CN1432015A - 可用作细胞增殖抑制剂的被1,1－二氧代异噻唑烷取代的吲唑 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及被1，1－二氧代异噻唑烷取代的吲唑衍生物、其药学上可接受的盐、溶剂化产物和异构体，它们可用作细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的抑制剂。本发明还涉及药物，用于抑制和治疗牵涉细胞增殖的疾病，例如癌症、炎症、再狭窄、血管生成等，该药物包含吲唑衍生物作为活性成分，以及药学上可接受的载体。
Description
技术领域
本发明涉及由下式(1)代表的新颖的吲唑衍生物：
其中
n代表0、1、2或3，
X代表氧、硫或氮原子，
R1和R2各自独立地代表氢、氨基、羟基、低级烷基或环烷基，或者一起构成环烷基，
R3代表氢；低级烷基；苯基、苄基或萘基，它们可以是未取代的或者被一至三个取代基取代，取代基选自由羟基、卤素、硝基、酰胺、酯、羧基、氰基、脒基、-O-R5、-NR6R7、苯基、烷硫基、R8-SO2-、低级烷基、被R9取代的低级烷基、吡啶基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、噻吩基和呋喃基组成的组；芳族与二环芳族化合物，携带至少一个选自氮、氧或硫原子的杂原子；C3-7-环烷基，携带至少一个选自氮、氧或硫原子的杂原子；哌嗪基、咪唑基、吗啉基或哌啶基，它们可以是未取代的或者被一或两个取代基取代，取代基选自由低级烷基、苯基、被卤素取代的苯基、被烷氧基取代的苯基、被烷基羰基取代的苯基、联苯和萘基组成的组；噻唑，它可以是未取代的或者被氨基、单-或二-低级烷基氨基、烷基羰基氨基、苄氨基、苄氧羰基氨基、苄氧基苄氨基或烷氧羰基氨基取代；苯并二氧杂环戊烯；异喹啉；吲哚基；或苯并咪唑，其中R5代表苯基、苄基、低级烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基或单-或二-烷基氨基烷基，R6和R7是彼此相同或不同的，代表氢、低级烷基、氧或苄基，或者联合构成一个环，R8和R9各自独立地代表低级烷基、氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或咪唑基，和
若X是氧或硫原子，则R4代表无，若X是氮原子，则R4代表羟基或烷氧基，
其药学上可接受的盐、溶剂化产物和异构体，它们可用作细胞周期蛋白依赖性激酶(以下称为“CDK”)的抑制剂，以及用于制备它们的方法。
本发明还涉及药物，用于抑制和治疗牵涉细胞增殖的疾病，例如癌症、炎症、再狭窄和血管生成，该药物包含作为活性成分的式(1)化合物以及药学上可接受的载体。
背景技术
从20世纪80年代后期已经在分子水平上广泛进行了细胞***过程研究，包括研究蛙***的***、分析若干酵母细胞生长或鉴别辐射诱导突变体和研究肿瘤抑制基因Rb。在90年代，发现小分子细胞生长调节物通过其自身的调节功能控制细胞***过程(也就是生长、分化、细胞发生、老化和细胞程序死亡等)。这些结果对更准确地理解若干疾病的病理学来说是非常有用的。
代表性实例是癌症。在正常细胞向癌细胞转化的过程中，经常观察到细胞生长调节物丧失其自身功能。也就是说，在癌细胞中，细胞生长调节物显示异常活性，这与发病/转移密切相关，后者在癌病理学中是决定性的。特别是细胞周期解调节作用被视为癌症的直接原因，因为当利用转化动物诱导细胞生长调节物过度表达或剔除时，在实验动物中发生癌症。
细胞生长处于正或负调节的方式与其他生物调节作用相同。迄今已知的细胞周期调节作用的主要途径是基于CDK活性的，对很多癌细胞和癌发生机理的研究结果确认，对CDK活性的正或负调节作用的问题在很多情况下导致癌发生。也就是说，当正或负调节作用和对细胞生长调节来说重要的适时调节作用被破坏时，可以发生癌症。
代表性哺乳动物CDKs是在细胞周期的G1-S期显示其活性的CDK4(细胞周期蛋白依赖性激酶4)和CDK2、在G2-M期显示其活性的CDC2(CDK1)等。已知CDK4和CDK2活性受G1-S细胞周期关卡的调节，CDC2活性受G2-M关卡的调节。在很多癌细胞中，异常出现在CDK4、CDK2和CDC2(CDK1)的调节机理中，事实上确认所诱导的异常导致转化动物的癌症。因此，CDK4、CDK2和CDC2(CDK1)在若干种类的CDKs中适合作为抗癌剂的目标。
下面将更加详细地解释对这些CDKs与癌发生之间的关系的研究结果。
在若干癌组织中观察到CDK4活性的异常调节作用与癌发生之间的关系。在若干种类的癌症中观察到生成抑制CDK4活性的蛋白质的p16与p15基因的缺失和对CDK4活性来说不可缺少的细胞周期蛋白D1的过度表达，这提示当CDK4活性被解调节时，可以表达恶性表型。此外，据报道剔除p16的小鼠与剔除p53的小鼠具有一样高的癌发生率，这提示p16对CDK4调节的不起作用是癌发生的原因。从这些实验结果看出，CDK4活性的解调节作用可能是癌发生的一个原因，并且在癌细胞表型的维持中扮演角色。因此，CDK4抑制剂可能具有抗癌作用。
据报道在一些乳腺癌中观察到对CDK2活性来说不可缺少的细胞周期蛋白E的过度表达，这与乳腺癌的转移密切相关，在低血清条件下抑制细胞程序死亡，诱导贴壁独立性生长；在MMTV启动子过度表达CDK2的转化动物中观察到哺乳动物上皮细胞的过度增殖和瘤形成，这提示CDK2活性与细胞转化的进程或维持有关，CDK2抑制剂也可能具有抗癌作用。
此外，还发现CDC2(CDK1)、CDK3、CDK5、CDK6和CDK7在每个细胞***期都扮演重要角色。它们归入CDKs家族。除了细胞周期蛋白D1和E以外，细胞周期蛋白A、B、C、D2、D3、D4、F和G也归入同一家族。
在上述研究的基础上，这些CDKs的有效抑制剂可以用作抗癌剂。因此，最近已经开发了这些抑制剂。
作为迄今开发的有效CDK抑制剂，有Flavopiridol，即式(A)化合物：
[参见EP 0,241,003(1987)和0,336,061(1990)]
另外，最近已经开发了式(B)嘌呤衍生物：
[参见WO 97/20842]
最近，WO 98/33798公开了具有式(C)氨基吡啶结构的CDK抑制剂：
不过，迄今所开发的CDK抑制剂不能具有令人满意的效果。
因此，本发明人已经对CDK抑制剂、特别是吲唑类化合物进行了广泛和集中的研究，结果发现式(1)组分具有完全不同于任何其他已知CDK抑制剂的结构，有效抑制CDKs酶，从而完成了本发明。
发明的公开
本发明的目的是提供新颖的式(1)吲唑衍生物、用于制备它们的方法、以及组合物，用于抑制和治疗牵涉细胞增殖的疾病，例如癌症、炎症、再狭窄和血管生成，它包含式(1)化合物作为活性成分。本说明书中，CDKs包括所有的CDK2、CDK4、CDC2(CDK1)、CDK3、CDK5、CDK6、CDK7等，细胞周期蛋白包括细胞周期蛋白D1、E、A、B、C、D2、D3、D4、F和G。
发明的详细说明
以下详细地解释本发明。
本发明涉及由下式(1)代表的新颖的吲唑衍生物：
其中
n代表0、1、2或3，
X代表氧、硫或氮原子，
R1和R2各自独立地代表氢、氨基、羟基、低级烷基或环烷基，或者一起构成环烷基，
R3代表氢；低级烷基；苯基、苄基或萘基，它们可以是未取代的或者被一至三个取代基取代，取代基选自由羟基、卤素、硝基、酰胺、酯、羧基、氰基、脒基、-O-R5、-NR6R7、苯基、烷硫基、R8-SO2-、低级烷基、被R9取代的低级烷基、吡啶基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、噻吩基和呋喃基组成的组；芳族与二环芳族化合物，携带至少一个选自氮、氧或硫原子的杂原子；C3-7-环烷基，携带至少一个选自氮、氧或硫原子的杂原子；哌嗪基、咪唑基、吗啉基或哌啶基，它们可以是未取代的或者被一或两个取代基取代，取代基选自由低级烷基、苯基、被卤素取代的苯基、被烷氧基取代的苯基、被烷基羰基取代的苯基、联苯和萘基组成的组；噻唑，它可以是未取代的或者被氨基、单-或二-低级烷基氨基、烷基羰基氨基、苄氨基、苄氧羰基氨基、苄氧基苄氨基或烷氧羰基氨基取代；苯并二氧杂环戊烯；异喹啉；吲哚基；或苯并咪唑，其中R5代表苯基、苄基、低级烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基或单-或二-烷基氨基烷基，R6和R7是彼此相同或不同的，代表氢、低级烷基、氧或苄基，或者联合构成一个环，R8和R9各自独立地代表低级烷基、氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或咪唑基，和
若X是氧或硫原子，则R4代表无，若X是氮原子，则R4代表羟基或烷氧基，
其药学上可接受的盐、溶剂化产物和异构体，它们通过抑制CDK活性的机理，对抑制和治疗牵涉细胞增殖的疾病有效，例如癌症、炎症、再狭窄和血管生成。
在根据本发明的式(1)吲唑衍生物中，优选的化合物包括这些，其中
n代表1或2，
X代表氧、硫或氮原子，
R1和R2各自独立地代表氢、氨基、羟基、低级烷基或环烷基，或者一起构成环烷基，
R3代表氢；低级烷基；苯基，它可以是未取代的或者被一至三个取代基取代，取代基选自由羟基、卤素、硝基、酰胺、氰基、脒基、-O-R5、-NR6R7、苯基、低级烷硫基、R8-SO2-、低级烷基、被R9取代的低级烷基、吡啶基、哌啶基、吗啉基、噻吩基和呋喃基组成的组；萘基；哌嗪基或咪唑基，它们可以是未取代的或者被一或两个取代基取代，取代基选自由低级烷基、苯基、被卤素取代的苯基、被低级烷氧基取代的苯基、被乙酰基取代的苯基、联苯和萘基组成的组；吗啉基；哌啶基；噻唑，它可以是未取代的或者被氨基、单-或二-低级烷基氨基、乙酰氨基、苄氨基、苄氧基氨基、苄氧基苄氨基或低级烷氧羰基氨基取代；苯并二氧杂环戊烯；3，4-二氢异喹啉；或苯并咪唑，其中R5代表苯基、苄基、低级烷基、低级烷氧基烷基、聚乙二醇基、氨基烷基或单-或二-低级烷基氨基烷基，R6和R7是彼此相同或不同的，代表氢、低级烷基、氧或苄基，或者联合构成一个环，R8和R9各自独立地代表低级烷基、氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或咪唑基，和
若X是氧或硫原子，则R4代表无，若X是氮原子，则R4代表羟基或烷氧基。
式(1)化合物取代基中的术语“低级烷基”表示1至6个C原子的直链或支链饱和原子团，例如甲基、乙基、异丙基、异丁基和叔丁基。术语“低级烷氧基”表示1至6个C原子的直链或支链原子团，例如甲氧基、乙氧基、异丙氧基、异丁氧基和叔丁氧基。
由于根据本发明的式(1)化合物可以具有不对称的碳原子，它们可以存在对映异构体或非对映异构体的形式，及其混合物，包括外消旋物。
因此，本发明还包括所有这些异构体和它们的混合物。
根据本发明的式(1)化合物还可以形成药学上可接受的盐。这样一种盐包括含有药学上可接受的阴离子的无毒酸加成盐，例如无机酸的盐，无机酸例如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸等，有机羧酸的盐，有机羧酸例如酒石酸、甲酸、柠檬酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、癸酸、异丁酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、邻苯二甲酸、葡萄糖酸、苯甲酸、乳酸、富马酸、马来酸等，或磺酸的盐，磺酸例如甲磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、萘磺酸等。
根据本发明的式(1)化合物的代表性实例是
1.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙酰胺，
2. 2-(3-氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
3. 2-[4-(苄氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑3-基]乙酰胺，
4.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-羟基-苯基)乙酰胺，
5. 2-[4-(二苄基氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
6.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲氨基)-苯基]乙酰胺，
7. 2-(4-氨基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
8. 2-(4-氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
9.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺，
10. 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
11. 2-(3-溴苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
12. 2-(4-溴苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-乙酰胺，
13.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙烷硫代酰胺，
14.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-N’-羟基-2-苯基乙烷亚氨基酰胺，
15. 2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
16.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(1-萘基)乙酰胺，
17.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(2-萘基)乙酰胺，
18.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-硝基苯基)乙酰胺，
19.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
20.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲硫基)苯基]乙酰胺，
21. 2-(3-氨基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
22.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙烷硫代酰胺，
23.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-N’-羟基乙烷亚氨基酰胺，
24. 2-(3，4-二氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
25.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-3-苯基丙酰胺，
26.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-异丙基苯基)乙酰胺，
27.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-甲基苯基)-乙酰胺，
28.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基苯基)-乙酰胺，
29.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酰胺，
30.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰胺，
31.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-吗啉基)-乙酰胺，
32.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(1-哌啶基)-乙酰胺，
33.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吡啶基)-苯基]乙酰胺，
34.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙酰胺，
35.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(1-吗啉基)-苯基]乙酰胺，
36.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(3-噻吩基)苯基]乙酰胺，
37.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酰胺，
38.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺，
39.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(2-呋喃基)苯基]乙酰胺，
40.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)磺酰基]苯基乙酰胺，
41. 2-(1H-苯并咪唑-1-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
42.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-乙氧基苯基)-乙酰胺，
43.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吗啉基甲基)苯基]乙酰胺，
44.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基乙酰胺，
45.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-硝基苯基)-乙酰胺，
46.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]乙酰胺，
47.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)乙酰胺，
48.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯基-1-哌嗪基)乙酰胺，
49. 2-[3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
