CN1681763A - 化合物 - Google Patents

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D·S·克拉克
C·D·戴维斯
R·B·哈格里维斯
J·E·皮塞
M·T·兰基内
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    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
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    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

各个基团在说明书中定义的式(I)化合物，其可用于抑制11βHSD1。

Description

化合物
本发明涉及一些化合物或其药学上可接受的盐。这些化合物具有人1型11-β-羟基类固醇脱氢酶(11βHSD1)抑制活性，因此，具有治疗包括代谢综合征在内的多种疾病的价值而可用于治疗温血动物(例如人)的方法。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含这些化合物的药用组合物以及它们在制备药物中的用途，所述药物用于抑制温血动物(例如人)的11βHSD1。
糖皮质激素(人的氢化可的松，啮齿动物的皮质酮)是反向调控激素，即它们与胰岛素作用相反(Dallman MF、Strack AM、Akana SF等1993；Front Neuroendocrinol 14，303-347)。它们调节涉及糖异生的肝酶的表达，通过从脂肪组织释放甘油(增加脂肪分解)以及从肌肉释放氨基酸(减少蛋白合成，增加蛋白降解)而增加底物。糖皮质激素对于前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞也很重要，成熟脂肪细胞能够被贮存为甘油三酸酯(Bujalska IJ等1999；Endocrinology140，3188-3196)。这在“应激”性糖皮质激素引起向心性肥胖的疾病状态是很重要的，向心性肥胖本身是2型糖尿病、高血压和心血管病的巨大危险因素(Bjorntorp P & Rosmond R2000；Int.J.Obesity24，S80-S85)
目前非常明确的是，糖皮质素活性不单单是由氢化可的松分泌调控的，而且还以组织水平通过活性氢化可的松和非活性可的松在细胞内互换来调控的，所述互换通过11β羟基类固醇脱氢酶(11βHSD1)激活可的松和11βHSD2(灭活氢化可的松)完成(Sandeep TC & WalkerBR2001 Trends in Endocrinol & Metab.12，446-453)。这种对人很重要的机制最初通过甘珀酸(一种抑制11βHSD1和11βHSD2的抗溃疡药)疗法证实，该治疗(Walker BR等1995；J.Clin.Endocrinol.Metab.80，3155-3159)使得胰岛素敏感性提高，说明通过降低活性糖皮质激素的组织水平，11βHSD1可以有效调节胰岛素的作用(Walker BR等，1995；J.Clin.Endocrinol.Metab.80，3155-3159)。
在临床上，柯兴氏综合征伴有氢化可的松过量，氢化可的松过量又伴随葡萄糖耐受不良、向心性肥胖(由于刺激这些部位脂库中的前脂肪细胞分化引起)、血脂异常和高血压。柯兴氏综合征与代谢综合征有很多明显的共同之处。虽然一般来讲，代谢综合征并不伴有过量循环性氢化可的松(Jessop DS等2001；J.Clin.Endocrinol.Metab.86，4109-4114)，但是组织内异常高的11βHSD1活性会有相同的作用。肥胖人群与纤瘦对照人群相比，尽管具有类似或更低的血浆氢化可的松水平，但是皮下脂肪的11βHSD1活性大大增强(Rask E等，2001；J.Clin.Endocrinol.Metab.1418-1421)。此外，伴有代谢综合征的向心性脂肪相对于皮下脂肪表达更高水平的11βHSD1活性(Bujalska IJ等1997；Lancet349，1210-1213)。因此，糖皮质激素、11βHSD1与代谢综合征之间似乎有关联。
11βHSD1敲出小鼠对禁食的反应是糖皮质激素诱发性糖异生酶活性减弱，对应激或肥胖的反应是血浆葡萄糖水平降低(Kotelevtsev Y等，1997；Proc.Natl.Acad.Sci，USA94，14924-14929)，说明利用11βPHSD1抑制作用可降低2型糖尿病的血浆葡萄糖以及肝葡萄糖输出量。此外，这些小鼠显示抗致动脉粥样化脂蛋白特征：具有低甘油三酸酯、HDL胆固醇增加、载脂蛋白AI水平增高。(Morton NM等2001；J.Biol.Chem.276，41293-41300)。这种表型是由于脂肪分解代谢酶和PPARα在肝中表达增加。这也说明利用11βHSD1抑制作用可治疗代谢综合征的血脂异常。
代谢综合征与11βHSD1之间存在联系的最令人信服的证据来自最近对过度表达11βHSD1的小鼠的研究(Masuzaki H等，2001；Science294，2166-2170)。在脂肪特异性促进剂控制下表达时，1βHSD1转基因小鼠具有高脂肪水平的皮质酮、向心性肥胖、抗胰岛素糖尿病、高脂血症和饮食过多。最重要的是，这些小鼠脂肪中11βHSD1活性增加的程度与在肥胖患者中观测到的相类似。肝11βHSD1活性和血浆皮质酮水平正常，然而，肝门静脉的皮质酮浓度增加3倍，这被认为是肝代谢影响的原因。
综合来看，很清楚的是通过仅在脂肪以类似于肥胖人群中相似水平过度表达11βHSD1，就能够在小鼠模拟完整的代谢综合征。
11βHSD1组织分布广泛，与糖皮质激素受体的分布区域重叠。由此，11βHSD1抑制作用能够有效地阻止糖皮质激素的许多生理学/病理学作用。11βHSD1存在于人骨胳肌，文献完整记载了糖皮质激素阻止胰岛素对蛋白周转和葡萄糖代谢的合成代谢作用(WhorwoodCB等，2001；J.Clin.Endocrinol.Metab.86，2296-2308)。因此，骨胳肌一定是基于11βHSD1疗法的重要靶。
糖皮质激素还降低胰岛素分泌作用，这可加剧糖皮质激素性胰岛素抵抗的作用。胰岛表达11βHSD1，甘珀酸能够抑制11-脱氢皮质酮对胰岛素释放的作用(Davani B等，2000；J.Biol.Chem.275，34841-34844)。由此，治疗糖尿病时，11βHSD1抑制剂不仅可以以组织浓度对胰岛素抵抗起作用，而且可以增加胰岛素本身的分泌。
骨胳发育和骨功能也通过糖皮质激素作用调控。11βHSD1存在于人骨的破骨细胞和成骨细胞，用甘珀酸处理健康志愿者证实骨再吸收标记减少，而骨形成标记没有变化(Cooper MS等，2000；Bone27，375-381)。抑制骨中11βHSD1活性可以用作治疗骨质疏松症的保护机制。
糖皮质激素还可涉及眼部疾病，例如青光眼。已经证实，11βHSD1影响人的眼内压力，预期抑制11βHSD1可缓解青光眼相关的眼内压力升高(Rauz S等，2001；Investigative Opthalmology & Visual Science42，2037-2042)。
在啮齿动物和人，似乎11βHSD1与代谢综合征之间存在令人信服的联系。证据显示在2型肥胖糖尿病患者特异性抑制11βHSD1的药物能够通过减少肝糖异生降低血糖、减少向心性肥胖、改善致动脉粥样化脂蛋白表型、降低血压以及减少胰岛素抵抗。肌肉的胰岛素作用将增强，胰岛β细胞的胰岛素分泌也可增加。
目前，代谢综合征有两种主要公认的定义。
1)Adult Treatment Panel(ATP III2001 JMA)的代谢综合征定义指出如果患者具有以下三个或三个以上的下述症状，就患有代谢综合征：
男性腰部至少40英寸(102cm)，女性腰部至少35英寸(88cm)；
Figure A0382244000192
血清甘油三酸酯浓度至少为150mg/dl(1.69mmol/l)；
Figure A0382244000193
HDL胆固醇浓度对于男性小于40mg/dl(1.04mmol/l)，对于女性小于50mg/dl(1.29mmol/l)；
Figure A0382244000194
血压至少为135/80mm Hg；和/或
血糖(血清葡萄糖)至少为110mg/dl(6.1mmol/l)。
2)WHO推荐以下定义，它并不包括因果关系，建议用作工作定义，将在适当时修订此定义：
患者具有至少一种以下病症：葡萄糖耐受不良、葡萄糖耐量降低(IGT)或糖尿病和/或胰岛素抵抗；以及两种或两种以上以下病症：
Figure A0382244000197
动脉压升高；
血浆甘油三酸酯升高；
Figure A0382244000199
向心性肥胖；
Figure A03822440001910
微量白蛋白尿。
我们发现本发明定义的化合物或其药学上可接受的盐是有效的11βHSD1抑制剂，因此可用于治疗代谢综合征相关的疾病状态。
因此，本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途：
其中：
环A选自芳基或杂芳基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基或C3-5亚烷基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或者R2和R3一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
X和Z独立选自-CR11R12-、-S(O)a-、-O-、-NR13-、-C(O)-、-C(O)NR14-、-NR15C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0-2；
r为1或2；
q为0或1；
p为0或1；
s为0或1；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)-、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R11和R12独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基碳环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷基；其中R11和R12可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R24的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R25的基团取代；
R24选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基和C1-4烷基磺酰氨基；
R8、R10、R17、R19和R25独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R8、R10、R17、R19和R25可以独立任选在碳原子上被一个或多个R27取代；
R13、R14、R15、R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
R26和R27独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；
前提条件是所述化合物不是(1-甲基-1-吡啶-3-基乙基)-(吡啶-3-基)-酮。
本发明另一特征是提供下式(I′)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途：
Figure A0382244000231
其中：
环A选自芳基或杂芳基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
X为-CR11R12-、-S(O)a-、-O-、-NR13-、-C(O)、-C(O)NR14-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0-2；
q为0或1；
p为0或1；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R11和R12独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基碳环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷基；其中R9和R10可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R24的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R25的基团取代；
R24选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基和C1-4烷基磺酰氨基；
R8、R10、R17、R19和R25独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；
R13、R14、R15、R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基和C1-4烷基；
R26选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基。
本发明另一特征是提供下式(I″)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途：
其中：
环A选自芳基或杂芳基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或R2和R3一起构成氧代；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
X为-CR11R12-、-S(O)a-、-O-、-NR13-、-C(O)、-C(O)NR14-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0-2；
r为1或2；
q为0或1；
p为0或1；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R11和R12独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基碳环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷基；其中R11和R12可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R24的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R25的基团取代；
R24选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基和C1-4烷基磺酰氨基；
R8、R10、R17、R19和R25独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、杂环基和苯磺酰基；
R13、R14、R15、R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
R26选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、 N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；
前提条件是所述化合物不是(1-甲基-1-吡啶-3-基乙基)-(吡啶-3-基)-酮。
本发明另一特征是提供下式(Ia)化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A0382244000281
其中：
环A选自呋喃基、噻吩基或吡啶基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2选自氨基、C1-3烷氧基和N-(C1-3烷基)氨基；其中R2可以任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；
环B为3-6元芳基或3-6元杂芳基；其中当所述杂芳基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；
R8、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；
R20、R21、R22和R23独立选自氢和C1-4烷基；前提条件是所述化合物不是(α-甲氧基苄基)-(吡啶-4-基)-酮、(α-氨基苄基)-(吡啶-3-基)-酮、[1-(呋喃-2-基)-1-(乙氧基)甲基]-(呋喃-2-基)-酮或[1-(呋喃-2-基)-1-(甲氧基)甲基]-(呋喃-2-基)-酮。
本发明另一特征是提供下式(Ib)化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A0382244000301
其中：
环A为噻唑基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2选自羟基、氨基、C1-3烷氧基和N-(C1-3烷基)氨基；其中R2可以任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；
环B为3-6元芳基或3-6元杂芳基；其中当所述杂芳基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；
R8、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；R20、R21、R22和R23独立选自氢和C1-4烷基。
本发明另一特征是提供下式(Ic)化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A0382244000321
其中：
环A选自呋喃基、噻吩基、噻唑基和吡啶基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2选自3-6元芳基或碳连接的3-6元杂芳基；其中R2可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂芳基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
环B为3-6元芳基或碳连接的3-6元杂芳基；其中当所述杂芳基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；
R8、R10、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；
R20、R21、R22和R23独立选自氢和C1-4烷基；
前提条件是所述化合物不是以下化合物：
[1-(吡嗪-2-基)-2-(2-氟苯基)乙基]-(呋喃-2-基)-酮，
[1-(吡嗪-2-基)-2-(4-氯苯基)乙基]-(呋喃-2-基)-酮，
[2-(吡啶-3-基)-1-(2，4-二氯苯基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮，
[2-(呋喃-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮，
[2-(4-硝基苯基)-1-(2，4-二氯苯基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮，
[2-(噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮，
[2-(苯基)-1-(2，4-二氯苯基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮或
[2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮。
本发明另一特征是提供下式(Id)化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A0382244000341
其中：
环A为噻唑基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
环B为3-6元芳基或3-6元杂芳基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；
R8、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；
R20、R21、R22和R23独立选自氢和C1-4烷基；
前提条件是所述化合物不是(苯乙基)-(5-氨基噻唑-4-基)-酮。
本发明另一特征是提供一种下式(Ie)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
G为O或S；
R1选自氟、氯、溴、氨磺酰基、甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基或硫甲基；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
环B为3-6元芳基或3-6元碳连接的杂芳基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
R18选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；
R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；
前提条件是所述化合物不是以下化合物：
(2，5-二甲基噻吩-3-基)-(2，5-二甲基噻吩-3-基甲基)-酮；
(2，5-二氯噻吩-3-基)-(苄基)-酮；
(2，4，5-三氯噻吩-3-基)-(苄基)-酮；
(4-溴噻吩-3-基)-(2-硝基苄基)-酮；
(2-甲基呋喃-3-基)-(苄基)-酮；或
(2，5-二甲基噻吩-3-基)-(5-氯噻吩-2-基甲基)-酮。
本发明另一特征是提供一种下式(If)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
R1选自氟、氯、溴、氨磺酰基、甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基或硫甲基；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2为N-(C1-4烷基)氨基；其中R2可以任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；
R3选自氢或C1-4烷基；其中R3可以任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基和C1-4烷基磺酰氨基；
R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；
前提条件是所述化合物不是以下化合物：
(4-甲氧基苯基)-[α-(1-羟基丙-2-基氨基)-4-甲氧基苄基]-酮；
(4-甲氧基苯基)-[α-(丁基氨基)-4-甲氧基苄基]-酮；
(4-甲氧基苯基)-[α-(乙基氨基)苄基]-酮；
(4-甲氧基苯基)-[α-(1-羟基丁-2-基氨基)苄基]-酮；
(4-甲氧基苯基)-[α-(1-羟基丁-2-基氨基)-4-甲氧基苄基]-酮；
[3，4-二甲氧基-6-(甲氧基羰基甲基)苯基]-[α-(甲基氨基)苄基]-酮；
(4-甲氧基苯基)-[α-(丁基氨基)苄基]-酮；
(4-甲氧基苯基)-[α-(1-羟基乙基氨基)-4-甲氧基苄基]-酮；或
(4-甲氧基苯基)-[α-(1-羟基乙基氨基)苄基]-酮。
本发明另一特征是提供一种下式(Ig)化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A0382244000381
其中：
R1选自氟、氯或甲基；
R2为C1-4烷氧基；其中R2可以任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；
R3选自氢或C1-4烷基；其中R3可以任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；
环B为碳环基或碳连接的杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代。
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；
R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；前提条件是所述化合物不是以下化合物：
(4-甲基苯基)-(α-甲氧基苄基)-酮；
(4-氯苯基)-(α-乙氧基-2-氯苄基)-酮；
(4-氯苯基)-[1-(3-硝基咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)-1-(甲氧基)甲基]-酮；
(4-甲基苯基)-(α-甲氧基-α-甲基苄基)-酮；
(2，4，6-三甲基苯基)-(α-甲氧基-α-甲基-2，4，6-三甲基苄基)-酮；
(2，4--二氯苯基)-(α-甲氧基苄基)-酮；
(4-氟苯基)-(α-甲氧基苄基)-酮；
(4-甲基苯基)-(α-甲氧基-4-甲基苄基)-酮；
(4-甲基苯基)-(α-叔丁氧基-4-甲基苄基)-酮；
(3-硝基-4-氯苯基)-(α-甲氧基-3-硝基-4-氯苄基)-酮；
(4-甲基苯基)-(α-丁-2-基氧基苄基)-酮；
(4-氯苯基)-(α-异丙氧基-4-氯苄基)-酮；
(4-氯苯基)-(α-异丙氧基苄基)-酮；
(4-甲基苯基)-(α-异丙氧基苄基)-酮；
(4-甲基苯基)-(α-异丙氧基-4-甲基苄基)-酮；
(4-氯苯基)-(α-甲氧基苄基)-酮；
(4-氯苯基)-(α-甲氧基-4-氯苄基)-酮；或
(4-氯苯基)-(α-甲氧基-α-甲基-4-氯苄基)-酮。
本发明另一特征是提供一种下式(Ih)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
环A选自呋喃基、噻吩基、噻唑基和吡啶基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰基氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2和R3独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；其中R2和R3可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
q为0或1；
p为0或1；
环B为通过氮原子连接式(Ih)磺酰基的杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷x酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20、-C(O)、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R24选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基和C1-4烷基磺酰氨基；
R8、R10、R17、R19和R25独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；
R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基和C1-4烷基；
R26选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；
前提条件是所述化合物不是(2-硝基呋喃-5-基)-(吗啉代磺酰基甲基)-酮。
本发明另一特征是提供一种下式(Ii)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
环A选自呋喃基、噻吩基、噻唑基和吡啶基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2和R3独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；其中R2和R3可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
q为0或1；
p为0或1；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R24选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基和C1-4烷基磺酰氨基；
R8、R10、R17、R19和R25独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；
R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基和C1-4烷基；
R26选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基。
本发明另一特征是提供一种下式(Ij)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基或C3-5亚烷基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2和R3独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或R2和R3一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R2和R3可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
环B为通过氮原子连接式(Ij)磺酰基的杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)-、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R8、R10、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R8、R10、R17和R19可以独立任选在碳原子上被一个或多个R27取代；
R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
R26和R27独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；
前提条件是所述化合物不是以下化合物：
(苯基)-[α-(吡咯烷-1-基磺酰基)苄基]-酮；
(苯基)-[α-(吗啉代磺酰基)苄基]-酮；
(4-氨基甲酰基苯基)-[4-(5-氯吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮；
(4-氨基甲酰基苯基)-[4-(4-氟苯基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮；
(4-氟苯基)-[4-(5-氯吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮；
(苯基)-[4-(5-氯吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮；
(4-氯苯基)-(哌嗪-1-基磺酰基甲基)-酮；
(4-氯苯基)-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基磺酰基甲基]-酮；
(4-羟基苯基)-(吗啉代磺酰基甲基)-酮；或
(苯基)-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基磺酰基甲基)-酮；以及以下前提条件：当R2和R3为氢、m为0并且环B为4-甲基哌嗪-1-基时，则(R1)n不为氢、4-氟、4-硝基、3，4-二甲氧基、4-甲氧基、4-叔丁基、4-三氟甲基或4-氯；以及以下前提条件：当R2和R3为氢、m为0并且环B为吗啉代时，则(R1)n不为氢、4-二甲基氨基、4-硝基、4-甲氧基、4-叔丁基、4-三氟甲基、4-氟或4-氯。
本发明另一特征是提供一种下式(Ik)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基或C3-5亚烷基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2和R3独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或者R2和R3一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R2和R3可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)-、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R8、R10、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R8、R10、R17和R19可以独立任选在碳原子上被一个或多个R7取代；
R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
R26和R27独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；前提条件是所述化合物不是以下化合物：
(1)(苯基)-(5-甲基吡唑-3-基氨基磺酰基甲基)-酮；
(2)(苯基)-[(2-甲基-6-甲氧基-2，3-二氢苯并呋喃-4-基)氨基磺酰基甲基]-酮；
(3)(苯基)-(1-苯基-3-甲基吡唑-5-基氨基磺酰基甲基)-酮；
(4)(苯基)-[1-(环己基-N-甲基氨基磺酰基)乙基]-酮；
(5)(苯基)-[1-(苯基-N-甲基氨基磺酰基)乙基]-酮；
(6)(苯基)-(环己基氨基磺酰基甲基)-酮；
(7)(苯基)-[(2-苯基-4-乙酰基-5-甲基咪唑-3-基]-N-甲基氨基磺酰基甲基]-酮；
(8)(苯基)-[(2-苯基-4-乙酰基-5-甲基咪唑-3-基]氨基磺酰基甲基]-酮；
(9)(苯基)-(2，4，5，6，7，8-六氢芳庚并吡唑-3-基氨基磺酰基甲基]-酮；
(10)(苯基)-(4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-基氨基磺酰基甲基]-酮；
(11)(苯基)-[(4-苯基-5-甲基吡唑-3-基)氨基磺酰基甲基]-酮；
(12)(苯基)-[3-(1-羧基甲基-3-甲基-4-氧代-1，2，3，4-四氢酞嗪-2-基)苯氨基磺酰基甲基]-酮；
(13)(苯基)-{3-[1-(甲氧基羰基甲基)-3-甲基-4-氧代-1，2，3，4-四氢酞嗪-2-基]苯氨基磺酰基甲基}-酮；
(14)(苯基)-(4-甲基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(15)(苯基)-(2-苯甲酰基-4-氯苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(16)(苯基)-(2，3-二甲基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(17)(苯基)-(3，4-二甲基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(18)(苯基)-(3-甲基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(19)(苯基)-(3-甲氧基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(20)(苯基)-(苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(21)(苯基)-(2-乙酰基苯氨基磺酰基甲基)-酮；或
