CN1229386C - 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列 Download PDF

Info

Publication number
CN1229386C
CN1229386C CNB021370001A CN02137000A CN1229386C CN 1229386 C CN1229386 C CN 1229386C CN B021370001 A CNB021370001 A CN B021370001A CN 02137000 A CN02137000 A CN 02137000A CN 1229386 C CN1229386 C CN 1229386C
Authority
CN
China
Prior art keywords
leu
ala
arg
gly
pro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB021370001A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1483740A (zh
Inventor
顾健人
杨胜利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI XINSHIJIE GENE TECHN DEVELOPMENT Co Ltd
Original Assignee
SHANGHAI XINSHIJIE GENE TECHN DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI XINSHIJIE GENE TECHN DEVELOPMENT Co Ltd filed Critical SHANGHAI XINSHIJIE GENE TECHN DEVELOPMENT Co Ltd
Priority to CNB021370001A priority Critical patent/CN1229386C/zh
Priority to PCT/CN2003/000639 priority patent/WO2004014946A1/zh
Priority to AU2003255098A priority patent/AU2003255098A1/en
Publication of CN1483740A publication Critical patent/CN1483740A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1229386C publication Critical patent/CN1229386C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Abstract

本发明公开了一类新的具有抑癌功能的人蛋白,编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病如癌症等的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
技术领域
本发明属于生物技术领域,具体地说,本发明涉及新的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸和此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。
背景技术
人基因组学研究目前是国际上的热点,除人染色体DNA大规模测序,表达序列测序(EST)的方法外,还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。
癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤,目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此,本领域迫切需要开发研究具有抑癌功能的人蛋白及其激动剂/抑制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一类新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。
本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。
本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。
在本发明的第一方面,提供新颖的分离出的具有抑癌功能的蛋白多肽,它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36;或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。较佳地,该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36。
在本发明的第二方面,提供了一种分离的多核苷酸,它包含一核苷酸序列,该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85%相同性:(a)编码上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸;(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地,该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36。更佳地,该多核苷酸的序列选自下组:SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32、35的编码区序列或全长序列。
在本发明的第三方面,提供了含有上述多核苷酸的载体,以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。
在本发明的第四方面,提供了制备具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制备方法,该方法包含:(a)在适合表达具有抑癌功能的蛋白的条件下,培养上述被转化或转导的宿主细胞;(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。
在本发明的第五方面,提供了与上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子,它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸,较佳地它含有连续的约15-1000个核苷酸。
在本发明的第六方面,提供了一种药物组合物,它含有安全有效量的本发明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。
本发明的其它方面由于本文的公开内容,对本领域的技术人员而言是显而易见的。
具体实施方式
本发明采用大规模cDNA克隆转染癌细胞,在获得具有抑癌作用的基础上,经测序证明为新的基因,进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明,本发明的具有抑癌功能的蛋白对肝癌细胞7721具有抑制克隆形成的作用,其抑制率≥50%。
如本文所用,“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质,原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的,但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开,则为分离纯化的。
如本文所用,“分离的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有抑癌功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。
本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽,优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物,或是化学合成的产物,或使用重组技术从原核或真核宿主(例如,细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主,本发明的多肽可以是糖基化的,或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。
本发明还包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用,术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽,而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的,或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽,或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物,例如聚乙二醇)融合所形成的多肽,或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导,这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。
本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以PP14212蛋白(在本申请中,蛋白质的命名采用其克隆编号)为例,编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO:2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用,“简并的变异体”对于PP14212而言是指编码具有SEQ ID NO:3的蛋白质,但与SEQ ID NO:2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以LP2654蛋白为例,编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO:5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体;“简并的变异体”对于LP2654而言是指编码具有SEQ ID NO:6的蛋白质,但与SEQ ID NO:5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明的其他具有抑癌功能的蛋白,可依此类推。
编码成熟多肽的多核苷酸包括:只编码成熟多肽的编码序列;成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列;成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。
术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸,也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。
本发明还涉及上述多核苷酸的变异体,其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和***变异体。如本领域所知的,等位变异体是一个多核苷酸的替换形式,它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或***,但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。
本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50%,较佳地至少70%,更佳地至少80%相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中,“严格条件”是指:(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱,如0.2×SSC,0.1%SDS,60℃;或(2)杂交时加有变性剂,如50%(v/v)甲酰胺,0.1%小牛血清/0.1% Ficoll,42℃等;或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95%以上,更好是97%以上时才发生杂交。并且,可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ IDNO:3所示的成熟多肽具有相同的生物学功能(以PP14212蛋白为例)和活性。
本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用,“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸,较好是至少30个核苷酸,更好是至少50个核苷酸,最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。
本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供,更佳地被纯化至均质。
本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如,用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于:1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列,和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。
编码具有抑癌功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得:1)从基因组DNA分离双链DNA序列;2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。
当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时,DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时,DNA序列的直接化学合成是不可能的,选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录,形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术,试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook,et al.,Molecular Cloning,A Laboratory Manual,Cold SpringHarbor Laboratory.New York,1989)。还可得到商业供应的cDNA文库,如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时,即使极少的表达产物也能克隆。
可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于):(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交;(2)标志基因的功能出现或丧失;(3)测定具有抑癌功能的蛋白的转录本的水平;(4)通过免疫学技术或测定生物学活性,来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用,也可多种方法联合应用。
在第(1)种方法中,杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源,其长度至少15个核苷酸,较好是至少30个核苷酸,更好是至少50个核苷酸,最好是至少100个核苷酸。此外,探针的长度通常在2kb之内,较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素,荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。
在第(4)种方法中,检测具有抑癌功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法,放射免疫沉淀法,酶联免疫吸附法(ELISA)等。
应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki,et al.Science 1985;230:1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时,可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法),用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择,并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。
如上所述得到的本发明的基因,或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS,1977,74:5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列,测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列,才能拼接成全长的cDNA序列。
本发明也涉及包含本发明多核苷酸的载体,以及用本发明载体或具有抑癌功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞,以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。
通过常规的重组DNA技术,可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤:
(1).用本发明的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体),或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞;
(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞;
(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。
本发明中,具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可***到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于:在细菌中表达的基于T7的表达载体;在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之,只要能在宿主体内复制和稳定,任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。
本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有抑癌功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上,以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有:大肠杆菌的lac或trp启动子;λ噬菌体PL启动子;真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子、反转录病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。
此外,表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因,以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状,如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP),或用于大肠杆菌的四环索或氨苄青霉素抗性。
包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体,可以用于转化适当的宿主细胞,以使其能够表达蛋白质。
宿主细胞可以是原核细胞,如细菌细胞;或是低等真核细胞,如酵母细胞;或是高等真核细胞,如哺乳动物细胞。代表性例子有:大肠杆菌,链霉菌属;鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞;真菌细胞如酵母;植物细胞;果蝇S2或Sf9的昆虫细胞;CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。
本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时,如果在载体中***增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子,通常大约有10到300个碱基对,作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。
本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。
用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时,能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获,用CaCl2法处理,所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl2。如果需要,转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物,可选用如下的DNA转染方法:磷酸钙共沉淀法,常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。
获得的转化子可以用常规方法培养,表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞,培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后,用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子,将细胞再培养一段时间。
在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要,可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于:常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。
重组的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于):直接做为药物治疗具有抑癌功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病,和用于筛选促进或对抗具有抑癌功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如,抗体可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表达的重组具有抑癌功能的人蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。
本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有抑癌功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有抑癌功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能,而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。例如,能在药物的存在下,将哺乳动物细胞或表达具有抑癌功能的人蛋白的膜制剂与标记的具有抑癌功能的人蛋白一起培养。然后测定药物提高或阻遏此相互作用的能力。
具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可以与具有抑癌功能的人蛋白结合并消除其功能,或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的产生,或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。
在筛选作为拮抗剂的化合物时,可以将本发明蛋白加入生物分析测定中,通过测定化合物影响具有抑癌功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法,可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。
本发明的多肽可直接用于疾病治疗,例如,各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。
本发明的多肽,及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术,三瘤技术,人B-细胞杂交瘤技术,EBV-杂交瘤技术等。
可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。
本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒,容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起,可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示,该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外,本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。
药物组合物可以以方便的方式给药,如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有抑癌功能的蛋白以有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素,如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。
具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有抑癌功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有抑癌功能的蛋白的表达所致的细胞增殖、发育或代谢异常。重组的基因治疗载体可用于治疗具有抑癌功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有抑癌功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有抑癌功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook,etal.)。另外重组具有抑癌功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。
抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子,其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得,如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性,可用多种方法对其进行修饰,如增加两侧的序列长度,核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。
多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括:将多聚核苷酸直接注入到体内组织中;或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中,再将细胞移植到体内等。
本发明的多肽还可用作肽谱分析,例如,多肽可用物理的、化学或酶进行特异性切割,并进行一维或二维或三维的凝胶电泳分析。
本发明还提供了针对具有抑癌功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于):多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。这些抗体可用常规方法制备。抗具有抑癌功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中,检测活检标本中的具有抑癌功能的人蛋白。
与具有抑癌功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记,注入体内可跟踪其位置和分布。本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有抑癌功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以刺激或阻断具有抑癌功能的人蛋白的产生或活性。
抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素,蓖麻蛋白,红豆碱等)共价结合。
多克隆抗体的生产可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫动物,如家兔,小鼠,大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应,包括但不限于弗氏佐剂等。
具有抑癌功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler and Milstein.Nature,1975,256:495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al,PNAS,1985,81:6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.PatNo.4946778)也可用于生产抗具有抑癌功能的人蛋白的单链抗体。
能与本发明蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时,必须对具有抑癌功能的人蛋白分子进行标记。
本发明还涉及定量和定位检测具有抑癌功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验是本领域所熟知的,且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有抑癌功能的人蛋白水平,可以用作解释具有抑癌功能的人蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。
具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面,具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有抑癌功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有抑癌功能的蛋白的异常表达。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有抑癌功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法,Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术,相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(又称为“基因芯片”)上,用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有抑癌功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有抑癌功能的蛋白的转录产物。
检测具有抑癌功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有抑癌功能的蛋白相关的疾病。具有抑癌功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外,突变有可能影响蛋白的表达,因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。
本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具***置且并可以与其杂交。目前,需要鉴定染色体上的各基因的具***点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色***置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。
简而言之,根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp),可以将序列定位于染色体上。然后,将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。
体细胞杂合细胞的PCR定位法,是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物,通过类似方法,可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选,从而构建染色体特异的cDNA库。
将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH),可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述,参见Verma等,Human Chromosomes:a Manual of BasicTechniques,Pergamon Press,New York(1988)。
一旦序列被定位到准确的染色***置,此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如,V.Mckusick,Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析,确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。
接着,需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变,而该突变在任何正常个体中未观察到,则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体,通常涉及首先寻找染色体中结构的变化,如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。
本发明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法,可根据本发明所公开的有关核苷酸序列,尤其是开放阅读框序列来设计引物,并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板,扩增而得有关序列。当序列较长时,常常需要进行两次或多次PCR扩增,然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。
一旦获得了有关的序列,就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体,再转入细胞,然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。
此外,还可用人工合成的方法来合成有关序列,尤其是片段长度较短时。通常,通过先合成多个小片段,然后再进行连接可获得序列很长的片段。
目前,已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段,或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外,还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。
此外,由于本发明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列,因此,与来源于其他物种的同族蛋白相比,预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件如Sambrook等人,分子克隆:实验室手册(New York:Cold Spring Harbor LaboratoryPress,1989)中所述的条件,或按照制造厂商所建议的条件。注意,在核苷酸和氨基酸组合序列中,(1)给出起始和终止编码子第一个核苷酸的位置,(2)分子量单位是道尔顿。
实施例1:cDNA基因的获得及对癌细胞克隆形成的抑制作用