50.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺，
51.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺，
52.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(2-乙氧基苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺，
53. 2-[4-(4-乙酰基苯基)-1-哌嗪基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
54.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯氧基苯基)乙酰胺，
55.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基-1-苯基环戊烷甲酰胺，
56. 2-环戊基-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙酰胺，
57.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基丁酰胺，
58. 4-(2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]氨基-2-氧代乙基)-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯，
59.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[2-(2-乙氧基-乙氧基)乙氧基]苯基乙酰胺，
60. 2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
61. 2-[4-(4-溴苯基)-1H-咪唑-1-基]N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
62.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]2-[4-(2-萘基)-1H-咪唑-1-基]乙酰胺，
63. 2-(4-[1，1’-联苯]-4-基-1H-咪唑-1-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
64.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[2-(乙氨基)-1，3-噻唑-4-基]乙酰胺，
65. 2-[2-(二乙氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
66.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基苯基)乙酰胺，
67.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-乙氧基-3-硝基-苯基)乙酰胺，
68.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(2-甲基苯基)-乙酰胺，
69.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[3-(乙氨基)-苯基]乙酰胺，
70. 2-[3-(二乙氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
71. 2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
72.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(乙氨基)-苯基]乙酰胺，
73. 2-[4-(二乙氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
74. 2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
75. 2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
76. 2-[2-(乙酰氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
77. 2-(2-[4-(苄氧基)苄基]氨基-1，3-噻唑-4-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
78.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-乙氧基苯基)-乙酰胺，
79.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-乙氧基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酰胺，
80. 2-[3-(氨基磺酰基)-4-乙氧基苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
81.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-乙氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)磺酰基]苯基乙酰胺，和
82. 2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺。
用于制备如上所定义的式(1)化合物的方法描绘在下列流程(1)中：
[流程1]
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基。
也就是说，如上流程(1)所示，使氨基苯甲腈与羟胺反应，生成下式(2)偕胺肟：
然后使所生成的偕胺肟与酯反应，生成下式(3)3-氨基吲唑：
其中R1、R2和R3是如上所述的。
用氨基甲酸叔丁酯保护3-氨基吲唑的1-位，生成下式(4)化合物：
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基，然后还原C-5上的硝基，生成下式(5)胺：
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基。
使式(5)化合物与磺酰氯反应所得下式(6)磺酰胺：
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基，通过分子内环闭合作用环化，合成下式(7)二氧代异噻唑烷：
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基。
最后，去保护式(7)化合物，得到式(1)化合物。使其中X是氧原子的式(1)化合物与Lawesson氏试剂(2，4-双-(4-甲氧基苯基-1，3-二硫杂-2，4-diphosphethane-2，4-二硫化物)反应，生成其中X是硫原子的式(1)化合物，或者使其中X是硫原子的式(1)化合物与下式(8)化合物反应：
R4-NH2 (8)
其中R4是如上所述的，生成其中X是氮原子的式(1)化合物。
根据本发明的式(1)吲唑衍生物还可以这样合成，进行酰胺化作用，然后去保护下式(9)吲唑中间体：
其中Cbz代表苄氧羰基。
具体而言，使式(9)吲唑中间体与下式(10)酰卤反应：
其中R1、R2、R3和n是如上式(1)所述的，X’代表卤素，例如Cl或Br，然后进行去保护作用，得到式(1)化合物，对此下列实施例2将有描述。
同时，使用氨基苯甲腈作为原料制备式(9)吲唑衍生物，这描绘在下列流程(2)中：
[流程2]
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基，Cbz代表苄氧羰基。
具体而言，如上流程(2)所示，按照上述流程(1)使氨基苯甲腈的偕胺肟与苯乙酸乙酯反应制备式(9)吲唑衍生物，生成下式(11)吲唑衍生物：
它相当于式(1)化合物，
用氨基甲酸苄基酯保护吲唑衍生物1-位氮，生成下式(12)化合物：
其中Cbz代表苄氧羰基，
使用二叔丁基碳酸酯裂解式(12)化合物中的酰胺键，生成下式(13)化合物：
其中Boc代表叔丁氧羰基，Cbz代表苄氧羰基，再除去叔丁氧羰基。
不过，出于举例说明的目的已经详细描述了用于制备根据本发明的化合物的方法，但是不应被解释为限制发明。本发明的化合物容易通过现有技术所述常规的有机合成方法或其组合加以制备，这样的组合是本领域技术人员熟知的。
根据本发明的式(1)化合物对CDK具有抑制活性，因此可以用作良好的药物，用于抑制和治疗牵涉细胞增殖的疾病，例如癌症、炎症、再狭窄和血管生成。因此，本发明的另一个目的是提供组合物，用于抑制和治疗牵涉细胞增殖的疾病，例如癌症、炎症、再狭窄和血管生成，它包含式(1)化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体作为活性成分，以及药学上可接受的载体。
本发明的化合物在用于临床给药时，给药量优选从1.0至50mg/kg体重每天。总的每日剂量可以分一次或若干次给药。不过，对具体患者的具体剂量可以因所用具体化合物、受治疗患者的体重、性别、卫生条件、饮食、给药时间或方法、***速率、药物的混合比例、所治疗疾病的严重性等而异。
本发明的化合物可以以注射剂或口服制剂的形式给药。
注射剂例如灭菌的水性或油性注射用悬液，按照已知方法可以使用适合的分散剂、表面活性剂或悬浮剂制备。作为用于制备注射剂的溶剂，可以提到水、林格氏液和等渗NaCl溶液，灭菌的不挥发油也可用作溶剂或悬浮介质。为此可以使用任何无刺激性不挥发油，包括单-或二-甘油酯，还可以使用脂肪酸进行注射剂配制，例如油酸。
作为口服给药的固体制剂，可以提到胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂，特别是胶囊剂和片剂。对片剂和丸剂来说需要配制成肠溶衣制剂。固体制剂可以这样制备，将根据本发明的式(1)活性化合物与至少一种载体混合，载体选自由惰性稀释剂(例如蔗糖、乳糖、淀粉等)、润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩解剂和粘合剂组成的组。
当打算通过临床给以本发明化合物产生所需的抗癌作用时，式(1)活性化合物可以与至少一种选自已知抗癌剂的药物一起给药。在这种方式中，作为与本发明化合物一起给药的抗癌剂，可以提到5-氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素、紫杉酚、吉西他滨等。
不过，针对抗癌作用的含有根据本发明的化合物的制剂并不限于上述那些，任何可用于治疗和抑制癌症的制剂都可以包括在内。
借助下列制备例和实施例更加具体地解释本发明。不过应当理解，本发明决不以任何方式限于这些实例。
制备例15-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-[(2-苯基乙酰基)氨基]-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯的合成
1-1)2-氨基-N-羟基-5-硝基苯亚氨代甲酰胺的合成
将27.8g(400mmol)盐酸羟胺和33.6g(400mmol)碳酸氢钠溶于140ml水，然后向其中加入33.6g(200mmol)氨基苯甲腈的520ml乙醇溶液。将混合物在回流下加热12小时，然后冷却至室温。过滤所得沉淀，用水和二***洗涤，得到37.2g标题化合物，收率95％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ6.02(2H，s)，7.78(1H，d)，7.80(2Hs)，7.92(1H，dd)，8.35(1H，d)，9.98(1H，s)
FAB MS(m/e)＝197[M+1]
1-2)N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酰胺的合成
将29.4g(150mmol)制备例1-1)所得化合物溶于500ml四氢呋喃，向其中加入9.0g(60％，225mmol)氢化钠。将混合物在室温下搅拌30分钟。向其中加入36.9g(225mmol)苯乙酸乙酯，将混合物搅拌1小时，然后向其中加入200ml N，N-二甲基甲酰胺。将混合物在轻微加热下进一步搅拌4小时。在减压下除去溶剂，然后将残余物用乙酸乙酯和水处理。过滤所得沉淀，用水和二***洗涤，得到20.3g标题化合物，收率48％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ3.79(2H，s)，7.28(1H，t)，7.30-7.43(4H，m)，7.60(1H，d)，8.12(1H，dd)，9.00(1H，s)
FAB MS(m/e)＝283[M+1]
1-3)5-硝基-3-[(2-苯基乙酰基)氨基]-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯的合成
将8.0g(28mmol)制备例1-2)所得化合物溶于130ml四氢呋喃，向其中加入3.2g(80mmol)氢氧化钠的20ml水溶液和7.1g(33mmol)二叔丁基碳酸酯。将混合物搅拌1小时。在减压下除去溶剂后，将残余物用乙酸乙酯和己烷重结晶，定量得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.69(9H，s)，3.65(2H，s)，7.24-7.30(5H，m)，7.68(1H，dd)，7.91(1H，s)，8.00(1H，d)，8.73(1H，s)
1-4)5-氨基-3-[(2-苯基乙酰基)氨基]-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯的合成
将11g(28mmol)制备例1-3)所得化合物溶于甲醇，向其中加入吸附钯的活性炭(10％)。将混合物在氢气氛下搅拌2小时。通过C盐过滤所得悬液，然后浓缩滤液，定量得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.68(9H，s)，3.68(2H，s)，7.25-7.31(5H，m)，7.45(1H，dd)，7.71(1H，s)，7.94(1H，d)，8.64(1H，s)
1-5)5-[[(3-氯丙基)磺酰基]氨基]-3-[(2-苯基乙酰基)氨基]-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯的合成
将6.3g(17mmol)制备例1-4)所得化合物溶于120ml二氯甲烷，向其中加入13ml(170mmol)吡啶和27ml(22mmol)3-氯丙磺酰氯。将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1(v/v))，定量得到标题化合物。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ1.69(9H，s)，2.20(2H，m)，3.17(2H，t)，3.65(4H，m)，7.29(5H，m)，7.30(1H，m)，7.40(1H，d)，7.60(1H，s)
ESI MS(m/e)＝507[M+1]
1-6)5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-[(2-苯基乙酰基)氨基]-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯的合成
将8.6g(17mmol)制备例1-5)所得化合物溶于150ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入1.43g(34mmol)氢化钠。将混合物搅拌30分钟。在减压下除去溶剂。残余物用乙酸乙酯萃取，所萃取的乙酸乙酯溶液然后用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2(v/v))，定量得到8.0g标题化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.70(9H，s)，2.50(2H，m)，3.28(2H，t)，3.80(4H，m)，7.30(5H，m)，7.68(1H，m)，7.91(1H，s)，8.00(1H，d)，8.73(1H，s)
ESI MS(m/e)＝471[M+1]
实施例1 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙酰胺(1)的合成
将5.2g(11mmol)制备例1-6)所得化合物加入到用氯化氢饱和的乙酸乙酯中，将混合物搅拌6小时。在减压下除去溶剂，定量得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.39(2H，m)，3.46(2H，t)，3.69(2H，t)，3.74(2H，s)，7.26(1H，t)，7.34(3H，t)，7.39(2H，d)，7.46(1H，d)，7.58(1H，s)，10.69(1H，s)
ESI MS(m/e)＝371[M+1]
制备例2 3-氨基-5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-1-羧酸苄基酯(式(9)吲唑中间体)的合成
2-1)5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-[(2-苯基乙酰基)氨基]-1H-吲唑-1-羧酸苄基酯的合成
将4.1g(11mmol)实施例1所得化合物溶于150ml二氯甲烷后，加入10ml(7.9mmol)三乙胺和2.25ml(17mmol)氯甲酸苄基酯。将混合物搅拌2小时。在减压下除去溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1(v/v))，得到5.2g标题化合物，收率94％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.34(2H，m)，3.52(2H，t)，3.74(2H，t)，3.78(2H，s)，5.48(2H，s)，7.25(1H，m)，7.36(4H，m)，7.44(3H，m)，7.53(2H，d)，7.58(1H，dd)，7.82(1H，s)，8.12(1H，d)
ESI MS(m/e)＝505[M+1]
2-2)3-[双(叔丁氧羰基)氨基]-5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-1-羧酸苄基酯的合成