(22)(苯基)-[α-(N-乙基苯氨基磺酰基)苄基]-酮。
本发明另一特征是提供一种下式(Il)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基或C3-5亚烷基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或者R2和R3一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
Z选自-NR15C(O)-或-NR16SO2-；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)-、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R8、R10、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R8、R10、R17和R19可以独立任选在碳原子上被一个或多个R27取代；
R15、R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
R26和R27独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；前提条件是所述化合物不是以下化合物：
1(4-氯苯基)-[3-甲基-2-(苯甲酰基氨基)丁酰基甲基]-酮；
2(苯基)-[(S)-4-(4-甲基苯基磺酰基氨基)丁-2-基]-酮；
3(苯基)-{3-[2-(甲氧基羰基)苯基磺酰氨基]丙基}-酮；
4(4-溴苯基)-(苯甲酰基氨基丙基)-酮；
5(4-氟苯基)-[4-(苯甲酰基氨基)丁-2-基]-酮；
6(苯基)-[4-(苯甲酰基氨基)丁-2-基]-酮；
7(苯基)-[α-(苯甲酰基氨基乙基)苄基]-酮；
8(苯基)-[4-(苯甲酰基氨基)-2-甲基丁-2-基]-酮；
9(苯基)-[α-(苯甲酰基氨基乙基)-α-苯基苄基]-酮；
10(4-甲氧基苯基)-{3-[N-(4-甲基苯磺酰基)-N-苯基氨基]丙基}-酮；
11(苯基)-[3-(苯甲酰基氨基)-2-苯基丙基]-酮；
12(苯基)-{3-[N-(4-甲基苯磺酰基)-N-苯基氨基]丙基}-酮；
13(4-羟基苯基)-[3-(苯甲酰基氨基)丙基]-酮；
14(4-甲氧基苯基)-[3-(苯甲酰基氨基)丙基]-酮；
15(3，4-二甲氧基苯基)-[3-(苯甲酰基氨基)丙基]-酮；
16(苯基)-[3-(苯甲酰基氨基)丙基]-酮；或
17(苯基)-[3-(4-硝基苯甲酰基氨基)丙基]-酮。
本发明另一特征是提供一种下式(Im)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
环A为吡啶基、噻唑基、噻吩基或呋喃基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、C1-6烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基或C3-5亚烷基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或R2和R3一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
Z选自-NR15C(O)-或-NR16SO2-；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)-、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R8、R10、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R8、R10、R17和R19可以独立任选在碳原子上被一个或多个R27取代；
R15、R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基：
R26和R27独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；
前提条件是所述化合物不是以下化合物：(吡啶-3-基)-[3-(苯甲酰基氨基)丙基]-酮；或(吡啶-2-基)-{3-[N-(苯甲酰基)-N-(乙基)氨基]丙基}-酮。
本说明书中提到式(I)化合物的诸如其具体基团或用途时，应当理解为还涉及式(I′)和(I″)化合物。
在本说明书中，术语“烷基"包括直链和支链烷基，但是提到具体的烷基例如“丙基”时，仅指直链基团。例如，“C1-4烷基”包括丙基、异丙基和叔丁基。但是，提到具体的烷基例如“丙基”，仅指直链丙基，提到具体的支链烷基例如“异丙基”，仅指支链基团。类似约定应用于其它基团，因此“碳环基C1-4烷基”包括1-碳环基丙基、2-碳环基乙基和3-碳环基丁基。术语“卤基”是指氟、氯、溴和碘。
当任选取代基选自“一个或多个”基团时，应当理解为该定义包括所有的取代基都是其中一个特定基团，或者各取代基选自两个或两个以上的特定基团。
“杂芳基”为3-12个原子的完全不饱和的单环或双环，其中至少一个原子选自氮、硫或氧，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接。合适的“杂芳基”是指完全不饱和的含5-6个原子的单环或者含8-10个原子的双环，其中至少一个原子选自氮、硫或氧，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接。术语“杂芳基”的例子及合适基团有噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、吡咯基、噻二唑基、异噻唑基、***基、吡喃基、吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻吩基、吡啶基和喹啉基。“杂芳基"尤其指噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、苯并噻吩基、咪唑基或吡唑基。
“3-6元杂芳基"为3-6个原子的完全不饱和的单环或双环，其中至少一个原子选自氮、硫或氧，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接。合适的“3-6元杂芳基”是指5-6个原子的完全不饱和单环，其中至少一个原子选自氮、硫或氧，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接。术语“3-6元杂芳基"的例子及合适基团有噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、咪唑基、吡咯基、噻二唑基、异噻唑基、***基、吡喃基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和吡啶基。“杂芳基"尤其是指噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、苯并噻吩基、咪唑基或吡唑基。
“芳基”是3-12个原子的完全不饱和单碳环或双碳环。合适的“芳基”是5-6个原子的单环或者9-10个原子的双环。“芳基"的合适基团包括苯基或萘基。“芳基”优选苯基。
“3-6元芳基”为3-6个原子的完全不饱和单或双碳环。合适的“3-6元芳基"为5-6个原子的单环。“3-6元芳基”的合适基团包括苯基。
“杂环基"为含3-12个原子的饱和、部分饱和或不饱和的单环或双环，其中至少一个原子选自氮、硫或氧，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接，其中-CH2-可以任选被-C(O)-替换，或者环硫原子可以任选氧化形成S-氧化物。优选“杂环基"为含5-6个原子的饱和、部分饱和或不饱和的单环或双环，其中至少一个原子选自氮、硫或氧，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接，其中-CH2-可以任选被-C(O)-替换，或者环硫原子可以任选氧化形成S-氧化物。术语“杂环基”的例子及合适基团有噻吩基、哌啶基、吗啉基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、硫代吗啉基、香豆素基、嘧啶基、肽基、吡唑基、吡嗪基、哒嗪基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、四氢呋喃基、[1，2，4]***并[4，3-a]嘧啶基、哌啶基、吲哚基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基和吡咯烷基。
当R2和R3一起构成杂环基并且R2和R3连接的碳原子(-C(O)-C*R2R3-X中标记星号的碳原子)也包括在所述杂环基(即该原子为杂环以及式(I)链所共有)时，形成“螺接杂环基”。以下为一个例子：
Figure A0382244000591
此例子中“螺接杂环基"为1，3-二氧戊环-2-基。
“碳环基”是含3-12个原子的饱和、部分饱和或不饱和的单或双碳环；其中-CH2-可以任选被-C(O)-替换。优选“碳环基”为5-6个原子的单环或9-10个原子的双环。“碳环基"的合适基团包括环丙基、环丁基、1-氧代环戊基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、苯基、萘基、四氢萘基、茚满基或1-氧代茚满基。“碳环基"优选为环己基、苯基、萘基或2-6-二氧代环己基。
“C1-4链烷酰氧基”的一个例子为乙酰氧基。“C1-4烷氧基羰基”的例子包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丁氧基羰基和叔丁氧基羰基。“C1-4烷氧基”的例子包括甲氧基、乙氧基和丙氧基。“氧基C1-4烷氧基”的例子包括氧基甲氧基、氧基乙氧基和氧基丙氧基。“C1-4链烷酰基氨基"的例子包括甲酰氨基、乙酰氨基和丙酰氨基。“C1-4烷基S(O)a(其中a为0-2)”的例子包括甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基和乙磺酰基。“C1-4烷基磺酰基"的例子包括甲磺酰基和乙磺酰基。“C1-4链烷酰基"的例子包括C1-3链烷酰基、丙酰基和乙酰基。“N-(C1-4烷基)氨基”的例子包括甲基氨基和乙基氨基。“N，N-(C1-4烷基)2氨基”的例子包括二-N-甲基氨基、二-(N-乙基)氨基和N-乙基-N-甲基氨基。“C2-4烯基"的例子有乙烯基、烯丙基和1-丙烯基。“C2-4炔基”的例子有乙炔基、1-丙炔基和2-丙炔基。“N-(C1-4烷基)氨磺酰基”的例子有N-(C1-3烷基)氨磺酰基、N-(甲基)氨磺酰基和N-(乙基)氨磺酰基。“N-(C1-4烷基)2氨磺酰基”的例子有N，N-(二甲基)氨磺酰基和N-(甲基)-N-(乙基)氨磺酰基。“N-(C1-4烷基)氨基甲酰基"的例子有甲基氨基羰基和乙基氨基羰基。“N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基”的例子有二甲基氨基羰基和甲基乙基氨基羰基。“C1-4烷基磺酰氨基”的例子有甲磺酰基氨基和乙基磺酰氨基。“C0-4亚烷基"的例子有化学键、亚甲基和亚乙基。“C3-5亚烷基”的例子有亚丙基和亚丁基。“C1-4烷氧基羰基氨基"的例子有甲氧基羰基氨基和丙氧基羰基氨基。
本发明化合物的合适的药学上可接受的盐有例如具有足够碱性的本发明化合物的酸加成盐，例如与无机酸或有机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟醋酸、柠檬酸或马来酸)的酸加成盐。另外，具有足够酸性的本发明化合物的合适的药学上可接受的盐有碱金属盐(例如钠盐或钾盐)、碱土金属盐(例如钙盐或镁盐)、铵盐、或者与提供生理上可接受的阳离子的有机碱形成的盐(例如与甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟基乙基)胺形成的盐)。
某些式(I)化合物可能具有手性中心和/或几何异构中心(E-和Z-异构体)，应当理解的是本发明包括所有这样的具有11βHSD1抑制活性的旋光异构体、非对映异构体和几何异构体。
本发明涉及具有11βHSD1抑制活性的式(I)化合物的所有互变异构体。
还应当理解的是某些式(I)化合物能够以溶剂化以及非溶剂化的形式存在，例如为水合物形式。还应当理解的是本发明包括所有这样的具有11βHSD1抑制活性的溶剂化物形式。
各基团的优选基团如下。这样的优选基团可以用于上下文中任何适合的定义、权利要求或实施方案。
环A选自芳基。
环A为杂芳基。
环A选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、苯并噻吩基、咪唑基或吡唑基。
环A选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基或咪唑基。
环A选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、咪唑基、苯并噻唑基或苯并噻吩基。
环A选自苯基、萘-2-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、噻唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯并噻吩-3-基、咪唑-2-基或吡唑-1-基。
环A选自苯基、萘-2-基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、噻唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基或咪唑-2-基。
环A选自苯基、萘-2-基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、噻唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4、咪唑-2-基、苯并噻吩-2-基或苯并噻唑-2-基。
环A选自苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、噻唑-2-基、吡啶-2-基、苯并噻吩-3-基、咪唑-2-基或吡唑-1-基。
环A为在酮的对位被取代的苯基。
环A在酮的邻位没有被取代。
环A是在酮的两个邻位为氢的苯基。
环A是在酮的两个邻位为氢并且取代基在酮的对位的苯基。
R1选自卤基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0)、碳环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；
Y为-S(O)a-或-O-；其中a为0-2；和
R7为卤基。
R1选自卤基、氰基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；
Y为-S(O)a-或-O-；其中a为0-2；和
R7为卤基。
R1选自氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丁氧基、二甲基氨基、甲硫基、4-氯苯基、苄氧基、吗啉代磺酰基和四氢呋喃-2-基氧基；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基亚甲氧基。
R1选自氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、甲基、戊基、三氟甲基、甲氧基、二甲基氨基、甲基磺酰氨基、苯基、吗啉代磺酰基和四氢吡喃-2-基氧基；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基亚甲氧基。
R1选自氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、甲基、戊基、三氟甲基、甲氧基、异丙氧基、二甲基氨基、甲基磺酰氨基、苯基、吗啉代磺酰基和四氢吡喃-2-基氧基；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基亚甲氧基。
R1选自氟、氯、溴、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基和乙氧基。
n为0-2；其中R1基团可以相同或不同。
n为0-1。
n为0。
n为1。
n为2。
r为1。
r为2。
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；
R9选自卤基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷氧基羰基和碳环基；其中R9可以任选在碳原子上被一个或多个R26取代；其中
R26为羟基。
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、碳环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中
R9选自卤基、氰基、C1-4烷基和N，N-(C1-4烷基)2氨基。
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙氧基、异丁氧基、氰基甲基、乙基氨基甲基、丙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二乙基氨基甲基、N，N-二丙基氨基甲基、N，N-二异丙基氨基甲基、2-羟基乙基氨基甲基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、2-羟基乙基氨基、2-(N，N-二乙基氨基)乙基氨基、3-(N，N-二甲基氨基)丙基氨基、N，N-二丙基氨基、苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、哌啶-1-基、吲哚-1-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、苄基、α-氰基苄基、2-氟苄基、2-硝基苄基、2-乙氧基羰基苄基、3-硝基苄基、3-三氟甲基苄基、3-甲氧基羰基苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-硝基苄基、4-甲氧基羰基苄基、2，4-二氯苄基、3-硝基-6-甲氧基苄基、苄基氨基、苯乙基氨基吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基、吗啉代甲基、5-硝基呋喃-2-基甲基、2-甲基噻唑-4-基甲基、2-氯噻唑-5-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基。
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、甲基、乙基、氰基甲基、二异丙基氨基甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙基氨基、异丙基氨基、甲基氨基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、4-甲基苯基、苄基、4-氯苄基、2-氟苄基、4-氟苄基和2-氯噻唑-5-基甲基。
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、甲基、乙基、氰基甲基、二异丙基氨基甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙基氨基、异丙基氨基、甲基氨基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、4-甲基苯基、苄基、4-氯苄基、2-氟苄基、4-氟苄基、苯乙基和2-氯噻唑-5-基甲基。
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙氧基、氰基甲基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、哌啶-1-基、苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-甲氧基羰基苄基、2，4-二氯苄基、苄基氨基、哌啶-1-基甲基、吗啉代甲基、2-甲基噻唑-4-基甲基、2-氯噻唑-5-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基和吡啶-4-基甲基。
R2和R3均不是甲基。
R2和R3之一为氢。
R2和R3之一选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；另一个则选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；其中R2和R3可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代。
X为-S(O)a-、-O-、-NR13-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0或2；
R13、R15和R16独立选自氢、苯基和C1-4烷基。
X为-S(O)a-、-O-、-NR13-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0或2；和
R13、R15和R16独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基。
X为-S-、-S(O)2-、-O-、-NH-、-NMe-、-NHC(O)-、-SO2NMe-或-NPhSO2-。
X为-S-、-S(O)2-、-O-、-NMe-、-NEt、-N(iPr)-、-N(SO2Me)-、-NHC(O)-、-NPhC(O)-、-SO2NH-、-SO2NMe-、-SO2NEt-、-SO2N(iPr)-、-NMeSO2-或-NEtSO2-。
X为-S(O)2-、-O-、-NH-、-NMe-、-NHC(O)-、-SO2NMe-或-NPhSO2-。
X为-SO2NR16-。
X为-S(O)a-；其中a为2，环B为氮连接的杂环基。
q为0。
q为1。
p为0。
p为1。
环B为碳环基。
环B为杂环基。
环B为苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、哌啶-1-基、吗啉代、吗啉-2-基、4-苄基吗啉-2-基、萘-1-基、萘-2-基、2，6-二氧代环己-1-基、环己基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、咪唑-1-基、1-甲基咪唑-2-基、1，2，4-***-1-基、硫代吗啉基、香豆素-7-基、嘧啶-2-基、肽-3-基、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、苯并咪唑-1-基或[1，2，4]***并[4，3-a]嘧啶-5-基。
R17选自C1-4烷基或苄基。
环B为苯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、萘基、环己基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、硫代吗啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基或嘧啶基；其中当环B包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R17为C1-4烷基或苄基。
环B为苯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、1，3-二氢异吲哚基、吗啉基、萘基、环己基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、硫代吗啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基或嘧啶基；其中当环B包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R17为C1-4烷基或苄基；其中R17可以任选在碳原子上被一个或多个R27取代；其中
R27为甲氧基。
环B为苯基、噻吩基、哌啶基、吗啉基、萘基、2，6-二氧代环己基、环己基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、硫代吗啉基、香豆素基、嘧啶基、肽基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基或[1，2，4]***并[4，3-a]嘧啶基；其中当所述咪唑基或吗啉基通过碳连接时，它们可以在-NH-上任选被选自R17的基团取代。
环B为苯基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻吩-3-基、哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、吗啉代、N-苄基吗啉-1-基、萘-2-基、环己基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、咪唑-1-基、1-甲基咪唑-2-基、1，2，4-***-1-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、硫代吗啉基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基或嘧啶-2-基。
环B为苯基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻吩-3-基、哌啶-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基、1，3-二氢异吲哚-2-基、吗啉代、N-苄基吗啉-1-基、萘-2-基、环己基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、咪唑-1-基、1-甲基咪唑-2-基、1，2，4-***-1-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、硫代吗啉基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基或嘧啶-2-基；其中当环B包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R17为2-甲氧基乙基、异丙基或苄基。
环B为苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、哌啶-1-基、吗啉代、吗啉-2-基、4-苄基吗啉-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、硫代吗啉基、嘧啶-2-基、肽-3-基、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、苯并咪唑-1-基或[1，2，4]***并[4，3-a]嘧啶-5-基。
环B为在-(CR4R5)q-的对位被取代的苯基。
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、N-(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0或2)、碳环基、杂环基和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；
Y为-S(O)2-；
R18选自卤基、氰基、羟基、碳环基和杂环基。
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0或2)、C1-4烷氧基羰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、碳环基、杂环基和碳环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
Y为-C(O)或-C(O)NR21-；
R18选自卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基和杂环基；
R19为杂环基；
R21为氢。
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、羟基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0或2)、C1-4烷氧基羰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、碳环基、杂环基和碳环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
Y为-C(O)或-C(O)NR21-；
R18选自卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基和杂环基；
R19为杂环基；
R21为氢。
R6为碳原子上的取代基，选自氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、三氟甲基、甲基、叔丁基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、2-羟基乙基氨基、甲硫基、甲磺酰基、苯基、4-氟苯基、2-噻唑啉-2-基、吗啉代甲基和哌啶-1-基磺酰基。
R6为碳原子上的取代基，选自氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、氨基甲酰基、甲基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、羟基甲基、氰基甲基、吗啉代甲基、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、乙酰基、二乙基氨基、乙酰基氨基、N-(异丙基)氨基甲酰基、N-(异丁基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、甲氧基甲硫基、甲硫基、甲磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N，N-二甲基氨磺酰基、苯基、环戊基、4-氟苯基、苯氨基羰基、4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基、2-噻唑啉-2-基、吗啉代和4-氯苯甲酰基。
R6为碳原子上的取代基，选自氟、氯、溴、碘、羟基、硝基、氰基、氨基甲酰基、甲基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、羟基甲基、氰基甲基、吗啉代甲基、2-羟基乙基、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、乙酰基、二乙基氨基、乙酰基氨基、N-(异丙基)氨基甲酰基、N-(异丁基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、甲氧基甲硫基、甲硫基、甲磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N，N-二甲基氨磺酰基、苯基、环戊基、4-氟苯基、苯氨基羰基、4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基、2-噻唑啉-2-基、吗啉代和4-氯苯甲酰基。
R6为碳原子上的取代基，选自氟、氯、氰基、氨基甲酰基、三氟甲基、甲基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、2-羟基乙基氨基、甲磺酰基、4-氟苯基、2-噻唑啉-2-基、吗啉代甲基和哌啶-1-基磺酰基。
m为0-2；其中R6基团可以相同或不同。
m为0或1。
m为0。
m为1。
因此，本发明的另一方面提供式(I)化合物(如上描述的)或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途，其中：
环A选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、苯并噻吩基、咪唑基或吡唑基；
R1选自卤基、氰基、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0)、碳环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；
Y为-S(O)a-或-O-；其中a为0-2；
R7为卤基；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
r为1；
s为0；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；
R9选自卤基、硝基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷氧基羰基和碳环基；其中R9可以任选在碳原子上被一个或多个R26取代；其中
R26为羟基；
X为-S(O)a-、-O-、-NR13-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0或2；
R13、R15和R16独立选自氢、苯基和C1-4烷基；
q为0或1；
p为0或1；
环B为苯基、噻吩基、哌啶基、吗啉基、萘基、2，6-二氧代环己基、环己基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、硫代吗啉基、香豆素基、嘧啶基、肽基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基或[1，2，4]***并[4，3-a]嘧啶基；其中当所述咪唑基或吗啉基通过碳连接时，它们可任选在-NH-上被选自R17的基团取代；
R17选自C1-4烷基或苄基；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、N-(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0或2)、碳环基、杂环基和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；
Y为-S(O)2-；
R18选自卤基、氰基、羟基、碳环基和杂环基；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同。
因此，本发明的另一方面提供式(I)化合物(如上描述的)或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途，其中：
环A选自苯基、萘-2-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、噻唑-2-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、苯并噻吩-3-基、咪唑-2-基或吡唑-1-基；
R1选自氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丁氧基、二甲基氨基、甲硫基、4-氯苯基、苄氧基、吗啉代磺酰基和四氢呋喃-2-基氧基；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基亚甲氧基；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
r为1；