PP14212是通过用常规方法构建人胎盘cDNA文库获得的;LP2654,LP3236,LP3298,LP5125,LP5581,LP5624,LP6054,LP6728,LP7097,LP8165和LP8272来自于用常规方法构建的正常肝cDNA文库。取3、6、9月龄的胎盘组织(PP克隆)或正常肝组织(LP克隆),用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA,用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL),反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞,获得了1×106cfu/μg cDNA滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆,其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针,杂交筛选cDNA文库,挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒,按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染肝癌细胞系7721。100ng DNA酒精沉淀干燥后,加6μl H2O溶解,待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液,混匀后,室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液,均分加入3孔生长于96孔板的7721细胞中,37℃放置2小时,每孔再加50μl无血清培液,37℃24小时。每孔换100μl全培液,37℃24小时,换含G418的全培液100μl,37℃24-48小时,边观察,边换G418浓度不等的培液。约2-3次后,直到镜检细胞有克隆形成,计数。发现上述克隆有抑制细胞克隆形成作用,结果如下表所示。
           cDNA克隆转染细胞(7721)克隆形成情况
  cDNA克隆名称   cDNA克隆数(三个重复)   空载体克隆数(三个重复)
  PP14212   14   13   10   22   25   20
  LP2654   0   0   0   16   20   13
  LP3236   1   2   3   33   28   30
  LP3298   1   0   0   39   43   45
  LP5125   0   0   0   39   44   42
  LP5581   0   2   2   31   38   28
  LP5624   0   1   0   31   38   28
  LP6054   7   12   6   39   36   27
  LP6728   2   0   3   29   34   37
  LP7097   2   1   0   25   22   18
  LP8165   15   12   10   22   25   20
  LP8272   0   3   1   31   34   38
对cDNA克隆采用双脱氧终止法,在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后,确定为新基因克隆,进行另一端测序,仍未获得全长cDNA序列,设计引物,再次进行测序,直到获得全长序列(SEQ ID NO:1、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34)。
实施例2:从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因:
取胎盘组织(PP克隆)或正常肝组织(LP克隆),用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA,用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL),反转录酶在42℃进行反转录反应,获得胎盘cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示),按97℃ 3’1个循环。94℃ 30″60℃ 30″72℃ 1′35个循环,72℃ 10′1个循环进行PCR扩增,获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证,与实施例1测得的序列相符,随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞,获得重组蛋白(SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36)。
                          基因特异引物
  克隆名称  特异引物1(5′→3′)   SEQ IDNO:   特异引物2(3′→5′)   SEQ IDNO:
  PP14212  (19)TCAGCCCAGCAATTCGTTT   37   AACTTGGACACTCCGTCTCC(1550)   38
  LP2654  (1)GATCAGGTAACGCAGGTGTCG   39   GGGAGGACGCGACCTTTG(1208)   40
  LP3236  (11)TGGCTTGGAGTAGCACCTTC   41   GGTTGTACCCCTTTGAGACAG(2038)   42
  LP3298  (144)GCACAGTCAAACAGGGCTAAG   43   TACGGGGTCTACCTAAGATGA(1893)   44
  LP5125  (47)GGCGGGAACTGAAACTGC   45   ACCAACACCCACCGTCGT(1835)   46
  LP5581  (76)TCGTGGGAGGGCTCAACT   47   GTTCTTGTACTAATAGGTCCCC(1850)   48
  LP5624  (149)CAGGGTGAAATCCCGTCC   49   ACTCCGTCCTCCTACCTCA(1863)   50
  LP6054  (91)CATGGACGGGGAGGAGCA   51   GGAGGGAGGACCGACAGGT(2212)   52
  LP6728  (200)TGAATCTATCGTCTCCAATCCG   53   CCCACCCTTCACCCCGAT(3044)   54
  LP7097  (135)CCCTCCTCATCTGCCTTTCA   55   AACTTCCACCATCTCCTACCC(1994)   56
  LP8165  (73)GCAGACCCCACGTTAGCTG   57   CACTTTGCCGCTCTGAGATGG(1791)   58
  LP8272  (5)CAAGGGTGGCAGTCACAGAG   59   CTTGGTCATTGTACTGGGTAGC(994)   60
实施例3:cDNA克隆序列分析
1.PP14212
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:1)长度:1637个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:3)长度:288个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:2)克隆号和蛋白名称:PP14212起始编码子:64 ATG终止编码子:928 TAG蛋白质分子量:31640.56
2.LP2654
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:4)长度:1363个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:6)长度:288个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:5)克隆号和蛋白名称:LP2654起始编码子:221 ATG终止编码子:1085 TAG蛋白质分子量:31535.11
3.LP3236
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:7)长度:2234个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:9)长度:98个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:8)克隆号和蛋白名称:LP3236起始编码子:1171 ATG终止编码子:1465 TAG蛋白质分子量:11036.77
4.LP3298
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:10)长度:2103个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:12)长度:121个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组台序列(SEQ ID NO:11)克隆号和蛋白名称:LP3298起始编码子:1490 ATG终止编码子:1853 TGA蛋白质分子量:13237.57
5.LP5125
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:13)长度:1906个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:15)长度:321个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:14)克隆号和蛋白名称:LP5125起始编码子:70 ATG终止编码子:1033 TAG蛋白质分子量:34205.94
6.LP5581
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:16)长度:2038个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:18)长度:169个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:17)克隆号和蛋白名称:LP5581起始编码子:779 ATG终止编码子:1286 TAG蛋白质分子量:18169.49
7.LP5624
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:19)长度:1965个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:21)长度:95个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:20)克隆号和蛋白名称:LP5624起始编码子:780 ATG终止编码子:1065 TGA蛋白质分子量:10475.28
8.LP6054
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:22)长度:2427个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:24)长度:292个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:23)克隆号和蛋白名称:LP6054起始编码子:92 ATG终止编码子:968 TGA蛋白质分子量:33179.50
9.LP6728
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:25)长度:3105个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:27)长度:527个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:26)克隆号和蛋白名称:LP6728起始编码子:798 ATG终止编码子:2379 TGA蛋白质分子量:60492.93
10.LP7097
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:28)长度:2141个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:30)长度:183个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:29)克隆号和蛋白名称:LP7097起始编码子:1220 ATG终止编码子:1769 TAG蛋白质分子量:19323.13
11.LP8165
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:31)长度:1843个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:33)长度:204个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:32)克隆号和蛋白名称:LP8165起始编码子:865 ATG终止编码子:1477 TGA蛋白质分子量:22425.78
12.LP8272
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:34)长度:1083个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:36)长度:179个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:35)克隆号和蛋白名称:LP8272起始编码子:448 ATG终止编码子:985 TGA蛋白质分子量:20418.30
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
                        序列表
<110>上海新世界基因技术开发有限公司
<120>具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
<130>025305
<160>60
<170>PatentIn version 3.1
<210>1
<211>1637
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>1
gggctttcaa cccccacctc agcccagcaa ttcgtttgga gcatgtgaac accttgagcc    60
ttgatgagtt ccagtatgtg gtatattatg cagagcattc agagcaaata ctctctctcc   120
gagcgcttaa tccgaacaat tgctgccatc cgttccttcc cacatgataa tgtagaggac   180
ctcatcagag ggggagcaga tgtgaactgc actcatggca cactgaagcc cttgcactgt   240
gcctgtatgg tgtcagatgc tgactgtgtg gagttacttc tggaaaaagg agccgaggtg   300
aatgccctgg atgggtataa ccgaacagcc ctccactatg cagcagagaa agatgaggct   360
tgtgtggagg tcctattgga gtatggtgca aaccccaatg ctttggatgg caacagagat   420
accccacttc actgggcagc ctttaagaac aatgctgagt gtgtgcgggc tctcctagag   480
agcggggcct ctgtcaatgc cctggattac aacaatgata caccgctcag ctgggctgcc   540
atgaagggaa atcttgagag tgtcagcatc cttctggatt atggcgcaga ggtcagagtc   600
atcaacctaa taggccagac acccatctcc cgcctggtgg ctctgctagt caggggactt   660
ggaacagaga aagaggactc ttgctttgag ctcctccaca gagctgttgg acactttgaa   720
ttgaggaaaa atggcaccat gccacgagag gtggccagag acccgcagct atgtgaaaaa   780
ctgactgttc tgtgctcagc tccaggaact ctaaaaacac tcgctcgcta tgccgtgcgc   840
cgtagcctgg gactccagta tctccccgat gcagtgaagg gccttccact gccagcttct   900
ttgaaggaat acctgttact tttagaatag ccggagaaga tgtttgcacc atcgtgcagg   960
cagctctggg tgaggttgtc cctgcagtac tccttgtcac agaaaacaga aaaacagttg  1020
ttcctgttgt gtggtttata gatttcgaag caacatgtca caacaataac ctccatagca  1080
cctccccttc ccaaaccaaa caacccaaca aaaaaaatcc ctcacttttg ttttctgttt  1140
attgcttacc tggcttttta tattgcattt tgcaaaagaa gaggtctccc tcaatcctcc  1200
cctttaggga aggagtcaac agtgtaacta aatttctcta ggaagatgga aagtacttaa  1260
ataatgtgtg tgtggttttc tttggggacg tggttaacgg tccagaagaa tcccttctag  1320
aaagcatttt aggccagcca tggtggctca cgtctgtaat cccaggactt tgggaggctg  1380
aggcaggtgg atcacctgag gtcaggagtt cgagcccagc ctgaccaata tgatgaaacc  1440
ccgtctctac taaaaataca aaaattagct gggcatggtg gcatgcgcct gtaatcccag  1500
ctactcagga ggctgagaca gaagaatcgc ttgaacctgt gaggcagagg ttgcagtgag  1560
ccaagatcgc gccattgcac tccagcctgg acaacaagag caaaactgtc tcaaaaaaaa  1620
aaaaaaaaaa aaaaaaa                                                 1637
<210>2
<211>1637
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(64)..(927)
<223>
<400>2
gggctttcaa cccccacctc agcccagcaa ttcgtttgga gcatgtgaac accttgagcc    60
ttg atg agt tcc agt atg tgg tat att atg cag agc att cag agc aaa     108
    Met Ser Ser Ser Met Trp Tyr Ile Met Gln Ser Ile Gln Ser Lys
    1               5                   10                  15
tac tct ctc tcc gag cgc tta atc cga aca att gct gcc atc cgt tcc     156
Tyr Ser Leu Ser Glu Arg Leu Ile Arg Thr Ile Ala Ala Ile Arg Ser
                20                  25                  30
ttc cca cat gat aat gta gag gac ctc atc aga ggg gga gca gat gtg     204
Phe Pro His Asp Asn Val Glu Asp Leu Ile Arg Gly Gly Ala Asp Val
            35                  40                  45
aac tgc act cat ggc aca ctg aag ccc ttg cac tgt gcc tgt atg gtg     252
Asn Cys Thr His Gly Thr Leu Lys Pro Leu His Cys Ala Cys Met Val
        50                  55                  60
tca gat gct gac tgt gtg gag tta ctt ctg gaa aaa gga gcc gag gtg     300
Ser Asp Ala Asp Cys Val Glu Leu Leu Leu Glu Lys Gly Ala Glu Val
    65                  70                  75
aat gcc ctg gat ggg tat aac cga aca gcc ctc cac tat gca gca gag     348
Asn Ala Leu Asp Gly Tyr Asn Arg Thr Ala Leu His Tyr Ala Ala Glu
80                  85                  90                  95
aaa gat gag gct tgt gtg gag gtc cta ttg gag tat ggt gca aac ccc     396
Lys Asp Glu Ala Cys Val Glu Val Leu Leu Glu Tyr Gly Ala Asn Pro
                100                 105                 110
aat gct ttg gat ggc aac aga gat acc cca ctt cac tgg gca gcc ttt     444
Asn Ala Leu Asp Gly Asn Arg Asp Thr Pro Leu His Trp Ala Ala Phe
            115                 120                 125
aag aac aat gct gag tgt gtg cgg gct ctc cta gag agc ggg gcc tct     492
Lys Asn Asn Ala Glu Cys Val Arg Ala Leu Leu Glu Ser Gly Ala Ser
        130                 135                 140
gtc aat gcc ctg gat tac aac aat gat aca ccg ctc agc tgg gct gcc     540
Val Asn Ala Leu Asp Tyr Asn Asn Asp Thr Pro Leu Ser Trp Ala Ala
    145                 150                 155
atg aag gga aat ctt gag agt gtc agc atc ctt ctg gat tat ggc gca     588
Met Lys Gly Asn Leu Glu Ser Val Ser Ile Leu Leu Asp Tyr Gly Ala
160                 165                 170                 175
gag gtc aga gtc atc aac cta ata ggc cag aca ccc atc tcc cgc ctg     636
Glu Val Arg Val Ile Asn Leu Ile Gly Gln Thr Pro Ile Ser Arg Leu
                180                 185                 190
gtg gct ctg cta gtc agg gga ctt gga aca gag aaa gag gac tct tgc     684
Val Ala Leu Leu Val Arg Gly Leu Gly Thr Glu Lys Glu Asp Ser Cys
            195                 200                 205
ttt gag ctc ctc cac aga gct gtt gga cac ttt gaa ttg agg aaa aat     732
Phe Glu Leu Leu His Arg Ala Val Gly His Phe Glu Leu Arg Lys Asn
        210                 215                 220
ggc acc atg cca cga gag gtg gcc aga gac ccg cag cta tgt gaa aaa     780
Gly Thr Met Pro Arg Glu Val Ala Arg Asp Pro Gln Leu Cys Glu Lys
    225                 230                 235
ctg act gtt ctg tgc tca gct cca gga act cta aaa aca ctc gct cgc     828
Leu Thr Val Leu Cys Ser Ala Pro Gly Thr Leu Lys Thr Leu Ala Arg
240                 245                 250                 255
tat gcc gtg cgc cgt agc ctg gga ctc cag tat ctc ccc gat gca gtg     876
Tyr Ala Val Arg Arg Ser Leu Gly Leu Gln Tyr Leu Pro Asp Ala Val
                260                 265                 270
aag ggc ctt cca ctg cca gct tct ttg aag gaa tac ctg tta ctt tta     924
Lys Gly Leu Pro Leu Pro Ala Ser Leu Lys Glu Tyr Leu Leu Leu Leu
            275                 280                 285
gaa tagccggaga agatgtttgc accatcgtgc aggcagctct gggtgaggtt          977
Glu
gtccctgcag tactccttgt cacagaaaac agaaaaacag ttgttcctgt tgtgtggttt  1037
atagatttcg aagcaacatg tcacaacaat aacctccata gcacctcccc ttcccaaacc  1097
aaacaaccca acaaaaaaaa tccctcactt ttgttttctg tttattgctt acctggcttt  1157
ttatattgca ttttgcaaaa gaagaggtct ccctcaatcc tcccctttag ggaaggagtc  1217
aacagtgtaa ctaaatttct ctaggaagat ggaaagtact taaataatgt gtgtgtggtt  1277
ttctttgggg acgtggttaa cggtccagaa gaatcccttc tagaaagcat tttaggccag  1337
ccatggtggc tcacgtctgt aatcccagga ctttgggagg ctgaggcagg tggatcacct  1397
gaggtcagga gttcgagccc agcctgacca atatgatgaa accccgtctc tactaaaaat  1457
acaaaaatta gctgggcatg gtggcatgcg cctgtaatcc cagctactca ggaggctgag  1517
acagaagaat cgcttgaacc tgtgaggcag aggttgcagt gagccaagat cgcgccattg  1577
cactccagcc tggacaacaa gagcaaaact gtctcaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  1637
<210>3
<211>288
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>3
Met Ser Ser Ser Met Trp Tyr Ile Met Gln Ser Ile Gln Ser Lys Tyr
1               5                   10                  15
Ser Leu Ser Glu Arg Leu Ile Arg Thr Ile Ala Ala Ile Arg Ser Phe
            20                  25                  30
Pro His Asp Asn Val Glu Asp Leu Ile Arg Gly Gly Ala Asp Val Asn
        35                  40                  45
Cys Thr His Gly Thr Leu Lys Pro Leu His Cys Ala Cys Met Val Ser
    50                  55                  60
Asp Ala Asp Cys Val Glu Leu Leu Leu Glu Lys Gly Ala Glu Val Asn
65                  70                  75                  80
Ala Leu Asp Gly Tyr Asn Arg Thr Ala Leu His Tyr Ala Ala Glu Lys
                85                  90                  95
Asp Glu Ala Cys Val Glu Val Leu Leu Glu Tyr Gly Ala Asn Pro Asn
            100                 105                 110
Ala Leu Asp Gly Asn Arg Asp Thr Pro Leu His Trp Ala Ala Phe Lys
        115                 120                 125
Asn Asn Ala Glu Cys Val Arg Ala Leu Leu Glu Ser Gly Ala Ser Val
    130                 135                 140
Asn Ala Leu Asp Tyr Asn Asn Asp Thr Pro Leu Ser Trp Ala Ala Met
145                 150                 155                 160
Lys Gly Asn Leu Glu Ser Val Ser Ile Leu Leu Asp Tyr Gly Ala Glu
                165                 170                 175
Val Arg Val Ile Asn Leu Ile Gly Gln Thr Pro Ile Ser Arg Leu Val
            180                 185                 190
Ala Leu Leu Val Arg Gly Leu Gly Thr Glu Lys Glu Asp Ser Cys Phe
        195                 200                 205
Glu Leu Leu His Arg Ala Val Gly His Phe Glu Leu Arg Lys Asn Gly
    210                 215                 220
Thr Met Pro Arg Glu Val Ala Arg Asp Pro Gln Leu Cys Glu Lys Leu
225                 230                 235                 240
Thr Val Leu Cys Ser Ala Pro Gly Thr Leu Lys Thr Leu Ala Arg Tyr
                245                 250                 255
Ala Val Arg Arg Ser Leu Gly Leu Gln Tyr Leu Pro Asp Ala Val Lys
            260                 265                 270
Gly Leu Pro Leu Pro Ala Ser Leu Lys Glu Tyr Leu Leu Leu Leu Glu
        275                 280                 285
<210>4
<211>1363
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>4
gatcaggtaa cgcaggtgtc gggtcctgcc gcccccacag ccaggtgcac agcgggggcc    60
accagcaccg tggcagctga gctcctgtga cggccacgac gggctgcgga ggcaggactc   120
cagccgcaag ccccgcgcct tcagcaagca gcccagcacg ggggactact accggcagct   180
gggccgctgc cccggcgaga cgctggccgc acgcccgggc atggcgcaca gcgaggaggc   240
ggcgctgctt cctgggaacc atgttcctaa cggctgcgcc gcggacccca aggcgtcagg   300
ggagctgcca ccgccgcccc caccgccgcc gccgcccctg ccggaggccg cgagttcgcc   360
accgccggcc ccgcctctgc ccctcgagag cgctggccct ggctgcgggc agcgccgctc   420
ctcctcgtcc accggcagca ccaagtcttt caacatgatg tccccgacgg gcgacaactc   480
ggagctactg gctgagatta aggcaggcaa gagcctgaag ccgacgcccc agagcaaggg   540
gctgaccaca gtgttctcag gcatcgggca gccggccttc cagcccgatt cgccgctgcc   600
ttctgtgtca cctgcactgt caccagtccg gagccccaca ccgccagctg cggggtttca   660
gccgctgctc aatggaagct tggttcccgt gccgcccact actcctgcgc cgggagtgca   720
gctggacgtg gaggctctca tccccacgca cgatgagcag ggccggccca tccccgagtg   780
gaagcgccag gtgatggtgc gcaagatgca gctgaagatg caggaggagg aggagcagag   840
gcggaaggag gaggaggagg aggcccggct ggccagcatg cccgcctgga ggcgggacct   900
cctgcggaag aagctggaag aagagaggga gcagaagcgg aaagaggagg agcgacagaa   960
gcaggaggag ctgcggcggg agaaggaaca gtcagagaag ctgcggacgc tgggctacga  1020
tgagagcaag ctggcgccct ggcagcgaca ggtcatcctg aagaaggggg acatcgctaa  1080
gtactagagg ccgcagactc ctgtccgcag cctcgcagct ccgtggggcc ctccgcccca  1140
gccccagcca gccaggccct ggtggaaagg ctgggagccg cacagccctc ccctcctgcg  1200
ctggaaaccc tccctgaccc ccaccctggc cccccgtatc cccagccctt ggcaacactg  1260
gagtgcacac gccgccacgg ttgcccagaa aaagtgccca agctgctgac gcaaacaaca  1320
acaaatgctg cttatttgca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa                    1363
<210>5
<211>1363
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(221)..(1084)
<223>
<400>5
gatcaggtaa cgcaggtgtc gggtcctgcc gcccccacag ccaggtgcac agcgggggcc    60
