618 (1968), Hong C.Y., Kim Y.K., Chang J.H., Kim S.H., Choi H., Nam D.H., Kim Y.Z., Kwak J. H. v J. Med. Chem. 40(22), 3584 až 3593 (1997), Pedersen H., Brauner-Osborne H., Balí J.R., Frydenvang K, Meier E., Bogeso K.P., Krogsgaard-Larsen P. v Bioorg. Med. Chem. 7, 795 až 809 (1999).
Odborníkovi v oboru je konečně i jasné, že sloučeniny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu lze s výhodou připravit provedením výše popsaných reakcí kombinatorickým způsobem.
Jako příklad se sloučeniny obecného vzorce IV navázané na pryskyřicové částice a přiDravené výše popsaným způsobem zreagují s různými sloučeninami obecného vzorce VI až X, aby se získaly tisíce různých sloučenin obecného vzorce V, a to způsoby kombinatorické chemie. Tyto sloučeniny se poté jedna za druhou výhodně převedou na sloučeniny obecného vzorce I podle tohoto vynálezu.
Dalším předmětem tohoto vynálezu je proto kombinatorická chemická knihovna obsahující
kde R a R1 jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vodíkový atom nebo případně substituovaná skupina vybraná z R, -COR, -COOR, -CONHR', -CONR R , -NH-C(=NH)NHR , -C(=NH)NHR, -SO2R, -SO2NHR nebo -SO2NR'R , kde R a R jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vyberána z vodíku nebo případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až C6 alkylu, arylu, C3 až Ce cykloalkylu a aryl(Ci až C6)alkylu nebo R' a R dohromady tvoří C4až C6 alkylenový řetězec,
Ra, Rb, Rc a Rd jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku, případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až C6 alkylu, arylu, aryl(Ci až 6)alkylu nebo skupiny -CH2OR, kde R' je definováno výše, nebo Ra a Rb a/nebo Rc a Rd společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojena, tvoří případně substituovanou G až Ce cykloalkylovou skupinu, man jsou obě nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 2, za předpokladu že součet m + n je menší nebo rovný 2 (m + n < 2).
Výše uvedenou pryskyřicí je s výhodou polystyrénová pryskyřice, konkrétně methylisokyanatpolystyrenová pryskyřice.
Farmakologie
Sloučeniny obecného vzorce I jsou účinné jako proteinkinázové inhibitory a proto jsou například vhodné k omezení nekontrolované proliferace nádorových buněk.
V terapii je lze použít v léčení různých nádorů jako například karcinomů, např. rakoviny prsu, rakoviny plic, rakoviny močového měchýře, rakoviny trakčníku, nádorů vaječníků a endcmetria, sarkomů, sarkomů např. měkké tkáně a kosti a hematologických zhoubných nádorů jako např. leukémií.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou navíc také vhodné v léčení dalších buněčných proliferativních poruch jako je psoriáza, proliferace vaskulámích hladkých buněk spojená s aterosklerózou a pooperační stenózou a restenózou a v léčení Alzheimerovy choroby.
Inhibiční účinek předpokládaných proteinkinázových inhibitorů a účinnost vybraných sloučenin se určila způsobem zkoušky založené na použití MultiScreen-PH destičky s 96 otvory (Millipore), při které se fosfocelulózový filtrační papír umístil na dno každého otvoru, kde umožnil vázání kladně nabitého substrátu po promývacím/filtračním kroku.
Když se radioaktivně značená fosfátová skupina ser/threo kinázou přenesla k na filtru vázanému histonu, změřilo se pomocí scintilačního počítače emitované záření.
Test inhibice aktivity cdk2/cyklin A
Kinázová reakce: 1,5 μΜ histonového H1 substrátu, 25 μΜ ATP (0,2 pCi 33Ργ-ΑΤΡ), 30 ng baculovirem ko-exprimovaného cdk2/cyklin A, 10 μΜ inhibitoru ve výsledném objemu 100 μΐ pufru (10 mM TRIS HCl, pH 7,5, 10 mM MgCh, 7,5 mM DTT) se přidalo na dno do každého z 96 otvorů destičky. Po 10 minutách inkubace při 37 °C se reakce zastavila přidáním 20 μΐ 120 mM EDTA.
Zachycení: 10 μΐ se přeneslo z každého otvoru na MultiScreen destičku, aby se substrát navázal na fosfocelulózový filtr. Destičky se poté třikrát promyly 150 μΐ/otvor PBS zbaveného Ca2+/Mg2+ a zfiltrovaného filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: filtry se nechaly uschnout při 37 °C, poté se k nim přidalo 100 μΐ scintilátoru a měřením radioaktivity přístrojem Top-Count se detegoval 33P značený histon Hl.
Výsledky: údaje se analyzovaly a vyjádřily jako % inhibice vztažené k celkové aktivitě enzymu (= 100 %).
Všechny sloučeniny, které vykazovaly inhibicí > 50 %, se dále analyzovaly, aby se prostudovala a určila jejich účinnost (IC50), stejně jako kinetický profil inhibitoru pomocí výpočtu Kj.
Stanovení IC50: použitý postup byl stejný, jak je popsáno výše, kde se inhibitory testovaly při různých koncentracích v rozmezí 0,0045 až 10 M. Experimentální data se analyzovala • · · · počítačovým programem GraphPad Prizm pomocí čtyřparametrové logaritmické rovnice y = spodek + (vršek - spodek) / (1 + 10Λ ((log IC50 - x) * směrnice) ), kde x je logaritmus inhibiční koncentrace, y je odezva, y začíná na spodku a stoupá k vršku sigmoidním tvarem.
Výpočet K,: měnily se koncentrace buď ATP nebo substrátu histon Hl: použily se koncentrace 4, 8, 12, 24, 48 μΜ pro ATP (s obsahem proporcionálně zředěného 3jPy-ATP) a 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 μΜ pro histon, a to v nepřítomnosti a přítomnosti dvou různých, vhodně vybraných koncentracích inhibitoru.
Experimentální data k určení Kj se analyzovala počítačovým programem SigmaPlot, a to s použitím rovnice pro systém s dvěma reaktanty,
Vmax (A) (B) __aKAKB 1+ + 151 + i8)
KA KB aKAKB kde A = ATP a B = histon Hl.
Vybrané deriváty byly navíc charakterizovány tabulkou ser/threo kináz přesně vztažených k buněčnému cyklu (cdk2/cyklin E, cdkl/cyklin Bl, cdk4/cyklin Dl) a také specificitou k MAPK, PKA, EGFR, IGF 1-R, Cdc7/dbf4 a aurora-2.
Test inhibice aktivity Cdk2/cyklin E
Kinázová reakce: 1,5 μΜ histonového Hl (Sigma č. H-5505) substrátu, 25 μΜ ATP (0,2 μ(2ϊ P γ-ΑΤΡ), 15 ng baculovirem ko-exprimovaného cdk2/GST-Cyklin E, vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΐ pufru (10 mM TRIS HCl o pH 7,5, 10 mM MgCf, 7,5 mM DTT + 0,2 mg/ml BSA) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 10 min inkubace při 37 °C se reakce zastavila přidáním 20 μΐ 120 mM EDTA.
• · · • · · ·
Zachycení: 100 μΐ z každého otvoru se přeneslo na destičku MultiScreen, aby se substrátu umožnilo se navázat na fosfocelulózový filtr. Destičky se poté třikrát promyly 150 μΐ/otvor PBS zbaveného Ca27Mg2' a zfiltrovaného filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: filtry se ponechaly uschnout při 37 °C, poté se k nim přidalo 100 μΐ scintilátoru a měřením radioaktivity přístrojem Top-Count se detegoval 33P značený histon Hl.
Test inhibice aktivity cdkl/Cyklin Bl
Kinázová reakce: 1,5 μΜ histonového Hl (Sigma č. H-5505) substrátu, 25 μΜ ATP (0,2 μ£'ί 33P γ-ΑΤΡ), 30 ng baculovirem ko-exprimovaného cdkl/Cyklin Bl,vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΐ pufru (10 mM TRIS HCl o pH 7,5, 10 mM MgCl2, 7,5 mM DTT + 0,2 mg/ml BSA) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 10 min inkubace při 37 °C se reakce zastavila přidáním 20 μΐ 120 mM EDTA.
Zachycení: 100 μΐ z každého otvoru se přeneslo na destičku MultiScreen, aby se substrátu umožnilo se navázat na fosfocelulózový filtr. Destičky se poté třikrát promyly 150 μΐ/otvor PBS zbaveného Ca2+/Mg2+ a zfiltrovaného filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: filtry se ponechaly uschnout při 37 °C, poté se k nim přidalo 100 μΐ scintilátoru a měřením radioaktivity přístrojem Top-Count se detegoval 33P značený histon Hl.
Test inhibice aktivity cdk4/Cyklin Dl
Kinázová reakce: 0,4 μΜ myšího GST-Rb (769-921) (č. sc-4112 ze Santa Cruz) substrátu, 10 μΜ ATP (0,5 μθ 33P γ-ΑΤΡ), 100 ng baculovirem exprimovaného GSTcdk4/GST-Cyklin Dl, vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 50 μΐ pufru (10 mM TRIS HCl o pH 7,5, 10 mM MgCl2, 7,5 mM DTT + 0,2 mg/ml BSA) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 40 min inkubace při 37 °C se reakce zastavila přidáním 20 μΐ 120 mM EDTA.
Zachycení: 60 μΐ z každého otvoru se přeneslo na destičku MultiScreen, aby se substrátu umožnilo se navázat na fosfocelulózový filtr. Destičky se poté třikrát promyly 150 μΐ/otvor PBS zbaveného Ca2+/Mg2+ a zfiltrovaného filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: filtry se ponechaly uschnout při 37 °C, poté se k nim přidalo 100 μΐ/otvor scintilátoru a měřením radioaktivity přístrojem Top-Count se detegoval 33P značený Rb fragment.
Test inhibice aktivity MAPK
Kinázová reakce: 10 μΜ MBP (Sigma č M-1891) substrátu, 25 μΜ ATP (0,2 μθ JJP γATP), 25 ng bakteriálně exprimovaného GST-MAPK (Upstate Biotechnology č. 14-173), vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΐ pufru (10 mM TRIS HCl o pH 7,5, 10 mM MgCl2, 7,5 mM DTT + 0,1 mg/ml BSA) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 15 min inkubace při 37 °C se reakce zastavila přidáním 20 μΐ 120 mM EDTA.
Zachycení: 100 μΐ z každého otvoru se přeneslo na destičku MultiScreen, aby se substrátu umožnilo se navázat na fosfocelulózový filtr. Destičky se poté třikrát promyly 150 μΐ/otvor PBS zbaveného Ca2+/Mg2+ a zfiltrovaného filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: filtry se ponechaly uschnout při 37 °C, poté se k nim přidalo 100 μΐ scintilátoru a měřením radioaktivity přístrojem Top-Count se detegoval P značený MBP.
Test inhibice aktivity PKA
Kinázová reakce: 10 μΜ histonového H1 (Sigma č. H-5505) substrátu, 10 μΜ ATP (0,2 pCi, 33P γ-ΑΤΡ), 1U hovězího PKA ze srdce (Sigma č. 2645), vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΐ pufru (10 mM TRIS HCl o pH 7,5, 10 mM MgCl2, 7,5 mM DTT + 0,1 mg/ml BSA) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 5 min inkubace při 37 °C se reakce zastavila přidáním 20 μΐ 120 mM EDTA.
• · · ·
Zachycení: 100 μΐ z každého otvoru se přeneslo na destičku MultiScreen, aby se substrátu umožnilo se navázat na fosfocelulózový filtr. Destičky se poté třikrát promyly 150 μΐ/otvor PBS zbaveného Ca2+/Mg2+ a zfiltrovaného filtračním systémem MultiScreen.
Detekce: filtry se ponechaly uschnout při 37 °C, poté se k nim přidalo 100 μΐ scintilátoru a měřením radioaktivity přístrojem Top-Count se detegoval 33P značený histon Hl.
Test inhibice aktivity EGFR
Kinázová reakce: 25 nM svépomocně biotinylovaného PolyGluTyr (Sigma č. 0275) substrátu, 2,5 μΜ ATP (0,3 pCi 33P γ-ΑΤΡ), 80 ng baculovirem exprimovaného GST-EGFR, vhodné koncentrace inhibitoru v konečném objemu 100 μΐ pufru (50 mM Hepes o pH 7,5, 3 mM MnCl2-MgCl2, 1 mM DTT + 3 μΐ NaVO3, 0,1 mg/ml BSA) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 5 min inkubace při 37 °C se reakce zastavila přidáním 20 μΐ 120 mM EDTA.
Zachycení: 100 μΐ z každého otvoru se přeneslo na destičku se streptavidinem, aby se biotinylovanému substrátu umožnilo se navázat na destičku. Destičky se poté třikrát promyly 150 μΐ/otvor PBS zbaveného Ca2+/Mg2+.
Detekce: měřením radioaktivity přístrojem Top-Count.
Test inhibice aktivity IGF 1-R
Test inhibice aktivity IGF 1-R se provedl následujícím postupem.
Kinázová reakce: 10 μΜ biotinylovaného MBP (Sigma katalogové č. M-1891) substrátu, 0 až 20 μΜ inhibitor, 6 μΜ studená ATP, 2 nM 33P-ATP a 22,5 ng IGF 1-R (preinkubovaného 30 minut při laboratorní teplotě se studenou 60 μΜ studeným ATP) v konečném objemu 30 μΐ pufru (50 mM Hepes o pH 7,9, 3 mM MnCl2, 1 mM DTT, 3 μΜ NaVO3) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 35 min inkubaci při laboratorní teplotě se reakce zastavila přidáním 100 μΐ PBS pufru obsahujícího 32 mM EDTA, 500 μΜ studeného ATP, 0,1% TritonuX100 a 10 mg/ml streptavidinem potažených SPA kuliček. Po 15 minutách inkubace se odebralo 110 μΐ suspenze a přeneslo na 96 otvorové desky OPTIPLATE obsahující 10 μΐ 5M CsCl. Po 4 hodinách se desky 2 min vyhodnocovaly v čítači radioaktivity Packard TOP-Count.
Výsledky; Experimentální data se analyzovala programem GraphPad Prizm.
Inhibiční aktivita předpokládaných proteinkinázových inhibitorů a účinnost vybraných derivátů se navíc také stanovila testem založeným na použití SPA (Scintilačním distančním testem) testu s destičkou s 96 otvory. Test je založen na schopnosti streptavidinem potažených SPA kuliček zachycovat biotinylovaný peptid odvozený od fosforylačního centra histonu.
Když se radioaktivně značená fosfátová skupina převedla ser/threo kinázou na biotinylovaný histonový peptid, scintilačním počítačem se měřilo emitované záření.
Test inhibice aktivity cdk5/p25
Test inhibice aktivity cdk5/p25 se provedl následujícím postupem.
Kinázová reakce: 1,0 μΜ biotinylovaného histonového peptidového substrátu, 0,25 pCi ”P γ-ΑΤΡ, 4 nM cdk5/p25 komplexu, 0 až 100 μΜ inhibitoru v konečném objemu 100 μΐ pufru (Hepes 20 nM o pH 7,5, 15 mM MgCE, lmM DTT) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 20 min inkubace při 37 °C se reakce zastavila přidáním 500 pg SPA kuliček ve fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku obsahujícím 0,1 % Triton X-100, 50 μΜ ATP a 5 mM EDTA. Kuličky se ponechaly usadit a scintilačním počítačem Top Count se změřila radioaktivita '°P značeného peptidu.
Výsledky: Data se analyzovala a vyjádřila jako % inhibice použitím vzorce
100 χ (1 - (neznámý vzorek - pozadí) / (kontrolní vzorek s enzymem - pozadí)).
Hodnoty IC50 se vypočetly pomocí variací čtyřparametrové logaritmické rovnice
Y = 100/ [1 + 10Λ ((log EC50 - X) * směrnice) ], kde X = log (μΜ) a Y - % inhibice.
Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4
Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4 se provedl následujícím způsobem.
Biotin-MCM2 substrát se trans-fosforyluje komplexem Cdc7/Dbf4 v přítomnosti ATP se stopami γ33-ΑΤΡ. Fosforylovaný Biotin-MCM2 substrát se poté zachytí na streptavidinem pokrytých SPA kuličkách a vyhodnocením β záření se určí rozsah fosforylace.
Test inhibice aktivity Cdc7/dbf4 se následujícím způsobem provedl na destičce s 96 otvory.
Do každého otvoru destičky se přidalo:
μΐ substrátu (biotinylovaného MCM2, výsledná koncentrace 6 μΜ), μΐ testové sloučeniny (12 zvyšujících se koncentrací v rozmezí nM až μΜ, aby vznikla křivka dávka-odezva), μΐ směsi studeného ATP (výsledná koncentrace 10 μΐ) a radioaktivní ATP (v molárním poměru 1/2500 se studeným ATP) se poté použilo k spuštění reakce, která probíhala při 37 °C.
Substrát, enzym a ATP se poté zředily pufrem 50 mM HEPES o pH 7,9 obsahujícím 15 mM MgCE, 2 mM DTT, 3 μΜ NaVOj, 2 mM glycerofosfát a 0,2 mg/ml BSA. Rozpouštědlo pro testové deriváty také obsahovalo 10% DMSO.
Po 20 min inkubace se reakce zastavila přidáním 100 μΐ PBS o pH 7,4 obsahujícím 50 mM EDTA. 1 mM studeného ATP, 0,1% Tritonu X-100 a 10 mg/ml streptavidinem potažených SPA kuliček do každého otvoru.
Po 15 minutách inkubace při laboratorní teplotě, aby nastala interakce biotinylovaného MCM2 a streptavidinem potažených SPA kuliček, se kuličky zachytily na filtru pro destičku s 96 otvory (UnifilterR GF/B™) pomocí Packard Cell Harvester (Filtermate), promyly destilovanou vodou a poté vyhodnotily pomocí přístroje Top Count (Packard).
Impulsy se odečetly od slepého pokusu a experimentální data se analyzovala (každý bod třikrát) pomocí nelineární regresní analýzy (Sigma Plot) pro stanovení IC50.
• ·
Test inhibice aktivity aurora-2
Inhibiční aktivita a účinnost vybraných derivátů se určila testem založeným na použití scintilačního distančního testu s kuličkami se streptavidinem (Amersham Pharmacia Biotech) na destičkách s 96 otvory. Na konci reakce se substrát biotinylovaného peptidu zachytil na kuličkách a následně se ponechal stratifikovat použitím CsCl2.
Když se radioaktivně značená fosfátová skupina kinázou přenesla na peptid vázaný na kuličky, scintilačním počítačem se měřilo emitované záření.
Test inhibice aktivity aurora-2 se provedl následujícím způsobem na destičce s 96 otvory.
Kinázová reakce: 8 μΜ biotinylovaného peptidu (4 opakování LRRWSLG), 10 μΜ ATP (0,5 pCi 33P γ-ΑΤΡ), 10 nM aurora-2, 10 μΜ inhibitoru ve výsledném objemu 60 μΐ pufru (50 mM HEPES o pH 7,0, 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0,125 mg/ml BSA, 3 μΜ vanadičnanu) se přidalo do každého otvoru destičky s 96 otvory. Po 30 minutách inkubace při laboratorní teplotě se reakce zastavila a biotinylovaný peptid se zachytil přidáním 100 μΐ suspenze kuliček.
Stratifikace: 100 μΐ 7,5 M CsCl2 se přidalo do každého otvoru a ponechalo se 1 hodinu stát, než se přístrojem Top Count vyhodnotila radioaktivita.
Výsledky: data byla analyzována a vyjádřena jako % inhibice vztažené k celkové aktivitě enzymu (= 100 %).
Všechny sloučeniny, které vykazovaly inhibici > 60 % byly dále analyzovány, aby se protudovala účinnost inhibitoru prostřednictvím výpočtu IC50.
Použitý postup byl stejný, jak je popsáno výše, s výjimkou toho, že se se použilo sériové ředění inhibitoru. Experimentální data byla proložena nelineární regresí podle následující rovnice, (vo - vb) v = v0+ 1 + 10n0°g ICsor logM) kde vb je základní rychlost, v je pozorovaná reakční rychlost, v0 je rychlost v nepřítomnosti inhibitorů a [I] je koncentrace inhibitoru.
Sloučeniny obecného vzorce I předloženého vynálezu, jež jsou vhodné pro podání savci, např. lidem, lze podat běžnými cestami a dávkovači hladina závisí na věku, hmotnosti, stavech pacienta a cestě podání.
Vhodné dávkování přijaté například pro orální podání sloučeniny obecného vzorce I se pohybuje v rozmezí 10 až 500 mg na dávku, a to 1 až 5 krát denně.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu lze podávat v různých dávkovačích formách, např. orálně ve formě tablet, kapslí, cukrem nebo filmem potažených tablet, kapalných roztoků nebo suspenzí, rektálně ve formě čípků, parenterálně, např. intramuskulárně nebo intravenózně a/nebo intratekální a/nebo intraspinální injekcí nebo infuzí.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu lze navíc podávat buď jako samostatná činidla nebo alternativně způsobem kombinační terapie zahrnující doplňující protirakovinová léčení jako je režim radiační terapie nebo chemoterapie v kombinaci s cytostatickými nebo cytotoxickými činidly, činidly antibiotického typu, alkylačními činidly, antimetabolitovými činidly, hormonálními činidly, imunologickými činidly, činidly interferonového typu, cyklooxygenázovými inhibitory (např. inhibitory COX-2, konkrétně se podává celecoxib, rofecoxib, parecoxib a valdecoxib), matrixovými metaloproteinázovými inhibitory, telomerázovými inhibitory, tyrozinkinázovými inhibitory, činidly působícími proti receptorů růstového faktoru, anti-HER činidly, anti-EGFR činidly, činidly proti angiogenezi, farnesyltransferázovými inhibitory, inhibitory ras-raf signálních transdukčních drah, inhibitory buněčného cyklu, jinými inhibitory cdk, činidly vázajícími tubulin, inhibitory topoisomeráry I, inhibitory topoisomeráry II a podobně.
• · · ·
Sloučeniny podle tohoto vynálezu lze jako příklad podávat i v kombinaci s jedním nebo více chemoterapeutickými činidly jako je například exemestan, formestan, anastrozol, letrozol, fadrozol, taxan, taxanové deriváty, opouzdřené taxany, CPT-11, camptothecinové deriváty, antracyklinové glykosidy, např. doxorubicin, idarubicin, epirubicin, etoposid, navelbin, vinblastin, karboplatina, cis-platina, estramustin, celecoxib, tamoxifen, raloxifen, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, Herceptin a podobně, případně s jejich lipozomálními přípravky.
Jestliže jsou sestaveny jako pevná dávka, potom tyto kombinované produkty obsahují sloučeniny podle tohoto vynálezu v dávkovacím rozmezí popsaném výše a další farmaceuticky aktivní činidlo v rozmezí schválené dávky.
Jestliže je kombinovaný přípravek nevhodný, lze sloučeniny obecného vzorce I a známá protirakovinová činidla použít po sobě.
Předložený vynález se také týká farmaceutických přípravků obsahujících sloučeniny obecného vzorce I nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl ve spojení s farmaceuticky přijatelným vehikulem (kterým může být nosič nebo ředící složka). Farmaceutické přípravky obsahující sloučeniny podle tohoto vynálezu se obvykle připraví následující běžnými způsoby a podávají se ve farmaceuticky přijatelné formě.
Pevné orální formy mahou například společně s aktivní sloučeninou obsahovat ředící složky, např. laktózu, dextrózu, sacharózu, celulózu, kukuřičný škrob nebo bramborový škrob, lubrikanty, např. oxid křemičitý, talek, stearovou kyselinu, stearát hořečnatý nebo stearát vápenatý a/nebo polyethylenglykoly, vázací činidla, např. škroby, arabskou gumu, želatinu, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu nebo polyvinylpyrrolidon, dezintegrační činidla, např. škrob, alginovou kyselinu, algináty nebo škrobový glykolát sodný, šumivé směsi, barviva, sladidla, smáčecí činidla jako je lecithin, polysorbáty, laurylsulfát a obecně netoxické a farmakologicky neaktivní látky používané ve farmaceutických přípravcích. Uvedené farmaceutické přípravky lze vyrobit známým způsobem, například procesy míchání, granulace, tabletování, potahování cukrem nebo potahování filmem.
Kapalnými disperzemi pro orální podávání mohou být například sirupy, emulze nebo • · · · suspenze.
Sirupy mohou obsahovat nosič, například sacharózu nebo sachazózu s glycerinem a/nebo mannitolem a/nebo sorbitolem.
Suspenze a emulze mohou jako nosič obsahovat například přírodní gumu, agar, alginát sodný, pektin, methylcelulózu, karboxymethylcelulózu nebo polyvinylalkohol.
Suspenze nebo roztoky pro intramuskulární injekce mohou společně s aktivní sloučeninou obsahovat farmaceuticky přijatelný nosič, např. sterilní vodu, olivový olej, olivový olej, ethyloleát, glykoly, např. propylenglykol a je-li to požadováno, vhodné množství lidokainhydrochloridu. Roztoky pro intravenózní injekce nebo infuze mohou obsahovat nosič, například sterilní vodu nebo s výhodou mohou být ve formě sterilních vodných isotonických fyziologických roztoků nebo mohou obsahovat jako nosič propylenglykol.
Cípky mohou společně s aktivní sloučeninou obsahovat farmaceuticky přijatelný nosič, např. kakaové máslo, polyethylenglykol, povrchově aktivní polyoxyethylensorbitanový ester mastné kyseliny nebo lecithin.
Vynález se také týká použití sloučenin obecného vzorce I nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro léčení nemocí způsobených a/nebo spojených se změněnou proteinkinázovou aktivitou u pacientů, kteří procházejí současnými, samostatnými nebo následnými protirakovinovými léčbami.
Následujcí příklady mají ilustrovat předložený vynález, aniž by nějak limitovaly.
• · · ·
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Příprava ethylesteru N-(3-kyanpropyl),N-benzylglycinu
Ethylester N-benzylglycinu (0,17 mol, 32,8 g) a bezvodý K2CO3 (0,187 mol, 25,8 g) se suspendovaly ve 300 ml acetonitrilu a po kapkách se přidal 4-brombutyronitril (0,187 mol, 27,7 g). Získaná směs se 16 hodin míchala pod zpětným tokem a poté se zfiltrovala. Filtrát se odpařil do sucha za zisku světle žlutého oleje, který se přečistil rychlou chromatografií na silikagelu se směsí hexan/ethylacetát (2 : 1) jako eluentem za zisku sloučeniny z názvu jako bezbarvého oleje (55,3 g, 83 %).
Příklad 2
Příprava ethylesteru N-(3-kyanpropyl),N-(karbo-terc.butoxy)glycinu
Ethylester N-(3-kyanpropyl),N-benzylglycinu (0,13 mol, 33,8 g), di-terc.butyldikarbonátu (0,26 mol, 56,7 g) a Pd/C (10% p/p, 3,4 g) se suspendovalo ve 400 ml bezvodého EtOH a 6 hodin hydrogenovalo v Parrově aparatuře při tlaku 275,8 kPa (40 psi).Získaná směs se zfiltrovala a filtrát se odpařil do sucha za zisku žlutého oleje. Surový olej se přečistil rychlou chromatografií na silikagelu se směsí hexan/ethylacetát (7 : 3) jako eluentem za zisku sloučeniny z názvu jako bezbarvého oleje (25,3 g, 72 %).
Příklad 3
Příprava terč. butyl-4-kyan-3-oxo-1 -piperidinkarboxylátu
Ethylester N-(3-kyanpropyl),N-(karbo-terc.butoxy)glycinu (0,09 mol, 24,3 g) se rozpustil ve 350 ml toluenu a roztok se ochladil na 0 °C. Ke směsi se za míchání po částech přidal terc.butoxid draselný (0,1 mol, 11,2 g). Po 30 minutách se přidalo 500 ml nasyceného roztoku NH4C1 a pH se 2M HCl upravilo na hodnotu 6. Organická fáze se oddělila a vodná vrstva se dvakrát promyla dichlormethanem. Spojené organické vrstvy se vysušily síranem sodným, • · * ·
zfiltrovaly a odpařily. Získaný žlutý olej (19,8 g, 98 %) se použil v dalším kroku bez dalšího přečištění.
Příklad 4
Příprava 3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazolu
Směs terc.butyl-3-kyan-4-oxo-l-pyrrolidin-karboxylátu (0,0826 mol, 18,0 g) a hydrazindihydrochloridu (0,1027 mol, 10,8 g) ve 450 ml ethanolu se 4 hodiny míchala při 60 °C. Po ochlazení získané směsi na 0 °C se pomalu po kapkách přidal roztok nasyceného hydrogenuhličitanu sodného (100 ml). Rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku, zbytková voda se extrahovala eethylacetátem a organická fáze se vysušila bezvodým síranem sodným. Rozpouštědlo se odpařilo do sucha za zisku pevného produktu, který byl přečištěn rychlou chromatografií na silikagelu s použitím směsi dichlormethan : methanol (46 : 4) jako eluentu za zisku titulní sloučeniny jako bílé pevné látky (5,91 g, 31 %).
Teplota tání: 195 až 197 °C. (M + H)+ = 224
Analogicky lze připravit následující sloučeniny, a to z výchozího příslušného 3-kyan-4-oxo1 -pyrrolidin-karboxylátu.