s为0；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙氧基、异丁氧基、氰基甲基、乙基氨基甲基、丙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、N，N-二甲基氨基甲基、N，N-二乙基氨基甲基、N，N-二丙基氨基甲基、N，N-二异丙基氨基甲基、2-羟基乙基氨基甲基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、2-羟基乙基氨基、2-(N，N-二乙基氨基)乙基氨基、3-(N，N-二甲基氨基)丙基氨基、N，N-二丙基氨基、苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、哌啶-1-基、吲哚-1-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、苄基、α-氰基苄基、2-氟苄基、2-硝基苄基、2-乙氧基羰基苄基、3-硝基苄基、3-三氟甲基苄基、3-甲氧基羰基苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-硝基苄基、4-甲氧基羰基苄基、2，4-二氯苄基、3-硝基-6-甲氧基苄基、苄基氨基、苯乙基氨基吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基、吗啉代甲基、5-硝基呋喃-2-基甲基、2-甲基噻唑-4-基甲基、2-氯噻唑-5-基甲基、吡啶-2-基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基；
X为-S-、-S(O)2-、-O-、-NH-、-NMe-、-NHC(O)-、-SO2NMe-或-NPhSO2-；
q为0或1；
p为0或1；
环B为苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、哌啶-1-基、吗啉代、吗啉-2-基、4-苄基吗啉-2-基、萘-1-基、萘-2-基、2，6-二氧代环己-1-基、环己基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、咪唑-1-基、1-甲基咪唑-2-基、1，2，4-***-1-基、硫代吗啉基、香豆素-7-基、嘧啶-2-基、肽-3-基、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、苯并咪唑-1-基或[1，2，4]***并[4，3-a]嘧啶-5-基；
R6为碳原子上的取代基，选自氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、三氟甲基、甲基、叔丁基、氰基甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、2-羟基乙基氨基、甲硫基、甲磺酰基、苯基、4-氟苯基、2-噻唑啉-2-基、吗啉代甲基和哌啶-1-基磺酰基；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同。
因此，本发明的另一方面提供式(I)化合物(如上描述的)或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途，其中：
环A选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基或咪唑基；
R1选自卤基、氰基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；
Y为-S(O)a-或-O-；其中a为0-2；
R7为卤基；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
r为1或2；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、碳环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中
R9选自卤基、氰基、C1-4烷基和N，N-(C1-4烷基)2氨基；
X为-S(O)a-、-O-、-NR13-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0或2；
R13、R15和R16独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
q为0或1；
p为0或1；
环B为苯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、萘基、环己基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、硫代吗啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基或嘧啶基；其中当环B包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R17为C1-4烷基或苄基；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C1-4基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0或2)、C1-4烷氧基羰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、碳环基、杂环基和碳环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
Y为-C(O)或-C(O)NR21-；
R18选自卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基和杂环基；
R19为杂环基；
R21为氢；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同。
因此，本发明的另一方面提供式(I)化合物(如上描述的)或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途，其中：
环A选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、咪唑基、苯并噻唑基或苯并噻吩基；
R1选自卤基、氰基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；
Y为-S(O)a-或-O-；其中a为0-2；
R7为卤基。
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
r为1或2；
s为0；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、碳环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中
R9选自卤基、氰基、C1-4烷基和N，N-(C1-4烷基)2氨基。
X为-S(O)a-、-O-、-NR13-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0或2；和
R13、R15和R16独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
q为0或1；
p为0或1；
环B为苯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、1，3-二氢异吲哚基、吗啉基、萘基、环己基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、硫代吗啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基或嘧啶基；其中当环B包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R17为C1-4烷基或苄基；其中R17可以任选在碳原子上被一个或多个R27取代；其中
R27为甲氧基；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、羟基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a(其中a为0或2)、C1-4烷氧基羰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、碳环基、杂环基和碳环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
Y为-C(O)或-C(O)NR21-；
R18选自卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基和杂环基；
R19为杂环基；
R21为氢；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
前提条件是所述化合物不是(1-甲基-1-吡啶-3-基乙基)-(吡啶-3-基)-酮。
本发明另一方面，合适的本发明化合物(或其药学上可接受的盐)选自A组化合物：
(1)(苄基)-[4-(吗啉代磺酰基)苯基]-酮；
(2)(2-甲基吡啶-5-基氧基甲基)-(苯基)-酮；
(3)[2-(3-氯苯基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(苯基)-酮；
(4)(4-氯苄基)-(2-溴苯基)-酮；
(5)(4-氯苄基)-(3-溴苯基)-酮；
(6)(3，4-二氯苄基)-(3，4-二氯苯基)-酮；
(7)[α-(4-氟苄基)苄基]-(吡啶-3-基)-酮；
(8){α-[3-(N，N-二甲基氨基)丙基氨基]苄基}-(吡啶-3-基)-酮；
(9)(2，4-二溴苯氧基甲基)-(苯基)-酮；
(10)[α-(环己基氨基)-4-氯苄基]-(4-氯苯基)-酮；
(11)[1-(环己基氨基)-1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)甲基]-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-酮；
(12)[α-(环己基氨基)-3，4-二甲氧基苄基]-(2-氯苯基)-酮；
(13)[α-(环己基氨基)-4-甲基苄基]-(4-甲基苯基)-酮；
(14)[α-(环己基氨基)-2-氯苄基]-(2-氯苯基)-酮；
(15)[α-羟基-α-(N，N-二丙基氨基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(16)[α-羟基-α-(N，N-二异丙基氨基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(17)[α-羟基-α-(N，N-二乙基氨基甲基)-4-甲氧基苄基]-(4-甲氧基苯基)-酮；
(18)[α-羟基-α-(N，N-二乙基氨基甲基)-4-甲基苄基]-(4-甲基苯基)-酮；
(19){α-羟基-α-[2-(羟基乙基)氨基甲基]苄基}-(苯基)-酮；
(20)[α-羟基-α-(丙基氨基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(21)[α-羟基-α-(异丙基氨基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(22)(肽-3-基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(23)[2-(3-三氟甲基苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(4-氟苯基)-酮；
(24)[2-(4-硝基苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(4-氯苯基)-酮；
(25)[2-(2-氟苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(4-氯苯基)-酮；
(26)[2-(2，4-二氯苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(苯基)-酮；
(27)(4-溴苄基)-(4-氟苯基)-酮；
(28)[2-(4-氟苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(苯基)-酮；
(29)(肽-3-基甲基)-(4-氟苯基)-酮；
(30)[2-(2-氟苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(呋喃-2-基)-酮；
(31)[2-(4-氯苯基)-1-(吡啶-3-基)乙基]-(4-氯苯基)-酮；
(32)[2-(2，4-二氯苯基)-1-(哒嗪-3-基)乙基]-(苯基)-酮；
(33)[2-(4-氯苯基)-1-(哒嗪-3-基)乙基]-(苯基)-酮；
(34)[2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮；
(35)[2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(呋喃-2-基)-酮；
(36)(3，4-二氯苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(37)(2-氟苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(38)[2-(4-氟苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(4-氯苯基)-酮；
(39)[2-(1，2，4-***-1-基)-3-甲基)丁基]-(苯基)-酮；
(40)[2-(4-氯苯基)-1-(苯基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮；
(41)[2-(2-氟苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(噻吩-2-基)-酮；
(42)[2-(苯基)-1-(咪唑-1-基)乙基]-(4-氯苯基)-酮；
(43)[1-甲基-1-(1，2，4-***-1-基)-乙基]-(4-氯苯基)-酮；
(44)[2-(2-氨基苯硫基)-2-(4-甲氧基苯基)乙基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(45)[2-(2，4-二氯苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(2-氯噻吩-5-基)-酮；
(46)[1-(羟基)-1-(噻吩-3-基)甲基]-(噻吩-3-基)-酮；
(47)(α-羟基苄基)-(4-叔丁基苯基)-酮；
(48)[2-(4-氯苯基)-1-(4-甲基苯基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮；
(49)[(7-甲基[1，2，4]***并[4，3-a]嘧啶-5-基)氧基甲基]-(4-氯苯基)-酮；
(50)(4-苯基-2，6-二氧代环己基甲基)-(4-溴苯基)-酮；
(51)(α-乙氧基-α-乙基氨基甲基苄基)-(苯基)-酮；
(52)[α-(2-氧代环戊基)苄基]-(苯基)-酮；
(53)[α-(5-氯嘧啶-2-基)苄基]-(苯基)-酮；
(54)(苯氧基甲基)-(3，5-二甲基-2，3-二氢-吡唑-2-基)-酮；
(55)[2-(哌啶-1-基)-1-(4-甲基苯磺酰基)]-(苯基)-酮；
(56)(苯并咪唑-1-基甲基)-(4-溴苯基)-酮；
(57){[2-(2-羟基乙基氨基)-苯并咪唑-1-基]甲基}-(噻吩-2-基)-酮；
(58)(2-氨基甲酰基苯氧基甲基)-(4-溴苯基)-酮；
(59)(吗啉-2-基甲基)-(苯基)-酮；
(60)(嘧啶-2-基硫基甲基)-(4-溴苯基)-酮；
(61)(4-乙酰基苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(62)[(1-甲基咪唑-2-基)硫基甲基]-(4-氯苯基)-酮；
(63)(苯并咪唑-1-基甲基)-(2，4-二氯苯基)-酮；
(64)(4-甲基苄基)-[4-(四氢吡喃-2-基氧基)苯基]-酮；
(65)(苯磺酰基甲基)-(吡啶-2-基)-酮；
(66)(4-氯苯氧基甲基)-(3，5-二氟苯基)-酮；
(67)[(1-(萘-2-基)-1-(羟基)甲基]-(4-二甲基氨基苯基)-酮；
(68)(α-羟基-4-甲氧基苄基)-(萘-2-基)-酮；
(69)(4-氯苯乙基)-(2，4-二氟苯基)-酮；
(70)(4-氟苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(71)(苯氧基甲基)-(4-三氟甲基-2-氟苯基)-酮；
(72)[1-甲基-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(4-三氟甲基-2-氟苯基)-酮；
(73)(4-氟苯乙基)-(4-三氟甲基苯基)-酮；
(74)(4-氟苯乙基)-(2，4-二氟苯基)-酮；
(75)(4-氟苯乙基)-(4-氯苯基)-酮；
(76)(苄基)-(3，4-二氯苯基)-酮；
(77)[4-(哌啶-1-基磺酰基)苯氧基甲基]-(苯基)-酮；
(78)[2-(吗啉代甲基)-3，5-二甲基苯氧基甲基]-(苯基)-酮；
(79)(苯磺酰基甲基)-(3，4-二羟基苯基)-酮；
(80)(4-甲基苯磺酰基甲基)-(4-氯-3-甲基苯基)-酮。
本发明另一方面提供选自B组的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途：
(1)(2，2-二苯基乙基)-(苯基)-酮；
(2)(1，2-二苯基乙基)-(4-氯苯基)-酮；
(3)(1-苯基丙基)-(苯基)-酮；
(4)[2-(哌啶-1-基)-1-(苯基)乙基]-(苯基)-酮；
(5)[2-(吗啉代)-1-(苯基)乙基]-(苯基)-酮；
(6)[2-(二甲基氨基)-1-(苯基)乙基]-(苯基)-酮；
(7)[2-(苯基)-1-(咪唑-1-基)乙基]-(苯基)-酮；
(8)(1，2-二苯基乙基)-(苯基)-酮；
(9)(α-丙基苄基)-(苯基)-酮；
(10)[α-(氰基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(11)[N-(4-甲基苯磺酰基)苯氨基甲基]-(苯基)-酮；
(12)(苯磺酰基甲基)-(苯基)-酮；
(13)[(1-甲基咪唑-2-基)硫基甲基]-(4-溴苯基)-酮；
(14)(4-甲基苯磺酰基甲基)-(4-溴苯基)-酮；
(15)(4-氯苯基硫基甲基)-(苯基)-酮；
(16)(4-氯苯磺酰基甲基)-(苯基)-酮；
(17)(苯磺酰基甲基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(18)(苯磺酰基甲基)-(4-甲基苯基)-酮；
(19)(4-甲基苯磺酰基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(20)(4-氯苯磺酰基甲基)-(4-溴苯基)-酮；
(21)(苄基磺酰基甲基)-(苯基)-酮；
(22)(2-氨基甲酰基苯氧基甲基)-(苯基)-酮；
(23)(萘-2-基氧基甲基)-(苯基)-酮；
(24)(苯氧基甲基)-(苯基)-酮；
(25)(4-氯苯氧基甲基)-(苯基)-酮；
(26)(苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(27)(4-氰基苯氧基甲基)-(苯基)-酮；
(28)(4-叔丁基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(29)(N-甲基苯氨基甲基)-(苯基)-酮；
(30)(4-氯苯甲酰氨基甲基)-(4-溴苯基)-酮；
(31)[1-(氰基)-1-(噻吩-2-基)乙基]-(苯基)-酮；
(32)(苯乙基)-(4-溴苯基)-酮；
(33)[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-(苯基)-酮；
(34)(2-(氰基)-2-(苯基)乙基]-(苯基)-酮；
(35)(苯乙基)-(苯基)-酮；
(36)(苯乙基)-(2-甲氧基苯基)-酮；
(37)(3，4-二甲氧基苯乙基)-(苯基)-酮；
(38)(苯乙基)-(4-氯苯基)-酮；
(39)(α-羟基苄基)-(苯基)-酮；
(40)(α-羟基-4-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(41)[α-羟基-α-(N，N-二乙基氨基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(42)[α-羟基-α-(哌啶-1-基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(43)[α-羟基-α-(N，N-二甲基氨基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(44)[α-羟基-α-(吗啉代甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(45)(α-羟基-4-氯苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(46)(α-乙氧基苄基)-(苯基)-酮；
(47)(α-羟基-α-乙基苄基)-(苯基)-酮；
(48)(α-羟基苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(49)[1-(1，2，4-***-1-基)-1-(乙氧基)甲基]-(4-氯苯基)-酮；
(50)[1-(噻吩-2-基)-1-(羟基)甲基]-(噻吩-2-基)-酮；
(51)(α-羟基苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(52)(α-羟基-4-甲氧基苄基)-(苯基)-酮；
(53)(α-异丙氧基苄基)-(苯基)-酮；
(54)(α-异丁氧基苄基)-(苯基)-酮；
(55)(α-氨基苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(56)(α-[2-(N，N-二乙基氨基)乙基氨基]苄基)-(苯基)-酮；
(57)(α-异丙基氨基苄基)-(苯基)-酮；
(58)[α-(哌啶-1-基)-4-氯苄基]-(4-氯苯基)-酮；
(59)[α-(苄基氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(60)[α-(4-氯苯氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(61)[α-(环己基氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(62)[α-(N，N-二丙基氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(63)[α-(2-羟基乙基氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(64)[α-(苯乙基氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(65)[α-(乙基氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(66)[α-(丙基氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(67)[α-(甲基氨基)苄基]-(苯基)-酮；
(68)[α-(苯氨基)苄基]-(呋喃-2-基)-酮；
(69)[1-(苯并咪唑-1-基)-1-(苯氨基)甲基-(苯基)-酮；
(70)(4-氯苄基)-(苯基)-酮；
(71)(苄基)-(4-乙氧基苯基)-酮；
(72)(4-甲氧基苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(73)(苄基)-(4-甲基苯基)-酮；
(74)[4-(苄基)吗啉-2-基甲基]-(苯基)-酮；
(75)(吡啶-2-基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(76)(2-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(77)(4-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(78)(吡啶-3-基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(79)(4-溴苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(80)(2，4-二氯苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(81)(4-氯苄基)-(4-甲基苯基)-酮；
(82)(4-氯苄基)-(4-溴苯基)-酮；
(83)(苄基)-(2-氯苯基)-酮；
(84)(4-甲氧基苄基)-(苯基)-酮；
(85)(α-甲基苄基)-(苯基)-酮；
(86)(苄基)-[4-(4-氯苯基)苯基]-酮；
(87)(4-氟苄基)-(4-溴苯基)-酮；
(88)(4-氯苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(89)(4-甲基苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(90)(吡啶-2-基甲基)-(苯基)-酮；
(91)(α，α-二甲基苄基)-(苯基)-酮；
(92)(4-甲基苄基)-(吡啶-3-基)-酮；
(93)(吡啶-4-基甲基)-(吡啶-4-基)-酮；
(94)(4-甲氧基苄基)-(4-溴苯基)-酮；
(95)(4-甲硫基苄基)-(4-氟苯基)-酮；
(96)(苄基)-(4-苄氧基苯基)-酮；
(97)(4-氟苄基)-(4-氟苯基)-酮；
(98)(α-甲基苄基)-(苯基)-酮；
(99)(4-甲氧基苄基)-(4-氟苯基)-酮；
(100)(硫代吗啉基甲基)-(硫茚-3-基)-(苯基)-酮；
(101)(苄基)-(4-丁氧基苯基)-酮；
(102)(2，2-二苯基乙基)-(2，4，6-三甲基苯基)-酮；
(103)[2-(2-羟基苯基)-2-苯基乙基]-(苯基)-酮；
(104)(环己基甲基)-(苯基)-酮；
(105)(苄基)-(2-溴噻吩-5-基)-酮；
(106)(1，2-二苯基-2-氰基乙基)-(苯基)-酮；
(107)(4-甲氧基苄基)-(3-溴苯基)-酮；
(108)(α-羟基苄基)-(3-甲氧基苯基)-酮；
(109)[α-(吡咯烷-1-基甲基)苄基]-(苯基)-酮；
(110)[α-(吡啶-2-基氨基)-4-甲氧基苄基]-(4-甲氧基苯基)-酮；
(111)(4-氯苄基)-(4-氟苯基)-酮；
(112)(苄基)-[4-(四氢吡喃-2-基氧基)苯基]-酮；
(113)(4-氯苯磺酰基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(114)(4-甲基-α-羟基苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(115)(4-甲基苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(116)(4-氟-α-羟基苄基)-(4-氟苯基)-酮；
(117)(4-甲氧基-α-羟基苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(118)(α-甲基-α-羟基苄基)-(苯基)-酮；
(119)(1-甲基-1-吗啉代乙基)-(4-甲基硫基苯基)-酮；
(120)[2-(苯磺酰基)-2-(苯基)乙基]-(苯基)-酮；
(121)(1，3-二苯基丙-2-基)-(苯基)-酮；
(122)(萘-1-基氧基甲基)-(苯基)-酮；
(123)(苯氧基甲基)-(4-甲基苯基)-酮；
(124)(4-甲基香豆素-7-基氧基甲基)-(4-甲氧基苯基)-酮；
(125)(咪唑-1-基甲基)-(2-氯噻吩-5-基)-酮；
(126)(噻吩-2-基磺酰基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(127)(1-甲基咪唑-2-基硫基甲基)-(3，4-二氟苯基)-酮；
(128)(1-甲基咪唑-2-基磺酰基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(129)(3-三氟甲基吡啶-6-基磺酰基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(130)(4-甲基-α-羟基苄基)-(4-甲基苯基)-酮；
(131)(4-溴苯氧基甲基)-(苯基)-酮；
(132)(4-乙氧基苯氨基甲基)-(4-甲基苯基)-酮；
(133)(2，4，6-三氯苯氧基甲基)-(苯基)-酮。
本发明另一方面，合适的本发明化合物(或其药学上可接受的盐)选自C组化合物：
(1)(苯基)-[2-(哌啶-1-基)-2-(2-氯苯基)乙基]-酮；
(2)(苯基)-(2，4，5-三氯苯氧基甲基)-酮；
(3)(苯基)-[α-羟基-α-(丁基氨基甲基)苄基]-酮；
(4)(4-氟苯基)-[2-(3，4-二氯苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(5)(噻吩-2-基)-[2-(4-氟苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(6)(苯基)-[2-(3-硝基苯基)-2-(2-氨基苯硫基)乙基]-酮；
(7)(吡啶-3-基)-[α-(叔丁酮基甲基)-4-氯苄基]-酮；
(8)(4-甲氧基苯基)-[4-(4-氟苯甲酰基)哌啶-1-基甲基]-酮；
(9)(苯基)-(2-硝基-4-氯苯氧基甲基)-酮；
(10)(苯基)-(2，6-二溴-3-乙氧基羰基苯氧基甲基)-酮；
(11)(4-溴苯基)-(4-硝基苯氧基甲基)-酮；和
(12)(苯基)-(4-硝基苯氧基甲基)-酮。
本发明再一方面提供选自D组的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途：
(1)(苯基)-(苯甲酰基)-酮；
(2)(苯基)-[2-(4-甲氧基苯基)-2-氰基乙基]-酮；
(3)(苯基)-[2-(苯基)-2-(2-甲氧基乙硫基)乙基]-酮；
(4)(4-甲基苯基)-(4-甲基苯甲酰基)-酮；
(5)(苯基)-[2-(2-氯苯基)-2-氰基乙基]-酮；
(6)(苯基)-(4-甲基苯磺酰基甲基)-酮；
(7)(4-氯苯基)-[2-(苯基)-2-氰基乙基]-酮；
(8)(苯基)-[2-(吡咯烷-1-基)-2-(苯基)乙基]-酮；
(9)(4-溴苯基)-[2-(哌啶-1-基)-2-(苯基)乙基]-酮；
(10)(苯基)-[α-(烯丙基氨基)苄基]-酮；
(11)(苯基)-[α-苯基-α-羟基苄基]-酮；
(12)(苯基)-[2-(3-甲氧基苯氨基)-2-(苯基)乙基]-酮；
(13)(苯基)-[α-苯基-α-羟基-4-甲氧基苄基]-酮；
(14)(4-氟苯基)-[2-(4-氯苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(15)(4-氯苯基)-[2-(4-氰基苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(16)(苯基)-[2-(吗啉代)-2-(苯基)乙基]-酮；
(17)(4-氟苯基)-[2-(2-氟苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(18)(苯基)-[2-(4-氟苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(19)(苯基)-[2-(苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(20)(4-氯苯基)-[2-(苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(21)(苯基)-(苄基亚磺酰基甲基)-酮；
(22)(5-氯噻吩-2-基)-[2-(3，4-二氯苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(23)(苯基)-[2-(氰基)-2-(4-氯苯基)乙基]-酮；
(24)(噻吩-2-基)-[2-(苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(25)(4-羟基苯基)-(苯甲酰基)-酮；
(26)(苯基)-[2-(吗啉代)-1-(苄基)乙基]-酮；
(27)(苯基)-[2-(2-甲氧基苯基)-2-(2-氨基苯硫基)乙基]-酮；
(28)(苯基)-[2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(2-氨基苯硫基)乙基]-酮；
(29)(苯基)-[2-(4-氟苯甲酰基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(30)(3，4-二甲基苯基)-[4-(4-氟苯甲酰基)哌啶-1-基甲基]-酮；
(31)(4-甲氧基苯基)-(α-甲基苄基)-酮；
(32)(4-甲氧基苯基)-(3-甲基苄基)-酮；
(33)(3-甲基4-甲氧基苯基)-(苄基)-酮；
(34)(4-氟苯基)-(苯并咪唑-1-基甲基)-酮；
(35)(苯基)-(1-甲基-1-咪唑-1-基乙基)-酮；
(36)(苯基)-(2-甲基氨基苯并咪唑-1-基甲基)-酮；
(37)(4-氯苯基)-(2，4-二氯苯氧基甲基)-酮；
(38)(4-氯苯基)-(2，4，6-三氯苯氧基甲基)-酮；
(39)(4-溴苯基)-[2-(三氟甲基)苯甲酰基氨基甲基]-酮；
(40)(4-溴苯基)-(α-高哌啶-1-基苄基)-酮；
(41)(4-氯苯基)-(4-氯苯氨基甲基)-酮；
(42)(苯基)-[N-(苯甲酰基)苯氨基甲基]-酮；
(43)(苯基)-(3-甲基吲哚-1-基甲基)-酮；
(44)(苯基)-(2，4-二氯苯甲酰基氨基甲基)-酮；
(45)(苯基)-[2-(苯基)-1-(乙氧基羰基)乙基]-酮；
(46)(4-氯苯基)-(4-氯苯甲酰基氨基甲基)-酮；
(47)(4-氯苯基)-(2-氟苯甲酰基氨基甲基)-酮；
在本发明另一方面中，合适的本发明化合物(或其药学上可接受的盐)选自E组化合物：
(1)(苯基)-[1-(2-氯苯氨基羰基)-2-苯基乙基]-酮；
(2)(苯基)-[2-(苯氨基羰基)-1，2-二苯基乙基]-酮；
(3)(4-氯苯基)-[2-(3，5-二氯苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)丙基]-酮；
(4)(2，4-二氯苯基)-[2，2-二苯基-1-(S)-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮；
(5)(苯基)-[(N-甲基苯氨基羰基)甲硫基甲基]-酮；
(6)(1，2，3，4-四氢萘-6-基)-[1-(吗啉代甲基)乙基]-酮；
(7)(4-氟苯基)-[3-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氨基)丙基]-酮；
(8)(苯基)-{1-[1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-4-基]乙基}-酮；
(9)(4-氟苯基)-(3-苯氨基丙基)-酮。
本发明另一方面提供选自F组的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途：
(1)(苯基)-(1-苯基-1-{4-[5-(3-溴苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]苯甲酰氧基}甲基)-酮；
(2)(苯基)-[2-(4-氟苯基)-1-(咪唑-1-基)丙基]-酮；
(3)(噻吩-2-基)-[(噻吩-2-基羰基)甲硫基甲基]-酮；
(4)(苯基)-[4-氨基-5-(苯甲酰基)噻唑-2-基硫甲基]-酮；
(5)(苯基)-(3-苯甲酰基-2-吡啶-4-基丙基)-酮；
(6)(苯基)-(2-苯甲酰基-1-苯基乙基)-酮；