accagcaccg tggcagctga gctcctgtga cggccacgac gggctgcgga ggcaggactc   120
cagccgcaag ccccgcgcct tcagcaagca gcccagcacg ggggactact accggcagct   180
gggccgctgc cccggcgaga cgctggccgc acgcccgggc atg gcg cac agc gag     235
                                            Met Ala His Ser Glu
                                            1               5
gag gcg gcg ctg ctt cct ggg aac cat gtt cct aac ggc tgc gcc gcg     283
Glu Ala Ala Leu Leu Pro Gly Asn His Val Pro Asn Gly Cys Ala Ala
                10                  15                  20
gac ccc aag gcg tca ggg gag ctg cca ccg ccg ccc cca ccg ccg ccg     331
Asp Pro Lys Ala Ser Gly Glu Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro
            25                  30                  35
ccg ccc ctg ccg gag gcc gcg agt tcg cca ccg ccg gcc ccg cct ctg     379
Pro Pro Leu Pro Glu Ala Ala Ser Ser Pro Pro Pro Ala Pro Pro Leu
        40                  45                  50
ccc ctc gag agc gct ggc cct ggc tgc ggg cag cgc cgc tcc tcc tcg     427
Pro Leu Glu Ser Ala Gly Pro Gly Cys Gly Gln Arg Arg Ser Ser Ser
    55                  60                  65
tcc acc ggc agc acc aag tct ttc aac atg atg tcc ccg acg ggc gac     475
Ser Thr G1y Ser Thr Lys Ser Phe Asn Met Met Ser Pro Thr Gly Asp
70                  75                  80                  85
aac tcg gag cta ctg gct gag att aag gca ggc aag agc ctg aag ccg     523
Asn Ser Glu Leu Leu Ala Glu Ile Lys Ala Gly Lys Ser Leu Lys Pro
                90                  95                  100
acg ccc cag agc aag ggg ctg acc aca gtg ttc tca ggc atc ggg cag     571
Thr Pro Gln Ser Lys Gly Leu Thr Thr Val Phe Ser Gly Ile Gly Gln
            105                 110                 115
ccg gcc ttc cag ccc gat tcg ccg ctg cct tct gtg tca cct gca ctg     619
Pro Ala Phe Gln Pro Asp Ser Pro Leu Pro Ser Val Ser Pro Ala Leu
        120                 125                 130
tca cca gtc cgg agc ccc aca ccg cca gct gcg ggg ttt cag ccg ctg     667
Ser Pro Val Arg Ser Pro Thr Pro Pro Ala Ala Gly Phe Gln Pro Leu
    135                 140                 145
ctc aat gga agc ttg gtt ccc gtg ccg ccc act act cct gcg ccg gga     715
Leu Asn Gly Ser Leu Val Pro Val Pro Pro Thr Thr Pro Ala Pro Gly
150                 155                 160                 165
gtg cag ctg gac gtg gag gct ctc atc ccc acg cac gat gag cag ggc     763
Val Gln Leu Asp Val Glu Ala Leu Ile Pro Thr His Asp Glu Gln Gly
                170                 175                 180
cgg ccc atc ccc gag tgg aag cgc cag gtg atg gtg cgc aag atg cag     811
Arg Pro Ile Pro Glu Trp Lys Arg Gln Val Met Val Arg Lys Met Gln
            185                 190                 195
ctg aag atg cag gag gag gag gag cag agg cgg aag gag gag gag gag     859
Leu Lys Met Gln Glu Glu Glu Glu Gln Arg Arg Lys Glu Glu Glu Glu
        200                 205                 210
gag gcc cgg ctg gcc agc atg ccc gcc tgg agg cgg gac ctc ctg cgg     907
Glu Ala Arg Leu Ala Ser Met Pro Ala Trp Arg Arg Asp Leu Leu Arg
    215                 220                 225
aag aag ctg gaa gaa gag agg gag cag aag cgg aaa gag gag gag cga     955
Lys Lys Leu Glu Glu Glu Arg Glu Gln Lys Arg Lys Glu Glu Glu Arg
230                 235                 240                 245
cag aag cag gag gag ctg cgg cgg gag aag gaa cag tca gag aag ctg    1003
Gln Lys Gln Glu Glu Leu Arg Arg Glu Lys Glu Gln Ser Glu Lys Leu
                250                 255                 260
cgg acg ctg ggc tac gat gag agc aag ctg gcg ccc tgg cag cga cag    1051
Arg Thr Leu Gly Tyr Asp Glu Ser Lys Leu Ala Pro Trp Gln Arg Gln
            265                 270                 275
gtc atc ctg aag aag ggg gac atc gct aag tac tagaggccgc agactcctgt  1104
Val Ile Leu Lys Lys Gly Asp Ile Ala Lys Tyr
        280                 285
ccgcagcctc gcagctccgt ggggccctcc gccccagccc cagccagcca ggccctggtg  1164
gaaaggctgg gagccgcaca gccctcccct cctgcgctgg aaaccctccc tgacccccac  1224
cctggccccc cgtatcccca gcccttggca acactggagt gcacacgccg ccacggttgc  1284
ccagaaaaag tgcccaagct gctgacgcaa acaacaacaa atgctgctta tttgcaaaaa  1344
aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                                               1363
<210>6
<211>288
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>6
Met Ala His Ser Glu Glu Ala Ala Leu Leu Pro Gly Asn His Val Pro
1               5                   10                  15
Asn Gly Cys Ala Ala Asp Pro Lys Ala Ser Gly Glu Leu Pro Pro Pro
            20                  25                  30
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Glu Ala Ala Ser Ser Pro Pro
        35                  40                  45
Pro Ala Pro Pro Leu Pro Leu Glu Ser Ala Gly Pro Gly Cys Gly Gln
    50                  55                  60
Arg Arg Ser Ser Ser Ser Thr Gly Ser Thr Lys Ser Phe Asn Met Met
65                  70                  75                  80
Ser Pro Thr Gly Asp Asn Ser Glu Leu Leu Ala Glu Ile Lys Ala Gly
                85                  90                  95
Lys Ser Leu Lys Pro Thr Pro Gln Ser Lys Gly Leu Thr Thr Val Phe
            100                 105                 110
Ser Gly Ile Gly Gln Pro Ala Phe Gln Pro Asp Ser Pro Leu Pro Ser
        115                 120                 125
Val Ser Pro Ala Leu Ser Pro Val Arg Ser Pro Thr Pro Pro Ala Ala
    130                 135                 140
Gly Phe Gln Pro Leu Leu Asn Gly Ser Leu Val Pro Val Pro Pro Thr
145                 150                 155                 160
Thr Pro Ala Pro Gly Val Gln Leu Asp Val Glu Ala Leu Ile Pro Thr
                165                 170                 175
His Asp Glu Gln Gly Arg Pro Ile Pro Glu Trp Lys Arg Gln Val Met
            180                 185                 190
Val Arg Lys Met Gln Leu Lys Met Gln Glu Glu Glu Glu Gln Arg Arg
        195                 200                 205
Lys Glu Glu Glu Glu Glu Ala Arg Leu Ala Ser Met Pro Ala Trp Arg
    210                 215                 220
Arg Asp Leu Leu Arg Lys Lys Leu Glu Glu Glu Arg Glu Gln Lys Arg
225                 230                 235                 240
Lys Glu Glu Glu Arg Gln Lys Gln Glu Glu Leu Arg Arg Glu Lys Glu
                245                 250                 255
Gln Ser Glu Lys Leu Arg Thr Leu Gly Tyr Asp Glu Ser Lys Leu Ala
            260                 265                 270
Pro Trp Gln Arg Gln Val Ile Leu Lys Lys Gly Asp Ile Ala Lys Tyr
        275                 280                 285
<210>7
<211>2234
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>7
ggatgtgtcc tggcttggag tagcaccttc tgctaccaca ctgggcctcc actctcctca    60
gtgcccaagg ggaggcacct cactctgatc tccctgtggg gtcctcttat gcctgccagt   120
aaggatagga gtttggttct agagcagagt ggtctggctt ccaacaagcc cagtgttcta   180
ggtgacctca ggttgcccca ggccttcctg taggttggca ctaattggtt tggctgcagc   240
tccacttatt aagtagttat ttttattact aacaacctag gcagggtggc ccaggagccc   300
gctgggggag gcggtgccag gctcctggct gaggggcagg ctggccccaa ttctgactgg   360
ctggctccag tgatcaggac cagggcccca cgtggtgctt tgctggagat ctaggcttgg   420
tggggcagct gtggggtaag gggcaggacc agctcaaaga tggggtgggg gcggaggctg   480
cctctgcagg gcagagtcct ttggcagtcg ggactgttgg gcatagagga gtcagctcac   540
agctcagggc cagagcactg gagaggtctc tggggtgcat acaggaacca ggagtggagc   600
tgaagcatgt cctatcccct gccagccctc ccttagtaac agctggcatt tctcgagtcc   660
ttcctgagca ccaggcaccg tgttatgtat gcaatttgca aatattatct gattaaatgc   720
tcacaataag gctatcagag aggtactatt attatcctta tcttattatt attattatta   780
ttatttttaa gaaggagtct gaggcaggag aatctcttga acctgggagg cagagtttgc   840
agtgagctga gatggcacca ctgtactcca gcctggccga caaagtgaga ctctgtctca   900
aaaaaaaaaa aaaagaaccc aaacttttgg tgttcagcca tgttcccatg ctcactccca   960
gggtggtgac tctgggaagg tctcagcctc cttgtctgcc cagttagaat gatctgatgc  1020
ccctgctacc atcagacttg ataagtttcc caaagactct ttgcaagaag cactgttctg  1080
gagggtggag gagagactaa ttgttcttgc tctcctggcc agagtgggaa gctttggggt  1140
ggccggtttg tgggtgcagt ggaccccatc atggagaagt tcaacgcgtc cattgcctac  1200
gaccggcacc tttgggaggt ggatgttcaa ggcagcaaag cctacagcag gggcctggag  1260
aaggcagggc tcctcaccaa ggccgagatg gaccagatac tccatggcct agacaaggtg  1320
gctgaggagt gggcccaggg caccttcaaa ctgaactcca atgatgagga catccacaca  1380
gccaatgagc gccgcctgaa ggagctcatt ggtgcaacgg cagggaagct gcacacggga  1440
cggagccgga atgaccaggt gctttagccc ctccaccccc tgctccgtgt tgtcccaacc  1500
ttgaggagcc cagggggcag ttagagttct gcagcggtcc tggctcctca gggaagcaac  1560
acatcggcct ccctgagcac catctcctcc ttgcacaggt ggtcacagac ctcaggctgt  1620
ggatgcggca gacctgctcc acgctctcgg gcctcctctg ggagctcatt aggaccatgg  1680
tggatcgggc agaggcgtga gtcctacagg gacacccagg gggcagacag aggtgtgatg  1740
gaagcctgaa caggagacct agggggcagg ggtgaacagc gtgggggtgc caggccctgg  1800
gggacagggg catcccagaa ctccaggatc gaggcagagc agccaggagt gggccatttc  1860
ctgcaggccc caatactccc atgccagtct agctcagcag gcagagaaga ctaacccttc  1920
gtggggctgg gtgcggtggc tcacgcctgt aatctcagca ctttgggagg ccgaggtggg  1980
tggatcacct gaggtcagga gttcgagacc agcctggcca acatggggaa actctgtctc  2040
tactaaaaat acaaaaatta ggcaatgtgg tggtgtgcgc ctgtaatccc agctactcgg  2100
gagcctgagg cagaagaact gcttgaaccc gggaggagga ggttgcaatg agccgagatc  2160
gcgccattgc actccagcct gggctacaga gcgagactcc tgtctcaaaa aaaaagaaaa  2220
aaaaaaaaaa aaaa                                                    2234
<210>8
<211>2234
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(1171)..(1464)
<223>
<400>8
ggatgtgtcc tggcttggag tagcaccttc tgctaccaca ctgggcctcc actctcctca    60
gtgcccaagg ggaggcacct cactctgatc tccctgtggg gtcctcttat gcctgccagt   120
aaggatagga gtttggttct agagcagagt ggtctggctt ccaacaagcc cagtgttcta   180
ggtgacctca ggttgcccca ggccttcctg taggttggca ctaattggtt tggctgcagc   240
tccacttatt aagtagttat ttttattact aacaacctag gcagggtggc ccaggagccc   300
gctgggggag gcggtgccag gctcctggct gaggggcagg ctggccccaa ttctgactgg   360
ctggctccag tgatcaggac cagggcccca cgtggtgctt tgctggagat ctaggcttgg   420
tggggcagct gtggggtaag gggcaggacc agctcaaaga tggggtgggg gcggaggctg   480
cctctgcagg gcagagtcct ttggcagtcg ggactgttgg gcatagagga gtcagctcac   540
agctcagggc cagagcactg gagaggtctc tggggtgcat acaggaacca ggagtggagc   600
tgaagcatgt cctatcccct gccagccctc ccttagtaac agctggcatt tctcgagtcc   660
ttcctgagca ccaggcaccg tgttatgtat gcaatttgca aatattatct gattaaatgc   720
tcacaataag gctatcagag aggtactatt attatcctta tcttattatt attattatta   780
ttatttttaa gaaggagtct gaggcaggag aatctcttga acctgggagg cagagtttgc   840
agtgagctga gatggcacca ctgtactcca gcctggccga caaagtgaga ctctgtctca   900
aaaaaaaaaa aaaagaaccc aaacttttgg tgttcagcca tgttcccatg ctcactccca   960
gggtggtgac tctgggaagg tctcagcctc cttgtctgcc cagttagaat gatctgatgc  1020
ccctgctacc atcagacttg ataagtttcc caaagactct ttgcaagaag cactgttctg  1080
gagggtggag gagagactaa ttgttcttgc tctcctggcc agagtgggaa gctttggggt  1140
ggccggtttg tgggtgcagt ggaccccatc atg gag aag ttc aac gcg tcc att   1194
                                 Met Glu Lys Phe Asn Ala Ser Ile
                                 1               5
gcc tac gac cgg cac ctt tgg gag gtg gat gtt caa ggc agc aaa gcc    1242
Ala Tyr Asp Arg His Leu Trp Glu Val Asp Val Gln Gly Ser Lys Ala
    10                  15                  20
tac agc agg ggc ctg gag aag gca ggg ctc ctc acc aag gcc gag atg    1290
Tyr Ser Arg Gly Leu Glu Lys Ala Gly Leu Leu Thr Lys Ala Glu Met
25                  30                  35                  40
gac cag ata ctc cat ggc cta gac aag gtg gct gag gag tgg gcc cag    1338
Asp Gln Ile Leu His Gly Leu Asp Lys Val Ala Glu Glu Trp Ala Gln
                45                  50                  55
ggc acc ttc aaa ctg aac tcc aat gat gag gac atc cac aca gcc aat    1386
Gly Thr Phe Lys Leu Asn Ser Asn Asp Glu Asp Ile His Thr Ala Asn
            60                  65                  70
gag cgc cgc ctg aag gag ctc att ggt gca acg gca ggg aag ctg cac    1434
Glu Arg Arg Leu Lys Glu Leu Ile Gly Ala Thr Ala Gly Lys Leu His
        75                  80                  85
acg gga cgg agc cgg aat gac cag gtg ctt tagcccctcc accccctgct      1484
Thr Gly Arg Ser Arg Asn Asp Gln Val Leu
    90                  95
ccgtgttgtc ccaaccttga ggagcccagg gggcagttag agttctgcag cggtcctggc  1544
tcctcaggga agcaacacat cggcctccct gagcaccatc tcctccttgc acaggtggtc  1604
acagacctca ggctgtggat gcggcagacc tgctccacgc tctcgggcct cctctgggag  1664
ctcattagga ccatggtgga tcgggcagag gcgtgagtcc tacagggaca cccagggggc  1724
agacagaggt gtgatggaag cctgaacagg agacctaggg ggcaggggtg aacagcgtgg  1784
gggtgccagg ccctggggga caggggcatc ccagaactcc aggatcgagg cagagcagcc  1844
aggagtgggc catttcctgc aggccccaat actcccatgc cagtctagct cagcaggcag  1904
agaagactaa cccttcgtgg ggctgggtgc ggtggctcac gcctgtaatc tcagcacttt  1964
gggaggccga ggtgggtgga tcacctgagg tcaggagttc gagaccagcc tggccaacat  2024
ggggaaactc tgtctctact aaaaatacaa aaattaggca atgtggtggt gtgcgcctgt  2084
aatcccagct actcgggagc ctgaggcaga agaactgctt gaacccggga ggaggaggtt  2144
gcaatgagcc gagatcgcgc cattgcactc cagcctgggc tacagagcga gactcctgtc  2204
tcaaaaaaaa agaaaaaaaa aaaaaaaaaa                                   2234
<210>9
<211>98
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>9
Met Glu Lys Phe Asn Ala Ser Ile Ala Tyr Asp Arg His Leu Trp Glu
1               5                   10                  15
Val Asp Val Gln Gly Ser Lys Ala Tyr Ser Arg Gly Leu Glu Lys Ala
            20                  25                  30
Gly Leu Leu Thr Lys Ala Glu Met Asp Gln Ile Leu His Gly Leu Asp
        35                  40                  45
Lys Val Ala Glu Glu Trp Ala Gln Gly Thr Phe Lys Leu Asn Ser Asn
    50                  55                  60
Asp Glu Asp Ile His Thr Ala Asn Glu Arg Arg Leu Lys Glu Leu Ile
65                  70                  75                  80
Gly Ala Thr Ala Gly Lys Leu His Thr Gly Arg Ser Arg Asn Asp Gln
                85                  90                  95
Val Leu
<210>10
<211>2103
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>10
ggtaggggtg tgggcaggag tcttactgtt cattctgctg tgttcactcg agttgcctcc    60
acccctcccc caggagatgg agccctggta gcaggaatcc ccattctcag acctcagatg   120
ccctctgcac ctgggcactg agagcacagt caaacagggc taagcagctt gtgccgcctg   180
gctttccccg ggaacacctg gcccactgtg tgccctagcc ctggacctgt ctccgagtac   240
atagacgttt cctgtgtgcc tcctgccagg gagtagtgga gggttaatgg tggttttcgc   300
tgtgataaac ctgctttctc ctcaggggca tatcagactt gaaattgaca atttggggtc   360
ctgagattga aacaggagtc aaaaccagag cccagggtag ctgcggcccc cggaccacga   420
cgcccacttc cccacacctc ctgctgtccc cctctccgca ggtccagccc tctcctggtg   480
gccgcgtttg gcgcctgctc tctcaccagg cagtgcaacc accaagcctt ccagaagcac   540
ggtcgctcca ccaccacctc cgacatgatc gccgaggtgg gggccgcctt cagcaagctc   600
tttgaaacct gagcccgcgc agaccagaag taaacaggca ccttggacgg gggagagcgt   660
gtgtgtgatg ggaaaatccg gacccacgcg tgtgctgaag gcgtacggtg cttgccagat   720
tttcaacttg agcataaatt ggttgccatt gagaatttaa gaatctggaa tattgcagct   780
tttggttaaa cttaatgcat ggttggagat gttatggcga cactaaacaa agtattcctg   840
aactttcctt agctccttgg tagtaactgg gaagacagaa atgaagaaaa tcacatgaga   900
atgaagaatt ctttagcagc tcaacagagt ttctcggcct gctcccagat cggcgaagtt   960
tctacttgtt actctctctg ccggcgccct tcgttcctcc tctgcttccc ttccctagtc  1020
tttcctccgg cagggagctg ggcaggggtc cccgggtgtc tccctgagtc ccgactgcac  1080
tgactgggtc catcagaggg ctgcttcgtt ctccagctca tcttctttta aagtggtgac  1140
tagcttggtg gtatctggct gctggtgttt ggcttattga catactccag ggtaatcaat  1200
gatgactttg tttggaaacc cttttggagg caccatggga acagaaggaa acatgagtga  1260
cgctgaccct tgagtgtgtg ggtggggagc tctgagacgc ctcctgtccc acgctctccg  1320
gtgtccgtgt ctacacaggg gtccccatga tacccaccgg ccccagcagg gcagaccgga  1380
ccggggacgg gcacggtgaa gggctgcagc ctggggtctg acgtggcccc tagtgctgtc  1440
tcaggagaag gctctggagg acttgaggca tgctgggcct ggtgcagtga tggcgctaag  1500
gagacccggg gaaagacagt atcgtggtca cgtatgctta ggaagcagca cagccgtgtc  1560
cttagggatg ttcgcgtcca gtaaagacac tggtaactgc ggtttcagcc aacactcttc  1620
atggcagtgt cgacctcggg ttagcttctg ttgtctttgt ggatggtttt cctggagcgg  1680
cctgacgttg acgtgttctc tggtcccatg tcttagcggg gcatggtacg gttttgtgcc  1740
tgacgcgtgc attagggtgt tctcttatac tttcagtagc atctttccac agcaagggcc  1800
aaaccctcct ggttcccttc agagtctttt tggcctgatg atgactcttg agtgataccc  1860
tgtgatgcag acatgcccca gatggattct actttcttta aaactaggga ctttcaagat  1920
taaaaaaaag attgtcacta ctaatttgac gcctaacttc agaagcttca ctgtctacat  1980
gtgaactttt ccagaaaaac tgtgccatgg acatttttcc tctggggaat taacatctaa  2040
attctggtaa ctattaaaag acagatctgg ttaatttaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  2100
aaa                                                                2103
<210>11
<211>2103
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(1490)..(1852)
<223>
<400>11
ggtaggggtg tgggcaggag tcttactgtt cattctgctg tgttcactcg agttgcctcc    60
acccctcccc caggagatgg agccctggta gcaggaatcc ccattctcag acctcagatg   120
ccctctgcac ctgggcactg agagcacagt caaacagggc taagcagctt gtgccgcctg   180
gctttccccg ggaacacctg gcccactgtg tgccctagcc ctggacctgt ctccgagtac   240
atagacgttt cctgtgtgcc tcctgccagg gagtagtgga gggttaatgg tggttttcgc   300
tgtgataaac ctgctttctc ctcaggggca tatcagactt gaaattgaca atttggggtc   360