将5.2g(11mmol)制备例2-1)所得化合物溶于100ml二氯甲烷后，加入1.36g(11mmol)N，N-二甲氨基吡啶、1.55ml(11mmol)三乙胺和4.85g(22mmol)二叔丁基碳酸酯。将混合物搅拌30分钟。在减压下除去溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/2(v/v))，定量得到6.4g标题化合物。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ1.36(9H，s)，1.44(9H，s)，2.51(2H，m)，3.45(2H，t)，3.83(2H，t)，5.53(2H，s)，7.34(3H，m)，7.48(1H，d)，7.54(2H，d)，7.56(1H，dd)，8.15(1H，dd)
ESI MS((m/e)＝587[M+1]
2-3)3-氨基-5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-1-羧酸苄基酯的合成
将6.4g(11mmol)制备例2-2)所得化合物加入到用氯化氢饱和的乙酸乙酯中，将混合物搅拌3小时。混合物用1N氢氧化钠水溶液中和，在减压下过滤所得沉淀，得到2g标题化合物，收率47％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.45(2H，m)，3.53(2H，t)，3.77(2H，t)，5.38(2H，s)，6.42(2H，s)，7.37(1H，m)，7.42(2H，m)，7.49(3H，m)，7.71(1H，d)，7.98(1H，d)
ESI MS(m/e)＝505[M+1]
实施例2 2-(3-氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(2)的合成
将50mg(0.13mmol)制备例2所得化合物加入到10ml四氢呋喃中，加入3.7mg(0.2mmol)3-氯苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。将混合物冷却至室温后，加入2ml 2N氢氧化钠水溶液。将混合物搅拌2小时。所得物用乙酸乙酯萃取，所萃取的乙酸乙酯溶液然后用水洗涤三次。在减压下除去溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/4(v/v))，得到2 1mg标题化合物，收率40％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.49(2H，m)，3.41(2H，t)，3.77(2H，t)，3.79(2H，s)，7.28(1H，m)，7.34(2H，m)，7.45(3H，m)，7.60(1H，s)
ESI MS(m/e)＝405[M+1]
实施例3 2-[4-(苄氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(3)的合成
使用4-苄氧基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率42％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.48(2H，m)，3.87(2H，t)，3.71(2H，s)，3.75(2H，t)，5.05(2H，s)，6.95(2H，d)，7.32(5H，m)，7.42(4H，m)，7.59(1H，s)
API MS(m/e)＝477[M+1]
实施例4 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-羟基苯基)乙酰胺(4)的合成
使用实施例3所得化合物代替制备例1-3)所得化合物，按照与制备例1-4)相同的程序得到标题化合物，收率35％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.49(2H，m)，3.41(2H，t)，3.68(2H，s)，3.75(2H，t)，6.77(2H，d)，7.24(2H，d)，7.44(2H，m)，7.53(1H，s)
ESI MS(m/e)＝387[M+1]
实施例5 2-[4-(二苄基氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(5)的合成
使用4-(N，N-二苄基氨基)苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率55％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.45(2H，m)，3.37(2H，t)，3.62(2H，s)，3.72(2H，t)，4.62(4H，s)，7.18(4H，m)，7.23(4H，m)，7.27(4H，m)，7.43(2H，m)，7.56(1H，s)
ESI MS(m/e)＝566[M+1]
实施例6 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲氨基)苯基]乙酰胺(6)的合成
使用实施例5所得化合物代替制备例1-3)所得化合物，按照与制备例1-4)相同的程序进行操作。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/3(v/v))，得到标题化合物，收率10％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.51(2H，m)，2.76(3H，s)，3.41(2H，t)，3.64(2H，s)，3.76(2H，t)，6.63(2H，d)，7.19(2H，d)，7.43(2H，m)，7.55(1H，s)
ESI MS(m/e)＝400[M+1]
实施例7 2-(4-氨基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(7)的合成
按照与实施例6相同的程序得到标题化合物，收率20％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.51(2H，m)，3.43(2H，t)，3.65(2H，s)，3.76(2H，t)，6.72(2H，d)，7.17(2H，d)，7.46(2H，br s)，7.52(1H，br s)
ESI MS(m/e)＝386[M+1]
实施例8 2-(4-氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(8)的合成
使用4-氯苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率60％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.47(2H，m)，3.40(2H，t)，3.73(2H，t)，3.77(2H，s)，7.33(2H，d)，7.38(2H，d)，7.43(2H，s)，7.56(1H，s)
ESI MS(m/e)＝405[M+1]
实施例9 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺(9)的合成
使用4-氟苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率60％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3，ppm)：δ2.18(2H，m)，3.07(2H，t)，3.45(4H，m)，6.69(2H，m)，6.88(1H，m)，7.07(3H，m)，7.31(1H，s)
API MS(m/e)＝389[M+1]
实施例10 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(10)的合成
使用1，1’-联苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率40％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.45(2H，m)，3.38(2H，t)，3.73(2H，t)，3.82(2H，s)，7.30(1H，t)，7.41(4H， m)，7.48(2H，d)，7.58(6H，m)
ESI MS(m/e)＝447[M+1]
实施例11 2-(3-溴苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(11)的合成
使用3-溴苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率50％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.47(2H，m)，3.40(2H，t)，3.76(4H，m)，7.25(1H，t)，7.35(2H，m)，7.44(2H，m)，7.59(2H，d)
ESI MS(m/e)＝450[M+1]
实施例12 2-(4-溴苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(12)的合成
使用4-溴苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率46％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.48(2H，m)，3.41(2H，t)，3.75(4H，m)，7.33(2H，d)，7.44(2H，s)，7.49(dH，d)，7.56(1H，s)
ESI MS(m/e)＝450[M+1]
实施例13 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙烷硫代酰胺(13)的合成
将100mg(0.3mmol)实施例1所得化合物溶于四氢呋喃，然后向其中加入72mg(0.18mmol)Lawesson氏试剂(2，4-双-(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-diphosphethane-2，4-二硫化物)。将混合物在回流下加热2小时。在减压下除去溶剂，残余物然后用乙酸乙酯和己烷处理。所得沉淀经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：甲醇/二氯甲烷＝5/95(v/v))，得到80mg标题化合物，收率69％。API MS(m/e)＝387[M+1]
实施例14 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-N’-羟基-2-苯基乙烷亚氨基酰胺(14)的合成
将20mg(0.052mmol)实施例13所得化合物溶于甲醇，然后向其中加入9mg(0.1mmol)碳酸氢钠和7mg(0.1mmol)羟胺盐酸盐。将混合物在回流下加热2小时。在减压下蒸发除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：甲醇/二氯甲烷＝5/95(v/v))，得到4mg标题化合物，收率20％。
API MS(m/e)＝386[M+1]
实施例15 2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(15)的合成
使用1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率36％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.41(2H，m)，3.42(2H，t)，3.62(2H，s)，3.68(2H，t)，5.95(2H，s)，6.82(2H，s)，6.93(1H，s)，7.34(1H，d)，7.42(1H，d)，7.58(1H，s)
ESI MS(m/e)＝415[M+1]
实施例16 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(1-萘基)乙酰胺(16)的合成
使用1-萘乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率60％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3，ppm)：δ2.47(2H，m)，3.34(2H，t)，3.69(2H，t)，4.24(2H，s)，7.35(1H，d)，7.40(1H，dd)，7.47(2H，m)，7.55(3H，m)，7.80(1H，d)，7.85(1H，d)，8.11(1H，d)
ESI MS(m/e)＝421[M+1]
实施例17 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(2-萘基)乙酰胺(17)的合成
使用2-萘乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率57％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3，ppm)：δ2.43(2H，m)，3.33(2H，t)，3.66(2H，t)，3.92(2H，s)，7.39(4H，m)，7.49(1H，d)，7.57(1H，s)，7.79(3H，m)，7.84(1H，s)
ESI MS(m/e)＝421[M+1]
实施例18 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-硝基苯基)乙酰胺(18)的合成
使用3-硝基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率30％。
1H NMR(CD3OD+DMSO-d6，ppm)：δ2.42(2H，m)，3.41(2H，t)，3.68(2H，t)，3.91(2H，s)，7.28(1H，d)，7.34(1H，d)，7.42(1H，d)，7.62(1H，s)，7.82(1H，d)，8.12(1H，d)，8.29(1H，s)
ESI MS(m/e)＝415[M+1]
实施例19 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(19)的合成
使用乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率70％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.44(2H，m)，3.53(2H，t)，3.77(2H，t)，6.48(1H，s)，7.49(1H，dd)，7.72(1H，d)，8.18(1H，d)
AP IMS(m/e)＝295[M+1]
实施例20 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲硫基)苯基]乙酰胺(20)的合成
使用4-(甲硫基)苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率58％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3，ppm)：δ2.44(3H，s)，2.51(2H，m)，3.38(2H，t)，3.72(2H，s)，3.76(2H，t)，7.22(2H，d)，7.32(2H，d)，7.40(2H，m)，7.60(1H，s)
API MS(m/e)＝417[M+1]
实施例21 2-(3-氨基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(21)的合成
使用实施例18所得化合物代替制备例1-3)所得化合物，按照与制备例1-4)相同的程序进行操作。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/4(v/v))，得到标题化合物，收率28％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.39(2H，m)，3.47(2H，t)，3.54(2H，s)，3.68(2H，t)，5.11(1H，s)，6.44(1H，d)，6.52(1H，d)，6.58(1H，s)，6.96(1H，t)，7.34(1H，d)，7.45(1H，d)，7.57(1H，s)，10.53(1H，s)
ESI MS（m/e)＝386[M+1]
实施例22 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙烷硫代酰胺(22)的合成
使用实施例19所得化合物代替实施例1所得化合物，按照与实施例13相同的程序进行操作。然后，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/4(v/v))，得到标题化合物，收率34％。
ESI MS(m/e)＝311[M+1]
实施例23 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-N’-羟基乙烷亚氨基酰胺(23)的合成
将20mg(0.05mmol)实施例22所得化合物溶于甲醇，然后向其中加入9mg(0.1mmol)碳酸氢钠和7mg(0.1mmol)盐酸羟胺。将混合物在回流下加热2小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：甲醇/二氯甲烷＝5/95(v/v))，得到4mg标题化合物，收率20％。
ESI MS(m/e)＝310[M+1]
实施例24 2-(3，4-二氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(24)的合成
使用3，4-二氯苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率67％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.39(2H，p)，3.46(2H，t)，3.68(2H，t)，3.78(2H，s)，7.36(2H，m)，7.46(1H，d)，7.56(1H，m)，7.61(1H，d)，7.65(1H，s)
ESI MS(m/e)＝439[M+1]
实施例25 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-3-苯基丙酰胺(25)的合成