(7)(苯基)-(3-苯基-5-甲基异噁唑-4-基羰氧基甲基)-酮；
(8)(苯基)-(2-苯基-1，3-二氧戊环-2-基)-酮；
(9)(苯基)-[α-(2，5-二氧代吡咯烷-1-基)苄基]-酮；
(10)(苯基)-[α-(氨基)苄基]-酮；
(11)(4-溴苯基)-[2-(4-氯苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)丙基]-酮；
(12)(4-溴苯基)-(2-苯基-2-氰基乙基)-酮；
(13)(4-氯苯基)-(苯并咪唑-2-基硫甲基)-酮；
(14)(苯基)-(2-氧代苯并噁唑-3-基甲基)-酮；
(15)(苯基)-(4-甲基苄基)-酮；
(16)(苯基)-(4-苯基-1，3-二氧戊环-4-基)-酮；
(17)(4-氯苯基)-(吡啶-2-基硫甲基)-酮；
(18)(苯基)-[α-(3-羧基丙氧基)苄基]-酮；
(19)(苯基)-(6-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基甲基)-酮；
(20)(苯基)-[α-(4-氟苯甲酰氧基)苄基]-酮；
(21)(4-甲基苯基)-[α-(苄基羰氧基)苄基]-酮；
(22)(4-氟苯基)-[α-(吗啉代)苄基]-酮；
(23)(4-溴苯基)-[α-(乙氧基羰基氨基)苄基]-酮；
(24)(苯基)-[α-(乙酰氧基)苄基]-酮；
(25)(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-[α-(羟基)苄基]-酮；
(26)(苯基)-[α-(甲氧基)苄基]-酮；
(27)(苯基)-{α-[2-(乙氧基)乙基氨基]苄基}-酮；
(28)(苯基)-(2-苯基-1，3-二噁烷-2-基)-酮；
(29)(4-甲氧基苯基)-(α-溴-4-甲氧基苄基)-酮；
(30)(苯基)-[2-苯基-2-(2-氨基苯硫基)乙基]-酮；
(31)(4-溴苯基)-(吡啶-2-基硫甲基)-酮；
(32)(4-甲氧基苯基)-(α-溴苄基)-酮；
(33)(4-甲氧基苯基)-[α-(2-溴苯甲酰氧基)苄基]-酮；
(34)(4-甲氧基苯基)-[α-(吡啶-4-基羰氧基)苄基]-酮；
(35)(苯基)-[α-(苯甲酰氧基)苄基]-酮。
在本发明另一方面中，本发明化合物优选任何一个实施例或其药学上可接受的盐。
在本发明另一方面中，本发明化合物优选实施例9、15、25、60、62、70、71、73、95、122、197、198或者它们的药学上可接受的盐。
在本发明另一方面中，本发明化合物优选任何一个参考实施例或其药学上可接受的盐。
在本发明另一方面中，本发明化合物优选参考实施例20、27、35、54或它们的药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法，包括以下方法(除非另有说明，否则各种基团同式(I)的定义)：
方法1)：使下式(II)化合物：
Figure A0382244000871
其中V是可置换基团；与式(III)的有机金属试剂反应：
其中M是金属试剂；
方法2)：对于r为1并且R2和R3之一为羟基的式(I)化合物；使下式(IV)化合物：
Figure A0382244000881
与下式(V)或(VI)化合物反应：
                         R2M   R3M
                         (V)    (VI)
其中M是金属试剂；
方法3)：对于R4和R5之一为羟基的式(I)化合物；使下式(VII)化合物：
与下式(VIII)或(IX)化合物反应：
                         R4M   R5M
                         (VIII)    (IX)
其中M是金属试剂；
方法4)：对于p为0、q为1、r为1、s为0并且R3和R5为氢的式(I)化合物；氢化式(X)化合物：
Figure A0382244000883
(或其相应的Z异构体)；
方法5)对于p为1、X为-SO2-、r为1、s为0并且q为0的式(I)化合物；使下式(XI)化合物：
与下式(XII)化合物反应：
Figure A0382244000892
方法6)对于环A为氮连接的杂芳基的式(I)化合物；使下式(II)化合物(其中V为羟基)或其活化酸形成性活化衍生物，与下式(XIII)化合物反应：
方法7)对于X为-C(O)NR14-的式(I)化合物；使下式(XIV)酸：
或其活化衍生物；与下式(XV)胺反应：
Figure A0382244000895
方法8)对于X为-NR15C(O)-的式(I)化合物；使下式(XVI)胺：
与下式(XVII)酸或其活化衍生物反应：
Figure A0382244000902
方法9)对于X为-SO2NR16-的式(I)化合物；使下式(XVIII)化合物：
其中L为可置换基团；与下式(XIX)胺反应：
Figure A0382244000904
方法10)对于X为-NR16SO2-的式(I)化合物；使下式(XX)胺：
Figure A0382244000905
与下式(XXI)化合物反应：
其中L为可置换基团；
方法11)对于X为-O-、-NR13-或-S-的式(I)化合物；使下式(XX)化合物：
其中V为-OH、-NR13H或-SH；与下式(XXI)化合物反应：
Figure A0382244000913
其中L为可置换基团；
方法12)对于X为-O-、-NR13-或-S-的式(I)化合物；使下式(XX)化合物：
Figure A0382244000914
其中L为可置换基团；与下式(XXI)化合物反应：
其中V为-OH、-NR13H或-SH；
此后，如果需要可进行以下步骤：
i)将式(I)化合物转化为另一种式(I)化合物；
ii)脱去任何保护基团；
iii)生成其药学上可接受的盐。
熟练技术人员能够理解上述任何制备各种“X"基团的方法同样适用于相应的基团“Z”。
L为可置换基团，L的合适基团包括卤基(尤其是氯或溴)或甲磺酰氧基。
V为可置换基团，V的合适基团包括Weinreb酰胺N-甲基-N-甲氧基胺。
M是金属试剂。M的合适试剂包括Grignard试剂例如MgBr和锂。
合适的活化酸衍生物，包括酰卤(例如酰氯)和活性酯(例如五氟苯基酯)。
上述反应可以在标准条件下进行。上述中间体是市售可得的、本领域已知的或者可以通过已知方法制备。
能够理解的是本发明化合物的某些不同环取代基可以在上述操作之前或之后通过标准芳族取代反应引入，或者通过常规官能团修饰产生，这样的步骤包括在本发明的制备方法中。这样的反应和修饰包括例如：通过芳族取代反应引入取代基、还原取代基、烷基化取代基以及氧化取代基。用于这样步骤的试剂和反应条件在化学领域中众所周知。芳族取代反应的特别例子包括用浓硝酸引入硝基、用例如酰基卤和Lewis酸(例如三氯化铝)在Friedel Crafts条件下引入酰基；用烷基卤和Lewis酸(例如三氯化铝)在Friedel Crafts条件下引入烷基；以及引入卤基。修饰的特别例子包括通过例如镍催化剂的催化氢化或者使用盐酸并且在加热下用铁处理将硝基还原为氨基；将烷硫基氧化为烷基亚磺酰基或烷基磺酰基。
还应当理解的是在上述某些反应中可能需要保护化合物的所有敏感基团。本领域熟练技术人员已知什么情况下需要保护以及所需的适当保护方法。根据标准操作可以使用常规保护基团(有关例子参见T.W.Green，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley andSons，1991)。因此，如果反应物包含例如氨基、羧基或羟基时，在上述某些反应中可能需要保护这样的基团。
氨基或烷基氨基的合适保护基团有例如酰基，例如链烷酰基(例如乙酰基)、烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基或叔丁氧基羰基)、芳基甲氧基羰基(例如苄氧基羰基)或芳酰基(例如苯甲酰基)。脱去上述保护基团的条件必然根据所选的保护基团有所不同。由此，例如酰基(例如链烷酰基或烷氧基羰基或芳酰基)可以用适当的碱(例如碱金属氢氧化物如氢氧化锂或氢氧化钾)水解而脱去。或者，酰基例如叔丁氧基羰基可以用合适的酸(例如盐酸、硫酸、磷酸或三氟醋酸)处理而脱去，芳基甲氧基羰基例如苄氧基羰基可以通过催化剂如碳载钯氢化而脱去，或者用Lewis酸(例如三(三氟醋酸)硼)处理而除去。伯氨的合适替代保护基团是例如邻苯二甲酰基，可以用烷基胺(例如二甲基氨基丙基胺)或者用肼将其脱去。
羟基的合适保护基团有例如酰基(例如链烷酰基如乙酰基，芳酰基如苯甲酰基)或芳基甲基(例如苄基)。以上保护基团的脱保护条件将根据所选的保护基团而变化。由此，例如酰基(例如链烷酰基或芳酰基)可以用合适的碱(例如碱金属氢氧化物如氢氧化锂或氢氧化钾)水解而脱去。或者，芳基甲基(例如苄基)可以通过催化剂如碳载钯氢化而脱去。
羧基的合适保护基团有例如酯化基团如甲基或乙基，可以用碱(例如氢氧化钠)水解而脱去；或者例如叔丁基，可以用酸(例如有机酸如三氟醋酸)处理而脱去；或例如苄基，可以利用催化剂如碳载钯氢化脱去。
保护基团可以在合成的任何合适阶段通过化学领域众所周知的常规技术脱去。
如上所述，本发明定义的化合物具有11βHSD1抑制活性。这些特性可以通过以下测试方法评价。
检测：
用包含四个糖皮质激素反应元件(GRE)副本的结构稳定转染HeLa细胞(人子***细胞)，所述反应元件连接β-半乳糖苷酶报道基因(源自pSV-B-半乳糖苷酶的3kb lac Z基因)。然后，将这些细胞用包含全长人11βHSD1酶(pCMVHyg中的)进一步稳定转染，产生GRE4-βGal/11βHSD1细胞。分析重点如下。细胞自由吸收可的松，通过11βHSD1羰基-还原酶活性转化为氢化可的松，然后氢化可的松(而不是可的松)结合并活化糖皮质激素受体。接着，活化的糖皮质激素受体结合GRE，引起β-半乳糖苷酶的转录和翻译。然后可以对酶活性进行高灵敏度的比色分析。11βHSD1抑制剂能够减少可的松转化为氢化可的松，因此减少β-半乳糖苷酶的产生。
将细胞在包含10％胎牛血清(LabTech)、1％谷酰胺(Invitrogen)、1％青霉素&链霉素(Invitrogen)、0.5mg/ml G418(Invitrogen)&0.5mg/ml潮霉素(Boehringer)的DMEM(Invitrogen，Paisley，Renfrewshire，UK)中进行常规培养。分析培养基为包含1％谷酰胺、1％青霉素&链霉素的无酚红DMEM。
将受试化合物(1mM)溶于二甲亚砜(DMSO)，连续稀释到含10％DMSO的分析培养基中。然后，将稀释化合物接种到透明平底384孔板(Matrix，Hudson NH，USA)。
此分析在384孔微量滴定板(Matrix)中进行，50μl总体积的分析培养基由可的松(Sigma，Poole，Dorset，UK，1μM)、HeLa GRE4-βGal/11βHSD1细胞(10,000个细胞)以及受试化合物(3000-0.01nM)组成。然后，将板在5％O2、95％CO2中于37℃温育过夜。
第二天，通过检测β-半乳糖苷酶产量分析各板。
每孔中加入由10X Z-缓冲液(600mM Na2HPO4、400mMNaH2PO4.2H2O、100mM KCl、10mM MgSO4.7H2O、500mMβ-巯基乙醇，pH7.0)、SDS(0.2％)、氯酚红-β-D-吡喃半乳糖苷(5mM，RocheDiagnostics)组成的混合物(25μl)，将板在37℃温育3-4h。用TecanSpectrafluor Ultra测得的由黄至红的颜色变化(在570nm的吸光度)表示β-半乳糖苷酶活性。
用Origin6.0(Microcal Software，Northampton MA USA)计算抑制剂的中位抑制浓度(IC50)。各抑制剂的剂量反应曲线绘制为有关最大信号(可的松，没有化合物)的各抑制剂浓度的OD单位，计算IC50值。通常，本发明化合物的IC50＜10μM。例如获得以下结果：
 实施例  IC50
 3  76.756nM
 79  93.53nM
 155  153.2nM
本发明另一方面提供一种药用组合物，其中包含上文定义的式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)或(Im)化合物或者它们的药学上可接受的盐，或者选自A组、C组、E组或实施例的化合物或者它们的药学上可接受的盐；以及药学上可接受的稀释剂或载体。
组合物可以为适合口服给药的形式，例如为片剂或胶囊剂；用于胃肠外注射(包含静脉内、皮下、肌内、血管内注射或输注)的无菌溶液剂、混悬剂或乳剂；用于局部给药的软膏或乳膏；或者用于直肠给药的栓剂。
通常，以上组合物可以使用常规赋形剂以常规方式制备。
式(I)化合物或其药学上可接受的盐通常以0.1-50mg/kg(通常提供治疗有效剂量)的单位剂量给予温血动物。单位剂型例如片剂或胶囊剂通常包含例如1-1000mg活性成分。然而，日剂量必然根据所治疗的主体、具体给药途径以及所治疗疾病的严重程度而变化。因此，最佳剂量可以由治疗具体患者的医师确定。
我们发现本发明定义的化合物或其药学上可接受的盐是有效的11βHSD1抑制剂，因此具有可治疗代谢综合征相关性疾病状态。
应当理解的是本文使用的术语“代谢综合征”是指1)和/或2)定义的代谢综合征或任何其它公认的定义。本领域使用的“代谢综合征”的同义词包括Reaven氏综合征、胰岛素抵抗综合征和X综合征。应当理解的是此处使用的术语“代谢综合征”也是指Reaven氏综合征、胰岛素抵抗综合征和X综合征。
本发明另一方面提供上文定义的式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)或(Im)化合物或它们的药学上可接受的盐、或者选自A组、C组、E组或实施例的化合物或它们的药学上可接受的盐在预防性或治疗性治疗温血动物(例如人)的方法中的用途。
由此，本发明又一方面提供上文定义的式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)或(Im)化合物或它们的药学上可接受的盐、或者选自A组、C组、E组或实施例的化合物或它们的药学上可接受的盐用作药物。
本发明另一方面提供上文定义的式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在温血动物(例如人)产生11βHSD1抑制作用。
本发明又一方面提供上文定义的式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)或(Im)化合物或它们的药学上可接受的盐、或者选自A组、C组、E组或实施例的化合物或它们的药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在温血动物(例如人)产生11βHSD1抑制作用。
本发明又一方面提供上文定义的B组、D组、F组或参考实施例的化合物或它们的药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在温血动物(例如人)产生11βHSD1抑制作用。
产生11βHSD1抑制作用是指治疗代谢综合征。或者，产生11βHSD1抑制作用是指治疗糖尿病、肥胖、高脂血症、高血糖症、高胰岛素血症或高血压，尤其是治疗糖尿病和肥胖。或者，产生11βHSD1抑制作用是指治疗青光眼、骨质疏松症、结核病、痴呆、认知障碍或抑郁症。
本发明又一方面提供在需要这样治疗的温血动物(例如人)产生11βHSD1抑制作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
本发明再一方面提供在需要这样治疗的温血动物(例如人)产生11βHSD1抑制作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量的式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)或(Im)化合物或它们的药学上可接受的盐、或者选自A组、C组、E组或实施例化合物或它们的药学上可接受的盐。
本发明再一方面提供在需要这样治疗的温血动物(例如人)产生11βHSD1抑制作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量的B组、D组、F组或参考实施例的化合物或它们的药学上可接受的盐。
式(I)化合物或其药学上可接受的盐除了在治疗医学上的用途外，还可在体外和体内测试***的开发以及标准化中用作药理学工具，所述测试***在寻找新的治疗药物中用于评价11βHSD1抑制剂在实验室动物(例如猫、狗、兔子、猴子、大鼠和小鼠)的作用。
本文介绍的11βHSD1抑制作用可以作为独立疗法应用，或者除了采用本发明外，还使用一种或多种其它物质和/或治疗方法。这样的联合疗法可以通过同时、序贯或分别给予治疗所用的各种组分。同时给药可以使用单一片剂或分开的片剂。例如，可与11βHSD1抑制剂(特别是本发明的抑制剂)联合给药的药物可包括以下的主要治疗药物类型：
1)胰岛素和胰岛素类似物；
2)胰岛素促分泌剂，包括磺酰脲(例如格列本脲、格列吡嗪)和膳食葡萄糖调节剂(例如瑞格列奈、那格列奈)；
3)胰岛素增敏剂，包括PPARγ激动剂(例如吡格列酮和罗格列酮)；
4)抑制肝脏葡萄糖产量的药物(例如甲福明)；
5)用于降低肠道吸收葡萄糖的药物(例如阿卡糖)；
6)用于治疗长期高血糖并发症的药物；例如醛糖还原酶抑制剂；
7)其它抗糖尿病药，包括磷酸酪氨酸(phosotyrosine)磷酸酯酶抑制剂、葡萄糖6-磷酸酯酶抑制剂、高血糖素受体拮抗剂、葡萄糖激酶活化剂、糖原磷酸化酶抑制剂、果糖1，6-双磷酸酯酶抑制剂、谷酰胺：果糖-6-磷酸酯酰氨转移酶抑制剂；
8)抗肥胖药(例如***和奥利司他)；
9)抗血脂异常药如HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类，例如普伐他汀)；PPARa激动剂(贝特类，例如吉非贝齐)；胆汁酸螯合剂(考来烯胺)；胆固醇吸收抑制剂(植物stanols、合成抑制剂)；回肠胆汁酸吸收抑制剂(IBATi)、胆固醇酯转移蛋白抑制剂和烟酸及类似物(烟酸和缓释制剂)；
10)抗高血压药如β阻滞剂(例如阿替洛尔、***)；ACE抑制剂(例如赖诺普利)；钙拮抗剂(例如硝苯地平)；血管紧张素受体拮抗剂(例如坎地沙坦)，α-拮抗剂和利尿剂(例如呋塞米、苄噻嗪)；
11)淤血调节剂，例如抗血栓形成剂、纤维蛋白溶解活化剂和抗血小板剂；凝血酶拮抗剂；Xa因子抑制剂；VIIa因子抑制剂)；抗血小板剂(例如阿斯匹林、氯吡格雷)；阻凝剂(肝素及低分子量类似物，水蛭素)和华法令；
12)抗炎症药物，例如非甾族抗炎药(例如阿斯匹林)和甾族抗炎药(例如可的松)。
在以上其它药用组合物、加工、方法、用途和药物制备特征中，此处介绍的本发明化合物的替代和优选实施方案同样适用。
实施例
本发明将由以下非限制性实施例说明，可以在实施例中适当的地方使用化学技术人员熟知的标准技术以及类似于实施例介绍的技术，除非另有说明，否则：
(i)蒸发操作是真空旋转蒸发，在除去残余固体例如过滤除去干燥剂后进行后续步骤；
(ii)所有反应在惰性气氛、室温下进行，通常温度在18-25℃，除非另有说明，否则在无水条件下使用HPLC梯度溶剂；
(iii)柱色谱(快速步骤)在硅胶40-63μm(Merck)上进行；
(iv)给出的产量仅用作示例说明，并不必然是最大产量；
(v)通常，式(I)终产物结构通过核(通常为质子)磁共振(NMR)和质谱技术证实；磁共振化学位移值在氘化CDCl3(除非有另有说明)中以δ级(从四甲基硅烷的ppm低磁场)检测；除非有另有说明，否则标注质子数据；光谱用Varian Mercury-300MHz、Varian Unity plus-600MHz、Varian Unity plus-600MHz或Varian Inova-500MHz光谱计记录，除非有另有说明，否则记录400MHz的数据；峰的多重性如下所示：s，单峰；d，双峰；dd，双重双峰；t，三重峰；tt，三重三重峰；q，四重峰；tq，三重四重峰；m，多重峰；br，宽峰；ABq，AB四重峰；ABd，AB双峰，ABdd，AB双峰型双峰；dABq，双峰型AB四重峰；LCMS用Waters ZMD，LC柱x Terra MS C8(Waters)记录，用HP1100 MS-二极管阵列检测器检测；质谱(MS)(回路)用配备HP-1100 MS-二极管阵列检测器的VG Platform II(Fisons Instruments)记录；除非另有说明，否则标注的质量离子是(MH+)；除非有具体的进一步说明，否则分析型高效液相色谱(HPLC)在Prep LC2000(Waters)，Cromasil C8，7μm，(Akzo Nobel)上进行；MeCN和去离子水10mM醋酸铵以及合适的组分作为流动相；
(vii)通常，中间体没有完全表征，纯度通过薄层色谱(TLC)、HPLC、红外(IR)、MS或NMR分析判断；
(viii)干燥溶液时，使用的干燥剂为无水硫酸钠；
(ix)提到“ISOLUTE”柱时，是指含2g硅石的柱，所述硅石装在6ml一次性注射器中，由54孔径的多孔盘承载，“ISOLUTE”是从International Sorbent Technology获得；“ISOLUTE”为注册商品名；
(x)以下缩写可在上下文中使用：
DCM       二氯甲烷；
EtOAc    乙酸乙酯；
DMSO      二甲亚砜；
DMF       二甲基甲酰胺；
***      ***；
LDA       二异丙基氨基锂；
MeCN     乙腈；
THF       四氢呋喃。
实施例1
(噻吩-3-基甲基)-(4-氯苯基)-酮
在0℃，将4-氯苯基溴化镁的***(6.0ml 1.0mol溶液，6.0mmol)溶液加入搅拌下的N-甲氧基-N-甲基-3-噻吩基甲酰胺(方法1；370mg，2.0mmol)的THF(20ml)溶液。将所得混合物在室温下搅拌过夜，然后用乙醇(50ml)猝灭。将所得混合物蒸发至干，残余物在水(50ml)和***(100ml)间分配。分离出***层，用盐水洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用含5％EtOAc的己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(170mg，0.72mmol)。NMR：4.3(s，2H)，7.0(d，1H)，7.1(d，1H)，7.3(dd，1H)，7.4(d，2H)，7.9(d，2H)。
实施例2-3和参考实施例1
使用适当的Grignard试剂以及适当的Weinreb衍生物，重复实施例1的操作获得以下化合物。
Ex 化合物 NMR/m/z
2 (噻吩-3-基甲基)-(4-氟苯基)-酮 4.3(s，2H)，7.0(d，1H)，7.1(m，3H)，7.3(dd，1H)，8.0(m，2H)
3 (噻吩-3-基甲基)-(4-甲基苯基)-酮 2.4(s，3H)，4.3(s，2H)，7.0(d，1H)，7.1(d，1H)，7.3(m，3H)，7.9(dd，2H)
RE11 (3-溴苯基)-(4-甲氧基苄基)-酮 305
1此化合物由对甲氧基苄基氯Grignard与Weinreb酰胺(用4-溴苯甲酸制备)反应合成。所述Grignard试剂用络合物[Mg(蒽)(THF)3]制备。
参考实施例2
(4-甲氧基苄基)-(4-氟苯基)-酮
在氩气氛下将二异丙基胺(7.4ml，52.8mmol)加入无水THF。搅拌溶液，在干冰/丙酮浴中冷却至-35℃，用注射器在2-3min内加入N-丁基锂(1.6M，31.2ml，50.4mmol)，控制放热使温度低于-20℃。加入完毕后，冷却反应物至-70℃，用套管将4-甲氧基苯基乙酸(3.89g，24mmol)的THF(48ml)溶液转移到反应混合物，滴加溶液并保持温度低于-55℃。将反应物在-70℃搅拌10min，然后升至-15℃。用滴液漏斗滴加N-甲基-N-甲氧基-4-氟苯基甲氨酰(4.38g，26.4mmol)的THF(48ml)溶液，同时反应混合物放热至0℃。加入完毕后，让反应物升至室温，搅拌1.5h。将反应物加入搅拌下的浓盐酸(13ml)的水(250ml)溶液，搅拌10min，然后加入***。分离出有机层，用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥(MgSO4)。真空除去溶剂获得粘性固体。将其与甲醇研磨，高真空干燥所得固体获得白色固体(2.2g)。Mp107-109℃；NMR(200MHz)3.78(3H，s)，4.17(2H，s)，6.87(2H，d)，7.13(4H，m)，8.03(2H，dd)。
参考实施例3
(4-溴苯基)-(4-氯苄基)-酮
将4-氯苯基乙酸(12.78g)与三氯化磷加热1h，然后加入溴苯(42.5ml)。将顶层倾析到氯化铝(11.25g)的二硫化碳(50ml)溶液，底层用另外的溴苯(42.5ml)洗涤，然后同样倾析此层。将反应混合物在此温度搅拌1.5h，然后在蒸汽浴上加热2h。冷却反应物，倾在冰/浓盐酸(300ml)上，搅拌1h，然后用氯仿(3×200ml)萃取。有机层用氢氧化钠(2×200ml)和水(2×200ml)洗涤，然后干燥(MgSO4)。真空除去氯仿和所有剩余的溴苯。冷却使所得黑色油状物结晶。此固体用氯仿/汽油重结晶两次获得12.4g，54％。Mp128-129℃；m/z308(M+)。
参考实施例3
用适当的初始原料重复参考实施例3的操作获得以下化合物。
Ex 化合物 数据
RE3 (4-溴苄基)-(4-氯苯基)-酮 Mp125-126℃；308(M+)
实施例4
(4-氯苯基)-(3，4-二氯苯基甲基)-酮
将镁屑(1.95g)和晶体碘置于反应容器，缓慢加入3，4-二氯苄基氯(14.63g)的***(25ml)溶液，确保反应混合物温度维持在***的回流温度。加入完毕后，将反应物再回流30min。滴加4-氯苯甲腈(8.25g)的***(50ml)溶液，同时反应物温度为约30℃。加入完毕后，将反应物回流3h，然后倾在冰/浓硫酸(1升)上，静置过夜。过滤剩余的固体，用水洗涤，溶于DCM，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发至干。所得固体用DCM和汽油重结晶两次。(6.05g，46％)。Mp99-103℃；m/z298(M+)。
实施例5
用适当的初始原料重复实施例4的操作获得以下化合物。
Ex 化合物 Mp/Mz
5 (3-溴苯基)-(4-氯苯基甲基)-酮 64-67℃；308(M+)
实施例6
(4-溴-2-羟基苯基)-(4-溴苄基)-酮
将(3-溴苯氧基)-(4-溴苄基)-酮(方法3；36.5g)和三氯化铝(26.3g)溶于硝基苯(100ml)，在100℃搅拌混合物2.5h。将反应物静置过夜。将反应混合物倾在混合物冰/浓盐酸上，搅拌5min。水层用EtOAc萃取。合并有机层，真空除去溶剂，蒸汽蒸发除去硝基苯。所得残余物用柱色谱法提纯获得产物31g。NMR(DMSO-d6；400MHz)4.30(s.2H)，7.05(dd，1H)，7.25(m，3H)，7.40(m，2H)，7.80(d，1H)，11.70(bs，1H)；m/z370。
参考实施例5
(4-甲氧基苯基)-(苄基)-酮
氢化钠(50％分散在油中，960mg，20mmol)用汽油洗涤，在氮气氛下悬浮于无水DMF(10ml)。将N，N-二乙基-N-(α-氰基4-甲氧基苄基)氨基(方法4：3.27g，15mmol)置于无水DMF(20ml)，加入在室温搅拌1h的反应物中。在室温于1h内滴加苄基氯(1.89g，1.73ml，15mmol)的无水DMF(10ml)溶液(略微放热)，在室温搅拌反应物过夜。加入甲醇(5ml)，在90℃真空处理后高真空处理2h除去溶剂，获得黄色油状物。将其在盐酸(6M；40ml)中搅拌16h，然后萃取到氯仿(3×30ml)中，用水洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发至干获得黄色油状物。将其用柱色谱法提纯(***∶己烷2∶1)。产物用40-60℃汽油重结晶获得无色固体410mg。Mp68-69℃；m/z226。
参考实施例6
(4-甲硫基苄基)-(4-氟苯基)-酮
含无水碘化锌(50mg)的10ml筛干燥的DCM中加入4-氟苯甲醛(630mg，0.54ml，5mmol)。在室温、氩气氛下，向此搅拌下的混合物加入三甲基甲硅烷基氰(520mg，0.7ml，5.25mmol)，搅拌反应物过夜(～20h)。真空蒸发溶剂，残余物用无水***(15ml)和很少量硫酸镁处理。过滤溶液，真空除去溶剂获得橙色油状氰醇(1.14g)。二异丙基氨基锂用正丁基锂(2.5M己烷溶液，2.1ml，5.25mmol)和二异丙基胺(500mg，0.69ml，5mmol)的THF(5ml)在-40℃制备。然后将反应物冷却至-60℃，在氩气氛下加入氰醇的THF(5ml)溶液，加入速度使得温度低于-55℃。加入完毕后，将反应物搅拌30min，然后加入4-甲硫基苄基氯(900mg，5.25mmol)的THF(2.5ml)溶液。撤去冷却浴，反应物在室温静置过夜。向反应物中加入饱和氯化铵溶液(13ml)和***(25ml)。分离出有机相，用饱和氯化铵溶液洗涤，干燥(MgSO4)，真空除去溶剂获得橙色油状物(1.78g)。将油状物溶于甲醇(7ml)，用2M硫酸(10ml)处理，沉淀出油状物，因此加入丙酮(20ml)获得澄清溶液。使其在室温静置过夜。用2M氢氧化钠溶液将pH调节至7.5，真空浓缩溶液。残余物中加入水，将其用DCM(2×30ml)萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，蒸发获得粘性固体(1.3g)。将其用MPLC(1∶5 EtOAc∶己烷)提纯获得乳白色薄片状固体(930mg)。NMR(DMSO-d6；400MHz)：2.40(s，3H)，4.30(s，2H)，7.20(s，4H)，7.35(tt，2H)，8.10(m，2H)；m/z260。
参考实施例7
(吡啶-4-基甲基)-(吡啶-4-基)-酮
将甲基锂(1.4M)的***溶液在室温、氩气氛下搅拌，在5min内滴加4-甲基吡啶(3.72g，3.9ml，40mmol)。加入完毕后，使溶液温和回流30min，然后加入异烟酸甲酯(2.75ml，20mmol)的***(5ml)溶液。将所得粘性悬浮液回流30min，冷却，然后小心加入水(7.5ml)。反应混合物用6M盐酸(10ml)和水(50ml)的冷混合物处理。***相用6M盐酸萃取几次，合并的水相用70％氢氧化钠溶液处理直至溶液保持微弱酸性。然后加入固体碳酸氢钠直至混合物为微碱性(pH8)。碱性混合物用***萃取直到萃取液与三氯化铁不再呈现褐色。干燥合并的***萃取液(MgSO4)，真空除去溶剂获得黄色固体。将其用MPLC提纯(7.5％甲醇/DCM)获得黄色固体(2.0g)。将其用甲苯/己烷重结晶。NMR：4.35(s，2H)，7.20-7.25(m，2H)，7.77-7.82(m，2H)，8.60-8.65(m，2H)，8.85-8.90(m，2H)；m/z199。
参考实施例8
(吡啶-2-基甲基)-(苯基)-酮
将正丁基锂(40ml，1.6M己烷溶液，66mmol)的无水***(50ml)溶液在氩气氛中搅拌。在约10min内加入2-甲基吡啶(6.5ml，66mmol)。将所得红色溶液温和加热30min，然后冷却至室温。向此快速搅拌下的2-甲基吡啶锂溶液滴加苯甲腈(6.8ml，66mmol)的无水***(10ml)溶液，几乎立即得到橙色悬浮液。在室温搅拌反应物2h。反应混合物依次用水(50ml)、2M硫酸(50ml)处理，在回流下加热两相混合物30min。冷却后，反应混合物用***萃取。将水溶液调节到pH7，然后用***进一步萃取。合并的***溶液用水洗涤，干燥(MgSO4)，真空除去溶剂获得深黄色油状物。将其用柱色谱法提纯(60-80℃石油醚/EtOAc2∶1)，所得黄色油状物从60-80℃热石油醚结晶得到黄色长针状物(410mg)。Mp57-59℃；NMR：3/2酮/烯醇混合物，注解：头两个信号是一定比例的CH2C(O)和CH＝CHOH4.50(s)，6.05(s)8.60-6.90(m，9H)，OH偏转。
参考实施例9
(苄基)-[4-(四氢吡喃-2-基氧基)苯基]-酮
将4-羟基脱氧安息香(20g)加入二氢吡喃，滴入2滴浓盐酸。在55℃加热混合物4 h，然后冷却。将所得沉淀溶于***∶甲苯(1∶1)，加热直到固体溶于溶液，用氢氧化钠水溶液(2×50ml)、水(2×50ml)洗涤，干燥，真空除去溶剂获得黄色固体。将其溶于含木炭的最少量乙醇，加热。过滤溶液，一旦溶液冷却，结晶出产物。过滤分离出产物，在干燥器中干燥。(22.6g)。NMR(DMSO-d6；400MHz)：1.50-1.80(m，3H)，1.80-1.95(m，3H)，3.55-3.60(m，1H)，3.75-3.85(m，1H)，4.30(s，2H)，5.60(m，1H)，7.10(m，2H)，7.20-7.35(m，5H)，8.00(m，2H)；m/z297.
参考实施例10
[4-(苄基)吗啉-2-基甲基]-(苯基)-酮
在氩气氛下将锂(2.8g)切成小片，置于经钠干燥的***(100ml)中。在剧烈搅拌下加入一小部分溶于***的溴苯-在5min内发生反应，在30min内滴加剩余的溴苯(21.0ml溶于100ml经钠干燥的***中)，保持温和地回流。将反应物再回流1h，然后冷却至-20℃。将(4-苄基吗啉-2-基)乙腈(Joumal of Medicinal Chemistry(1990)，33(5)，1406-1321.6g)溶于经钠干燥的***(108ml)，并在15min内滴加到反应物中，温度不超过-15℃。将反应物在该温度搅拌15min，然后将反应混合物倾入搅拌下的2M盐酸(800ml)和冰水(800ml)中。将其在室温搅拌15min，分离出***层，分离出水层，用***洗涤。水层用碳酸钠小心地碱化，用***萃取。合并的***萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，真空除去溶剂获得浅褐色油状产物，为盐酸盐。(24.9g)。NMR(DMSO-d6；400MHz)2.90-3.15(m，2H)，3.15-3.50(m，2H)，3.80-4.05(m，2H)，4.30(s，3H)，7.35-7.80(m，8H)，7.95(d，2H)，11.00(bs，1H)；m/z295。
实施例7
(苯并咪唑-1-基甲基)-(2，4-二氯苯基)-酮
将苯并咪唑(5.9g)加入氢化钠(2.4g，50％分散在油中)的DMF(55ml)溶液，连续搅拌直到停止冒泡(25min)。在15min内向此褐色溶液加入2，2’，4’-三氯苯乙酮(11.17g)的DMF(35ml)溶液，在室温搅拌所得褐色溶液2h。将反应混合物倾入水中，用EtOAc萃取。萃取液用水洗涤，干燥，真空除去溶剂获得深红色油状物。用柱色谱法提纯(氯仿∶MeOH∶NH3 9∶1∶0.1)获得橙色油状物。用柱色谱法提纯(EtOAc)获得淡黄色油状物(2.5g)。Mp130-132℃；NMR(DMSO-d6；400MHz)：5.90(s，2H)，7.20-7.30(m，2H)，7.55(m，1H)，7.65-7.70(m，2H)，7.85(d，1H)，8.10(d，1H)，8.20(s，1H)；m/z305。
实施例8
[1-甲基-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(4-三氟甲基-2-氟苯基)-酮
(2-氟-4-三氟甲基苯基)-(2-溴丙-2-基)-酮(方法5；9.0g)中加入***钠(2.9g)的DMF(50ml)溶液。将混合物在70℃加热1.5h，除去溶剂。所得混合物用MPLC(DCM逐渐变为5％甲醇/DCM)提纯，然后用EtOAc/己烷重结晶。NMR(DMSO-d6；400MHz)：1.90(s，6H)，7.25(m，1H)，7.55(m，1H)，7.75(d，1H)，8.75(s，1H)；m/z302。
参考实施例11
(苄基)-(4-甲基苯基)-酮
在30min内将苯基乙酰氯(77.3g)的甲苯(250ml)溶液滴加到三氯化铝(80g)的甲苯(150ml)悬浮液，反应温度不超过60℃。在室温搅拌反应物2.5h，然后在60℃加热1.5h。冷却反应混合物，倾在冰/盐酸上。分离各层，水层用甲苯萃取。合并有机层，干燥，真空除去溶剂。固体用80-100℃石油醚重结晶，加热干燥获得产物77.7g。Mp107-111℃；NMR(DMSO-d6，400MHz)：2.35(s，3H)，4.30(s，2H)，7.15-7.35(m，7H)，7.95(d，2H)；m/z211。
参考实施例12
(咪唑-1-基甲基)-(2-氯噻吩-5-基)-酮