3-amino-5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol
Teplota tání: 259 až 260 °C, (M + H)+ = 166
3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol
Teplota tání: 100 až 102 °C (M + H)+ = 252
3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-6-benzoxymethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol (M + H)+ = 345 t · · * · ·
Analogicky se připravil následující derivát, a to z výchozího terc.butyl-4-kyan-3-oxo-1 -piperidin-karboxylátu terc.butyl-3-amino-6-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol
Teplota tání: 153 až 155 °C (M + H)+ = 238
Analogicky se připravil následující derivát, a to z výchozího terc.butyl-3-kyan-4-oxo-l-piperidinkarboxylátu terc.butyl-3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol
Teplota tání: 151 až 155 °C (M + H)=238
Příklad 5
Příprava N-{3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočoviny
3-Amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol (10,7 mmol, 2,4 g) se rozpustil ve 20 ml bezvodého dichlormethanu a přidal se v dusíkové atmosféře k methylisokyanátpolystyrenové pryskyřici (200 až 400 otvorů na 2,54 cm (mesh), 2% DVB, navázání 1,49 mmol/g, 10 g) předem smočené ve 200 ml bezvodého dichlormethanu. Výsledná suspenze se mírně míchala 18 hodin při 22 °C, dokud se v roztoku nedetegovaly stopy 3-amino5-(karbo-terc-butoxy)-4,6-dihydro-pyrrolo[3,4-c]pyrazolu. Pryskyřice se odfiltrovala, promyla dichlormethanem a methanolem a vysušila za sníženého tlaku.
Analogicky lze připravit následující deriváty:
N-{3-amino-5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina, N-{3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -y 1} ,N '-methylpolystyrenmočovina, • · · · * · · · · · · ·· ···· • · · ·· « · · · • · ··· ··· • ···· · · · · · • » · ···· ·«·· • · ··· ·3 · » « · J ·
N-{3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-6-benzoxymethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -amino-6-(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-amino-5-(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyr azol- 1-yl}, N'-methylpolystyrenmočovina.
Příklad 6
N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
Roztok fenylacetylchloridu (24,08 mmol, 3,18 ml) v 10 ml bezvodého dichlormetanu se po kapkách přidal kN-{3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'methylpolystyrenmočovině (3,01 mmol, 3,5 g) předem smočené v 90 ml bezvodého dichlormetanu a 16,5 ml DIEA (96,32 mmol). Výsledná suspenze se mírně míchala 18 hodin při 22 °C. Poté se pryskyřice zfiltrovala, promyla dichlormethanem, methanolem a vysušila za sníženého tlaku.
Analogicky lze připravit následující deriváty, a to použitím odpovídajícího acylchloridu.
N- {3-acetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-1} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N{3-isobutyramido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-cyklopentankarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-benzamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4c]pyr azol-1-yl},Ν'—
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-pikolinamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N• · · · * · · ···· ···· ·· ··· fc « · · > · fc· methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -nikotinamido- 5 -(karbo-terc. butoxy)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N' methylpolystyrenmočovina,
N-{3-isonikotinamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-methyl-2-furo)amido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-2-karboxamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l—
-yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-}3-(thiofen-3-karboxamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(o-toluamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(/w-toluamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(g-toluamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-salicylamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-fluorbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-fluorbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fluorbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-2-acetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-3-acetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylpropiolamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-kyanbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'• · · · • · · · · · ·· · · ·»
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-kyanbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-/ra«5-cinnamamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {-cz5-cinnamamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(3-pyridyl)akrylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(4-pyridyl)akrylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-fenylpropionamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-l-yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-o-tolylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-ethylpolystyrenmočovina,
N-{3-/w-tolylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-/?-tolylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -o-anisamido-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - (3 -methoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-p-anisamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenoxyacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-fluorfenylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-fluorfenylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fluorfenylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(2-thienyl)akrylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(3-thienyl)akrylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(2-thienyl)propanamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-chlorbenzamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-chlorbenzamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-chlorbenzamido)-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(l-piperidinpropionamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-acetylbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-acetylbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(l-naftoamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N—
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-naftoamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-benzoylpropionamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-acetamidobenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2,5-dimethoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2,6-dimethoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3,4-dimethoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l85
-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3,5-dimethoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-3-(2-thenoyl)propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-naftylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(l-naftylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fenylbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4r6dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-furamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fenoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -fenoxybenzamido)-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-terc-butylbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-piperonylkarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl],N'
-methylpolystyrenmočovina,
N- {3-(2-naftalen)propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-ethylbutyramido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl],N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-pyrrolidin-l-yl-fenyl)propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4
-c]pyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(bicyklo [4.2.0]okta-l,3,5 -trien-7-karboxamido)-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,6···· · * · «··· ·· ···
-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-pyrrolidin-1 -yl-fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-trifluormethyl)fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol -1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-brom)fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(pyrrolidin-l-ylkarbonylmethyloxy)]fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, N-{3-[3-(aminokarbonylmethyloxy)fenylacetamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(4-methylpiperazino)benzamid]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3- [4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-fenyl-1,3 -thiazol-4-yl)acetamido-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2//-benzo[l,4]oxazin-6-yl)acetamido]-5-karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina, N-{3-(l-methylindol-3-yl)acetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(6-oxo-6//-pyridazin-l-yl)acetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-(morfolin-l-yl)fenyl)acetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4• · · ·
-c]pyrazol-1 -yl },N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-pyridylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenoxyacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-pyridylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[5-(4-chlorfenyl)furan-2-karboxamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [chinolin-6-karboxamido] -5 -(karbo-terc. butoxy)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-methyl-5-fenylfuran-3-karboxamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [benzofuran-2-karboxamido] -5 -(karbo-terc. butoxy)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[6-chlornikotinamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[5-chlorthiofen-2-karboxamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
Příklad 7
Příprava N- {3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočoviny
Na N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovinu (3,01 mmol) se působilo roztokem 50% TFA v bezvodém dichlormethanu. Výsledná suspenze se mírně míchala 2 hodiny při 22 °C, poté se promyla 10% roztokem TFA v bezvodém dichlormethanu, dichlormethanem, methanolem a vysušila za sníženého tlaku.
Analogicky lze připravit následující deriváty, a to použitím příslušné N-{3-amido-5-
-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočoviny.
N- {3 -acetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N'' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-cyklopropankarboxamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4c]pyrazol-l-yl},N'methylpolystyrenmočovina,
N-{3-isobutyramido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-cyklopentankarboxamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -ethylpolystyrenmočovina,
N- {3 -benzamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -pikolinamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, N-{3-nikotinamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol- l-yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -isonikotinamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -methyl-2-furo)amido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-2-karboxamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-3-karboxamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(o-toluamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(/w-toluamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(p-toluamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3- salicylamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, N-{3-(2-fluorbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazoll-yl},N-methylpolystyrenmočovina, N- {3 -(3 -fluorbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, N- {3 -(4-fluorbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, N-{3-(thiofen-2-acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(thiofen-3 -acetamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylpropiolamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -kyanbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-kyanbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina, • · • · · · · · · *··· ·· ·»« · · · · »· · ·
N-{3-/ra«5-cinnamamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},Ν'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-cz5-cinnamamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},Ν'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -[3 -(3 -pyridyl)akrylamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(4-pyridyl)akrylamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-fenylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-o-tolylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-zzz-tolylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina, N-{3-p-tolylacetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol -1 -yl},N'-methylpolystyrenmočovina, N- {3-o-anisamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -methoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -g-anisamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl},N'-methylpolystyrenmočovina, N- {3 -(2-fluorfenylacetamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -fluorfenylacetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-fluorfenylacetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [3 -(2-thienyl)akrylamido] -4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(3-thienyl)akrylamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(2-thienyl)propanamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -[2-chlorbenzamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, N-{3-[3-chlorbenzamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina, N- {3 -(4-chlorbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, N- {3 -(1 -piperidinpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'90
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-acetylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-acetylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(1 -naftoamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, N-{3-(2-naftoamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina, N- {3 -(3 -benzoylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N
-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-acetamidobenzamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2,5-dimethoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2,6-dimethoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3,4-dimethoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3,5-dimethoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -3 -(2-thenoyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-naftylacetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(1 -naftylacetamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-(3-(4-fenylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-furamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-fenoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -fenoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N
-methylpolystyrenmočovina,
N- {3- {4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-naftalen)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
N-{ 3-(4-pyrrolidin-1 -yl-fenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(bicyklo [4.2.0] okta-1,3,5-trien-7-karboxamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-pyrrolidin-1 -ylfenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-trifluormethyl)fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-brom)fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- (3-[4-(pyrrolidin-1 -ylkarbonylmethyloxy)]fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol -1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [3 -(aminokarbonylmethyloxy)fenylacetamido] -4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl],N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [4-(4-methylpiperazino)benzamido] -4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N'• · · · • ··«· · · · · · • · · · · · · ···· ·· ··· · · ·· * · · ·
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-fenyl-1,3 -thiazol-4-yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [4-( 1 -pyrrolidin-2-on)benzamido]-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2Z/-benzo[l,4]oxazin-6-yl)acetamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(1 -methylindol-3-yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3-(6-oxo-6//-pyridazin-1 -yl)acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-(morfolin-1 -yl)fenyl)acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-pyridylacetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina N- {3 -(3 -pyridylacetamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[5-(4-chlorfenyl)furan-2-karboxamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -[chinolin-6-karboxamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-methyl-5-fenylfuran-3-karboxamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [benzofuran-2-karboxamido]-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -[6-chlornikotinamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina, • · · · • · · · • · · ·
N- {3-[5-chlorthiofen-2-karboxamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
Příklad 8
Příprava N- {3 -fenylacetamido-5 -fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočoviny
Fenyloctová kyselina (0,43 mmol, 58,5 mg), NMM (0,43 mmol, 47,3 μΐ) a PyBop (0,43 mmol, 223,8 mg) se přidalo k N-{3-fenylacetamido-4,6-dihydro-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovině (0,086 mmol, 100 mg) předem smočené ve 4 ml bezvodého N,N-dimethylformamidu. Výsledná suspenze se 24 hodin mírně míchala při 22 °C. Poté se pryskyřice odfiltrovala, promyla Ν,Ν-dimethylformamidem, dichlormethanem, methanolem a vysušila za sníženého tlaku.
Analogicky lze připravit následující deriváty, a to použitím příslušné karboxylové kyseliny.
N-{3-fenylacetamido-5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-benzoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2,6-dimethoxybenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(2,6-dimethoxybenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-chlorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-chlorfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl],N'94
-methylpolystyrenmočovina,
N - {3 -fenylacetamido-5 -(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-methoxybenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5 -(2-methoxyfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-methylfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-chinoxaloyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-thiofenacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(2-toluoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(5-fluor-2-toluoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-chlorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-chlorfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-cyklopentylpropionyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5 -(3 -fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(3 -methoxyfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-methylfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-toluoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'• · · · • · · »
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-bromfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3-fenylacetamido-5-(4-chlorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlorfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-dimethylaminobenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(4-fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- { 3 -fenylacetamido-5-(4-methoxyfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(4-methylfenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(4-toluoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(thiofen-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(Zra«x-2-fenyl-l-cyklopropankarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-butyryl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-cyklopropankarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(l-methylcyklopropan)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5 -(2,2,3,3 -methylcyklopropan)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5 -iso valeryl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-isoxazol-5-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-zw-anisoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-nikotinoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-p-anisoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-fenoxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-benzoxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-but-2-ynoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-pyruvoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2,2-dimethylpropanoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(2-methylpent-4-enoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-jod-4-methylbenzoyl}-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlor-2,5-difluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(cyklobutylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(pyridin-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N97
-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido- 5 -isobutyryl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(17/-benzotriazol-5-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N- {3-fenylacetamido-5-( 1 -methylindol-3-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-methylpyridin-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-methylsulfonamidothiazol-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-morfolinomethyl-5-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-fenylthiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-thiomethylpyridin-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-íuroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-pyridinylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-thenoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-methylpiperazin-l-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(5-acetylamino-2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(7-methoxybenzofuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol
-1 -y 1} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(8-chinolin)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(benzofuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'·««« · ·· ···· ·· ···· • · · ·· · » · · • · · · · · · * • ···« » · « · · ·· · · · · · · · · · ·· ··· ·· ·· ·· ··
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(indol-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5 -(piperidin-1 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(pyrrol-3 -karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(pyrrobdin-l-ylkarbonyl)methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(pyrazin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(pyridin-3 -karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(pyridin-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(pyrrol-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(chinolin-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(chinolin-6-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-methoxycyklohexyl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[2-(6-oxol(6//)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[2-fluor-5-(trifluormethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l
-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5 - [4-( 177-imidazol-1 -yl)benzoyl] -4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(l-imidazolylmethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l·· · 4 · · * · » · · • · · • · · ·
-yl} ,Ν '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(aminosulfonyl)butanoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[5-(l-morfolinomethyl)furan-2-karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5 -karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-ethoxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-pikolinoyl-4,6-dihydropyrrolo[ 3,4-c]pyrazol-1 -yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
Příklad 9
Příprava N- {3 -fenylacetamido-5 -p-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočoviny p-Toluensulfonylchloride (0,43 mmol, 82,0 mg) a DIEA (2,58 mmol, 441,7 μΐ) se přidaly k N- {3 -fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovině (0,086 mmol, 100 mg), předem smoČné ve 4 ml bezvodého dichlormethanu. Výsledná suspenze se 24 hodin mírně míchala při 22 °C. Poté se pryskyřice odsála, promyla dichlormethanem a methanolem a vysušila za sníženého tlaku.
Analogicky lze připravit následující deriváty, a to použitím příslušného sulfonylchloridu.
N-{3-fenylacetamido-5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'···<*
• · ·*··
100
-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5 -isobutansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(naftalen-l-sulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-fluorbenzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-methoxybenzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-trifluormethylbenzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-lyl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-trifluormethylbenzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-trifluormethylbenzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlorbenzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-terc.butylbenzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-kyanbenzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
Příklad 10
Příprava N- {3 -fenylacetamido-5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočoviny
K N- {3 -fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovině (0,086 mmol, 100 mg) předem smočené ve 4 ml bezvodého dichlormethanu se přidal ethylisokyanát (0,43 mmol, 33,8 μΐ). Výsledná suspenze se 24 hodin mírně míchala při 22 °C.
101
Poté se pryskyřice odfiltrovala, promyla dichlormethanem, methanolem a vysušila za sníženého tlaku.
Analogicky lze připravit následující sloučeniny, a to použitím příslušného isokyanátu.
N- {3 -fenylacetamido-5 -(1 -naftyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2,4-difluorfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2,5-dimethoxyfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2,6-difluorbenzoyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2,6-dimethylfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-chlorofenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-ethoxyfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-fluor-3-(trifluormethyl)fenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-isopropylfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-methylbenzyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(2-naftyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-chlorfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-
102
-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(3-fluorfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N -methylpo 1 ystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(3 -methoxyfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-bifenylyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-chlorfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-fluorbenzoyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenylacetamido-5-(4-fluorfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-methoxybenzyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-(Zraz25-2-fenylcyklopropyl)aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[(Á)-(+)-l-fenylethyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[(5)-(-)-l-fenylethyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[3-(trifluormethyl)fenyl]aminokarbonyl-4, 6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[4-(trifluormethoxy)fenyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-cyklohexylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-isopropylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l -yl},N'» · · · · «
103
-methylpolystyrenmočovina,
N- {3-fenylacetamido-5-n-butylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{2-fenylacetamido-5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-p-tolylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-trichloracetylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-fenethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[3,5-bis(trifluormethyl)fenyl]arninokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3.-fenylacetamido-5-terc.butylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[2,6-diisopropylfenyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[2,6-diethylfenyl]aminokarbonyl4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylacetamido-5-[(re/)-(-)-l-(l-naftyl)ethyl]aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N '-methylpolystyrenmočovina,.
Příklad 11
Příprava N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamidu
K N-{3-fenylacetamido-5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl},N -methylpolystyrenmočovině (0,086 mmol) získané v příkladu 5, předem smočené ve 4 ml methanolu, se přidal vodný 35% NaOH (1,72 mmol, 143 μΐ). Výsledná suspenze se 72 hodin mírně míchala při 40 °C. Poté se pryskyřice odfiltrovala, filtrát se zneutralizoval 25% HCl a odpařil do sucha.
• · · ·
104
Odparek se rozdělil mezi chloroform (4 ml) a roztok nasyceného hydrogenuhličitanu sodného (200 μΐ). Organická vrstva se vysušila síranem sodným a odpařila za zisku titulní sloučeniny jako žluté pevné látky (21,0 mg, 65 %).
'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,3 až 7,1 (m), 4,6 až 4,4 (m), 3,67 (s), 3,6 (s).
(Μ + H) = 360
Analogicky se použitím příslušné methylpolystyrenmočoviny popsané v příkladech 6 a 7 získaly
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 12,23 (s), 7,3 až 7,2 (m), 4,6 až 4,3 (m), 3,59 (s), 1,97 (s).
(M + H)+ = 284
N-benzyl-N'-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
Ή-NMR (DMSQ-dó) δ ppm: 10,6 (s), 7,3 až 7,l(m), 6.85 (široký t), 4,37 (široký s), 4,23 (d),
3,6 (s).
(M + H)+ - 375
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3yl}fenylacetamid
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,7 (d), 7,39 (d), 7,3 až 7,2 (m), 4,4 až 4,2 (m), 3,56 (s), 2,34 (s). (M + H)+ = 396
N-ethyl-N'- {3 -fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,3 až 7,1 (m), 6,2 (široký t), 4,3 (široký s), 3,59 (s), 3,03(m), 1 (t).
(M + H)+ = 313
N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4(fenyl)fenylacetamid ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 až 7,3 (m), 4,6 až 4,3 (m), 3,64 (s), 1,98 (s).
(M + H)+ = 360 • · · · · ·
105
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2naftylacetamid 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 až 7,5 (m), 4,6 až 4,3 (m), 3,78 (s), 1,97 (s).
(M + H)+ = 334
Příklad 12
Příprava knihovny 4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl derivátů
Krok a)
Připravilo se 540 g 3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazolu, a to postupem popsaným v příkladu 4.
Krok b)
Získaný 3-amino-5-(karbo-terc.butoxy}-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol se navázal na methylisokyanatovou polystyrénovou pryskyřici (200 až 400 otvorů/2,54 cm (200-400 mesh), 2% DVB, navázáno 1,49 mmol/g, 900 g), a to postupem popsaným v příkladu 5.
Krok c)
Získaná N-{3-amino-5-(karbo-terc.butoxy}-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N-methylpolystyrenmočovina se rozdělila do 96 různých dávek (po 15 g). Každá dávka se nechala zreagovat s příslušným acylchloridem, aby se získaly produkty ze seznamu v příkladu 6.
Krok d)
Na dávky N-{3-acylamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N-methylpolystyrenmočoviny se jednotlivě působilo roztokem 50% TFA v bezvodém dichlormethanu, a to postupem popsaným v příkladu 7, aby se získaly produkty ze seznamu v příkladu 7.
Krok e)
106
Jedna z 96 dávek získaným v kroku d) se rozdělila do 149 dávek (po 50 mg). Těchto 149 dávek se jednotlivě nechalo zreagovat s 95 karboxylovými kyselinami použitými v příkladu 8, 15 sulfonylchloridy použitými v příkladu 9 a 15 isokyanaty použitými v příkladu 10.
Krok f)
Všech 149 dávek získaných v kroku e) se zhydrolyzovalo, a to postupem popsaným v příkladu 11 za zisku jednotlivých 4,6-dihydropyrrolo[3, 4-c]pyrazol-3-yl-derivátů (po 7 až 14 mg).
Krok g)
Všechny ze zbývajících dávek z kroku d) se podrobily kroku e) a f)· Celkový proces kombinatorické chemie poskytl knihovnu s 96x149 = 14304 jednotlivými 4,6-dihydropyrrolo[3,4c] pyrazol-3 -yl-deriváty.
Reprezentativní deriváty z výše uvedené kombinatorické knihovny jsou:
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -furan-2-karboxamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) Ó ppm: 7,9 (m), 7,4 (m), 6,7 (m), 4,6 až 4,4 (m), 2,02 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-5-chlorthiofen-2-karboxamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,0 až 7,9 (m), 7,2 (m), 4,6 až 4,4 (m), 2,03 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-6-chlornikotinamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,95 (s), 8,4 (m), 7,6 (m), 4,7 až 4,4 (m), 2,03 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzofuran-2-karboxamid, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 až 7,3 (m), 4,7 až 4,4 (m), 2,03 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,5 až 7,2 (m), 4,7 až 4,4 (m), 2,0 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ·· ···· ·· ····
107
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 4,7 až 4,4 (m), 2,03 (s), 1,30 (s).
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} piperonylamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} - [2-methyl-5-fenyl-furan-3 -karboxamid], 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 až 7,3 (m), 4,7 až 4,4 (m), 2,62 (s), 2,03 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}(chinolin-6-karboxamid), *H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 9,0 (m), 8,7 až 8,5 (m), 8,3 až 7,9 (m), 7,6 (m), 4,7 až 4,2 (m),
2,05 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[5-(4-chlorfenyl)furan-2-karboxamid], 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,0 až 7,2 (m), 4,7 až 4,4 (m), 2,03 (s).
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 4,5 až 4,4 (m), 2,96 (s), 1,28 (s).
N-{5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,7 až 7,6 (m), 7,5 až 7,4 (m), 4,5 až 4,3 (m), 1,28 (s).
N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ’Η-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,6 až 7,4 (m), 4,7 až 4,5 (m), 1,26 (s).
N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,3 až 8,2 (m), 8,1 až 8,0 (m), 7,9 až 7,8 (m), 7,8 až 7,6 (m), 7,5 až
7,4 (m), 4,6 až 4,5 (m), 1,27 (s).
Ν- {5-( 1 -naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c)pyrazol-3-yl} -4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8.0 až 7,9 (m), 7,9 až 7,7 (m), 7,6 až 7,4 (m), 4,8 až 4,2 (m), 1,23 (s).
• · · · ·
108
N- {5 -fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c)pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 7,3 až 7,2 (m), 4,7 až 4,4 (m), 3,7 až
3,6 (m), 1,29 (s).
N-fenyl-N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 7,3 až 7,2 (m), 6,9 až 6,8 (m), 4,6 až 4,5 (m), 1,27 (s).
N-isopropyl-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 4,4 až 4,3 (m), 3,8 až 3,7 (m), 1,29 (s), 1,07 (d).
N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,5 až 7,4 (m), 4,5 až 4,4 (m), 3,0 (s).
N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,6 až 7,4(m), 7,1 až 6,9 (m), 4,65 až 4,5 (m).
N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, ’Η-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 8,1 až 7,8 (m), 7,2 až 6,9 (m), 4,9 až 4,7 (m), 4,4 až 4,2 (m).
N-isopropyl-N - {3 -(4-fenoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-5 -yl} močovina, 1 H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,5 až 7,4 (m), 4,3 až 4,2 (m), 3,8 (m), 1,1 (d).
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} - [2-(2-naftyl)propionamid], 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 až 7,5 (m), 4,6 až 4,3 (m), 4,0 (m), 2,0(s), 1,5 (m).
N-isopropyl-N - {3 -piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-5 -yl} močovina, ’HNMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,4 až 7,7 (m), 6,1 (s), 4,7 až 4,9 (m), 1,0 až 1,1 (m).
N-cyklohexyl-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
109
Ή-NMR (DMSO-de) 8 ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 4,4 až 4,3 (m), 1,8 až 1,0 (m), 1,23 (s).
N-ethyl-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 4,4 až 4,3 (m), 3,3 až 3,0 (m), 1,30 (s), 1,1 až 1,0 (m).
N-(2,6-diethylfenyl)-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 7,1 až 7,0 (m), 4,6 až 4,5 (m), 2.56 (q), 1,30 (s), 1,11 (t).
N-cyklohexyl-N'-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 4,3 (m), 3,4 (m), 2,24 (m), 1,6 až 1,4 (m), 0,8 (m).
N-(2,6-diethylfenyl)-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol5yl}močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,7 až 7,5 (m), 7,2 až 7,0 (m), 6,1 (s), 4,6 až 4,4 (m), 2,6 až 2,5 (m), 1,1 až 1,0 (t).
N-2-methoxyfenyl-N'-{3-(2-naftalen-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ’Η-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 až 6,8 (m), 4,5 (m), 4,0(m), 3,8(s), 1,5(d).
N -(1-fenyl} ethyl-N ’ - {3 -(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5 -yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,6 (s), 7,8 až 7,2 (m), 6,6 (m), 4,8 (m), 4,4 (m), 4,0 (m), 1,5 (d),
1,4 (d).
N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)-propionamid, ΉNMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 až 7,5 (m), 4,4 (m), 4,0 (m), 1,4 (d).
110
N-(2,5-dimethylfenyl)-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 7,1 až 6,8 (m), 4,6 až 4.5 (m), 2,23 (s), 2,16 (s), 1,30 (s).
N-(2,5-dimethylfenyl)-N'-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]py-razol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 až 6,8 (m), 4,5 (m), 1,5 až 1,4 (m), 0,8 (m).
N-(4-fluorbenzyl)-N'-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, ‘H-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 7,3 až 7,1 (m), 4,4 (m), 4,2 (m), 1,5 až 1,4 (m), 0,8 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 7,4 až 7,3 (m), 4,6 až 4,3 (m), 1,30 (s).
N-2-chlorfenyl-N'-{3-(2-naftalen-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 7,9 až 7,1 (m), 4,5(m), 4,0 (m), 1.5 (d).
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}2-(2-naftyl)propionamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,6 (s), 7,8 až 7,5 (m), 5,8 (široký s), 4,3 (m), 4,0 (m), 1.5(d).
N- {5 -(3 -methylbutanoyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol3 -yl} -4-fenoxybenza-mid, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,0 až 7,4 (m), 4,7 až 4,4 (m), 0,9 (d).
N-{5-(2-fenylthiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, ΉNMR (DMSO-de) δ ppm: 8,1 až 7,9 (m), 7,5 až 7,l(m), 4,9 až 4,4 (m), 3,3 (s).
N-{5-(2-thienylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 7,4 až 7,3 (m), 7,0 až 6,9 (m), 4,8 až 4,4 (m), 4,0 až 3,9 (m), 1,30 (s).
111
N-{5-(3-pyridinylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butyl-benzamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 8,4 až 8.3 (m), 7,9 až 7,8 (m), 7,7 až 7,3 (m), 4,8 až 4,4 (m), 3,8 až 3,7 (m), 1,30 (s).
N - {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,1 až 7,9(m), 7,45 až 7,l(m), 4,5 až 4,3(m), 4,6 (s).
N-{5-(2-methylpropyl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 4,7 až 4,4 (m), 2,2 až 2,1 (m), 2,1 až 2,0 (m), 1,30 (s), 0,94 (d).
N-{5-(2-fenylthiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 4,9 až 4,5 (m), 3,94 (s), 1,30 (s).
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 až 7,4 (m), 4,8 až 4,4 (m), 3,9 (s).
N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropylkarboxamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,7 (m), 8,2 až 8,1 (m), 7,8 až 7, 6 (m), 4, 6 až 4,3 (m), 0,8 až 0,7 (m).
N-{5-(2-methoxyfenyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionylamid, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 10,6 (s), 7,8 až 7,0 (m), 4,6 až 4,2 (m), 4,0 (m), 3,8 (s), 1,4(d).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)- propionylamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,8 až 6,6 (m), 4,9 až 4,6 (m), 4,0 (m), 1,5 (d).
N-{5-[5-(l-morfolinomethyl)fiiran-2-karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 5,0 až 4,7 (m), 3,57 (široký s), 2,42 • · 0 0 • · · * · 0 · · · • · 000 000
0 ♦ 0 0 0 · « » «
0 0000 0000
000 00 00 00 00
112 (široký s), 1,30 (s).
N-(5-{4-[2-(l-pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 7,2 až 7,1 (m), 6,9 až 6,8 (m), 4,7 až 4,4 (m), 4,11 (široký s), 3,7 až 3,6 (m), 1,77 (široký s), 1,30 (s).
N-{5-(l//-benzotriazol-5-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,2 až 7,4 (m), 4,7 až 4,6 (m), 1,26 (s).
N-{5-(pyrrol-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-yl}-4-terc.butyl-benzamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 až 7,8 (m), 7,5 až 7,4 (m), 7,3 až 7,2 (m), 6,81 (široký s), 6,5 až 6,4 (m), 4,9 až 4,5 (m), 1,30 (s).
N- {5- {4-[2-oxo-2-( 1 -pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl} acetyl-4,6-dihy dropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 8,02 (m), 4,66 (s), 4,8 až 4,4 (m), 1,9 až 1,6 (m).
N- {5 -(4-methylsulfonamidofenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,0 (m), 4,8 až 4,4 (m), 2,95 (s). N-{5-[2-(6-oxo-l(6tf)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, 1 H-NMR. (DMSO-dg) δ ppm: 8,0 až 7,4 (m), 4,97 (m), 4,8 až 4,4 (m).
N- {5-(3-karbamoylmethoxyfenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 až 7,2 (m), 4,8 až 4,4 (m), 4,38 (s).
N-{5-(4-karbamoylmethoxyfenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,44 (s), 7,32 (s), 7,44 až 7,22 (m), 7,19 až 7,16 (m), 4,85 až 4,4
113 (m).