使用3-苯基丙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率21％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3，ppm)：δ2.50(2H，m)，2.76(2H，t)，3.04(2H，t)，3.40(2H，t)，3.76(2H，t)，7.16(1H，m)，7.26(4H，d)，7.40(2H，m)，7.53(1H，s)
ESI MS(m/e)＝385[M+1]
实施例26 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-异丙基苯基)乙酰胺(26)的合成
使用4-异丙基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率32％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3，ppm)：δ1.20(6H，d)，2.44(2H，m），2.85H(1H，m)，3.41(2H，t)，3.72(4H，m)，7.17(2H，d)，7.30(3H，m)，7.38(1H，dd)，7.64(1H，s)
ESI MS(m/e)＝413[M+1]
实施例27 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-甲基苯基)乙酰胺(27)的合成
使用3-甲基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率67％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3+DMSO-d6，ppm)：δ2.30(3H，s)，2.40(2H，m)，3.45(2H，t)，3.67(4H，m)，7.20(3H，m)，7.36(2H，m)，7.45(1H，d)，7.58(1H，s)
ESI MS(m/e)＝4385[M+1]
实施例28 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基苯基)乙酰胺(28)
使用4-甲基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到标题化合物，收率69％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3+DMSO-d6，ppm)：δ2.26(3H，s)，2.40(2H，m)，3.38(2H，t)，3.67(4H，m)，7.10(1H，d)，7.17(1H，m)，7.27(2H，m)，7.33(1H，m)，7.40(1H，d)，7.57(1H，s)
ESI MS(m/e)＝385[M+1]
实施例29 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酰胺(29)的合成
将100mg(0.26mmol)实施例1所得化合物溶于四氢呋喃，然后向其中加入100mg(0.50mmol)4-甲硫基苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。在减压下除去溶剂，向其中加入乙酸乙酯，有机相然后用水洗涤。在减压下除去溶剂，将所得固体溶于二氯甲烷，然后向其中加入60mg(0.36mmol)间氯过苯甲酸。将混合物在室温下搅拌1小时。向其中加入10％硫代硫酸钠，然后将混合物进-步搅拌1小时。分离有机相，用水洗涤。除去二氯甲烷，向固体加入10ml四氢呋喃和3ml 2N氢氧化钠水溶液。将混合物搅拌2小时。所得物用乙酸乙酯萃取，所萃取的乙酸乙酯溶液然后用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：甲醇/二氯甲烷＝5/95(v/v))，得到60mg标题化合物，收率51％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.39(2H，p)，3.21(3H，s)，3.46(2H，t)，3.68(2H，t)，3.89(2H，s)，7.34(2H，dd)，7.46(2H，d)，7.57(2H，m)，7.65(2H，d)，7.91(2H，d)
APIMS(m/e)＝449[M+1]
实施例30 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰胺(30)的合成
使用2-溴乙酰溴代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序进行操作。然后，向其中加入N，N-二甲基甲酰胺，形成溶液。向溶液中加入无水碳酸钾和4-甲基哌嗪。将混合物搅拌2小时。在减压下蒸发除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：甲醇/二氯甲烷＝5/95(v/v))，得到标题化合物，收率21％。1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.48(5H，m)，2.82(8H，br s)，3.34(2H，s)，3.42(2H，t)，3.80(2H，t)，7.46(2H，m)，7.72(1H，s)
API MS(m/e)＝393[M+1]
实施例31 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-吗啉基)乙酰胺(31)的合成
使用吗啉代替4-甲基哌嗪，按照与实施例30相同的程序得到标题化合物，收率31％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.48(2H，m)，2.64(4H，br s)，3.41(2H，t)，3.77(8H，m)，7.45(2H，m)，7.71(1H，s)
API MS(m/e)＝380[M+1]
实施例32 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(1-哌啶基)乙酰胺(32)的合成
使用哌啶代替4-甲基哌嗪，按照与实施例30相同的程序得到标题化合物，收率33％。
1H NMR(CD3OD+CDCl3，ppm)：δ1.45(2H，br s)，1.68(4H，m)，2.52(2H，m)，2.61(4H，br s)，3.20(2H，s)，3.41(2H，t)，3.81(2H，t)，7.45(2H，m)，7.77(1H，s)
ESI MS(m/e)＝378[M+1]
实施例33 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吡啶基)苯基]乙酰胺(33)的合成
将150mg(0.373mmol)制备例1所得化合物溶于10ml四氢呋喃，然后向其中加入100mg(0.373mmol)4-吡啶基苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。在减压下除去溶剂后，将残余物用乙酸乙酯和水处理，得到16mg标题化合物，为固体，收率10％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.38(2H，m)，3.45(2H，t)，3.67(2H，t)，3.81(2H，s)，7.35(1H，d)，7.46(2H，d)，7.56(3H，m)，7.72(2H，d)，7.80(2H，d)，8.63(3H，d)，10.69(1H，s)
API MS(m/e)＝448[M+1]
实施例34 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-哌啶基)苯基]乙酰胺(34)的合成
将130mg(0.337mmol)制备例1所得化合物加入到10ml四氢呋喃中，然后向其中加入109mg(0.502mmol)4-硝基苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1∶4(v/v))，得到30mg标题化合物，收率20％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.55(2H，m)，1.69(4H，m)，2.51(2H，m)，3.09(4H，m)，3.38(2H，t)，3.70(2H，s)，3.78(2H，t)，6.95(2H，d)，7.26(2H，d)，7.40(2H，m)，7.63(1H，s)
API MS(m/e)＝454[M+1]
实施例35 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吗啉基)苯基]乙酰胺(35)的合成
35-1)2-[4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代乙酸乙酯的合成
将0.25g(1.53mmol)4-苯基吗啉溶于20ml二氯甲烷，在-10℃下加入0.19ml(1.68mmol)二乙基草酰氯。在-10℃下滴加3.4ml(3.37mmol)1.0M氯化钛溶液(二氯甲烷中)，然后将混合物搅拌4小时，同时保持温度在-10℃。将混合物倒入冰水中，然后用二***萃取三次。在减压下浓缩所得产物，然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝2/1(v/v))，得到0.15mg标题化合物，收率38％。
1H NMR(CDCl3 ppm)：δ1.40(3H，t)，3.37(4H，t)，3.84(4H，t)，4.41(2H，q)，6.85(2H，d)，7.92(2H，d)
35-2)2-[4-(4-吗啉基)苯基]乙酸乙酯的合成
将0.5g(1.901mmol)实施例35-1)所得化合物加入到溶剂混合物(二噁烷/水＝10ml/0.5ml)中，然后向其中加入1.007g(9.505mmol)次磷酸钠水合物和0.05g吸附钯的活性炭(10％)。将混合物在回流下加热5小时，然后冷却至室温。向混合物加入另外的1.007g(9.505mmol)次磷酸钠水合物和0.05g吸附钯的活性炭(10％)。将混合物搅拌另外5小时。通过C盐过滤所得悬液，在减压下除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到0.37g标题化合物，收率78％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.25(3H，t)，3.14(4H，m)，3.52(2H，s)，3.85(4H，m)，4.14(2H，m)，6.88(2H，d)，7.18(2H，d)
35-3)2-[4-(4-吗啉基)苯基]乙酰氯的合成
将0.35g(1.41mmol)实施例35-2)所得化合物溶于12ml四氢呋喃，然后向其中加入0.18g(4.23mmol)氢氧化锂的4ml水溶液。将混合物搅拌12小时。在减压下除去溶剂。将残余物溶于15ml二氯甲烷，然后向其中加入5摩尔当量亚硫酰氯。将混合物在室温下搅拌4小时。在减压下蒸发除去溶剂，得到0.44g标题化合物。该化合物用于随后的反应无需进一步纯化。
35-4)N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吗啉基)苯基]乙酰胺的合成
将0.2g(0.518mmol)制备例1所得化合物加入到40ml四氢呋喃中，然后向其中加入0.316g(1.2mmol)4-吗啉基苯乙酰氯。将混合物在回流下加热7小时。随后，在减压下除去溶剂。残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝19∶1(v/v))，得到10mg标题化合物，收率4％。1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.47(2H，m)，3.10(4H，m)，3.34(2H，t)，3.67(2H，s)，3.75(2H，t)，3.81(4H，4H)，6.87(2H，d)，7.25(2H，d)，7.31(1H，d)，7.39(1H，d)，7.67(1H，s)
API MS(m/e)＝456[M+1]
实施例36 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(3-噻吩基)苯基]乙酰胺(36)的合成
将106mg(0.28mmol)制备例1所得化合物加入到10ml四氢呋喃中，然后向其中加入97mg(0.41mmol)4-(3-噻吩基)苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。所得混合物冷却至室温后，向其中加入5ml1N氢氧化钠水溶液。将混合物搅拌2小时。所得物用乙酸乙酯萃取，然后用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后用甲醇处理，得到51mg标题化合物，收率41％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.37(2H，m)，3.45(2H，t)，3.66(2H，t)，3.74(2H，s)，7.35(1H，d)7.43(2H，d)，7.46(1H，d)，7.54(1H，d)，7.56(1H，d)，7.63(1H，dd)，7.70(2H，d)，7.85(1H，s)，10.63(1H，s)
ESI MS(m/e)＝453[M+1]
实施例37 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酰胺(38)的合成
将81mg(0.21mmol)制备例1所得化合物加入到10ml四氢呋喃中，然后向其中加入91mg(0.32mmol)4-(4-吗啉基磺酰基)苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。所得混合物冷却至室温后，向其中加入5ml 1N氢氧化钠水溶液。将混合物搅拌2小时。所得物用乙酸乙酯萃取，然后用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后用二***处理，得到69mg标题化合物，收率63％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2,39(2H，m)，2,87(4H，br)，3.45(2H，t)，3.62(4H，br)，3.68(2H，t)，3.90(2H，s)，7.35(1H，d)，7.47(1H，d)，7.56(1H，s)，7.67(2H，d)，7.73(2H，d)，10.73(1H，s)
ESI MS(m/e)＝520[M+1]
实施例38 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺(37)的合成
使用4-甲氧基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到60mg标题化合物，收率58％。
1H NMR(DMSO-d6OD，ppm)：δ 2.39(2H，m)，3.46(2H，t)，3.68(4H，m)，3.74(3H，s)，6.91(2H，d)，7.31(3H，m)，7.45(1H，d)，7.55(1H，s)
API MS(m/e)＝401[M+1]
实施例39 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(2-呋喃基)苯基]乙酰胺(39)的合成
将24mg(0.06mmol)制备例1所得化合物加入到10ml四氢呋喃中，然后向其中加入21mg(0.09mmol)4-(2-呋喃基)苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。所得混合物冷却至室温后，向其中加入5ml 1N氢氧化钠水溶液。将混合物搅拌2小时。所得物用乙酸乙酯萃取，然后用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后用二氯甲烷处理，得到13mg标题化合物，收率48％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2，38(2H，m)，3.45(2H，t)，3.69(2H，t)，3.75(2H，s)，6.58(1H，s)，6.91(1H，s)，7.35(1H，d)，7.45(3H，m)，7.55(1H，s)，7.68(2H，d)，7.73(1H，s)，10.63(1H，s)
ESI MS(m/e)＝437[M+1]
实施例40 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)磺酰基]苯基乙酰胺(40)的合成
将69mg(0.178mmol)制备例1所得化合物加入到10ml四氢呋喃中，然后向其中加入112mg(0.355mmol)4-[(4-甲基-1-哌嗪基)磺酰基]苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。所得混合物冷却至室温后，向其中加入5ml 1N氢氧化钠水溶液。将混合物搅拌2小时。所得物用乙酸乙酯萃取，然后用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝9/1(v/v))，得到12mg标题化合物，收率13％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ2.26(3H，s)，2.48(4H，br)，2.51(2H，m)，3.08(4H，br)，3.39(2H，t)，3.47(2H，s)，3.79(2H，t)，7.30(1H，d)，7.43(1H，d)，7.80(2H，d)，7.90(1H，s)，8.43(2Hd)，8.72(1H，s)
ESI MS(m/e)＝533[M+1]
实施例41 2-(1H-苯并咪唑-1-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(41)的合成
41-1)3-[(2-溴乙酰基)氨基]-5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-1-羧酸苄基酯的合成
将0.5g(1.404mmol)制备例1所得化合物加入到25ml四氢呋喃中，然后向其中加入0.147ml(1.2eq)溴乙酰溴。将混合物在回流下加热1小时。在减压下蒸发除去溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/己烷＝4/1(v/v))，得到0.47g标题化合物，收率66％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.53(2H，m)，3.42(2H，t)，3.82(2H，t)，4.04(2H，s)，5.47(2H，s)，7.34(3H，m)，7.45(2H，m)，7.57(1H，dd)，7.79(1H，s)，8.00(1H，s).