在1.5h内，2-氯-5-乙酰硫基苯(方法8；32g)的氯仿(250ml)溶液中加入溴(32g，10ml)的氯仿(100ml)溶液。加入几滴HBr/AcOH并且用UV灯催化反应，加入期间保持温度在40-45℃。加入完毕后，在室温连续搅拌2h。将反应混合物倾在水上，分离出有机层，用水洗涤，干燥，真空除去溶剂获得褐色油状物，静置固化(41.4g)。将固体溶于DMF(100ml)，在5-10℃、30min内滴加到搅拌下的咪唑(68g)的DMF(200ml)溶液。在室温搅拌所得褐色溶液18h。将反应混合物倾在水上，用EtOAc萃取。萃取液用水洗涤，干燥，蒸发至黑色树胶状，静置结晶。固体用EtOAc重结晶获得黄褐色固体，将其过滤，用***洗涤获得11.5g。Mp109-111℃；NMR(DMSO-d6)：5.18(s，2H)，6.65-7.10(m，3H)，7.22-7.48(m，2H)。
实施例9
[2-(4-氯苯基)-1-(吡啶-3-基)乙基]-(4-氯苯基)-酮
将氢化钠(100％)(500mg)悬浮于无水DMF(30ml)，冷却反应物至0℃。反应物中加入(吡啶-3-基甲基)-(4-氯苯基)-酮(参考实施例13)的DMF(20ml)溶液，搅拌反应混合物1h。加入4-氯苄基氯(3.2g)的DMF(10ml)溶液，在0℃搅拌反应物3h。将反应物倾在水上，滤出所得晶体，用含木炭的60-80℃汽油重结晶获得白色固体(2.75g)。Mp98-99℃。
实施例10
[α-(4-氟苄基)苄基]-(吡啶-3-基)-酮
用4-氯苄基氯替换4-氟苄基氯并且使用(吡啶-3-基)-(苄基)-酮(参考实施例14)，重复实施例9的操作获得标题化合物7g。Mp100-102℃；m/z305(M+)。
参考实施例13
(吡啶-3-基甲基)-(4-氯苯基)-酮
二异丙基胺(56ml)中加入正丁基锂(2.4M，166ml)，用冰/盐浴冷却保持反应混合物温度低于20℃。滴加3-甲基吡啶(37.2g)，用甲苯(30ml)稀释，在0℃搅拌反应物30min，然后加入4-氯苯甲酸甲酯(34g)的无水甲苯(30ml)溶液。在5℃搅拌反应物1.5h。将反应混合物倾在冰/水上，酸化，洗涤除去酯，然后碱化酸层，萃取获得红色油状物。真空蒸馏，一部分在154℃、0.2mmHg获得，得到黄色晶体。将其与汽油/***研磨得到乳状固体(17g)。Mp61-63℃。
参考实施例14
(吡啶-3-基)-(苄基)-酮
用适当的初始原料，通过参考实施例13的方法制备标题化合物。Mp132-138℃。
实施例11
(4-氯苯基)-{α-羟基-α-[1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-4-氯苄基}-酮
将4-溴-1-氯苯(17.1g，90mmol)的无水***(100ml)溶液分批加入悬浮于无水***(100ml)的镁屑(2.16g，90mmol)，悬浮液中含碘晶体。将反应物回流4h。加入无水甲苯(150ml)，温度升高，***被蒸发。除去所有***后，加入1-[1-(4-氯苯基)-1-(三甲基甲硅烷氧基)-1-(氰基)丙-2-基]-1，2，4-***(方法9)的甲苯(10mol)溶液，将反应物回流、搅拌过夜。冷却后，将反应混合物用3M盐酸(100ml)酸化，搅拌1h。分离出水层和有机层，水层用***洗涤。***萃取液与有机层合并，然后干燥(MgSO4)。过滤后，真空除去溶剂获得深红色油状物。用柱色谱法提纯(4％甲醇/DCM)获得所需产物(1.4g)。Mp181-183℃；NMR：1.70(d，3H)，5.30(q，1H)，5.70(s，1H)，7.50(m，10H)；m/z376。
参考实施例15
[2，4-二氯-α-(1，2，4-***基甲基)苄基]-(4-氯苯基)-酮
将[1-(2，4-二氯苯基)乙烯基]-(4-氯苯基)-酮(方法26；1.6g，5mmol)加入含有***(2g)和三乙胺(20滴)的乙醇(25ml)，在室温搅拌反应物2h。将反应混合物倾在水上，用***萃取。萃取液用水洗涤，真空蒸发溶剂获得油状物。将其置于***/汽油获得白色沉淀，过滤收集。将其用MPLC提纯获得自由流动的白色结晶固体(1.25g)。Mp109-111℃；NMR：4.35(q，1H)，4.95(q，1H)，5.65(q，1H)，7.20(m，5H)，7.75(m，2H)，7.85-8.00(dd，2H)。
参考实施例16
(4-氯苯基)-[α-(1，2，4-***-1-基甲基)-4-氯苄基]-酮
用[1-(4-氯苯基)乙烯基]-(4-氯苯基)-酮(J.Med.Chem.(1972)，15(12)，1243-7)重复参考实施例15获得标题化合物。Mp126-128℃。345(M+)。
参考实施例17
(2，4-二氯苄基)-(4-氯苯基)-酮
在1h内将2，4-二氯苄基氯(92.5g，0.48mol)的***(300ml)溶液加入到回流下的镁(13g)的***(50ml)溶液，反应物在室温静置过夜。将4-氯苯甲腈(0.2mol)溶于筛干燥的THF，在5min内于搅拌下加入Grignard试剂(180ml)。在氩气氛下回流反应混合物24h。冷却反应混合物，倾入2M盐酸/冰中，用EtOAc萃取。在干燥溶液、蒸发溶剂后获得黄色固体。将其与50∶50 EtOAc∶***研磨，滤出所得淡黄色固体(24.7g)。Mp127-129℃。
实施例12
[2-(2-氟苯基)-1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-(噻吩-2-基)-酮
将氢化钠(610mg，26mmol)悬浮于DMF(10ml)，加入溶于DMF(30ml)的(1，2，4-***-1-基甲基)-(噻吩-2-基)-酮(Journal ofMedicinal Chemistry(1987)，30(8)，1497-502；5g，26mmol)。在室温搅拌反应物3h，然后在冰浴中冷却，滴加2-氟苄基氯(3.72g，26mmol)的DMF(15ml)溶液，保持温度为0-5℃。在室温中搅拌反应物过夜，然后倾在水上，形成沉淀。过滤，用60-80℃石油醚重结晶获得产物(2.95g)。Mp121-122℃。
实施例13
[2-(4-氯苯基)-1-(哒嗪-3-基)乙基]-(苯基)-酮
将(苯基)-(哒嗪-3-基甲基)-酮(Chemical & Pharmaceutical Bulletin(1978)，26(12)，3633-40。2.5g，13mmol)的DMF(25ml)溶液加入氢化钠(610mg，50％分散在油中，13mmol，用***洗涤)的DMF(10ml)悬浮液。在搅拌2h后，在冰/盐浴中冷却溶液，在0-5℃滴加4-氯苄基氯(2g，12.5mmol)的DMF(15ml)溶液。将反应混合物升至室温，再搅拌1h。将反应混合物倾在水(200ml)上，得到黄色沉淀，滤出沉淀，用水洗涤，干燥，用EtOAc/60-80℃石油醚重结晶获得产物(1.6g)。Mp140-142℃；m/z322(M+)。
实施例14-16
按照实施例13的方法，以下化合物用适当的初始原料制备。
Ex 化合物 数据
141 [2-(2，4-二氯苯基)-1-(哒嗪-3-基)乙基]-(苯基)-酮 NMR(400MHz；DMSO-d6)：3.35(m，1H)，3.55(m，1H)，5.50(m，1H)，7.30(s，2H)，7.45(m，2H)，7.50-7.70(m，3H)，7.95(d，2H)，9.05(m，1H)；m/z359
152 [2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮 Mp116-118℃
162 [2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(噻吩-2-基)-酮 Mp107-109℃；m/z312(M+)
1初始原料制备方法：Chemical & Pharmaceutical Bulletin(1978)，26(12)，3633-40
2实施例15和16的初始原料可以根据Chemical & PharmaceuticalBulletin(1978)，26(12)介绍用于(苯基)-(哒嗪-3-基甲基)-酮的方法制备。
实施例17和18
[2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮对映异构体1和 [2- (4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮对映异构体2
[2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮(实施例15)分离为它的2种对映异构体，采用以下HPLC条件。
仪器 Perkin Elmer200
色谱柱 10μm Chiralpak AD(4.6mm×250mm)No.AD00CE-BJ182
洗脱剂 MeCN/MeOH95/5
烘箱温度 室温
流速 1ml/min
波长 254nm
样品浓度 1mg/ml EtOH
样品体积 20μl
运行时间 30min
参考实施例18
(苯基)-(环己基甲基)-酮
在圆锥形烧瓶中加入脱氧安息香(500mg，2.55mmol)、四丁基溴化铵(41mg，0.13mmol)、(溴甲基)环己烷(1.35g，7.65mmol)、甲苯(18ml)和45％KOH/水(6ml)。将反应物在室温用超声波处理3h，然后用饱和氯化铵溶液(～5ml)猝灭。减压除去挥发分，所得产物在***和水间分配。分离出有机层，再用水萃取，然后用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得到油状物，将其用制备型LCMS进一步提纯得到澄清油状产物。NMR：1.00(br m，2H)，1.25(br m，3H)，1.70(br m，5H)，2.00(m，1H)，2.80(d，2H)，7.45(t，2H)，7.55(t，1H)，7.95(d，2H)；m/z：202。
实施例19
(4-氟苯乙基)-(4-三氟甲基苯基)-酮
[2-(4-氟苯基)乙烯基]-(4-三氟甲基苯基)-酮(方法27；1g)用Pd/CaCO3在乙醇中氢化。滤除催化剂，真空除去溶剂，所得残余物用乙醇水溶液(510mg)重结晶。Mp66-67℃；m/z296(M+)
实施例20-22和参考实施例19
用适当的初始原料按照实施例19的方法获得以下产物。
Ex 化合物 数据 SM
20 (4-氟苯乙基)-(4-氯苯基)-酮 Mp60℃；m/z262(M+) 方法28
21 (4-氯苯乙基)-(2，4-二氟苯基)-酮 Mp70-71℃；m/z280(M+) 方法29
22 (4-氟苯乙基)-(2，4-二氟苯基)-酮 Mp46℃；m/z264(M+) 方法30
RE19 (苯乙基)-(4-甲氧基苯基)-酮 NMR(400MHz.DMSO-d6)：2.80(t，2H)，3.20(t，2H)，3.85(s，3H)，6.90(m，2H)，7.10(m，1H)，7.20(m，4H)，7.85(m，2H)；m/z240(M+) 方法31
实施例23
(苯基)-[2-(4-甲基苯基)-1-(哌啶-1-基)乙基]-酮
将4-甲基亚苄基苯乙酮(11.0g，50mmol)和哌啶(17ml，230mmol)在封闭管中于100℃加热4h。将混合物冷却至室温，滤出固体产物，用己烷结晶获得固体标题化合物(7.0g，23mmol)。Mp.71-72℃；m/z307(M+)。
实施例24
(α-甲基氨基-4-甲基苄基)-(4-甲基苯基)-酮
4，4’-二甲基安息香(500mg，2.1mmol)的40％甲胺水溶液(1.1ml)中加入甲胺盐酸盐(20mg)。将反应物升至回流，在该温度搅拌2h，然后再加入40％甲胺水溶液(0.5ml)。再回流搅拌反应物3h，然后冷却至室温。加入饱和碳酸氢钠(15ml)，粗制混合物用***(2×30ml)萃取。合并***层，用盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)，过滤，减压蒸发获得油状物。粗产物溶于***，然后用盐酸的***溶液(～0.2M)酸化，滤出所得沉淀，用EtOH重结晶获得白色固体产物(154mg，25％)。MR(DMSO-d6)：2.25(s，3H)，2.35(s，3H)，2.45(s，3H)，6.35(s，1H)，7.25(d，2H)，7.30(d，2H)，7.45(d，2H)，7.90(d，2H)，9.90(br s，2H)；m/z254。
实施例25-28
用适当的初始原料按照实施例24的方法获得以下化合物。
Ex 化合物 M/z NMR(DMSO-d6)
25 (α-甲基氨基-4-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮 294 2.45(s，3H)，6.50(s，1H)，7.50(d，2H)，7.60(d，4H)，8.05(d，2H)，9.80(br s，1H)，10.2(br s，1H)
26 (α-乙基氨基-4-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮 308 1.30(t，3H)，2.80(br s，1H)，2.95(br s，1H)，6.50(br s，1H)，7.55(d，2H)，7.60(m，4H)，8.10(d，2H)，9.65(br s，1H)，9.90(br s，1H)
27 (α-异丙基氨基-4-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮 322 1.30(m，6H)，3.05(br s，1H)，6.40(br s，1H)，7.50(d，2H)，7.60(d，2H)，7.70(d，2H)，8.15(d，2H)，9.50(br s，1H)
28 (α-乙基氨基-4-甲基苄基)-(4-甲基苯基)-酮 268 1.25(t，3H)，2.25(s，3H)，2.30(s，3H)，2.70(br s，1H)，2.90(br s，1H)，6.35(s，1H)，7.20(d，2H)，7.30(d，2H)，7.45(d，2H)，7.95(d，2H)，9.50(br s，1H)，9.95(br s，1H)
实施例29
(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-[1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1- (乙基氨基)甲基]-酮
将piperoin(250mg，0.83mmol)和乙胺盐酸盐(40mg，0.5mmol)的70％aq乙胺(4ml)悬浮液用微波在125℃加热10min。减压除去挥发分，所得粗制油状物用柱色谱法提纯(DCM至5％MeOH/DCM)。将产物溶于***，用盐酸的***溶液处理。滤出所得固体，用乙醇重结晶得到固体(50mg，20％)。NMR(DMSO-d6)：1.25(t，3H)，2.85(m，2H)，6.00(d，2H)，6.10(s，2H)，6.15(s，1H)，6.90(d，1H)，7.00(d，1H)，7.10(m，2H)，7.50(s，1H)，7.70(d，1H)；m/z：328。
实施例30
(噻吩-2-基)-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基甲基]-酮
搅拌下的(4-氯苯基)(4-哌啶基)甲酮盐酸盐(100mg，0.41mmol)的DCM(5ml)悬浮液中加入三乙胺(104mg，1.03mmol)和2-溴-1-(2-噻吩基)-1-乙酮(76mg，0.37mmol)。在室温搅拌反应物1h。将粗制反应混合物转移到分液漏斗，用2M盐酸洗涤。分离出有机层，用水洗涤，然后蒸发获得不纯的固体。将产物在DCM和饱和碳酸氢钠溶液间分配。分离出有机层，用盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)，过滤，蒸发获得固体。将固体溶于***，用盐酸的***溶液处理。滤出所得固体得到固体产物(24mg，17％)。NMR(DMSO-d6)：2.00(m，4H)，3.20(m，2H)，3.50(m，1H)，3.60(m，2H)，5.00(s，2H)，7.35(s，1H)，7.60(d，2H)，8.05(d，2H)，8.10(s，1H)，8.20(d，1H)，10.20(br s，1H)；m/z：348。
实施例31
(α-甲基-α-羟基-4-氟苄基)-(4-氟苯基)-酮
在30min内、室温下，将甲基氯化镁的THF(0.67ml 3.0mol溶液，2.0mmol)溶液加入搅拌下的4，4’-二氟联苯酰(492mg，2.0mmol)的***(20ml)溶液。在室温搅拌所得混合物30min，然后用氯化铵饱和水溶液(2.0ml)和水(3.0ml)猝灭。分离出***层，用盐水洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用20％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(300mg，1.15mmol)。NMR：1.9(s，3H)，4.5(s，1H)，7.0(m，4H)，7.4(dd，2H)，7.75(dd，2H)。
实施例32-34和参考实施例20
用适当的Grignard试剂代替甲基氯化镁并且用适当的联苯酰代替4，4’-二氟联苯酰，重复实施例31的方法获得以下化合物。
Ex 化合物 NMR
32 (α-苄基-α-羟基-4-氟苄基)-(4-氟苯基)-酮 3.3(d，1H)，3.7(d，1H)，3.7(s，1H)，6.95(m，4H)，7.05(m，2H)，7.2(m，3H)，7.45(dd，2H)，7.8(dd，2H)
33 (α-乙基-α-羟基-4-氟苄基)-(4-氟苯基)-酮 0.9(t，3H)，2.4(q，2H)，4.5(s，1H)，7.0(m，4H)，7.4(dd，2H)，7.7(dd，2H)
RE20 (α-甲基-α-羟基-4-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮 1.9(s，3H)，4.4(s，1H)，7.3(m，6H)，7.6(m，2H)
34 (α-甲基-α-羟基-2-噻吩基甲基)-(2-噻吩基)-酮 2.0(s，3H)，4.75(s，1H)，7.0(m，4H)，7.15(d，1H)，7.3(d，1H)，7.6(m，2H)
实施例35
(α-乙氧基-4-氟苄基)-(4-氟苯基)-酮
在30min内、室温下，将乙基溴化镁的THF溶液(6.0ml 1.0mol溶液，6.0mmol)加入搅拌下的4，4’-二氟联苯酰(492mg，2.0mmol)的***(20ml)溶液。在室温搅拌所得混合物30min，然后用饱和氯化铵水溶液(6.0ml)和水(6.0ml)猝灭。分离出***层，用盐水洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用10％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(58mg，0.21mmol)。NMR：1.2(t，3H)，3.6(q，4H)，5.4(s，1H)，7.0(m，4H)，7.4(dd，2H)，8.0(dd，2H)。
实施例36
(α-异丙氧基-4-氟苄基)-(4-氟苯基)-酮
在30min内、室温下，将异丙基氯化镁的THF溶液(3.0ml 2.0mol溶液，6.0mmol)加入搅拌下的4，4’-二氟联苯酰(492mg，2.0mmol)的***(50ml)溶液。在室温搅拌所得混合物30min，然后用饱和氯化铵水溶液(6.0ml)和水(6.0ml)猝灭。分离出***层，用盐水洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用20％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(130mg，0.45mmol)。NMR：0.75(d，3H)，0.95(d，3H)，2.2(m，1H)，5.2(s，1H)，7.0(m，4H)，7.2(dd，2H)，7.4(dd，2H)。
实施例37
(α-甲氧基-4-氟苄基)-(4-氟苯基)-酮
在氩气氛下，将叔丁醇钠(125mg，1.3mmol)加入搅拌下的4-氟-1-溴苯(176mg，1.0mmol)、1-(4-氟苯基)-2-甲氧基乙酮(方法25；185mg)、2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)-联苯(8mg，0.02mmol)和醋酸钯(2.2mg，0.01mmol)的无水甲苯(1ml)溶液。在80℃加热所得混合物16h，冷却至室温，在水(10.0ml)和***(25ml)间分配。水层用***(2×10ml)萃取，合并的***萃取液用盐水洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用10％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(178mg，0.68mmol)。NMR：3.4(s，3H)，5.4(s，1H)，7.0(m，4H)，7.4(dd，2H)和8.0(dd，2H)。
实施例38-41
用适当的溴苯代替4-氟-1-溴苯，重复实施例37的方法获得以下化合物。
Ex 化合物 NMR
38 (α-甲氧基-4-甲基苄基)-(4-氟苯基)-酮 2.3(s，3H)，3.4(s，3H)，5.4(s，1H)，7.0(dd，2H)，7.1(d，2H)，7.3(d，2H)，8.0(dd，2H)
39 (α-甲氧基-4-甲氧基苄基)-(4-氟苯基)-酮 3.4(s，3H)，3.8(s，3H)，5.4(s，1H)，6.8(d，2H)，7.0(dd，2H)，7.3(d，2H)，8.0(dd，2H)
40 (α-甲氧基-4-[N，N-二甲基氨磺酰基]苄基)-(4-氟苯基)-酮 2.7(s，6H)，3.5(s，3H)，5.4(s，1H)，7.1(dd，2H)，7.6(d，2H)，7.8(d，2H)，8.0(dd，2H)
41 [α-甲氧基-4-(甲氧基甲基)苄基]-(4-氟苯基)-酮 3.2(s，2H)，3.4(s，3H)，3.45(s，3H)，5.4(s，1H)，7.0(m，4H)，7.4(dd，2H)，8.0(dd，2H)
参考实施例21
(4-甲基-α-羟基苄基)-(4-氯苯基)-酮
在30min内、室温下，将甲醇钠的甲醇溶液(10.0ml 0.5mol溶液，5.0mmol)加入搅拌下的2-溴-1-(4-氯苯基)-2-(4-甲基苯基)-乙烷-1-酮(323mg，1.0mmol)的甲醇(10ml)溶液。在室温搅拌所得混合物3h，然后用1M盐酸(5.0ml)猝灭。蒸发甲醇，水性残余物用***(20ml)处理。分离出***层，用盐水洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用10％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(215mg，0.78mmol)。NMR：2.3(s，3H)，4.4(d，1H)，5.8(d，1H)，7.1-7.2(m，4H)，7.4(dd，2H)和7.8(dd，2H)。
实施例42
(4-氟苯基)-[α-(5-氯嘧啶-2-基氧基)-4-氟苄基]-酮
在0℃、氩气氛下，向搅拌下的5-氯-2-羟基嘧啶(130mg，1.0mmol)、4，4’-二氟安息香(372mg，1.5mmol)和三苯基膦(524mg，2mmol)的无水THF(10ml)溶液中加入偶氮二甲酸二异丙酯的溶液(445mg，2.2mmol)。在室温搅拌所得混合物16h，在水(25ml)和***(25ml)间分配。水层用***(25ml)萃取，合并的***萃取液用盐水洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用50％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(74mg，0.21mmol)。NMR：7.1(m，4H)，7.3(m，2H)，74(d，1H)，7.5(s，1H)，8.0(m，2H)和8.5(d，1H)；m/z359(M-H)-。
实施例43
(α-羟基-4-甲氧基苄基)-(萘-2-基)-酮
将2-萘甲醛(3.75g，24mmol)溶于DCM(50ml)，加入二碘化锌(250mg)。在室温、氩气氛下搅拌，用注射器加入三甲基甲硅烷基氰(6.65ml，25mmol)。搅拌反应混合物过夜。真空除去溶剂剩下橙色油状物。如下制备LDA：加入二异丙基胺(3.35ml，24mol)的THF(25ml)溶液，冷却至-60℃，然后在氩气氛下加入正丁基锂(1.54ml)。将其搅拌15min，然后加入橙色油状物(氰醇)的THF(20ml)溶液，在-60℃搅拌30min。加入对甲氧基苯甲醛(2.92ml，24mmol)的THF(15ml)溶液，搅拌反应物，并升至室温过夜。将饱和氯化铵水溶液(65ml)加入反应混合物，然后加入***(100ml)。分离出有机相，用饱和氯化铵洗涤，干燥(MgSO4)，真空除去溶剂获得橙色油状物。将其溶于甲醇(30ml)，加入1M硫酸(10ml)。反应混合物静置过夜。将pH调节至7-8，浓缩混合物，用DCM萃取。合并有机层，洗涤，干燥，蒸发获得橙色油状物，用柱色谱法提纯(EtOAc∶己烷，10∶1)获得淡黄色固体(56mg，0.8％)。Mp121-128℃；NMR(200MHz，DMSO-d6)：3.65(s，3H)，5.8-5.9(bs，1H)，6.20(s，1H)，6.80和7.35(AB q，4H)，7.60-7.90(m，4H)。
参考实施例22
(α-羟基-4-甲氧基苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮
将对甲氧基苯甲醛(20g)溶于甲醇(25ml)和水(16ml)。加入***(4g)，使混合物回流2h。加入***(4g)，将反应物再回流2h。静置后，分离出油状物。真空除去溶剂，将残余物溶于水，用***萃取。合并萃取液，用水洗涤，干燥(MgSO4)，真空除去溶剂获得油状物。用60-80℃的热石油醚萃取以除去对甲氧基苯甲醛，残余物与乙醇研磨得到固体(1.6g)。将其用乙醇水溶液重结晶获得产物(820mg)。Mp110-112℃；m/z272(M+)。
实施例44-45和参考实施例23
用适当的初始原料按照参考实施例22的方法制备以下化合物。
Ex 化合物 数据
RE23 (α-羟基苄基)-(4-甲氧基苯基)-酮 Mp105.5-106℃(lit.106℃)；m/z242(M+)
44 (1-萘-2-基-1-羟基甲基)-[4-(N，N-二甲基氨基)苯基]-酮 Mp128-132℃；NMR(200MHz，DMSO-d6)：2.95(s，6H)，5.85(bs，1H)，6.10(s，1H)，6.60(AB q，2H)，7.50(m，3H)，7.90(m，6H)
451 (α-羟基-3，4-二氯苄基)-(3，4-二氯苯基)-酮 Mp100-102℃；m/z332(M+)
1此化合物用***制备，而不是用***。
实施例46
[α-羟基-α-(N，N-二异丙基氨基甲基)苄基]-(苯基)-酮
将二异丙基胺(11.6g，115mmol)加入2-羟基-1，2-二苯基-乙酮(21g，100mmol)和40％甲醛水溶液(10ml，140mmol)的乙醇(40ml)溶液，将混合物在回流下加热2h。混合物冷却至室温，在水(200ml)和***(600ml)间分配。***层用水(2×200ml)洗涤，用1M盐酸(3×150ml)萃取。合并的酸性萃取液用浓氢氧化钠水溶液碱化，用***萃取(3×150ml)。干燥合并的***萃取液，用氯化氢的乙醇溶液处理直到变为酸性，蒸发至干。残余物用乙醇结晶获得固体标题化合物(3.9g，10.8mmol)。M/z325(M+)
实施例47
(2-噻吩-2-基乙基)-(4-氯苯基)-酮
在0℃将4-氯苯基溴化镁的***溶液(6.0ml 1.0mol溶液，6.0mmol)加入搅拌下的N-甲氧基-N-甲基-2-噻吩基乙酰胺(方法2；398mg，2.0mmol)的THF(20ml)溶液。所得混合物在室温下搅拌过夜，然后用乙醇(50ml)猝灭。将所得混合物蒸发至干，残余物在水(50ml)和***(100ml)间分配。分离出***层，用盐水洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用含5％EtOAc的己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(250mg，1.0mmol)。NMR：3.3(m，4H)，6.8(dd，1H)，6.9(dd，1H)，7.1(dd，1H)，7.4(d，2H)，7.9(d，2H)。
参考实施例24-26和实施例48-50
用适当的N-甲氧基-N-甲基酰胺代替N-甲氧基-N-甲基-2-噻吩基乙酰胺并且用适当的Grignard或锂试剂代替4-氯苯基溴化镁，重复实施例47的方法获得以下化合物。
Ex 化合物 NMR
RE24 (4-氟苯乙基)-(4-氟苯基)-酮 3.0(t，2H)，3.2(t，2H)，6.9(dd，2H)，7.1(dd，2H)，7.2(dd，2H)，8.0(dd，2H)
RE25 (4-氯苯乙基)-(4-氟苯基)-酮 3.0(t，2H)，3.2(t，2H)，7.0(dd，2H)，7.1(dd，2H)，7.2(dd，2H)，8.0(dd，2H)
RE26 (2-噻吩-2-基乙基)-(4-氟苯基)-酮 3.3(m，4H)，6.8(d，1H)，6.9(dd，1H)，7.1(m，3H)，8.0(dd，2H)
48 (2-噻吩-2-基乙基)-(4-甲基苯基)-酮 2.4(s，3H)，3.3(m，4H)，6.8(d，1H)，6.9(dd，1H)，7.1(dd，1H)，7.2(dd，2H)，7.8(dd，2H)
49 (4-氯苯乙基)-(噻唑-2-基)-酮 3.0(t，2H)，3.5(t，2H)，7.2(m，4H)，7.6(d，1H)，8.0(d，1H)
50 (2-噻吩-2-基乙基)-(噻唑-2-基)-酮 3.3(t，2H)，3.6(t，2H)，6.9(dd，2H)，7.1(d，1H)，7.6(d，1H)，8.0(d，1H)
参考实施例27-28和实施例51-65
以下化合物按照J.Med.Chem.；EN；30；12；1987；2232-2239的方法制备。
Ex 化合物 M/z  NMR
RE27 (吗啉代磺酰基甲基)-(4-氟苯基)-酮 286  3.3(dd，4H)，3.7(dd，4H)，4.5(s，2H)，7.2(m，2H)，8.0(m，2H)
51 (哌啶-1-基磺酰基甲基)-(4-氟苯基)-酮 284  1.6(m，6H)，3.3(m，4H)，4.5(s，2H)，7.2(m，2H)，8.0(m，2H)
52 [4-(4-氟苯基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-(4-氟苯基)-酮 378
RE28 [N-甲基苯氨基磺酰基甲基]-(苯基)-酮 288(M-H)-  3.35(s，3H)，4.60(s，2H)，7.35(m，1H)，7.40(m，2H)，7.50(m，4H)，7.60(m，1H)，8.00(d，2H)
53 (吗啉代磺酰基甲基)-(苯基)-酮 284(M-H)-  2.70(m，4H)，3.65(m，2H)，4.60(s，2H)，7.55(t，2H)，7.70(t，1H)，8.05(d，2H)
54 (吗啉代磺酰基甲基)-(苯并噻唑-2-基)-酮 327325(M-H)-  3.20(m，4H)，3.60(m，4H)，5.15(d，2H)，7.60-7.75(m，2H)，8.25-8.35(m，2H)。
55 (吗啉代磺酰基甲基)-(苯并噻吩-2-基)-酮 326  3.25(m，4H)，3.65(m，4H)，5.00(d，2H)，7.45-7.60(m，2H)，8.00-8.10(m，2H)，8.60(s，1H)。
56 (吗啉代磺酰基甲基)-(4-溴苯基)-酮 348(M-H)-，350  3.20(m，4H)，3.60(m，4H)，5.00(s，2H)，7.80(d，2H)，8.0(d，2H)
57 (吗啉代磺酰基甲基)-(3-异丙氧基苯基)-酮 328 1.30(d，6H)，3.20(m，4H)，3.60(m，4H)，4.60-4.80(hept，1H)，4.95(s，2H)，7.20(dd，1H)，7.40-7.55(m，2H)，7.60(d，1H)。
58 (吗啉代磺酰基甲基)-(噻唑-2-基)-酮 277275(M-H)- 3.20(m，4H)，3.60(m，4H)，5.00(s，2H)，8.20(d，1H)，8.35(d，1H)
59 (吗啉代磺酰基甲基)-(4-异丙氧基苯基)-酮 328 1.30(d，6H)，3.20(m，4H)，3.60(m，4H)，4.75(hept，1H)，4.85(s，2H)，7.0-7.05(d，2H)，7.95-8.0(d，2H)
60 (苯并噻唑-2-基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮 311 1.77-1.92(4H，m)，3.22-3.41(4H，m)，5.11(2H，s)，7.63-7.74(2H，m)，8.24-8.33(2H，m)
61 (苯并噻吩-2-基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮 310 1.79-1.94(4H，m)，3.19-3.39(4H，m)，4.98(2H，s)，7.43-7.62(2H，m)，8.02-8.12(2H，d)，8.58(1H，s)
62 (噻唑-2-基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮 260 1.76-1.91(4H，m)，3.21-3.36(4H，m)，4.99(2H，s)，8.19-8.24(1H，d)，8.29-8.35(1H，d)
63 (4-溴苯基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮 1.77-1.96(4H，m)，3.20-3.40(4H，m)，4.93(2H，s)，7.73-7.84(d，2H)，7.93-8.04(2H，d)
64 (3-异丙氧基苯基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮 312，310(M-H)- 1.23-1.37(6H，d)，1.76-1.91(4H，m)，3.22-3.38(4H，m)，4.63-3.78(1H，m)，4.91(2H，s)，7.18-7.26(1H，m)，7.39-7.48
(1H，app t)，7.51(1H，bs)，7.55-7.63(1H，m)
65 (4-异丙氧基苯基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮 312 1.21-1.31(6H，d)，1.76-1.90(4H，m)，3.17-3.37(4H，m)，4.71-4.82(1H，m)，4.82(2H，s)，6.97-7.06(2H，d)，7.93-8.03(2H，d)
实施例66
[1-(吗啉代磺酰基)-2-苯基乙基]-(4-氟苯基)-酮
搅拌下的(吗啉代磺酰基甲基)-(4-氟苯基)-酮(参考实施例27；287mg，1.0mmol)的丙酮(5ml)溶液中加入碳酸钾(200mg，1.5mmol)，然后加入苄基溴(130μl，1.1mmol)。将所得悬浮液在室温搅拌过夜；tlc分析显示只有部分反应。加入DMF(0.5ml)和碘化钾(痕量)，将悬浮液在30-35℃搅拌过夜。真空除去部分溶剂，然后将反应混合物用EtOAc(～20ml)猝灭。将所得悬浮液用水(两次)、盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得到无色固体产物(318mg)。将其用乙醇(～5ml)结晶获得无色针状标题产物(131mg)。NMR：3.2-3.3(m，4H)，3.3-3.5(m，2H)，3.5-3.6(m，4H)，6.0(dd，1H)，7.1-7.4(m，7H)，8.0-8.1(m，2H)；m/z(LC-MS)：441(M+MeCN+Na)。
实施例67-70
用适当的试剂替换苄基溴，重复实施例66的方法获得以下实施例：
Ex 化合物 M/z NMR
67 [1-(吗啉代磺酰基)-2-(4-氟苯基)乙基]-(4-氟苯基)-酮 394(M-H)- 3.2-3.3(m，4H)，3.3-3.5(m，2H)，3.5-3.6(m，4H)，5.95(dd，1H)，7.0(m，2H)，7.3-7.4(m，4H)，8.0-8.1(m，2H)