ctgagattga aacaggagtc aaaaccagag cccagggtag ctgcggcccc cggaccacga   420
cgcccacttc cccacacctc ctgctgtccc cctctccgca ggtccagccc tctcctggtg   480
gccgcgtttg gcgcctgctc tctcaccagg cagtgcaacc accaagcctt ccagaagcac   540
ggtcgctcca ccaccacctc cgacatgatc gccgaggtgg gggccgcctt cagcaagctc   600
tttgaaacct gagcccgcgc agaccagaag taaacaggca ccttggacgg gggagagcgt   660
gtgtgtgatg ggaaaatccg gacccacgcg tgtgctgaag gcgtacggtg cttgccagat   720
tttcaacttg agcataaatt ggttgccatt gagaatttaa gaatctggaa tattgcagct   780
tttggttaaa cttaatgcat ggttggagat gttatggcga cactaaacaa agtattcctg   840
aactttcctt agctccttgg tagtaactgg gaagacagaa atgaagaaaa tcacatgaga   900
atgaagaatt ctttagcagc tcaacagagt ttctcggcct gctcccagat cggcgaagtt   960
tctacttgtt actctctctg ccggcgccct tcgttcctcc tctgcttccc ttccctagtc  1020
tttcctccgg cagggagctg ggcaggggtc cccgggtgtc tccctgagtc ccgactgcac  1080
tgactgggtc catcagaggg ctgcttcgtt ctccagctca tcttctttta aagtggtgac  1140
tagcttggtg gtatctggct gctggtgttt ggcttattga catactccag ggtaatcaat  1200
gatgactttg tttggaaacc cttttggagg caccatggga acagaaggaa acatgagtga  1260
cgctgaccct tgagtgtgtg ggtggggagc tctgagacgc ctcctgtccc acgctctccg  1320
gtgtccgtgt ctacacaggg gtccccatga tacccaccgg ccccagcagg gcagaccgga  1380
ccggggacgg gcacggtgaa gggctgcagc ctggggtctg acgtggcccc tagtgctgtc  1440
tcaggagaag gctctggagg acttgaggca tgctgggcct ggtgcagtg atg gcg cta  1498
                                                      Met Ala Leu
                                                      1
agg aga ccc ggg gaa aga cag tat cgt ggt cac gta tgc tta gga agc    1546
Arg Arg Pro Gly Glu Arg Gln Tyr Arg Gly His Val Cys Leu Gly Ser
    5                   10                  15
agc aca gcc gtg tcc tta ggg atg ttc gcg tcc agt aaa gac act ggt    1594
Ser Thr Ala Val Ser Leu Gly Met Phe Ala Ser Ser Lys Asp Thr Gly
20                  25                  30                  35
aac tgc ggt ttc agc caa cac tct tca tgg cag tgt cga cct cgg gtt    1642
Asn Cys Gly Phe Ser Gln His Ser Ser Trp Gln Cys Arg Pro Arg Val
                40                  45                  50
agc ttc tgt tgt ctt tgt gga tgg ttt tcc tgg agc ggc ctg acg ttg    1690
Ser Phe Cys Cys Leu Cys Gly Trp Phe Ser Trp Ser Gly Leu Thr Leu
            55                  60                  65
acg tgt tct ctg gtc cca tgt ctt agc ggg gca tgg tac ggt ttt gtg    1738
Thr Cys Ser Leu Val Pro Cys Leu Ser Gly Ala Trp Tyr Gly Phe Val
        70                  75                  80
cct gac gcg tgc att agg gtg ttc tct tat act ttc agt agc atc ttt    1786
Pro Asp Ala Cys Ile Arg Val Phe Ser Tyr Thr Phe Ser Ser Ile Phe
    85                  90                  95
cca cag caa ggg cca aac cct cct ggt tcc ctt cag agt ctt ttt ggc    1834
Pro Gln Gln Gly Pro Asn Pro Pro Gly Ser Leu Gln Ser Leu Phe Gly
100                 105                 110                 115
ctg atg atg act ctt gag tgataccctg tgatgcagac atgccccaga           1882
Leu Met Met Thr Leu Glu
                120
tggattctac tttctttaaa actagggact ttcaagatta aaaaaaagat tgtcactact  1942
aatttgacgc ctaacttcag aagcttcact gtctacatgt gaacttttcc agaaaaactg  2002
tgccatggac atttttcctc tggggaatta acatctaaat tctggtaact attaaaagac  2062
agatctggtt aatttaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a                      2103
<210>12
<211>121
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>12
Met Ala Leu Arg Arg Pro Gly Glu Arg Gln Tyr Arg Gly His Val Cys
1               5                   10                  15
Leu Gly Ser Ser Thr Ala Val Ser Leu Gly Met Phe Ala Ser Ser Lys
            20                  25                  30
Asp Thr Gly Asn Cys Gly Phe Ser Gln His Ser Ser Trp Gln Cys Arg
        35                  40                  45
Pro Arg Val Ser Phe Cys Cys Leu Cys Gly Trp Phe Ser Trp Ser Gly
    50                  55                  60
Leu Thr Leu Thr Cys Ser Leu Val Pro Cys Leu Ser Gly Ala Trp Tyr
65                  70                  75                  80
Gly Phe Val Pro Asp Ala Cys Ile Arg Val Phe Ser Tyr Thr Phe Ser
                85                  90                  95
Ser Ile Phe Pro Gln Gln Gly Pro Asn Pro Pro Gly Ser Leu Gln Ser
            100                 105                 110
Leu Phe Gly Leu Met Met Thr Leu Glu
        115                 120
<210>13
<211>1906
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>13
ggttacagga ggggcacacc gtccttttgt ctctgccttt gaggttggcg ggaactgaaa    60
ctgcagagca tgggggtccc tcgtacccct tcacggacag tgctcttcga gcgggagagg   120
acgggcctga cctaccgcgt gccctcgctg ctccccgtgc cccccgggcc caccctgctg   180
gcctttgtgg agcagcggct cagccctgac gactcccacg cccaccgcct ggtgctgagg   240
aggggcacgc tggccggggg ctccgtgcgg tggggtgccc tgcacgtgct ggggacagca   300
gccctggcgg agcaccggtc catgaacccc tgccctgtgc acgatgctgg cacgggcacc   360
gtcttcctct tcttcatcgc ggtgctgggc cacacgcctg aggccgtgca gatcgccacg   420
ggaaggaacg ccgcgcgcct ctgctgtgtg gccagccgtg acgccggcct ctcgtggggc   480
agcgcccggg acctcaccga ggaggccatc ggtggtgccg tgcaggactg ggccacattc   540
gctgtgggtc ccggccacgg cgtgcagctg ccctcaggcc gcctgctggt acccgcctac   600
acctaccgcg tggaccgccg agagtgtttt ggcaagatct gccggaccag ccctcactcc   660
ttcgccttct acagcgatga ccacggccgc acctggcgct gtggaggcct cgtgcccaac   720
ctgcgctcag gcgagtgcca gctggcggcg gtggacggtg ggcaggccgg cagcttcctc   780
tactgcaatg cccggagccc actgggcagc cgtgtgcagg cgctcagcac tgacgagggc   840
acctccttcc tgcccgcaga gcgcgtggct tccctgcccg agactgcctg gggctgccag   900
ggcagcatcg tgggcttccc agcccccgcc cccaacaggc acgggatgac agttggtcag   960
tgggccccag gagtcccctc cagcctccac tcctcggtcc tggagtccac gaacccccag  1020
aggaggctgc tgtagacccc cgtggaggcc aggtgcctgg tgggcccttc agccgtctgc  1080
agcctcgggg ggatggcccc aggcagcctg gccccaggcc tggggtcagt ggggatgtgg  1140
ggtcctggac cctggcactc cccatgccct ttgctgcccc gccccagagc cccacgtggc  1200
tgctgtactc ccacccagtg gggcgcaggg ctcggctaca catgggtatc cgcctgagcc  1260
agtccccgct ggacccgcgc agctggacag agccctgggt gatctacgag ggccccagcg  1320
gctactccga cctggcgtcc atcgggccgg ctcctgaggg gggcctggtt tttgcctgcc  1380
tgtacgagag cggggccagg acctcctatg atgagatttc cttttgtaca ttctccctgc  1440
gtgaggtcct ggagaacgtg cccgccagcc ccaagccgcc caaccttggg gacaagcctc  1500
gggggtgctg ctggccctcc tgacaggcct tctggccgtg cccatgcccc ttgggtgcct  1560
ggggcagagg ggtggaatac gttggggtgc cccacaatag ctgtgggggg ggctcttagt  1620
gcaagatcct gtggattaga aacaagttgc tcctcagagc tctcaagcag ggactgctct  1680
ttaggaaggg gagcagcggc tgggagtgag cagggcaggg tgggggcagg gtgggggcac  1740
gaagtgggcc ctgggtgacc cccacagctc ccttccgagg ctgcagggcc aggcgcggga  1800
ccgcaggtag cccagggtgg ttgtgggtgg cagcacttgt ttactggctg ctttctggct  1860
cgaaataaag gaatcgtgct tgaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa                 1906
<210>14
<211>1906
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(70)..(1032)
<223>
<400>14
ggttacagga ggggcacacc gtccttttgt ctctgccttt gaggttggcg ggaactgaaa    60
ctgcagagc atg ggg gtc cct cgt acc cct tca cgg aca gtg ctc ttc gag   111
          Met Gly Val Pro Arg Thr Pro Ser Arg Thr Val Leu Phe Glu
          1               5                   10
cgg gag agg acg ggc ctg acc tac cgc gtg ccc tcg ctg ctc ccc gtg     159
Arg Glu Arg Thr Gly Leu Thr Tyr Arg Val Pro Ser Leu Leu Pro Val
15                  20                  25                  30
ccc ccc ggg ccc acc ctg ctg gcc ttt gtg gag cag cgg ctc agc cct     207
Pro Pro Gly Pro Thr Leu Leu Ala Phe Val Glu Gln Arg Leu Set Pro
                35                  40                  45
gac gac tcc cac gcc cac cgc ctg gtg ctg agg agg ggc acg ctg gcc     255
Asp Asp Ser His Ala His Arg Leu Val Leu Arg Arg Gly Thr Leu Ala
            50                  55                  60
ggg ggc tcc gtg cgg tgg ggt gcc ctg cac gtg ctg ggg aca gca gcc     303
Gly Gly Ser Val Arg Trp Gly Ala Leu His Val Leu Gly Thr Ala Ala
        65                  70                  75
ctg gcg gag cac cgg tcc atg aac ccc tgc cct gtg cac gat gct ggc     351
Leu Ala Glu His Arg Ser Met Asn Pro Cys Pro Val His Asp Ala Gly
    80                  85                  90
acg ggc acc gtc ttc ctc ttc ttc atc gcg gtg ctg ggc cac acg cct     399
Thr Gly Thr Val Phe Leu Phe Phe Ile Ala Val Leu Gly His Thr Pro
95                  100                 105                 110
gag gcc gtg cag atc gcc acg gga agg aac gcc gcg cgc ctc tgc tgt     447
Glu Ala Val Gln Ile Ala Thr Gly Arg Asn Ala Ala Arg Leu Cys Cys
                115                 120                 125
gtg gcc agc cgt gac gcc ggc ctc tcg tgg ggc agc gcc cgg gac ctc     495
Val Ala Ser Arg Asp Ala Gly Leu Ser Trp Gly Ser Ala Arg Asp Leu
            130                 135                 140
acc gag gag gcc atc ggt ggt gcc gtg cag gac tgg gcc aca ttc gct     543
Thr Glu Glu Ala Ile Gly Gly Ala Val Gln Asp Trp Ala Thr Phe Ala
        145                 150                 155
gtg ggt ccc ggc cac ggc gtg cag ctg ccc tca ggc cgc ctg ctg gta     591
Val Gly Pro Gly His Gly Val Gln Leu Pro Ser Gly Arg Leu Leu Val
    160                 165                 170
ccc gcc tac acc tac cgc gtg gac cgc cga gag tgt ttt ggc aag atc     639
Pro Ala Tyr Thr Tyr Arg Val Asp Arg Arg Glu Cys Phe Gly Lys Ile
175                 180                 185                 190
tgc cgg acc agc cct cac tcc ttc gcc ttc tac agc gat gac cac ggc     687
Cys Arg Thr Ser Pro His Ser Phe Ala Phe Tyr Ser Asp Asp His Gly
                195                 200                 205
cgc acc tgg cgc tgt gga ggc ctc gtg ccc aac ctg cgc tca ggc gag     735
Arg Thr Trp Arg Cys Gly Gly Leu Val Pro Asn Leu Arg Ser Gly Glu
            210                 215                 220
tgc cag ctg gcg gcg gtg gac ggt ggg cag gcc ggc agc ttc ctc tac     783
Cys Gln Leu Ala Ala Val Asp Gly Gly Gln Ala Gly Ser Phe Leu Tyr
        225                 230                 235
tgc aat gcc cgg agc cca ctg ggc agc cgt gtg cag gcg ctc agc act     831
Cys Asn Ala Arg Ser Pro Leu Gly Ser Arg Val Gln Ala Leu Ser Thr
    240                 245                 250
gac gag ggc acc tcc ttc ctg ccc gca gag cgc gtg gct tcc ctg ccc     879
Asp Glu Gly Thr Ser Phe Leu Pro Ala Glu Arg Val Ala Ser Leu Pro
255                 260                 265                 270
gag act gcc tgg ggc tgc cag ggc agc atc gtg ggc ttc cca gcc ccc     927
Glu Thr Ala Trp Gly Cys Gln Gly Ser Ile Val Gly Phe Pro Ala Pro
                275                 280                 285
gcc ccc aac agg cac ggg atg aca gtt ggt cag tgg gcc cca gga gtc     975
Ala Pro Asn Arg His Gly Met Thr Val Gly Gln Trp Ala Pro Gly Val
            290                 295                 300
ccc tcc agc ctc cac tcc tcg gtc ctg gag tcc acg aac ccc cag agg    1023
Pro Ser Ser Leu His Ser Ser Val Leu Glu Ser Thr Asn Pro Gln Arg
        305                 310                 315
agg ctg ctg tagacccccg tggaggccag gtgcctggtg ggcccttcag            1072
Arg Leu Leu
    320
ccgtctgcag cctcgggggg atggccccag gcagcctggc cccaggcctg gggtcagtgg  1132
ggatgtgggg tcctggaccc tggcactccc catgcccttt gctgccccgc cccagagccc  1192
cacgtggctg ctgtactccc acccagtggg gcgcagggct cggctacaca tgggtatccg  1252
cctgagccag tccccgctgg acccgcgcag ctggacagag ccctgggtga tctacgaggg  1312
ccccagcggc tactccgacc tggcgtccat cgggccggct cctgaggggg gcctggtttt  1372
tgcctgcctg tacgagagcg gggccaggac ctcctatgat gagatttcct tttgtacatt  1432
ctccctgcgt gaggtcctgg agaacgtgcc cgccagcccc aagccgccca accttgggga  1492
caagcctcgg gggtgctgct ggccctcctg acaggccttc tggccgtgcc catgcccctt  1552
gggtgcctgg ggcagagggg tggaatacgt tggggtgccc cacaatagct gtgggggggg  1612
ctcttagtgc aagatcctgt ggattagaaa caagttgctc ctcagagctc tcaagcaggg  1672
actgctcttt aggaagggga gcagcggctg ggagtgagca gggcagggtg ggggcagggt  1732
gggggcacga agtgggccct gggtgacccc cacagctccc ttccgaggct gcagggccag  1792
gcgcgggacc gcaggtagcc cagggtggtt gtgggtggca gcacttgttt actggctgct  1852
ttctggctcg aaataaagga atcgtgcttg aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa        1906
<210>15
<211>321
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>15
Met Gly Val Pro Arg Thr Pro Ser Arg Thr Val Leu Phe Glu Arg Glu
1               5                   10                  15
Arg Thr Gly Leu Thr Tyr Arg Val Pro Ser Leu Leu Pro Val Pro Pro
            20                  25                  30
Gly Pro Thr Leu Leu Ala Phe Val Glu Gln Arg Leu Ser Pro Asp Asp
        35                  40                  45
Ser His Ala His Arg Leu Val Leu Arg Arg Gly Thr Leu Ala Gly Gly
    50                  55                  60
Ser Val Arg Trp Gly Ala Leu His Val Leu Gly Thr Ala Ala Leu Ala
65                  70                  75                  80
Glu His Arg Ser Met Asn Pro Cys Pro Val His Asp Ala Gly Thr Gly
                85                  90                  95
Thr Val Phe Leu Phe Phe Ile Ala Val Leu Gly His Thr Pro Glu Ala
            100                 105                 110
Val Gln Ile Ala Thr Gly Arg Asn Ala Ala Arg Leu Cys Cys Val Ala
        115                 120                 125
Ser Arg Asp Ala Gly Leu Ser Trp Gly Ser Ala Arg Asp Leu Thr Glu
    130                 135                 140
Glu Ala Ile Gly Gly Ala Val Gln Asp Trp Ala Thr Phe Ala Val Gly
145                 150                 155                 160
Pro Gly His Gly Val Gln Leu Pro Ser Gly Arg Leu Leu Val Pro Ala
                165                 170                 175
Tyr Thr Tyr Arg Val Asp Arg Arg Glu Cys Phe Gly Lys Ile Cys Arg
            180                 185                 190
Thr Ser Pro His Ser Phe Ala Phe Tyr Ser Asp Asp His Gly Arg Thr
        195                 200                 205
Trp Arg Cys Gly Gly Leu Val Pro Asn Leu Arg Ser Gly Glu Cys Gln
    210                 215                 220
Leu Ala Ala Val Asp Gly Gly Gln Ala Gly Ser Phe Leu Tyr Cys Asn
225                 230                 235                 240
Ala Arg Ser Pro Leu Gly Ser Arg Val Gln Ala Leu Ser Thr Asp Glu
                245                 250                 255
Gly Thr Ser Phe Leu Pro Ala Glu Arg Val Ala Ser Leu Pro Glu Thr
            260                 265                 270
Ala Trp Gly Cys Gln Gly Ser Ile Val Gly Phe Pro Ala Pro Ala Pro
        275                 280                 285
Asn Arg His Gly Met Thr Val Gly Gln Trp Ala Pro Gly Val Pro Ser
    290                 295                 300
Ser Leu His Ser Ser Val Leu Glu Ser Thr Asn Pro Gln Arg Arg Leu
305                 310                 315                 320
Leu
<210>16
<211>2038
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>16
ggctgttcgt ccgggttttt tacgttttaa tttccaggac ttgaactgcc atgtcctctg    60
aagaaggaaa gctcttcgtg ggagggctca actttaacac cgacgagcag gcactggaag   120
accacttcag cagtttcgga cctatctctg aggtggtcgt tgtcaaggac cgggagactc   180
agcggtccag gggttttggt ttcatcacct tcaccaaccc agagcatgct tcagttgcca   240
tgagagccat gaacggagag gtggggcctc ctatctgcag agggaccttg tccccatctg   300
cggcttcctt cattcttttt gtttttccct ctgtgtctgc tcggggcagc gtggccacca   360
agccccgcag tgcccactca caggagcatg actgcctttt gttctagggg gtggagggca   420
gcggcagaca gagcctggcc gcctgggagg cgacgactgg tcctgcatga ggccgagaag   480
ccacctgtgg atggttgacc tgccttgggc ttaggtagta gagtctgcag acctgtgggc   540
ctggcccgga gaggacctcg tgagtcttct gacatggact ctgaagcctc aaaccaagag   600
aggtgtctgt ctagccctga tagtcgggca gcttagagga gtggggagga gaactcagcc   660
tgagttcagt caagatgtaa gtagtagcaa ggggaacatg gtgcattcag gtcattttgt   720
gtgggattct atagctcctg atgaagccat tctggggtaa aggagcttat tctggaacat   780
ggcacccaga acctggtgcc cagcaggaat ttttggcctc ttttgcccac ttacccttgc   840
ctgctcttcc ctcaccattg ccctgactga ctgccaaccc atcatccttg tgtctcccac   900
acttagtctc tggatggtcg tcagatccgt gtggatcatg caggcaagtc tgctcgggga   960
accagaggag gtggctttgg ggcccatggg cgtggtcgca gctactctag aggtggtggg  1020
gaccagggct atgggagtgg caggtattat gacagtcgac ctggagggta tggatatgga  1080
tatggacgtt ccagagacta taatggcaga aaccagggtg gttatgaccg ctactcagga  1140
ggaaattaca gagacaatta tgacaactga aatgagacat gcacataata tagatacaca  1200
aggaataatt tctgatccag gatcgtcctt ccaaatggct gtatttataa aggtttttgg  1260
agctgcactg aagcatctta ttttatagta tatcaacctt ttgtttttaa attgacctgc  1320
caaggtagct gaagaccttt tagacagttc catctttttt tttaaatttt ttctgcctat  1380
ttaaagacaa attatgggac gtttgtagaa cctgagtatt tttcttttta ccagtttttt  1440
agtttgagct cttaggttta ttggagctag caataattgg ttctggcaag tttggccaga  1500
ctgacttcaa aaaattaatg tgtatccagg gacattttaa aaacctgtac acagtgttta  1560
ttgtggttag gaagcaattt cccaatgtac ctataagaaa tgtgcatcaa gccagcctga  1620
ccaacatggt gaaaccccat ctgtactaaa cataaaaaaa ttagcctggc atggtggtgt  1680
acgcctgtaa tcccagtgac ttgggaggct gaggcaggag aatcgcttga acccgggagg  1740
cggaggttgc agtgagctaa gatcgcgcca ctgtactcca gcctgggcaa cagcgagact  1800
ccatctcaaa aaaaaaggaa atgtgtatca agaacatgat tatccagggg tattttttaa  1860
ttcagatcat caaactgatt atatagaaga gttggcttta aaatgtttgc aaatgtcttt  1920
ttttttttaa tactggaaga aaaaatattc tgttgtgtct catacagtgc ttaggatgtc  1980
tttcacagag cttattaaaa agatgaaacc tgagaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa    2038
<210>17
<211>2038
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(779)..(1285)
<223>
<400>17