41-2)2-(1H-苯并咪唑-1-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺的合成
将20mg(0.169mmol)苯并咪唑溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺，然后向其中加入20mg(0.5mmol)氢化钠。5分钟后，向其中加入70mg(0.38mmol)实施例41-1化合物。将混合物搅拌1小时。在减压下除去溶剂，残余物然后用乙酸乙酯处理，得到20mg标题化合物，收率35％。
1H NMR(DMSO-d6OD，ppm)：δ2.36(2H，m)，3.44(2H，t)，5.29(2H，s)，7.25(2H，m)，7.35(1H，d)，7.48(1H，d)，7.59(2H，m)，7.70(1H，d)，8.28(1H，s)
ESI MS(m/e)＝411[M+1]
实施例42 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-乙氧基苯基)乙酰胺(42)的合成
使用4-乙氧基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到22mg标题化合物，收率41％。
1H NMR(DMSO-d6OD，ppm)：δ1.32(3H，t)，2.40(2H，m)，3.46(2H，t)，3.67(4H，m)，4.01(2H，m)，6.90(2H，d)，7.30(3H，m)，7.45(1H，d)，7.55(1H，s)，10.53(1H，s)
API MS(m/e)＝413[M+1]
实施例43 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吗啉基甲基)苯基]乙酰胺(43)的合成
将1g(2.591mmol)制备例1所得化合物加入到80ml四氢呋喃中，然后向其中加入0.8g(1.2eq)4-(溴甲基)苯乙酰溴。将混合物在回流下加热2小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/4(v/v))，得到0.9g标题化合物，收率58％。
将0.1g(0.168mmol)所得化合物溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺，然后向其中加入0.03ml(2.0eq)吗啉和50mg(2.0eq)无水碳酸钾。将混合物在60℃下搅拌2小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝19/1(v/v))，得到55mg标题化合物，收率65％。
1H NMR(DMSO-d6OD，ppm)：δ2.34(4H，br s)，2.39(2H，m)，3.46(4H，m)，3.57(4H，m)，3.73(4H，m)7.27(2H，d)，7.34(2H，m)，7.36(3H，m)，7.46(1H，d)，7.57(1H，s)
API MS(m/e)＝456[M+1]
实施例44 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基乙酰胺(44)的合成
使用4-甲基哌嗪代替吗啉，按照与实施例43相同的程序得到44mg标题化合物，收率54％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.99(3H，s)，2.24(8H，m)，3.04(2H，m)，3.11(2H，t)，3.22(2H，s)，3.51(4H，m)，7.01(2H，d)，7.11(4H，m)，7.40(1H，s)
ESI MS(m/e)＝482[M+1]
实施例45 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-硝基苯基)乙酰胺(45)的合成
将386mg(1.0mmol)制备例1所得化合物加入到10ml四氢呋喃中，然后向其中加入299mg(1.5mmol)4-硝基苯乙酰氯。将混合物在回流下加热2小时。将混合物冷却至室温后，向其中加入5ml 1N氢氧化钠水溶液。将混合物搅拌2小时。所得物用乙酸乙酯萃取，然后用水洗涤萃取的乙酸乙酯溶液三次。在减压下除去溶剂后，残余物用甲醇处理，得到151mg标题化合物，为固体，收率36％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.39(2H，m)，3.54(2H，t)，3.68(2H，t)，3.93(2H，s)，7.34(1H，d)，7.47(1H，d)，7.57(1H，s)，7.67(2H，d)，8.22(2H，d)，10.72(1H，s)
ESI MS(m/e)＝416[M+1]
实施例46 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]乙酰胺(46)的合成
使用咪唑代替吗啉，按照与实施例43相同的程序得到50mg标题化合物，收率66％。
1H NMR(CDCD3+CD3OD，ppm)：δ2.28(2H，m)，3.05(2H，s)，3.16(2H，t)，3.53(4H，m)，6.70(2H，d)，6.89(2H，d)，7.12(2H，m)，7.22(2H，d)7.55(1H，s)，7.79(1H，d)
ESI MS(m/e)＝451[M+1]
实施例47 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)乙酰胺(47)的合成
使用4-苯基咪唑代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到10mg标题化合物，收率17％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.25(2H，m)，3.13(2H，t)，3.53(2H，t)，4.71(2H，s)，7.00(1H，m)，7.11(2H，m)，7.19(3H，m)，7.46(4H，m)
ESI MS(m/e)＝437[M+1]
实施例48 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯基-1-哌嗪基)乙酰胺(48)的合成
使用4-苯基哌嗪代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到20mg标题化合物，收率32％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD+DMSO-d6，ppm)：δ2.42(2H，m)，2.74(4H，m)，3.21(4H，m)，3.38(2H，t)，3.72(4H，m)，6.75(1H，t)，6.90(2H，d)，7.17(2H，m)7.37(2H，dd)，7.42(1H，d)，7.67(1H，s)
ESI MS(m/e)＝456[M+1]
实施例49 2-[3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(49)的合成
使用3，4-二氢-2(1H)-异喹啉代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到57mg标题化合物，收率68％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.56(2H，m)，3.03(4H，m)，3.43(4H，m)，3.85(4H，m)，7.08(4H，m)，7.45(2H，m)，7.83(1H，s)
ESI MS(m/e)＝426[M+1]
实施例50 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺(50)的合成
使用4-(4-氯苯基)哌嗪代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到20mg标题化合物，收率41％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.55(2H，m)，2.86(4H，m)，3.36(6H，m)，3.44(2H，t)，3.87(2H，t)6.87(3H，m)，7.19(1H，t)，7.47(2H，m)，7.82(1H，s)
ESI MS(m/e)＝490[M+1]
实施例51 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺(51)的合成
使用4-(4-甲氧基苯基)哌嗪代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到25mg标题化合物，收率53％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.56(2H，m)，3.44(10H，m)，3.83(5H，m)，4.16(2H，s)，6.92(4H，m)，7.46(2H，m)，7.85(1H，s)
ESI MS(m/e)＝485[M+1]
实施例52 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(2-乙氧基苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺(52)的合成
使用4-(2-乙氧基苯基)哌嗪代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到15mg标题化合物，收率20％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.48(3H，t)，2.56(2H，m)，2.91(4H，m)，3.22(4H，m)，3.34(2H，m)，3.43(2H，t)，3.85(2H，t)，4.11(2H，m)，7.00(4H，m)，7.45(2H，m)，7.85(1H，s)
API MS(m/e)＝499[M+1]
实施例53 2-[4-(4-乙酰基苯基)-1-哌嗪基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(53)的合成
使用4-(4-乙酰基苯基)哌嗪代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到25mg标题化合物，收率51％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.55(4H，m)，2.86(2H，m)，3.43(8H，m)，3.84(2H，t)，4.06(3H，s)，6.93(2H，m)，7.46(2H，m)，7.86(1H，s)，7.90(2H，m)
API MS(m/e)＝498[M+1]
实施例54 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯氧基苯基)乙酰胺(54)的合成
使用(4-苯氧基苯基)乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到25mg标题化合物，收率30％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.44(2H，m)，3.39(2H，t)，3.72(4H，m)，7.02(5H，m)，7.34(6H，m)，7.68(1H，s)
ESI MS(m/e)＝463[M+1]
实施例55 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺(55)的合成
使用1-苯基环戊烷碳酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到24mg标题化合物，收率31％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.74(4H，m)，2.04(2H，m)，2.49(4H，m)，3.38(2H，t)，3.68(2H，t)，7.20(5H，m)，7.38(2H，m)，7.48(1H，s)
ESI MS(m/e)＝425[M+1]
实施例56 2-环戊基-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙酰胺(56)的合成
使用2-环戊基-2-苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到30mg标题化合物，收率38％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.61(6H，m)，2.11(1H，m)，2.51(2H，m)，2.79(1H，m)，3.45(4H，m)，3.78(2H，t)，7.32(5H，m)，7.54(2H，m)，(1H，s)
ESI MS(m/e)＝439[M+1]
实施例57 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基丁酰胺(57)的合成
使用2-苯基丁酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到35mg标题化合物，收率48％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ0.94(3H，t)，1.84(1H，m)，2.17(1H，m)，2.46(2H，m)，3.34(2H，t)，3.57(1H，t)，3.72(2H，t)，7.23(5H，m)，7.38(2H，m)，7.56(1H，s)
ESI MS(m/e)＝399[M+1]
实施例58 4-(2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]氨基-2-氧代乙基)-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯(58)的合成
58-1)4-2-[(5-硝基-1H-吲唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成
将2.0g(10.204mmol)氨基-N-羟基-5-硝基苯亚氨代甲酰胺溶于120ml四氢呋喃，然后向其中加入0.82g(60％，2.0eq)氢化钠。在室温下搅拌5分钟后，加入3.5g(1.2eq)2-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-1，3-噻唑-4-基乙酸乙酯，搅拌1小时。加入20ml N，N-二甲基甲酰胺后，进-步在轻微加热下搅拌4小时。在减压下除去溶剂，残余物然后用乙酸乙酯和水处理。过滤所得沉淀，用水和二***洗涤，得到1.9g标题化合物，收率42％。
58-2)4-2-[(5-氨基-1H-吲唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成
将1.9g(4.24mmol)制备例58-1)所得化合物溶于甲醇，向其中加入吸附钯的活性炭(10％)。将混合物在氢气氛下搅拌2小时。通过C盐过滤所得悬液，然后浓缩滤液，干燥，得到1.7g标题化合物，收率96％。
58-3)4-2-[(5-[(3-氯丙基)磺酰基]氨基-1H-吲唑-3-基)氨基]-2-氧代乙基-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成
将1.7g(4.07mmol)制备例58-2)所得化合物溶于100ml二氯甲烷，向其中加入1.53ml(5.0eq)吡啶和0.49ml(1.0eq)3-氯丙磺酰氯。将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下除去溶剂后，残余物用乙酸乙酯和水处理，得到0.8g标题化合物，为固体，收率37％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.35(9H，s)，2.07(2H，m)，3.02(2H，t)，3.45(2H，t)，3.69(2H，s)，6.60(1H，s)，7.20(2H，m)，7.60(1H，s)
APIMS(m/e)＝529[M+1]
58-4)4-(2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]氨基-2-氧代乙基)-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成
将0.7g(1.33mmol)制备例58-3)所得化合物溶于50ml N，N-二甲基甲酰胺，向其中加入0.16g(3.0eq)氢化钠。将混合物搅拌3小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/4(v/v))，得到0.1g标题化合物，收率15％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ1.53(9H，s)，2.49(2H，m)，3.42(2H，t)，3.80(4H，m)，6.90(1H，s)，7.44(2H，m)，7.67(1H，s)
APIMS(m/e)＝493[M+1]
实施例59 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]苯基乙酰胺(59)的合成
59-1)2-(2-乙氧基乙氧基)乙基4-甲基苯磺酸酯的合成
将432mg(3.22mmol)2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇溶于40ml二氯甲烷，向其中加入0.6ml(4.19mmol)三乙胺和614mg(3.22mmol)对-甲苯磺酰氯。将混合物在室温下搅拌15小时。在减压下除去溶剂后，向其中加入40ml水。混合物用30ml乙酸乙酯萃取。在减压下除去溶剂，得到760mg(2.64mmol)标题化合物，收率82％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.20(3H，t)，2.35(3H，s)，3.35(2H，q)，3.52(2H，t)，3.57-3.60(4H，m)，4.08(2H，t)，7.33(2H，d)，7.78(2H，d)
FAB MS(m/e)＝289[M+1]
59-2)2-4-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]苯乙酸的合成
将281mg(0.97mmol)实施例59-1)所得化合物和162mg(0.971mmol)4-羟基苯乙酸甲酯溶于30ml N，N-二甲基甲酰胺，然后向其中加入58mg(1.44mmol)氢化钠(60％)。将混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，向其中加入3ml甲醇。在减压下除去溶剂，向其中加入40ml水。混合物用30ml乙酸乙酯萃取。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化，得到64mg(0.239mmol)标题化合物，收率24％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.21(3H，t)，3.34(2H，q)，3.51(2H，t)，3.57-3.61(4H，m)，3.82(2H，s)，4.06(2H，t)，6.86(2H，d)，7.17(2H，d)
FAB MS(m/e)＝269[M+1]
59-3)N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基]苯基乙酰胺的合成
将60mg(0.224mmol)实施例59-2所得化合物溶于15ml二氯甲烷，然后向其中加入0.005ml N，N-二甲基甲酰胺和0.05ml(0.685mmol)亚硫酰氯。将混合物搅拌1小时。在减压下除去溶剂和未反应的亚硫酰氯。将残余物溶于15ml四氢呋喃，向其中加入79mg(0.203mmol)制备例1所得化合物。将混合物加热至回流2小时。冷却至室温后，加入1ml(2mmol)2N氢氧化钠水溶液，将混合物在室温下搅拌10小时。反应完成后，浓缩混合物，加入30ml水。混合物用20ml乙酸乙酯萃取，然后再次浓缩。经过硅胶柱色谱分离37mg(0.074mmol，收率36％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.20(3H，t)，2.51(2H，t)，3.32(2H，q)，3.52(2H，t)，3.62-3.87(10H，m)，4.15(2H，t)，6.90(2H，d)，7.27(2H，d)，7.50(1H，d)，7.76(1H，d)，7，82(1H，s)，9.80(1H，s)
FAB MS(m/e)＝503[M+1]
实施例60 2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(60)的合成
将0.1g(0.203mmol)实施例58所得化合物溶于15ml二氯甲烷，然后向其中加入6ml三氟乙酸。将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下除去溶剂，得到40mg标题化合物，收率50％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.50(2H，m)，3.42(2H，t)，3.70(2H，s)，3.80(2H，t)，6.45(1H，s)，7.46(2H，m)，7.70(1H，s)
ESI MS(m/e)＝393[M+1]
实施例61 2-[4-(4-溴苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(61)的合成
使用4-(4-溴苯基)咪唑代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到10mg标题化合物，收率10％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.47(2H，m)，3.39(2H，t)，3.77(2H，t)，5.05(2H，s)，7.43(2H，s)，7.46(2H，d)，7.52(1H，s)，7.60(2H，d)，7.69(1H，s)，7.75(1H，s)
ESI MS(m/e)＝515[M+1]
实施例62 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(2-萘基)-1H-咪唑-1-基]乙酰胺(62)的合成
使用4-(2-萘基)咪唑代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到20mg标题化合物，收率21％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.42(2H，m)，3.34(2H，t)，3.72(2H，t)，4.96(2H，s)，7.38(4H，m)，7.51(1H，m)，7.77(6H，m)，8.16(1H，s)
ESI MS(m/e)＝487[M+1]
实施例63 2-(4-[1，1’-联苯]-4-基-1H-咪唑-1-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(63)的合成
使用4-([1，1’-联苯]-4-基)咪唑代替苯并咪唑，按照与实施例41相同的程序得到15mg标题化合物，收率10％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.48(2H，m)，3.36(2H，t)，3.76(2H，t)，4.95(2H，s)，7.29(1H，m)，7.39(3H，m)，7.45(1H，d)，7.59(5H，m)，7.70(2H，d)，7.77(2H，d)
ESI MS(m/e)＝513[M+1]
实施例64 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[2-(乙氨基)-1，3-噻唑-4-基]乙酰胺(64)的合成
实施例65 2-[2-(二乙氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(65)的合成
将36mg(0.092mmol)实施例60所得化合物溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺，然后向其中加入0.016ml(3.0eq)乙醛和40mg三乙酰氧基硼氢化钠40mg。将混合物搅拌12小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝19/1(v/v))，得到2mg实施例64化合物，收率5％，和3mg实施例65化合物，收率7％。
实施例64 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[2-(乙氨基)-1，3-噻唑-4-基]乙酰胺
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.25(3H，t)，2.52(2H，m)，3.29(2H，m)，3.40(2H，t)，3.66(2H，s)，3.81(2H，t)，6.36(1H，s)，7.42(2H，m)，7.73(1H，s)
APIMS(m/e)＝421[M+1]
实施例65 2-[2-(二乙氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.24(6H，m)，2.53(2H，m)，3.30(2H，m)，3.40(2H，t)3.40(2H，m)，3.81(2H，t)，4.39(2H，s)，6.38(1H，d)，7.43(2H，m)，7.71(1H，d)
ESI MS(m/e)＝449[M+1]
实施例66 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基苯基)乙酰胺(66)的合成
使用2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙醇代替2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇，按照与实施例59相同的程序得到68mg(0.128mmmol)标题化合物，收率34％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.51(2H，t)，3.22(3H，s)，3.32-3.81(16H，m)，4.15(2H，t)，6.91(2H，d)，7.29(2H，d)，7.40(1H，d)，7.44(1H，d)，7.53(1H，s)，10.50(1H，s)
FAB MS(m/e)＝533[M+1]
实施例67 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-乙氧基-3-硝基苯基)乙酰胺(67)的合成
67-1)4-乙氧基-3-硝基苯乙酸的合成
将1.08g(6.0mmol)4-乙氧基苯乙酸溶于12ml乙酸酐，然后向其中加入1.45g(6.0mmol)硝酸铜。将混合物在0℃下搅拌1小时。所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝95/5(v/v))，得到1.30mg标题化合物，收率94％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.44(3H，t)，3.62(2H，s)，4.16(2H，q)，7.02(1H，d)，7.41(1H，d)7.73(1H，s)
ESI MS(m/e)＝224[M+1]
67-2)4-乙氧基-3-硝基苯乙酰氯的合成
将153mg(0.68mmo1)实施例67-1所得化合物溶于二氯甲烷，然后向其中加入0.15ml(2.04mmol)亚硫酰氯。将混合物搅拌2小时。在减压下除去溶剂，定量得到标题化合物。
67-3)N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-乙氧基-3-硝基苯基)乙酰胺的合成
使用实施例67-2所得化合物代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到190mg标题化合物，收率79％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ1.34(3H，t)，2.39(2H，m)，2.04(2H，t)，3.46(2H，t)，3.68(2H，t)，3.78(2H，s)，4.21(2H，q)，7.34(1H，d)，7.35(1H，d)，7.47(1H，d)，7.56(1H，s)，7.63(1H，d)，7.87(1H，s)，10.65(1H，s)
ESI MS(m/e)＝460[M+1]
实施例68 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(2-甲基苯基)乙酰胺(68)的合成
使用(2-甲基苯基)乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到32mg标题化合物，收率64％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.23(3H，s)，2.39(2H，m)，3.46(2H，t)，3.68(2H，t)，3.77(2H，s)，7.17(3H，m)，7.31(2H，m)，7.34(1H，d)，7.46(1H，d)，7.58(1H，s)，10.58(1H，s)
ESI MS(m/e)＝385[M+1]
实施例69 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[3-(乙氨基)苯基]乙酰胺(69)的合成
将30mg(0.78mmol)实施例21所得化合物加入到5ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入10mg(0.234mmol)乙醛、50mg(0.234mmol)三乙酰氧基硼氢化钠和14mg(0.234mmol)冰乙酸。将混合物搅拌15小时。在减压下除去溶剂后，加入乙酸乙酯和水。用1N氢氧化钠水溶液碱化后，收集乙酸乙酯层，用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到10mg标题化合物，收率31％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.18(3H，t)，2.39(2H，m)，3.04(2H，q)，3.61(2H，t)，3.64(2H，s)，6.47(1H，d)，6.54(1H，s)，6.63(1H，d)，7.03(1H，d)，7.10(1H，t)，7.25(1H，s)，7.60(1H，s)，8.58(1H，s)
ESI MS(m/e)＝414[M+1]
实施例70 2-[3-(二乙氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(70)的合成
在实施例69中用乙酸乙酯萃取的化合物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到3mg标题化合物，收率9％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.15(6H，t)，2.48(2H，m)，3.35(6H，m)，3.74(2H，s)，3.76(2H，t)，6.62(3H，m)，7.21(2H，d)，7.42(1H，d)，7.76(1H，s)，8.07(1H，s)
ESI MS(m/e)＝442[M+1]
实施例71 2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(71)的合成
使用3，5-二甲氧基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到50mg标题化合物，收率89％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ2.40(2H，m)，3.46(2H，t)，3.64(2H，s)，3.68(2H，t)，3.74(6H，s)，5.75(1H，s)，6.40(1H，s)，6.57(1H，s)，7.35(1H，d)，7.46(1H，d)，7.55(1H，s)，10.57(1H，s)
ESI MS(m/e)＝431[M+1]
实施例72 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(乙氨基)苯基]乙酰胺(72)的合成
将15mg(0.039mmol)实施例21所得化合物溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺，加入5mg(0.117mmol)乙醛、25mg(0.117mmol)三乙酰氧基硼氢化钠和7mg(0.117mmol)冰乙酸。搅拌15小时后，在减压下除去溶剂，向残余物加入乙酸乙酯和水。用1N氢氧化钠水溶液碱化后，收集乙酸乙酯层，用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到5mg标题化合物，收率31％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ1.14(3H，t)，2.39(2H，m)，3.01(2H，m)，3.46(2H，t)，3.52(2H，s)，3.67(2H，t)，5.39(1H，s)，6.52(2H，d)，7.09(2H，d)，7.34(1H，d)，7.45(1H，d)，7.54(1H，s)，10.44(1H，s)
ESI MS(m/e)＝414[M+1]
实施例73 2-[4-(二乙氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(73)的合成
在实施例73中用乙酸乙酯萃取的化合物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到1mg标题化合物，收率6％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ1.11(6H，t)，2.58(2H，m)，3.31(4H，q)，3.35(2H，t)，3.65(2H，s)，3.79(2H，t)，6.65(2H，d)，7.16(2H，d)，7.32(1H，d)，7.44(1H，d)，7.75(1H，s)
ESI MS(m/e)＝442[M+1]
实施例74 2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(74)的合成
使用3-氯-4-乙氧基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到47mg标题化合物，收率81％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ1.35(3H，t)，2.40(2H，m)，3.46(2H，t)，3.67(2H，s)，3.68(2H，t)，4.10(2H，q)，7.11(1H，d)，7.35(1H，d)，7.43(1H，s)，7.46(2H，d)，7.55(1H，s)，10.59(1H，s)
ESI MS(m/e)＝449[M+1]
实施例75 2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(75)的合成
75-1)2-羟基乙基氨基甲酸苄基酯的合成
将944mg(15.46mmol)2-氨基乙醇溶于50ml二氯甲烷，然后向其中加入1.8ml(12.88mmol)氯甲酸苄基酯和2.7ml(19.32mmol)三乙胺。反应完成后，浓缩混合物，加入50ml水，得到白色固体。过滤所得白色固体，干燥，得到1.94g(9.93mmol)标题化合物，收率77％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ3.34(2H，t)，3.71(2H，t)，5.10(2H，s)，7.35-7.39(5H，m)
FAB MS(m/e)＝196[M+1]
75-2)2-[4-(2-[(苄氧基)羰基]氨基乙氧基)苯基]乙酸甲酯的合成
将950mg(4.87mmol)实施例75-1所得化合物和809mg(4.87mmol)4-羟基苯乙酸甲酯溶于70ml四氢呋喃，然后向其中加入0.84ml(5.35mmol)偶氮二羧酸二乙酯和1.4g(5.35mmol)三苯膦。将混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，在减压下除去溶剂。向残余物加入40ml二***生成沉淀。将混合物搅拌30分钟，过滤。滤液经过硅胶柱色谱纯化，得到1.28g(3.73mmol)标题化合物，收率77％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ3.54(3H，s)，3.59(2H，t)，3.67(2H，s)，4.01(2H，t)，5.10(2H，s)，6.82(2H，d)，7.17(2H，d)，7.35-7.39(5H，m)
FAB MS(m/e)＝344[M+1]
75-3)2-[4-(2-[(苄氧基)羰基]氨基乙氧基)苯基]乙酸的合成
将1.27g(3.70mmol)实施例75-2所得化合物溶于由30ml四氢呋喃、10ml甲醇与10ml水组成的溶液，然后向其中加入233mg(5.55mmol)氢氧化锂。将混合物在室温下搅拌15小时。反应完成后，浓缩混合物，向其中加入70ml水。用1N盐酸水溶液调节混合物的pH为3，得到白色固体。过滤所得固体，用水洗涤，干燥，得到730mg(2.22mmol)标题化合物，收率60％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ3.60(2H，t)，3.71(2H，s)，4.05(2H，t)，5.10(2H，s)，6.82(2H，d)，7.17(2H，d)，7.35-7.39(5H，m)
FAB MS(m/e)＝330[M+1]
75-4)3-(2-[4-(2-[(苄氧基)羰基]氨基乙氧基)苯基]乙酰氨基)-5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-1-羧酸苄基酯的合成
将127mg(0.38mmol)实施例75-3所得化合物溶于20ml二氯甲烷，然后向其中加入0.001ml N，N-二甲基甲酰胺和0.05ml(0.685mmol)亚硫酰氯。将混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，浓缩混合物，溶于20ml四氢呋喃。向其中加入99mg(0.257mmol)制备例1所得化合物，将所形成的混合物加热至回流2小时。反应完成后，加入30ml水，混合物用20ml乙酸乙酯萃取。除去溶剂后，浓缩，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到170mg(0.243mmol)标题化合物，收率95％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ2.53(2H，t)，3.39(2H，t)，3.60(2H，t)，3.71(2H，s)，3.83(2H，t)，4.05(2H，t)5.11(2H，s)，5.47(2H，s)，6.85(2H，d)，7.20(2H，d)，7.31-7.40(10H，m)，7.38-7.40(2H，m)，7.66(1H，d)，8.11(1H，s)