681 [1-(吗啉代磺酰基)-3-苯基丙基]-(4-氟苯基)-酮 455(M+MeCN+Na) 2.1-2.3(m，1H)，2.4-2.6(m，2H)，2.6-2.8(m，1H)，3.2(m，4H)，3.5(m，4H)，5.6(dd，1H)，7.1-7.3(m，5H)，7.4(t，2H)，8.1-8.2(m，2H)
692 [1-(吗啉代磺酰基)乙基]-(4-氟苯基)-酮 302 1.48(d，3H)，3.2-3.3(m，4H)，3.5-3.6(m，4H)，7.4(ap t，2H)，8.15(dd，2H)
703 [1-(吗啉代磺酰基)-1-甲基乙基]-(4-氟苯基)-酮 315(M+) 1.62(s，6H)，3.3(t，4H)，3.6(t，4H)，7.30(t，2H)，7.92(dd，2H)
1开始反应并进行上述处理后，粗制反应混合物用色谱法处理(用己烷∶EtOAc 85∶15升至80∶20洗脱)获得无色固体标题化合物，用乙醇重结晶。
2开始反应并进行上述处理后，粗制反应混合物用色谱法处理(用己烷∶EtOAc 85∶15升至80∶20洗脱)获得无色固体标题化合物。
3按上述方式反应，但是碳酸钾用量增加至4.6eq(4.6mmol)，丙酮用DMF替代以实现二甲基化，使用碘代甲烷。粗制反应混合物用色谱法处理(用己烷∶EtOAc 85∶15升至80∶20洗脱)获得无色固体标题化合物。
实施例71
(4-氟苯基)-[N-(环己基)-N-(异丙基)氨磺酰基甲基]-酮
在～-20℃，向搅拌下的N-(异丙基)-N-(甲磺酰基)环己基氨基(方法12；225mg，1.03mmol)的无水THF(5ml)溶液中加入1M双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(2.06ml，2.06mmol)溶液。将反应物在约-20℃搅拌30min，然后加入4-氟苯甲酸甲酯(206mg，1.33mmol)的无水THF(2ml)溶液。让反应物升至室温，然后在该温度搅拌1h。将反应物用饱和氯化铵(～5mol)猝灭，分离出有机层。水层用EtOAc再次萃取。合并的有机层用盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得到油状物。油状物用柱色谱法提纯(DCM至5％MeOH/DCM)得到油状产物，静置结晶(153mg，44％)。NMR：1.00(m，1H)，1.20(m，3H)，1.25(d，6H)，1.55(m，1H)，1.65(m，2H)，1.75(m，3H)，3.15(m，1H)，3.65(m，1H)，4.45(s，2H)，7.10(t，2H)，8.05(m，2H)；m/z：340(M-H)-。
实施例72-76和参考实施例29
用适当的初始原料重复实施例71的方法获得以下化合物。
Ex 化合物 NMR M/z SM
72 (4-氟苯基)-[N-(4-氯苯基)-N-(甲基)氨磺酰基甲基]-酮 3.30(s，3H)，4.50(s，2H)，7.15(t，2H)，7.35(d，2H)，7.50(d，2H)，8.05(m，2H) 340(M-H)- 方法16
73 (4-氟苯基)-[N-(吡啶-2-基)-N-(甲基)氨磺酰基甲基]-酮 3.45(s，3H)，5.05(s，2H)，7.15(t，3H)，7.25(d，1H)，7.75(t，1H)，8.05(m，2H)，8.40(m，1H) 307(M-H)- 方法13
74 (4-氟苯基)-[N-(4-甲氧基苯基)-N-(乙基)氨磺酰基甲基]-酮 1.05(t，3H)，3.65(q，2H)，3.85(s，3H)，4.55(s，2H)，6.95(d，2H)，7.20(t，2H)，7.45(d，2H)，8.10(m，2H) 350(M-H)- 方法18
751 (4-氟苯基)-[N-(4-氯苯基)氨磺酰基甲基]-酮 4.50(s，2H)，7.00(br s，1H)，7.20(t，2H)，7.30(m，4H)，7.95(m 2H) 326(M-H)- 方法19
76 (4-氟苯基)-[N-(4-甲氧基苯基)-N-(甲基)氨磺酰基甲基]-酮 3.30(s，3H)，3.80(s，3H)，4.55(s，2H)，6.90(d，2H)，7.15(t，2H)，7.45(d，2H)，8.05(m，2H) 336(M-H)- 方法17
RE29 (4-氟苯基)-(4-甲基哌嗪-1-基氨磺酰基甲基)-酮 2.30(s，3H)，2.45(m，4H)，3.35(m，4H)，4.50(s，2H)，7.20(t，2H)，8.10(m，2H) 299(M-H)- 方法14
1在此实施例中，使用3当量双(三甲基甲硅烷基)氨基锂，终产物用***结晶。
实施例77
(4-氟苯基)-[4-(2-羟基乙基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮
在惰性气氛下，将2-哌啶-4-基-乙醇(1.5mmol)与聚合物支撑的二异丙基乙胺(804mg，3mmol)在4ml无水THF中搅拌。加入甲磺酰氯(93μl，1.2mmol)，搅拌反应混合物16h。过滤反应混合物，用THF洗涤，将所得滤液与聚合物支撑的异氰酸酯(500mg，0.5mmol)振荡。滤出树脂，用THF洗涤。在室温、惰性气氛下，将1M双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(3.6ml，3.6mmol)溶液加入搅拌下的滤液。在1.5h后，加入4-氟苯甲酸甲酯(185mg，1.2mmol)的1ml THF溶液，在室温搅拌所得混合物2h。将饱和氯化铵溶液(5ml)加入反应物，然后加入DCM(5ml)。分离出有机相，除去溶剂后用制备型LCMS提纯。获得树胶状产物(29mg)。LCMS；330，328(M-H)-。
实施例78-82
用适当的初始原料重复实施例77的方法获得以下化合物。
Ex 化合物 M/z
78 (4-氟苯基)-(4-羟基-4-苯基哌啶-1-基磺酰基甲基)-酮 376(M-H)-
79 (4-氟苯基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮 272
80 (4-氟苯基)-(4-羟基哌啶-1-基磺酰基甲基)-酮 300(M-H)-
81 (4-氟苯基)-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基磺酰基甲基]-酮 344
82 (4-氟苯基)-(1，3-二氢异吲哚-2-基磺酰基甲基)-酮 318(M-H)-
实施例83
(4-氟苯基)-[4-(异丙基)-哌嗪-1-基磺酰基甲基]-酮
在惰性气氛、室温下，将1-(异丙基)-4-(甲磺酰基)哌嗪(方法15，1.8mmol)在2ml THF中搅拌。将1M双(三甲基甲硅烷基)氨基锂溶液(4.4ml，4.4mmol)加入混合物，将反应物搅拌3h。加入4-氟苯甲酸甲酯(185mg，1.2mmol)(溶于2ml THF的溶液)，在室温搅拌所得混合物16h。将饱和氯化铵溶液(6ml)加入反应物，然后加入DCM(6ml)。分离出有机相，真空除去溶剂。残余物用色谱法提纯(洗脱剂：EtOAc)获得固体标题化合物(217mg)。LCMS；329，327(M-H)-。
实施例84-87
用适当的初始原料重复实施例83的方法获得以下化合物。
Ex 化合物 M/z NMR
84 (苯并噻吩-2-基)-[4-(异丙基)哌嗪-1-基磺酰基甲基]-酮 367，365(M-H)- 1.05(d，6H)，2.58(m，4H)，2.75(m，1H)，3.40(m，4H)，4.56(s，2H)，7.48(m，2H)，7.87(d，1H)，7.95(d，1H)，8.17(s，1H)
85 (噻唑-2-基)-[4-(异丙基)哌嗪-1-基磺酰基甲基]-酮 318，316(M-H)- 1.05(d，6H)，2.58(m，4H)，2.75(m，1H)，3.38(m，4H)，4.84(s，2H)，7.79(d，1H)，8.09(d，1H)
86 (4，5-二氯噻唑-2-基)-[4-(异丙基)哌嗪-1-基磺酰基甲基]-酮 386 1.03(d，6H)，2.58(m，4H)，2.75(m，1H)，3.38(m，4H)，4.70(s，2H)
87 (5-氯噻吩-2-基)-[4-(异丙基)哌嗪-1-基磺酰基甲基]-酮 1.05(d，6H)，2.60(m，4H)，2.75(m，1H)，3.37(m，4H)，4.39(s，2H)，7.02(d，1H)，7.68(d，1H)
实施例88
(4-溴苯磺酰基甲基)-(4-氰基苯基)-酮
搅拌下的4-氰基苯甲酸甲酯(150mg，0.93mmol)和4-溴苯基甲砜(200mg，0.84mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(10ml)溶液中加入氢化钠(40％)(120mg，3mmol)。将反应物加热至85℃，在该温度搅拌6h。让反应物冷却至室温，然后用水(～50ml)猝灭。将溶液转移到分液漏斗，用***洗涤，分离各层，有机层用1M氢氧化钠溶液萃取。合并水层并用浓盐酸酸化至～pH3。所得悬浮液用DCM(2×50ml)萃取，合并有机层，用盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得到油状物。油状物用柱色谱法提纯(10g硅石，DCM)获得澄清油状物，静置结晶。NMR：4.65(s，2H)，7.65(m，4H)，7.75(d，2H)，8.00(d，2H)；m/z363(M-H)-。
实施例89-99和参考实施例30
用适当的初始原料重复实施例88的方法。
Ex 化合物 M/z NMR
89 (4-溴苯磺酰基甲基)-(4-三氟甲基苯基)-酮 406(M-H)- 4.75(s，2H)，7.70(m，4H)，7.80(d，2H)，8.10(d，2H)
90 (4-氟苯磺酰基甲基)-(4-三氟甲基苯基)-酮 345(M-H)- 4.70(s，2H)，7.20(m，2H)，7.70(d，2H)，7.85(m，2H)，8.00(d，2H)
91 (噻吩-2-基磺酰基甲基)-(噻吩-2-基)-酮 271(M-H)- 4.70(s，2H)，7.15(m，2H)，7.75(brm，4H)
92 (噻吩-2-基磺酰基甲基)-(4-氰基苯基)-酮 290(M-H)- 4.85(s，2H)，7.15(m，1H)，7.65(m，1H)，7.80(m，3H)，8.10(d，2H)
93 (噻吩-2-基磺酰基甲基)-(4-三氟甲基苯基)-酮 333(M-H)- 4.80(s，2H)，7.10(m，1H)，7.60(d，1H)，7.70(m，3H)，8.00(d，2H)
94 (4-溴苯磺酰基甲基)-(噻吩-2-基)-酮 344(M-H)- 4.60(s，2H)，7.20(m 1H)，7.75(brm，6H)
95 (4-甲基苯磺酰基 298 4.75(s，2H)，7.35(d，2H)，7.75(m，
甲基)-(4-氰基苯基)-酮 (M-H)- 4H)，8.05(d，2H)
96 (4-氟苯磺酰基甲基)-(4-氟苯基)-酮 295(M-H)- 4.65(s，2H)，7.20(m，4H)，7.90(m，2H)，8.00(m，2H)
97 (噻吩-2-基磺酰基甲基)-(4-氟苯基)-酮 283(M-H)- 4.80(s，2H)，7.20(m，3H)，7.70(m，2H)，8.00(m，2H)
98 (噻吩-2-基磺酰基甲基)-(呋喃-2-基)-酮 255(M-H)- 4.70(s，2H)，6.60(m，1H)，7.15(m，1H)，7.35(m，1H)，7.60(s，1h)，7.70(d，1H)，7.75(d，1H)
RE30 (4-甲基苯磺酰基甲基)-(呋喃-2-基)-酮 263(M-H)- 2.45(s，3H)，4.55(s，2H)，6.60(m，1H)，7.35(m，3H)，7.60(s，1 H)，7.80(d，2H)
991 (4-甲氧基苯磺酰基甲基)-(呋喃-2-基)-酮 279(M-H)- 3.90(s，3H)，4.55(s，2H)，6.60(m，1H)，7.00(d，2H)，7.30(m，1H)，7.60(s，1H)，7.80(d，2H)
1在此实施例中，所用的砜为4-氟苯基甲砜，氟在反应中被甲醇盐置换。
实施例100
(苯磺酰基甲基)-(吡啶-2-基)-酮
在氩气氛、-78℃下，将甲基苯基砜(3g，19.2mmol)的THF溶液滴加到二异丙基氨基锂(2.7ml二异丙基胺和12ml 1.6M正丁基锂)的THF溶液。在-78℃搅拌所得粉红-橙色溶液15min。加入2-甲基甲酸吡啶酯(1.32g，9.6mmol)的THF溶液。在-78℃搅拌反应混合物2h，然后让其升至室温，搅拌过夜。将反应物用水猝灭，过滤，蒸发至干获得油状物。油状物溶于EtOAc，用快速色谱法提纯(2∶1 EtOAc∶汽油)获得产物，将其用EtOAc/汽油重结晶获得固体(840mg)。Mp101-103℃；m/z261(M+)。
参考实施例31
(4-溴苯基)-(4-甲基苯磺酰基甲基)-酮
将对甲苯磺酸钠盐(21.4g)和2，4’-二溴苯乙酮(27.8g)在乙醇(100ml)中混合，回流过夜。冷却反应物，此后产物结晶。滤出晶体，干燥。蒸发滤液获得另一批晶体。将第一批与水(200ml)研磨，过滤，与第二批合并。将合并的产物溶于乙醇(200ml)，回流直到所有原料溶解。过滤分离所得晶体，干燥。NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.30(s，3H)，5.15(s，2H)，7.30(d，2H)，7.60(m，4H)，7.75(d，2H)；m/z354。
实施例101-104和参考实施例32-34
用适当的初始原料，按照Syn.Lett.；EN；10；2000；1500-1502(除了将1.2eq NaI加入反应物混合物外)的方法制备以下化合物。
Ex 化合物 M/z NMR(DMSO-d6)
101 [α-(2-甲基噻唑-4-基甲基)苄基]-(苯基)-酮 308 2.50(s，3H)，3.05(dd，1H)，3.50(dd，1H)，5.35(t，1H)，6.95(s，1H)，7.15(m，1H)，7.25(m，2H)，7.35(m，2H)，7.45(t，2H)，7.55(t，1H)，8.00(d，2H)
102 [α-(2-氯噻唑-5-基甲基)苄基]-(苯基)-酮 328 3.25(dd，1H)，3.55(dd，1H)，5.15(t，1H)，7.15(m，1H)，7.30(m，5H)，7.45(t，2H)，7.55(t，1H)，8.00(d，2H)
RE32 [α-(氰基甲基)苄基]-(苯基)-酮 493[2M+Na] 2.90(m，1H)，3.10(m，1H)，4.85(t，1H)，7.30(br m，7H)，7.50(t，1H)，7.90(d，2H)
RE [α-(苄基)苄基]- 287 3.00(m，1H)，3.45(m，1H)，5.20
33 (苯基)-酮 (t，1H)，7.10(m，3H)，7.15(m，3H)，7.30(br m，4H)，7.40(t，2H)，7.50(t，1H)，8.00(d，2H)
RE34 [α-(丙基)苄基]-(苯基)-酮 239 0.90(t，3H)，1.25(m，2H)，1.80(m，1H)，2.15(m，1H)，4.55(t，1H)，7.20(m，1H)，7.30(m，4H)，7.40(t，2H)，7.45(m，1H)，7.95(d，2H)
1031 (5-甲基呋喃-2-基)-[2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-酮 327
104 (4-氟苯基)-[2-(2-氯噻唑5-基)-1-(噻吩-3-基)乙基]-酮 352 3.25(dd，1H)，3.60(dd，1H)，4.85(t，1H)，6.95(d，1H)，7.15(t，3H)，7.20(s，1H)，7.30(m，1H)，7.95(m，2H)
1此实施例需要在柱色谱法提纯后再用制备型LCMS提纯。
参考实施例35
(N-甲基-4-甲基苯氨基磺酰基甲基)-(4-氯苯基)-酮
在-78℃，向搅拌下的N-甲基-4-甲基苯氨基磺酰基甲基(EP495594；199mg，1.0mmol)的无水THF(1ml)溶液中加入1.6M正丁基锂的己烷溶液(1.25ml，2.0mmol)。在室温搅拌反应物1h，然后冷却至-78℃，用4-氯苯甲酸甲酯(170mg，1.0mmol)的无水THF(1ml)溶液处理。将混合物在-78℃搅拌2h，然后在室温搅拌1h。将反应物用饱和氯化铵溶液(5ml)和水(5ml)猝灭，用***(2×20ml)萃取。合并的有机萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用10％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体，用***/己烷结晶获得标题化合物(280mg，0.83mmol)。NMR：2.4(s，3H)，3.3(s，3H)，4.5(s，2H)，7.2(m，2H)，7.4(m，4H)，8.00(d，2H)。
实施例105-107
用适当的磺胺和酯重复参考实施例35的方法获得所需产物。
Ex 化合物 NMR/m/z
1051 (N-甲基-4-甲氧基苯氨基磺酰基甲基)-(4-氯苯基)-酮 NMR：3.3(s，3H)，3.8(s，3H)，4.5(s，2H)，6.9(m，2H)，7.4(m，4H)，8.00(d，2H)
1062，3 (4-溴-2-甲氧基羰基苯氨基磺酰基甲基)-(4-溴-2-甲磺酰基氨基苯基)-酮 m/z：582
1074 (4-氟苯基)-(N-异丙基-4-氯苯氨基磺酰基甲基)-酮 NMR：1.1(d，6H)，4.3(m，1H)，4.6(s，2H)，7.2(m，2H)，7.4(m，4H)，8.00(m，2H)；m/z：368
1N-甲基-4-甲氧基苯氨基磺酰基甲基：Advanced Synthesis andCatalysis2001，343(1)，71-74；由甲磺酰氯和4-甲氧基-N-甲基苯胺在吡啶中反应制备
2使用的碱为LDA。
3与4-溴-2-甲氧基羰基苯氨基磺酰基甲基进行缩合反应。
4方法20中介绍的初始原料。
实施例108
[α-(4-甲氧基羰基苄基)苄基]-(苯基)-酮
在氮气氛、0℃下，向脱氧安息香(50mg，0.25mmol)的THF(2ml)溶液滴加1M双(三甲基甲硅烷基)氨基锂的THF溶液(0.28ml，0.28mmol)。在0℃搅拌反应物3h 30min，然后在0℃、氮气氛下，滴加到4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(229mg，0.28mmol)的THF(2ml)溶液中。将反应物在溶解冰浴中搅拌16h。向反应物中缓慢加入水(5ml)，然后用DCM(3×15ml)萃取。真空浓缩合并的有机层。粗制产物用色谱法处理(Kieselgel60，用15％EtOAc/异己烷洗脱)获得白色固体产物(57mg，66％)。NMR(300MHz，DMSO-d6)3.05(1H，dd)，3.45(1H，dd)，3.80(3H，s)，5.25(1H，t)，7.35(10H，m)，7.75(2H，d)，7.95(2H，d)；m/z345。
参考实施例36-37和实施例109-120
用适当的初始原料重复实施例108的方法。
Ex 化合物 M/z NMR(300MHz，DMSO-d6)
RE36A (α-甲基苄基)-(4-氯苯基)-酮 245 1.40(3H，d)，4.90(1H，q)，7.30(5H，m)，7.50(2H，d)，7.95(2H，d)
109 [α-(苄基)苄基]-(5-溴噻吩-2-基)-酮 371 3.00(1H，dd)，3.40(1H，dd)，5.05(1H，t)，7.25(11H，m)，7.95(1H，d)
RE37 [α-(苄基)苄基]-(4-氯苯基)-酮 321 3.00(1H，dd)，3.45(1H，dd)，5.20(1H，t)，7.20(10H，m)，7.50(2H，d)，8.00(2H，d)
110 (1-苯基-3-吗啉代丙-2-基)-(噻吩-2-基)-酮 316 2.30(2H，m)，2.45(3H，m)，2.65(1H，m)，2.85(2H，m)，3.40(4H，m)，3.95(1H，m)，7.15(6H，m)，7.90(2H，m)
111 [α-(苄基)苄基]-(噻吩-2-基)-酮 293 3.00(1H，dd)，3.40(1H，dd)，5.05(1H，t)，7.15(7H，m)，7.25(2H，t)，7.40(2H，d)，7.90(1H，d)，8.05(1H，d)
112 [α-(吡啶-3-基甲基)苄基]-(苯基)-酮 288 3.05(1H，dd)，3.40(1H，dd)，5.25(1H，t)，7.35(10H，m)，8.00(2H，d)，8.35(2H，m)
113 [α-(吡啶-2-基甲基)苄基]-(苯基)-酮 288 3.15(1H，dd)，3.65(1H，dd)，5.50(1H，dd)，7.35(11H，m)，8.00(2H，d)，8.35(1H，d)
114 [α-(3-甲氧基羰基苄基)苄基]-(苯基)-酮 313[M-OMe]+ 3.05(1H，dd)，3.45(1H，dd)，3.80(3H，s)，5.25(1H，t)，7.35(10H，m)，7.70(1H，d)，7.80(1H，s)，7.95(2H，d)
115 [α-(吡啶-4-基甲基)苄基]-(苯基)-酮 288 3.05(1H，dd)，3.40(1H，dd)，5.30(1H，t)，7.35(10H，m)，8.00(2H，d)，8.35(2H，d)
116 [α-(2-乙氧基羰基苄基)苄基]-(苯基)-酮 345 1.25(3H，t)，3.05(1H，dd)，3.45(1H，dd)，4.25(2H，q)，5.25(1H，t)，7.35(10H，m)，7.75(2H，d)，7.95(2H，d)
117 [α-(2-硝基苄基)苄基]-(苯基)-酮 332 3.25(1H，dd)，3.65(1H，dd)，5.20(1H，t)，7.35(11H，m)，7.85(1H，d)，7.95(2H，d)
118 [α-(3-硝基苄基)苄基]-(苯基)-酮 332 3.15(1H，dd)，3.35(1H，dd)，5.30(1H，t)，7.40(10H，m)，8.00(4H，m)
119 [α-(3-硝基-6-甲氧基苄基)苄基]-(苯基)-酮 362 3.10(1H，dd)，3.40(1H，dd)，3.85(3H，s)，5.15(1H，t)，7.15(6H，m)，7.45(2H，m)，7.95(5H，m)
120 [α-(5-硝基呋喃-2-基甲基)苄基]-(苯基)-酮 3.20(1H，dd)，3.35(1H，dd)，5.35(1H，t)，6.50(1H，d)，7.35(9H，m)，8.00(2H，d)
A甲基碘为烷基化剂。
实施例121
(4-氰基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮
将2-溴-4′-氯苯乙酮(500mg，2.15mmol)、4-氰基苯酚(256.4mg，2.15mmol)和碳酸钾(297.4mg，2.15mmol)加入丙酮中，搅拌反应混合物，加热回流过夜。在冷却下，真空蒸发溶剂，残余物在EtOAc和水间分配。分离出有机层，干燥(MgSO4)，真空除去有机物获得褐色固体。将其与1∶1 EtOAc和己烷的混合物研磨获得白色固体，过滤收集固体，327.7mg，56％。NMR(300MHz)：5.25(s，2H)，6.95(d，2H)，7.45(d，2H)，7.55(d，2H)，7.90(d，2H)；m/z270(M-H)-。
实施例122-155和参考实施例38-42
用适当的初始原料重复实施例121的方法。
Ex 化合物 M/z NMR
122 (4-乙氧基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 291 1.30(t，3H)，3.90(q，2H)，5.05(s，2H)，6.75(m，4H)，7.40(d，2H)，7.85(d，2H)
123 (4-苯基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 323 5.05(s，2H)，6.90(d，2H)，7.25(t，1H)，7.35(t，2H)，7.45(m，6H)，7.90(d，2H)
124 (4-甲磺酰基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 323(M-H)- 2.95(s，3H)，5.25(s，2H)，6.95(d，2H)，7.45(d，2H)，7.80(d，2H)，7.85(d，2H)
125 (4-氟-3-氯苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 297(M-H)- 5.20(s，2H)，6.80(m，1H)，6.95-7.05(m，2H)，7.50(d，2H)，7.90(d，2H)
126 (4-氟-2-氯苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 297(M-H)- 5.20(s，2H)，6.80(m，2H)，7.10(m，1H)，7.45(dd，2H)，7.95(dd，2H)
127 (4-氰基甲基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 286 3.70(s，2H)，5.20(s，2H)，6.90(d，2H)，7.20(d，2H)，7.50(d，2H)，7.90(d，2H)
128 [4-(2-噻唑啉-2-基)苯氧基甲基]-(4-氯苯基)-酮 332 3.40(t，2H)，4.40(t，2H)，5.25(s，2H)，6.90(d，2H)，7.50(d，2H)，7.75(d，2H)，7.95(d，2H)
129 (4-氰基苯氧基甲基)-(2，4-二氯苯基)-酮 305 5.50(s，2H)，7.15(dt，2H)，7.65(dd，1H)，7.75-7.85(m，3H)，7.95(d，1H)
130 (2-甲基吡啶-5-基氧基甲基)-(苯基)-酮 228 2.38(s，3H)，5.62(s，2H)，7.14(d，1H)，7.30(m，3H)，7.65(d，1H)，7.68(d，1H)，8.0(d，1H)，8.19(d，1H)
131 (2-氨基甲酰基苯氧基甲基)-(4-溴苯基)-酮 334 7.20(td，1H)，7.40(d，1H)，7.60(td，1H)，7.80(bs，1H)，7.95(dt，2H)，8.05-8.15(m，3H)，8.45(bs，1H)
1321 (4-氟苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 264 5.40(s，2H)，6.80-6.90(m，2H)，6.95-7.05(m，2H)，7.55(m，2H)，7.90(m，2H)
RE38 (萘-2-基氧基甲基)-(苯基)-酮 261 5.65(s，2H)，7.25(dd，1H)，7.30-7.35(m，2H)，7.45(td，1H)，7.60(t，2H)，7.65-7.75(m，2H)，7.85(m，2H)，8.05(m，2H)
RE39 (4-叔丁基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 303 1.25(m，9H)，1.15(s，2H)，6.80(m，2H)，7.30(m，2H)，7.45(m，2H)，7.95(M，2H)
RE (4-苯基苯氧基甲 289 5.25(s，2H)，7.00(m，2H)，7.20-7.25
 40 基)-(苯基)-酮 (m，1H)，7.40(t，2H)，7.50-7.60(m，6H)，7.60(m，1H)，8.00(d，2H)
 RE41 (苯氧基甲基)-(4-苯基苯基)-酮  289 5.25(s，2H)，6.95(m，3H)，7.30(M，2H)，7.40-7.50(m，3H)，7.60(m，2H)，7.70(m，2H)，8.10(d，2H)
 RE42 (4-氯-2-氨基甲酰基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮  308 5.40(s，2H)，5.90(bs，1H)，6.90(d，1H)，7.20(m，2H)，7.40(m，1H)，8.00(m，2H)，8.30(m，1H)，8.70(bs，1H)
 133 [2-(N-苯基氨基甲酰基)苯氧基甲基]-(4-氟苯基)-酮  350 5.50(s，2H)，7.05-7.25(m，5H)，7.40(m，2H)，7.50(m，1H)，8.00-8.10(m，4H)，8.40(d，1H)，10.65(bs，1H)
 134 [2-(N-异丙基氨基甲酰基)苯氧基甲基]-(4-氟苯基)-酮  316 1.35(d，6H)，4.40(quin，1H)，5.40(s，2H)，6.95(d，1H)，7.10-7.30(m，3H)，7.40(m，1H)，8.00-8.01(m，2H)，8.30(d，1H)，8.70(bs，1H)
 135 [2-(N-异丁基氨基甲酰基)苯氧基甲基]-(4-氟苯基)-酮  330 1.00(d，6H)，2.00(quin，1H)，3.40(t，2H)，5.40(s，2H)，6.95(d，1H)，7.10-7.30(m，3H)，7.45(m，1H)，8.00(m，2H)，8.30(dd，1H)，8.80(bs，1H)
 136 (2，4-二氯-6-氨基甲酰基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮  344 5.40(s，2H)，5.80(bs，1H)，7.20(m，2H)，7.60(m，1H)，7.95(m，2H)，8.10(m，1H)，8.40(bs，1H)
 137 [2-(N，N-二甲基氨  302 2.90(s，3H)，3.10(s，3H)，5.30(s，
基甲酰基)苯氧基甲基]-(4-氟苯基)-酮 2H)，6.80(d，1H)，7.05(t，1H)，7.20(m，2H)，7.30(d，2H)，8.05(m，2H)
138 (2-乙酰基氨基-4-氯苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 322 2.25(s，3H)，5.35(s，2H)，6.90(s，1H)，7.00(dd，1H)，7.20(m，2H)，7.95(m，2H)，8.30(d，1H)，8.65(bs，1H)
139 (2-氨基甲酰基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 290 5.40(s，2H)，5.90(bs，1H)，6.95(d，1H)，7.15(t，1H)，7.45-7.60(m，3H)，7.90(m，2H)，8.30(dd，1H)，8.70(bs，1H)
140 (2，4-二氯-5-乙酰基氨基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 356 2.20(s，2H)，5.35(s，2H)，7.10-7.20(m，2H)，7.40(s，1H)，7.55(bs，1H)，8.10(m，2H)，8.20(bs，1H)
141 (3-乙酰基氨基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 302 2.10(s，3H)，5.20(s，2H)，6.70(d，1h)，6.95(d，1H)，7.20-7.25 M，2H)，7.35(bs，1H)，7.45(d，2H)，7.95(d，2H)
142 (3-氨基甲酰基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 289 2.60(s，3H)，5.30(s，2H)，7.10(m，1H)，7.30-7.50(m，5H)，7.95(d，2H)
143 (3-乙酰基氨基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 286 2.10(s，3H)，5.20(s，2H)，6.70(m，1H)，6.95(d，1H)，7.10-7.20(m，3H)，7.30(m，2H)，8.05(m，2H)
144 (3-氨基甲酰基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 272 5.30(s，2H)，7.10-7.20(m，3H)，7.40(m，2H)，7.45(s，1H)，8.05(m，2H)
145 (3-乙酰基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 2.60(s，3H)，5.30(s，2H)，7.10-7.25(m，3H)，7.40(t，1H)，7.50(m，1H)，7.60(m，1h)，8.05(m，2H)
146 (3-吗啉代苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 316 3.15(t，4H)，3.85(t，4H)，5.20(s，2H)，6.40(m，1H)，6.55(m，2H)，7.10(m，3H)，8.05(m，2H)
147 (2-吗啉代苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 314 3.10(t，4H)，3.80(t，4H)，5.30(s，2H)，6.85(m，1H)，6.95(m，3H)，7.20(m，2H)，8.05(m，2H)
148 (4-乙酰基氨基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 288 2.15(s，3H)，5.20(s，2H)，6.85(d，2H)，7.00-7.20(m，2H)，7.40(d，2H)，8.05(m，2H)
1492 (4-氯苯氧基甲基)-(3，5-二氟苯基)-酮 282(M+)
1503 (2-吗啉代甲基-3，5-二甲基苯氧基甲基)-(苯基)-酮 339(M+)
1514 (2，4-二溴苯氧基甲基)-(苯基)-酮 368(M+)
1525 (2，4-二氟苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 282
1536 (2，4，6-三碘苯氧基甲基)-(苯基)-酮 590(M+)
1544 (2-甲氧基-4-丙基-5-溴苯氧基甲基)-(苯基)-酮 362(M+)
155 (4-氯苯基)-(4-乙酰基氨基苯氧基 304(M+) 2.15(s，3H)，5.19(s，2H)，6.90(d，2H)，7.05(s，1H)，7.40(d，2H)，
甲基)-酮  7.25(d，2H)，7.90(d，2H)
1MeCN替代丙酮作为溶剂。
2室温的MeCN用作溶剂，而不是回流的丙酮。
3用含NaH的DMF作为碱。
4使用KOH的乙醇溶液。
5室温的DMF作为溶剂
6KOH的正丁醇溶液。
参考实施例43
(4-硝基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮
4-硝基苯酚(42mg，0.3mmol)和4-氯苯甲酰甲基溴(84mg，0.36mmol)的DCM溶液中加入MP-CO3固体树脂(257mg，0.9mmol)。将反应物振荡过夜。加入清除剂(131mg PS-苯硫酚，再次加入树脂34mg MP-CO3)，将反应物再次振荡过夜。过滤反应物，减压除去溶剂。所得油状物用柱色谱法提纯(用10％EtOAc/异己烷至50％EtOAc/异己烷洗脱)获得油状物(35mg，36％)。NMR：7.00(d，2H)，7.50(d，2H)，7.95(d，2H)，8.20(d，2H)；m/z：290(M-H)-。
实施例156-186和参考实施例44-50
用适当的初始原料重复参考实施例43的方法。
Ex 化合物 M/z
156 (4-甲氧基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 275(M-H)-
RE44 (2-氰基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 270(M-H)-
RE45 (4-氯苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 280(M-H)-
157 (4-氯苯氧基甲基)-(2-甲氧基苯基)-酮 275(M-H)-
158 (4-氯苯氧基甲基)-(3-甲氧基苯基)-酮 275(M-H)-
RE46 (4-氯苯氧基甲基)-(4-甲氧基苯基)-酮 275(M-H)-