ggctgttcgt ccgggttttt tacgttttaa tttccaggac ttgaactgcc atgtcctctg    60
aagaaggaaa gctcttcgtg ggagggctca actttaacac cgacgagcag gcactggaag   120
accacttcag cagtttcgga cctatctctg aggtggtcgt tgtcaaggac cgggagactc   180
agcggtccag gggttttggt ttcatcacct tcaccaaccc agagcatgct tcagttgcca   240
tgagagccat gaacggagag gtggggcctc ctatctgcag agggaccttg tccccatctg   300
cggcttcctt cattcttttt gtttttccct ctgtgtctgc tcggggcagc gtggccacca   360
agccccgcag tgcccactca caggagcatg actgcctttt gttctagggg gtggagggca   420
gcggcagaca gagcctggcc gcctgggagg cgacgactgg tcctgcatga ggccgagaag   480
ccacctgtgg atggttgacc tgccttgggc ttaggtagta gagtctgcag acctgtgggc   540
ctggcccgga gaggacctcg tgagtcttct gacatggact ctgaagcctc aaaccaagag   600
aggtgtctgt ctagccctga tagtcgggca gcttagagga gtggggagga gaactcagcc   660
tgagttcagt caagatgtaa gtagtagcaa ggggaacatg gtgcattcag gtcattttgt   720
gtgggattct atagctcctg atgaagccat tctggggtaa aggagcttat tctggaac     778
atg gca ccc aga acc tgg tgc cca gca gga att ttt ggc ctc ttt tgc     826
Met Ala Pro Arg Thr Trp Cys Pro Ala Gly Ile Phe Gly Leu Phe Cys
1               5                   10                  15
cca ctt acc ctt gcc tgc tct tcc ctc acc att gcc ctg act gac tgc     874
Pro Leu Thr Leu Ala Cys Ser Ser Leu Thr Ile Ala Leu Thr Asp Cys
            20                  25                  30
caa ccc atc atc ctt gtg tct ccc aca ctt agt ctc tgg atg gtc gtc     922
Gln Pro Ile Ile Leu Val Ser Pro Thr Leu Ser Leu Trp Met Val Val
        35                  40                  45
aga tcc gtg tgg atc atg cag gca agt ctg ctc ggg gaa cca gag gag     970
Arg Ser Val Trp Ile Met Gln Ala Ser Leu Leu Gly Glu Pro Glu Glu
    50                  55                  60
gtg gct ttg ggg ccc atg ggc gtg gtc gca gct act cta gag gtg gtg    1018
Val Ala Leu Gly Pro Met Gly Val Val Ala Ala Thr Leu Glu Val Val
65                  70                  75                  80
ggg acc agg gct atg gga gtg gca ggt att atg aca gtc gac ctg gag    1066
Gly Thr Arg Ala Met Gly Val Ala Gly Ile Met Thr Val Asp Leu Glu
                85                  90                  95
ggt atg gat atg gat atg gac gtt cca gag act ata atg gca gaa acc    1114
Gly Met Asp Met Asp Met Asp Val Pro Glu Thr Ile Met Ala Glu Thr
            100                 105                 110
agg gtg gtt atg acc gct act cag gag gaa att aca gag aca att atg    1162
Arg Val Val Met Thr Ala Thr Gln Glu Glu Ile Thr Glu Thr Ile Met
        115                 120                 125
aca act gaa atg aga cat gca cat aat ata gat aca caa gga ata att    1210
Thr Thr Glu Met Arg His Ala His Asn Ile Asp Thr Gln Gly Ile Ile
    130                 135                 140
tct gat cca gga tcg tcc ttc caa atg gct gta ttt ata aag gtt ttt    1258
Ser Asp Pro Gly Ser Ser Phe Gln Met Ala Val Phe Ile Lys Val Phe
145                 150                 155                 160
gga gct gca ctg aag cat ctt att tta tagtatatca accttttgtt          1305
Gly Ala Ala Leu Lys His Leu Ile Leu
                165
tttaaattga cctgccaagg tagctgaaga ccttttagac agttccatct ttttttttaa  1365
attttttctg cctatttaaa gacaaattat gggacgtttg tagaacctga gtatttttct  1425
ttttaccagt tttttagttt gagctcttag gtttattgga gctagcaata attggttctg  1485
gcaagtttgg ccagactgac ttcaaaaaat taatgtgtat ccagggacat tttaaaaacc  1545
tgtacacagt gtttattgtg gttaggaagc aatttcccaa tgtacctata agaaatgtgc  1605
atcaagccag cctgaccaac atggtgaaac cccatctgta ctaaacataa aaaaattagc  1665
ctggcatggt ggtgtacgcc tgtaatccca gtgacttggg aggctgaggc aggagaatcg  1725
cttgaacccg ggaggcggag gttgcagtga gctaagatcg cgccactgta ctccagcctg  1785
ggcaacagcg agactccatc tcaaaaaaaa aggaaatgtg tatcaagaac atgattatcc  1845
aggggtattt tttaattcag atcatcaaac tgattatata gaagagttgg ctttaaaatg  1905
tttgcaaatg tctttttttt tttaatactg gaagaaaaaa tattctgttg tgtctcatac  1965
agtgcttagg atgtctttca cagagcttat taaaaagatg aaacctgaga aaaaaaaaaa  2025
aaaaaaaaaa aaa                                                     2038
<210>18
<211>169
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>18
Met Ala Pro Arg Thr Trp Cys Pro Ala Gly Ile Phe Gly Leu Phe Cys
1               5                   10                  15
Pro Leu Thr Leu Ala Cys Ser Ser Leu Thr Ile Ala Leu Thr Asp Cys
            20                  25                  30
Gln Pro Ile Ile Leu Val Ser Pro Thr Leu Ser Leu Trp Met Val Val
        35                  40                  45
Arg Ser Val Trp Ile Met Gln Ala Ser Leu Leu Gly Glu Pro Glu Glu
    50                  55                  60
Val Ala Leu Gly Pro Met Gly Val Val Ala Ala Thr Leu Glu Val Val
65                  70                  75                  80
Gly Thr Arg Ala Met Gly Val Ala Gly Ile Met Thr Val Asp Leu Glu
                85                  90                  95
Gly Met Asp Met Asp Met Asp Val Pro Glu Thr Ile Met Ala Glu Thr
            100                 105                 110
Arg Val Val Met Thr Ala Thr Gln Glu Glu Ile Thr Glu Thr Ile Met
        115                 120                 125
Thr Thr Glu Met Arg His Ala His Asn Ile Asp Thr Gln Gly Ile Ile
    130                 135                 140
Ser Asp Pro Gly Ser Ser Phe Gln Met Ala Val Phe Ile Lys Val Phe
145                 150                 155                 160
Gly Ala Ala Leu Lys His Leu Ile Leu
                165
<210>19
<211>1965
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>19
ggctaatccc atcccctagg ccctaggagg tccctgttaa aaggaccaag tgggccaggt    60
gcggtggctc aagcttgtaa tcccagcact ttggggggcc gaggtgggtg gatcacgagg   120
tcaggagata agagaccatc ctggccaaca gggtgaaatc ccgtccctac taaaaataga   180
aaaagtagtt gggtgtggtg gcgcactgtg tagtcctagc tactcgggag gctgaggttg   240
cagtgagcca agatcgcgcc acggcactcc agcctggcaa cagagcgaga ctccatctca   300
aaaaaaaagc accaagtgtg ggtctcacag tcctggccct gctccaggcc tttcttcttg   360
cctcatccta ctctgtctcc agctccatgc agctattata tttccttaag cgagttgact   420
ccttccccat tcacaatgta ctaatttcag aacactcaac ttctacatat acaaattctc   480
aaaaatcaat gcctaaaaac tagtgacgta atcgttcatt atttctttct ttcaagaaat   540
atttatattg cacaaatcca tgcaacacaa tcgattttct ttctatggca gctggatact   600
gtgtgatgac tttctttgta ggttatacac cccatcttga tgacaatgca ttaatgggga   660
taaatactcc ccagaagagc ttcggcctgt cctgagatct gcaacacaag gagtttttaa   720
cctggaaagt gtgcttaatt cttctactgc ctcttcttga gggctgccta agtacagaaa   780
tgtttggtgt cctggagggt gcccaggcta acagtgagaa ttggatagct ccatcagggc   840
cttgggcact gggcctatgg agtagcctgt acttcttgct cttttcaaca cttgaaggga   900
gagggggccg agttctctcg cagagttgct ctatggcagt ggcagcagcc agctggatat   960
cacgggaaaa tgcccgctcc gtgaaacggt catatatgca aagtagcccc caaaggccaa  1020
aagagccaag aaaccaaaga acaagccaca caactccagt ttgttgataa aggatgtttt  1080
actggggaaa cttacagatg gaagcatggt ctttagcggc agcaatacag gtagatctct  1140
gcacctgtta cccccagaac cagggcttat atagcatagg gaaagggtat gtgtgccctg  1200
tgcaagacaa tgaaagacta ccctctagaa gaggcaagaa tgctgcatgc atcaaagcct  1260
ataatttgtg caacagcatc aaggttgaca tgttcttaca ttagggacag taaattaagt  1320
aataatcaga aggcattccc gagacaacgg ctaatcagaa gtgaaaacag caaattagcc  1380
tccaacatgg cgtcacttgt gtccccactt cctcttggta atagtcacat gctcaacctt  1440
ctactgtgac ttggagcaag tggcttcctt actcttggtt aaggttgttg acctgttaat  1500
aaaataagat taaagggcac ataaaaatgt cactggacag atcttgtcag cagccctttg  1560
agtgcacaca aaggctatca gtaaagcaga aagcaaagca gatgtgaagc tggggttcta  1620
cccaactaag tcaggtgtca gcagcattag aagggccctt ccaaggccgg gcgtggtggc  1680
tcacgcctgt aatcccagca ctttgggagg ccgaggcggg cggatcacga ggtcaggaga  1740
tcgagatcat cctggctaac acggtgaaac accgtctcta ctaaaaatac aaaaattagc  1800
cgggcgtggt ggcgggcgcc tgtagtccca gctactcggg aggctgaggc aggaggatgg  1860
agtgaacccg ggaggcagag cttgcagtga gccgagattg cgccactgca ctcccagctt  1920
gggaaacaga gagcaagact ccgtctcaaa aaaaaaaaaa aaaaa                  1965
<210>20
<211>1965
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(780)..(1064)
<223>
<400>20
ggctaatccc atcccctagg ccctaggagg tccctgttaa aaggaccaag tgggccaggt    60
gcggtggctc aagcttgtaa tcccagcact ttggggggcc gaggtgggtg gatcacgagg   120
tcaggagata agagaccatc ctggccaaca gggtgaaatc ccgtccctac taaaaataga   180
aaaagtagtt gggtgtggtg gcgcactgtg tagtcctagc tactcgggag gctgaggttg   240
cagtgagcca agatcgcgcc acggcactcc agcctggcaa cagagcgaga ctccatctca   300
aaaaaaaagc accaagtgtg ggtctcacag tcctggccct gctccaggcc tttcttcttg   360
cctcatccta ctctgtctcc agctccatgc agctattata tttccttaag cgagttgact   420
ccttccccat tcacaatgta ctaatttcag aacactcaac ttctacatat acaaattctc   480
aaaaatcaat gcctaaaaac tagtgacgta atcgttcatt atttctttct ttcaagaaat   540
atttatattg cacaaatcca tgcaacacaa tcgattttct ttctatggca gctggatact   600
gtgtgatgac tttctttgta ggttatacac cccatcttga tgacaatgca ttaatgggga   660
taaatactcc ccagaagagc ttcggcctgt cctgagatct gcaacacaag gagtttttaa   720
cctggaaagt gtgcttaatt cttctactgc ctcttcttga gggctgccta agtacagaa    779
atg ttt ggt gtc ctg gag ggt gcc cag gct aac agt gag aat tgg ata     827
Met Phe Gly Val Leu Glu Gly Ala Gln Ala Asn Ser Glu Asn Trp Ile
1               5                   10                  15
gct cca tca ggg cct tgg gca ctg ggc cta tgg agt agc ctg tac ttc     875
Ala Pro Ser Gly Pro Trp Ala Leu Gly Leu Trp Ser Ser Leu Tyr Phe
            20                  25                  30
ttg ctc ttt tca aca ctt gaa ggg aga ggg ggc cga gtt ctc tcg cag     923
Leu Leu Phe Ser Thr Leu Glu Gly Arg Gly Gly Arg Val Leu Ser Gln
        35                  40                  45
agt tgc tct atg gca gtg gca gca gcc agc tgg ata tca cgg gaa aat     971
Ser Cys Ser Met Ala Val Ala Ala Ala Ser Trp Ile Ser Arg Glu Asn
    50                  55                  60
gcc cgc tcc gtg aaa cgg tca tat atg caa agt agc ccc caa agg cca    1019
Ala Arg Ser Val Lys Arg Ser Tyr Met Gln Ser Ser Pro Gln Arg Pro
65                  70                  75                  80
aaa gag cca aga aac caa aga aca agc cac aca act cca gtt tgt        1064
Lys Glu Pro Arg Asn Gln Arg Thr Ser His Thr Thr Pro Val Cys
                85                  90                  95
tgataaagga tgttttactg gggaaactta cagatggaag catggtcttt agcggcagca  1124
atacaggtag atctctgcac ctgttacccc cagaaccagg gcttatatag catagggaaa  1184
gggtatgtgt gccctgtgca agacaatgaa agactaccct ctagaagagg caagaatgct  1244
gcatgcatca aagcctataa tttgtgcaac agcatcaagg ttgacatgtt cttacattag  1304
ggacagtaaa ttaagtaata atcagaaggc attcccgaga caacggctaa tcagaagtga  1364
aaacagcaaa ttagcctcca acatggcgtc acttgtgtcc ccacttcctc ttggtaatag  1424
tcacatgctc aaccttctac tgtgacttgg agcaagtggc ttccttactc ttggttaagg  1484
ttgttgacct gttaataaaa taagattaaa gggcacataa aaatgtcact ggacagatct  1544
tgtcagcagc cctttgagtg cacacaaagg ctatcagtaa agcagaaagc aaagcagatg  1604
tgaagctggg gttctaccca actaagtcag gtgtcagcag cattagaagg gcccttccaa  1664
ggccgggcgt ggtggctcac gcctgtaatc ccagcacttt gggaggccga ggcgggcgga  1724
tcacgaggtc aggagatcga gatcatcctg gctaacacgg tgaaacaccg tctctactaa  1784
aaatacaaaa attagccggg cgtggtggcg ggcgcctgta gtcccagcta ctcgggaggc  1844
tgaggcagga ggatggagtg aacccgggag gcagagcttg cagtgagccg agattgcgcc  1904
actgcactcc cagcttggga aacagagagc aagactccgt ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa  1964
a                                                                  1965
<210>21
<211>95
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>21
Met Phe Gly Val Leu Glu Gly Ala Gln Ala Asn Ser Glu Asn Trp Ile
1               5                   10                  15
Ala Pro Ser Gly Pro Trp Ala Leu Gly Leu Trp Ser Ser Leu Tyr Phe
            20                  25                  30
Leu Leu Phe Ser Thr Leu Glu Gly Arg Gly Gly Arg Val Leu Ser Gln
        35                  40                  45
Ser Cys Ser Met Ala Val Ala Ala Ala Ser Trp Ile Ser Arg Glu Asn
    50                  55                  60
Ala Arg Ser Val Lys Arg Ser Tyr Met Gln Ser Ser Pro Gln Arg Pro
65                  70                  75                  80
Lys Glu Pro Arg Asn Gln Arg Thr Ser His Thr Thr Pro Val Cys
                85                  90                  95
<210>22
<211>2427
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>22
ggccggctga ggagcgccgc tgcctcgcct cggtacgccg cgcggcgcgg acggcgcgct    60
ccccacaggt gcaggaagcc gccgcccagc catggacggg gaggagcagc agccaccgca   120
cgaggccaac gtggaacctg ttgtgccgtc agaggcttca gagccggtgc ccagggtgct   180
ttctggagac ccccagaacc tgtccgacgt ggacgccttc aacctgctcc tggagatgaa   240
gctgaagcgg cggcgtcagc ggcccaacct gccgcgcact gtgacccagt tggtggctga   300
ggacgggagc agggtgtacg tggtggggac agcccacttc agcgacgaca gcaagaggga   360
cgttgtgaag accatccggg aggtgcagcc tgacgtggta gtcgtggagc tctgccaata   420
tcgtgtgtcc atgctgaaga tggacgagag cacgctgctg cgggaggccc aggagctcag   480
cctggagaag ctgcagcagg ccgtgaggca gaacgggctc atgtcggggc tgatgcagat   540
gctgctgctg aaggtgtctg cacacatcac cgagcagctg ggcatggccc caggtggcga   600
gttcagggag gccttcaagg aggccagcaa ggtgcctttc tgcaagttcc acctgggtga   660
ccgacccatc cccgtcacct tcaagagggc catcgcagcg ctctccttct ggcagaaggt   720
caggctggct tggggcctgt gcttcctgtc agaccccatc agcaaggatg acgtggaacg   780
ctgcaagcag aaggacctac tggagcagat gatggccgag atgattggcg agttcccaga   840
cctgcaccgc accatcgtct cggagcgcga cgtctaccta acctacatgc tgcgccaggc   900
cgcgcggcgc ctcgagctgc ctcgggcctc tgacggtgac ggccgcccgc aggcgtggga   960
ccccctgtga ggctgaggcc cgagcaggta ctgacccctt gtccttcccc acagccgagc  1020
ccaggaagtg cgtcccctcc gtggtcgtgg gcgtcgtggg catgggccac gtgcctggca  1080
tcgagaagaa ctggagcacc gacctcaaca tccaggagat catgaccgtg cccccgccgt  1140
ccgtctccgg cagagtgtct cggttggccg tgaaggccgc cttcttcggc ctgctgggct  1200
acagcctgta ctggatgggc cgccgcaccg cgagcctggt cctgtcgctg cccgccgcgc  1260
agtactgcct gcagagggtg accgaggccc ggcacaagta ggagactgct ccccgcccgc  1320
tcgggcccct gaggagccag tgcccccgcg gcacttctgg gtgccaggtg catcctagcc  1380
cgccccgagg cccctgccac cccccatggg ggtctgggcc cggcctcgcc tgccctcctg  1440
ggccagtcac ccctccccca gcccacccaa ataaaggatt atttaactgt ctgagctcag  1500
gcctcccggc agcccctccc ctcccacact gcaggggccg ttccccggct tctggacaag  1560
acacccagct ccgagggggc aggggcttat aggaggggcc gaggcgtgcg ctgccctctc  1620
agccctggtg gcaggcgggg gacaatggcc actgtcccta cctcactgtg ccttcctgtg  1680
ctccggccac aggagcgtcg gcccaggggc ggctcctggg ggctccaggg caggcgagac  1740
tgggaaaggc ccagccctgg agctccagcc gaccccaccg tgcccctggc atcctggccc  1800
tggccgccac ctccctggca ccgtctgcct gcagggattc tgtgtttttg gcttttttaa  1860
tgtcttaaaa tcttttactc aggtaatttt aatttcagag agaaaaactg aagtaaatgt  1920
caaaaaacac cagccttaaa tccaaaggga cagaattcgt gttcttgggt ctgtcccgag  1980
tgggctcgcg tgcagccaaa catcagctct gggtccaggc gtggcctcag ctgggagcct  2040
gtgtcctgag cccccggagc gaaggggtgc ctggggcatc ttggccctct ctgggcagac  2100
aatgtgtgca cctatgtgga aggccaagga catgggctgt ggccaggcct gtcccgctca  2160
ggccccctgc ccggcggccg tctgtgtgcg gggcctccct cctggctgtc caggacacag  2220
cccgtgcagc cccagcctgg acccaggcca tctctggttg tgtctgtgcc gactcggtgt  2280
tgaatcaaat caggtgtgcg tcaggagccg gctgtgtcct tcctgccaca ctcggggatt  2340
cattccttag aaactgaaat aaattctaat tttggaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  2400
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                                      2427
<210>23
<211>2427
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(92)..(967)
<223>
<400>23
ggccggctga ggagcgccgc tgcctcgcct cggtacgccg cgcggcgcgg acggcgcgct    60
ccccacaggt gcaggaagcc gccgcccagc c atg gac ggg gag gag cag cag      112
                                   Met Asp Gly Glu Glu Gln Gln
                                   1               5
cca ccg cac gag gcc aac gtg gaa cct gtt gtg ccg tca gag gct tca     160
Pro Pro His Glu Ala Asn Val Glu Pro Val Val Pro Ser Glu Ala Ser
        10                  15                  20
gag ccg gtg ccc agg gtg ctt tct gga gac ccc cag aac ctg tcc gac     208
Glu Pro Val Pro Arg Val Leu Ser Gly Asp Pro Gln Asn Leu Ser Asp
    25                  30                  35
gtg gac gcc ttc aac ctg ctc ctg gag atg aag ctg aag cgg cgg cgt     256
Vat Asp Ala Phe Asn Leu Leu Leu Glu Met Lys Leu Lys Arg Arg Arg
40                  45                  50                  55
cag cgg ccc aac ctg ccg cgc act gtg acc cag ttg gtg gct gag gac     304
Gln Arg Pro Asn Leu Pro Arg Thr Val Thr Gln Leu Val Ala Glu Asp
                60                  65                      70
ggg agc agg gtg tac gtg gtg ggg aca gcc cac ttc agc gac gac agc     352
Gly Ser Arg Val Tyr Val Val Gly Thr Ala His Phe Ser Asp Asp Ser
            75                  80                      85
aag agg gac gtt gtg aag acc atc cgg gag gtg cag cct gac gtg gta     400
Lys Arg Asp Val Val Lys Thr Ile Arg Glu Val Gln Pro Asp Val Val
        90                  95                      100
gtc gtg gag ctc tgc caa tat cgt gtg tcc atg ctg aag atg gac gag     448
Val Val Glu Leu Cys Gln Tyr Arg Val Ser Met Leu Lys Met Asp Glu
    105                 110                     115
agc acg ctg ctg cgg gag gcc cag gag ctc agc ctg gag aag ctg cag     496
Ser Thr Leu Leu Arg Glu Ala Gln Glu Leu Ser Leu Glu Lys Leu Gln
120                 125                     130             135
cag gcc gtg agg cag aac ggg ctc atg tcg ggg ctg atg cag atg ctg     544
Gln Ala Val Arg Gln Asn Gly Leu Met Ser Gly Leu Met Gln Met Leu