FAB MS(m/e)＝698[M+1]
75-5)2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺的合成
将82mg(0.118mmol)实施例75-4所得化合物溶于20ml甲醇与10ml二氯甲烷的溶液，向其中加入催化量的吸附钯的活性炭(10％)。将混合物在氢气氛下搅拌2小时。反应完成后，通过C盐过滤产物。在减压下除去溶剂，得到32mg(0.075mmol)标题化合物，收率63％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.50(2H，t)，3.30(2H，t)，3.34(2H，t)，3.43(2H，t)，3.78(2H，s)，4.05(2H，t)，6.95(2H，d)，7.34(2H，d)，7.40-7.52(2H，m)，7.66(1H，d)
FAB MS(m/e)＝430[M+1]
实施例76 2-[2-(乙酰氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(76)的合成
将40mg(0.102mmol)实施例60所得化合物溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺后，加入0.01ml(1.5eq)乙酸、33mg(1.7eq)1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和32mg(2.3eq)羟基苯并***。将混合物搅拌12小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝93/7(v/v))，得到5mg标题化合物，收率11％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.53(2H，m)，2.66(3H，s)，3.42(2H，t)，3.67(2H，s)，3.83(2H，t)，6.35(1H，s)，7.52(1H，dd)，7.84(1H，s)，8.32(1H，d)
ESI MS(m/e)＝435[M+1]
实施例77 2-(2-[4-(苄氧基)苄基]氨基-1，3-噻唑-4-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(77)的合成
77-1)2-[2-([4-(苄氧基)苯基]亚甲氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺的合成
将50mg(0.128mmol)实施例60所得化合物溶于8ml N，N-二甲基甲酰胺后，加入81mg(3.0eq)4-苄氧基苯甲醛、0.1g(4eq)三乙酰氧基硼氢化钠和0.4ml(5eq)乙酸将混合物搅拌12小时。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝93/7(v/v))，得到20mg标题化合物，收率26％。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.16(2H，m)，3.03(2H，t)，3.49(2H，t)，3.64(2H，s)，4.87(2H，s)，6.79(1H，d)，6.91(1H，s)，7.11(6H，m)，7.40(1H，s)，7.64(1H，d)，8.59(1H，s)
API MS(m/e)＝587[m+1]
77-2)2-(2-[4-(苄氧基)苄基]氨基-1，3-噻唑-4-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺的合成
将20mg(0.034mmol)实施例77-1所得化合物溶于20ml甲醇，然后向其中加入60mg硼氢化钠。搅拌3.5小时后，在减压下除去溶剂。过滤因除去溶剂而生成的沉淀，定量得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD，ppm)：δ2.45(2H，m)，3.35(2H，t)，3.68(2H，s)，3.75(2H，t)，4.08(2H，m)，4.40(2H，s)，4.94(2H，s)，6.38(1H，s)，6.83(2H，d)，7.25(3H，m)，7.32(2H，m)，7.36(2H，m)，7.44(2H，m)，7.66(1H，s)
API MS(m/e)＝589[M+1]
实施例78 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-乙氧基苯基)乙酰胺(78)的合成
使用3-乙氧基苯乙酰氯代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到40mg标题化合物，收率48％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ1.32(3H，t)，2.40(2H，m)，3.46(2H，t)，3.68(4H，m)，4.03(2H，q)，6.81(1H，d)，6.94(1H，d)，6.95(1H，s)，7.24(1H，t)，7.35(1H，d)，7.46(1H，d)，7.55(1H，s)，10.59(1H，s)
ESI MS(m/e)＝415[M+1]
实施例79 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-乙氧基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酰胺(79)的合成
79-1)2-[3-(氯磺酰基)-4-乙氧基苯基]乙酸乙酯的合成
在0℃下向0.2ml(3.0mmol)氯硫酸滴加208mg(1.0mmol)2-(4-乙氧基苯基)乙酸乙酯后，使混合物温热至室温，搅拌1小时，然后倒入冰水中。所得物用乙酸乙酯萃取后，所萃取的乙酸乙酯溶液用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，得到110mg标题化合物，收率34％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.26(3H，t)，1.53(3H，t)，3.60(2H，s)，4.16(2H，q)，4.27(2H，q)，7.05(1H，d)，7.58(1H，d)，7.84(1H，s)
79-2)2-[4-乙氧基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酸乙酯的合成
将107mg(0.35mmol)实施例79-1所得化合物溶于二氯甲烷，然后向其中加入61mg(0.7mmol)吗啉和71mg(0.7mmol)三乙胺。将混合物搅拌1小时。在减压下除去溶剂。残余物用乙酸乙酯萃取后，所萃取的乙酸乙酯溶液用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：己烷/乙酸乙酯＝1/1(v/v))，得到106mg标题化合物，收率85％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.24(3H，t)，1.46(3H，t)3.24(4H，t)，3.57(2H，s)，3.71(4H，t)，4.14(4H，q)，6.95(1H，d)，7.42(1H，d)，7.77(1H，s)
ESI MS(m/e)＝358[M+1]
79-3)2-[4-乙氧基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酸乙酯的合成
将103mg(0.288mmol)实施例79-2所得化合物溶于3ml四氢呋喃/1ml甲醇/1ml水的溶液，然后向其中加入35mg(0.864mmol)氢氧化锂。将混合物在室温下搅拌1小时。在减压下除去溶剂后，向其中加入1N HCl水溶液，调节pH为3。所得混合物用乙酸乙酯萃取后，所萃取的乙酸乙酯溶液用水洗涤三次。在减压下除去溶剂，得到94mg标题化合物，收率99％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.45(3H，t)，3.24(4H，t)，3.61(2H，s)，3.70(4H，t)，4.14(2H，q)，6.96(1H，d)，7.42(1H，d)，7.76(1H，s)
ESI MS(m/e)＝330[M+1]
79-4)乙基2-[4-乙氧基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酰氯的合成
将94mg(0.28mmol)实施例79-3所得化合物溶于二氯甲烷，然后向其中加入100mg(0.84mmol)亚硫酰氯。将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下除去溶剂，定量得到标题化合物。
79-5)N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-乙氧基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酰胺的合成
使用实施例79-4所得化合物代替3-氯苯乙酰氯，按照与实施例2相同的程序得到80mg标题化合物，收率70％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ1.36(3H，t)，2.39(2H，m)，3.09(4H，t)，3.46(2H，t)，3.59(4H，t)，3.68(2H，t)，3.74(2H，s)，4.16(2H，q)，7.24(1H，d)，7.35(1H，d)，7.46(1H，d)，7.54(1H，s)，7.62(1H，d)，7.79(1H，s)，10.66(1H，s)
ESI MS(m/e)＝564[M+1]
实施例80 2-[3-(氨基磺酰基)-4-乙氧基苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(80)的合成
80-1)5-(2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]氨基-2-氧代乙基)-2-乙氧基苯磺酰氯
在0℃下向0.2ml氯硫酸滴加20mg(0.048mmol)实施例42所得化合物。搅拌10分钟后，将混合物倒入冰水中。所得物用乙酸乙酯萃取，所萃取的乙酸乙酯溶液然后用水洗涤三次。在减压下蒸发除去溶剂，残余物然后经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到3mg标题化合物，收率12％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ1.30(3H，t)，2.39(2H，m)，3.45(2H，t)，3.68(2H，t)，3.72(2H，s)，4.02(2H，q)，6.93(2H，d)，7.28(1H，d)，7.35(1H，d)，7.45(1H，d)，7.49(1H，s)，7.76(1H，s)，10.61(1H，s)
80-2)2-[3-(氨基磺酰基)-4-乙氧基苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺的合成
将10mg(0.019mmol)实施例80-1所得化合物溶于5ml乙腈，然后向其中加入0.1ml氨水。将混合物搅拌2小时。所得物用乙酸乙酯萃取，所萃取的乙酸乙酯溶液然后用水洗涤三次。在减压下蒸发除去溶剂后，残余物用二***处理，得到5mg标题化合物，为固体，收率56％。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：δ1.37(3H，t)，2.39(2H，m)，3.45(2H，t)，3.68(2H，t)，3.72(2H，s)，4.20(2H，q)，6.90(2H，s)，7.19(1H，d)，7.35(1H，d)，7.46(1H，d)，7.54(1H，d)，7.55(1H，s)，7.80(1H，s)，10.67(1H，s)
ESI MS(m/e)＝494[M+1]
实施例81 N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-乙氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)磺酰基]苯基乙酰胺(81)的合成
将7mg(0.014mmol)实施例80-1所得化合物溶于5ml二氯甲烷，然后向其中加入0.1ml N-甲基哌嗪。将混合物搅拌15小时。所得物用乙酸乙酯萃取，所萃取的乙酸乙酯溶液然后用水洗涤三次。在减压下蒸发除去溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲烷＝9∶1)，得到2mg标题化合物，收率25％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ1.42(3Ht)，2.28(3H，s)，2.44(4H，br)，2.49(2H，m)，3.28(4H，br)，3.39(2H，t)，3.72(2H，s)，3.74(2H，t)，4.05(2H，q)，6.90(1H，d)，7.19(1H，d)，7.38(1H，d)，7.47(1H，d)，7.57(1H，s)，7.89(1H，s)，8.66(1H，s)
ESI MS(m/e)＝577[M+1]
实施例82 2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺(82)的合成
82-1)2-羟基乙基氨基甲酸苄基酯的合成
将944mg(15.46mmol)2-氨基乙醇溶于50ml二氯甲烷，然后向其中加入1.8ml(12.88mmol)氯甲酸苄基酯和2.7ml(19.32mmol)三乙胺。将混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，浓缩混合物，向其中加入50ml水，得到白色固体。过滤所得白色固体，干燥，得到1.94g(9.93mmol)标题化合物，收率77％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ3.34(2H，t)，3.71(2H，t)，5.10(2H，s)，7.35-7.39(5H，m)
FAB MS(m/e)＝196[M+1]
82-2)2-[4-(2-[(苄氧基)羰基]氨基乙氧基)苯基]乙酸甲酯的合成
将950mg(4.87mmol)实施例82-1所得化合物和809mg(4.87mmol)4-羟基苯乙酸甲酯溶于70ml四氢呋喃，然后向其中加入0.84ml(5.35mmol)偶氮二羧酸二乙酯和1.4g(5.35mmol)三苯膦。将混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，浓缩混合物，向其中加入40ml二***。将混合物搅拌30分钟，过滤所得沉淀。滤液经过硅胶柱色谱纯化，得到1.28g(3.73mmol)标题化合物，收率77％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ3.54(3H，s)，3.59(2H，t)，3.67(2H，s)，4.01(2H，t)，5.10(2H，s)，6.82(2H，d)，7.17(2H，d)，7.35-7.39(5H，m)
FAB MS(m/e)＝344[M+1]
82-3)2-[4-(2-[(苄氧基)羰基]氨基乙氧基)苯基]乙酸的合成
将1.27g(3.70mmol)实施例82-2所得化合物溶于由30ml四氢呋喃、10ml甲醇与10ml水组成的溶液，然后向其中加入233mg(5.55mmol)氢氧化锂。将混合物在室温下搅拌15小时。反应完成后，浓缩混合物，向其中加入70ml水。用1N盐酸水溶液调节混合物的pH为3，得到白色固体。过滤所得固体，用水洗涤，得到730mg(2.22mmol)标题化合物，收率60％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ3.60(2H，t)，3.71(2H，s)，4.05(2H，t)，5.10(2H，s)，6.82(2H，d)，7.17(2H，d)，7.35-7.39(5H，m)
FAB MS(m/e)＝330[M+1]
82-4)3-(2-[4-(2-[(苄氧基)羰基]氨基乙氧基)苯基]乙酰氨基)-5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-1-羧酸苄基酯的合成
将127mg(0.386mmol)实施例82-3所得化合物溶于20ml二氯甲烷，然后向其中加入0.001ml N，N-二甲基甲酰胺和0.05ml(0.685mmol)亚硫酰氯。将混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，浓缩混合物，将残余物溶于20ml四氢呋喃。向其中加入99mg(0.257mmol)制备例1所得化合物，将所形成的混合物加热至回流2小时。在减压下除去溶剂后，向其中加入30ml水，混合物然后用乙酸乙酯萃取。在减压下除去溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，得到170mg(0.243mmol)标题化合物，收率95％。
1H NMR(CDCl3，ppm)：δ2.53(2H，t)，3.39(2H，t)，3.60(2H，t)，3.71(2H，s)，3.83(2H，t)，4.05(2H，t)，5.11(2H，s)，5.47(2H，s)，6.85(2H，d)，7.20(2H，d)，7.31-7.40(10H，m)，7.38-7.40(2H，m)，7.66(1H，d)，8.11(1H，s)
FAB MS(m/e)＝698[M+1]
82-5)2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺的合成
将82mg(0.118mmol)实施例82-4所得化合物溶于20ml甲醇与10ml二氯甲烷的溶液，向其中加入催化量的吸附钯的活性炭(10％)。将混合物在氢气氛下搅拌2小时。反应完成后，通过C盐过滤混合物。在减压下除去溶剂，得到32mg(0.075mmol)标题化合物，收率63％。
1H NMR(CD3OD，ppm)：δ2.50(2H，t)，3.30(2H，t)，3.34(2H，t)，3.43(2H，t)，3.78(2H，s)，4.05(2H，t)，6.95(2H，d)，7.34(2H，d)，7.40-7.52(2H，m)，7.66(1H，d)
FAB MS(m/e)＝430[M+1]
实验例：CDK2和CDK4抑制活性
关于CDK2和CDK4蛋白质的抑制作用，分别按照Kitagawa的方法(Kitagawa，M.等，Oncogene(致癌基因)，9：2549，1994)和Carlson的方法(Carlson，B.A.等，Cancer Research(癌症研究)，56：2473，1996)进行分析实验。从用表达CDK2基因的杆状病毒和表达细胞周期蛋白A基因的杆状病毒共同感染的蠕虫细胞提取物或从中纯化的活性酶得到CDK2酶。还从用表达CDK4基因的杆状病毒和表达细胞周期蛋白D1基因的杆状病毒共同感染的蠕虫细胞提取物得到CDK4。使用组蛋白H1或Rb蛋白作为CDK2的底物，使用Rb蛋白作为CDK4的底物。使用适量CDK2/细胞周期蛋白A或CDK4/细胞周期蛋白D1稀释的每种浓度化合物与底物蛋白和[γ-32P标记的]ATP反应，然后分离底物，测定底物中的放射活性。