N-{5-[4-(l-pyrrolidinyl)fenyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,01 (d), 7,44 (dd), 4,8 až 4,2 (m) 3,56(m) ,3.16 (m), 1,91 (m).
N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,2 (m), 7,1 (d), 4,8 - 4,2 (m).
N-{5-{4-[2-(4-methylpiperazin-2-yl)ethoxy]fenyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,0 (m), 4,8 - 4,4 (m); 4,02 (m), 3,64 (m), 2,18 (s).
N- {5 - {4- [2-( 1 -pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl} acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-fe.ioxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,02 (m), 6,88 (m); 3,65 (m), 2,66 (m), 1,71 (m).
N- {5- {4-[2-oxo-2-( 1 -pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl} acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m); 7,2 - 6,8 (m), 4,8 - 4,4 (m); 4,66 (s),
3,7-3,4 (m), 1,9-1,7 (m); 1,30 (s).
N-{5-(4-methylsulfonamidofenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m); 7,2 - 7,1 (m), 4,8 - 4,4 (m); 4,66 (s),
3,7-3,6 (m), 2,94 (s); 1,30 (s).
N-{5-(pyridin-3-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,7 - 8,6 (m), 8,0 - 7,7 (m); 7,5 - 7,4 (m), 4,8 - 4,6 (m); 1,28 (s).
N-{5-(pyridin-3-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,8 - 8,6 (m), 8,1 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m), 4,8 - 4,5 (m); 1,27 (s).
114
N-{5-(pyridin-4-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,8 - 8,7 (m), 7,9 - 7,7 (m); 7,6 - 7,4 (m), 4,7 - 4,5 (m); 1,27 (s).
N-{5-(2-methylpyridin-3-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,5 - 8,4 (m), 7,6 - 7,2 (m); 4,7 - 4,4 (m), 2,44 (s); 1,27 (s).
N-{5-(2-tiomethylpyridin-3-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,6 - 8,5 (m), 7,9 - 7,2 (m); 4,7 - 4,4 (m), 2,51 (s); 1,27 (s).
N- {5-(pyrazin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 9,1 - 9,0 (m), 8,8 - 8,7 (m), 7,9 - 7,8 (m); 7,6 - 7,4 (m), 4,9 - 4,7 (m); 1,29 (s).
N-{5-(3-íuroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,8 - 7,7 (m), 7,2 - 7,0 (m), 4,9 - 4,6 (m).
N-{5-(2-theonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,0 - 7,7 (m), 7,4 - 7,0 (m), 5,0 - 4,6 (m).
N - {5-(7-methoxybenzofuran-2-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,7 - 7,0 (m), 5,2 - 4,6 (m); 4,0 - 3,9 (m), 1,31 (s).
N-{5-(benzofuran-2-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'HNMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 - 7,3 (m), 5,2 - 4,7 (m), 1,21 (s).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m), 7,2 - 7,1 (m); 3,7 - 6,6 (m), 5,0 - 4,6 (m); 1,30 (s).
• · · ·
115
N- {5-(3 -furoyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid, ’Η-NMR (DMSO-ds) δ ppm; 8,3 - 8,2 (m), 7,9 - 7,5 (m), 6,9 - 6,8 (m); 4,8 - 4,6 (m), 1,30 (s).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-ds) δ ppm; 8,1 - 7,9 (m), 7,4 - 7,0 (m), 5,0 - 4,6 (m).
N-{5-(3-thenoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, lH-NMR (DMSO-ds) δ ppm: 8,1 - 7,8 (m), 7,6 - 7,3 (m), 4,8 - 4,6 (m); 1,29 (s).
N-{5-(chinoxalin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, Ή-NMR (DMSO-ds) δ ppm: 8,2 - 8,15 (m), 7,5 - 7,4 (m), 5,2 - 4,8 (m).
N- {5 -(2-thienyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-ds) δ ppm: 8,0 - 7,9 (m), 7,5 - 7,3 (m), 7,0 - 6,9 (m); 4,9 - 4,5 (m), 4,40 (q), 3,99 (s), 1,34 (t); 1,30 (s).
N-{5-(chinolin-6-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid, Ή-NMR (DMSO-ds) δ ppm: 9,0 - 8,95 (m), 7,1 - 6,9 (m), 4,8 - 4,6 (m).
N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-ds) δ ppm: 7,5 - 7,2 (m), 4,8 - 4,5 (m).
N-{5-(pyrazin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-ds) δ ppm: 9,1 - 8,7 (m), 4,9 - 7,4 (m).
N-{5-[2-(6-oxo-l(67/)-pyridazinyl-3-yl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ’Η-NMR (DMSO-ds) δ ppm: 8,0 - 7,9 (m), 7,5 - 7,4 (m); 7,0 - 6,9 (m), 5,0 - 4,9 (m); 4,8 - 4,5 (m), 1,30 (s).
N-{5-(4-karbamoylmethoxyfenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4• · · · • · *··· ·· ···v
116
-terč. butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m); 7,2 - 7,1 (m), 6,9 - 6,8 (m); 4,7 - 4,4 (m), 4,37 (s), 3,7 - 3,6 (m); 1,30 (s).
N- {5 -karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m); 4,7 - 4,4 (m), 1,30 (s).
N-{5-{4-[2-(4-metypiperazin-2-yl)ethoxy]fenyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m), 7,2 - 6,8 (m); 4,7 - 4,4 (m); 4,1 - 4,0 (m), 3,7 - 3,6 (m); 2,7 - 2,6 (m), 2,5 - 2,3 (m), 2,13 (s); 1,30 (s).
N-{5-(2-methylsulfonamidothiazol-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m), 7,11 (s); 5,1 - 4,5 (m); 2,71 (s), 1,30 (s).
N-{5-(benzofuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 - 7,6 (m), 7,3 - 7,1 (m), 5,1 - 4,7 (m).
N-{5-(pyridin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,7 - 8,6 (m), 8,1 - 7,8 (m), 5,0 - 4,6 (m).
N- {5 -(2-methylpyridin-3 -karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl ] -4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,6 - 8,5 (m), 4,7 - 4,3 (m), 2,5 - 2,4 (m).
N-{5-(chinolin-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 9 (m), 8,1-7 (m), 4,8 - 4,3 (m).
N-{5-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,4 (m), 4,7 - 4,5 (m), 3,9 - 3,8 (m); 2,5 - 2,4 (m); 2,1 - 2,0 ·«·· · ·* ·»·· * ·*4* • · · · · · · · · • · · * · · · · · · • · · ···· ····
117 (m), 1,27 (s).
N- {5 -fenyl ethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) 5 ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m), 7,3 - 7,1 (m), 4,0 - 3,8 (m) 3,1 - 2,8 (m), 1,30 (s).
N-n-butyl-N'-{3-(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5
-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 6,2 (m), 4,3 (m), 4,0 (m), 1,5 -1,3 (m), 0,8 (t).
N-isopropyl-N'-{3-(2-naftalen-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 5,9 (m), 4,3 (m), 4,0 (m) 3,8 (m), 1.5 (d), 1,0 (d).
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylpropionamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 6,2 (m), 4,3 (m), 4,0 (m) 3,1 (m), 1,5 (d), 1,0 (t).
N-{5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 4,4 (m), 4,0 (m), 1,5 (d), 1,2 - 1,0 (m).
N-{5-(3-methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,6 (s), 7,8 - 7,5 (m), 4,6 - 4,4 (m), 4,0 (m), 2,2 - 2,0 (m) 1,5 (d), 0,9 (m).
N-{5-aminokarbonylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid, ‘H-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 7,2 (bs), 7,0 (bs), 4,0 (m), 3,8 (m) 3,2 (s), 1,4 (d).
N-{5-(pyrrol-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) 5 ppm: (s), 7,8 - 6,5 (m), 4,8 - 4,5 (m), 4,0 (m), 1,5 (d).
·· ♦9·· **· ·
118 • » » · « · • · * « * · « · » · · 4» · · « · · 9 9 9 9 9 ύ9 99 99
N-{5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m), 4,5 - 4,4 (m), 4,09 (q), 1,30 (s) 1,22 (t)·
N-{5-isopentyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,5 - 7,4 (m), 4,0 - 3,8 (m), 1,7 - 1,6 (m), 1,5 - 1,4 (m) 1,30 (s), 0,9 (d).
N-butyl-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m), 7,5 - 7,4 (m), 4,4 - 4,3 (m), 3,04 (q), 1,5-1,4 (m), 1,30 (s), 0,87 (t).
N-{5-(indol-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,0 (m), 5,1-4,7 (m), 1,31 (s).
N- {5 -(1 -methylindol-3 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. butylbenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,0 (m), 3,77 (s), 3,8 - 3,7 (m), 1,30 (s).
N- {5 - [4-( 1 -imidazolylmethyl)benzoyl] -4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4 -fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,1 - 7,86 (m), 7,5 - 6,95 (m), 5,2 (m); 4,7 - 4,4 (m).
N- {5-[4-( 1 -imidazolylmethyl)benzoyl] -4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,1 (m), 5,2 (s), 4,7 - 4,5 (m).
N-{5-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxy-benzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,1 - 7,6 (m), 7,5 - 6,95 (m), 4,7 - 4,55 (m); 3,85 (m), 2,45 (m),
2,1 (m).
N-{5-(2-morfolinomethyl-5-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxy-benzamid, ···· · · · ···· ·· ···· β ···· ···· ·
119 • · ··· » · · · ·· «· 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 - 7,0 (m), 4,9 - 4,6 (m), 2,6 - 2,4 (m).
N- {5-(5-acetylamino-2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-naftalen-2-yl)propionamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 7,1 - 6,3 (m), 4,8 - 4,6 (m); 4,0 (m), 2,0 (s), 1,5 (d).
N,N-dimethyl-N'-{3-(2-naftalen-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 4,4 (m), 4,0 (m); 2,8 (s), 1,5 (d).
N-{5-(piperidin-l-yl)karbamoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 4,4 (m), 4,0 (m); 3,1 (m), 1,5 (m).
N- {5 -(4-methylpiperazin-1 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(2-naftalen-2yl)propionamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 4,7 (m), 4,0 (m); 3,1 (m), 2,6 - 2,2 (m), 1,5 (m).
N- {5 -(piperidin-1 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(2-naftalen-2-yl)propionamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 4,7 - 4,4 (m), 4,0 (m); 3,1 (m), 2,4 (m), 1,5 (m).
N-{5-(pyrrolidin-l-ylkarbonyl)methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2yl)-propionamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m), 4,0 (m), 3,8 (m); 3,5 (m), 3,4 - 3,3 (m), 1,8 (m), 1,4 (d).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-(4-pyrrolidin-l-yl)fenylacetamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m), 4,6 - 4,3 (m), 3,4 (s); 3,2 (m), 2,0 (s), 1,9 (m).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-((4-pyrrolidin-l-yl)fenyl)propionamid, 'H···· · · · · ·· · ·· ····
120 • · · · · ···· · • · · · · · ···· • · ··· ·· ·· ·· ··
NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m), 4,6 - 4,3 (m), 3,7 (m); 3,2 (m), 2,0 (s), 1,9 (m), 1,3 (m).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-(2-oxo-pyrrolidin-l-yl)fenyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m), 4,6 - 4,3 (m), 3,8 (m); 3,4 (m), 2,5 (m), 2,1 (m), 2,0 (s).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-(2-oxo-pyrrolidin-l-yl)fenyl)propionamid, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m), 4,6 - 4,3 (m), 3,8 (m); 2,4 (m), 2,0 (s), 1,9 (m), 1,4 (m).
N-2-methoxyfenyl-N'-{2-[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m), 7,0 - 6,8 (m), 4,5 (m); 3,8 (m), 2,4 (m), 2,0 (m), 1,4 (d).
N-2,4-dofluorfenyl-N'-{2-[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,6 - 7,0 (m), 4,5 (m), 3,8 (m); 2,4 (m), 2,0 (m), 1,4 (d).
N-(l-fenyl)etyl-N'-{2-[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m), 4,8 (m), 4,4 (m); 3,8 (m), 2,4 (m), 2,0 (m), 1,4 (m).
N-2-methoxyfenyl-N'-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,2 - 6,5 (m), 4,5 (m), 3,8 (s); 3,7 (m), 3,2 (m), 1,9 (m), 1,3 (d).
N-2,4-difluorfenyl-N'-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol- 5 -yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,5 - 6,4 (m), 4,5 (m), 3,7 (m); 3,2 (m), 1,9 (m), 1,3 (d).
121
N-(l-fenyl)ehtyl-N'-{2-(4-pyrrolidin-l-yl)fenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR. (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 - 6,4 (m), 4,8 (m), 4,4 (m); 3,7 (m), 3,2 (m), 1,9 (m), 1,4 (d),
1,3 (d).
N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrrolidin-l-yl-fenyl)propionamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 6,4 (m), 4,4 (m), 3,6 (m); 3,2 (m), 1,9 (m), 1,3 (d).
N-2-methoxyfenyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol- 5 -yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 6,8 (m), 4,5 (m), 3,8 (m); 3,6 (s), 2,5 (m), 2,0 (m).
N-2-chlorfenyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl (močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,1 (m), 4,5 (m), 3,8 (m); 3,6 (s), 2,5 (m), 2,0 (m).
N-( 1 -fenyl)etyl-N'- {[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl( močovina,
Ή-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,6 - 7,2 (m), 6,6 (m), 4,8 (m); 4,4 (m), 3,8 (m), 3,7 (s), 2,5 (m), 2,0 (m), 1,4 (d).
N-n-butyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m), 6,2 (m), 4,3 (m); 3,8 (m), 3,7 (s), 3,0 (m), 2,5 (m), 2,0 (m), 1,4 (m), 1,2 (m), 0,8 (t).
N- {5 -fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,2 (m), 4,4 (m), 3,8 (m); 3,6 (s), 2,5 (m), 2,0 (m).
• · • · · · • · · ·
122
N-n-butyl-N'-{3-[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m), 6,2 (m), 4,3 (m); 3,8 (m), 3,0 (m), 2,4 (m), 2,0 (m),
1,4- 1,2 (m), 0,9 (t).
N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)-fenyl] propionamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 7,3 (m), 4,4 (m), 3,8 (m); 2,5 (m), 2,0 (m), 1,3 (d).
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrrolidin-l-yl)fenylacetamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,2 (m), 5,8 (s), 4,3 (m); 3,8 (m), 3,6 (s), 2,5 (m), 2,0 (m).
N-n-butyl-N'-{2-(4-pyrrolidin-l-yl-fenyl)-propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5yl) močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m), 6,2 (s), 4,3 (m); 3,7 (m), 3,2 (m), 3,0 (m), 1,9 (m),
1,4-1,2 (m), 0,8 (t).
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrrolidin-l-yl)-fenylpropionamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,1 - 6,5 (m), 5,8 (bs), 4,3 (m); 3,7 (m), 3,2 (m), 1,9 (m), 1,3 (d).
N-2-methoxyfenyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-yl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl) močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,5 (s), 7,8 - 6,5 (m), 4,5 (m), 3,8 (s); 3,5 (s), 3,2 (m), 1,9 (m).
N-2-chlorfenyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-yl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,5 (s), 7,8 - 6,5 (m), 4,5 (m), 3,4 (s); 3,2 (m), 1,9 (m).
N-(l-fenyl)ethyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ···· · · ···· ·· ··· ·· · ·· · • · · · · · · · « ···· ···· · ·· * ···· · · · « • · ··· · · · · · · · ·
123 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,4 (s), 7,3 - 6,4 (m), 4,8 (m), 4,4 (s); 3,5 (s), 3,2 (m), 1,9 (m),
1,4 (d).
N-n-butyl-N'- {(4-pyrrolidin-1 -yl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 10,4 (s), 7,1 - 6,2 (t), 4,3 (m), 3,4 (s); 3,2 (m), 3,0 (m), 1,9 (m),
1,4-1,2 (m), 0,8 (t).
N- {5 -fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)acetamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 - 7,6 (ms), 7,0 - 6,4 (m), 4,4 (m), 3,3 (s); 3,2 (m), 1,9 (m).
N-ethyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,9 - 7,3 (m), 6,2 (m), 4,5 - 4,3 (m), 3,8 (m); 3,6 (s), 3,0 (m), 2,5 (m), 2,0 (m), 1,0 (t).
N-isopropyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m), 5,9 (m), 4,3 (m), 3,8 (m); 3,6 (s), 3,0 (m), 2,5 (m), 2,0 (m), 1,0 (d).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenylacetamid, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,9 - 7,6 (m), 4,9 - 4,6 (m), 3,8 (m); 3,6 (s), 2,5 (m), 2,0 (m).
N-{5-(2-methoxyfenyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenylacetamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 10,6(s), 7,6 - 7,0 (m), 4,6 - 4,2 (m), 3,8 (m); 3,5 (s), 2,5 (m), 2,0 (m).
N-{5-aminokarboylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-l— -yl)fenylacetamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,6 - 7,0 (m), 3,8 (m), 3,5 (s); 3,3 (m), 2,5 (m), 2,0 (m).
124
N-isopropyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-yl-fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,1 - 6,4 (m), 5,9 (m); 4,3 (m), 3,8 (m), 3,4 (s), 3,2 (m), 1,9 (m), 1,0 (d).
N-ethyl-N'- {(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,4 (s), 7,1 - 6,4 (m), 6,2 (m); 4,3 (m), 3,4 (s), 3,2 (m), 3,0 (m), 1,9 (m), 1,0 (t).
N-{5-aminokarbonylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,3 (s), 7,0 - 6,4 (m), 3,8 (m); 3,4 (s), 3,3 (m), 3,2 (s), 1,9 (m).
N- {5-(3 -methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,6 - 7,3 (m), 4,6 - 4,3 (m); 3,8 (m), 3,6 (s), 2,5 (m), 2,2 - 2,0 (m), 0,9 (m).
N-n-butyl-N'-{3-(naft-2-yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,4 (m), 6,2 (t); 4,3 (s), 3,8 (s), 3,0 (m), 1,4-1,2 (m), 0,8 (t)·
N-n-butyl-N'-{3-(3-methylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,2 - 7,0 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,6 (s), 3,0 (m), 2,3 (s), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'- {3 -(3-fluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,0 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,6 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t)·
125
N-n-butyl-N'-{3-(3-pyridyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,7 - 7,3 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,7 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t)·
N-n-butyl-N'-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-l,3,5-trien-7-karboxamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol- 5 -yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,2 - 7,0 (m), 6,2 (t); 4,4 (m), 4,3 (m), 3,3 (s), 3,0 (m), 1,4-1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,3 - 6,9 (m), 6,2 (t); 4,7 (s), 4,3 (bs), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t)·
N-n-butyl-N'-{3-(4-methylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,2 - 7,1 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,5 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(4-fluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,3 - 7,1 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,6 (s), 3,0 (m), 1,4-1,2 (m), 0,8 (t)·
N-n-butyl-N'- {3 -(3,4-difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5 -yl} močovina, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,1 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,6 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t)·
N-n-butyl-N'-{3-(4-trifluormethoxyfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,3 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,6 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t)·
N-n-butyl-N'-{3-(2-methylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, ΉNMR (DMSO-de) δ ppm: 7,2 - 7,1 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,6 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t).
126
N-n-butyl-N'-{3-(2-bromfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,6 - 7,2 (m), 6,2 (t); 4,3 (m), 3,8 (s), 3,0 (m), 1,4-1,2 (m), 0,8 (t)·
N-n-butyl-N'-{3-(2,5difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 7,2 - 7,1 (m), 6,2 (t); 4,3 (m), 3,7 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(4-pyrrolidin-l-yl-karbonylmethyloxy)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4c] pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 7,2 - 6,8 (m), 6,2 (t); 4,6 (s), 4,3 (bs), 3,4 (m), 3,0 (m), 1,9-1,7 (m), 1,4- 1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'- {3 -(3 -aminokarbonylmethyloxy)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 7,5 - 7,3 (m), 7,2 - 6,8 (m), 6,2 (t); 4,4 (s), 4,3 (bs), 3,6 (s), 3,0 (m), 1,4-1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(pyrid-4-yl-acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-dé) δ ppm: 8,6 (m), 7,4 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,7 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(4-(morfolin-l-yl)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,2 - 6,8 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,7 (s), 3,5 (s), 3,0 (m), 1,4-1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(2-fluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,1 (m), 6,2 (t); 4,3 (m), 3,7 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t)·
N-n-butyl-N'- {3 -(3,5-difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
127 ’Η-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,1 - 6,9 (m), 6,2 (t); 4,3 (bs), 3,7 (s), 3,0 (m), 1,4 - 1,2 (m), 0,8 (t).
N-n-butyl-N'-{3-(6-oxo-6//-pyridazin-l-yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 (m), 7,4 (m), 6,9 (m); 6,2 (t), 4,9 (s), 4,3 (m), 3,0 (m), 1,4 1,2 (m), 0,8 (t).
N- {5 -pikolinoyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxo-oxazolidin-3 -yl)fenylacetamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,6 - 7,25 (m), 4,9 - 4,6 (m); 4,4 - 4,0 (m), 3,6 (s).
N- {5 -(thien-2-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxo-oxazolidin-3 -yl)fenylacetamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,5 - 6,9 (m), 4,7 - 4,0 (m); 3,9 (s), 3,6 (s).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamid, ’Η-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 6,6 (m), 4,9 - 4,6 (m); 4,4 - 4,0 (m), 3,6 (s).
N- {5 -ethoxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxo-oxazolidin-3 -yl)fenylacetamid, ’Η-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 (m), 4,6 - 3,5 (m); 1,1 (m).
N- {5-(3 -methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxooxazolidin-3 -yl)fenylacetamid, ’Η-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 (m), 4,6 - 4,0 (m); 3,6 (s), 2,2 (d), 2,0 (m), 0,9 (m).
N- {5 -butyroyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxo-oxazolidin-3 -yl)fenyl-acetamid, ’Η-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,4 (m), 4,6 - 4,0 (m); 3,6 (s), 2,4 (m), 1,5 (m), 0,9 (m).
N-isopropyl-N'-{5-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenyl-acetamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-
128
- 5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 (m), 5,9 (d); 4,4 - 4,0 (m), 3,8 (m), 3,6 (s), 1,0 (m).
N-(n-butyl)-N'-{5-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,4 (m), 6,2 (t); 4,4 - 4,0 (m), 3,6 (s), 3,0 (m), 1,4-1,2 (m), 0,8 (t)·
N-{5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,4 (m), 4,4 - 4,0 (m), 3,6 (s), 1,2 (t).
N-isopropyl-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[l,4]oxazin-6-yl)acetamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 6,8 (m), 5,9 (d); 4,5 (s), 4,3 (bs), 3,8 (m), 3,5 (bs), 3,5 (bs), 1,0 (m).
N-isopropyl-N'-{3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
N- {5 -benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -brombenzamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamid],
N-ethyl-N'-{3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl},
N-{5-(8-chinolin)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluylamid,
N-fenyl-N'-{3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
N- {5 -fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -brombenzamid,
N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -brombenzamid,
N-isopropyl-N'-{3-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
N-{5-(8-chinolin)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluylamid,
N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
N-fenyl-N'-{3-(4-fenylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
129
N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluylamid,
N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluylamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fenoxybenzamid,
N-[5-(4-chlor-2,5-difluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,90 - 7,30 (m), 4,59 (s); 4,39 (s), 3,72 (s).
N-{5-[terc.butylkarboxylat]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid, Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,90 - 7,75 (m), 7,55 - 7,40 (m), 4,33 (s); 4,31 (s), 3,78 (s), 1,40 (s).
N-{5-[(l-methylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
Ή-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,87 (m), 7,79 (s), 7,45 (m); 4,73 (s), 4,36 (s), 3,79 (s), 1,24 (s), 0,83 (s), 0,52 (t).
N-[5-(cyklobutylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,85 (m), 7,78 (m), 7,46 (m); 4,46 (s), 3,78 (s), 2,20 - 1,70 (m).
N-[5-(2-fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,90 - 7,23 (m), 4,32 (s), 3,80 (s).
N-[5-(pyridin-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,75 (dd), 8,05 - 7,35 (m), 4,46 (s); 3,72 (s).
N-{5-[(2,2,3,3-tetramethylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,86 (m), 7,79 (s), 7,45 (m); 4,73 (s), 4,57 (s), 3,79 (s), 1,22 (s), 1,12 (m).
N-[5-(2,4,5-trifiuorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)-acetamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 10,76 (s), 7,90 - 7,35 (m), 4,47 (s); 4,37 (s), 3,72 (m).
130
N-[5-(2-methylpent-4-enoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,86 (m), 7,78 (s), 5,71 (m); 4,97 (m), 4,61 (s), 4,35 (s), 3,78 (s),
2,63 (m), 2,28 (m), 2,05 (m), 1,22 (m), 1,0 (t).
N-[5-(cyklopropylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,40 (m), 3,77 (s), 2,21 (t); 0,96 (m), 0,42 (m).
N-[5-(5-fluor-2-methylbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,10 (m), 4,20 (s), 2,16 (s).
N-{5-[2-fluor-5-(trifluormethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 10,75 (s), 7,97 - 7,35 (m), 4,60 (s); 4,35 (s), 3,71 (s).
N-{5-[(3-methoxycyklohexyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 10,78 (s), 7,85 (m), 7,78 (s); 7,45 (m), 3,78 (s), 3,21 (s), 2,40 2,65 (m), 2,05 - 0,95 (m).
N-[5-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 10,76 (s), 7,96 - 7,38 (m), 4,57 (s), 4,27 (s), 3,80 (s).
N-[5-(2-chlor-4,5-difluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 10,78 (s), 7,90 - 7,35 (m), 4,58 (s), 4,27 (s), 3,71 (s).
N-{5-[4-(l//-imidazol-l-yl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,20 (m), 4,52 (s); 3,78 (s).
N-{5-[4-(aminosulfonyl)butanoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)-acetamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,85 (m), 7,78 (s), 7,46 (m); 4,53 (s), 3,78 (s), 2,98 (m), 2,25 (t), 1,93 (m).
131
N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-yl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,05 - 7,33 (m), 4,44 (s), 3,80 (s); 2,95 (m), 2,60 (s), 2,05 (m).
N-(5-pyruvoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)acetamid,
N-[5-(2,2-dimethylpropanoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,40 (m), 3,80 (s), 1,20 (s).
N-(5-but-2-ynoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,40(m), 3,80 (s), 1,20 (s).
N-[5-(3-jod-4-methylbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naflyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 10,72 (s), 8,05 - 7,35 (m), 4,45 (s), 3,71 (s), 2,37 (s).
N- {5 - [(benzyloxy)acetyl] -4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2-(2-naftyl)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,20 (m), 4,25 - 4,70 (s), 4,20 (s); 3,80 (s).
N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 7,4 - 7,6 (m), 6,0 - 6,5 (m); 4,2 - 5,0 (m).
N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 7,4 - 7,6 (m), 4,2 - 5,0 (m).
N-{5-(2-thienyl-acetyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 6,8 - 7,0 (m), 4,6 - 4,8 (d); 4,4 - 4,5 (d), 3,7 (s), 2,3 (s)·
N- {5 -(3 -methyl-butanoyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(4-methylpiperazino)benzamid,
132 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 6,8 - 7,0 (m), 4,6 - 4,8 (m); 4,4 - 4,5 (m), 2,3 (t),
2,1-2,0 (m).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 7,2 - 7,4 (m), 6,8 - 7,0 (m); 5,0 - 4,8 (d), 4,6 - 4,7 (d),2,l (s).
N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 6,8 - 7,0 (m), 5,4 - 4,8 (m); 3,7 (s).
N-{5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 7,5 - 7,7 (m), 7,2 - 7,3 (m).
N-(2,6-diethylfenyl)-N'- {3 - [4-(4-methylpiperazino)benzamid] -4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-5 -yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 7,0 - 7,2 (m), 2,5 - 2,6 (m), 1,1 - 1,2 (m).
N-ethyl-N'-{3-[4-(4-methylpiperazino)benzamid]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 6,9 - 7,1 (m), 3,0 - 3,1 (m), 1,1-1,2 (m).
N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamid], 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 8,1 (m), 7,7 - 7,8 (m), 3,8 - 4,0 (m), 2,5 - 2,6 (m), 2,1 - 2,0 (m).
N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8,0 (m), 7,0 - 7,2 (m), 2,5 - 2,6 (m), 1,1 - 1,2 (m).
N- {5-(2-thienylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} piperonylamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,60 - 6,96 (m, 6H), 6,11 (s, 2H), 4,77 - 4,48 (m, 4H); 3,95 (m, • Φ *»»» • « »M<
133
2Η).
Ν- {5-(3-methylbutanoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} piperonylamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 12,35 (IH), 10,70 (m, IH), 7,56 - 7,00 (m, 3H); 6,10 (s, 2H), 4,65 - 4,45 (m, 4H), 2,21 - 2,05 (m, 3H), 0,93 (6H).
N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]piperonylamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,93 - 7,89 (m, IH), 7,57 - 7,49 (m, 2H), 7,14 - 7,00 (m, 2H), 6,67 (m, IH), 6,10 (s, 2H), 5,01 - 4,67 (m, 4H).
N- {5 -fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} piperonylamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,61 - 7,00 (m, 8H), 6,10 (s, 2H), 4,74 - 4,47 (m, 4H), 3,72 (2H).
N-{5-benzensulfonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,88 - 6,98 (m, 8H), 6,11 (s, 2H), 4,48 - 4,34 (m, 4H).