                140                     145             150
ctg ctg aag gtg tct gca cac atc acc gag cag ctg ggc atg gcc cca     592
Leu Leu Lys Val Ser Ala His Ile Thr Glu Gln Leu Gly Met Ala Pro
            155                 160                 165
ggt ggc gag ttc agg gag gcc ttc aag gag gcc agc aag gtg cct ttc     640
Gly Gly Glu Phe Arg Glu Ala Phe Lys Glu Ala Ser Lys Val Pro Phe
        170                 175                 180
tgc aag ttc cac ctg ggt gac cga ccc atc ccc gtc acc ttc aag agg     688
Cys Lys Phe His Leu Gly Asp Arg Pro Ile Pro Val Thr Phe Lys Arg
    185                 190                 195
gcc atc gca gcg ctc tcc ttc tgg cag aag gtc agg ctg gct tgg ggc     736
Ala Ile Ala Ala Leu Ser Phe Trp Gln Lys Val Arg Leu Ala Trp Gly
200                 205                 210                 215
ctg tgc ttc ctg tca gac ccc atc agc aag gat gac gtg gaa cgc tgc     784
Leu Cys Phe Leu Ser Asp Pro Ile Ser Lys Asp Asp Val Glu Arg Cys
                220                 225                 230
aag cag aag gac cta ctg gag cag atg atg gcc gag atg att ggc gag     832
Lys Gln Lys Asp Leu Leu Glu Gln Met Met Ala Glu Met Ile Gly Glu
            235                 240                 245
ttc cca gac ctg cac cgc acc atc gtc tcg gag cgc gac gtc tac cta     880
Phe Pro Asp Leu His Arg Thr Ile Val Ser Glu Arg Asp Val Tyr Leu
        250                 255                 260
acc tac atg ctg cgc cag gcc gcg cgg cgc ctc gag ctg cct cgg gcc     928
Thr Tyr Met Leu Arg Gln Ala Ala Arg Arg Leu Glu Leu Pro Arg Ala
    265                 270                 275
tct gac ggt gac ggc cgc ccg cag gcg tgg gac ccc ctg tgaggctgag      977
Ser Asp Gly Asp Gly Arg Pro Gln Ala Trp Asp Pro Leu
280                 285                 290
gcccgagcag gtactgaccc cttgtccttc cccacagccg agcccaggaa gtgcgtcccc  1037
tccgtggtcg tgggcgtcgt gggcatgggc cacgtgcctg gcatcgagaa gaactggagc  1097
accgacctca acatccagga gatcatgacc gtgcccccgc cgtccgtctc cggcagagtg  1157
tctcggttgg ccgtgaaggc cgccttcttc ggcctgctgg gctacagcct gtactggatg  1217
ggccgccgca ccgcgagcct ggtcctgtcg ctgcccgccg cgcagtactg cctgcagagg  1277
gtgaccgagg cccggcacaa gtaggagact gctccccgcc cgctcgggcc cctgaggagc  1337
cagtgccccc gcggcacttc tgggtgccag gtgcatccta gcccgccccg aggcccctgc  1397
caccccccat gggggtctgg gcccggcctc gcctgccctc ctgggccagt cacccctccc  1457
ccagcccacc caaataaagg attatttaac tgtctgagct caggcctccc ggcagcccct  1517
cccctcccac actgcagggg ccgttccccg gcttctggac aagacaccca gctccgaggg  1577
ggcaggggct tataggaggg gccgaggcgt gcgctgccct ctcagccctg gtggcaggcg  1637
ggggacaatg gccactgtcc ctacctcact gtgccttcct gtgctccggc cacaggagcg  1697
tcggcccagg ggcggctcct gggggctcca gggcaggcga gactgggaaa ggcccagccc  1757
tggagctcca gccgacccca ccgtgcccct ggcatcctgg ccctggccgc cacctccctg  1817
gcaccgtctg cctgcaggga ttctgtgttt ttggcttttt taatgtctta aaatctttta  1877
ctcaggtaat tttaatttca gagagaaaaa ctgaagtaaa tgtcaaaaaa caccagcctt  1937
aaatccaaag ggacagaatt cgtgttcttg ggtctgtccc gagtgggctc gcgtgcagcc  1997
aaacatcagc tctgggtcca ggcgtggcct cagctgggag cctgtgtcct gagcccccgg  2057
agcgaagggg tgcctggggc atcttggccc tctctgggca gacaatgtgt gcacctatgt  2117
ggaaggccaa ggacatgggc tgtggccagg cctgtcccgc tcaggccccc tgcccggcgg  2177
ccgtctgtgt gcggggcctc cctcctggct gtccaggaca cagcccgtgc agccccagcc  2237
tggacccagg ccatctctgg ttgtgtctgt gccgactcgg tgttgaatca aatcaggtgt  2297
gcgtcaggag ccggctgtgt ccttcctgcc acactcgggg attcattcct tagaaactga  2357
aataaattct aattttggaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  2417
aaaaaaaaaa                                                         2427
<210>24
<211>292
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>24
Met Asp Gly Glu Glu Gln Gln Pro Pro His Glu Ala Asn Val Glu Pro
1               5                   10                  15
Val Val Pro Ser Glu Ala Ser Glu Pro Val Pro Arg Val Leu Ser Gly
            20                  25                  30
Asp Pro Gln Asn Leu Ser Asp Val Asp Ala Phe Asn Leu Leu Leu Glu
        35                  40                  45
Met Lys Leu Lys Arg Arg Arg Gln Arg Pro Asn Leu Pro Arg Thr Val
    50                  55                  60
Thr Gln Leu Val Ala Glu Asp Gly Ser Arg Val Tyr Val Val Gly Thr
65                  70                  75                  80
Ala His Phe Ser Asp Asp Ser Lys Arg Asp Val Val Lys Thr Ile Arg
                85                  90                  95
Glu Val Gln Pro Asp Val Val Val Val Glu Leu Cys Gln Tyr Arg Val
            100                 105                 110
Ser Met Leu Lys Met Asp Glu Ser Thr Leu Leu Arg Glu Ala Gln Glu
        115                 120                 125
Leu Ser Leu Glu Lys Leu Gln Gln Ala Val Arg Gln Asn Gly Leu Met
    130                 135                 140
Ser Gly Leu Met Gln Met Leu Leu Leu Lys Val Ser Ala His Ile Thr
145                 150                 155                 160
Glu Gln Leu Gly Met Ala Pro Gly Gly Glu Phe Arg Glu Ala Phe Lys
                165                 170                 175
Glu Ala Ser Lys Val Pro Phe Cys Lys Phe His Leu Gly Asp Arg Pro
            180                 185                 190
Ile Pro Val Thr Phe Lys Arg Ala Ile Ala Ala Leu Ser Phe Trp Gln
        195                 200                 205
Lys Val Arg Leu Ala Trp Gly Leu Cys Phe Leu Ser Asp Pro Ile Ser
    210                 215                 220
Lys Asp Asp Val Glu Arg Cys Lys Gln Lys Asp Leu Leu Glu Gln Met
225                 230                 235                 240
Met Ala Glu Met Ile Gly Glu Phe Pro Asp Leu His Arg Thr Ile Val
                245                 250                 255
Ser Glu Arg Asp Val Tyr Leu Thr Tyr Met Leu Arg Gln Ala Ala Arg
            260                 265                 270
Arg Leu Glu Leu Pro Arg Ala Ser Asp Gly Asp Gly Arg Pro Gln Ala
        275                 280                 285
Trp Asp Pro Leu
    290
<210>25
<211>3105
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>25
gcagcagaag aggatctggg agtctcctct ccttctagct gccaaagata atgatgtcca    60
ggccctgaac aagttgctca agtatgagga ttgcaaggtg caccagagag gtaagaagca   120
caaatgcagc atgatctcct aggtgagccc cacacatggg gcctcccagg agtgcccagg   180
acctcgtgct gttggcctct gaatctatcg tctccaatcc gctgtcccac aga8gccata   240
taacccacct ctctgtaaat gccaggagcc atgggggaaa cagcgctaca catagcagcc   300
ctctatgaca acctggaggc cgccatggtg ctgatggagg ctgccccgga gctggtcttt   360
gagcccatga catctgagct ctatgagggt gagggcccac gggtctgggg tgaagagcag   420
gagtgactgg ttgggtattt caagtcagtc tctgtgatgg ataatttggg aaagacacag   480
gggatctgag cctcctactc tttttttctc ttctctgtct cccttccgtg tcagtcctga   540
ctgcccatca cttgaacgcc tgccccctga aatgccaggg gcctagagaa gaggaagaga   600
tgggcagcag ctggatcccc tgggaatcct gaacacccga gagctccctg ttctccatcc   660
caggctaccc ctgagggaaa gagactgggg tgcatatggg agggaccccc tgcaggatcc   720
tggggacaga cccgtgactg acagctgtct ctgggccagg tcagactgca ctgcacatcg   780
ctgttgtgaa ccagaacatg aacctggtgc gagccctgct tgcccgcagg gccagtgtct   840
ctgccagagc cacaggcact gccttccgcc gtagtccctg caacctcatc tactttgggg   900
agcacccttt gtcctttgct gcctgtgtga acagtgagga gatcgtgcgg ctgctcattg   960
agcatggagc tgacatccgg gcccaggact ccctgggaaa cacagtgtta cacatcctca  1020
tcctccagcc caacaaaacc tttgcctgcc agatgtacaa cctgttgctg tcctacgaca  1080
gacatgggga ccacctgcag cccctggacc tcgtgcccaa tcaccagggt ctcacccctt  1140
tcaagctggc tggagtggag ggtaacactg tgatgtttca gcacctgatg cagaagcgga  1200
agcacaccca gtggacgtat ggaccactga cctcgactct ctatgacctc acagagatcg  1260
actcctcagg ggatgagcag tccctgctgg aacttatcat caccaccaag aagcgggagg  1320
ctcgccagat cctggaccag acgccggtga aggagctggt gagcctcaag tggaagcggt  1380
acgggcggcc gtacttctgc atgctgggtg ccatatatct gctgtacatc atctgcttca  1440
ccatgtgctg catctaccgc cccctcaagc ccaggaccaa taaccgcacg agcccccggg  1500
acaacaccct cttacagcag aagctacttc aggaagccta catgacccct aaggacgata  1560
tccggctggt cggggagctg gtgactgtca ttggggctat catcatcctg ctggtagagg  1620
ttccagacat cttcagaatg ggggtcactc gcttctttgg acagaccatc cttgggggcc  1680
cattccatgt cctcatcatc acctatgcct tcatggtgct ggtgaccatg gtgatgcggc  1740
tcatcagtgc cagcggggag gtggtaccca tgtcctttgc actcgtgctg ggctggtgca  1800
acgtcatgta cttcgcccga ggattccaga tgctaggccc cttcaccatc atgattcaga  1860
agatgatttt tggcgacctg atgcgattct gctggctgat ggctgtggtc atcctgggct  1920
ttgcttcagc cttctatatc atcttccaga cagaggaccc cgaggagcta ggccacttct  1980
acgactaccc catggccctg ttcagcacct tcgagctgtt ccttaccatc atcgatggcc  2040
cagccaacta caacgtggac ctgcccttca tgtacagcat cacctatgct gcctttgcca  2100
tcatcgccac actgctcatg ctcaacctcc tcattgccat gatgggcgac actcactggc  2160
gagtggccca tgagcgggat gagctgtgga gggcccagat tgtggccacc acggtgatgc  2220
tggagcggaa gctgcctcgc tgcctgtggc ctcgctccgg gatctgcgga cgggagtatg  2280
gcctgggaga ccgctggttc ctgcgggtgg aagacaggca agatctcaac cggcagcgga  2340
tccaacgcta cgcacaggcc ttccacaccc cggggctctg aggatttgga caaagactca  2400
gtggaaaaac tagagctggg ctgtcccttc agcccccacc tgtcccttcc tatgccctca  2460
gtgtctcgaa gtacctcccg cagcagtgcc aattgggaaa ggcttcggca agggaccctg  2520
aggagagacc tgcgtgggat aatcaacagg ggtctggagg acggggagag ctgggaatat  2580
cagatctgac tgcgtgttct cacttcgctt cctggaactt gctctcattt tcctgggtgc  2640
atcaaacaaa acaaaaacca aacacccaga ggtctcatct cccaggcccc aggggagaaa  2700
gaggagtagc atgaacgcca aggaatgtac gttgagaatc actgctccag gcctgcatta  2760
ctccttcagc tctggggcag aggaagccca gcccaagcac ggggctggca gggcgtgagg  2820
aactctcctg tggcctgctc atcacccttc cgacaggagc actgcatgtc agagcacttt  2880
aaaaacaggc cagcctgctt gggcgctcgg tctccacccc agggtcataa gtggggagaa  2940
gacgcttccc agggcaccca ggcaggtgca gggaagtgca gagcttgtgg aaagcgtgtg  3000
agtgagggag acaggaacgg ctctgggggt gggaagtggg gctaggtctt gccaactcca  3060
tcttcaataa agtcgttttc ggaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa                  3105
<210>26
<211>3105
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(798)..(2378)
<223>
<400>26
gcagcagaag aggatctggg agtctcctct ccttctagct gccaaagata atgatgtcca    60
ggccctgaac aagttgctca agtatgagga ttgcaaggtg caccagagag gtaagaagca   120
caaatgcagc atgatctcct aggtgagccc cacacatggg gcctcccagg agtgcccagg   180
acctcgtgct gttggcctct gaatctatcg tctccaatcc gctgtcccac agaagccata   240
taacccacct ctctgtaaat gccaggagcc atgggggaaa cagcgctaca catagcagcc   300
ctctatgaca acctggaggc cgccatggtg ctgatggagg ctgccccgga gctggtcttt   360
gagcccatga catctgagct ctatgagggt gagggcccac gggtctgggg tgaagagcag   420
gagtgactgg ttgggtattt caagtcagtc tctgtgatgg ataatttggg aaagacacag   480
gggatctgag cctcctactc tttttttctc ttctctgtct cccttccgtg tcagtcctga   540
ctgcccatca cttgaacgcc tgccccctga aatgccaggg gcctagagaa gaggaagaga   600
tgggcagcag ctggatcccc tgggaatcct gaacacccga gagctccctg ttctccatcc   660
caggctaccc ctgagggaaa gagactgggg tgcatatggg agggaccccc tgcaggatcc   720
tggggacaga cccgtgactg acagctgtct ctgggccagg tcagactgca ctgcacatcg   780
ctgttgtgaa ccagaac atg aac ctg gtg cga gcc ctg ctt gcc cgc agg      830
                   Met Asn Leu Val Arg Ala Leu Leu Ala Arg Arg
                   1               5                   10
gcc agt gtc tct gcc aga gcc aca ggc act gcc ttc cgc cgt agt ccc     878
Ala Ser Val Ser Ala Arg Ala Thr Gly Thr Ala Phe Arg Arg Ser Pro
            15                  20                  25
tgc aac ctc atc tac ttt ggg gag cac cct ttg tcc ttt gct gcc tgt     926
Cys Asn Leu Ile Tyr Phe Gly Glu His Pro Leu Ser Phe Ala Ala Cys
        30                  35                  40
gtg aac agt gag gag atc gtg cgg ctg ctc att gag cat gga gct gac     974
Val Asn Ser Glu Glu Ile Val Arg Leu Leu Ile Glu His Gly Ala Asp
    45                  50                  55
atc cgg gcc cag gac tcc ctg gga aac aca gtg tta cac atc ctc atc    1022
Ile Arg Ala Gln Asp Ser Leu Gly Asn Thr Val Leu His Ile Leu Ile
60                  65                  70                  75
ctc cag ccc aac aaa acc ttt gcc tgc cag atg tac aac ctg ttg ctg    1070
Leu Gln Pro Asn Lys Thr Phe Ala Cys Gln Met Tyr Asn Leu Leu Leu
                80                  85                  90
tcc tac gac aga cat ggg gac cac ctg cag ccc ctg gac ctc gtg ccc    1118
Ser Tyr Asp Arg His Gly Asp His Leu Gln Pro Leu Asp Leu Val Pro
            95                  100                 105
aat cac cag ggt ctc acc cct ttc aag ctg gct gga gtg gag ggt aac    1166
Asn His Gln Gly Leu Thr Pro Phe Lys Leu Ala Gly Val Glu Gly Asn
        110                 115                 120
act gtg atg ttt cag cac ctg atg cag aag cgg aag cac acc cag tgg    1214
Thr Val Met Phe Gln His Leu Met Gln Lys Arg Lys His Thr Gln Trp
    125                 130                 135
acg tat gga cca ctg acc tcg act ctc tat gac ctc aca gag atc gac    1262
Thr Tyr Gly Pro Leu Thr Ser Thr Leu Tyr Asp Leu Thr Glu Ile Asp
140                 145                 150                 155
tcc tca ggg gat gag cag tcc ctg ctg gaa ctt atc atc acc acc aag    1310
Ser Ser Gly Asp Glu Gln Ser Leu Leu Glu Leu Ile Ile Thr Thr Lys
                160                 165                 170
aag cgg gag gct cgc cag atc ctg gac cag acg ccg gtg aag gag ctg    1358
Lys Arg Glu Ala Arg Gln Ile Leu Asp Gln Thr Pro Val Lys Glu Leu
            175                 180                 185
gtg agc ctc aag tgg aag cgg tac ggg cgg ccg tac ttc tgc atg ctg    1406
Val Ser Leu Lys Trp Lys Arg Tyr Gly Arg Pro Tyr Phe Cys Met Leu
        190                 195                 200
ggt gcc ata tat ctg ctg tac atc atc tgc ttc acc atg tgc tgc atc    1454
Gly Ala Ile Tyr Leu Leu Tyr Ile Ile Cys Phe Thr Met Cys Cys Ile
    205                 210                 215
tac cgc ccc ctc aag ccc agg acc aat aac cgc acg agc ccc cgg gac    1502
Tyr Arg Pro Leu Lys Pro Arg Thr Asn Asn Arg Thr Ser Pro Arg Asp
220                 225                 230                 235
aac acc ctc tta cag cag aag cta ctt cag gaa gcc tac atg acc cct    1550
Asn Thr Leu Leu Gln Gln Lys Leu Leu Gln Glu Ala Tyr Met Thr Pro
                240                 245                 250
aag gac gat atc cgg ctg gtc ggg gag ctg gtg act gtc att ggg gct    1598
Lys Asp Asp Ile Arg Leu Val Gly Glu Leu Val Thr Val Ile Gly Ala
            255                 260                 265
atc atc atc ctg ctg gta gag gtt cca gac atc ttc aga atg ggg gtc    1646
Ile Ile Ile Leu Leu Val Glu Val Pro Asp Ile Phe Arg Met Gly Val
        270                 275                 280
act cgc ttc ttt gga cag acc atc ctt ggg ggc cca ttc cat gtc ctc    1694
Thr Arg Phe Phe Gly Gln Thr Ile Leu Gly Gly Pro Phe His Val Leu
    285                 290                 295
atc atc acc tat gcc ttc atg gtg ctg gtg acc atg gtg atg cgg ctc    1742
Ile Ile Thr Tyr Ala Phe Met Val Leu Val Thr Met Val Met Arg Leu
300                 305                 310                 315
atc agt gcc agc ggg gag gtg gta ccc atg tcc ttt gca ctc gtg ctg    1790
Ile Ser Ala Ser Gly Glu Val Val Pro Met Ser Phe Ala Leu Val Leu
                320                 325                 330
ggc tgg tgc aac gtc atg tac ttc gcc cga gga ttc cag atg cta ggc    1838
Gly Trp Cys Asn Val Met Tyr Phe Ala Arg Gly Phe Gln Met Leu Gly
            335                 340                 345
ccc ttc acc atc atg att cag aag atg 8tt ttt ggc gac ctg atg cga    1886
Pro Phe Thr Ile Met Ile Gln Lys Met Ile Phe Gly Asp Leu Met Arg
        350                 355                 360
ttc tgc tgg ctg atg gct gtg gtc atc ctg ggc ttt gct tca gcc ttc    1934
Phe Cys Trp Leu Met Ala Val Val Ile Leu Gly Phe Ala Ser Ala Phe
    365                 370                 375
tat atc atc ttc cag aca gag gac ccc gag gag cta ggc cac ttc tac    1982
Tyr Ile Ile Phe Gln Thr Glu Asp Pro Glu Glu Leu Gly His Phe Tyr
380                 385                 390                 395
gac tac ccc atg gcc ctg ttc agc acc ttc gag ctg ttc ctt acc atc    2030
Asp Tyr Pro Met Ala Leu Phe Ser Thr Phe Glu Leu Phe Leu Thr Ile
                400                 405                 410
atc gat ggc cca gcc aac tac aac gtg gac ctg ccc ttc atg tac agc    2078
Ile Asp Gly Pro Ala Asn Tyr Asn Val Asp Leu Pro Phe Met Tyr Ser
            415                 420                 425
atc acc tat gct gcc ttt gcc atc atc gcc aca ctg ctc atg ctc aac    2126
Ile Thr Tyr Ala Ala Phe Ala Ile Ile Ala Thr Leu Leu Met Leu Asn
        430                 435                 440
ctc ctc att gcc atg atg ggc gac act cac tgg cga gtg gcc cat gag    2174
Leu Leu Ile Ala Met Met Gly Asp Thr His Trp Arg Val Ala His Glu
    445                 450                 455
cgg gat gag ctg tgg agg gcc cag att gtg gcc acc acg gtg atg ctg    2222
Arg Asp Glu Leu Trp Arg Ala Gln Ile Val Ala Thr Thr Val Met Leu
460                 465                 470                 475
gag cgg aag ctg cct cgc tgc ctg tgg cct cgc tcc ggg atc tgc gga    2270
Glu Arg Lys Leu Pro Arg Cys Leu Trp Pro Arg Ser Gly Ile Cys Gly
                480                 485                 490
cgg gag tat ggc ctg gga gac cgc tgg ttc ctg cgg gtg gaa gac agg    2318
Arg Glu Tyr Gly Leu Gly Asp Arg Trp Phe Leu Arg Val Glu Asp Arg
            495                 500                 505
caa gat ctc aac cgg cag cgg atc caa cgc tac gca cag gcc ttc cac    2366
Gln Asp Leu Asn Arg Gln Arg Ile Gln Arg Tyr Ala Gln Ala Phe His