RE47 (4-氯苯氧基甲基)-(4-甲基苯基)-酮 259(M-H)-
RE48 (4-氯苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 263(M-H)-
159 (4-氯苯氧基甲基)-(4-戊基苯基)-酮 317
160 (2-氟苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 263(M-H)-
RE49 (2-氯苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 280(M-H)-
161 (2-苯基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 321(M-H)-
162 (2-甲基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 259(M-H)-
163 (2-丙基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 287(M-H)-
164 (3-氰基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 270(M-H)-
165 (3-甲氧基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 275(M-H)-
166 (3-乙酰基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 287(M-H)-
167 (3-叔丁基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 301(M-H)-
168 (4-乙酰基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 287(M-H)-
169 (4-环戊基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 313(M-H)-
170 (3-吗啉代苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 332(M-H)-
171 (4-丁基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 303
172 (4-吗啉代苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮 332
173 [4-(2-甲氧基乙氧基)苯氧基甲基]-(4-氯苯基)-酮 321
174 (4-氟苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 249
175 (2-异丙基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 273
176 (3-氯苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 263(M-H)-
177 [3-(N，N-二乙基氨基)苯氧基甲基]-(4-氟苯基)-酮 302
178 (3-甲氧基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 261
179 (4-氟苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 247(M-H)-
RE50 (4-甲氧基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 259(M-H)-
180 (4-丁基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 257(M-H)-
181 (3-异丙基苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 273
182 (4-吗啉代苯氧基甲基)-(4-氟苯基)-酮 316
实施例183
(2-羟基甲基吡啶-5-基氧基甲基)-(苯基)-酮
将(N-氧基-2-甲基吡啶-5-基氧基甲基)-(苯基)-酮(方法21；4.72g，19.4mmol)溶于DMF(15ml)，然后在冰浴中冷却，然后加入三氟醋酸酐(15ml)。在室温搅拌溶液过夜。加入DCM(100ml)，反应物用2M碳酸钠小心猝灭。在室温搅拌二相混合物，分配所得深红色溶液，收集有机层，干燥(MgSO4)，真空除去溶剂获得油状物。将其用柱色谱法提纯(EtOAc100％至2％甲醇/EtOAc)获得产物(2.64g)。NMR(DMSO-d6；400MHz)：4.50(d，2H)，5.25(t，1H)，5.80(s，2H)，7.35-7.45(m，2H)，7.55(m，2H)，7.80(t，1H)，8.05(dd，2H)，8.25(d，1H)；m/z244。
参考实施例51
(苯氧基甲基)-(4-甲基苯基)-酮
将氢化钠(无油，1.85g，77mmol)分批加入0℃的苯酚(6.6g，70mmol)的DMF(100ml)溶液。停止释放氢气后，在15min内分批加入-溴-4-甲基苯乙酮(14.9g，70mmol)。所得黑色溶液在20℃静置4h。加入水(500ml)，混合物用EtOAc(2×200ml)萃取。萃取液用水(200ml)和盐水(200ml)洗涤，干燥(MgSO4)。真空除去溶剂获得油状物(16g)。将其用柱色谱法提纯(5％EtOAc/己烷)，所得产物用己烷(5.44g，34％)重结晶。NMR：2.40(s，3H)，5.2(s，2H)，6.9-7.0(m，2H)，7.2-7.35(m，5H)，7.9(d，2H)；m/z227。
参考实施例52
(1-甲基苯并咪唑-2-基硫甲基)-(4-溴苯基)-酮
将(苯并咪唑-2-基硫甲基)-(4-溴苯基)-酮(参考实施例53；7g)用氢氧化钠(0.9g)的水(10ml)溶液处理。搅拌反应物，加入甲基碘(5ml)。形成的不溶解性固体变为粘性块状，将其搅拌过夜，其间变为浅褐色。在重力下滤出固体，然后与DCM搅拌，然后再次重力过滤。丢弃滤液。剩余的固体与乙醇(50ml)加热，重力下过滤。滤液在静置过夜中结晶，收集晶体，在热干燥柜中干燥。NMR(DMSO-d6)：3.75(s，3H)，5.08(s，2H)，7.1-7.6(m，6H)，7.8-8.2(q，2H)。
参考实施例53
(苯并咪唑-2-基硫甲基)-(4-溴苯基)-酮
将2-巯基苯并咪唑(3g)悬浮于丙酮(100ml)。加入4-溴苯甲酰甲基溴，全部凝固为固体。再次加入100ml丙酮，搅拌反应混合物。过滤反应混合物得到固体。Mp241-245℃。
实施例184
(1-甲基咪唑-2-基硫甲基)-(4-氯苯基)-酮
将4-氯-α-溴苯基苯乙酮(2.338g)和1-甲基-2-巯基咪唑(1.14g)溶于乙醇(50ml)，搅拌反应物30h。在冰中冷却反应物，用10％醋酸钠溶液(80ml)猝灭。滤出固体获得2g产物。将其重结晶获得140mg。Mp68-70℃；NMR3.6(s，3H)，4.50(s，2H)，6.9-8.0(m，7H)。
实施例185
(嘧啶-2-基硫甲基)-(4-溴苯基)-酮
使用4-溴-α-溴苯基苯乙酮和2-巯基嘧啶重复以上实施例184的方法获得标题化合物。NMR(400MHz，DMSO-d6)：5.00(s，2H)，7.40(m，1H)，8.00(m，2H)，8.20(m，2H)，8.80(d，2H)；m/z309。
实施例186
{α-[N-(乙基)-6-(溴)萘-2-基磺酰基氨基]苄基}-(苯基)-酮
将[α-(乙基氨基)苄基]-(苯基)-酮(Organic Reactivity(Tartu)(1984)，21(4)，418-27；0.5mmol)加入DCM(3ml)，然后加入三乙胺(2mmol)的DCM(1ml)溶液。将混合物搅动10秒。然后加入6-溴萘-2-基磺酰氯(0.5mmol)的DCM(1ml)溶液。将反应混合物在室温搅拌5h。将反应混合物依次用2M盐酸(2×2ml)、水(2ml)洗涤。用Savant离心蒸发器分离出有机层获得产物(112.6mg)。M/z507(M-H)-。
参考实施例54
(N-甲基-4-氯苯氨基甲基)-(4-氯苯基)-酮
将2-溴-4’-氯苯乙酮(233mg，1.0mmol)加入4-氯-N-甲基苯胺(295mg，2.1mmol)的乙醇(8ml)溶液，在室温搅拌混合物过夜。滤出固体，用冷乙醇洗涤，干燥获得固体标题化合物(160mg，0.55mmol)。NMR：3.1(s，3H)，4.7(s，2H)，6.6(d，2H)，7.1(d，2H)，7.4(d，2H)，7.9(d，2H)；m/z294。
实施例187-190
用适当的初始原料重复参考实施例54的方法获得以下化合物。
Ex 化合物 M/z NMR
187 (N-甲基-4-甲基苯氨基甲基)-(4-氯苯基)-酮 274
188 (N-甲氧基-4-甲基苯氨基甲基)-(4-氯苯基)-酮 290 3.0(s，3H)，3.7(s，3H)，4.6(s，2H)，6.7(d，2H)，6.8(d，2H)，7.4(d，2H)，7.9(d，2H)
189 (N-异丙基苯氨基甲基)-(4-氯苯基)-酮 288 1.2(d，6H)，4.2(m，1H)，4.6(s，2H)，6.6(d，2H)，6.7(t，1H)，7.1(m，2H)，7.4(d，2H)，8.0(d，2H)
1901 (N-甲基苯氨基甲基)-(4-碘苯基)-酮 352
1使用的溶剂为二噁烷，而不是乙醇。
参考实施例55
{4-[1-(吡啶-4-基)哌嗪-4-基]苯乙基}-(4-甲基苯基)-酮
4-(4-吡啶基-1-哌嗪基)-苯甲醛(WO9728128；1.0g，3.75mmol)和4-甲基苯乙酮(503mg，3.75mmol)的乙醇(25ml)溶液中加入浓氢氧化钠水溶液(2滴)，在室温搅拌混合物过夜。滤出固体沉淀，用少量冷乙醇洗涤，干燥，溶于乙醇(100ml)，利用10％碳载钯氢化。滤除催化剂，蒸发乙醇剩下残余物，用EtOAc/己烷结晶获得固体标题化合物(320mg，2.6mmol)。Mp114-115℃；C25H27N3O要求C；77.9％；H；7.1％；N；10.9％；实测C；77.6％；H；7.1％；N；10.5％；m/z386。
实施例191
(N-甲磺酰基-4-氰基苯氨基甲基)-(4-氯苯基)-酮
将氢化钠(80mg 60％分散体；2.0mmol)悬浮于DMF(2ml)，在0℃、氩气氛下，用4-甲磺酰氨基-1-苯甲腈(400mg，2.04mmol)处理。将混合物搅拌20min，然后用2-溴-4′-氯苯乙酮(400mg，1.72mmol)的DMF(2ml)溶液处理。将混合物在室温搅拌2h，然后倾在水(60ml)上。水层用EtOAc(3×30ml)萃取，合并的有机萃取液用盐水洗涤，干燥，蒸发。残余物用柱色谱法提纯(用30％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物500mg。NMR(300MHz)：3.2(s，3H)，5.2(s，2H)，7.5(d，2H)，7.55(d，2H)，7.6(d，2H)，7.90(d，2H)；m/z347(M-H)-。
实施例192
(苄基)-[4-(吗啉代磺酰基)苯基]-酮
4-(吗啉代磺酰基)苯甲酰氯(方法22；869mg-3mmol)的二甲氧基乙烷(10ml)中加入双(三苯基膦)-氯化钯(211mg；0.3mmol)和活化锌(392mg；6mmol)。在氩气氛下将混合物脱气，在45min内于搅拌下加入苄基溴溶液(513mg；3mmol)。在20℃过夜后，混合物用EtOAc稀释，用盐酸水溶液(2M，25ml)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)。浓缩后，残余物用色谱法提纯(EtOAc-DCM作为洗脱剂)获得固体(524mg-51％)。NMR：3.00(t，4H)，3.75(t，4H)，4.3(s，2H)，7.3(m，5H)，7.8(d，2H)，8.15(d，2H)。
实施例193
[2-(甲氧基甲硫基)苯甲酰基氨基甲基]-(4-溴苯基)-酮
将2-(甲氧基甲硫基)苯甲酸(方法24；376mg，2mmol)、二甲基氨基吡啶(610mg，5mmol)、1(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(400mg，2.1mmol)、4-溴苯甲酰甲胺和盐酸(525mg，2.1mmol)溶于DMF(4ml)。搅拌反应混合物过夜，蒸发，加入EtOAc(100ml)。EtOAc溶液用柠檬酸(3×50ml)、饱和碳酸氢钠溶液(50ml)和盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO4)。蒸发有机层获得黄色半固体(670mg)。用柱色谱法提纯(己烷∶EtOAc 1∶1)获得标题化合物(219mg，28％)。M/z396。
实施例194
[N-(噻吩-2-基羰基)苯氨基甲基]-(4-氟苯基)-酮
(苯氨基甲基)-(4-氟苯基)-酮(参考实施例56；230mg)的DCM(10ml)溶液中加入二异丙基乙胺(342μl)，然后加入2-噻吩羰基氯(106μl)。在室温搅拌反应物2h，然后用盐酸(1M)、饱和碳酸氢钠、水和盐水洗涤。干燥有机层，蒸发。将固体与***研磨获得淡黄色固体标题化合物(250mg，73％)。M/z340。
参考实施例56
(苯氨基甲基)-(4-氟苯基)-酮
将苯胺(910μl)和碳酸氢钠(840mg)在乙醇(50ml)中的悬浮液于室温搅拌，加入4-氟苯甲酰甲基溴(2.17g)。搅拌反应物1h，蒸发黄色悬浮液。所得浆状物溶于水，用EtOAc(2×50ml)萃取。干燥有机物，过滤，蒸发获得黄色固体。将其与异己烷研磨获得乳状固体(1.45g，63％)。
参考实施例57
(1，3-二苯基丙-2-基)-(苯基)-酮
在搅拌下，向研磨为微细粉状的KOH的苯乙酮悬浮液加入Aliquat336。在室温搅拌反应物5min，然后加入苄基溴。将反应物搅拌48h，然后用DCM萃取。DCM层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得到黄色油状物。将产物首先用柱色谱法(50g硅石，DCM)提纯，然后用制备型HPLC提纯得到油状产物(107mg，4％)。NMR(DMSO-d6)：2.75(m，2H)，3.00(m，2H)，4.25(m，1H)，7.15(m，10H)，7.35(t，2H)，7.50(m，1H)，7.80(d，2H)。
参考实施例58
(N-甲基-4-甲基苯基磺酰氨基甲基)-(4-氯苯基)-酮
在0℃、氩气氛下，向搅拌下的氢化钠(60％悬浮于矿物油中，80mg，2mmol)的无水DMF(2ml)溶液中加入N-甲基-对甲苯磺胺(378mg，2mmol)。在0℃搅拌反应物20min，然后加入4-氯苯甲酰甲基溴(400mg，1.7mmol)的DMF(2ml)溶液。让反应物升至室温，搅拌2h。将反应物用冷水(60ml)猝灭，用EtOAc(2×40ml)萃取，合并的有机萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发获得油状物。油状物用柱色谱法提纯(用20％EtOAc/异己烷洗脱)得到固体产物(98mg，17％)。NMR(DMSO-d6)：2.40(s，3H)，2.70(s，2H)，4.70(s，2H)，7.40(d，2H)，7.60(d，2H)，7.70(d，2H)，8.00(d，2H)；m/z：338。
实施例195
(N-乙基-4-甲基苯基磺酰氨基甲基)-(4-氟苯基)-酮
用适当的初始原料按照参考实施例58的方法合成标题化合物。NMR(DMSO-d6)：1.00(t，3H)，2.40(s，3H)，3.20(q，2H)，4.80(s，2H)，7.40(m，4H)，7.75(d，2H)，8.10(m，2H)；m/z：336。
参考实施例59
(苯基-[2-苯基-2-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮
将反-查耳酮(600mg，2.88mmol)与1，2，4-***(200mg，2.88mmol)混合，将反应物加热至120℃。在6h后，冷却反应物至室温。用硅胶色谱法(用10-50％EtOAc/异己烷洗脱)分离得到澄清油状产物，497mg，62％。NMR(DMSO-d6)：3.90(1H，dd)，4.35(1H，dd)，6.40(1H，dd)，7.25-8.05(11H，m)，8.75(1H，s)；m/z278。
实施例196
(4-氯苯基)-[3-(2-三氟甲基苯甲酰基氨基)丙基]]-酮
将2M盐酸水溶液(3ml，6mmol)加入N-{3-[2-(4-氯苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]丙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(方法32；500mg，1.2mmol)的四氢呋喃(10mol)溶液。在室温搅拌3天后，减压除去溶剂，所得产物与最少量的甲醇研磨获得标题化合物(203mg，0.55mmol)。NMR：2.00-2.16(2H，m)，3.04-3.17(2H，t)，3.47-3.63(2H，m)，6.04(1H，bs)，7.39-7.64(5H，m)，(7.65-7.75(1H，d)，7.85-7.95(2H，m)；m/z370和368(M-H)-。
实施例197-198
以下化合物用适当的试剂按照实施例196的方法制备。
Ex 化合物 NMR  M/z SM
197 (4-氯苯基)-[3-(2，6-二氟苯甲酰基氨基)丙基]]-酮 2.01-2.16(2H，m)，3.06-3.17(2H，t)，3.53-3.64(2H，m)，6.17(1H，bs)，6.87-7.00(2H，m)，7.28-7.49(3H，m)，7.87-7.94(2H，d) 338 方法34
198 (4-氯苯基)-[3-(4-甲氧基苯磺酰基氨基)丙基]]-酮 1.84-1.99(2H，m)，2.96-3.12(4H，m)，3.84(3H，s)，4.60-4.71(1H，t)，6.89-6.98(2H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.73-7.80(2H，m)，7.80-7.90(2H，m) 368 方法33
制备初始原料
以上实施例和参考实施例的初始原料要么是市售可得的，要么很容易用已知原料通过标准方法制备。例如，以下反应示例说明上述反应中使用的部分原料的制备方法，但并非限制性说明。
方法1
N-甲氧基-N-甲基-3-噻吩基甲酰胺
在0℃将吡啶(5.0ml)加入N，O-二甲基羟胺盐酸盐(3.00g，30.88mmol)和2-(3-噻吩基)-乙酰氯(3.55g，25.0mmol)的DCM(100ml)溶液。在室温搅拌所得混合物1h，用水(50ml)洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用30％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得液体标题化合物(3.2g，17.3mmol)。NMR3.2(s，3H)，3.6(s，3H)，3.8(s，2H)，7.0(d，1H)，7.1(s，1H)，7.2(d，1H)。
方法2
N-甲氧基-N-甲基-2-噻吩基乙酰胺
在0℃将吡啶(0.5ml)加入N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(300mg，3.08mmol)和3-(2-噻吩基)-丙酰氯(435mg，2.5mmol)的DCM(10ml)溶液。在室温搅拌所得混合物1h，用水(5ml)洗涤，干燥，蒸发至干。残余物用柱色谱法提纯(用30％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得液体标题化合物(390mg，1.96mmol)；NMR：2.8(t，2H)，3.2(t，2H)，3.2(s，3H)，3.6(s，3H)，6.8(dd，1H)，6.9(dd，1H)，7.1(dd，1H)。
方法3
(3-溴苯氧基)-(4-溴苄基)-酮
将3-溴苯酚(15g)和吡啶(12ml)溶于DCM(75ml)，滴加溶于DCM(100ml)的(4-溴苯基)-乙酰氯。搅拌混合物过夜，然后将反应混合物用水、2M盐酸、2M氢氧化钠溶液和盐水洗涤。干燥反应混合物，真空除去溶剂。残余物用柱色谱法提纯(100％甲苯)获得所需的产物(42g)。
方法4
N，N-二乙基-N-(α-氰基-4-甲氧基苄基)氨基
将对甲氧基苯甲醛(2.76g，20mmol)溶于甲醇，在1h内加入二乙胺盐酸盐(2.74g，25mmol)和***(1.23g，25mmol)的水(5ml)溶液中。在30℃搅拌溶液4h，然后用水(100ml)猝灭，用***萃取。萃取液用水、饱和焦亚硫酸钠溶液、水和盐水洗涤。真空除去溶剂获得黄色油状产物(3.6g，81％)。
方法5
(2-氟-4-三氟甲基苯基)-(2-溴丙-2-基)-酮
将(2-氟-4-三氟甲基苯基)-(丙-2-基)-酮(方法6)置于48％氢溴酸(10ml)，在6h内滴加溴(1.8ml)。将反应混合物用水洗涤以除去过量溴，然后通过相分离纸。将反应混合物蒸发至干获得粗制产物10g。直接使用此产物无需再提纯。
方法6
(2-氟-4-三氟甲基苯基)-(丙-2-基)-酮
将1-(1-羟基-2-甲基丙基)-2-氟4-三氟甲基(方法7；10g，42.7mmol)溶于DCM(50ml)。加入氯铬酸吡啶鎓(13.8g，64.1mmol)，在室温搅拌反应物过夜。通过硅藻土过滤反应混合物，将剩余的焦油与DCM(3×30ml)研磨，然后蒸发至干。所得油状物溶于***，通过硅藻土过滤，蒸发至干获得粗制产物8g。直接使用此产物无需再提纯。
方法7
1-(1-羟基-2-甲基丙基)-2-氟-4-三氟甲基
在-70℃、氩气氛下，向正丁基锂(28.5ml)的无水***(50ml)中滴加4-溴-3-氟三氟甲苯(10g)的***(50ml)溶液。搅拌反应物15min，加入丁醛(2.95g)的***(20ml)溶液，再搅拌反应物30min。加入乙酸(10ml)的***(20ml)溶液，同时让反应混合物升至室温。加入水(20ml)，分配溶液。水层用***洗涤，合并有机层，干燥，真空除去溶剂获得粗制产物10g。直接使用此产物无需再提纯。
方法8
2-氯-5-乙酰噻吩
在冰浴冷却、剧烈搅拌下，在20min内向无水三氯化铝(26.58g)的四氯化碳(100ml)悬浮液中加入乙酰氯(15.7g)。在冰浴冷却下，在35min内将所得混合物用2-氯噻吩(23.7g)的四氯化碳(25ml)溶液处理。将深红色溶液在0℃再搅拌1h，然后倾在冰/水/盐酸上。分离出有机层，用水洗涤，干燥，蒸发获得淡紫色油状物，它逐渐固化为低熔点固体(32g)。直接使用无需再提纯。
方法9
1-[1-(4-氯苯基)-1-(三甲基甲硅烷氧基)-1-(氰基)丙-2-基]-1，2，4-***
在氮气氛下将(4-氯苯基)-[1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮(方法10；2.36g，10mmol)溶于甲苯(15ml)。向反应物加入催化量碘化锌(200mg)和三甲基甲硅烷基氰(1.2g，1.6ml，12mmol)，反应混合物在室温搅拌2h。将混合物加热至85℃，然后在该温度搅拌过夜。冷却后，将***加入反应物，然后将反应混合物用盐水洗涤。分离出有机层，干燥(MgSO4)，真空除去溶剂得到橙色油状物。用柱色谱法提纯获得所需产物。M/z334(M+)。
方法10
(4-氯苯基)-[1-(1，2，4-***-1-基)乙基]-酮
将氢化钠(62.5g，50％分散体，2mol)悬浮于石油醚，洗涤。然后用真空和氩气交替作用释放出溶剂，直至变为干燥的粉末状。在氩气氛下加入无水DMF(200ml)。加入***(90g，2mol)的DMF(200ml)溶液，用冰浴冷却使温度保持在20-30℃。将其搅拌约1.5h直到停止冒泡。在搅拌下滴加(4-氯苯基)-(1-溴乙基)-酮(方法11)的DMF(250ml)溶液，同时冷却以保持温度在20-30℃。将混合物在室温搅拌过夜。真空除去DMF，所得残余物在***和水间分配。***萃取液用水洗涤，干燥，真空除去***获得褐色树胶状物。一部分与石油醚研磨得到无色溶液，它慢慢沉淀为长针状物。剩下的产物用柱色谱法(EtOAc)提纯获得产物。
方法11
(4-氯苯基)-(1-溴乙基)-酮
将4-氯苯基·乙基酮(122.5g)溶于氯仿(500ml)。加入溴(2ml)，用超压强烈溢光灯照射溶液直到开始反应。在冰浴中将其冷却至约10℃，滴加剩余的溴(35.5ml)，几乎立即反应。加入后，撤去冰浴，将反应物静置过夜。将反应混合物用水(2×200ml)、饱和碳酸氢钠和水洗涤。然后干燥(MgSO4)有机层，真空除去溶剂获得粗制产物。将其用环己烷重结晶获得白色晶体产物。
方法12
N-(异丙基)-N-(甲磺酰基)环己基氨基
在0℃，向搅拌下的N-异丙基环己基胺(2g，0.014mol)和三乙胺(1.49g，0.015mol)的DCM(80ml)溶液中加入甲磺酰氯(1.62g，0.014mol)。在0℃搅拌反应物10min，然后让其升至室温，再搅拌30min。将反应混合物转移到分液漏斗，用DCM稀释至～150ml。然后将溶液用盐酸(2M；50ml)、水(50ml)和盐水(30ml)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得到澄清油状产物(2.26g，74％)。NMR：1.05(br m，1H)，1.30(br d，8H)，1.60(br s，2H)，1.80(br s，6H)，2.85(s，3H)，3.30(br m，1H)，3.80(m，1H)；m/z：219。
方法13
N-(甲基)-N-(甲磺酰基)吡啶-2-基氨基
在0℃，向搅拌下的2-(甲基氨基)吡啶(2g，0.018mol)和三乙胺(1.82g，0.018mol)的无水DCM(80ml)溶液中缓慢加入甲磺酰氯(2.06g，0.018mol)。在0℃搅拌反应物10min，然后让其升至室温，再搅拌30min。减压除去溶剂，所得固体在***和水间分配。分离出有机层，用***再次萃取。合并的有机层用盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得到油状物(2.2g，67％)。NMR：3.00(s，3H)，3.40(s，3H)，7.15(br m，1H)，7.45(br m，1H)，7.75(br m，1H)，8.45(br s，1H)。
方法14
1-(甲基)-4-(甲磺酰基)哌嗪
在0℃，向搅拌下的1-甲基哌嗪(1g，10mmol)和三乙胺(1.11g，11mmol)的无水DCM(70ml)溶液中加入甲磺酰氯(1.15g，10mmol)。在0℃搅拌反应物10min，然后让其升至室温，再搅拌30min。减压除去挥发分，所得产物在DCM和2MNaOH间分配。分离出有机层，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发得到油状物(962mg，53％)。NMR：2.35(s，3H)，2.50(t，4H)，2.75(s，3H)，3.30(m，4H)。
方法15
1-(异丙基)-4-(甲磺酰基)哌嗪
使用1-异丙基哌嗪替代1-甲基哌嗪应用方法14。NMR(DMSO-d6)：0.97(d，6H)，2.70(m，1H)，2.84(s，3H)，3.08(m，4H)，3.32(m，4H)。
方法16
N-(甲基)-N-(甲磺酰基)-4-氯苯胺
在0℃，向搅拌下的4-氯-N-甲基苯胺(705mg，5mmol)的无水吡啶(4ml)溶液中滴加甲磺酰氯(0.41ml，5.25mmol)。让反应物升至室温，搅拌1h。将反应混合物在***(25ml)和2M盐酸(30ml)间分配。水层用***(2×25ml)萃取。合并的有机萃取液用1M盐酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，蒸发。所得产物用EtOAc/异己烷结晶获得白色固体(900mg，83％)。NMR：2.85(s，3H)，3.30(s，3H)，7.35(m，4H)。
方法17-20
用适当的苯胺代替4-氯-N-甲基苯胺重复方法16的步骤获得以下化合物。
Ex 化合物 NMR
17 N-(甲基)-N-(甲磺酰基)-4-甲氧基苯胺 2.80(s，3H)，3.30(s，3H)，3.80(s，3H)，6.90(d，2H)，7.30(d，2H)
18 N-(乙基)-N-(甲磺酰基)-4-甲氧基苯胺 1.10(t，3H)，2.85(s，3H)，2.65(q，2H)，3.80(s，3H)，6.90(d，2H)，7.25(d，2H)
19 N-(甲磺酰基)-4-氯苯胺 3.00(s，3H)，6.70(br s，1H)，7.20(d，2H)，7.35(d，2H)
20 N-(异丙基)N-(甲磺酰基)-4-氯苯胺 1.2(d，6H)，2.95(s，3H)，4.5(m，1H)，7.2(d，2H)，7.4(d，2H)
方法21
N-氧基-2-甲基吡啶-5-基氧基甲基)-(苯基)-酮
将(2-甲基吡啶-5-基氧基甲基)-(苯基)-酮(实施例130；5.7g，25.1mmol)在DCM(50ml)中搅拌，然后在冰浴中冷却，然后加入间氯过苯甲酸(9.5g，27.6mmol @50％)，在室温搅拌反应物过夜。形成稠密的沉淀，将其滤出，用***洗涤获得标题化合物。蒸发滤液获得固体，用***洗涤得到第二批产物(5.22g)。
方法22
4-(吗啉代磺酰基)苯甲酰氯
将4-(吗啉代磺酰基)苯甲酸(方法23；3.6g；0.0133mol)在包含1滴DMF的亚硫酰氯(50ml)中回流加热10h。浓缩后，获得固体标题化合物(3.54g-92％)，直接使用无需再提纯。
方法23
4-(吗啉代磺酰基)苯甲酸
在温和回流下，4-羧基苯磺酰氯(2.2g；0.01mol)的DCM(25ml)悬浮液中缓慢加入吗啉(4.35ml；0.05mol)。在室温2h后，蒸发除去DCM。残余物用过量盐酸水溶液酸化。滤出固体，用水洗涤，用P2O5真空干燥。获得固体(2.2g-81％)。NMR(DMSO-d6)2.9(t，4H)，3.6(t，4H)，7.8(d，2H)，8.2(d，2H)。
方法24
2-(甲氧基甲硫基)苯甲酸
搅拌下的粉状氢氧化钾(1.68g，30mmol)、三乙基苄基溴化铵(0.23g，10mol％)的无水甲醇(40ml)和溴氯甲烷(40ml)溶液中加入硫代水杨酸(1.54g，10mmol)的无水甲醇(40ml)溶液。在室温、惰性气氛下搅拌溶液过夜。加入盐酸(1M；75ml)，有机物用DCM∶***(1∶1)萃取。合并有机物，用盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，蒸发得到淡黄色固体(1.85g，93％)。M/z197。
方法25
1-(4-氟苯基)-2-甲氧基乙酮
在0℃，向1.0M 4-氟苯基溴化镁的THF溶液(24.0ml，24.0mmol)加入甲氧基乙腈(1.42g，20.0mmol)的***(15ml)溶液。在室温搅拌所得混合物2h，然后用1M盐酸水溶液(40ml)猝灭。在室温搅拌混合物2h，水层用***(2×40ml)萃取。合并的萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液、盐水洗涤，干燥，蒸发。残余物用柱色谱法提纯(用10％EtOAc/己烷作为洗脱剂)获得固体标题化合物(2.0g，11.9mmol)。NMR3.5(s，3H)，4.7(s，2H)，7.1(m，2H)，8.0(m，2H)。
方法26
1-(2，4-二氯苯基)乙烯基]-(4-氯苯基)-酮
将(2，4-二氯苄基)-(4-氯苯基)-酮(参考实施例17；15g，50mmol)在四甲基二氨基甲烷(25ml)中搅拌，并且在冰浴中冷却。滴加醋酸酐(25ml)，保持温度低于40℃。加入完毕后，撤去冰浴，在室温搅拌反应物1h。将反应混合物缓慢倾在搅拌下的碎冰水溶液(500ml)中。沉淀出产物，过滤收集产物，在干燥器中干燥。Mp90-93℃；NMR：6.00(d，2H)，7.35(m，3H)，7.75(q，4H)。
方法27
[2-(4-氟苯基)乙烯基]-(4-三氟甲基苯基)-酮
将氢氧化钠(1g，25mmol)溶于水(80ml)和乙醇(20ml)的混合物。加入4-三氟甲基苯乙酮(3.6g，20mmol)，接着快速加入4-氟苯甲醛(2.14ml，2.48g，20mmol)，在此期间用水浴将反应物维持在约室温。在室温搅拌反应物2h，期间沉淀出油状固体.。反应容器贮存在冰箱中过夜。滤出产物，用水洗涤直至pH变为中性，然后用乙醇以及几滴水重结晶获得淡黄色固体(3.25g，55％)。Mp 89-92℃。
方法28-31
用适当的初始原料按照方法27的步骤获得以下产物。
方法 化合物 数据
28 [2-(4-氟苯基)乙烯基]-(4-氯苯基)-酮 Mp135℃
29 [2-(4-氯苯基)乙烯基]-(2，4-二氟苯基)-酮 Mp102℃
30 [2-(4-氟苯基)乙烯基]-(2，4-二氟苯基)-酮 Mp75-76℃
311 [2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]-(苯基)-酮
1此化合物用氢氧化锂作为碱制备。
方法32
N-{3-[2-(4-氯苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]丙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
将钠金属(1.25g，54mmol)缓慢溶于甲醇(37.5ml)，在冰浴中冷却所得溶液，滴加羟基胺盐酸盐(314mg，4.5mmol)的甲醇(8.5ml)溶液。搅拌混合物约10min后，加入2-{3-[2-(4-氯苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(方法35；525mg，1.4mmol)。在6h后，减少反应混合物的体积，用水猝灭，萃取到***中，干燥(MgSO4)。此溶液中加入2-(三氟甲基)苯甲酰氯(324mg，1.55mmol)。在室温搅拌过夜后，减压除去溶剂，所得产物用柱色谱法(硅石，洗脱剂：4％MeOH/CH2Cl2)提纯获得所需产物(522mg，1.3mmol)。NMR：1.59-1.75(2H，m)，1.90-2.04(2H，m)，3.40-3.51(2H，m)，3.68-3.81(2H，m)，(3.91-4.06(2H，m)，5.88(1H，bs)，7.22-7.41(4H，m)，7.46-7.63(3H，m)，7.65-7.71(1H，d)；m/z414。
方法33和34
以下化合物按照方法32的步骤制备。
方法 化合物 NMR  M/z
33 N-{3-[2-(4-氯苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]丙基}-4-甲氧基苯磺胺 1.47-1.62(2H，m)，1.78-1.90(2H，m)，2.89-2.99(2H，m)，3.67-3.76(2H，m)，3.87(3H，s)，3.93-4.02(2H，m)，4.53-4.65(1H，t)，6.91-7.00(2H，d)，7.23-7.35(4H，m)，7.73-7.80(2H，d) 434(M+Na)+
341 N-{3-[2-(4-氯苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]丙基}-2，6-二氟苯甲酰胺 (CDCl3+CD3CO2D)1.62-1.79(2H，m)，1.90-2.06(2H，m)，3.41-3.56(2H，m)，3.68-3.83(2H，m)，3.93-4.10(2H，m)，6.87-7.01(2H，m)，7.19-7.44(5H，m) 382
1反应混合物在水和***间分配，分离出有机相，干燥(MgSO4)，减压除去溶剂。所得产物用柱色谱法(用MeOH/DCM洗脱)提纯。所得产物与己烷研磨。
方法35
2-{3-[2-(4-氯苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]丙基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
在约100℃，将2-(4-氯苯基)-2-(3-氯丙基)-1，3-二氧戊环(方法36；10g，38.3mmol)、邻苯二甲酰亚胺钾(potassium phthalamide)(7.1g，38.3mmol)和碘化钾(O.95g，5.7mmol)混合物在无水二甲基甲酰胺(160ml)中搅拌8h。加入更多的邻苯二酰胺钾(3.5g，18.9mmol)，在100℃将混合物再搅拌3h。冷却至室温后，将混合物倾入水(900ml)中，滤出所得沉淀。将产物用水洗涤，与己烷研磨，用乙醇重结晶得到所需产物(8.56g，23mmol)。NMR：1.68-1.82(2H，m)，1.87-1.99(2H，m)，3.63-3.76(4H，m)，3.93-4.06(2H，m)，7.22-7.31(2H，d)，7.31-7.40(2H，d)，7.65-7.74(2H，m)，7.72-7.86(2H，m)；m/z372。
方法36
2-(4-氯苯基)-2-(3-氯丙基)-1，3-二氧戊环
将搅拌下的4，4’-二氯丁酰苯(10g，46.1mmol)、乙二醇(13.7ml，16g，258mmol)和4-甲苯磺酸(3.17g，18.4mmo1)的混合物在甲苯(200ml)中回流，共沸除去水(Dean & Stark)。当没有水蒸出后，冷却反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，减压除去溶剂获得所需产物(11.88g，45.5mmol)(直接使用无需再提纯)。NMR：1.76-1.91(2H，m)，1.94-2.07(2H，m)，3.47-3.58(2H，t)，3.70-3.82(2H，m)，3.98-4.06(2H，m)，7.26-7.34(2H，d)，7.34-7.41(2H，d)。

Claims (20)

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途：
Figure A038224400002C1
其中：
环A选自芳基或杂芳基；
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基或C3-5亚烷基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或者R2和R3一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
X和Z独立选自-CR11R12-、-S(O)a-、-O-、-NR13-、-C(O)-、-C(O)NR14-、-NR15C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0-2；
r为1或2；
q为0或1；
p为0或1；
s为0或1；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)-、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R11和R12独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、碳环基、杂环基碳环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷基；其中R11和R12可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R24的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R25的基团取代；
R24选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基和C1-4烷基磺酰氨基；
R8、R10、R17、R19和R25独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R8、R10、R17、R19和R25可以独立任选在碳原子上被一个或多个R27取代；
R13、R14、R15、R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
R26和R27独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；
前提条件是所述化合物不是(1-甲基-1-吡啶-3-基乙基)-(吡啶-3-基)-酮。
2.权利要求1要求保护的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其中环A选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、咪唑基、苯并噻唑基或苯并噻吩基。
3.权利要求1或2要求保护的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其中R1选自卤基、氰基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；
Y为-S(O)a-或-O-；其中a为0-2；
R7为卤基。
4.权利要求1-3任一项要求保护的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其中R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、碳环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中R9选自卤基、氰基、C1-4烷基和N，N-(C1-4烷基)2氨基。
5.权利要求1-6任一项要求保护的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其中X为-S(O)a、-O-、-NR13-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0或2；
R13、R15和R16独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基。
6.权利要求1-5任一项要求保护的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其中环B为苯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、1，3-二氢异吲哚基、吗啉基、萘基、环己基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、硫代吗啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基或嘧啶基；其中当环B包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R17为C1-4烷基或苄基；其中R17可以任选在碳原子上被一个或多个R27取代；其中R27为甲氧基。
7.权利要求1-6任一项要求保护的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其中R6为碳原子上的取代基，选自卤基、羟基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0或2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、碳环基、杂环基和碳环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
Y为-C(O)或-C(O)NR21-；
R18选自卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基和杂环基；
R19为杂环基；
R21为氢。
8.权利要求1描述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途，其中：
环A选自苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、咪唑基、苯并噻唑基或苯并噻吩基；
R1选自卤基、氰基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；
Y为-S(O)a-或-O-；其中a为0-2；
R7为卤基；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
r为1或2；
s为0；
R2、R3、R4和R5独立选自氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、碳环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；其中R2、R3、R4和R5可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中R9选自卤基、氰基、C1-4烷基和N，N-(C1-4烷基)2氨基；
X为-S(O)a-、-O-、-NR13-、-NR15C(O)-、-SO2NR16-或-NR16SO2-；其中a为0或2；
R13、R15和R16独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
q为0或1；
p为0或1；
环B为苯基、噻吩基、呋喃基、噻唑基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、1，3-二氢异吲哚基、吗啉基、萘基、环己基、吡啶基、咪唑基、1，2，4-***基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、硫代吗啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并咪唑基或嘧啶基；其中当环B包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R17为C1-4烷基或苄基；其中R17可以任选在碳原子上被一个或多个R27取代；其中R27为甲氧基；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、羟基、硝基、氰基、氨基甲酰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0或2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、碳环基、杂环基和碳环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
Y为-C(O)或-C(O)NR21-；
R18选自卤基、氰基、羟基、C1-4烷氧基和杂环基；
R19为杂环基；
R21为氢；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；前提条件是所述化合物不是(1-甲基-1-吡啶-3-基乙基)-(吡啶-3-基)-酮。
9.一种权利要求1所述的式(I)化合物，其选自：
(1)[2-(4-氯苯基)-1-(吡啶-3-基)乙基]-(4-氯苯基)-酮；
(2)[2-(4-氯苯基)-1-(吡嗪-2-基)乙基]-(吡啶-3-基)-酮；
(3)(α-甲基氨基-4-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(4)(苯并噻唑-2-基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮；
(5)(噻唑-2-基)-(吡咯烷-1-基磺酰基甲基)-酮；
(6)[1-(吗啉代磺酰基)-1-甲基乙基]-(4-氟苯基)-酮；
(7)(4-氟苯基)-[N-(环己基)-N-(异丙基)氨磺酰基甲基]-酮；
(8)(4-氟苯基)-[N-(吡啶-2-基)-N-(甲基)氨磺酰基甲基]-酮；
(9)(4-甲基苯磺酰基甲基)-(4-氰基苯基)-酮；
(10)(4-乙氧基苯氧基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(11)(4-氯苯基)-[3-(2，6-二氟苯甲酰基氨基)丙基)]-酮；
(12)(4-氯苯基)-[3-(4-甲氧基苯基磺酰氨基)丙基)]-酮；或它们的药学上可接受的盐。
10.权利要求1的式(I)化合物在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途，其中所述化合物选自：
(α-甲基-α-羟基-4-氯苄基)-(4-氯苯基)-酮；
(吗啉代磺酰基甲基)-(4-氟苯基)-酮；
(N-甲基-4-甲基苯氨基磺酰基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
(N-甲基-4-氯苯氨基甲基)-(4-氯苯基)-酮；
或它们的药学上可接受的盐。
11.一种式(Ij)化合物或其药学上可接受的盐：
Figure A038224400009C1
其中：
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基或C3-5亚烷基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2和R3独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或R2和R3一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R2和R3可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
环B是通过氮原子连接到式(Ij)的磺酰基的杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4-烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)-、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R8、R10、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R8、R10、R17和R19可以独立任选在碳原子上被一个或多个R27取代；
R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
R26和R27独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；
前提条件是所述化合物不是以下化合物：
(1)(苯基)-[α-(吡咯烷-1-基磺酰基)苄基]-酮；
(2)(苯基)-[α-(吗啉代磺酰基)苄基]-酮；
(3)(4-氨基甲酰基苯基)-[4-(5-氯吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮；
(4)(4-氨基甲酰基苯基)-[4-(4-氟苯基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮；
(5)(4-氟苯基)-[4-(5-氯吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮；
(6)(苯基)-[4-(5-氯吡啶-2-基氧基)哌啶-1-基磺酰基甲基]-酮；
(7)(4-氯苯基)-(哌嗪-1-基磺酰基甲基)-酮；
(8)(4-氯苯基)-[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基磺酰基甲基]-酮；
(9)(4-羟基苯基)-(吗啉代磺酰基甲基)-酮；或
(10)(苯基)-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基磺酰基甲基)-酮；
前提条件是：当R2和R3为氢、m为0以及环B为4-甲基哌嗪-1-基时，则(R1)n不为氢、4-氟、4-硝基、3，4-二甲氧基、4-甲氧基、4-叔丁基、4-三氟甲基或4-氯；当R2和R3为氢、m为0以及环B为吗啉代时，则(R1)n不为氢、4-二甲基氨基、4-硝基、4-甲氧基、4-叔丁基、4-三氟甲基、4-氟或4-氯。
12.一种式(Ik)化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
R1选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-6亚烷基-Y-和杂环基C0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R1可以构成氧基C1-4烷氧基或C3-5亚烷基；其中R1可以任选在碳原子上被一个或多个选自R7的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R8的基团取代；
n为0-3；其中R1基团可以相同或不同；
R2和R3独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、C1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C1-4烷基和杂环基C1-4烷基；或R2和R3一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R2和R3可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R9的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R10的基团取代；
环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R17的基团取代；
R6为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C0-4亚烷基-Y-和杂环基C0-4亚烷基-Y-；其中R6可以任选在碳原子上被一个或多个选自R18的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R19的基团取代；
m为0-3；其中R6基团可以相同或不同；
Y为-S(O)a-、-O-、-NR20-、-C(O)-、-C(O)NR21-、-NR22C(O)-或-SO2NR23-；其中a为0-2；
R7、R9和R18独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4链烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4链烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a为0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R7、R9和R18可以独立任选在碳原子上被一个或多个R26取代；
R8、R10、R17和R19独立选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R8、R10、R17和R19可以独立任选在碳原子上被一个或多个R27取代；
R16、R20、R21、R22和R23独立选自氢、苯基、C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基；
R26和R27独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；
前提条件是所述化合物不是以下化合物：
(1)(苯基)-(5-甲基吡唑-3-基氨基磺酰基甲基)-酮；
(2)(苯基)-[(2-甲基-6-甲氧基-2，3-二氢苯并呋喃-4-基)氨基磺酰基甲基]-酮；
(3)(苯基)-(1-苯基-3-甲基吡唑-5-基氨基磺酰基甲基)-酮；
(4)(苯基)-[1-(环己基-N-甲基氨基磺酰基)乙基]-酮；
(5)(苯基)-[1-(苯基-N-甲基氨基磺酰基)乙基]-酮；
(6)(苯基)-(环己基氨基磺酰基甲基)-酮；
(7)(苯基)-[(2-苯基-4-乙酰基-5-甲基咪唑-3-基]-N-甲基氨基磺酰基甲基]-酮；
(8)(苯基)-[(2-苯基-4-乙酰基-5-甲基咪唑-3-基]氨基磺酰基甲基]-酮；
(9)(苯基)-(2，4，5，6，7，8-六氢芳庚并吡唑-3-基氨基磺酰基甲基]-酮；
(10)(苯基)-(4，5，6，7-四氢-2H-吲唑-3-基氨基磺酰基甲基]-酮；
(11)(苯基)-[(4-苯基-5-甲基吡唑-3-基)氨基磺酰基甲基]-酮；
(12)(苯基)-[3-(1-羧基甲基-3-甲基-4-氧代-1，2，3，4-四氢酞嗪-2-基)苯氨基磺酰基甲基]-酮；
(13)(苯基)-{3-[1-(甲氧基羰基甲基)-3-甲基-4-氧代-1，2，3，4-四氢酞嗪-2-基]苯氨基磺酰基甲基}-酮；
(14)(苯基)-(4-甲基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(15)(苯基)-(2-苯甲酰基-4-氯苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(16)(苯基)-(2，3-二甲基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(17)(苯基)-(3，4-二甲基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(18)(苯基)-(3-甲基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(19)(苯基)-(3-甲氧基苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(20)(苯基)-(苯氨基磺酰基甲基)-酮；
(21)(苯基)-(2-乙酰基苯氨基磺酰基甲基)-酮；或
(22)(苯基)-[α-(N-乙基苯氨基磺酰基)苄基]-酮。
13.一种药用组合物，其包含权利要求9、11或12任一项要求保护的式(I)、(Ij)、(Ik)化合物或它们的药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体。
14.权利要求9、11或12任一项要求保护的式(I)、(Ij)、(Ik)化合物或它们的药学上可接受的盐，所述化合物或其盐用于预防性或治疗性治疗温血动物如人的方法。
15.权利要求9、11或12任一项要求保护的式(I)、(Ij)、(Ik)化合物或它们的药学上可接受的盐，所述化合物或其盐用作药物。
16.权利要求9、11或12任一项要求保护的式(I)、(Ij)、(Ik)化合物或它们的药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在温血动物例如人体产生11βHSD1抑制作用。
17.权利要求1-8、10或16任一项要求保护的化合物的用途，其中产生11βHSD1抑制作用是指治疗代谢综合征。
18.权利要求1-8、10或16任一项要求保护的化合物的用途，其中产生11βHSD1抑制作用是指治疗糖尿病、肥胖、高脂血症、高血糖症、高胰岛素血症或高血压，特别是治疗糖尿病和肥胖。
19.权利要求1-8、10或16任一项要求保护的化合物的用途，其中产生11βHSD1抑制作用是指治疗青光眼、骨质疏松症、结核病、痴呆、认知障碍或抑郁症。
20.一种在需要这种治疗的温血动物如人体产生11βHSD1抑制作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量的权利要求1-10任一项要求保护的式(I)化合物、或权利要求11要求保护的式(Ik)化合物、或权利要求12要求保护的式(Ij)化合物、或它们的药学上可接受的盐。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104961674A (zh) * 2015-07-23 2015-10-07 湖南方盛制药股份有限公司 用于合成依托考昔的对照品的制备方法
CN106632037A (zh) * 2016-12-15 2017-05-10 温州大学 一种异喹啉化合物的合成方法
CN109896986A (zh) * 2017-12-07 2019-06-18 中国医学科学院药物研究所 木脂素类天然产物4-o-甲基三白草醇的结构简化物，其制法和其药物组合物与用途

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2397B1 (en) 2002-12-20 2007-06-17 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors
EP1753421B1 (en) * 2004-04-20 2012-08-01 Amgen Inc. Arylsulfonamides and uses as hydroxysteroid dehydrogenase
NZ551602A (en) * 2004-06-24 2010-11-26 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
ATE400271T1 (de) 2004-07-28 2008-07-15 Hoffmann La Roche Aryl-pyridinderivate als 11-beta-hsd1-hemmer
JP5140577B2 (ja) * 2005-03-31 2013-02-06 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤
WO2006106052A1 (en) 2005-04-05 2006-10-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazoles
US7622492B2 (en) 2005-08-31 2009-11-24 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolones as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2007082808A2 (en) 2006-01-18 2007-07-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazoles as 11 beta-hsd1 inhibitors
PA8713501A1 (es) 2006-02-07 2009-09-17 Wyeth Corp INHIBIDORES DE 11-BETA HIDROXIESTEROIDE DEHIDROGENASA - 11ßHSD1
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
WO2007135427A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 Astrazeneca Ab 1,4-disubstituted piperazine and 1,4-disubstituted azepane as 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors
ES2349887T3 (es) 2006-06-08 2011-01-12 Amgen Inc. Derivados de benzamida y usos relacionados con los mismos.
TW200808695A (en) 2006-06-08 2008-02-16 Amgen Inc Benzamide derivatives and uses related thereto
MX2008016426A (es) * 2006-07-05 2009-01-19 Hoffmann La Roche Derivados de alquilpiridazina como inhibidores de 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1(11b-hsd 1).
KR20090047458A (ko) 2006-08-08 2009-05-12 사노피-아벤티스 아릴아미노아릴-알킬-치환된 이미다졸리딘-2,4-디온, 이의 제조방법, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이의 용도
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AR072707A1 (es) 2008-07-09 2010-09-15 Sanofi Aventis Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
JP5557845B2 (ja) 2008-10-31 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病用剤として有用な新規環状ベンゾイミダゾール誘導体
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
ES2350077B1 (es) * 2009-06-04 2011-11-04 Laboratorios Salvat, S.A. Compuestos inhibidores de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
WO2011023754A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Sanofi-Aventis Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
KR20190082985A (ko) 2009-10-02 2019-07-10 아벡신 에이에스 소염제 2-옥소티아졸 및 2-옥소옥사졸
EP2528898A2 (en) * 2010-01-25 2012-12-05 Kareus Therapeutics SA NOVEL COMPOSITIONS FOR REDUCING Aß 42 PRODUCTION AND THEIR USE IN TREATING ALZHEIMER'S DISEASE (AD)
EP2538784B1 (en) 2010-02-25 2015-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
NZ705058A (en) 2010-03-12 2016-10-28 Omeros Corp Pde10 inhibitors and related compositions and methods
EP2560628A4 (en) * 2010-04-23 2013-03-13 Kineta Inc ANTIVIRAL CONNECTIONS
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
EP2677869B1 (en) 2011-02-25 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
EP2683698B1 (de) 2011-03-08 2017-10-04 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN103373936B (zh) * 2012-04-16 2015-12-02 南京大学连云港高新技术研究院 一类含类对乙酰氨基酚结构的苯乙酰胺类衍生物及其制法
RU2015106909A (ru) 2012-08-02 2016-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. Антидиабетические трициклические соединения
WO2014095381A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EP2746255A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746264A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
CA2899137C (en) 2013-01-29 2021-07-13 Avexxin As Antiinflammatory and antitumor 2-oxothiazoles and 2-oxothiophenes compounds
CA2898482A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Linda L. Brockunier Antidiabetic bicyclic compounds
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
NZ716494A (en) 2014-04-28 2017-07-28 Omeros Corp Processes and intermediates for the preparation of a pde10 inhibitor
NZ630803A (en) 2014-04-28 2016-03-31 Omeros Corp Optically active pde10 inhibitor
GB201413695D0 (en) 2014-08-01 2014-09-17 Avexxin As Compound
CA2980801A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Omeros Corporation Pde10 inhibitors and related compositions and methods
CN107922360B (zh) * 2015-06-23 2021-05-25 科思创德国股份有限公司 取代的三嗪及其制造方法
JP2018535969A (ja) 2015-11-04 2018-12-06 オメロス コーポレーション Ｐｄｅ１０阻害剤の固体状態形態
GB201604318D0 (en) 2016-03-14 2016-04-27 Avexxin As Combination therapy
EP3235813A1 (en) 2016-04-19 2017-10-25 Cidqo 2012, S.L. Aza-tetra-cyclo derivatives
WO2018102419A1 (en) * 2016-11-29 2018-06-07 Epizyme, Inc. Compounds containing a sulfonic group as kat inhibitors
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
EP3558298A4 (en) 2016-12-20 2020-08-05 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC SPIROCHROMAN COMPOUNDS

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104961674A (zh) * 2015-07-23 2015-10-07 湖南方盛制药股份有限公司 用于合成依托考昔的对照品的制备方法
CN104961674B (zh) * 2015-07-23 2018-08-17 湖南方盛制药股份有限公司 用于合成依托考昔的对照品的制备方法
CN106632037A (zh) * 2016-12-15 2017-05-10 温州大学 一种异喹啉化合物的合成方法
CN109896986A (zh) * 2017-12-07 2019-06-18 中国医学科学院药物研究所 木脂素类天然产物4-o-甲基三白草醇的结构简化物，其制法和其药物组合物与用途
CN109896986B (zh) * 2017-12-07 2022-03-15 中国医学科学院药物研究所 木脂素类天然产物4-o-甲基三白草醇的结构简化物，其制法和其药物组合物与用途

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