N-{5-(2-trifluormethyl)benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid, 'HNMR (DMSO-de) δ ppm: 8,04 - 6,98 (m, 7H), 6,12 (m, 2H), 4,64 - 4,49 (m, 4H).
N-ethyl-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,62 - 6,98 (m, 3H), 6,1 (s, 2H), 4,41 - 4,38 (m, 4H), 3,2 (m, 2H), 1,01 (t, 3H).
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl] cyklopropankarboxamid, N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} isobutyramid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]cyklopentankarboxamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
N - {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} pikolinoylamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]nikotinoylamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} isonikotinoylamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -methyl-2-furoylamid, • •ftft « »* ♦ ·*· ·· • ft'*· ft · · I» > · · · · ft · » » « » · · ft ř · · * · · · * · ·· · ·«·· e · · · ·· eft· ·· ft · *· ««
134
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofen-2-karboxamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-tiofen-3-karboxamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -p-toluamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N - {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fluorbenzamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorbenzamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropioloylamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}-/ra//.s-cinamamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinamamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -pyridyl)akrylamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akryloylamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylcetamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -methoxybenzamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenoxyacetamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fluorfenylacetamid,
N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)akrylamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-tienyl)akrylamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanamid, • · ···· ·· ····
135 • · · · · ·· ·· « · ··
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-piperidinpropionamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-acetylbenzamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetylbenzamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-naftoamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftoamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -benzoylpropionamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-acetamidobenzamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2,5 -dimethoxybenzamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,5 -dimethoxybenzamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-theonyl)propionamid, N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -naftylacetamid, N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenylbenzamid, N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopropankarboxamid, N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} isobutyramid, N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid, N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl }benzamid, N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} nikotinamid, N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]isonikotinamid, N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid, N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-thiofen-2-karboxamid,
N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -karboxamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -/w-toluamid,
N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -/z-toluamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid, • · · · • · ···· * · ····
136
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorbenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-2-acetamid,
N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -acetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]fenylpropiolamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-kyanbenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra?75-cinamamid,
N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -czs-cinamamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-g-tolylacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
N- {5 -benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -g-anisamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-tienyl)propanoylamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-chlorbenzamid,
N- {5 - benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -y 1} -1 -piperidinpropionamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid, * · · · • · · · « ·
137
N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-acetylbenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -benzoylpropionamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3,4-dimethoxybenzamid,
N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3,5 -dimethoxybenzamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-theonyl)propionamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-naftylacetamid,
N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenylbenzamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} pikolinamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} nikotinamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -o-toluamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zw-toluamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl] salicylamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2-fluorbenzamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
138 • · · · · · · • ·· · · · · • · ·
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} thiofen-3 -acetamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} fenylpropiolmid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-kyanbenzamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«s-cinamamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinamamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zzz-tolylacetamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/z-tolylacetamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-/?-anisamid,
N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenoxyacetamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl) -3 -(2-thienyl)akrylamid, N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid, N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)propanamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-chlorbenzamid,
N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -piperidinpropionamid,
N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-acetylbenzamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoylamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftoylamid,
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-benzoylpropionamid, • · · · • · · · · ·
139
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-acetamidobenzamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2,5 -dimethoxybenzamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,5 -dimethoxybenzamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-theonyl)propionamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid, N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
N- {5 -fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} isobutyramid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
N - {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} pikolinamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -methyl-2-furoylamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-karboxamid, N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -karboxamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -zzz-toluamid,
N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -p-toluamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorbenzamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-acetamid,
N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -acetamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenylpropanamid,
N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -kyanbenzamid,
140
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
Ν- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}-írans-cinamamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinamamid,
N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -pyridyl)akrylamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-fenylpropanamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{ 5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl }-m-tolylacetamid,
N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -p-tolylacetamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N- {5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3-fluorfenylacetamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)akrylamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)-akrylamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-chlorbenzamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-chlorbenzamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-piperidinpropanamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropanamid,
N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-acetamidobenzamid,
N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2,5 -dimethoxybenzamid, N-{5-methansuífonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid, N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,4-dimethoxybenzamid, • · · · • · · · · ·
141
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-theonyl)propionamid,
N- {5 -methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-naftylacetamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} isobutyramid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} nikotinamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-karboxamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropynOlo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-karboxamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zw-toluamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-acetamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-acetamid,
N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylpropiolamid, N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-kyanbenzamid, N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinamamid, N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinamamid,
N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -pyridyl)akrylamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid, • · ·
142
N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{ 5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N - {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{ 5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{ 5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5 -ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 ,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-tolylacetamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -m-tolylacetamid, ,4-c]pyrazol-3-yl]-/?-tolylacetamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-anisamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -methoxybenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -p-anisamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} fenoxyacetamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fluorfenylacetamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fluorfenylacetamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid, ,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)propanamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-chlorbenzamid, ,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -chlorbenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-chlorbenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -piperidinpropanamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-acetylbenzamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid, ,4-c]pyrazol-3-yl] -1 -naftoylamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-naftoylamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -benzoylpropionamid, ,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-acetamidobenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -2,5-dimethoxybenzamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,4-dimethoxybenzamid, ,4-c] pyrazol-3 -yl} -3,5-dimethoxybenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -y 1} - 3 -(2-theonyl)propionamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-naftylacetamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -naftylacetamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl] acetamid,
143
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)benzamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} pikolinamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-2-karboxamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-thiofen-3-karboxamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid,
N-{ 5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluylamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicyloamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-thiofen-2-acetamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -acetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinamamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz's-cinamamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl )-3-(3 -pyridyl)akrylamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-tolylacetamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -zw-tolylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-/?-tolylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid, ♦ · · · · · · » · ·
9 9 · · · · 9 · · ·
3 · · 9 9 9 9 9 9 9 9 9
144
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -p-anisamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
N- {5 -fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)propanamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-chlorbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -piperidinpropionamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-acetylbenzamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid, N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
N- {5- fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-naftoamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetamidobenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2,5-dimethoxybenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-theonyl)propionamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftylacetamid,
N- {5 -fenylamino karbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -1 -naftylacetamid,
N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid, N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopropankarboxamid, N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl} cyklopentankarboxamid, N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid, β · · · • · « t · · · ·· · • · · · · ··· • ···· ···« · »· · · · · · ··«»
Μ · ··· ·· · · · · · ·
145
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methyl-2-furoamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-thiofen-2-karboxamid,
N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -karboxamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-o-toluylamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-toluylamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]salicylamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-fluorbenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-acetamid,
N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -acetamid, N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
N - {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-kyanbenzamid, N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinamamid,
N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -cřs-cinamamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2-fenylpropionamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zz/-tolylacetamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylacetamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
146
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)- propanamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -benzoylpropionamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,5-dimethoxybenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3,4-dimethoxybenzamid,
N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,5 -dimethoxybenzamid,
N- {5 -benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -y 1} - 3 -(2-theonyl)propionamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenylbenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} benzamid,
N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} pikolinamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -methyl-2-furoamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-karboxamid,
147
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -karboxamid, N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazo!-3-yl}-o-toluylamid, N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zzj-toluylamid, N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluylamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} fenylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-2-acetamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -acetamid, N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenylpropiolamid,
N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -kyanbenzamid, N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid, N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-Zra«5-cinamamid, N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5-cinamamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 pyridyl)akrylamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zw-tolylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/z-tolylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -methoxybenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
N- {5 -benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid, • φ
148
Ν - {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-chlorbenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetylbenzamid,
N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -naftoamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftoamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetamidobenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3, 5-dimethoxybenzamid,
N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-theonyl)propionamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]cyklopentankarboxamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]nikotinamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-karboxamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-karboxamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid,
N- {5 -amino karbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -w-toluylamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluylamid,
149
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-thiofen-2-acetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-acetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-kyanbenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-kyanbenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-Zra«5-cinamamid,
N-{5-ammokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-c7.s-cinamamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-fenylpropionamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-/w-tolylacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)propanamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidinpropionamid,
150
Ν- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-acetylbenzamid, N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid, N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid, N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -benzoylpropionamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetamidobenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,5-dimethoxybenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,6-dimethoxybenzamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3,4-dimethoxybenzamid,
N- {5 - aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3,5 -dimethoxybenzamid,
N- {5 -aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(2-theonyl)propionamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftylacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-naftylacetamid,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]isobutyramid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
N- {5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}benzamid,
N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} pikolinamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methyl-2-furoamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-thiofen-2-karboxamid,
N- {5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -karboxamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluylamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-y»-toluylamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-fluorbenzamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid, • ·
151
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N - {5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-2-acetamid,
N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -acetamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-fenylpropiolamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinamamid,
N- {5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -cz.s-cinamamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-o-tolylacetamid,
N-{5-arninosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zw-tolylacetamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylacetamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fluorfenylacetamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid,
N - {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydr opyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)akrylamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)-akrylamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)-propanamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
N- {5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl] -3 -chlorbenzamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-acetylbenzamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-naftoamid,
N-{ 5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid, • · · · · ♦
152
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid, N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid, N- {5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,5-dimethoxybenzamid,
N- {5 -aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-theonyl)propionamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} cyklopentankarboxamid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl}benzamid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} pikolinmid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} nikotinamid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} isonikotinamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-karboxamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -karboxamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zn-toluylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-acetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-acetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid, • ·
153
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-kyanbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinamamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5-cinammid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -pyridyl)akrylamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -zzz-tolylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/z-anisamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)akrylamid,
N - {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thienyl)akrylamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-chlorbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-acetylbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoylamid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -benzoylpropionamid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-acetamidobenzamid,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2,5 -dimethoxybenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid, • ·
154
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -y 1} - 3,5 -dimethoxybenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-theonyl)propionamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} acetamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopentankarboxamid, , 4-c]pyrazol-3 -yl} benzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} pikolinamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} nikotinamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -methyl-2-furoylamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-karboxamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -karboxamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-toluylamid, ,4-c] pyrazol-3 -yl} -zw-toluylamid, ,4-c] pyrazol-3 -yl} -/?-toluylamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid, ,4-c]pyrazol-3-yl] salicylamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -y 1} - 3 -fluorbenzamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-acetamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -thiofen-3 -acetamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -kyanbenzamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid, ,4-c]pyrazol-3 -yl} -Zrazzs-cinamamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-czs-cinamamid, ,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{ 5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N-{ 5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{ 5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{ 5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3 N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3 • · · · » · · · · ·
9 ··»«
155
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(4-pyridyl)akrylamid, N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-fenylpropionamid,
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -o-tolylacetamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/7z-tolylacetamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylacetamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenoxyacetamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanoylamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-acetylbenzamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -naftoylamid,
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-naftoylamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2,5 -dimethoxybenzamid, N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,4-dimethoxybenzamid,
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,5-dimethoxybenzamid,
N- {5 -benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-theonyl)propionamid,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftylacetamid, ···· · ·· ···· ·· ·»·· « · · « · · ·· · • · · · · ««· « *··· ··«· · • · · ···· ···» • · »· · · · · · »t · ·
156
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
N-{5-fenyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl],N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
N-{5-etylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl],N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
N- {5 -toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N'-(4-chlorbenzyl)močovina, N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina, a
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)-močovina.
Příklad 13
Příprava N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-lyl} ,Ν'-methylpoly styrenmočoviny
Roztok fenylacetylchloridu (24,08 mmol, 3,18 ml) v 10 ml bezvodého dichlormethanu se po kapkách přidal k N-{3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovině (3,01 mmol), 3,5 g) předtým nabobtnalé v 90 ml bezvodého dichlormethanu a 16,5 ml DIEA (96,32 mmol). Výsledná suspenze se jemně míchala při 22 °C po dobu 18 hodin. Pryskyřice se potom přefiltrovala, promyla dichlormethanem, methanolem a vysušila ve vakuu.
Analogicky se můžou připravit následující sloučeniny použitím příslušného acylchloridu:
N- {3 -acetamido-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina, ·«»· · ·· <·«· »» ·*»· ··« φ* ♦ » · · • · · t · ··»
-1 ^/7 * « · · · ···· ·
I J / «·· ···»···· »9 ··« · · · · 9 9 9 9
N-{3-isobutyramido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -cyklopentankarboxamido-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]-pyrazol-l-yl},N'-methy lpolystyrenmočovina,
N-{3-benzamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-pikolinamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-nikotinamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-isonikotinoylamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-methyl-2-furoyl)amido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-2-karboxamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-3-karboxamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(o-toluylamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(/7z-toluylamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},Ν'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(p-toluylamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},Ν'-methy lpolystyrenmočovina,
N-{3-salicylamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-fluorbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -fluorbenzamido)- 5 -(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(4-fluorbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-2-acetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina, ·· ···· »· ····
158 »· ··
N-{3-(thiofen-3-acetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N- {3 -fenylpropiolamido)- 5 -(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-kyanbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-kyanbenzamido)- 5 -(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-/ra/«-cinamamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-cz5-cinamamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-[3-(3-pyridyl)-akrylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(4-pyridyl)-akrylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(2-fenylpropionamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-o-tolylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-zz2-tolylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-/?-tolylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -o-anisamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-metoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-/?-anisamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenoxyacetamido-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-fluorfenylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina, • · · ·
N-{3-(3-fluorfenylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fluorfenylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(2-thienyl)akrylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-l-yl}, Ν'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(3-thienyl)akrylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina,
N-{3-[3-(2-thienyl)propanoylamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-chlorbenzamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-chlorbenzamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-chlorbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(l-piperidinpropionamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-acetylbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-acetylbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina,
N-{3-(l-naftoamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-naftoamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-benzoylapropionamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-acetamidobenzamido)-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c] -pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(2,5-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2,6-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina, • · · ·
N-{3-(3,4-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3,5-dimetoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-3-(2-theonyl)-propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyr azol-1-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-naftylacetamido)-5-(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyr azol-1-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(l-naftylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fenylbenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(2-furoamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fenoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(3-fenoxybenzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-terc.butyl-benzamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočo vina,
N-{3-piperonylkarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N- {3 -(2-naftalen)propionamido-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-ethylbutyramido)-5 -(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-[(2-oxopyrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-l,3,5-trien-7-karboxamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina, • ·
N-{3-(2-oxopyrolidin-l-yl)fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin- [4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(4-pyrolidÍn-l-yl-fenoylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin- [4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(4-trifluormethyl)fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(2-brom)fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(pyrolidin-l-yl-karbonymethyloxy]fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina, N-{3-[3-(aminokarbonymethyloxy)fenylacetamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina, N-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N- {3 - [4-(4-methy lpiperazino)benzamid]-5-(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-fenyl-l,3-triazol-4-yl)acetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[l,4]xazin-6-yl)acetamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina N-{3-(l-methylindol-3-yl)acetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-(6-oxo-6//-pyridazin-l-yl)acetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[(4-(morfolin-l-yl)-fenyl)acetamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-pyridylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina, • · · ·
162
Ν- {3 -fenoxyacetamido-5-(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina,
N-{3-(3-pyridylacetamido)-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[5-(4-chlorfenyl)furan-2-karboxamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-[chinolin-6-karboxamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{ 3-[2-methyl-5-fenylfuran-3-karboxamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[benzofuran-2-karboxamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [6-chlornikotinamido] -5 -(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina,
N-{3-[5-chlorthiofen-2-karboxamido]-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-cj-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
Příklad 14
Příprava N-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočoviny
N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-lyl},N'-methylpolystyrenmočovina (3,01 mmol) reagovala s roztokem 50% TFA v bezvodém dichlormethanu. Výsledná suspenze se jemně míchala při 22 °C po dobu 2 hodin, potom se promyla roztokem 10% TEA v bezvodém dichlormethanu, dichlormethanem, methanolem a vysušila se ve vakuu.
Analogicky se můžou připravit následující sloučeniny s použitím příslušného N-{3-arr.ido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methyl-polystyrenmočoviny:
N- {3 -acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -y 1} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina, N-{3-cyklopropankarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'• · • · · · • · • ·
163
-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -i sobutyramido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -cyklopentankarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -pikolinamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N' -methylpolystyrenmočovina,
N-{3-nikotinoylamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-isonikotinoylamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-methyl-2-furoyl)-amido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-2-karboxamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(o-toluylamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3-(/w-toluylamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(p-toluylamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol- 1-yl}, N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -salicylamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(thiofen-2-acetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c] pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(thiofen-3-acetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'• · · ·
164
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-fenylpropiolamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-kyanbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-kyanbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3-/ra/?.s-ci namamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-czs-cinamamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(3-pyridyl)akrylamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [3 -(4-pyridy l)akrylamido] -4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-fenylpropionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-0-tolylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-zw-tolylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-/?-tolylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -o-ani samido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-metoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -/?-anisamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenoxyacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-fluorfenylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-fluorfenylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'165
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fluorfenylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -[3-(2-thienyl)akrylamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [3 -(3 -thieny l)akrylamido] -4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-(2-thienyl)-propanoylamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-chlorbenzamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[3-chlorbenzamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-chlorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(1 -piperidinpropionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{ 3-(2-acetylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-acetylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(1 -naftoamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-naftoamidoamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(3 -benzoylapropionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-acetamidobenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2,5-dimethoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2,6-dimethoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3,4-dimethoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-
• · ·
166
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3,5-dimethoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -3 -(2-theonyl)propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-naftylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -y 1}, Ν' -methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(1 -naftylacetamido)-4,5,6,7 -tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-fenylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(2-furoamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(4-fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3-(3 -fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-piperonylkarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-naftalen)propionamido-4,5,6,7 -tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(6-metoxy-2-naftalen)propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin- [4,3 -cjpyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-ethylbutyramido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -[(2-oxopyrolidin-1 -y l)fenyl]propionamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(bicyklo[4,2,0]okta-l,3,5-trien-7-karboxamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina,
N- {3 -(2-oxopyrolidin-1 -yl)feny lacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin- [4,3 -cjpyrazol-1 -y 1} ,N'• ·
167
-methylpolystyrenmočovina,
N-{ 3-(4-pyrrolidin-1 -ylfenoylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-trifluormethyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(2-brom)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(pyrrolidin-l-ylkarbonylmethyloxy]fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina,
N-{3-[3-(aminokarbonylmethyloxy)fenylacetamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(4-methylpiperazino)benzamid]-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina,
N- {3 -(2-fenyl-1,3 -triazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3 -c]pyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 - [4-( 1 -pyrolidin-2-on)benzamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-2H-benzo[l,4]xazin-6-yl)acetamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},Ν'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -(1 -methy lindol-3 -yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3-(6-0X0-677-pyridazin-1 -yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -[(4-(morfolin-1 -yl)-fenyl)acetamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(4-pyridylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3 -fenoxyacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -cjpyrazol-1 -yl} ,N'168
-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-(3-pyridylacetamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[5-(4-chlorfenyl)furan-2-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N- {3-[chinolin-6-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[2-methyl-5-fenylfuran-3-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[benzofuran-2-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[6-chlornikotinamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
N-{3-[5-chlorthiofen-2-karboxamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina,
Příklad 5
Příprava N- {3 -fenylacetamido-5 -fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c] -pyrazol-1 -y 1},Ν'-methylpolystyrenmočoviny
Fenyloctová kyselina (0,43 mmol, 58,5 mg), NMM (0,43 mmol, 47,3 mel) a PyBop (0,43 mmol, 223,8 mg) se přidaly k N-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]-pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina (0,086 mmol, 100 mg) předtím nabobtnaná ve 4 ml bezvodého Ν,Ν-dimethylformamidu. Výsledná suspenze se jemně míchala při 22°C po dobu 24 hodin. Pryskyřice se potom přefiltrovala, promyla N,N-dimethylformamidem, dichlormethanem a metanolem a vysušila ve vakuu.
Příklad 15
Příprava knihovny 4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl derivátů
Krok a):
169
Bylo připraveno 540 g 3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3c]pyrazolu podle postupu z příkladu 4.
Krok b):
Zí skaný 3 -amino- 5 -(karbo-terc. butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin [4,3 -c] pyrazol se nanesl na methylisokyanatpolystyrenovou pryskyřici (200-400 otvorů/2,54 cm, 2% DVB, zátěž 1,49 mmol/g, 900 g) podle postupu z příkladu 5.
Krok c):
Získaný N-{3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-lyl},N'-methylpolystyrenmočovina se rozdělil na 96 rozdílných dávek (15 g každá). Každá dávka reagovala s příslušným acylchloridem podle postupu popsaného v příklade 13 za získaní produktů uvedených v příkladu 13.
Krok d):
dávek N-{3-acyl-amido-5-(karbo-terc.butoxy)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-lyl},N'-methylpolystyrenmočoviny jednotlivě reagovalo s roztokem 50% TFA vbezvodém dichlormethanu podle postupu popsaného v příkladu 14 za získaní produktů uvedených v příkladu 14.
Krck e):
Jedna z 96 dávek získaných v kroku d) se rozdělila do 149 dávek (50 mg každá). Těchto 149 dávek jednotlivě reagovalo se všemi karboxylovými kyselinami, sulfonylchloridy nebo isokyanaty použitými pro přípravu produktů uvedených v příkladech 8, 9 a 10.
Krok f):
Jedna z 96 dávek získaných v kroku d se rozdělila do 149 dávek (50 mg každá). Těchto 149 dávek jednotlivě reagovalo se 95 karboxylovými kyselinami použitými v příkladu 8, 15 sulfonylchloridy užitými v příkladu 9 a 15 isokyanaty použitými v příkladu 10.
·
170
Krok g):
Každá ze zůstávajících 95 dávek z kroku d) se podrobila kroku e) a f).
Celkově kombinatorický chemický způsob poskytl knihovnu 96x149 = 14304 4,5,6,7tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-l-yl derivátů.
Zástupci sloučenin výše uvedené kombinatorické knihovny jsou:
N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,7 (m), 3,4 (m), 4,1 (s), 7,25 - 8,1 (m).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,78 (m), 2,89 (s), 3,45 (m), 4,14 (s), 7,4 - 8,0 (m).
N-isopropyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1 (d) 2,6 (m), 3,57 (m), 4,2 (s), 7,4 - 8,0 (m).
N-isopropyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1 (d), 1,01 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,62-3,80 (m, IH), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, IH), 7,20 - 7,40 (m, 5H).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}]cyklopropankarboxamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (m), 1,8 (m), 2,7 (m), 2,85 (s), 3,4 (m), 4,1 (s).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)cyklopropankarboxamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (m), 1,8 (m), 2,7 (m), 3,65 (bs), 4,4 (s), 7,3 - 7,5 (m).
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}]cyklopropankarboxamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (bs), 1,8 (m), 2,6 (bs), 4,2-4,4 (2s), 7,1 - 7,35 (m).
171 • · · ·
N-isopropyl-N'-{3-cyklopropankarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (bs), 1,0 (d), 1,8 (m), 2,55 (m), 3,5 (m), 4,05 (s).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,8 (bs), 2,9 (s), 3,5 (m), 4,2 (s),7,0 - 8,0 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (bs), 3,7 (bs), 4,5 (bs), 7,0 - 8,0 (m).
N-[5-fenylacethyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}]-4-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (bs), 3,75 (s), 4,4 (bs), 7,0 - 8,0 (m).
N-isopropyl-N'-{3-(4-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,0 (d), 2,6 (m), 3,55 (m), 3,7 (m), 4,2 (s), 6,2 (d), 7,3 - 8,1 (m).
N-(5-(4-fluorbenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (bs), 3,5 - 4,0 (bs), 4,4 (bs), 7,1 - 8,2 (m).
N-isopropyl-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,0 (d), 1,3 (s), 2,6 (m), 3,6 (m), 3,7 (m), 4,15 (s), 7,45 - 7,95 (m).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,8 (m), 2,9 (s), 3,5 (m), 4,2 (s), 7,2 - 8,1 (m).
N- {5 -benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3 -y 1} -4-fenoxybenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,4 (m), 4,05 (s), 7,0 - 8,0 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
172
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,4 (m), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,0 - 8,0 (m).
N-fenyl-N'-{3-(4-fenoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,7 (m), 4,35 (s), 6,9 - 8,0 (m).
N-[5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxy- benzamid Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,75 (m), 4,3 (s), 7,0 - 7,9 (m).
N-[5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid, Ή-MR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (bs), 3,8 (m), 3,9 - 4,1 (2s), 4,4 - 4,5 (2s), 6,8 - 8,0 (m).
N-[5-isobutyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,7 (2m), 2,9 (m), 3,7 (m), 4,3 - 4,5 (2s), 7,3 - 8,1 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-terc.butylbenzamid Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,7 (m), 4,45 (s), 7,3 - 7,5 (m).
N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butyl-benzamid Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s), 2,7 (m), 3,4 (m), 4,1 (s), 7,45 - 7,95 (m).
N-fenyl-Ν'- {3 -(4-terc. butylbenzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s), 2,7 (m), 4,35 (s), 6,8 - 8,0 (m).
N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s), 2,6 (m), 3,7 (m), 4,3 (s), 7,4 - 9,0 (m).
N-(5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)cyklopropan-karboxamid, ’Η-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (m), 1,8 (m), 2,55 (m), 3,35 (m), 4,1 (s), 4,4 (s), 7,2 - 7,4 (m).
N-fenyl-N'-{3-cyklopropanakarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5·· ··*·
173
-yl) močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (m), 1,8 (m), 2,6 (m), 3,7 (m), 4,3 (s), 4,3 (s), 6,8 - 7,5 (m).
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (m), 1,8 (m), 2,6 (m), 3,7 (m), 3,85 - 4,05 (2s), 4,3 - 4,5 (2s), 6,8 - 7,4 (m).
N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl} cyklopropankarboxamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,75 (bs), 1,8 (m), 2,5 (m), 3,7 (m) 4,25 (s) 7,6 - 9,0 (m).
N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,05 (s), 2,6 - 2,8 (2m), 3,6 - 3,7 (2m), 4,3 - 4,4 (2s), 7,4 - 8,0 (m).
N-( 5 -benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c] pyrazol-3 -yl)benzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (m), 3,7 (bs), 4,5 (s), 7,4 - 7,8 (m).
N-[5-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (bs), 3,75 (bs), 4,5 (bs), 7,1 - 7,8 (m).
N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,3 (s), 2,7 (m), 4,05 (s), 7,4 - 8,0 (m).
N-butyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,8 (m), 1,2 - 1,4 (m), 2,6 (m), 3,0 (m), 3,6 (m), 4,2 (s), 7,4 8,0 (m).
N-ethyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1 (m), 2,6 (m), 3,0 (q), 4,2 (s), 7,4 - 8,0 (m).
N-{ 5-(2-íuroyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s), 2,8 (m), 3,9 (m), 4,6 (bs), 6,5 - 8,0 (m).
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,3 (s), 2,6 (m), 3,75 (m), 3,9 - 4,1 (2s), 4,3 - 4,5 (2s), 6,8 - 7,9 (m).
N-fenyl-Ν'- {3 -acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 2,0 (s), 2,7 (m), 3,7 (m), 4,35 (s), 6,8 - 7,5 (m).
N-[5-(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,0 (s), 2,4 - 2,6 (2m), 3,6 - 3,9 (m), 4,3 - 4,5 (2s), 7,15-7,35 (m).
N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}acetamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,0 (s), 2,65 (m), 3,4 (m), 4,0 (s), 7,5 - 7,8 (m).
N-[5-(benzensulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,0 (s), 2,6 (m), 3,4 (m), 4,15 (s), 4,4 (s), 7,35 (s).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin [4,3 -c] pyrazol-3 -yl)acetamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,8 - 2,0 (2bs), 2,7 (bs), 3,4 - 3,9 (2bs), 4,1 - 4,5 (2bs), 7,4 (bs).
N-[5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,0 (s), 2,55 (m), 3,7 (m), 4,25 (s), 7,4 - 9,0 (m).
N-{5-(chinolin-8-sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,7 (m), 4,3 (s), 4,0 (s), 7,3 - 9,0 (m).
N-[5-fenylacethyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}]-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,7 (2m), 3,65 - 3,8 (m), 4,3 - 4,5 (2s), 7,15 - 8,0 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,4 (m), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,3 - 7,9 (m).
175
N-isopropyl-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,0 (d), 1,95 (s), 2,55 (m), 3,55 (m), 3,7 (m), 4,15 (s).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,95 (s), 2,7 (m), 2,85 (m), 3,4 (m), 4,1 (s).
N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,9 - 2,1 (2s), 2,5 - 2,7 (2m), 3,55 - 3,7 (2m), 4,25 - 4,35 (2s).
N-[5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-cjpyrazol-3-yl]acetamid,
Ή-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 1,95 (s), 2,6 (m), 3,75 (m), 3,9 - 4,1 (2s), 4,3 - 4,5 (2s), 6,9 7,5 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 3,3 - 3,9 (2bs), 4,3 - 4,6 (2bs), 7,2 - 8,1 (m).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.butylbenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s), 2,75 (m), 2,9 (s), 3,5 (m), 4,15 (m), 7,4 - 7,9 (m).
N-{5-(l-naftalenkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,2-1,3 (2s), 2,45 - 2,9 (2bs), 3,35 (bs), 4,4 - 4,8 (m), 7,3 - 8,0 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 2,6 (m), 3,4 (m), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,15-8,1 (m).
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 2,5 - 2,7 (2m), 3,7 - 3,8 (2m), 3,85 (s), 4,35 - 4,5 (2s), 7,1 8,1 (m).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid, *···
176
Ή-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,75 (m), 2,9 (s), 3,5 (m), 4,15 (s), 7,0 - 7,8 (m).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-metoxybenzamid, ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,75 (m), 2,9 (s), 3,5 (m), 3,8 (s), 4,2 (s), 7,1 - 7,6 (m).
N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,7 (m), 4,3 (s), 7,0 - 9,0 (m).
N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-metoxybenzamid, Ή-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,6 (m), 3,7 (m), 3,8 (m), 4,3 (s), 7,0 - 9,0 (m).
N-fenyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,7 (m), 4,4 (s), 6,9 - 8,0 (m), 8,6 (s).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]fenylacetamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (t, 2H), 2,85 (s, 3H), 3,40 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,10 (s, 2H), 7,20 - 7,40 (m, 5H).
N-{5-[2-(2-thienyl)acetyl]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (bs), 3,77 (m), 3,9 - 4,1 (2s), 4,4 - 4,5 (2s), 6,9 - 8,0 (m).
N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,75 (m), 4,35 (s), 7,4 - 7,9 (m).
N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,8 (m), 2,9 (s), 3,44 (m), 4,2 (s), 7,35 - 7,9 (m).
N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid, Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,6 (m), 3,4 (m), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,3 - 7,9 (m).
N-[5-fenylacethyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,5 - 2,65 (2m), 3,75 - 3,85 (2m), 4,35 - 4,6 (2s), 7,15 - 7,95 (m).
···· · ·· · · ·* « · ····
177 * · ♦ * · ··· • · · · · ···· » • · · · · · ···· «φ ··· «· · e · · · ·
N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [4,3 -c]pyridin-3 -y 1] -3 -fluorbenzamid, ‘H-NMR (DMSO-de) 5 ppm: 2,0 - 2,1 (2s), 2,6 - 2,8 (2m), 3,6 - 3,8 (2m), 4,3 - 4,4 (2s), 7,4 - 7,9 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fluorbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) Ó ppm: 2,75 (bs), 3,5 - 3,9 (2bs), 4,3 - 4,6 (2bs), 7,3 - 7,9 (m).
N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (m), 3,4 (m), 4,1 (s), 7,4 - 7,9 (m).
N-isopropyl-N'-{3-(3-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,0 (d), 2,6 (m), 3,6 (m), 3,7 (m), 4,2 (s), 6,2 (d), 7,4 - 7,9 (m).
N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,4 (m), 4,0 (s), 7,0 - 7,8 (m).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (bs), 3,5 (bs), 4,15 - 4,25 (2bs), 7,0 - 7,9 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,4 (m), 4,1 (s), 4,4 (s), 7,0 - 7,8 (m).
N-{5-(l-naftalenkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,9 (2bs), 4,0 - 4,2 (2bs), 4,5 - 4,9 (2bs), 6,9 - 8,0 (m).
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,4 - 2,7 (2m), 3,6 - 3,8 (2m), 4,3 - 4,5 (2s), 7,0 - 7,8 (m).
N- {5 -(2-thieny l)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin [4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -3 -fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,75 (m), 3,9 - 4,1 (2s), 4,3 - 4,5 (2s), 6,8 - 7,8 (m).
178 • · · · · · · · · · · ·· · · · · • fc * ·· · · · · • ♦ ··· ··· o ···· ·««< ·
N-{5-(chinoxalin-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,3 (s), 2,85 (m), 3,85 (m), 4,5 - 4,7 (2s), 7,3 - 8,2 (m).
N- {5-(chinoxabn-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -3 -fenoxybenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 2,8 (m), 3,7 - 4,05 (2m), 4,5 - 4,7 (2s), 6,9 - 8,2 (m).
N-fenyl-N'-{3-(3-fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,7 (m), 3,7 (m), 4,35 (s), 6,8 - 7,8 (m).
N-(5 -benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3 -y l)feny lacetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 2,7 (t, 2H), 3,58 (s, 2H), 3,60 (t, 2H), 4,20 (s, 2H), 7,20 - 7,50 (m, 10H).
N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 2,60 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,70 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,30 (s, 2H), 7,08-7,40 (m, 10H).
N-(5-aminokarbonyl-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)fenylacetamid, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,58 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 5,90 (s, 2H), 7,15 - 7,35 (m, 5H), 10,15 (bs, 1H), 12,10 (bs, 1H).
N-butyl-N'- {3 -fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 0,80 (t, 3H), 1,18 - 1,28 (m, 2H), 1,30 - 1,40 (m, 2H), 2,55 (t,
2H), 3,00 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,15 (s,2H), 6,45 (bs, 1H), 7,20 - 7,45 (m, 5H), 10,22 (bs, 1H).
N-ethyl-N'- {3 -fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c] pyrazol-5 -yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,00 (t, 3H), 2,80 (t, 2H), 2,95 - 3,05 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,20 (s, 2H), 6,50 (bs, 1H), 7,20 - 7,35 (m, 5H), 10,35 (s, 1H).
N-fenyl-N'- {3 -fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -y 1} močovina, • ·
179 ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,65 (t, 2H), 4,35 (s, 2H), 6,90 (t, IH),
7,15 - 7,40 (m, 9H), 8,60 (s, IH), 10,25 (s, IH).
N-benzy l-Ν'- {3 -feny lacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 -y 1} močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,60 (t, 2H), 3,60 (t, 2H), 3,70 (s, 2H), 4,18 - 4,22 (m, 4H), 7,10 (bs, IH), 7,15 - 7,25 (m, 10H), 10,20 (bs, IH).
N-ethyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,95 (t, 3H), 2,65 (t, 2H), 2,95 - 3,05 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, IH), 7,40 - 7,50 (m, 3H), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-{5-(2-metoxybenzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-2-yl}-(2-naftalen)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,55 - 2,65 (m, 2H), 3,40 (t, 2H), 3,50 - 3,60 (m, 2H), 3,75 (s, 2H), 4,00 - 4,45 (m, 2H), 6,80 - 7,20 (m, 3H), 7,35 - 7,55 (m, 4H), 7,65 - 7,90 (m, 4H).
N-fenyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm:l(d) 2,68 (t, 2H), 3,65 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,35 (s, 2H), 4,35 (s, 2H), 6,90 (t, IH), 7,25 - 7,32 (m, 2H), 7,35 - 7,50 (m, 5H), 7,80 (s, IH), 8,60 (s, IH).
N-[5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-(2-naftalen)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (t, 2H), 3,65 (bs, 2H), 3,75 (bs, 2H), 7,30 - 7,50 (m, 8H),
7,70 - 7,90 (m, 4H).
N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalen)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,58 (t, 2H), 3,65 (t, 2H), 3,70 - 3,80 (m, 4H), 4,30 - 4,40 (m,
2H), 7,02 - 7,30 (m, 5H), 7,40 - 7,52 (m, 3H), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-(2-naftalen)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,05 (s, 3H), 2,55 - 2,70 (m, 2H), 3,60 - 3,70 (m, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,25 - 4,35 (m, 2H), 7,40 - 7,50 (m, 3H), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-butyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1 (d) 0,83 (t, 3H), 1,18 - 1,28 (m, 2H), 1,30 - 1,40 (m, 2H), 2,55
180 φ · · · * W · • · · · · · · ♦ • · ·· ·« ·· (t, 2Η), 2,90 - 3,00 (m, 2Η), 3,50 (t, 2H), 3,78 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, ÍH), 7,40 - 7,50 (m, 3H), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-benzyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: l(d) 2,60 (t, 2H), 3,55 (t, 2H), 3,75 (s, 2H), 4,15 - 4,25 (m, 4H), 7,08 (t, ÍH), 7,12 - 7,28 (m, 5H), 7,40 - 7,50 (m, 3H), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-(5-(2-ťuroyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalen)acetamid, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 2,75 (bs, 2H), 3,75 (bs, 2H), 3,80 (bs, 2H), 4,50 (bs, 2H), 6,55 (bs, ÍH), 6,95 (bs, ÍH), 7,40 - 7,55 (m, 3H), 7,70 (bs, ÍH), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-methylbutanamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,88 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 2,00 - 2,10 (m, 4H), 2,15 (d, 2H), 2,60 - 2,70 (m, 2H), 3,60 -,70 (m, 2H), 4,25 - 4,35 (m, 2H).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-methylbutanamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,90 - 0,95 (m, 6H), 2,00 - 2,20 (m, 3H), 2,70 (bs, 2H), 3,50 3,90 (m, 2H), 4,20 - 4,50 (m, 2H), 7,30 - 7,50 (m, 5H).
N-(5-fenylacethyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-methylbutanamid, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,85 - 0,95 (m, 6H), 1,95 - 2,10 (m, ÍH), 2,15 (d, 2H), 2,85 (t, 2H), 3,70 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,35 (s, 2H), 7,15 - 7,30 (m, 5H).
N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydro-lH-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-3-methylbutanamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,85 - 0,95 (m, 6H), 1,95 - 2,05 (m, ÍH), 2,15 (d, 2H), 2,75 (bs, 2H), 3,80 (t, 2H), 4,50 (bs, 2H), 6,58 - 6,62 (m, ÍH), 6,98 (bs, ÍH), 7,80 (bs, ÍH).
N-isopropyl-N'-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: l(d) 0,90 (s, 3H), 0,95 (m, 3H), 1,02 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 2,00 - 2,10 (m, ÍH), 2,15 (d, 2H), 2,65 (t, 2H), 3,60 (t, 2H), 3,65 - 3,75 (m, ÍH), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, ÍH).
• · · · • · · ·
181 » 9 9 9 »· ·· ·· ··
N-benzyl-N'-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: l(d) 0,88 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 1,95 - 2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,60 (t, 2H), 3,60 (t, 2H), 4,20 - 4,28 (m, 4H), 7,10 (t, 1H), 7,15 - 7,30 (m, 5H).
N-butyl-N'-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: (d) 0,85 (t, 3H), 0,88 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 1,20 - 1,30 (m, 2H), 1,32 - 1,40 (m, 2H), 1,95 - 2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,55 (t, 2H), 2,95 - 3,02 (m, 2H),
3,55 (t, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (, 1H).
N-fenyl-N'-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm:l(d) 0,90 - 0,95 (m, 6H), 2,00 - 2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,65 (t, 2H), 3,65 (t, 2H), 4,25 (s, 2H), 6,85 (t, 1H), 7,15 - 7,22 (m, 2H), 7,28 - 7,32 (m, 2H), 8,60 (s, 1H).
N-ethyl-N'-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,88 - 0,90 (m, 6H), 1,00 (t, 3H), 1,95 - 2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,58 (t, 2H), 2,95 - 3,08 (m, 2H), 3,55 (t, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, 1H).
N-ethyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,95 (t, 3H), 2,58 (t, 2H), 2,95 - 3,05 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,65 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, 1H), 7,30 - 7,50 (m, 4H), 7,55 - 7,65 (m, 3H).
N-isopropyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H), 3,40 (t, 2H), 3,65 (s, 2H), 3,70 - 3,80 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,30 - 7,45 (m, 5H), 7,55 - 7,65 (m, 4H).
N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,70 (t, 2H), 3,60 - 3,70 (m, 4H), 4,40 (bs, 2H), 7,30 - 7,62 (m, 14H).
* · · · • · « · · e • · · ·
182
N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,75 (bs, 2H), 3,65 (bs, 2H), 3,80 (bs, 2H), 4,50 (bs, 2H), 6,60 (bs, 1H), 6,95 (bs, 1H), 7,30 - 7,50 (m, H), 7,55 - 7,65 (m, 4H), 7,80 (bs, 1H).
N-propyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 0,85 (t, 3H), 1,20 - 1,30 (m, 2H), 1,35 - 1,40 (m, 2H), 2,55 (t, 2H), 2,95 - 3,00 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,62 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,30 - 7,50 (m, 5H), 7,55 - 7,65 (m, 4H).
N-(5-(2-metoxyfenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,50 - 2,65 (m, 2H), 3,40 - 3,70 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,00 4,55 (m, 2H), 6,85 - 7,25 (m, 4H), 7,30 - 7,55 (m, 5H), 7,57 - 7,64 (m, 4H).
N-benzyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,60 (t, 2H), 3,55 (t, 2H), 3,62 (s, 2H), 4,20 - 4,30 (m, 4H), 7,10 (t, 1H), 7,15-7,65 (m, 14H).
N-fenyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl) močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,65 (t, 2H), 3,60 - 3,70 (m, 4H), 4,35 (s, 2H), 6,90 (t, 1H), 7,15 - 7,20 (m, 2H), 7,30 - 7,50 (m, 8H), 7,55 - 7,65 (m, 3H), 8,60 (s, 1H).
N-isopropyl-N'- {3 - [4-( 1 -pyrrolidin-2-on)]fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c] pyrazol-5 -yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 1,02 - 1,07 (m, 6H), 2,00 - 2,10 (m, 2H), 2,45 (t, 2H), 2,55 (t,
2H), 3,50 (t, 2H), 3,55 (s, 2H), 3,62 - 3,75 (m, 1H), 3,80 (t, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,25 - 7,35 (m, 2H), 7,55 - 7,60 (m, 2H).
N-ethyl-N'- {3 -(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol- 5-yl} močovina,
183
Ή-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 0,98 (t, 3H), 1,48 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95 - 3,05 (m, 2H),
3,55 (t, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,10 - 4,22 (m, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,40 - 7,58 (m, 3H), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-isopropyl-N'-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H), 1,50 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,45 - 3,55 (m, 2H), 3,62 - 3,75 (m, 1H), 4,00 (m, 1H), 4,10 - 4,25 (m, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,40 - 7,55 (m, 3H), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-butyl-N'-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 0,80 (t, 6H), 1,18 - 1,27 (m, 2H), 1,30 - 1,40 (m, 2H), 1,48 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95 - 3,02 (m, 2H), 3,40 - 3,60 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,08 - 4,22 (m, 2H), 6,40 (t, 1H),7,4O - 7,55 (m, 3H), 7,80 - 7,90 (m, 4H).
N-benzyl-N'-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,45 (d, 3H), 2,60 (t, 2H), 3,50 - 3,62 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,20 (s, 2H), 4,25 (d, 2H), 7,08 (t, 1H), 7,15 - 7,30 (m, 5H), 7,40 - 7,55 (m, 4H), 7,80 - 7,90 (m, 3H), 10,10 (s, 1H), 12,10 (s, 1H).
N-{5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}propanamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,50 (d, 3H), 2,70 (bs, 2H), 3,80 (bs, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,30 4,55 (m, 2H), 6,50 (bs, 1H), 6,90 (bs, 1H), 7,40 - 7,58 (m, 4H), 7,70 (bs, 1H), 7,80 - 7,90 (m, 3H), 10,18 (s, 1H), 12,18 (s, 1H).
N-(5-(2-methoxybenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl)-[4-(lpyrrolidin-2on)]fenylacetamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,00 - 2,10 (m, 2H), 2,45 (t, 2H), 2,55 - 2,65 (m, 2H), 3,30 3,45 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,80 (t, 2H), 4,00 - 4,45 (m, 2H), 6,90 - 7,15 (m, 4H), 7,30 - 7,40 (m, 2H), 7,50 - 7,60 (m, 2H).
184
N-ethyl-N'- {3 - [2-(4-fenyl-3 -fluorfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 c]pyrazol-5-yl}močovina ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 0,95 (t, 3H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95 - 3,05 (m, 2H), 3,40 - 3,60 (m, 2H), 3,95 (m, 1H), 4,10 - 4,22 (m, 2H), 6,45 (t, 1H), 7,25 - 7,55 (m, 8H).
N-isopropyl-N'-{3-[2-(4-fenyl-3-fluorfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 3H), 3,40 - 3,60 (m, 2H), 3,70 (m, 1H), 4,08 - 4,22 (m, 2H), 6,15 (t, 1H), 7,22 - 7,57 (m, 8H).
N-butyl-N'- {3 - [2-(4-fenyl-3 -fluorfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 0,82 (t, 3H), 1,18 - 1,28 (m, 2H), 1,30 - 1,38 (m, 2H),1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95 - 3,02 (m, 2H), 3,40 - 3,60 (m, 2H), 3,90 (m, 1H), 4,10 - 4,20 (m, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,25 - 7,58 (m, 8H).
N-{5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-2-(3-fluor-4-fenyl-fenyl)propanamid ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,40 (d, 3H), 2,75 (bs, 2H), 3,80 (bs, 2H), 3,90 (m, 1H), 4,40 - 4,60 (m, 2H), 6,60 (bs, 1H), 6,95 (bs, 1H), 7,25 - 7,55 (m, 8H), 7,80 (bs, 1H).
N-isopropyl-N'-{3-(l-methylindol-3-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina, ‘H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,65 - 3,75 (m, 6H), 4,15 (s, 2H), 6,12 (d, 1H), 7,00 (t, 1H), 7,12 (t, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,60 (d, 1H).
NN,-isopropyl-N'-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina ‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H),
3,45 - 3,55 (m, 4H), 3,65 - 3,75 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,15 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,80 - 6,88 (m, 3H).
N,N-dimethyl-N'-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3a ·
185
-c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,65 (t, 2H), 2,70 (s, 6H), 3,48 (s, 2H), 4,00 (s, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,75 (d, 1H), 6,80 - 6,88 (m, 3H).
N-ethyl-N'- {3 -(2-(6-metoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5-yl [močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 0,95 (t, 3H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95 - 3,05 (m, 2H),
3,40 - 3,60 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,10 - 4,22 (m, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,65 - 7,82 (m, 3H).
N-isopropyl-N'- {3 -(2-(6-metoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydro-pyridin[4,3 -c]pyrazol-5-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 1,00 - 1,05 (m, 6H), 1,45 (d, 3H), 2,53 (t, 2H), 3,40 - 3,60 (m, 2H), 3,65 - 3,75 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,05 - 4,22 (m, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,70 - 7,81 (m, 3H).
N-butyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl[ močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 0,82 (t, 3H), 118 - 1,28 (m, 2H), 1,30 - 1,40 (m, 2H), 1,45 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,90 - 3,00 (m, 2H), 3,40 - 3,60 (m, 2H), 3,85 (s, 3H),3,95 (m, 1H), 4,08 4,22(m, 2H), 6,41 (t, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,70 - 7,80 (m, 3H).
N-benzyl-N'-{3-(2-(6-metoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl[ močovina, 'H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 1,42 (d, 3H), 2,58 (t, 2H), 3,45 - 3,65 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,10 - 4,30 (m, 2H), 7,10 (t, 1H), 7,15 - 7,30 (m, 7H),7,45 (d, 1H), 7,70 - 7,80 (m, 3H).
N-fenyl-N'-{3-(3-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm:2,7 (m), 3,7 (m), 4,4 (s), 6,9 - 8,6 (m).
N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 0,7 (m), 1,8 (m), 2,6 (m), 3,4 (m),4,0 (s), 7,5 - 7,8 (m).
« · · « • · 9 9
186
N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,75 (m), 4,35 (s), 7,35 - 9,0 (m).
N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}]benzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,4 (m), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,3 - 8,0 (m).
N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,65 (m), 4,05 (m), 7,4 - 8,0 (m).
N-{5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 4,15 (s), 4,4 (s), 7,3 - 8,0 (m).
N-{5-(4-fluorbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,4 (m), 4,1 (s), 7,4 - 8,2 (m).
N- {5 -(3 -trifluormethy lbenzen)sulfony 1-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3 -y 1} -3 -brombenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,5 (m), 4,2 (s), 7,4 - 8,2 (m).
N- {5-(4-toluensulfonyl)-4,5,6,7 -tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3 -yl} -3-brómbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,3 (m), 4,0 (s), 7,4 - 8,2 (m).
N-{5-(4-metoxybenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brombenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,3 (m), 3,8 (s), 4,0 (s), 7,1 - 8,2 (m).
N- {5 -(4-terc. butylbenzen) sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3 -y 1} -3 brombenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s), 2,7 (m), 3,3 (m), 4,1 (s), 7,4 - 8,2 (m).
N-{5-(4-chlorbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3brombenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,4 (m), 4,1 (s), 7,4 - 8,2 (m).
187
N- {5-(2-naftalen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3 -yl}-3 -brombenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 3,6 (m), 4,3 (s), 7,4 - 8,6 (m).
N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,75 (m), 3,9 - 4,1 (2s), 4,35 - 4,5 (2s), 6,8 - 7,1 (m).
N- {5-(2-tienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-3-yl} -3 -metoxybenzamid, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,6 (m), 3,75 (m), 3,8 (s), 3,9 - 4,1 (2s), 4,35 - 4,5 (2s), 6,8 7,6 (m).
N-[5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4terc.butylbenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,3 (s), 2,75 (m), 4,4 (s), 6,0 (s), 6,9 - 7,6 (m).
N- [5 -(1,3 -benzodioxol-5 -ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin [4,3 -c]pyrazol-3 -y 1] -3 -metoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,75 (m), 3,6 (m), 3,8 (s), 4,4 (s), 6,0 (s), 6,9 - 7,6 (m).
N-[5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,7 (m), 4,4 (s), 6,0 (s), 6,9 - 7,8 (m).
N-[5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,95 - 2,05 (2s), 2,55 - 2,65 (2m), 3,55 - 3,75 (2m), 4,3 - 4,4 (2s), 7,0-7,8 (m).
N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,5 - 2,65 (2m), 3,5 - 3,7 (2m), 3,8 (s), 4,35 - 4,5 (2s), 7,1 - 7,6 (m).
N-benzyl-N'- {3 -(3 -methoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5 188 « ·
-yl} močovina, ’Η-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,65 (m), 3,65 (m), 3,8 (s), 4,15 - 4,3 (m), 7,1 - 7,6 (m).
N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid, ’Η-NMR. (DMSO-d6) δ ppm: 2,6 (m), 3,4 (m), 3,8 (s), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,1 - 7,6 (m).
N-isopropyl-N'- {3 -(3 -methoxy-benzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,0 (d), 2,6 (m), 3,55 (m), 4,2 (s), 7,1 - 7,6 (m).
N,N-dimethyl-N'-{3-(2-fenylthiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol- 5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 2,60 - 2,75 (m, 6H), 3,30 (t, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,10 (s, 2H),
7,40 - 7,55 (m, 4H), 7,85 - 7,95 (m, 2H).
N-isopropyl-N'-{3-(2-fenyl-l,3-thiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 1,02 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,55 (t, 2H), 3,65 - 3,88 (m, IH), 3,95 (s, 2H), 4,20 (s, 2H), 6,15 (d, IH), 7,40 - 7,55 (m, 4H), 7,88 - 7,98 (m, 2H).
N-ethyl-N'-{3-(4-fluorbenzoamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina, Ή-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,08 - 7,34 (m, 4H), 4,17 (s, 2H), 3,58 - 2,7 (6H), 1,00 (m, 3H).
Příklad 16
Příprava N-{3-fenylacetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4c] pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočoviny
Roztok fenylacetylchloridu (24,08 mmol, 3,18 ml) v 10 ml bezvodého dichlormethanu se po kapkách přidal k N-{3-amino-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovině (3,01 mmol, 3,5 g) předtím nabobtnalé v 90 ml bezvodého dichlormethanu a 16,5 ml DIEA (96,32 mmol). Výsledná
189 suspenze se jemně míchala při 22 °C po dobu 18 hodin. Pryskyřice se potom přefiltrovala, promyla dichlormethanem a methanolem a vysušila ve vakuu.
Analogicky se můžou připravit i následující sloučeniny použitím příslušného acylchloridu:
N-{3-(2-naftalen)acetamido-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(3-brom)benzamido-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-fluor)benzamido-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmoČovina
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina
Příklad 17
Příprava N-{3-substituovaných-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-mehylpolystyrenmočovin
Reagováním sloučenin z příkladu 16 s trifluoroctovou kyselinou jak je popsané v příkladu 7 se můžou získat následující sloučeniny:
N- {3 -fenylacethyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N- {3 -(2-naftalen)acetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(3-brom)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-fluor)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'190
-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
Příklad 18
Příprava N-{3,5-substituovaných-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'methylpolystyrenmočovin
Reagováním sloučenin z příkladu 16 s trifluoroctovou kyselinou jak je popsáno v příkladě 7 se mohou získat následující sloučeniny:
N- {3 -fenylacetyl-5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(2-naftalen)acetamido-5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina
N-{3-(3-brom)benzamido-5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihy dropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina N-{3-(4-fluor)benzamido-5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina
N-{3-fenylacetyl-5-(2-thienyl-acetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(2-naftalen)acetamido-5-(2-thienyl-acetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N- {3 -(3 -brom)benzamido-5 -(2-thieny l-acetyl)-6,6-dimethy 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-1 -y 1} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karboxy-terc.botoxy)-5-(2-thienyl-acetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina N-{3-(4-fluor)benzamido-5-(2-thienyl-acetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina
191
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-(2-thienyl-acetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl},Ν'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-fenylacetyl-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina
N-{3-(2-naftalen)acetamido-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
N- {3 -(3 -brom)benzamido-5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihy dropyrrolo [3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočo vina N-{3-(4-fluor)benzamido-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-fenylacetyl-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina
N-{3-(2-naftalen)acetamido-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina
N-{3-(3-brom)benzamido-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karboxy-terc.botoxy)-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl -4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina N-{3-(4-fluor)benzamido-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-fenylacetyl-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(2-naftalen)acetamido-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina
N- {3 -(3 -brom)benzamido-5 -atylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -y 1} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karbo-terc.butoxy)-5-ethylaminokarbonyl-6,6-dimethyl192
-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-fluor)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina
N-{3-fenylacetyl-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(2-naftalen)acetamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
N- {3 -(3 -brom)benzamido-5 -butylaminokarbony 1-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-cyklopropankarboxamido-5-(karboxy-terc.botoxy)-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl],N'-methylpolystyrenmočovina N-{3-(4-fluor)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4— -cjpyrazol-1 -yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-butylaminokarbonyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4— -c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
Příklad 19
Příprava 6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazolových derivátů
Alkalickou hydrolýzou sloučenin z příkladu 18 podle postupu popsaného v příkladě 11 se mohou získat následující sloučeniny:
N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalen)acetamid
N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-brom)benzamid
N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid
N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid
N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-(4-terc.butyl)benzamid
N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid
N- {5-acetyl-6,6-dimethy 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -(2-naftalen)acetamid • ·
193
N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-brom)benzamid 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 8,2 (t); 7,7 - 8,0 (m); 4,6 (s); 2,0 (s); 1,61 (s). N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-(4-fluor)benzamid N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc.butyl)benzamid N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid N- {5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -(2naftalen)acetamid 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8 (m); 7,4 - 7,6 (m); 7,2 - 7,3 (m); 4,6 (s); 1,6 (s).
N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-brom)benzamid
N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3-yl} cyklopropankarboxamid 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,4 - 7,6 (m); 6,8 - 7,0 (m); 4,6 (s); 3,9 (s); 0,8 (m).
N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid
N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-(4-terc.butyl)benzamid
N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid
N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalen)acetamid
N- {5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -(3 -brom)acetamid
N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl] cyklopropankarboxamid
N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid
N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc.butyl)benzamid
N-ethyl-N'-{3-fenylacetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina N-ethyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl] močovina 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8 (m); 7,4 - 7,6 (m); 7,2 - 7,3 (m); 4,3 (s); 1,6 (s); 1,0 (t).
194
N-ethyl-N'-{3-(3-brom)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina
N-ethyl-N'-{3-cyklopropankarboxamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5yl} močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 4,6 (s); 1,75 - 7,85 (m); 1,6 (s); 1,0 (t).
N-ethyl-N'-{3-(4-fluor)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5yl} močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 8,2 (m); 7,2 - 7,4 (m); 4,5 (s); 3,0 - 3,2 (m); 1,6 (s); 1,1 (t)·
N-ethyl-N'-{3-(4-terc.butyl)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5yl} močovina ‘H-NMR (DMSO-d6) δ ppm: 8,0 (d); 7,8 (d); 4,6 (s); 3,0 - 3,2 (m); 1,6 (s); 0,9 (t). N-butyl-N'-{3-fenylacetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina N-butyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,8 - 8 (m); 7,4 - 7,6 (m); 4,3 (s); 1,6 (s); 0,9 (t).
N-butyl-N'-{3-(3-brom)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina
N-butyl-Ν'-{3-cyklopropankarboxamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 4,6 (s); 3,0 (t); 1,6 (s); 0,9 (t).
N-butyl-N'-{3-(4-fluor)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 - 8,2 (m); 7,2 - 7,4 (m); 4,5 (s); 3,0 - 3,2 (m); 1,6 (s); 1,2 1,6 (m); 0,9 (t).
N-butyl-N'-{3-(4-terc.butyl)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina ‘H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 8,0 (d); 7,8 (d); 4,5 (s); 3,0 - 3,2 (m); 1,6 (s); 0,9 (t).
Příklad 20
Příprava N-{3-(terc.butylbenzamido)-6-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]· pyrazol-1 -yl} ,Ν'-methylpoly styrenmoČoviny • · · ·
195
Roztok terc.butylchloridu (24,08 mmol, 4,5 ml) v 10 ml bezvodého dichlormethanu se po kapkách přidal k N-{3-amino-6-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovině (3,01 mmol, 3,5 g) předtím nabobtnalé v 90 ml bezvodého dichlormethanu a 16,5 ml DIEA (96,32 mmol). Výsledná suspenze se jemně míchala při 22 °C po dobu 18 hodin. Pryskyřice se potom přefiltrovala, promyla dichlormethanem a methanolem a vysušila se ve vakuu.
Příklad 21
Příprava N-{3-(terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočoviny
Reagováním N-{3-(terc.butylbenzamido)-6-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočoviny s trifluoroctovou kyselinou jak je popsané v příkladu 7 se může získat N-{3-(terc.butylbenzamido)-6-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-l-yl},N methylpolystyrenmočovina.
Příklad 22
Příprava N- {3 -(terč. butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahy dropyridin- [3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočoviny
Reagováním N-{3-(terc.butylbenzamido)-6-(karbo-terc.butoxy)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočoviny s příslušnou karboxylovou kyselinou, isokyanátem nebo sulfonylchloridem podle postupů popsaných v příkladech 8, 9, 10 se mohou získat následující sloučeniny:
N- {3 -(4-terc. butylbenzamido)-6-isopropylaminokarbony 1-4,5,6,7-tetrahydropyridin- [3,4-c]pyrazol-3-yl],N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-6-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl} ,Ν'-methy lpoly styrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-6-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'196
ΦΦΦΦ ♦ φφ Φ··· φφ φφφφ φφφ φφ φ φφ φ φ φ φφφ φφφ • φφφφ φφφφ φ φφ φ φφφφ φφφφ φφ φφφ φφ φφ φφ φφ
-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-6-methansulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl},Ν'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-6-ethylaminokarbonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl},Ν'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-6-(3-methyl)butyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3 -yl 1 ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-6-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-6-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl} ,Ν'-methylpoly styrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl} ,N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
Příklad 23
Příprava {3-(4-terc.butylbenzamido)-6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-6-ylových derivátů
Alkalickou hydrolýzou sloučenin z příkladu 22 podle postupu popsaného v příkladu 11 se mohou získat následující sloučeniny:
N-isopropyl-N'-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-6-yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,90 - 7,47 (m, 4H); 4,41 (s, 2H); 3,75 (m, IH); 3,47 (m, 2H); l,3(s,9H); 1,04 (6H).
N-{6-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-de) δ ppm: 7,9 - 7,47 (m, 4H); 4,58 (m, 2H); 4,04 (s, 2H); 3,71 (m, 2H); 2,44 (m,2H); 1,3 (s, 9H).
N- {6-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-terc.butylbenzamid, ·· · · «* «·« · • * ·
1' · · · · · * ♦ · lv / ♦·· · · · · » · · « ·· «» · ·· »· «· · 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,47 (m, 4H); 4,3 (s, 2H); 3,40 (m, 2H); 2,94 (s, 3H); 2,52 (m,2H), 1,30 (s,9H).
N-ethyl-N'- {3 -(4-terc. butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin- [3,4-c]pyrazol-6yl} močovina, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,47 (4H); 4,41 (s, 2H); 3,49 - 3,04 (m, 4H); 2,38 (m, 2H); 1,30 (s,9H); 1,01 (t, 3H).
N-{6-(3-methyl)butyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,91 - 7,47 (m, 4H); 4,56 (s, 2H); 3,62 - 2,27 (m, 6H); 1,30 (s, 9H); 0,88 (m, 6H).
N-{6-(2-íuroyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,91 - 6,62 (m, 7H); 3,82 (m, 2H); 2,56 (m, 2H); 1,30 (s, 9H).
N- {6-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 7,90 - 7,29 (m, 9H); 4,6 (2H); 3,8 (s, 2H); 3,68 (m, 2H); 2,4 (m, 2H); 1,30 (s,9H).
N-{ 6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid
N-{6-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dg) δ ppm: 8,9 - 7,47 (m, 10H); 4,6 (2H); 3,56 (m, 2H); 2,26 (m, 2H); 1,30 (s, 9H).
Příklad 24
Příprava N-{3-(4-terc.butyl)benzamido)-5-(3-methylbutyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methylpolystyrenmočoviny
N- {3 -(4-terc. butyl)benzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1 -yl} ,N'-methyl-
• Φ <···· ·· ·5*« • Φ 9 9 9 · • · * 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9
9 9 Φ · 9 9 9 ·· 99 ·« 99 polystyrenmočovina (0,086 mmol, 100 mg) se nabobtnala ve 4 ml bezvodého DMF/EtOH (3:1) a reagovala s isovaleraldehydem (0,86 mmol, 74,1 mg) a boro-pyridinomovým komplexem (BAP) (0,86 mmol, 79,9 mg). Směs se jemně protřepávala v dusíkové atmosféře 4 dni při 22 °C. Potom se pryskyřice přefiltrovala, promyla s DMF/EtOH, DCM a MeOH a vysušila ve vakuu.
Analogicky se mohou připravit následující sloučeniny:
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-(2-fenylethyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl},N'-methylpolystyrenmočovina
N-{3-(4-terc.butyl)benzamido-5-[2-(2-thienyl)ethyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} ,Ν'-methy lpolystyrenmočovina
Příklad 25
Příprava 3-(terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-alkylderivátů
Alkalickou hydrolýzou sloučenin z příkladu 22 podle postupu popsaného v příkladě 11 se získali následující sloučeniny:
N-{5-isopentyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 4,0 - 3,8 (m); 1,7 - 1,6 (m); 1,5 1,4 (m);l,30(s); 0,90 (d).
N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-d6) 5 ppm: 7,9 - 7,8 (m); 7,5 - 7,4 (m); 7,3 - 7,1 (m); 4,0 - 3,8 (m); 3,1 2,8 (m); 1,30 (s).
N-[5-(2-thien-2-ylethyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc. butylbenzamid, 'H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,92- 6,92 (m, 7H); 3,2 (m, 4H); 1,3 (9H).
·
199
Příklad 26
Příprava 5-terc.butylesteru-l-ethylesteru 3-amino-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l,5dikarboxylové kyseliny
Roztok ethylchlorkarbonátu (8,9 ml, 93 mmol) v THF (250 ml) se pomaly přidal ke směsi terc.butylesteru-3-amino-4,6-dihydro-l//-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-karboxylové kyseliny (20 g, 89 mmol) a DIE A (92 ml, 528 mmol) v THF (500 ml) při 0 až 5 °C. Reakce se udržovala na stejné teplotě po dobu dvou hodin, potom se dosáhla teplota zpětného toku a míchala přes noc. Získaná směs se odpařila do sucha ve vakuu. Výsledný zbytek se extrahoval s AtOEt a vodou. Organická fáze se oddělila, vysušila nad síranem sodným a odpařila do sucha. Směs se čistila rychlou chromatografií (eluent : ethylacetát/cyklohexan 4/6 až 7/3) za vzniku 19 g (72 % výtěžek) sloučeniny uvedené v názvu jako bílé pevné látky.
Příklad 27
Příprava 5-terc.butylesteru-l-ethylesteru-3-(2-naftalen-2-yl-propionylamino)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l,5-dikarboxylové kyseliny
Kroztoku 2-naftalen-2-ylpropionové kyseliny (1,48 g, 7,4 mmol) v DCM (40 ml) se po kapkách přidal DMF kat., (CoCl)2 (0,83 ml, 9,65 mmol) v DCM (10 ml). Směs se míchala při teplotě zpětného toku po dobu 30 minut. Reakční směs se koncentrovala za vakua, zředila dvakrát toluenem a znovu koncentrovala. Roztok získaného acylchloridu v THF (40 ml) se pomalu přidal ke směsi 5-terc.butylesteru-l-ethylesteru 3-amino-4,6-dihydropyrrolo[3,4c]pyrazol-l,5-dikarboxylové kyseliny (2,0 g, 6,75 mmol) a DIEA (5,8 ml, 33,3 mmol) v THF (40 ml) při 0 až 5 °C. Dosáhlo se teploty zpětného toku a míchalo se přes noc. Směs se přefiltrovala a roztok se odpařila do sucha ve vakuu. Výsledný zbytek se rozpustil v DCM a získaný roztok se promyl dvakrát solankou, vysušil do sucha přes síran sodný, přefiltroval a odpařil do sucha. Surový produkt se čistil okamžikovou chromatografií (eluent : ethylacetát/cyklohexan 3/7 potom 4/6) za vzniku 3,0 g (93% výtěžek) sloučeniny z názvu jako bílé pevné látky.
200 • · ·
Příklad 28
Příprava ethylesteru-3-(2-naftalen-2-ylpropionylamino)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazol-1-karboxylové kyseliny
2,5 g (5,2 mmol) 5-terc.butylesteru-l-ethylesteru 3-(2-naftalen-2-yl-propionylamino)4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l,5-dikarboxylové kyseliny v 15 ml DCM se upravilo se 16 ml (1:1) TFA/DCM. Reakční směs se míchala 30 minut a odpařila se do sucha. Výsledný zbytek se rozpustil v DCM a roztok bol se promyl se solankou a potom se upravil s vodným NaHCCh. Získaná sraženina se přefiltrovala, promyla vodou a DCM, a potom se vysušila za vakua za vzniku 2,0 g (kvantitativní výtěžek) sloučeniny z názvu.
Příklad 29
N-{5-piperidin-l-yl)karbamoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid
Roztok 4-nitrofenylchlorformátu (0,213 g, 1,06 mmol) v suchém THF (10 ml) se po kapkách přidal k roztoku ethylesteru-3-(2-naftalen-2-yl-propionylamino)-5,6-dihydro-4Hpyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-karboxylové kyseliny (0,4 g, 1,06 mmol) a DIEA (0,184 ml, 1,06 mmol) v suchém THF (10 ml). Výsledná suspenze se míchala při pokojové teplotě po dobu asi 4 hodin. Po odpaření rozpouštědel se reakční směs rozpustila v DCM, promyla vodou, vysušila přes síran sodný a odpařila na žlutou pevnou látku (0,55 g, kvantitativní výtěžek). Pevná látka se rozpustila v acetonitrilu (15 ml), upravila s 4-DMAP (130 mg, 1,06 mmol) a piperidinem (2,75 mmol, 0,27 ml). Reakční směs se refluxovala po dobu 24 hodin, odpařila, rozpustila v DCM, promyla IN NaOH, solankou, 0,1 N HCl, solankou, vysušila přes síran sodný, přefiltrovala a odpařila. Sloučenina z názvu se získala po chromatografickém čištění na silikagelu použitím DCM/MeOH 95:5 jako eluentu (0,115 g, 26% výťažok).
‘H-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 1,5 (m).
Analogicky se mohou připravit následující deriváty vycházejíc z příslušného aminu:
N,N-dimethyl-N'-{3-(2-naftalen-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina, ···· β ·· ···· · · ···· • · · · · · · · * • · · · · · · ·
201 ·· · · · ♦ · · · · · ·· ··· ·· ·· · · ·· ’Η-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 7,8 - 7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 2,8 (s); 1,5 (d).
N,N-dimethyl-N'-{3-(2-fenylthiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol- 5-yl} močovina ’Η-NMR (DMSO-dó) δ ppm: 2,60 - 2,75 (m, 6H)); 3,30 (t, 2H); 3,82 (s, 2H); 4,10 (s, 2H);
7,40 - 7,55 (m, 4H); 7,85 - 7,95 (m, 2H).
Příklady formulací
Příklad 1: Suché kapsle
5000 kapslí, každá s obsahem 0,25 g jedné se sloučenin obecného vzorce I uvedených v předcházejících příkladech jako aktivní složka, se připraví následujícím způsobem:
aktivní složka 1250 g
- talek 180 g
- obilní škrob 120 g stearat horečnatý 80 g laktóza 20 g
Postup přípravy: Uvedené práškové substance se protlačují přes síto s oky o velikosti 0,6 mm. Díly o velikosti 33 g směsi se přenesou do želatinových kapslí pomocí plnícího stroje pro kapsle.
Příklad 2: Měkké kapsle
5000 kapslí, každá s obsahem 0,05 g jedné se sloučenin vzorce I uvedených v předcházejících příkladech jako aktivní složka, jsou připravené následujícím způsobem:
aktivní složka 250 g lauroglykol 2 litry
Postup přípravy: Prášková aktivní složka se suspendovala v lauroglykolu (propylenglykollaurát, Gattefoss S.A., Saint Priest, Francie) a rozemlela v mokrém mlýně na velikost částic asi 1 až 3 mg. Díly po 0,419 g směsi se potom přenesly do měkkých želatinových kapslí pomocí plnícího stroje pro kapsle.
202
Příklad 3: Měkké kapsle
5000 kapslí, každá s obsahem 0,05 g jedné se sloučenin vzorce I uvedených v předcházejících příkladech jako aktivní složka, se připraví následujícím způsobem:
aktivní složka 250 g
- PEG 400 1 litr
- Tween 80 1 litr
Postup přípravy: Prášková aktivní složka se suspenduje v PEG 400 (polyethylenglykol s Mr mezi 380 a asi 420, Sigma, Fluka, Aldrich, USA) a Tween'80 (polyoxyethylensorbitanmonolaurát, Atlas Chem. Inc., USA, dodávaný Sigma, Fluka, Aldrich) a pomletý v mokrém mlýně na velikost částic asi 1 až 3 mg. Díly po 0,43 g směsi se potom přenesly do měkkých želatinových kapslí pomocí plnícího stroje pro kapsle.

Claims (27)

00. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -3,4-dimethoxybenzamid, 220 301. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid, 302. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid, 303. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftylacetamid, 304. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid, 305. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid, 306. N- {5-benzy 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopropankarboxamid, 307. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid, 308. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid, 309. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid, 310. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid, 311. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid, 312. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid, 313. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}-3-methyl-2-furoamid, 314. N-{ 5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid, 315. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid, 316. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid, 317. N- {5-benzy 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -w-toluamid, 318. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluamid, 319. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid, 320. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid, 321. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid, 322. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid, 323. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid, 324. N-{5-benzy 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}thiofen-2-acetamid, 325. N-{5-benzy 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid, 326. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid, 327. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid, PATENTOVÉ NÁROKY II » · ♦ · · * · · I 203
1. N-{8-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
1. Bicyklopyrazolová sloučenina obecného vzorce I kde R a R1 jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou atom vodíku nebo případně substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR', CONR R , -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R a R jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku nebo případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, C3 až Ce cykloalkylu nebo aryl(Ci až C ójalkylu nebo R' a R dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec,
Ra, Rb, Rc a Rd jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku, případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, aryl(Ci až C 6)alkylu nebo skupiny -CH2OR , kde R' je definováno výše, nebo Ra a Rb a/nebo Rc a Rd společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojena, tvoří případně substituovanou C3 až Ce cykloalkylovou skupinu, man jsou obe nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 2, za předpokladu že součet m + n je menší nebo rovný 2 (m + n < 2), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
2. N- {5-aminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -m-toly lacetamid,
753. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3, 4-c]pyrazol-3-yl]-/?-tolylacetamid,
754. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
755. N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
756. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-p-anisamid,
757. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
758. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -2-fluorfenylacetamid,
2 8. N- {5-benzy 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -4-kyanbenzamid,
329. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5'-cinnamamid,
330. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-t/.s-cinnamamid,
331. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
332. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
2. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-3-yl}fenylacetamide, N-benzyl-N-{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
2. Sloučenina podle nároku 1, ve které R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R , -COR', ·· ··♦· ·· · · · · ··· ·· · ·· · • · ··· ···
204 «· · ···· «··· «· ··· ·· ·· ·· · ·
-CONHR', -CONR R , -SO2R', -SO2NHR' nebo -SO2NR'R, kde R' a R' jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Có alkylu, arylu, C3 až Ce cykloalkylu nebo aryl(Ci až Cójalkylu, nebo R a R dohromady tvoří C4 až C 6 alkylenový řetězec,
Ra a Rb jsou stejné nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku nebo přímého nebo rozvětveného Ci až C3 alkylu nebo dohromady s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojena, tvoří C3 až Ce cykloalkylovou skupinu,
Rc a Rd jsou obě atomy vodíku, m je 0 nebo 1, n je 0 nebo 1.
Sloučenina podle nároku 1, ve které R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R , -COR , -CONHR',-CONR R , -SO2R', -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R' a R'' jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, C3 až Có cykloalkylu nebo aryl(Ci až Có)alkylu nebo R' a R'' dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec,
Ráje vodík, Rb je skupina -CH2OR', kde R' je definováno výše,
Rc a Rd jsou obě atomy vodíku, m je 0 nebo 1, njeO.
3. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -p-tolylacetamid,
634. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-o-anisamid,
635. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3231
-methoxybenzamid,
636. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
637. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
638. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
639. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
640. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
641. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
642. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
643. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
644. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
645. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
646. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
647. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidinpropionamid,
648. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
649. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
650. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}-1 -naftoamid,
651. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
652. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
653. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4acetamidobenzamid,
654. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
655. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
656. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
232 • · · · • · · • · · · · • · · · · • · · ·
657. N-{5-benzylaminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}-3,5-dimethoxybenzamid,
658. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thenoyl)propionamid,
659. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
660. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-l-naftylacetamid,
661. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-fenylbenzamid,
662. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} acetamid,
663. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropankarboxamid,
664. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-isobutyramid,
665. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -cyklopentankarboxamid,
666. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
667. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
668. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]nikotinamid,
669. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
670. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methyl-2 -furoamid,
671. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
672. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl } thiofen-3 -karboxamid,
673. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
674. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?z-toluamid,
675. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-y>-toluamid,
676. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
677. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
678. N- {5-benzoylaminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-fluorbenzamid,
679. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
233
680. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid,
681. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)thiofen-2-acetamid,
682. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)thiofen-3-acetamid,
683. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)fenylpropiolamid,
684. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3-kyanbenzamid,
685. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-4-kyanbenzamid,
686. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-írans-cinnamamid,
687. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-cz'5-cinnamamid,
688. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
689. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3-(4-pyridyl)akrylamid,
690. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
691. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-o-tolylacetamid,
692. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-zw-tolylacetamid,
693. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-/z-tolylacetamid,
694. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-o-anisamid,
695. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
696. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-/?-anisamid,
697. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)fenoxyacetamid,
698. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
699. N-{ 5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -3 -fluorfenylacetamid,
700. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-4-fluorfenylacetamid,
701. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3-(2-thienyl)akrylamid,
702. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl )-3-(3-thienyl)akrylamid,
703. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid, » · «··· ·· · '
234
704. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
705. N- {5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -3-chlorbenzamid,
706. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
707. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
708. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
709. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
710. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
711. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
712. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
713. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
714. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -2,5-dimethoxybenzamid,
715. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
716. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
717. N- {5-benzoylaminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -3,5 -dimethoxybenzamid,
718. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2— -thenoyl)propionamid,
719. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
720. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
721. N-{5-benzoylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
722. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
723. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
724. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
725. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
726. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
727. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
728. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} nikotinamid,
729. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
235
730. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
731. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
732. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
733. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
734. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-ff7-toluamid,
735. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-/?-toluamid,
736. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]fenylacetamid,
737. N-{5-aminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo [3, 4-c] pyrazol-3-yl}salicylamid,
3 8. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -methoxybenzamid,
339. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
340. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
341. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-ťluorfenylacetamid,
342. N- {5-benzy 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
343. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid,
344. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
345. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
46. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)-propanamid,
47. N- {5-benzy 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-chlorbenzamid,
348. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
349. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
350. N-{5-benzy 1-4,6-dihy dropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidinpropionamid,
351. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -2-acetylbenzamid,
352. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
353. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftoamid,
354. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
55. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}-3-benzoylpropionamid,
356. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-acetamidobenzamid,
357. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
58. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
359. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
360. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
361. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
362. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftylacetamid,
363. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
364. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
365. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
66. N- {5-feny lethy 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} cyklopropankarboxamid,
367. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
368. N-{5-fenylethy 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}cyklopentankarboxamid,
222 • · » «· · · · · * « η · • · * · » · · * · • · · · »·
369. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} benzamid,
370. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
371. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
72. N- {5-fenylethy 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} isonikotinamid,
373. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
374. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
375. N-{5-fenyl ethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
376. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
377. N-{5-fenylethy 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-toluamid,
378. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluamid,
379. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
380. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} salicylamid,
381. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
382. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
383. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
384. N-{5-fenylethyl-4,6-dibydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
385. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
386. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
387. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
388. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
389. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinnamamid,
390. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-czó'-cinnamamid,
391. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
392. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
393. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
394. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
395. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-tolylacetamid,
396. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylacetamid,
397. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
398. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
399. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
400. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
401. N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -2-fluorfenylacetamid,
402. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid, « · • · β« ·· · · * « · · · · · · · ~ ~~ ···· 0 0 0 0
223 ·· · ···· * · ·
0 0 0 0 ·» · <· * · ·*
403. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
404. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
405. Ν-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
406. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
407. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
408. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
409. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
410. N- {5-fenylethy 1-4,6-dihy dropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -1-piperidinpropionamid,
411. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
412. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
413. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
414. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
415. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
416. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
417. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
418. N- {5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
419. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
420. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
421. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
422. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
423. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
424. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
425. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)acetamid,
426. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
427. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
428. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
429. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
430. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
431. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
432. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
433. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
434. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
435. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-karboxamid,
436. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid, « ·
224
437. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-zw-toluamid,
438. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/z-toluamid,
439. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]fenylacetamid,
440. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
441. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
442. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
443. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
444. N- {5-methansulfony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} thiofen-2-acetamid,
445. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
446. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
447. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
448. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-kyanbenzamid,
449. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinnamamid,
450. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5-cinnamamid,
451. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
452. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akrylamid,
453. N-{5-methansulfbnyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
454. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
455. N- {5-methansulfony 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}-zw-toly lacetamid,
456. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-/?-tolylacetamid,
457. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-o-anisamid,
458. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
459. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/z-anisamid,
460. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
461. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
462. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
463. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid,
464. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)akrylamid,
465. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(3-thienyl)-krylamid,
466. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)propanamid,
467. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid,
468. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
469. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
470. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid, • · ·
225
471. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
472. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
473. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
474. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
475. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
476. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
477. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
478. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[314-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
479. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
480. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
481. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
482. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
483. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
484. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
485. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
486. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
487. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
488. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
489. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
490. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
491. N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} nikotinamid,
492. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
493. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
494. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-2-karboxamid,
495. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-thiofen-3-karboxamid,
496. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-toluamid,
497. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluamid,
498. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
499. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
500. N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorbenzamid, • · · ·
501. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
502. Ν-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}thiofen-2-acetamid,
503. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
504. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-fenylpropiolamid,
505. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
506. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
507. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinnamamid,
508. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5—cinnamamid,
509. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
510. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
511. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
512. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
513. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-zzz-tolylacetamid,
514. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-g-tolylacetamid,
515. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
516. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
517. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
518. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
519. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
520. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
521. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
522. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
523. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
524. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
525. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-chlorbenzamid,
526. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
527. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
528. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidinpropionamid.
227
529. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
530. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
531. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
532. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
533. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
534. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
535. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
536. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
537. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
538. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
539. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
540. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
541. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -naftylacetamid,
542. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
543. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
544. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
545. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
546. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
547. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cJpyrazol-3-yl}benzamid,
548. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
549. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
550. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
551. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
552. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
553. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
228
554.
555.
556.
557.
558.
559
560
561
562.
563.
564
565
566
567
568
569
570
571
572
573
574
575
576
577
578
579
580
581
582
583
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-toluamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydiOpyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} fenylpropiolamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5—cinnamamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz5-cinnamamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-tolylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
229
584. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
585. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
86. N- {5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -3 -chlorbenzamid,
587. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
3 5. N- {5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -m-tolylacetamid,
336. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-p-tolylacetamid,
337. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-o-anisamid,
3 3. N- {5-benzy 1-
• ·· · · · · 4 • · · » · · ··
-chlorbenzyl)močovina,
966. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
967. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
968. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N '-(4-chlorbenzyl)močovina,
969. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
970. N-(5-(l-naftalenkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fenoxybenzamid,
971. N-(5-(l-naftalenkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-terc.butylbenzamid,
972. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid,
973. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)propanamid,
974. N-(5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-3 -y 1)-2-(3 -fluor-4-fenylfenyl)propanamid,
975. N-(5-(2-methoxybenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2 -naftalen)acetamid,
976. N-(5-(2-methoxybenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-[4-(l-pyrrolidin-2-on)]fenylacetamid,
977. N-(5-(2-methoxyfenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid,
978. N-(5-(4-fluorbenzoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid,
979. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydro-177-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-yl)-3-fluorbenzamid,
980. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalen)acetamid,
981. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid,
982. N-(5-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid,
983. N-(5-aminokarbonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid,
984. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(4-fenyl)fenylacetamid,
985. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fluorbenzamid,
986. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-3-fenoxybenzamid,
987. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fluorbenzamid,
988. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-fenoxybenzamid, •··· · ·· ··«· ·· ····
243 » · ·«·· ···· ·· · · · · · · · · · ··
989. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-4-terc.butylbenzamid,
990. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)acetamid,
991. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)benzamid,
992. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)cyklopropankarboxamid,
993. N-(5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid,
994. N-(5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)cyklopropankarboxamid,
995. N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)-(2-naftalen)acetamid,
996. N-(5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl)fenylacetamid,
997. N,N-dimethyl-N'-{3-(2-fenylthiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
998. N,N-dimethyl-N'-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
999. N,N-isopropyl-N'-{3-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1000. N-[5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxyb enzamid,
1001. N-[5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid,
1002. N-[5-( 1,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid,
1003. N-[5-(l,3-benzodioxol-5-ylkarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4terc.butylbenzamid,
1004. N-[5-(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
1005. N-[5-(2-fenylacetyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c] pyrazol-3-yl]- benzamid,
1006. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-brombenzamid,
1007. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
1008. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
1009. N-[5-(benzylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
1010. N- [5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
1011. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
1012. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid, • · · ·
1013. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
1014. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
1015. N-[ 5-(methylsulfony 1 )-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c] pyrazol-3 -y 1 ]-4terc.butylbenzamid,
1016. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
1017. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
1018. N-[5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -yl]cyklopropankarboxamid,
1019. N- [5-(methylsulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]fenylacetamid,
1020. N-[5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
1021. N-[5-(chinolin-8-sulfbnyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]acetamid,
1022. N-[5-benzoyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-(2-naftalen)acetamid,
1023. N-[5-isobutyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -c]pyrazol-3 -y 1] -4-fluorbenzamid,
1024. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
1025. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
1026. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-3-fenoxybenzamid,
1027. N- [5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorbenzamid,
1028. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
1029. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.butylbenzamid,
1030. N-[5-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl]cyklopropankarboxamid,
1031. N-{5-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1032. N-{5-(2-naftalen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1033. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
1034. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid,
1035. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
1036. N- {5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-y 1}-4» · · · ·· ♦ · ··
245
-fenoxybenzamid,
1037. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-y 1} -4-terc.butylbenzamid,
103 8. N- {5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c]pyrazol-3 -y 1} acetamid,
1039. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropankarboxamid,
1040. N-{5-(3-trifluormethylbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1041. N-{5-(4-chlorbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1042. N-{5-(4-fluorbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1043. N-{5-(4-methoxybenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1044. N-{5-(4-terc.butylbenzen)sulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1045. N-{5-(4-toluensulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1046. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
1047. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
1048. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
1049. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
1050. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1051. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
1052. N-{5-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl} -cyklopropankarboxamid,
1053. N-{5-(chinoxalin-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid,
1054. N-{5-(chinoxalin-2-karbonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4• · · · • 1« · ·
246 • · · ·· · · · · • · · · · · · • ···· ···· · • · · · · · ···· •·· ·· · · «« ··
-terč.butylbenzamid,
1055. N-{5-[2-(2-thienyl)acetyl]-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
1056. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
1057. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
1058. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxyb enzamid,
1059. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
1060. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
1061. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1062. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
1063. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
1064. N-{5-benzensulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropankarboxamid,
1065. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
1066. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid,
1067. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
1068. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
1069. N-{5-benzylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1070. N-benzyl-N'- {3 -(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3 -c]pyrazol-5-yl} močovina,
1071. N-benzyl-N '-{3-(2-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1072. N-benzyl-N'-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3 -c] pyrazol-5 -yl} močovina,
1073. N-benzyl-N '-{3-(3-methoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1074. N-benzyl-N'-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1ΑΊ
1075. N-benzyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-cjpyrazol-5-yl} močovina,
1076. N-butyl-N '-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-cjpyrazol-5-yl} močovina,
1077. N-butyl-N'-{3-(2-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino [4,3 -cjpyrazol- 5 -yl} močovina,
1078. N-butyl-N '-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1079. N-butyl-N'-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1080. N-butyl-N '-{3-(2-(4-fenyl-3-fluorfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1081. N-butyl-N '-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1082. N-butyl-N '-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-cjpyrazol-5-yl} močovina,
1083. N-ethyl-N'-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-cjpyrazol-5-yl} močovina,
1084. N-ethyl-N' - {3 -(2-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1085. N-ethyl-N '-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1086. N-ethyl-N '-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1087. N-ethyl-N '-{3-(4-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1088. N-ethyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1089. N-ethyl-N{3-[2-(4-fenyl-3-fluorfenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -cjpyrazol-5-yl} močovina,
1090. N-ethyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1091. N-ethyl-N '-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-cjpyrazol-5-yl} močovina,
1092. N-isopropyl-N{3 -(1 -methylindol-3 -yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3 -c jpyrazol-5-yl} močovina, «* · · · · ·· ····
248
1093. N-isopropyl-N'-{3-(2-(2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1094. N-isopropyl-N'-{3-(2-(6-methoxy-2-naftalen)propionamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1095. N-isopropyl-N'-{3-(2-fenyl-l,3-thiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c] pyrazol-5 -yl} močovina,
1096. N-isopropyl-N'-{3-(3-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1097. N-isopropyl-N{3-(3-methoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1098. N-isopropyl-N'-{3-(4-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1099. N-isopropyl-N'-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1100. N-isopropyl-N '-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1101. N-isopropyl-N '-{3-[2-(4-fenyl-3-fluorofenyl)propionamido]-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1102. N-isopropyl-N'-{3-[4-(l-pyrrolidin-2-on)]fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1103. N-isopropyl-N '-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1104. N-isopropyl-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1105. N-isopropyl-N'-{3-cyklopropankarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin-[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1106. N-isopropyl-N '-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1107. N-fenyl-N '-{3-(2-naftalen)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1108. N-fenyl-N '-{3-(3-fluorbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1109. N-fenyl-N '-{3-(3-methylbutanamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1110. N-fenyl-N '-{3-(3-fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5• · · · • · · ·
249
-yl} močovina,
1111. N-fenyl-N '-{3-(4-fenoxybenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1112. N-fenyl-N '-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1113. N-fenyl-N '-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1114. N-fenyl-N '-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl}močovina,
1115. N-fenyl-N '-{3-cyklopropankarboxamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1116. N-fenyl-N'-{3-fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1117. N-propyl-N '-{3-(4-fenyl)fenylacetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridin[4,3-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1118. N-butyl-N '-{3-(2-naftalen)acetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} močovina,
1119. N-butyl-N'-{3-(3-brom)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} močovina,
1120. N-butyl-N'-{3-(4-fIuor)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} močovina,
1121. N-butyl-N '-{3-(4-terc.butyl)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} močovina,
1122. N-butyl-N '-{3-cyklopropankarboxamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-cjpyrazol-1 -yl} močovina,
1123. N-butyl-N '-{3-fenylacetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1124. N-ethyl-N '-{3-(2-naftalen)acetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} močovina,
1125. N-ethyl-N'-{3-(3-brom)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} močovina,
1126. N-ethyl-N -{3-(4-fluor)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} močovina,
1127. N-ethyl-N '-{3-(4-terc.butyl)benzamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-1-yl}
1128. N-ethyl-N '-{3-cyklopropankarboxamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4250
-c]pyrazol-1 -yl} močovina,
1129. N-ethyl-N '-{3-fenylacetamido-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
1130. N-{5-(2-thienylacetyl}-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl}-(3-brom)benzamid,
1131. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalen)acetamid,
1132. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid,
1133. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc.butyl)benzamid,
1134. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} cyklopropankarboxamid,
1135. N-{5-(2-thienylacetyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} fenylacetamid,
1136. N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl}-(3-brom)benzamid,
1137. N-{5-(4-fluorobenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-l-yl} -(4-fluor)benzamid,
1138. N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -(2-naftalen)acetamid,
1139. N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc.butyl)benzamid,
1140. N-{5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} cyklopropankarboxamid,
1141. N-{ 5-(4-fluorbenzoyl)-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} fenylacetamid,
1142. N- {5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -(2-naftalen)acetamid,
1143. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-brom)benzamid,
1144. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid,
1145. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc.butyl)benzamid,
1146. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid, • · · · • · · ·
1147. N-{5-acetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
1148. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(2-naftalen)acetamid,
1149. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(3-brom)benzamid,
1150. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-fluor)benzamid,
1151. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-terc.butyl)benzamid,
1152. N-{5-fenylacetyl-6,6-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} cyklopropankarboxamid,
1153. N-isopropyl-N '-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,5,6,7tetrahydropyridin[3,4-c]pyrazol-6-yl} močovina,
1154. N- {6-(2-thienyl)acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid,
1155. N-{6-acetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.-butylbenzamid,
1156. N-{6-methansulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.butylbenzamid,
1157. N-ethyl-N '-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,5,6,7-tetrahydropyridin[3,4-c]pyrazol-6-yl] močovina,
1158. N-{6-(3-methyl)butyryl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1159. N-{6-(2-furoyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1160. N-{6-fenylacetyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.-butylbenzamid,
1161. N-{6-fenylsulfonyl-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. buty lb enzamid,
1162. N-{6-(chinolin-8-sulfonyl)-4,5,6,7-tetrahydropyridino[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1163. N-{5-isopentyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
1164. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.butylbenzamid,
1165. N-[5-(2-thien-2-ylethyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.butyl-benzamid,
1166. N,N-dimethyl-N '-{3-(2-naftalen-2-yl-propionamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl] močovina,
1167. N-{5-(piperidin-1 -yl)karbamoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2252
-nafta len-2-yl)propionamid a
1168. N,N-dimethyl-N '-{3-(2-fenylthiazol-4-yl)acetamido-4,5,6,7-tetrahydropyridino[4,3— c]pyrazol-5-yl} močovina.
4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -2-fenylpropionamid,
334. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid, • · «··· * ·
221 • ·
-4-terc.butylbenzamid,
59. Ν-{ 5-{4-[2-( 1 -pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
60. N-{5-(l//-benzotriazol-5-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
61. N-{5-(pyrrol-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.-butylbenzamid,
62. N-{5-(4-[2-oxo-2-(l-pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
63. N-{5-(4-methylsulfonamidofenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
64. N-{ 5-[2-(6-oxo-l(6//)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
65. N- {5-(3-karbamoylmethoxyfenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
66. N-{5-(4-karbamoylmethoxyfenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
67. N-{5-[4-(l-pyrrolidinyl)fenyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxyb enzami d,
68. N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
69. N-{5-{4-[2-(4-methylpiperazin-2-yl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-fenoxybenzamid,
70. N-{5-{4-[2-( 1 -pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
71. N-{5-{4-[2-oxo-2-(l-pyrrolidinyl)ethoxy]fenyl}acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc. -butylbenzamid,
72. N-{5-(4-methylsulfonamidofenyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. buty lb enzami d,
73. N-{5-(pyridin-3-karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
74. N-{5-(pyridin-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
75. N-{5-(pyridin-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
76. N-{5-(2-methylpyridin-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
77. N- {5-(2-thiomethylpyridine-3 -karbony l)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid,
210
78. N-{5-(pyrazin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
79. N-{5-(3-íuroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
80. N-{5-(2-thenoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
81. N-{5-(7-methoxybenzofuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
82. N-{5-(benzofuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
83. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl] 4-terc.butylbenzamid,
84. N-{5-(3-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} 4-terc.butylbenzamid,
85. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
86. N-{5-(3-thenoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-terc.-butylbenzamid,
87. N-{5-(chinoxalin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
88. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
89. N-{5-(chinolin-6-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
90. N-{5-(3-íuroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} 4-fenoxybenzamid,
91. N-{5-(pyrazin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
92. N-{5-[2-(6-oxo-l(677)-pyridazinyl]acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
93. N- {5-(4-karbamoylmethoxy feny l)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid,
94. N-{5-karbamoyloxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
95. N- {5- {4-[2-(4-methylpiperazin-2yl)ethoxy]fenyl} acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-4-terc. butylbenzamid,
96. N-{5-(2-methylsulfonamidothiazol-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
97. N-{5-(benzofuran-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4fenoxybenzamid,
98. N-{5-(pyridin-2-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
99. N-{5-(2-methylpyridin-3-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
100. N-{5-(chinolin-4-karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
101. N-{5-[4-( 1 -pyrrolidin-2-on)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid, • *
102. N-{5-fenylethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.-butylbenzamid,
103. N-n-butyl-N'- {3 -(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo- [3,4-c]pyrazol-5 -yl} močovina,
104. N-isopropyl-N '-{3-(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
105. N-{5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylpropionamid,
106. N-{5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
107. N-{5-(3-methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionylamid,
108. N-{5-aminokarbonylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
109. N-{5-(pyrrol-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
110. N-{5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
111. N-{5-isopentyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}4-terc.butylbenzamid,
112. N-butyl-N '-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
113. N-{5-(indol-2-yl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
114. N-{5-( 1 -methylindol-3-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
115. N-{5-[4-(l-imidazolylmethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
116. N-{5-[4-(l-imidazolylmethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
117. N- {5-[4-( 1 -pyrrolidin-2-on)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
118. N-{5-(2-morfolinomethyl-5-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
119. N-{5-(5-acetylamino-2-ťuroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
120. N-{5-(4-methylpiperazin-l-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
121. N- {5-(piperidin-1 -yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -3-(2-nafta 1 en-2212
-yl)propionamid,
122. N-{5-(pyrrolidin-l-ylkarbonyl)methyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
123. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -(4-pyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
124. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -2-((4-pyrrolidin-l-yl)fenyl)propionamid,
125. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -(4(-2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl)acetamid,
126. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -2-(4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl)propionamid,
127. N-2-methoxyfenyl-N '-{2- [4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
128. N-2,4-difluorfenyl-N'- {2-[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
129. N-( 1 -fenyl)ethyl-N'-{2-[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
130. N-2-methoxyfenyl-N '-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4 -c]pyrazol-5-yl} močovina,
131. N-2,4-difluorfenyl-N'-{2-(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4 -c] pyrazol- 5 -y 1} močovina,
132. N-(l-fenyl)ethyl-N '-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
133. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamid,
134. N-2-methoxyfenyl-N '-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
135. N-2-chlorfenyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
4. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylacetamid,
4. Sloučenina podle nároku 1, ve které Rje -COR' nebo -CONHR' a R1 je R', -COR', -CONHR',-CONR R , -SO2R, -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R' a R'' jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Có alkylu, arylu, C3 až C6 cykloalkylu nebo aryl(Ci až Cójalkylu nebo R a R dohromady tvoří C4 až Có alkylenový řetězec,
Ra, Rb, Rc a Rd jsou atomy vodíku,
205 m a n jsou obě 0.
5 5. N- {5-toluensulfony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -p-toluamid,
856. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
857. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
858. N- {5-toluensulfony 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}-3-fluorbenzamid,
859. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
860. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
861. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
862. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
863. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
864. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
865. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-íra«5-cinnamamid, φφ φφφφ φφ φφφφ ····
ΦΦ ·· Φ Φ Φ · φ φ φ · · φφφ φ ΦΦΦ· φ φ φ φ φ
239 ·· * ·φφφ φ φ · χ φφ φφφ φφ φφ φφ φ*
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-czs-cinnamamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-tolylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-g-anisamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]fenoxyacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-fluorfenylacetamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)akrylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)propanamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-chlorbenzamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihy dropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -1 -naftoamid, N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
N- {5-toluensulfony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -3 -benzoylpropionamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,6-dimethoxybenzamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3,5-dimethoxybenzamid,
N- {5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thenoyl)propionamid,
N- {5-toluensulfony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-naftylacetamid,
N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1-naftylacetamid, • · · ·
240 «· ··· · · · · · ·
900. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
901. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
902. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
903. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
904. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl] cyklopentankarboxamid,
905. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]benzamid,
906. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)pikolinamid,
907. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
908. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
909. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
910. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
911. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
912. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
913. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zw-toluamid,
914. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-g-toluamid,
915. N-{5-benzy 1 sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1} fenylacetamid,
916. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
917. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
918. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
919. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
920. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
921. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
922. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
923. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-kyanbenzamid,
924. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-kyanbenzamid,
925. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5'-cinnamamid,
926. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinnamamid,
927. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
928. N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
929. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-fenylpropionamid,
930. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-zzz-tolylacetamid,
931. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-g-tolylacetamid,
932. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
933. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
934. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-/?-anisamid,
935. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]fenoxyacetamid,
936. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
937. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl}-3-fluorfenylacetamid,
938. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
939. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c)pyrazol-3-yl]-3-(2-thienyl)akrylamid,
940. N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -thieny l)akrylamid,
941. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
942. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
943. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
944. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
945. N- {5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidinpropionamid,
946. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
947. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
948. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
949. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftoamid,
950. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
951. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
952. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
953. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,6-dimethoxybenzamid,
954. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
955. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
956. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
957. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
958. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
959. N-{5-behzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
960. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl],N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
961. N-{5-benzyl-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl],N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
962. N-{5-fenyl-4,6-dihydropyrrolo(3r4-C]pyrazol-3-yl},N'-(4-chlorbenzyl)močovina,
963. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl],N'-(4— -chlorbenzyl)močovina,
964. N- {5-ethylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} ,N '-(4-chlorbenzyl)močovina,
965. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-yl},N'-(4• · · · 4
242 * « · · · 4 · <
5. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl(-3 -methyl-2-furoamid,
256. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
257. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]thiofen-3-karboxamid,
258. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl(-o-toluamid,
259. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl(-/w-toluamid,
260. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl(-/?-toluamid,
261. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]salicylamid,
262. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -2-fluorbenzamide,
263. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl(-3-fluorbenzamid,
264. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
265. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
266. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamide,
267. N- {5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenyIpropiolamid,
268. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
269. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
270. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-řra«5-cinnamamid,
271. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinnamamid,
272. N- {5-acetyl-4,6-dihy dropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(3 -pyridyl)akrylamid,
273. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
274. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
275. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
276. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-tolylacetamid,
277. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/z-tolylacetamid,
278. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
279. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methoxybenzamid,
280. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-anisamid,
81. N- {5-acetyl-4,6-dihy dropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} fenoxyacetamid,
282. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
283. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorfenylacetamid,
284. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fluorfenylacetamid,
285. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
286. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
287. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
288. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
289. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
290. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
291. N-{ 5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-1 -piperidinpropionamid,
292. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
293. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
294. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}-1 -naftoamid,
295. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftoamid,
296. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
297. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
298. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
299. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,6-dimethoxybenzamid,
5. N-ethyl-N ~{3-fenylacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
5. Sloučenina podle nároku 1, kde R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R, -COR', -CONHR',-CONRR'' nebo -SO2R', kde R' a R jsou stejné nebo různé a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce, alkylu, arylu, C3 až Có cykloalkylu nebo aryl(Ci až Cájalkylu nebo R' a R dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec,
Ra a Rb, jsou stejné nebo rozdílné, a jsou vybrána z vodíku nebo přímého nebo rozvětveného Ci až C3 alkylu, nebo dohromady s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojena, tvoří C3 až Có cykloalkylovou skupinu,
Rc a Rd jsou atomy vodíku, m je 0, njeO.
6. N-( 1 -fenyl)ethyl-N'- {[4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4 -c]pyrazol-5-yl} močovina,
137. N-n-butyl-N'-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)-fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
138. N-{5-fenulsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenylacetamid,
213
139. N-n-butyl-N '-{2-[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
140. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)-fenyl]propionamid,
141. N-{ 5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxo-pyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
142. N-n-butyl-N'-{2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5 -yl} močovina,
143. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)propionamid,
144. N-2-methoxyfenyl-N ’-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-5 -y 1} močovina,
145. N-2-chlorfenyl-N'- {(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol -5-yl {močovina,
146. N-( 1 -fenyl)ethyl-N'-{(4-pyrrolidin-1 -ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-5 -yl} močovina,
147. N-n-butyl-N'-{(4-pyrrolidin-1-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
148. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamid,
149. N-ethyl-N '-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
150. N-isopropyl-N '-{[4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenyl]acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
151. N- {5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} -4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
152. N-{5-(2-methoxyfenyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-l-yl)fenylacetamid,
153. N-{5-aminokarbonylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
154. N-isopropyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
155. N-ethyl-N'-{(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl] močovina,
214 • · · · · 4 · • 4 4 4 4 4 4 4 4 · · 4444 4 444 • 44 44 44 44 44
156. N-{5-aminokarbonylmethyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-(4-pyrrolidin-l-ylfenyl)acetamid,
6. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(feny l)fenylacetamid,
6. Sloučenina podle nároku 1, kde R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R , -COR', -CONHR',-CONR R'' nebo -SO2R', kde R' a R jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, C3 až Ce cykloalkylu nebo aryl(Ci až Cójalkylu nebo R' a R dohromady tvoří C4až Ce alkylenový řetězec,
Ra a Rb, jsou stejná nebo rozdílná, a jsou vybrána z vodíku nebo přímého nebo rozvětveného Ci až C3 alkylu, nebo dohromady s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojena, tvoří C3 až Ce cykloalkylovou skupinu,
Rc a Rd jsou atomy vodíku, m je 0, nje 1.
7. N- {5-(3-methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -4-(2-oxopyrrolidin-1 -yl)fenylacetamid,
158. N-n-butyl-N '-{3-(naft-2-yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
159. N-n-butyl-N '-{3-(3-methylfenyl)acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
160. N-n-butyl-N -{3-(3-fluorfenyl)acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
161. N-n-butyl-N -{3-(3-pyridyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
162. N-n-butyl-N'-{3-(bicyklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-karboxamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
163. N-n-butyl-N'-{3-fenoxyacetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
164. N-n-butyl-N '-{3-(4-methylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyra-zol-5-yl} močovina,
165. N-n-butyl-N '-{3-(4-fluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
166. N-n-butyl-N '-{3-(3,4-difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
167. N-n-butyl-N '-{3-(4-trifluormethoxyfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol- 5-yl} močovina,
168. N-n-butyl-N '-{3-(2-methylfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
169. N-n-butyl-N '-{3-(2-bromfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
170. N-n-butyl-N '-{3-(2,5-difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
171. N-n-butyl-N '-{3-(4-(pyrrolidin-l-ylkarbonylmethyloxy)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
172. N-n-butyl-N '-{3-(3-(aminokarbonylmethyloxy)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
173. N-n-butyl-N'-{3-(pyrid-4-yl-acetamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
174. N-n-butyl-N '-{3-(4-(morfolin-l-yl)fenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5ΦΦ * · φ« · · · · * » φ · · · · φ φ ♦ « » · · φ·· · · · * · • · 9 · · « · ·
ΦΦ φ · ·* · Φ
215
-yl} močovina,
175. N-n-butyl-N '-{3-(2-fluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
176. N-n-butyl-N -(3-(3,5 -difluorfenyl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo- [3,4-c]pyrazol-5 -yl} močovina,
177. N-n-butyl-N'-{3-(6-oxo-6//-pyridazin-l-yl)acetamido-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
178. N-(5-pikolinoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
179. N-{5-(thien-2-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
180. N-(5-(2-fiiroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
181. N- (5-ethoxyacetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-(2-oxooxazolidin-3 -yl)fenylacetamid,
182. N-{5-(3-methylbutyroyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-yl)fenylacetamid,
183. N-(5-butyroyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
184. N-isopropyl-N '-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido)]-4,6-dihydropyrrolo[3,4 -c]pyrazol-5-yl}močovina,
185. N-(n-butyl)-N '-{3-[4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamido)]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
186. N-{5-ethoxykarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)fenylacetamid,
187. N-isopropyl-N'-(3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahydro-27/-benzo[ 1,4]oxazin-6-yl)acetamido]-4,6-dihydropyrrolo[3, 4c]pyrazol-5-yl}močovina,
188. N-isopropyl-N '-{3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
189. N-(5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid,
190. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamid],
191. N-ethyl-N '-(3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}moČovina,
192. N-{5-(8-chinolin)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-toluamid,
193. N-fenyl-N{3-(3-brombenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
216
ΦΦΦΦ φ ·’ φφφφ φφ φφφφ • φ φ φ* · φ» φ • · φφ» φφφ * φφφφ · φ φ · φ φφ φ φφφφ φ < φ φ »φ ΦΦΦ « · ΦΦ ΦΓ <**
194.
195.
196.
197.
198.
199
200
201.
202.
203
204
205
206
207
208
209
210
211
212
213
214
215
216
217
N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid, N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-brombenzamid, N-isopropyl-N '-{3-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamido]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
N-{5-(8-chinolin)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluamid,
N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
N-fenyl-A'-{3-(4-fenylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
Ν- {5-( 1 -naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -p-toluamid, N-{5-(l-naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-toluamid,
N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fenoxybenzamid,
N-[5-(4-chlor-2,5-difluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
N-{5-[terc.-butylkarboxylát]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
N-{5-[(l-methylcyklopropyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
N-[5-(cyklobutylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid
N-[5-(2-fluoroenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
N-[5-(pyridin-3-ylkarbonyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
N-{5-[(2,2,3,3-tetramethylcyklopropyl)karbonyl)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl} -2-(2-naftyl)acetamid,
N-[5-(2,4,5-trifluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naflyl)acetamid,
N-[5-(2-methylpent-4-enoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2naftyl)acetamid,
N-[5-(cyklopropylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naflyl)acetamid,
N-[5-(5-fluor-2-methylbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
N-{5-[2-fluor-5-(trifluormethyl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid, • · · ·
218. N-{5-[(3-methoxycyklohexyl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
219. N-[5-(2,4-dichlor-5-fluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)acetamid,
220. N-[5-(2-chlor-4,5-difluorbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
221. N-{5-[4-(l//-imidazol-l-yl)benzoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
222. N-{5-[4-(aminosulfonyl)butanoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)acetamid,
223. N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-yl)karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -2-(2naftyl)acetamid,
224. N-(5-pyruvoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)2-(2-naftyl)acetamid,
225. N-[5-(2,2-dimethylpropanoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
226. N-(5-but-2-ynoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-(2-naftyl)acetamid,
227. N-[5-(3-jod-4-methylbenzoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
228. N-{5-[(benzyloxy)acetyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-(2-naftyl)acetamid,
229. N- {5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -4-terc.butylbenzamid,
230. N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
231. N-{5-(2-thienylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
232. N-{5-(3-methylbutanoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
233. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
234. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
235. N-{5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazino)benzamid,
236. N-(2,6-diethylfenyl)-N '-{3-[4-(4-methylpiperazino)benzamid]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
237. N-ethyl-N '-{3-[4-(4-methylpiperazino)benzamid]-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl] močovina,
238. N-{5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-[4-(l-pyrrolidin-2-on)benzamid],
239. N- {5-(2-fluor-2-fenylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazino (benzamid,
240. N-{5-(2-thienylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid,
241. N-{5-(3-methylbutanoyl]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid,
242. N-{5-(2-furoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid,
243. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid,
244. N-{5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]piperonylamid,
245. N-{5-(2-trifluormethyl)benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} -piperonylamid,
246. N-ethyl-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl}močovina,
247. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
248. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl(cyklopropankarboxamid,
249. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
250. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]cyklopentankarboxamid,
251. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl (benzamid,
252. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl(pikolinamid,
253. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
254. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
7. N-2-methoxyfenyl-N' - {3 -(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo- [3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
208 • · ·
38. N-(l-fenyl)ethyl-N'-{3-(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol -5-yl} močovina,
39. N-{5-fenylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionamid,
40. N-(2,5-dimethylfenyl)-N -{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol -5-yl} močovina,
41. N-(2,5-dimethylfenyl)-N'-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
42. N-(4-fluorbenzyl)-N '-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
43. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl}-4-terc.butylbenzamid,
44. N-2-chlorfenyl-N'-{3-(2-naftalen-2-ylpropionamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
45. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-(2-naftyl)propionamid,
46. N-{5-(3-methylbutanoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
47. N-{5-(2-fenylthiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
48. N-{5-(2-thienylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
49. N-{5-(3-pyridinylacetyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
50. N-{5-benzylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl}-4-fenoxybenzamid,
51. N-{5- (2-methylpropyl)karbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
52. N-{5-(2-fenylthiazol-4-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc. butylbenzamid,
53. N-{5-(2-thienyl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
54. N-{5-(benzo[l,3]dioxol-5-yl)acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methylbutanamid,
55. N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cyklopropylkarboxamid,
56. N-{5-(2-methoxyfenyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)-propionylamid,
57. N-{5-(2-fiiroyl)-4,6-dihydropyrrolo(3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-naftalen-2-yl)propionylamid,
58. N-{5-[5-(l-morfolinomethyl)furan-2-karbonyl]-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-3-yl}209
7. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2-naftylacetamid,
7. Sloučenina podle nároku 1, kde R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R , -COR',
206
-CONHR',-CONR R , -SO2R , -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R a R jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až C6 alkylu, arylu, C3 až C6 cykloalkylu nebo aryl(Ci až C6)alkylu nebo R a R dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec,
Ra a Rb, jsou nezávisle vodík nebo Ci až C4 nebo Ra a Rb dohromady s atomem uhlíku, ke kterému jsou navázány, tvoří C3 až Có cykloalkylovou kruh, a
Rc a Rd jsou atomy vodíku.
8. N- {5-amino sulfony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} nikotinamid,
789. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
790. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
791. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
792. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]thiofen-3-karboxamid,
793. N-{5-aminosulfonyi-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
794. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-w-toluamid,
795. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-g-toluamid,
796. N- {5-amino sulfony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -y 1} fenylacetamid,
797. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
237 fc ·
798. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
799. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-fluorbenzamid,
800. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
801. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
802. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
803. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
804. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
805. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
806. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra«5-cinnamamid,
807. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-č'/5-cinnamamid,
808. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-pyridyl)akrylamid,
809. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)akrylamid,
810. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
811. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
812. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/w-tolylacetamid,
813. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-p-tolylacetamid,
814. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-anisamid,
815. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methoxybenzamid,
816. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?-anisamid,
817. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenoxyacetamid,
818. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorfenylacetamid,
819. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c)pyrazol-3-yl}-3-fluorfenylacetamid,
820. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorfenylacetamid,
821. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)akrylamid,
822. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(3-thienyl)akrylamid,
823. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thienyl)propanamid,
824. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
825. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
826. N-{s-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
827. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo [3, 4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
828. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
829. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
830. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
831. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid, • 4 99 9 9
9999
238
99 999 9 « · · 9 · · * «··« »··< Φ • · » · · · · · * »44 9 · ·· · « · ·
832. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
833. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
834. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
835. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
836. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
837. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
838. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
839. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
840. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
841. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
842. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} acetamid,
843. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
844. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
845. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
846. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
847. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
848. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
849. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
850. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
851. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
852. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
853. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
854. N-{5-toluensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/n-toluamid,
8. N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
739. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-fluorbenzamid,
740. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
741. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]thiofen-2-acetamid,
742. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
743. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
744. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
745. N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-kyanbenzamid,
746. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/ra77s-cinnamamid,
747. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-czs-cinnamamid,
748. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(3-pyridyl)akrylamid,
749. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(4-pyridyl)-akrylamid,
750. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fenylpropionamid,
751. N-{5-aminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-y 1}-o-toly lacetamid,
8 8. N- {5-feny laminokarbonyl-4,6-dihy dropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -1 -piperidinpropionamid,
589. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
590. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
591. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
592. N-{5-fenylaminokarbonyI-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
93. N- {5-feny laminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -benzoylpropionamid,
594. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
595. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,5-dimethoxybenzamid,
596. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2,6-dimethoxybenzamid,
597. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
98. N- {5-feny laminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
599. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2— -thenoyl)propionamid,
600. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
601. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
602. N-{5-fenylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenylbenzamid,
603. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}acetamid,
604. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
605. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
606. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid, • · · ·
607. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
608. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl }pikolinamid,
609. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}nikotinamid,
610. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isonikotinamid,
611. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-methyl-2-furoamid,
612. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-karboxamid,
613. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-karboxamid,
614. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-toluamid,
615. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-m-toluamid,
616. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/?—toluamid,
617. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}salicylamid,
618. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-fluorbenzamid,
619. N-{5-benzy laminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3-y 1} -3-fluorbenzamid,
620. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fluorbenzamid,
621. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-2-acetamid,
622. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}thiofen-3-acetamid,
623. N- {5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}fenylpropiolamid,
624. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-kyanbenzamid,
625. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-kyanbenzamid,
626. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-/razz5-cinnamamid,
627. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-cz'5-cinnamamid,
628. N- {5-benzy laminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 -yl)-3-(3 -pyri dy 1)akrylamid,
629. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-3-(4-pyridyl)akrylamid,
630. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-2-fenylpropionamid,
631. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-o-tolylacetamid,
632. N-{5-benzylaminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl)-/w-tolylacetamid,
8. N- {5 -acetyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -y 1} furan-2-karboxamid,
8. Sloučenina podle nároku 1, kde R je -COR' nebo -CONHR' a R1 je R, -COR', -CONHR',-CONR R , -SO2R', -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R a R'' jsou stejná nebo různá a jsou vybrána z vodíku nebo případně substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, C3 až Ce cykloalkylu nebo aryl(Ci až Cójalkylu nebo R' a R'' dohromady tvoří C4 až Ce alkylenový řetězec,
Ra a Rb, Rc a Rd jsou atomy vodíku.
9. N- {5-aminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -fluorfenylacetamid,
760. N- {5-aminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -4-fluorfenylacetamid,
761. N- {5-aminokarbony 1-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c] pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thieny l)akry 1 amid,
762. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-(3-thienyl)akrylamid,
763. N- {5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo [3,4-c]pyrazol-3 -yl} -3 -(2-thienyl)propanamid, • · « ·
764. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-chlorbenzamid,
765. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-chlorbenzamid,
766. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-chlorbenzamid,
767. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-piperidinpropionamid,
768. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-acetylbenzamid,
769. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetylbenzamid,
770. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftoamid,
771. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftoamid,
772. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-benzoylpropionamid,
773. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-acetamidobenzamid,
774. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,5-dimethoxybenzamid,
775. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-2,6-dimethoxybenzamid,
776. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,4-dimethoxybenzamid,
777. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3,5-dimethoxybenzamid,
778. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-3-(2-thenoyl)propionamid,
779. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-2-naftylacetamid,
780. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-l-naftylacetamid,
781. N-{5-aminokarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenylbenzamid,
782. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl} acetamid,
783. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopropankarboxamid,
784. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}isobutyramid,
785. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}cyklopentankarboxamid,
786. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}benzamid,
787. N-{5-aminosulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}pikolinamid,
9. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-5-chlorthiofen-2-karboxamid,
9. Sloučenina podle nároku 1, která je vybrána z:
10. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl a farmaceuticky přijatelný nosič nebo ředidlo.
10. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-6-chlornikotinamid,
11. Sloučenina obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelná sůl podle nároku 1 pro použití jako léčiva.
11. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-benzofuran-2-karboxamid,
12. Použití sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro léčení pacienta trpícího na onemocnění způsobeného a/nebo spojeného se změněnou proteinkinázovou aktivitou.
12. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
13. Použití sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro výrobu léčiva pro léčení onemocnění způsobeného a/nebo spojeného se změněnou proteinkinázovou aktivitou u pacienta podstupující současnou, oddělenou nebo postupnou protirakovinovou léčbu.
13. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
14. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1,vyznačuj ící se t i m, že
a) reaguje sloučenina obecného vzorce II, kde R1 je definováno v nároku 1 a není vodík, a Ra, Rb, Rc, Rd, m a x n jsou definovány v nároku 1, s hydrazinem nebo hydrazinovou solí za získání derivátu obecného vzorce I, kde R je vodík a R1 je definováno v nároku 1 a není vodík, a ) reaguje takto získaný derivát obecného vzorce I s isokyanatovou polystyrénovou pryskyřicí obecného vzorce III
Pryskyřice
253
NCO za získání polystyrenmethylmočoviny obecného vzorce IV, kde Ra, Rb, Rc, Rd, man jsou definovány v nároku 1 a R1 je definováno v nároku 1 a není vodík,
b) se převede takto získaná sloučenina obecného vzorce IV na sloučeninu obecného vzorce V, kde R má významy uvedené v nároku jiné jako vodík a R1, Ra, Rb, Rc, Rd, x m a n jsou definovány v nároku 1, a
c) se odštěpuje sloučenina obecného vzorce V za alkalických podmínek za odstranění pryskyřice a získání žádané sloučeniny obecného vzorce I a případně se sloučenina obecného vzorce I převede na jinou sloučeninu obecného vzorce I a/nebo na její farmaceuticky přijatelnou sůl.
254 : :.
·· ··· ·· * · · ·
14. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}piperonylamid, • ···· ···· ·
207
15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že se v kroku a) provádí reakce mezi sloučeninou obecného vzorce II a hydrazinem nebo hydrazinovou solí v přítomnosti katalytického množství kyseliny vybrané z kyseliny chlorovodíkové, octové nebo sírové.
15. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[2-methyl-5-fenylfuran-3karboxamid],
16. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I nebo V podle nároku 14, v y z n a č u j ιοί se tím, že R se vybere zR' jiného než je vodík, -COR', -COOR', -SO2R, -SO2NHR'nebo -SO2NR'R, kde R'a R jsou definovány v nároku 1, R1 není vodík, a Ra, Rb, Rc, Rd, man jsou definovány v nároku 1, přičemž sloučenina obecného vzorce I nebo sloučenina vzorce IV, v kterých R je vodík, v kroku b) reaguje se sloučeninou obecného vzorce VI
R-X, (VI) kde R je definováno v nároku 1 kromě vodíku a X je odstupující skupina.
16. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}(chinolin-6-karboxamid),
17. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I nebo V podle nároku 14, v y z n a č u j ίο í se tím, že R je skupina -CONHR', kde R' je definováno v nároku 1 a je jiné než vodík, R1 není vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, m a n jsou definovány v nároku 1, přičemž sloučenina obecného vzorce I nebo sloučenina obecného vzorce IV, v kterých R je vodík, v kroku b) reaguje se sloučeninou obecného vzorce VII
RNCO, (VII) kde R' je definováno v nároku 1 a je jiné než vodík.
17. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-[5-(4-chlorfenyl)furan-2-karboxamid],
18. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I nebo V podle nároku 14, vyznačující se tím, že R je skupina-CONHR R , kde R' aRjsou definována v nároku 1 a jsou jiná než vodík, přičemž sloučenina obecného vzorce I nebo sloučenina obecného vzorce V v kroku b) reaguje se sloučeninou obecného vzorce VIII
R-X, (VIII) kde R je definováno v nároku 1 a je jiné než vodík, a X je vhodná odstupující skupina.
18. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl]-4-terc.butylbenzamid,
19. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I nebo V podle nároku 14, v y z n a č u j ící se tím, že R je skupina -CONHRR, kde R' a R jsou definována v nároku 1 a jsou jiná než vodík, R1 není vodík a Ra, Rb, Rc, Rd, man jsou definovány v nároku 1, přičemž sloučenina obecného vzorce I nebo sloučenina vzorce IV, v kterých R je vodík, z kroku b) reaguje s 4-nitrofenylchlormravenčanem a potom se sloučeninou obecného vzorce IX
R'RNH, (VII)
255 kde R' a R jsou definována v nároku 1 a jsou jiná než vodík.
19. N-{5-benzensulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl}-4-terc.butylbenzamid,
20. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I nebo V podle nároku 14, v y z n a č u j íc i s e t í m, že R je skupina R'CH2-, kde R' je definováno v nároku 1 a je jiné než vodík, přičemž sloučenina obecného vzorce I nebo sloučenina vzorce V z kroku b) reaguje za redukčních podmínek se sloučeninou obecného vzorce X
R-CHO, (X) kde R' je definováno v nároku 1 a je jiné než vodík.
20. N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
21. Kombinatorická chemická knihovna obsahující množinu členů obecného vzorce V kde R a R1 jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou atom vodíku nebo případně substituovaná skupina vybraná z R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR R , -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R' a R'' jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku nebo případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, C3 až Có cykloalkylu nebo aryl(Ci až C ójalkylu nebo R' a R'' dohromady tvoří C4 až C.6 alkylenový řetězec,
Ra, Rb, Rc a Rd jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrána z vodíku, případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až C(, alkylu, arylu, aryl(Ci až C éjalkylu nebo skupiny -CH20R', kde R' je definováno výše, nebo Ra a Rb a/nebo Rc a Rd společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojeny, tvoří případně substituovanou C3 až C6 cykloalkylovou skupinu,
256 m a n jsou obě nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 2, za předpokladu že součet m + n je menší nebo rovný 2 (m + n < 2).
21. N-{5-(l-naftalen)sulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
22. Kombinatorická chemická knihovna podle nároku 21, ve které je polystyrénová pryskyřice je methylizokyanátovou pryskyřicí.
22. N-{5-( 1 -naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
23. Způsob léčení savce, včetně lidských jedinců, trpících na nemoci způsobenou a/nebo spojenou se změněnou proteinkinázovou aktivitou, vyznačující se tím, že se podává savci, který to potřebuje, terapeuticky účinné množství bicyklopyrazolové sloučeniny obecného vzorce I kde R a R1 jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou atom vodíku nebo případně substituovaná skupina vybraná z R, -COR, -COOR', -CONHR', -CONR R , -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' nebo -SO2NR'R , kde R a R jsou stejné nebo různé a nezávisle jsou vybrány z vodíku nebo případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Cě alkylu, arylu, C3 až Ce cykloalkylu nebo aryl(Ci až CójalkyiU nebo R' a R dohromady tvoří C4až Ce alkylenový řetězec,
Ra, Rb, Rc a Rd jsou stejná nebo různá a nezávisle jsou vybrány z vodíku, případně dále substituovaného přímého nebo rozvětveného Ci až Ce alkylu, arylu, aryl(Ci až C ó)alkylu nebo skupiny -CH2OR', kde R' je definováno výše, nebo Ra a Rb a/nebo Rc a Rd společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou připojeny, tvoří případně substituovanou C3 až C6 cykloalkylovou skupinu, m a n jsou oba nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 2, za předpokladu že součet m + n je • · » ·
257 menší nebo rovný 2 (m + n < 2), nebo její farmaceuticky přijatelné soli.
23. N-{5-fenylacetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-terc.butylbenzamid,
24. Způsob podle nároku 23, v y z n a č u j í c í se t í m, že onemocnění způsobeno a/nebo spojeno se změněnou proteinkinázovou aktivitou je vybráno ze skupiny sestávající z rakoviny, poruch buněčné proliferace, Alzheimerovy choroby, virusových onemocnění, autoimunních onemocnění a neurodegenerativních poruch.
24. N-fenyl-N '-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl] močovina,
25. Způsob podle nároku 24, vyznačující se tím, že rakovina je vybrána ze skupiny sestávající z karcinomu, karcinomu šupinovitých buněk, hematopoetických nádorů myeloidního nebo lymfoidního původu, nádorů mezenchymálního původu, nádorů centrálního a periferního nervového systému, melanomu, seminomu, teratokarcinomu, osteosarkomu, xerodermy, pigmentozy, keratokantomu, thyriodního folikulárního nádoru a Kaposiho sarkomu.
25. N-isopropyl-N '-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
26. Způsob podle nároku 23, vyznačující se tím, že porucha buněčné proliferace je vybrána ze skupiny sestávající z benigní hyperplazie prostaty, familiární adenomatozy, polypozy, neurofibromatozy, psoriázy, proliferace vaskulárních buněk hladkého svalstva spojená s aterosklerózou, fibrózy plic, glomerulonefritické arthritidy a po-operačni stenosy a restenosy.
26. N-{5-methansulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3 yl]-4-fenoxybenzamid,
27. N-{5-benzoyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-fenoxybenzamid,
28. N- {5-( 1 -naftoyl)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl}-4-fenoxybenzamid,
29. N-isopropyl-N '-{3-(4-fenoxybenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
30. N-{5-acetyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-[2-(2-naftyl)-propionamid],
31. N-isopropyl-N '-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl] močovina,
32. N-cyklohexyl-N '-{3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl] močovina,
33. N-ethyl-N '-{3-(4-terc.butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl]močovina,
34. N-(2,6-diethylfenyl)-zV'- {3-(4-terc.-butylbenzamido)-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5 -yl] močovina,
35. N-cyklohexyl-N'-{3-(2-ethylbutyramido)-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl} močovina,
36. N-(2,6-diethylfenyl)-N'-{3-piperonylkarboxamido-4,6-dihydropyrrolo-[3,4-c]pyrazol-5-yl] močovina,
27. Způsob podle nároku 23, v y z n a č u j í c i se t i m, že poskytuje angiogenézu nádoru a inhibici metastáz.
CZ2003591A 2000-08-10 2001-07-25 Bicyklopyrazoly účinné jako kinázové inhibitory, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují CZ2003591A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63591400A 2000-08-10 2000-08-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2003591A3 true CZ2003591A3 (cs) 2003-06-18

Family

ID=24549630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003591A CZ2003591A3 (cs) 2000-08-10 2001-07-25 Bicyklopyrazoly účinné jako kinázové inhibitory, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují

Country Status (29)

Country Link
US (3) US7541354B2 (cs)
EP (1) EP1320531B1 (cs)
JP (2) JP4555547B2 (cs)
KR (1) KR100904157B1 (cs)
CN (2) CN1447810A (cs)
AR (1) AR034137A1 (cs)
AT (1) ATE480539T1 (cs)
AU (2) AU8765401A (cs)
BR (1) BR0113176A (cs)
CA (1) CA2416527C (cs)
CY (1) CY1110914T1 (cs)
CZ (1) CZ2003591A3 (cs)
DE (1) DE60143041D1 (cs)
DK (1) DK1320531T3 (cs)
EA (1) EA006381B1 (cs)
EE (1) EE05405B1 (cs)
ES (1) ES2349762T3 (cs)
HU (1) HU229824B1 (cs)
IL (2) IL153997A0 (cs)
MX (1) MXPA03001169A (cs)
MY (1) MY148632A (cs)
NO (1) NO325530B1 (cs)
NZ (1) NZ524475A (cs)
PE (1) PE20020274A1 (cs)
PL (1) PL213199B1 (cs)
PT (1) PT1320531E (cs)
SK (1) SK1882003A3 (cs)
WO (1) WO2002012242A2 (cs)
ZA (1) ZA200301813B (cs)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ524475A (en) * 2000-08-10 2004-11-26 Pharmacia Italia S Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
US20030195192A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-16 Fortuna Haviv Nicotinamides having antiangiogenic activity
MY138268A (en) 2002-05-15 2009-05-29 Janssen Pharmaceutica Nv N-substituted tricyclic 3-aminopyrazoles as inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders
CA2486101C (en) * 2002-05-17 2009-07-07 Pharmacia Italia S.P.A. Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
MXPA05000629A (es) * 2002-07-17 2005-04-25 Pharmacia Italia Spa Derivados de pirazol heterobiciclico como inhibidores de cinasa.
BR0312913A (pt) * 2002-07-25 2005-07-12 Pharmacia Italia Spa Ativo de biciclo-pirazóis como inibidores de cinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo o mesmo
MXPA05000947A (es) * 2002-07-25 2005-05-16 Pharmacia Italia Spa Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de cinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
WO2004013146A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-12 Pharmacia Italia S.P.A Condensed heterocyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors
UA81790C2 (uk) * 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
US20070037790A1 (en) * 2003-03-11 2007-02-15 Francesca Abrate Bicyclo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
ME00142B (me) 2003-05-22 2010-10-10 Nerviano Medical Sciences Srl Derivati pirazolo-hinazolina, postupci za njihovo dobijanje i njihova upotreba kao inhibitora kinaze
US7141568B2 (en) 2003-07-09 2006-11-28 Pfizer Italia S.R.L. Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AR045037A1 (es) * 2003-07-10 2005-10-12 Aventis Pharma Sa Tetrahidro-1h-pirazolo [3,4-c] piridinas sustituidas, composiciones que las contienen y su utilizacion.
US20050043346A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-24 Pharmacia Italia S.P.A. Pyridylpyrrole derivatives active as kinase inhibitors
MXPA06001556A (es) * 2003-08-08 2006-05-15 Pharmacia Italia Spa Derivados activos de pirimidilpirrol como inhibidores de la cinasa.
AU2004276341B2 (en) * 2003-09-23 2011-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrrole derivatives as protein kinase inhibitors
US7592466B2 (en) 2003-10-09 2009-09-22 Abbott Laboratories Ureas having antiangiogenic activity
WO2005061519A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
JPWO2005063241A1 (ja) * 2003-12-26 2007-07-19 小野薬品工業株式会社 ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患の予防および／または治療剤
TW200526204A (en) * 2004-02-03 2005-08-16 Pharmacia Italia Spa 1h-thieno[2,3-c]pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors
US7550598B2 (en) 2004-08-18 2009-06-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
ATE495742T1 (de) * 2004-10-27 2011-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydro pyridinyl pyrazole cannabinoid modulatoren
US20060128710A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Chih-Hung Lee Antagonists to the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof
AU2005323797B2 (en) * 2005-01-10 2009-07-09 Pfizer Inc. Pyrrolopyrazoles, potent kinase inhibitors
FR2880891B1 (fr) * 2005-01-19 2007-02-23 Aventis Pharma Sa Pyrazolo pyridines substituees, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
PE20061119A1 (es) 2005-01-19 2006-11-27 Aventis Pharma Sa PIRAZOLO PIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE CINASAS FAK, KDR Y Tie
CN101223167B (zh) * 2005-07-15 2011-08-31 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 杂芳基稠合的环状胺
WO2007009898A1 (en) 2005-07-19 2007-01-25 Nerviano Medical Sciences S.R.L. 1h-thieno[2,3-c]pyrazole compounds useful as kinase inhibitors
FR2889526B1 (fr) 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
WO2007023382A2 (en) * 2005-08-25 2007-03-01 Pfizer Inc. Pyrimidine amino pyrazole compounds, potent kinase inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
TW200736255A (en) * 2005-12-01 2007-10-01 Elan Pharm Inc 5-(Substituted)-pyrazolopiperidines
WO2007068619A1 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrazolo [4,3-c] pyridine derivatives active as kinase inhibitors
US7968583B2 (en) 2005-12-12 2011-06-28 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrrolo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors
US7618982B2 (en) 2005-12-19 2009-11-17 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Heteroarylpyrrolopyridinones active as kinase inhibitors
PT1979356E (pt) * 2005-12-21 2013-11-21 Pfizer Prod Inc Carbonilaminopirrolopirazolos, inibidores potentes de cinase
US7504513B2 (en) 2006-02-27 2009-03-17 Hoffman-La Roche Inc. Thiazolyl-benzimidazoles
WO2007099166A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-07 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyrazolo-pyridine derivatives active as kinase inhibitors
ES2442491T3 (es) * 2006-03-03 2014-02-11 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Biciclopirazoles activos como inhibidores de cinasa
US20070213378A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-13 Lymphosign Inc. Compounds for modulating cell proliferation, compositions and methods related thereto
WO2007146136A2 (en) * 2006-06-12 2007-12-21 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
WO2008017465A1 (en) * 2006-08-10 2008-02-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic lactam derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
JP2010505962A (ja) 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
WO2008043745A1 (en) * 2006-10-11 2008-04-17 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrrolo-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
EP2073807A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044041A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
CA2677572C (en) * 2007-02-07 2012-12-18 Pfizer Inc. 3-amino-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1h,4h,6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors
JP5337717B2 (ja) 2007-02-27 2013-11-06 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ キナーゼ阻害剤として活性なイソキノリノピロロピリジノン
AU2008237660B2 (en) 2007-04-12 2011-12-22 Pfizer Inc. 3-amido-pyrrolo [3, 4-C] pyrazole-5 (1H, 4H, 6H) carbaldehyde derivatives as inhibitors of protein kinase C
EP2003129B1 (en) 2007-06-11 2017-08-09 Nerviano Medical Sciences S.r.l. 1H-Pyrido[3,4-B]indol-1-one and 2,3,4,9-Tetrahydro-1H-Beta-Carbolin-1-one Derivatives
WO2010009985A2 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Therapeutic combination comprising an aurora kinase inhibitor and antiproliferative agents
US9974844B2 (en) * 2008-11-17 2018-05-22 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
JP2012512223A (ja) 2008-12-18 2012-05-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー チアゾリル−ベンズイミダゾール類
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
US9180127B2 (en) 2009-12-29 2015-11-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
WO2012020227A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors
RU2652638C2 (ru) 2010-12-17 2018-04-28 НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. Замещенные пиразолхиназолиновые производные в качестве ингибиторов киназы
CN102134243A (zh) * 2011-03-04 2011-07-27 中国医学科学院医药生物技术研究所 具有抗肿瘤活性的双环氨基吡唑类衍生物
US8771682B2 (en) 2011-04-26 2014-07-08 Technische Universtität Dresden Methods and compositions for reducing interleukin-4 or interleukin-13 signaling
KR20140027366A (ko) 2011-05-04 2014-03-06 포르마 티엠, 엘엘씨. Nampt의 억제를 위한 신규 화합물 및 조성물
EP3569598A1 (en) 2011-11-17 2019-11-20 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-jun-n-terminal kinase (jnk)
JP5992054B2 (ja) 2011-11-29 2016-09-14 ノバルティス アーゲー ピラゾロピロリジン化合物
UY34591A (es) 2012-01-26 2013-09-02 Novartis Ag Compuestos de imidazopirrolidinona
US9365576B2 (en) 2012-05-24 2016-06-14 Novartis Ag Pyrrolopyrrolidinone compounds
EP2909194A1 (en) 2012-10-18 2015-08-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
WO2014063061A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
CA2890359A1 (en) * 2012-11-07 2014-05-15 Zucai SUO Substituted gemcitabine aryl amide analogs and treatment methods using same
EP2948453B1 (en) 2013-01-22 2017-08-02 Novartis AG Pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone compounds as inhibitors of the p53/mdm2 interaction
EP2948451B1 (en) 2013-01-22 2017-07-12 Novartis AG Substituted purinone compounds
WO2014191894A1 (en) 2013-05-27 2014-12-04 Novartis Ag Imidazopyrrolidinone derivatives and their use in the treatment of disease
US8975417B2 (en) 2013-05-27 2015-03-10 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine derivatives and their use in the treatment of disease
AU2014272700B2 (en) 2013-05-28 2016-12-01 Novartis Ag Pyrazolo-pyrrolidin-4-one derivatives and their use in the treatment of disease
EA028175B1 (ru) 2013-05-28 2017-10-31 Новартис Аг Производные пиразолопирролидин-4-она в качестве ингибиторов вет и их применение при лечении заболевания
ES2676734T3 (es) 2013-10-18 2018-07-24 Syros Pharmaceuticals, Inc. Compuestos heteroatómicos útiles para el tratamiento de enfermedades proliferativas
AU2014337044A1 (en) 2013-10-18 2016-05-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
KR20160086930A (ko) 2013-11-21 2016-07-20 노파르티스 아게 피롤로피롤론 유도체 및 bet 억제제로서의 그의 용도
JP2017516853A (ja) 2014-05-23 2017-06-22 ミングサイト ファーマシューティカルズ，インク． 自己免疫性疾患の処置
CN107074887B (zh) 2014-10-31 2020-12-22 宇部兴产株式会社 取代二氢吡咯并吡唑化合物
JP6854762B2 (ja) * 2014-12-23 2021-04-07 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の阻害剤
RU2742305C2 (ru) 2014-12-30 2021-02-04 Новира Терапьютикс, Инк. Производные и способы лечения инфекций гепатита в
CN104530045A (zh) * 2015-01-14 2015-04-22 中国药科大学 吡唑并[4,3-c]四氢吡啶类c-Met激酶抑制剂及其制备方法和用途
JP6861166B2 (ja) 2015-03-27 2021-04-21 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼの阻害剤
LT3302448T (lt) * 2015-06-04 2024-02-12 Aurigene Oncology Limited Pakeisti heterociklilo dariniai kaip cdk inhibitoriai
AU2016276963C1 (en) 2015-06-12 2021-08-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
RU2765718C1 (ru) * 2015-06-15 2022-02-02 Убе Индастриз, Лтд. Замещенное производное дигидропирролопиразола
CA2996978A1 (en) 2015-09-09 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
EP3478692B1 (en) 2016-06-29 2020-06-17 Novira Therapeutics Inc. Oxadiazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis b infections
WO2018005883A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Novira Therapeutics, Inc. Diazepinone derivatives and their use in the treatment of hepatitis b infections
WO2018047081A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Novartis Ag Compounds and compositions as inhibitors of endosomal toll-like receptors
MX2019004685A (es) 2016-10-24 2019-08-21 Astrazeneca Ab Derivados de 6,7,8,9-tetrahidro-3h-pirazolo[4,3f] isoquinolina utiles en el tratamiento del cancer.
MX2019008438A (es) 2017-01-30 2019-10-30 Astrazeneca Ab Moduladores del receptor de estrogeno.
WO2018222601A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Chemocentryx, Inc. 5-5 FUSED RINGS AS C5a INHIBITORS
WO2018222598A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Chemocentryx, Inc. 6-5 FUSED RINGS AS C5a INHIBITORS
US10435429B2 (en) 2017-10-03 2019-10-08 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. 5-fluorouridine monophosphate cyclic triester compounds
WO2019072942A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 F. Hoffmann-La Roche Ag BICYCLIC COMPOUNDS FOR USE AS INHIBITORS OF KINASE RIP1
SG11202003746UA (en) * 2017-11-02 2020-05-28 Aicuris Gmbh & Co Kg Novel, highly active pyrazolo-piperidine substituted indole-2-carboxamides active against the hepatitis b virus (hbv)
CN111788184B (zh) * 2017-12-22 2023-12-22 凯莫森特里克斯股份有限公司 用作C5aR抑制剂的二芳基取代的5,5-稠合环化合物
EP3728203B1 (en) * 2017-12-22 2024-03-13 ChemoCentryx, Inc. DIARYL SUBSTITUTED 6,5-FUSED RING COMPOUNDS AS C5aR INHIBITORS
US11427550B2 (en) 2018-01-19 2022-08-30 Nucorion Pharmaceuticals, Inc. 5-fluorouracil compounds
EP3773563A4 (en) 2018-04-02 2021-12-29 ChemoCentryx, Inc. Prodrugs of fused-bicyclic c5ar antagonists
CN110878042B (zh) * 2018-09-05 2021-06-01 新发药业有限公司 一种n-取代基哌啶-3-酮的制备方法
WO2020100944A1 (ja) 2018-11-14 2020-05-22 宇部興産株式会社 ジヒドロピロロピラゾール誘導体
AU2019413694A1 (en) * 2018-12-28 2021-06-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 and uses thereof
WO2021133601A1 (en) * 2019-12-24 2021-07-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. The combination of cyclin dependent kinase 7 inhibitor and immunotherapy for treatment of cancer
WO2021216427A1 (en) 2020-04-21 2021-10-28 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Nucleotide prodrug compounds
CN115073471B (zh) * 2021-03-11 2023-03-21 沈阳药科大学 吡唑并四氢吡咯类衍生物、其制备方法和在医药上的应用
CN113563346A (zh) * 2021-08-19 2021-10-29 守恒(厦门)医疗科技有限公司 吡咯[3,4-c]并吡唑二酰胺类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
CN115057860B (zh) * 2022-05-20 2024-02-09 四川大学华西医院 一种erk抑制剂及其制药用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3423414A (en) * 1966-01-13 1969-01-21 Ciba Geigy Corp Pyrazolopyridines
US3526633A (en) * 1968-03-06 1970-09-01 American Cyanamid Co Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo(3,4-c)pyrazoles
US3947467A (en) 1973-08-02 1976-03-30 Eli Lilly And Company 3-(5-Nitro-2-imidazolyl) pyrazoles
JPS5163193A (ja) * 1974-11-26 1976-06-01 Yoshitomi Pharmaceutical Tetorahidoropirazoropirijinkagobutsuno seizoho
CA2166721C (en) * 1993-07-06 1999-07-27 Allen Jacob Duplantier Bicyclic tetrahydro pyrazolopyridines
US5508300A (en) * 1994-01-14 1996-04-16 Pfizer Inc. Dihydro pyrazolopyrroles, compositions and use
NZ292991A (en) * 1994-10-20 1999-02-25 Pfizer Bicyclic tetrahydropyrazolopyridines that are selective inhibitors of phosphodiesterase (pde) type iv or the production of tnf and pharmaceutical compositions containing them
US5593997A (en) * 1995-05-23 1997-01-14 Pfizer Inc. 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors
US6008230A (en) * 1995-10-16 1999-12-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline compounds as H+ -ATPases
GB9608435D0 (en) * 1996-04-24 1996-06-26 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
TR200002617T2 (tr) * 1997-12-22 2000-11-21 Bayer Corporation Aril ve heteroaril sübstitüentli heterosiklik üreler kullanılarak RAF kinazın inhibe edilmesi
NZ524475A (en) * 2000-08-10 2004-11-26 Pharmacia Italia S Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
UA81790C2 (uk) * 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Заміщені піролопіразольні похідні як інгібітори кінази
US7141568B2 (en) * 2003-07-09 2006-11-28 Pfizer Italia S.R.L. Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
WO2007068619A1 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted pyrazolo [4,3-c] pyridine derivatives active as kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL153997A0 (en) 2003-07-31
NO325530B1 (no) 2008-06-09
JP2004505977A (ja) 2004-02-26
NO20030381L (no) 2003-02-24
EA200300248A1 (ru) 2003-08-28
CN1447810A (zh) 2003-10-08
ZA200301813B (en) 2004-06-22
AU2001287654B2 (en) 2006-12-14
KR100904157B1 (ko) 2009-06-23
SK1882003A3 (en) 2003-06-03
DE60143041D1 (de) 2010-10-21
HUP0300741A2 (hu) 2003-11-28
CN102060857A (zh) 2011-05-18
CA2416527C (en) 2009-12-22
EE05405B1 (et) 2011-04-15
MY148632A (en) 2013-05-15
WO2002012242A2 (en) 2002-02-14
DK1320531T3 (da) 2011-01-03
AU8765401A (en) 2002-02-18
EE200300054A (et) 2004-12-15
IL153997A (en) 2014-01-30
PT1320531E (pt) 2010-10-27
US20030171357A1 (en) 2003-09-11
US7531531B2 (en) 2009-05-12
PL360663A1 (en) 2004-09-20
EP1320531A2 (en) 2003-06-25
US7541354B2 (en) 2009-06-02
HU229824B1 (en) 2014-08-28
BR0113176A (pt) 2003-06-17
PE20020274A1 (es) 2002-03-31
JP4555547B2 (ja) 2010-10-06
US20070191386A1 (en) 2007-08-16
MXPA03001169A (es) 2003-06-30
ATE480539T1 (de) 2010-09-15
HUP0300741A3 (en) 2005-12-28
US20090221632A1 (en) 2009-09-03
AR034137A1 (es) 2004-02-04
CY1110914T1 (el) 2014-02-12
CA2416527A1 (en) 2002-02-14
US8273765B2 (en) 2012-09-25
JP5185243B2 (ja) 2013-04-17
KR20030027008A (ko) 2003-04-03
EA006381B1 (ru) 2005-12-29
JP2010111677A (ja) 2010-05-20
WO2002012242A3 (en) 2002-06-06
PL213199B1 (pl) 2013-01-31
ES2349762T3 (es) 2011-01-11
NO20030381D0 (no) 2003-01-24
NZ524475A (en) 2004-11-26
EP1320531B1 (en) 2010-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2003591A3 (cs) Bicyklopyrazoly účinné jako kinázové inhibitory, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
AU2001287654A1 (en) Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
CA2460145C (en) Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP1377589B1 (en) Oxazolyl-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
JP5415271B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換ピロロ−ピラゾール誘導体
AU2002246076A1 (en) Oxazolyl-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
CA2518395A1 (en) Bicyclo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
JP2005515209A (ja) キナーゼ阻害剤としてのヒドロキシフェニル−ピラゾール誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む医薬組成物
TWI327569B (en) Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
AU2002340917A1 (en) Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them