        510                 515                 520
acc ccg ggg ctc tgaggatttg gacaaagact cagtggaaaa actagagctg        2418
Thr Pro Gly Leu
    525
ggctgtccct tcagccccca cctgtccctt cctatgccct cagtgtctcg aagtacctcc  2478
cgcagcagtg ccaattggga aaggcttcgg caagggaccc tgaggagaga cctgcgtggg  2538
ataatcaaca ggggtctgga ggacggggag agctgggaat atcagatctg actgcgtgtt  2598
ctcacttcgc ttcctggaac ttgctctcat tttcctgggt gcatcaaaca aaacaaaaac  2658
caaacaccca gaggtctcat ctcccaggcc ccaggggaga aagaggagta gcatgaacgc  2718
caaggaatgt acgttgagaa tcactgctcc aggcctgcat tactccttca gctctggggc  2778
agaggaagcc cagcccaagc acggggctgg cagggcgtga ggaactctcc tgtggcctgc  2838
tcatcaccct tccgacagga gcactgcatg tcagagcact ttaaaaacag gccagcctgc  2898
ttgggcgctc ggtctccacc ccagggtcat aagtggggag aagacgcttc ccagggcacc  2958
caggcaggtg cagggaagtg cagagcttgt ggaaagcgtg tgagtgaggg agacaggaac  3018
ggctctgggg gtgggaagtg gggctaggtc ttgccaactc catcttcaat aaagtcgttt  3078
tcggaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                                      3105
<210>27
<211>527
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>27
Met Asn Leu Val Arg Ala Leu Leu Ala Arg Arg Ala Ser Val Ser Ala
1               5                   10                  15
Arg Ala Thr Gly Thr Ala Phe Arg Arg Ser Pro Cys Asn Leu Ile Tyr
            20                  25                  30
Phe Gly Glu His Pro Leu Ser Phe Ala Ala Cys Val Asn Ser Glu Glu
        35                  40                  45
Ile Val Arg Leu Leu Ile Glu His Gly Ala Asp Ile Arg Ala Gln Asp
    50                  55                  60
Ser Leu Gly Asn Thr Val Leu His Ile Leu Ile Leu Gln Pro Asn Lys
65                  70                  75                  80
Thr Phe Ala Cys Gln Met Tyr Asn Leu Leu Leu Ser Tyr Asp Arg His
                85                  90                  95
Gly Asp His Leu Gln Pro Leu Asp Leu Val Pro Asn His Gln Gly Leu
            100                 105                 110
Thr Pro Phe Lys Leu Ala Gly Val Glu Gly Asn Thr Val Met Phe Gln
        115                 120                 125
His Leu Met Gln Lys Arg Lys His Thr Gln Trp Thr Tyr Gly Pro Leu
    130                 135                 140
Thr Ser Thr Leu Tyr Asp Leu Thr Glu Ile Asp Ser Ser Gly Asp Glu
145                 150                 155                 160
Gln Ser Leu Leu Glu Leu Ile Ile Thr Thr Lys Lys Arg Glu Ala Arg
                165                 170                 175
Gln Ile Leu Asp Gln Thr Pro Val Lys Glu Leu Val Ser Leu Lys Trp
            180                 185                 190
Lys Arg Tyr Gly Arg Pro Tyr Phe Cys Met Leu Gly Ala Ile Tyr Leu
        195                 200                 205
Leu Tyr Ile Ile Cys Phe Thr Met Cys Cys Ile Tyr Arg Pro Leu Lys
    210                 215                 220
Pro Arg Thr Asn Asn Arg Thr Ser Pro Arg Asp Asn Thr Leu Leu Gln
225                 230                 235                 240
Gln Lys Leu Leu Gln Glu Ala Tyr Met Thr Pro Lys Asp Asp Ile Arg
                245                 250                 255
Leu Val Gly Glu Leu Val Thr Val Ile Gly Ala Ile Ile Ile Leu Leu
            260                 265                 270
Val Glu Val Pro Asp Ile Phe Arg Met Gly Val Thr Arg Phe Phe Gly
        275                 280                 285
Gln Thr Ile Leu Gly Gly Pro Phe His Val Leu Ile Ile Thr Tyr Ala
    290                 295                 300
Phe Met Val Leu Val Thr Met Val Met Arg Leu Ile Ser Ala Ser Gly
305                 310                 315                 320
Glu Val Val Pro Met Ser Phe Ala Leu Val Leu Gly Trp Cys Asn Val
                325                 330                 335
Met Tyr Phe Ala Arg Gly Phe Gln Met Leu Gly Pro Phe Thr Ile Met
            340                 345                 350
Ile Gln Lys Met Ile Phe Gly Asp Leu Met Arg Phe Cys Trp Leu Met
        355                 360                 365
Ala Val Val Ile Leu Gly Phe Ala Ser Ala Phe Tyr Ile Ile Phe Gln
    370                 375                 380
Thr Glu Asp Pro Glu Glu Leu Gly His Phe Tyr Asp Tyr Pro Met Ala
385                 390                 395                 400
Leu Phe Ser Thr Phe Glu Leu Phe Leu Thr Ile Ile Asp Gly Pro Ala
                405                 410                 415
Asn Tyr Asn Val Asp Leu Pro Phe Met Tyr Ser Ile Thr Tyr Ala Ala
            420                 425                 430
Phe Ala Ile Ile Ala Thr Leu Leu Met Leu Asn Leu Leu Ile Ala Met
        435                 440                 445
Met Gly Asp Thr His Trp Arg Val Ala His Glu Arg Asp Glu Leu Trp
    450                 455                 460
Arg Ala Gln Ile Val Ala Thr Thr Val Met Leu Glu Arg Lys Leu Pro
465                 470                 475                 480
Arg Cys Leu Trp Pro Arg Ser Gly Ile Cys Gly Arg Glu Tyr Gly Leu
                485                 490                 495
Gly Asp Arg Trp Phe Leu Arg Val Glu Asp Arg Gln Asp Leu Asn Arg
            500                 505                 510
Gln Arg Ile Gln Arg Tyr Ala Gln Ala Phe His Thr Pro Gly Leu
        515                 520                 525
<210>28
<211>2141
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>28
ggcgcggcgg cggctgcggc tgggtcgcgg cccgcgctcc cttggcgctc gccttctcgt    60
cccgggtccc ctcctcctct ccatctttct tttacttctg gccgccgccc cccccgcccc   120
ctccctcttt tctcccctcc tcatctgcct ttcacctccc cgtgcgtctc ccaggaaggg   180
agggcgcagc ggcggcggcg gcggcgggag gaggcggcga tgctggcgga ggagggaagg   240
aggaggacaa gaggcagctc ccttgagcgt ccccaccagc agtagtcacc gcggcggcgg   300
tggcagcggc ggcgggcggc ggcggctctt cctctcgcct gcgctccagg gcttgctgct   360
tccagcccgt gccggtcccc ggccgccgcc gccgccccgg ctcccccttg gccaggccgc   420
ccgccgcgcg ggctcccccg gcttccccgg cgccggccca ggcggcggcg gccaaactcc   480
gcggcgtccc cagggcgcca gcttcgccct cgccgccgcg gccgcgctgc tcttcggctc   540
cgacatggaa gatggacctt ctaataatgc gagctgcttc cgaaggctga ccgagtgctt   600
cctgagcccc agttcctccc tcttgagcct gtggccactt ggctggagca gatgcgcttc   660
cttccacttg ggggtccagc ccaccgggtc cctgtagccg ggtgagggag gccagggcct   720
cagaaccccg cgcttccaac tgtgatggca ccgccgttct ccaggactcg gagtgggcgc   780
ccggcctccc accccgcgca gtgaccggca tccagagcat ggactggcgg ggtggaaacg   840
gttgcacctc cacccagggg acgcaccccc accccgggcc gcgtcctgtt ggtcccgggc   900
ttctctgggg tccgggctgg tagagaaaag ggaaggacaa taggtcgcta gggtggaaga   960
gaaaggcgcc gccgcctccg actcgcagga tgcgcccccg ggcccactgt ggcgtggcca  1020
ctcctcctcg ccacccgcgg gcgcggggcc gagagcgcgc tgaggcagag gtggcagaaa  1080
ggcatgtcac ggggggtggg ggacaagatt gagcagaaaa gtcaaggcag gggttcgcta  1140
gaaggaagca ggcaggcggg agacagtgag gaaagaggag gcgcccggtg cgcagaggag  1200
gggggcgtcg cggtcgcgga tggaggggga gcagggtgag gacgggaaga ccgcggcggg  1260
gccgggtagg agcacctccg ggtgcaggag gtcgcgccca tgggcccccg gccgactccg  1320
gcgccagtcg gggcgggtgc ggcttcccgc ggcccagagc gcggctccgg agccaccgtc  1380
caccgcgtgt gcacccgagc ctttgtctgc gcctcgctca ggagccgcgt ttccgcggcg  1440
ccttctctgg gccgacgctc ttccaggatt gctgtttcgg tttcccgctc ccaactgcgg  1500
ctcattccca ggctttggcc gacccgggtc tccagggcac ccgaggttga gcccctccct  1560
gcggccgaag ctgctccggg ctcaccgccc gctcaggcac ctttggggtg cagcccccgg  1620
gctggcgagc gtattcgcgc cgggatcggc cgctccttgc aaccccgctt cccgggcacg  1680
ggcgagtcca cggcggccgc gtggtcagcg gcctctcgta cacccgtgcg ggctccggct  1740
agcgagtcgc tgcttgcgct tgattggcta gcggggcgcg ggcccaatgc tcccgaagtc  1800
ctctgacccc taagtcctcc cccccggtgt ctgcctccca cccccgctgc agtctaggtg  1860
gggaaggggt gtggagatgg gtgtgcatgg acagagcatg tggccttctc tgttggccag  1920
agatgtggtc agtagaagca cttttcccta ctgaagtgcc ctttggccat gcattgaagg  1980
tggtagagga tggggcccca ccagctctcc cggggtgttg gcatcagcct ataggcctgg  2040
tctaggactg gggttcctcc tggtccccta tctggtgggc ttgtgaattc tttcttaaga  2100
aaataaacat ctgcttttct caaaaaaaaa aaaaaaaaaa a                      2141
<210>29
<211>2141
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(1220)..(1768)
<223>
<400>29
ggcgcggcgg cggctgcggc tgggtcgcgg cccgcgctcc cttggcgctc gccttctcgt    60
cccgggtccc ctcctcctct ccatctttct tttacttctg gccgccgccc cccccgcccc   120
ctccctcttt tctcccctcc tcatctgcct ttcacctccc cgtgcgtctc ccaggaaggg   180
agggcgcagc ggcggcggcg gcggcgggag gaggcggcga tgctggcgga ggagggaagg   240
aggaggacaa gaggcagctc ccttgagcgt ccccaccagc agtagtcacc gcggcggcgg   300
tggcagcggc ggcgggcggc ggcggctctt cctctcgcct gcgctccagg gcttgctgct   360
tccagcccgt gccggtcccc ggccgccgcc gccgccccgg ctcccccttg gccaggccgc   420
ccgccgcgcg ggctcccccg gcttccccgg cgccggccca ggcggcggcg gccaaactcc   480
gcggcgtccc cagggcgcca gcttcgccct cgccgccgcg gccgcgctgc tcttcggctc   540
cgacatggaa gatggacctt ctaataatgc gagctgcttc cgaaggctga ccgagtgctt   600
cctgagcccc agttcctccc tcttgagcct gtggccactt ggctggagca gatgcgcttc   660
cttccacttg ggggtccagc ccaccgggtc cctgtagccg ggtgagggag gccagggcct   720
cagaaccccg cgcttccaac tgtgatggca ccgccgttct ccaggactcg gagtgggcgc   780
ccggcctccc accccgcgca gtgaccggca tccagagcat ggactggcgg ggtggaaacg   840
gttgcacctc cacccagggg acgcaccccc accccgggcc gcgtcctgtt ggtcccgggc   900
ttctctgggg tccgggctgg tagagaaaag ggaaggacaa taggtcgcta gggtggaaga   960
gaaaggcgcc gccgcctccg actcgcagga tgcgcccccg ggcccactgt ggcgtggcca  1020
ctcctcctcg ccacccgcgg gcgcggggcc gagagcgcgc tgaggcagag gtggcagaaa  1080
ggcatgtcac ggggggtggg ggacaagatt gagcagaaaa gtcaaggcag gggttcgcta  1140
gaaggaagca ggcaggcggg agacagtgag gaaagaggag gcgcccggtg cgcagaggag  1200
gggggcgtcg cggtcgcgg atg gag ggg gag cag ggt gag gac ggg aag acc   1252
                     Met Glu Gly Glu Gln Gly Glu Asp Gly Lys Thr
                     1               5                   10
gcg gcg ggg ccg ggt agg agc acc tcc ggg tgc agg agg tcg cgc cca    1300
Ala Ala Gly Pro Gly Arg Ser Thr Ser Gly Cys Arg Arg Ser Arg Pro
            15                  20                  25
tgg gcc ccc ggc cga ctc cgg cgc cag tcg ggg cgg gtg cgg ctt ccc    1348
Trp Ala Pro Gly Arg Leu Arg Arg Gln Ser Gly Arg Val Arg Leu Pro
        30                  35                  40
gcg gcc cag agc gcg gct ccg gag cca ccg tcc acc gcg tgt gca ccc    1396
Ala Ala Gln Ser Ala Ala Pro Glu Pro Pro Ser Thr Ala Cys Ala Pro
    45                  50                  55
gag cct ttg tct gcg cct cgc tca gga gcc gcg ttt ccg cgg cgc ctt    1444
Glu Pro Leu Ser Ala Pro Arg Ser Gly Ala Ala Phe Pro Arg Arg Leu
60                  65                  70                  75
ctc tgg gcc gac gct ctt cca gga ttg ctg ttt cgg ttt ccc gct ccc    1492
Leu Trp Ala Asp Ala Leu Pro Gly Leu Leu Phe Arg Phe Pro Ala Pro
                80                  85                  90
aac tgc ggc tca ttc cca ggc ttt ggc cga ccc ggg tct cca ggg cac    1540
Asn Cys Gly Ser Phe Pro Gly Phe Gly Arg Pro Gly Ser Pro Gly His
            95                  100                 105
ccg agg ttg agc ccc tcc ctg cgg ccg aag ctg ctc cgg gct cac cgc    1588
Pro Arg Leu Ser Pro Ser Leu Arg Pro Lys Leu Leu Arg Ala His Arg
        110                 115                 120
ccg ctc agg cac ctt tgg ggt gca gcc ccc ggg ctg gcg agc gta ttc    1636
Pro Leu Arg His Leu Trp Gly Ala Ala Pro Gly Leu Ala Ser Val Phe
    125                 130                 135
gcg ccg gga tcg gcc gct cct tgc aac ccc gct tcc cgg gca cgg gcg    1684
Ala Pro Gly Ser Ala Ala Pro Cys Asn Pro Ala Ser Arg Ala Arg Ala
140                 145                 150                 155
agt cca cgg cgg ccg cgt ggt cag cgg cct ctc gta cac ccg tgc ggg    1732
Ser Pro Arg Arg Pro Arg Gly Gln Arg Pro Leu Val His Pro Cys Gly
                160                 165                 170
ctc cgg cta gcg agt cgc tgc ttg cgc ttg att ggc tagcggggcg         1778
Leu Arg Leu Ala Ser Arg Cys Leu Arg Leu Ile Gly
            175                 180
cgggcccaat gctcccgaag tcctctgacc cctaagtcct cccccccggt gtctgcctcc  1838
cacccccgct gcagtctagg tggggaaggg gtgtggagat gggtgtgcat ggacagagca  1898
tgtggccttc tctgttggcc agagatgtgg tcagtagaag cacttttccc tactgaagtg  1958
ccctttggcc atgcattgaa ggtggtagag gatggggccc caccagctct cccggggtgt  2018
tggcatcagc ctataggcct ggtctaggac tggggttcct cctggtcccc tatctggtgg  2078
gcttgtgaat tctttcttaa gaaaataaac atctgctttt ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa  2138
aaa                                                                2141
<210>30
<211>183
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>30
Met Glu Gly Glu Gln Gly Glu Asp Gly Lys Thr Ala Ala Gly Pro Gly
1               5                   10                  15
Arg Ser Thr Ser Gly Cys Arg Arg Ser Arg Pro Trp Ala Pro Gly Arg
            20                  25                  30
Leu Arg Arg Gln Ser Gly Arg Val Arg Leu Pro Ala Ala Gln Ser Ala
        35                  40                  45
Ala Pro Glu Pro Pro Ser Thr Ala Cys Ala Pro Glu Pro Leu Ser Ala
    50                  55                  60
Pro Arg Ser Gly Ala Ala Phe Pro Arg Arg Leu Leu Trp Ala Asp Ala
65                  70                  75                  80
Leu Pro Gly Leu Leu Phe Arg Phe Pro Ala Pro Asn Cys Gly Ser Phe
                85                  90                  95
Pro Gly Phe Gly Arg Pro Gly Ser Pro Gly His Pro Arg Leu Ser Pro
            100                 105                 110
Ser Leu Arg Pro Lys Leu Leu Arg Ala His Arg Pro Leu Arg His Leu
        115                 120                 125
Trp Gly Ala Ala Pro Gly Leu Ala Ser Val Phe Ala Pro Gly Ser Ala
    130                 135                 140
Ala Pro Cys Asn Pro Ala Ser Arg Ala Arg Ala Ser Pro Arg Arg Pro
145                 150                 155                 160
Arg Gly Gln Arg Pro Leu Val His Pro Cys Gly Leu Arg Leu Ala Ser
                165                 170                 175
Arg Cys Leu Arg Leu Ile Gly
            180
<210>31
<211>1843
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>31
gaggaagtag agcccgggac cgccaggcca ccaccggccg cctcagccat ggacgcgtcc    60
ctggagaaga tagcagaccc cacgttagct gaaatgggaa aaaacttgaa ggaggcagtg   120
aagatgctgg aggacagtca gagaagaaca gaagaggaaa atggaaagaa gctcatatcc   180
ggagatattc caggcccact ccagggcagt gggcaagata tggtgagcat cctccagtta   240
gttcagaatc tcatgcatgg agatgaagat gaggagcccc agagccccag gtaatgaacc   300
tggcagcttc tcttttcaag taatccaaaa tattggagaa caaggtcata tggctttgtt   360
gggacatagt ctgggagctt atatttcaac tctggacaaa gagaagctga gaaaacttac   420
aactaggata ctttcagata ccaccttatg gctatgcaga attttcagat atgaaaatgg   480
gtgtgcttat ttccacgaag aggaaagaga aggacttgca aagatatgta ggcttgccat   540
tcattctcga tatgaagact tcgtagtgga tggcttcaat gtgttatata acaagaagcc   600
tgtcatatat cttagtgctg ctgctagacc tggcctgggc caataccttt gtaatcagct   660
cggcttgccc ttcccctgct tgtgccgtgt accctgtaac actgtgtttg gatcccagca   720
gtaggacaca cagacaagat tgggagattg aaagaactct gtgagcagta tggcatatgg   780
cttcatgtgg agggtgtgaa tctggcaaca ttggctctgg gttatgtctc ctcatcagtg   840
ctggctgcag ccaaatgtga tagcatgacg atgactcctg gcccgtggct gggtttgcca   900
gctgttcctg cggtgacact gtataaacac gatgaccctg ccttgacttt agttgctggt   960
cttacatcaa ataagcccac agacaaactc cgtgccctgc ctctgtggtt atctttacaa  1020
tacttgggac ttgatgggtt tgtggagagg atcaagcatg cctgtcaact gagtcaacgg  1080
ttgcaggaaa gtttgaagaa agtgaattac atcaaaatct tggtggaaga tgagctcagc  1140
tccccagtgg tggtgttcag atttttccag gaattaccag gctcagatcc ggtgtttaga  1200
gccgtcccag tgcccaacat gacaccttca ggagtcggcc gggagaggca ctcgtgtgac  1260
gcgctgaatc gctggctggg agaacagctg aagcagctgg tgcctgcaag cggcctcaca  1320
gtcatggatc tggaagctga gggcacgtgt ttgcggttca gccctttgat gaccgcagca  1380
gggtggtccc actgtgggac cacaaccagg tatgactgtg tgagaagcag gctcactacc  1440
aggctaccag ggagcacagg ggagcaggcg ccaccttgag gcataaaccc agagaaacaa  1500
gacctccaag acggccaggc actggggcac acgccggtaa cacagcaccg tgggagctga  1560
gacggaagga tcgcctgagc ccaggatttt gaaaccaccc tgggcaacac agtgagaccc  1620
cgtatctaca aaaaaataca cattagccag gcatggcggc atgcgcctgg ggtcccaagt  1680
actcgggagg tagaggagag aaaaatcact tgagcccaga gaggtcaagg ctacagggag  1740
ctgagatcgc atcactgtac tccagctggg gtgaaacggc gagactctac ctcaaaaata  1800
aataaataca tacataatta ataaataaaa aaaaaaaaaa aaa                    1843
<210>32
<211>1843
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(865)..(1476)
<223>
<400>32
gaggaagtag agcccgggac cgccaggcca ccaccggccg cctcagccat ggacgcgtcc    60
ctggagaaga tagcagaccc cacgttagct gaaatgggaa aaaacttgaa ggaggcagtg   120
aagatgctgg aggacagtca gagaagaaca gaagaggaaa atggaaagaa gctcatatcc   180
ggagatattc caggcccact ccagggcagt gggcaagata tggtgagcat cctccagtta   240
gttcagaatc tcatgcatgg agatgaagat gaggagcccc agagccccag gtaatgaacc   300
tggcagcttc tcttttcaag taatccaaaa tattggagaa caaggtcata tggctttgtt   360
gggacatagt ctgggagctt atatttcaac tctggacaaa gagaagctga gaaaacttac   420
aactaggata ctttcagata ccaccttatg gctatgcaga attttcagat atgaaaatgg   480
gtgtgcttat ttccacgaag aggaaagaga aggacttgca aagatatgta ggcttgccat   540
tcattctcga tatgaagact tcgtagtgga tggcttcaat gtgttatata acaagaagcc   600
tgtcatatat cttagtgctg ctgctagacc tggcctgggc caataccttt gtaatcagct   660
cggcttgccc ttcccctgct tgtgccgtgt accctgtaac actgtgtttg gatcccagca   720
gtaggacaca cagacaagat tgggagattg aaagaactct gtgagcagta tggcatatgg   780
cttcatgtgg agggtgtgaa tctggcaaca ttggctctgg gttatgtctc ctcatcagtg   840