根据本发明的抑制剂对每种酶活性的抑制能力以IC50值表示，这是按照上述方法测定的。结果显示在下表1中。[表1]
Claims (8)
1、由下式(1)代表的化合物：
其中
n代表0、1、2或3，
X代表氧、硫或氮原子，
R1和R2各自独立地代表氢、氨基、羟基、低级烷基或环烷基，或者一起构成环烷基，
R3代表氢；低级烷基；苯基、苄基或萘基，它们可以是未取代的或者被一至三个取代基取代，取代基选自由羟基、卤素、硝基、酰胺、酯、羧基、氰基、脒基、-O-R5、-NR6R7、苯基、烷硫基、R8-SO2-、低级烷基、被R9取代的低级烷基、吡啶基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、噻吩基和呋喃基组成的组；芳族与二环芳族化合物，携带至少一个选自氮、氧或硫原子的杂原子；C3-7-环烷基，携带至少一个选自氮、氧或硫原子的杂原子；哌嗪基、咪唑基、吗啉基或哌啶基，它们可以是未取代的或者被一或两个取代基取代，取代基选自由低级烷基、苯基、被卤素取代的苯基、被烷氧基取代的苯基、被烷基羰基取代的苯基、联苯和萘基组成的组；噻唑，它可以是未取代的或者被氨基、单-或二-低级烷基氨基、烷基羰基氨基、苄氨基、苄氧羰基氨基、苄氧基苄氨基或烷氧羰基氨基取代；苯并二氧杂环戊烯；异喹啉；吲哚基；或苯并咪唑，其中R5代表苯基、苄基、低级烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷氧基烷基、氨基烷基或单-或二-烷基氨基烷基，R6和R7是彼此相同或不同的，代表氢、低级烷基、氧或苄基，或者联合构成一个环，R8和R9各自独立地代表低级烷基、氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或咪唑基，
若X是氧或硫原子，则R4代表无，若X是氮原子，则R4代表羟基或烷氧基，
其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体。
2、根据权利要求1的式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体，其中
n代表1或2，
X代表氧、硫或氮原子，
R1和R2各自独立地代表氢、氨基、羟基、低级烷基或环烷基，或者一起构成环烷基，
R3代表氢；低级烷基；苯基，它可以是未取代的或者被一至三个取代基取代，取代基选自由羟基、卤素、硝基、酰胺、氰基、脒基、-O-R5、-NR6R7、苯基、低级烷硫基、R8-SO2-、低级烷基、被R9取代的低级烷基、吡啶基、哌啶基、吗啉基、噻吩基和呋喃基组成的组；萘基；哌嗪基或咪唑基，它们可以是未取代的或者被-或两个取代基取代，取代基选自由低级烷基、苯基、被卤素取代的苯基、被低级烷氧基取代的苯基、被乙酰基取代的苯基、联苯和萘基组成的组；吗啉基；哌啶基；噻唑，它可以是未取代的或者被氨基、单-或二-低级烷基氨基、乙酰氨基、苄氨基、苄氧基氨基、苄氧基苄氨基或低级烷氧羰基氨基取代；苯并二氧杂环戊烯；3，4-二氢异喹啉；或苯并咪唑，其中R5代表苯基、苄基、低级烷基、低级烷氧基烷基、聚乙二醇基、氨基烷基或单-或二-低级烷基氨基烷基，R6和R7是彼此相同或不同的，代表氢、低级烷基、氧或苄基，或者联合构成一个环，R8和R9各自独立地代表低级烷基、氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或咪唑基，
若X是氧或硫原子，则R4代表无，若X是氮原子，则R4代表羟基或烷氧基。
3、根据权利要求1的式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体，其中该化合物选自下组：
1.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙酰胺，
2. 2-(3-氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
3. 2-[4-(苄氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
4.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-羟基-苯基)乙酰胺，
5. 2-[4-(二苄基氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
6.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲氨基)-苯基]乙酰胺，
7. 2-(4-氨基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
8. 2-(4-氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
9.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺，
10. 2-[1，1’-联苯]-4-基-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
11. 2-(3-溴苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
12. 2-(4-溴苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-乙酰胺，
13.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙烷硫代酰胺，
14.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-N’-羟基-2-苯基乙烷亚氨基酰胺，
15. 2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
16.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(1-萘基)乙酰胺，
17.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(2-萘基)乙酰胺，
18.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-硝基苯基)乙酰胺，
19.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
20.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲硫基)苯基]乙酰胺，
21. 2-(3-氨基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
22.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙烷硫代酰胺，
23.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-N’-羟基乙烷亚氨基酰胺，
24. 2-(3，4-二氯苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
25.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-3-苯基丙酰胺，
26.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-异丙基苯基)乙酰胺，
27.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-甲基苯基)-乙酰胺，
28.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基苯基)-乙酰胺，
29.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酰胺，
30.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰胺，
31.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-吗啉基)-乙酰胺，
32.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(1-哌啶基)-乙酰胺，
33.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吡啶基)-苯基]乙酰胺，
34.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙酰胺，
35.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(1-吗啉基)-苯基]乙酰胺，
36.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(3-噻吩基)苯基]乙酰胺，
37.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酰胺，
38.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺，
39.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(2-呋喃基)苯基]乙酰胺，
40.N-[5-(1，]-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)磺酰基]苯基乙酰胺，
41. 2-(1H-苯并咪唑-1-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
42.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-乙氧基苯基)-乙酰胺，
43.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-吗啉基甲基)苯基]乙酰胺，
44.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基乙酰胺，
45.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-硝基苯基)-乙酰胺，
46.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]乙酰胺，
47.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)乙酰胺，
48.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯基-1-哌嗪基)乙酰胺，
49. 2-[3，4-二氢-2(1H)-异喹啉基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
50.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺，
51.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(4-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺，
52.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(2-乙氧基苯基)-1-哌嗪基]乙酰胺，
53. 2-[4-(4-乙酰基苯基)-1-哌嗪基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
54.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-苯氧基苯基)乙酰胺，
55.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-1-苯基环戊烷甲酰胺，
56. 2-环戊基-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基乙酰胺，
57.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-苯基丁酰胺，
58. 4-(2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]氨基-2-氧代乙基)-1，3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁酯，
59.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-[2-(2-乙氧基-乙氧基)乙氧基]苯基乙酰胺，
60. 2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
61. 2-[4-(4-溴苯基)-1H-咪唑-1-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
62.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(2-萘基)-1H-咪唑-1-基]乙酰胺，
63. 2-(4-[1，1’-联苯]-4-基-1H-咪唑-1-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
64.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[2-(乙氨基)-1，3-噻唑-4-基]乙酰胺，
65. 2-[2-(二乙氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
66.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-2-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基苯基)乙酰胺，
67.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(4-乙氧基-3-硝基-苯基)乙酰胺，
68.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(2-甲基苯基)-乙酰胺，
69.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[3-(乙氨基)-苯基]乙酰胺，
70. 2-[3-(二乙氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
71. 2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
72.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-(乙氨基)-苯基]乙酰胺，
73. 2-[4-(二乙氨基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
74. 2-(3-氯-4-乙氧基苯基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
75. 2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
76. 2-[2-(乙酰氨基)-1，3-噻唑-4-基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
77. 2-(2-[4-(苄氧基)苄基]氨基-1，3-噻唑-4-基)-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
78.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-(3-乙氧基苯基)-乙酰胺，
79.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-[4-乙氧基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]乙酰胺，
80. 2-[3-(氨基磺酰基)-4-乙氧基苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺，
81.N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]-2-4-乙氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)磺酰基]苯基乙酰胺，和
82. 2-[4-(2-氨基乙氧基)苯基]-N-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺。
4、抗癌剂组合物，包含如权利要求1所定义的式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体作为活性成分，以及药学上可接受的载体。
5、用于制备如权利要求1所定义的式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体的方法，包含
a)使氨基苯甲腈与羟胺反应，生成下式(2)偕胺肟：
b)使偕胺肟与酯反应，生成下式(3)3-氨基吲唑：
其中R1、R2、R3和n是如权利要求1所定义的，
c)用氨基甲酸叔丁酯保护3-氨基吲唑的1-位，生成下式(4)化合物：
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基，
d)还原式(4)C-5上的硝基，生成下式(5)胺：
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基，
e)使式(5)胺与磺酰氯反应，生成下式(6)磺酰胺：
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基，
e)通过分子内环闭合作用环化式(6)化合物，合成下式(7)二氧代异噻唑烷：
其中R1、R2、R3和n是如上所述的，Boc代表叔丁氧羰基，
f)去保护式(7)化合物。
6、根据权利要求5的用于制备式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体的方法，包含
a)使其中X是氧原子的式(1)化合物与Lawesson氏试剂反应，生成其中X是硫原子的式(1)化合物；或者
b)使其中X是硫原子的式(1)化合物与下式(8)化合物反应：
R4-NH2 (8)
其中R4是如权利要求1所定义的，生成其中X是氮原子的式(1)化合物。
7、用于制备式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体的方法，它包含使下式(9)吲唑中间体：
其中Cbz代表苄氧羰基，与下式(10)酰卤反应：
其中R1、R2、R3和n是如权利要求1所定义的，X’代表卤素。
8、作为中间体的式(9)化合物：
其中Cbz代表苄氧羰基，用于制备如权利要求1所定义的式(1)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化产物或异构体。
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