ctggctgcag ccagaatgtga tagc atg acg atg act cct ggc ccg tgg ctg     891
                            Met Thr Met Thr Pro Gly Pro Trp Leu
                            1               5
ggt ttg cca gct gtt cct gcg gtg aca ctg tat aaa cac gat gac cct     939
Gly Leu Pro Ala Val Pro Ala Val Thr Leu Tyr Lys His Asp Asp Pro
10                  15                  20                  25
gcc ttg act tta gtt gct ggt ctt aca tca aat aag ccc aca gac aaa     987
Ala Leu Thr Leu Val Ala Gly Leu Thr Ser Asn Lys Pro Thr Asp Lys
                30                  35                  40
ctc cgt gcc ctg cct ctg tgg tta tct tta caa tac ttg gga ctt gat    1035
Leu Arg Ala Leu Pro Leu Trp Leu Ser Leu Gln Tyr Leu Gly Leu Asp
            45                  50                  55
ggg ttt gtg gag agg atc aag cat gcc tgt caa ctg agt caa cgg ttg    1083
Gly Phe Val Glu Arg Ile Lys His Ala Cys Gln Leu Ser Gln Arg Leu
        60                  65                  70
cag gaa agt ttg aag aaa gtg aat tac atc aaa atc ttg gtg gaa gat    1131
Gln Glu Ser Leu Lys Lys Val Asn Tyr Ile Lys Ile Leu Val Glu Asp
    75                  80                  85
gag ctc agc tcc cca gtg gtg gtg ttc aga ttt ttc cag gaa tta cca    1179
Glu Leu Ser Ser Pro Val Val Val Phe Arg Phe Phe Gln Glu Leu Pro
90                  95                  100                 105
ggc tca gat ccg gtg ttt aaa gcc gtc cca gtg ccc aac atg aca cct    1227
Gly Ser Asp Pro Val Phe Lys Ala Val Pro Val Pro Asn Met Thr Pro
                110                 115                 120
tca gga gtc ggc cgg gag agg cac tcg tgt gac gcg ctg aat cgc tgg    1275
Ser Gly Val Gly Arg Glu Arg His Ser Cys Asp Ala Leu Asn Arg Trp
            125                 130                 135
ctg gga gaa cag ctg aag cag ctg gtg cct gca agc ggc ctc aca gtc    1323
Leu Gly Glu Gln Leu Lys Gln Leu Val Pro Ala Ser Gly Leu Thr Val
        140                 145                 150
atg gat ctg gaa gct gag ggc acg tgt ttg cgg ttc agc cct ttg atg    1371
Met Asp Leu Glu Ala Glu Gly Thr Cys Leu Arg Phe Ser Pro Leu Met
    155                 160                 165
acc gca gca ggg tgg tcc cac tgt ggg acc aca acc agg tat gac tgt    1419
Thr Ala Ala Gly Trp Ser His Cys Gly Thr Thr Thr Arg Tyr Asp Cys
170                 175                 180                 185
gtg aga agc agg ctc act acc agg cta cca ggg agc aca ggg gag cag    1467
Val Arg Ser Arg Leu Thr Thr Arg Leu Pro Gly Ser Thr Gly Glu Gln
                190                 195                 200
gcg cca cct tgaggcataa acccagagaa acaagacctc caagacggcc            1516
Ala Pro Pro
aggcactggg gcacacgccg gtaacacagc accgtgggag ctgagacgga aggatcgcct  1576
gagcccagga ttttgaaacc accctgggca acacagtgag accccgtatc tacaaaaaaa  1636
tacacattag ccaggcatgg cggcatgcgc ctggggtccc aagtactcgg gaggtagagg  1696
agagaaaaat cacttgagcc cagagaggtc aaggctacag ggagctgaga tcgcatcact  1756
gtactccagc tggggtgaaa cggcgagact ctacctcaaa aataaataaa tacatacata  1816
attaataaat aaaaaaaaaa aaaaaaa                                      1843
<210>33
<211>204
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>33
Met Thr Met Thr Pro Gly Pro Trp Leu Gly Leu Pro Ala Val Pro Ala
1               5                   10                  15
Val Thr Leu Tyr Lys His Asp Asp Pro Ala Leu Thr Leu Val Ala Gly
            20                  25                  30
Leu Thr Ser Asn Lys Pro Thr Asp Lys Leu Arg Ala Leu Pro Leu Trp
        35                  40                  45
Leu Ser Leu Gln Tyr Leu Gly Leu Asp Gly Phe Val Glu Arg Ile Lys
    50                  55                  60
His Ala Cys Gln Leu Ser Gln Arg Leu Gln Glu Ser Leu Lys Lys Val
65                  70                  75                  80
Asn Tyr Ile Lys Ile Leu Val Glu Asp Glu Leu Ser Ser Pro Val Val
                85                  90                  95
Val Phe Arg Phe Phe Gln Glu Leu Pro Gly Ser Asp Pro Val Phe Lys
            100                 105                 110
Ala Val Pro Val Pro Asn Met Thr Pro Ser Gly Val Gly Arg Glu Arg
        115                 120                 125
His Ser Cys Asp Ala Leu Asn Arg Trp Leu Gly Glu Gln Leu Lys Gln
    130                 135                 140
Leu Val Pro Ala Ser Gly Leu Thr Val Met Asp Leu Glu Ala Glu Gly
145                 150                 155                 160
Thr Cys Leu Arg Phe Ser Pro Leu Met Thr Ala Ala Gly Trp Ser His
                165                 170                 175
Cys Gly Thr Thr Thr Arg Tyr Asp Cys Val Arg Ser Arg Leu Thr Thr
            180                 185                 190
Arg Leu Pro Gly Ser Thr Gly Glu Gln Ala Pro Pro
        195                 200
<210>34
<211>1083
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>34
gagccaaggg tggcagtcac agagatgttc acacaaagga gcctccttct gctgagacag    60
gcagcacagg gtcccctcca ggaagtggcc atggtaatga gggtttctcc ctccaggccg   120
ggactgacac cactggccag gaagtggctg aagctcagct ggatgaggat ggggatttgg   180
acgtggtgag aagaccacga gccgcctctg attccaaccc agcagggcct ctgagagaca   240
aggtacatcc catgattcta gcacaggaag aagacgacgt cctgggagag gaagcacaag   300
gcagcccgca cgatatcatc agaataggtg tggcggggcg ccctgctcct ggcagactac   360
atcctgttcc gacaggacct cttccgagga tgtacagcgc tggagctcgg ggccggcacg   420
gggctcgcta gcatcatcgc agccaccatg gcacggaccg tttattgtac agatgtcggt   480
gcagatctct tgtccatgtg ccagcgaaac attgccctca acagccacct ggctgccact   540
ggaggtggta tagttagggt caaagaactg gactggctga aggacgacct ctgcacagat   600
cccaaggtcc ccttcagttg gtcacaagag gaaatttctg acctgtacga tcacaccacc   660
atcctgtttg cagccgaagt gttttacgac gacgacttga ctgatgctgt gtttaaaacg   720
ctctcccgac tcgcccacag attgaaaaat gcctgcacag ccatactgtc ggtggagaag   780
aggctcaact tcacactgag acacttggac gtcacatgtg aagcctacga tcacttccgc   840
tcctgcctgc acgcgctgga gcagctcaca gatggcaagc tgcgcttcgt ggtggagccc   900
gtggaggcct ccttcccaca gctcctggtt tacgagcgcc tccagcagct ggagctctgg   960
aagatcatcg cagaaccagt aacatgaccc atcgcctcca ccaggcgcgg cgtctcgact  1020
gttcttagag tgtatttcta gtaaaatcag aagctcacca aagcaaaaaa aaaaaaaaaa  1080
aaa                                                                1083
<210>35
<211>1083
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>CDS
<222>(448)..(984)
<223>
<400>35
gagccaaggg tggcagtcac agagatgttc acacaaagga gcctccttct gctgagacag    60
gcagcacagg gtcccctcca ggaagtggcc atggtaatga gggtttctcc ctccaggccg   120
ggactgacac cactggccag gaagtggctg aagctcagct ggatgaggat ggggatttgg   180
acgtggtgag aagaccacga gccgcctctg attccaaccc agcagggcct ctgagagaca   240
aggtacatcc catgattcta gcacaggaag aagacgacgt cctgggagag gaagcacaag   300
gcagcccgca cgatatcatc agaataggtg tggcggggcg ccctgctcct ggcagactac   360
atcctgttcc gacaggacct cttccgagga tgtacagcgc tggagctcgg ggccggcacg   420
gggctcgcta gcatcatcgc agccacc atg gca cgg acc gtt tat tgt aca gat   474
                              Met Ala Arg Thr Val Tyr Cys Thr Asp
                              1               5
gtc ggt gca gat ctc ttg tcc atg tgc cag cga aac att gcc ctc aac     522
Val Gly Ala Asp Leu Leu Ser Met Cys Gln Arg Asn Ile Ala Leu Asn
10                  15                  20                  25
agc cac ctg gct gcc act gga ggt ggt ata gtt agg gtc aaa gaa ctg     570
Ser His Leu Ala Ala Thr Gly Gly Gly Ile Val Arg Val Lys Glu Leu
                30                  35                  40
gac tgg ctg aag gac gac ctc tgc aca gat ccc aag gtc ccc ttc agt     618
Asp Trp Leu Lys Asp Asp Leu Cys Thr Asp Pro Lys Val Pro Phe Ser
            45                  50                  55
tgg tca caa gag gaa att tct gac ctg tac gat cac acc acc atc ctg     666
Trp Ser Gln Glu Glu Ile Ser Asp Leu Tyr Asp His Thr Thr Ile Leu
        60                  65                  70
ttt gca gcc gaa gtg ttt tac gac gac gac ttg act gat gct gtg ttt     714
Phe Ala Ala Glu Val Phe Tyr Asp Asp Asp Leu Thr Asp Ala Val Phe
    75                  80                  85
aaa acg ctc tcc cga ctc gcc cac aga ttg aaa aat gcc tgc aca gcc     762
Lys Thr Leu Ser Arg Leu Ala His Arg Leu Lys Asn Ala Cys Thr Ala
90                  95                  100                 105
ata ctg tcg gtg gag aag agg ctc aac ttc aca ctg aga cac ttg gac     810
Ile Leu Ser Val Glu Lys Arg Leu Asn Phe Thr Leu Arg His Leu Asp
                110                 115                 120
gtc aca tgt gaa gcc tac gat cac ttc cgc tcc tgc ctg cac gcg ctg     858
Val Thr Cys Glu Ala Tyr Asp His Phe Arg Ser Cys Leu His Ala Leu
            125                 130                 135
gag cag ctc aca gat ggc aag ctg cgc ttc gtg gtg gag ccc gtg gag     906
Glu Gln Leu Thr Asp Gly Lys Leu Arg Phe Val Val Glu Pro Val Glu
        140                 145                 150
gcc tcc ttc cca cag ctc ctg gtt tac gag cgc ctc cag cag ctg gag     954
Ala Ser Phe Pro Gln Leu Leu Val Tyr Glu Arg Leu Gln Gln Leu Glu
    155                 160                 165
ctc tgg aag atc atc gca gaa cca gta aca tgacccatcg cctccaccag      1004
Leu Trp Lys Ile Ile Ala Glu Pro Val Thr
170                 175
gcgcggcgtc tcgactgttc ttagagtgta tttctagtaa aatcagaagc tcaccaaagc  1064
aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                                               1083
<210>36
<211>179
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>36
Met Ala Arg Thr Val Tyr Cys Thr Asp Val Gly Ala Asp Leu Leu Ser
1               5                   10                  15
Met Cys Gln Arg Asn Ile Ala Leu Asn Ser His Leu Ala Ala Thr Gly
            20                  25                  30
Gly Gly Ile Val Arg Val Lys Glu Leu Asp Trp Leu Lys Asp Asp Leu
        35                  40                  45
Cys Thr Asp Pro Lys Val Pro Phe Ser Trp Ser Gln Glu Glu Ile Ser
    50                  55                  60
Asp Leu Tyr Asp His Thr Thr Ile Leu Phe Ala Ala Glu Val Phe Tyr
65                  70                  75                  80
Asp Asp Asp Leu Thr Asp Ala Val Phe Lys Thr Leu Ser Arg Leu Ala
                85                  90                  95
His Arg Leu Lys Asn Ala Cys Thr Ala Ile Leu Ser Val Glu Lys Arg
            100                 105                 110
Leu Asn Phe Thr Leu Arg His Leu Asp Val Thr Cys Glu Ala Tyr Asp
        115                 120                 125
His Phe Arg Ser Cys Leu His Ala Leu Glu Gln Leu Thr Asp Gly Lys
    130                 135                 140
Leu Arg Phe Val Val Glu Pro Val Glu Ala Ser Phe Pro Gln Leu Leu
145                 150                 155                 160
Val Tyr Glu Arg Leu Gln Gln Leu Glu Leu Trp Lys Ile Ile Ala Glu
                165                 170                 175
Pro Val Thr
<210>37
<211>19
<212>DNA
<213>引物
<400>37
tcagcccagc aattcgttt                                                 19
<210>38
<211>20
<212>DNA
<213>引物
<400>38
aacttggaca ctccgtctcc                                                20
<210>39
<211>21
<212>DNA
<213>引物
<400>39
gatcaggtaa cgcaggtgtc g                                              21
<210>40
<211>18
<212>DNA
<213>引物
<400>40
gggaggacgc gacctttg                                                  18
<210>41
<211>20
<212>DNA
<213>引物
<400>41
tggcttggag tagcaccttc                                                20
<210>42
<211>21
<212>DNA
<213>引物
<400>42
ggttgtaccc ctttgagaca g                                              21
<210>43
<211>21
<212>DNA
<213>引物
<400>43
gcacagtcaa acagggctaa g                                              21
<210>44
<211>21
<212>DNA
<213>引物
<400>44
tacggggtct acctaagatg a                                              21
<210>45
<211>18
<212>DNA
<213>引物
<400>45
ggcgggaact gaaactgc                                                  18
<210>46
<211>18
<212>DNA
<213>引物
<400>46
accaacaccc accgtcgt                                                  18
<210>47
<211>18
<212>DNA
<213>引物
<400>47
tcgtgggagg gctcaact                                                  18
<210>48
<211>22
<212>DNA
<213>引物
<400>48
gttcttgtac taataggtcc cc                                             22
<210>49
<211>18
<212>DNA
<213>引物
<400>49
cagggtgaaa tcccgtcc                                                  18
<210>50
<211>19
<212>DNA
<213>引物
<400>50
actccgtcct cctacctca                                                 19
<210>51
<211>18
<212>DNA
<213>引物
<400>51
catggacggg gaggagca                                                  18
<210>52
<211>19
<212>DNA
<213>引物
<400>52
ggagggagga ccgacaggt                                                 19
<210>53
<211>22
<212>DNA
<213>引物
<400>53
tgaatctatc gtctccaatc cg                                             22
<210>54
<211>18
<212>DNA
<213>引物
<400>54
cccacccttc accccgat                                                  18
<210>55
<211>20
<212>DNA
<213>引物
<400>55
ccctcctcat ctgcctttca                                                20
<210>56
<211>21
<212>DNA
<213>引物
<400>56
aacttccacc atctcctacc c                                              21
<210>57
<211>19
<212>DNA
<213>引物
<400>57
gcagacccca cgttagctg                                                 19
<210>58
<211>21
<212>DNA
<213>引物
<400>58
cactttgccg ctctgagatg g                                              21
<210>59
<211>20
<212>DNA
<213>引物
<400>59
caagggtggc agtcacagag                                                20
<210>60
<211>22
<212>DNA
<213>引物
<400>60
cttggtcatt gtactgggta gc                                             22

Claims (10)

1.一种分离的具有抑癌功能的人蛋白,其特征在于,它具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36。
2.如权利要求1所述的多肽,其特征在于,该多肽具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:6、9、12、15、18、21、24、27、30、36。
3.一种分离的多核苷酸,其特征在于,它选自下组:
(a)编码如权利要求1所述多肽的多核苷酸;
(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。
4.如权利要求3所述的多核苷酸,其特征在于,该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:6、9、12、15、18、21、24、27、30、36。
5.如权利要求3所述的多核苷酸,其特征在于,该多核苷酸的序列选自下组:
SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32、35的编码区序列或全长序列。
6.一种载体,其特征在于,它含有权利要求3所述的多核苷酸。
7.一种遗传工程化的宿主细胞,其特征在于,它是选自下组的一种宿主细胞:
(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞:
(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。
8.一种具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽的制备方法,其特征在于,该方法包含:
(a)在适合表达具有抑癌功能的人蛋白的条件下,培养权利要求7所述的宿主细胞;
(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽。
9.一种能与权利要求1所述的具有抑癌功能的人蛋白特异性结合的抗体。
10.一种药物组合物,其特征在于,它含有安全有效量的权利要求1所述的多肽以及药学上可接受的载体。
CNB021370001A 2002-08-07 2002-09-16 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列 Expired - Fee Related CN1229386C (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB021370001A CN1229386C (zh) 2002-09-16 2002-09-16 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
PCT/CN2003/000639 WO2004014946A1 (fr) 2002-08-07 2003-08-07 Nouvelle proteine homo avec fonction de suppression du cancer et sa sequence de codage
AU2003255098A AU2003255098A1 (en) 2002-08-07 2003-08-07 A novel homo protein with cancer suppressing function and its coding sequence

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB021370001A CN1229386C (zh) 2002-09-16 2002-09-16 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1483740A CN1483740A (zh) 2004-03-24
CN1229386C true CN1229386C (zh) 2005-11-30

Family

ID=34146797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB021370001A Expired - Fee Related CN1229386C (zh) 2002-08-07 2002-09-16 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1229386C (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4293044A1 (en) * 2021-01-15 2023-12-20 Coherent Biopharma (Suzhou), Limited Anti-trpv6 monoclonal antibody and application thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN1483740A (zh) 2004-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1048731C (zh) 编码细胞因子抑制性抗炎药物结合蛋白质的多核苷酸
CN1229386C (zh) 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1865440A (zh) 肥厚型心肌病致病基因的新突变及其用途
CN1222616C (zh) 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1155615C (zh) 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1199998C (zh) 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1177048C (zh) 编码具有抑制癌细胞生长功能的人蛋白的多核苷酸
CN1209373C (zh) 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1199997C (zh) 具有促进小鼠nih/3t3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1177049C (zh) 编码具有抑制癌细胞生长功能的人蛋白的多核苷酸
CN1229387C (zh) 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1875275A (zh) 用于预测药物诱导的腹泻的生物标志
CN1169954C (zh) 编码具有抑制癌细胞生长功能的人蛋白的多核苷酸
CN1231496C (zh) 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1177050C (zh) 编码具有抑制癌细胞生长功能的人蛋白的多核苷酸
CN1199994C (zh) 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1155616C (zh) 具有促进癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1230445C (zh) 具有促进小鼠nih/3t3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1169833C (zh) 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1199995C (zh) 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1199999C (zh) 具有促进3t3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1177047C (zh) 编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸
CN1205225C (zh) 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列
CN1194010C (zh) 具有抑制癌细胞生长功能的人蛋白及基编码序列
CN1190446C (zh) 具有促进小鼠nih/3t3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee