CN1199994C - 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一类新的具有抑癌功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病如癌症等的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸和此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究具有抑癌功能的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有抑癌功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8、11、14的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有抑癌功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约10-800个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

本发明采用大规模cDNA克隆转染癌细胞，在获得具有抑癌作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有抑癌功能的蛋白对癌细胞(肝癌细胞)具有抑制克隆形成的作用，其抑制率在50％或50％以上。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有抑癌功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以PP13004蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以FP731蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ IDNO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明的其他具有抑癌功能的蛋白，可依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和***变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或***，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQID NO：3所示的成熟多肽有相同的生物学功能(以PP13004蛋白为例)和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有抑癌功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

上述提到的方法中，分离基因组DNA最不常用。当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，MolecularCloning，A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失；(3)测定具有抑癌功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有抑癌功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science 1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明的多核苷酸的载体，以及用本发明的载体或具有抑癌功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术(Science，1984；224：1431)，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可***到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg，et al.Gene，1987，56：125)；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans，J Bio Chem.263：3521，1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有抑癌功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook，et al.)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子、反转录病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属；鼠伤寒沙门氏菌细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中***增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有抑癌功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病(如癌症)，和用于筛选促进或对抗具有抑癌功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，抗体可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表达的重组具有抑癌功能的人蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有抑癌功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有抑癌功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。例如，能在药物的存在下，将哺乳动物细胞或表达具有抑癌功能的人蛋白的膜制剂与标记的具有抑癌功能的人蛋白一起培养。然后测定药物提高或阻遏此相互作用的能力。

具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。所述的拮抗剂可以与具有抑癌功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将本发明蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有抑癌功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明的多肽可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有抑癌功能的蛋白以有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有抑癌功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有抑癌功能的蛋白的表达所致的细胞增殖、发育或代谢异常。重组的基因治疗载体可用于治疗具有抑癌功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有抑癌功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有抑癌功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，etal.)。另外重组具有抑癌功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。

本发明的多肽还可用作肽谱分析，例如，多肽可用物理的、化学或酶进行特异性切割，并进行一维或二维或三维的凝胶电泳分析。

本发明还提供了针对具有抑癌功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。这些抗体可用常规方法制备。抗具有抑癌功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有抑癌功能的人蛋白。

与具有抑癌功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有抑癌功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以刺激或阻断具有抑癌功能的人蛋白的产生或活性。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。

多克隆抗体的生产可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有抑癌功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler and Milstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.Pat No.4946778)也可用于生产抗具有抑癌功能的人蛋白的单链抗体。

能与本发明蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有抑癌功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有抑癌功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验是本领域所熟知的，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有抑癌功能的人蛋白水平，可以用作解释具有抑癌功能的人蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。

具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有抑癌功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有抑癌功能的蛋白的异常表达。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有抑癌功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(又称为“基因芯片”)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有抑癌功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有抑癌功能的蛋白的转录产物。

检测具有抑癌功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有抑癌功能的蛋白相关的疾病。具有抑癌功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具***置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具***点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色***置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Verma等，Human Chromosomes：a Manual of BasicTechniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色***置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

此外，由于本发明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：Cold Spring HarborLaboratory Press，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。

实施例1：cDNA基因的获得及对癌细胞克隆形成的抑制作用

PP13004是通过用常规方法构建人胎盘cDNA文库获得的；FP731、FP1523、FP3184和FP3214来自于用常规方法构建的人胎儿cDNA文库。取3、6、9月龄的胎盘组织(PP克隆)或胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞，获得了1×10⁶cfu/μg cDNA滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染肝癌细胞系7721。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H₂O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的7721细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃24小时。每孔换100μl全培液，37℃24小时，换含G418的全培液100μl，37℃24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有抑制细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

                     cDNA克隆转染细胞(7721)克隆形成情况

cDNA克隆名称	cDNA克隆数(三个重复)			空载体克隆数(三个重复)
							PP13004	0	0	0	30	29	32
FP731	13	0	22	30	35	31
							FP1523	13	12	15	25	22	21
FP3184	0	0	0	27	28	30
							FP3214	0	0	0	27	28	30

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，仍未获得全长cDNA序列，设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQ ID NO：1、4、7、10、13)。

实施例2：从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因：

取3、6、9月龄的胎盘组织(PP克隆)或胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCOBRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘或胎儿cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃ 3′1个循环。94℃30″，60℃ 30″，72℃ 1′共35个循环，72℃ 10′1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：3、6、9、12、15)。

                            基因特异引物

克隆名称	特异引物1(5′→3′)	特异引物2(5′→3′)
			PP13004	(5)CCTTTGGGTGGAGCGATG	CGGTGGAGGTCCTTCGAC(1394)
FP731	(34)TGCCTCCTCTGTCTTCCT	GGACCCTCTGTTCTCACTT(3082)
			FP1523	(64)TGCTAACTCCAGGCAGAG	TGTATCACTTTGGGGCAGAG(1490)
FP3184	(5)GCATCGCTCCAGGGTCTT	ACTTAGGGGTTGTGGGTT(3318)
			FP3214	(54)ACTATTGGTAGCGGGGAGA	GGACACTTAAGACACTGAGG(1799)

注：表中括号中的数值为引物5’端或3’端在对应核苷酸序列中的核苷酸位置。

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.PP13004

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：1541个碱基

   1  GAAGCCTTTG GGTGGAGCGA TGTGGAAGTC CTTCCTCATC AGGAGTTTCA CATGGTACAG

  61  GCCCCAGGGT CCTCAAAGGT GACCTGCAGG TCTGCGAGCA CCTCCTTGTT GGGAAAGATC

 121  TTTAAGTCAT CCAGCAGGTT TTGCAGTCAA TGTCGTTACC TCCTTGTGCA CCAGGCCATC

 181  ATGGGGAGAG CAGGTTCTTC ACATTCAAGT CCATGACTGT GGCTGGACAA GGTGATAGCG

 241  ACACTGCAGC CATCTCCAGG GAACCAGTGG CCTGTTTGCT GTGTGTGCTT CCACACTGGC

 301  CTCCCACGTG CCAGCTGGTG TTACCTGCGT CGCTCACTCC TGCTGCTGGA GTGGCTGCGT

 361  CAGCAGGGGG AGCTGAGAGC AGTAAGTGGC TGGAACAGCC CAGGGAAGGA GGAGATCCCT

 421  GGGAAGCAAG ATCGGAGTTC ACATGGAGGA CGCTGGAACC ACAGAAGCAT GTGTGTTTGT

 481  GGCAACCTCA CGGCTCCACT GCTGGAGTTA ATGATCCATG AGCAAAACAC TGAGCCCATC

 541  CACACTGGCC GCTGGCGGAT GGACACCGCC ATGCTAGATC TGTGCGGTCG CCCGGGGAGC

 601  ACCGGGCCAT TCCTAACAAG CGTGCAGTCG AGATGCAGAC AGGAAGGCCA AGGGAGGGAG

 661  AAGGGGGCTT CAGCACACGG CAGCGCGTGG CCCCTGGGCC CGACCCCTTC TCCGGCAGCG

 721  CAGCAGTCCT CCACCTTGTC TTGCTAATTC CCAGCCACTG CCCCGCCTCA GGCCATCCTC

 781  CTGGCGGTCA GAGTGACCTA CTCGACTGGC ACTTCTGGTG TGTAGGAATC TCTGGTAGAT

 841  CAAGTTAAAA GGCAGATTTT GAATCCCTGG ATCTGGGGTG GGGCCTGAAA TTCTGCATTT

 901  CTGAGGGGCT CCCAGGGAAG GCCAAGGCTG CTGGCCGGCT GAGAGTTAAC AGTGTGTGCT

 961  CTGGAGTCAC GTGGATTCCT GCTTGCCAGT AGCGCGCCTT GGAAAGTCAC CCCGCCTGGC

1021  TTCTGCCATT TCCTTCTCTG TACATACAGT GTTGTCTGCG GTGAGGGTGA CACAGCTGAA

1081  TAGGCACAAT GGGCCGGACC AGTGCCGGGC ACGCGGTGCA TGCGAAGTCA GCAGTTATAA

1141  CTGCTCGTCT GTGCTGCAAC CCTGCAGTGC ACCCTTCGCC TGCACAATAA AATCTACCAT

1201  CAGCCACCAC CGTGCCCTGC CCTCCCGTGC ACCAGTCACC CTGAGCATTG TACGGGAGTT

1261  TTGGAAAGGA GCAGAGTTTT CTCAAATGCA GAGTTGCCCT TGATTTTGAA TGCCGTTCTC

1321  TCCCTGATCC CCCCAGCAAA GTCCTCCTCC TTCTTTTGGG CTCTGAGACC TCCAGAGCCA

1381  CCTCCAGGAA GCTGAGAAGA CAGGAAGTGT TTTTACTCTT TTCCATTCCC AGTTTTGTAC

1441  ATCACCTGAC GTATACTAGG TTTTAATAAA TGGTGAAAGA ATGAATGAAC CAAAAAAAAA

1501  AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA A

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：3)长度：123个氨基酸

   1  MSLPPCAPGH HGESRFFTFK SMTVAGQGDS DTAAISREPV ACLLCVLPHW PPTCQLVLPA

  61  SLTPAAGVAA SAGGAESSKW LEQPREGGDP WEARSEFTWR TLEPQKHVCL WQPHGSTAGV

 121  NDP

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：2)克隆号和蛋白名称：PP13004

起始编码子：150 ATG   终止编码子：519 TGA   蛋白质分子量：13102.04

   1   GA AGC CTT TGG GTG GAG CGA TGT GGA AGT CCT TCC TCA TCA GGA GTT TCA CAT GGT ACA      59

  60  GGC CCC AGG GTC CTC AAA GGT GAC CTG CAG GTC TGC GAG CAC CTC CTT GTT GGG AAA GAT     119

 120  CTT TAA GTC ATC CAG CAG GTT TTG CAG TCA ATG TCG TTA CCT CCT TGT GCA CCA GGC CAT     179

   1                                          Met Ser Leu Pro Pro Cys Ala Pro Gly His      10

 180  CAT GGG GAG AGC AGG TTC TTC ACA TTC AAG TCC ATG ACT GTG GCT GGA CAA GGT GAT AGC     239

  11  His Gly Glu Ser Arg Phe Phe Thr Phe Lys Ser Met Thr Val Ala Gly Gln Gly Asp Ser      30

 240  GAC ACT GCA GCC ATC TCC AGG GAA CCA GTG GCC TGT TTG CTG TGT GTG CTT CCA CAC TGG     299

  31  Asp Thr Ala Ala Ile Ser Arg Glu Pro Val Ala Cys Leu Leu Cys Val Leu Pro His Trp      50

 300  CCT CCC ACG TGC CAG CTG GTG TTA CCT GCG TCG CTC ACT CCT GCT GCT GGA GTG GCT GCG     359

  51  Pro Pro Thr Cys Gln Leu Val Leu Pro Ala Ser Leu Thr Pro Ala Ala Gly Val Ala Ala      70

 360  TCA GCA GGG GGA GCT GAG AGC AGT AAG TGG CTG GAA CAG CCC AGG GAA GGA GGA GAT CCC     419

  71  Ser Ala Gly Gly Ala Glu Ser Ser Lys Trp Leu Glu Gln Pro Arg Glu Gly Gly Asp Pro      90

 420  TGG GAA GCA AGA TCG GAG TTC ACA TGG AGG ACG CTG GAA CCA CAG AAG CAT GTG TGT TTG     479

  91  Trp Glu Ala Arg Ser Glu Phe Thr Trp Arg Thr Leu Glu Pro Gln Lys His Val Cys Leu     110

 480  TGG CAA CCT CAC GGC TCC ACT GCT GGA GTT AAT GAT CCA TGA GCA AAA CAC TGA GCC CAT     539

 111  Trp Gln Pro His Gly Ser Thr Ala Gly Val Asn Asp Pro ***                             124

 540  CCA CAC TGG CCG CTG GCG GAT GGA CAC CGC CAT GCT AGA TCT GTG CGG TCG CCC GGG GAG     599

 600  CAC CGG GCC ATT CCT AAC AAG CGT GCA GTC GAG ATG CAG ACA GGA AGG CCA AGG GAG GGA     659

 660  GAA GGG GGC TTC AGC ACA CGG CAG CGC GTG GCC CCT GGG CCC GAC CCC TTC TCC GGC AGC     719

 720  GCA GCA GTC CTC CAC CTT GTC TTG CTA ATT CCC AGC CAC TGC CCC GCC TCA GGC CAT CCT     779

 780  CCT GGC GGT CAG AGT GAC CTA CTC GAC TGG CAC TTC TGG TGT GTA GGA ATC TCT GGT AGA     839

 840  TCA AGT TAA AAG GCA GAT TTT GAA TCC CTG GAT CTG GGG TGG GGC CTG AAA TTC TGC ATT     899

 900  TCT GAG GGG CTC CCA GGG AAG GCC AAG GCT GCT GGC CGG CTG AGA GTT AAC AGT GTG TGC     959

 960  TCT GGA GTC ACG TGG ATT CCT GCT TGC CAG TAG CGC GCC TTG GAA AGT CAC CCC GCC TGG    1019

1020  CTT CTG CCA TTT CCT TCT CTG TAC ATA CAG TGT TGT CTG CGG TGA GGG TGA CAC AGC TGA    1079

1080  ATA GGC ACA ATG GGC CGG ACC AGT GCC GGG CAC GCG GTG CAT GCG AAG TCA GCA GTT ATA    1139

1140  ACT GCT CGT CTG TGC TGC AAC CCT GCA GTG CAC CCT TCG CCT GCA CAA TAA AAT CTA CCA    1199

1200  TCA GCC ACC ACC GTG CCC TGC CCT CCC GTG CAC CAG TCA CCC TGA GCA TTG TAC GGG AGT    1259

1260  TTT GGA AAG GAG CAG AGT TTT CTC AAA TGC AGA GTT GCC CTT GAT TTT GAA TGC CGT TCT    1319

1320  CTC CCT GAT CCC CCC AGC AAA GTC CTC CTC CTT CTT TTG GGC TCT GAG ACC TCC AGA GCC    1379

1380  ACC TCC AGG AAG CTG AGA AGA CAG GAA GTG TTT TTA CTC TTT TCC ATT CCC AGT TTT GTA    1439

1440  CAT CAC CTG ACG TAT ACT AGG TTT TAA TAA ATG GTG AAA GAA TGA ATG AAC CAA AAA AAA    1499

1500  AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA                            1541

2.FP731

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：3127个碱基

   1  GCCACACACA AACTAGTTAT TTGCGTTTGG AGCTGCCTCC TCTGTCTTCC TGGCAGAAGC

  61  TCAACATTAG GAAATTGTGA CTAATAGCAA GGAGAGAGAA CCCTTGAGGC TTATCTAGCC

 121  AGGGAGAGTT TCAAGGAGCC AGGAAAAAGT AAAATCTGGC TCAATTAACC AAGATAAGAT

 181  AGGAACAAGC AAACTGGACA ATCCTTTCAA AAGGGACAAA CACAGACACA GGGATTTCTG

 241  AAAGGAATCA TGGGAATTAT TAGTGTCTGG TTATTATTTT ATTGCATGGA AGCACATGTA

 301  ACTTGTGCTT CTCCAAACCT GTGATGCAGG CAAGAGATTC TAAAGCCTTT GCAAGCTGTA

 361  AACACAACAT TTTTTTTTTT GTAAGAAAAG GCAAGAGAAG GAGTGCACTT AACAGAAGAG

 421  GACCAGCCTG GTAGCACTTC CCAGAGCTAC CACCTGTCTG CTGTGCTTAG GCAAGGCACC

 481  TCACCACACT GCATCTTGGT TTCCTCATCT GCAAAATGCT GTGTTATTAC AGCAGTGTGT

 541  TGTAAAGATT CAATGAGGGA ATGCATGTGA AGCTCTTACT GTTCTTATTA AGCACACACT

 601  GAACTCTCCA GTAAGTGTTA GCAGTTACAC AGTTCTGAGA TATGCATTAG GAAGTCCATT

 661  ATGTAAAAAC CCTGCTCTGC TCTTTAAAAT GAACAAGAGT GGAGGGGTTT ATGGTTTAGG

 721  GGTGAGGGGC AGAGACGTGA GGCATAGGAG ATGACTGAGC ATTTCTTGTG GCAACTTGTG

 781  CTTCTGGTTC CTTACAAGTA AACTGTCTTA TAAGAGATAC TTTTTGGTCC TGTTGTCTCT

 841  GCAGAAGGCA GCAGCAGCTC AGAATGGCAA GCTTTCTGCT GATGGTAACA ACCTGGTAAT

 901  CGAACAAAGC CCACAGTCTT TGCTTTGAAA AACCAGAGGC CCAGGAGTAG CTGTTTTCTT

 961  TCAGACTGCA TTTGAGCTTT GTCAGCTGGC TGGGCTGAAG TTTATCCTGT GTCCACTTCC

1021  CTTATCAGCC GCCCATGGCA GGCACACGCT TCTTTGCTCA GTGAATGGCA GGACTTCAGG

1081  ACTCCCCGTT GACAGAGCTA ATCCATCTTT CTGCTGCTTC CATCTTGAAA TAACTTTTGG

1141  AGCAGCTTGT CAGGAACATG GAAGCAGCCA TGACAGCTGG GAAATTTTCT CAGGCAGGGA

1201  GTAGCCATTT TCTGTATGGA AACTCCAACA AAGCTATGTC AAGGAGATGG CCCGAAACAT

1261  CTGGGCTCAT TTATGGGGGG AATGGGAGGC ATTCTCACAG GACAGCCCGA TGTACCCCAC

1321  TGATAAACCC TCTAACACAT TTTCAGGAAA GGAGGCTTCA TGGATAGGAG AGCCCCTGAC

1381  AAAGTCAAGA TATCCCTCAT CCCTCCCAGC CTACTGGAGC CAGCTATTGT CCACATCACC

1441  CACTGTCACC AGAGCAGGGA TGCAACTAAT TCCTGTTCCT GGAATGGGCT TCTGGCACTG

1501  CCCCCACTTC AGGGTCCCCA TGGCTCCAAC ATCTGCAGAT GCACTGGCAT AGGGTCATTT

1561  CCATGTGATC GGTCTTAGGT TTTGGGGACC TGTTGTTTGA CAATAGAAAG CAAGAGGGTG

1621  GAGACCTGCT TCTCACCATT CGTTCTTCTC CCTCTAGAGC TGGATTTTCC TCCATATTAA

1681  AGATCCCAGG TTCATGAGAA ACCAAGTCAT CTTAAAAGCT GGTTAGAGTG AAATCAACCT

1741  TCCTGCTTTT CTCTTCTTCC CTACAAAGTC AGAAGTCAGG TTAGAAACTC CCTTGCAGAA

1801  AAGAGTCCAT GTAGTTTGGC CAGATGGAAT GTTGCGATAT GGAAGCTTAG CCTGCTCAAA

1861  GTGGGTGTTT AGGAGGTTTT CAAGCTGGGC CCAAAGTCCA ACTTGGGTAA GACCACCTGA

1921  TTACACAACT CCAGTGGGGC GGGGGGTGGG GTTCCTTCCC CATCGTAGAC TGTGCGAGTG

1981  GCGCCCTCTG GAGTCATGCG GTGCACAACC TGCCGCAGGA GGCAGCAGCC TGAACTTGAG

2041  GCTCAGTTCC CACAAGACCA GTGATTTTCA GCCTCCTGTG ATGCTCCACA CACTGGCATG

2101  TCAAGACAAT AGGAGGTGGT TGCAGGTCAC TGGTTACTAG TAATAAATAA AGTACAAACA

2161  TGTTCAAACA CATTCCTTCT TTATTACAAG TTAAGGGAAG CTAAGATCAT TGCTAGATCA

2221  CTCTCACTGT GAGGGAGATA TGCTGGCTTT GTTTTTCATA TTTAAACATT AGATAACTGA

2281  GAAAGAGAGC AAGAGAACAA AGACAAGAGA GAGAGCTAGA GCGAGCGAGA GAGAAGGTGG

2341  TGGAGATACA GCTCCAGAAT GCGAATTAGG TGTAACTGAG CACTTTATCC TACTGTGCCA

2401  GGGATATGAA AGTCATTAGT CAAGTGTGTT GCCATGGAAA CAGAGTCAAA GATCACCAGA

2461  CAAAACTATG AGCTCTTAGG GCAAGAATTA TATCTTAGTC ATCTTCCTAA AGTTTTTCAT

2521  GCTGCCTGGC ACAGATAAAA TGGTCAATCT ACATTGAATT TCAATTGTCA CTATCAATAC

2581  TCCTGGCACC ACTCTGCCTA TGGGGATCTA GTGAGACTTT AGCTTCCATA CTTCAAAGGT

2641  GGGAAGTCAC AGCTTGTGAG GCTGTGAGAC ATGGGGCTAC CCTTGAGCTG ACTGTGTGTT

2701  GCCTTTGTGA GAACCCATTT CTCACCCCTT GACTCAGATG ACATTTCTCT GCTTAGTACA

2761  TAGTGACCAG CCTTTTAAAA ATAATCCTTT AAAAGAAACA TGAAACCCCA GCTGGGCACG

2821  GTGGCTCATG CCTGTAATCC CAGCACTTTG GGAGGCCAAA GTGGGTGGAT CACCTGAGGT

2881  CAGGAGTTCG AGACCAGCTT AGCCAACATG GTGAAACCCT GTCTCTATTA AAGAGACAAA

2941  AATTTGCTGG GTGTGGTGGT GCATACCTGT AATCTCAGCT ACTCAGGAGG CTGAGGCAGG

3001  AGGATTGCTT GAACCCGGGA GGCGGAGGTT GCAGTGAGCC GAGATTGCGC CATTGCACTC

3061  CAGCCTGGGA GACAAGAGTG AAACTCCATC TCAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA

3121  AAAAAAA

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：6)长度：103个氨基酸

   1  MLRYGSLACS KWVFRRFSSW AQSPTWVRPP DYTTPVGRGV GFLPHRRLCE WRPLESCGAQ

  61  PAAGGSSLNL RLSSHKTSDF QPPVMLHTLA CQDNRRWLQV TGY

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：5)克隆号和蛋白名称：FP731

起始编码子：1829 ATG   终止编码子：2138 TAG   蛋白质分子量：11720.81

   1    G CCA CAC ACA AAC TAG TTA TTT GCG TTT GGA GCT GCC TCC TCT GTC TTC CTG GCA GAA      58

  59  GCT CAA CAT TAG GAA ATT GTG ACT AAT AGC AAG GAG AGA GAA CCC TTG AGG CTT ATC TAG     118

 119  CCA GGG AGA GTT TCA AGG AGC CAG GAA AAA GTA AAA TCT GGC TCA ATT AAC CAA GAT AAG     178

 179  ATA GGA ACA AGC AAA CTG GAC AAT CCT TTC AAA AGG GAC AAA CAC AGA CAC AGG GAT TTC     238

 239  TGA AAG GAA TCA TGG GAA TTA TTA GTG TCT GGT TAT TAT TTT ATT GCA TGG AAG CAC ATG     298

 299  TAA CTT GTG CTT CTC CAA ACC TGT GAT GCA GGC AAG AGA TTC TAA AGC CTT TGC AAG CTG     358

 359  TAA ACA CAA CAT TTT TTT TTT TGT AAG AAA AGG CAA GAG AAG GAG TGC ACT TAA CAG AAG     418

 419  AGG ACC AGC CTG GTA GCA CTT CCC AGA GCT ACC ACC TGT CTG CTG TGC TTA GGC AAG GCA     478

 479  CCT CAC CAC ACT GCA TCT TGG TTT CCT CAT CTG CAA AAT GCT GTG TTA TTA CAG CAG TGT     538

 539  GTT GTA AAG ATT CAA TGA GGG AAT GCA TGT GAA GCT CTT ACT GTT CTT ATT AAG CAC ACA     598

 599  CTG AAC TCT CCA GTA AGT GTT AGC AGT TAC ACA GTT CTG AGA TAT GCA TTA GGA AGT CCA     658

 659  TTA TGT AAA AAC CCT GCT CTG CTC TTT AAA ATG AAC AAG AGT GGA GGG GTT TAT GGT TTA     718

 719  GGG GTG AGG GGC AGA GAC GTG AGG CAT AGG AGA TGA CTG AGC ATT TCT TGT GGC AAC TTG     778

 779  TGC TTC TGG TTC CTT ACA AGT AAA CTG TCT TAT AAG AGA TAC TTT TTG GTC CTG TTG TCT     838

 839  CTG CAG AAG GCA GCA GCA GCT CAG AAT GGC AAG CTT TCT GCT GAT GGT AAC AAC CTG GTA     898

 899  ATC GAA CAA AGC CCA CAG TCT TTG CTT TGA AAA ACC AGA GGC CCA GGA GTA GCT GTT TTC     958

 959  TTT CAG ACT GCA TTT GAG CTT TGT CAG CTG GCT GGG CTG AAG TTT ATC CTG TGT CCA CTT    1018

1019  CCC TTA TCA GCC GCC CAT GGC AGG CAC ACG CTT CTT TGC TCA GTG AAT GGC AGG ACT TCA    1078

1079  GGA CTC CCC GTT GAC AGA GCT AAT CCA TCT TTC TGC TGC TTC CAT CTT GAA ATA ACT TTT    1138

1139  GGA GCA GCT TGT CAG GAA CAT GGA AGC AGC CAT GAC AGC TGG GAA ATT TTC TCA GGC AGG    1198

1199  GAG TAG CCA TTT TCT GTA TGG AAA CTC CAA CAA AGC TAT GTC AAG GAG ATG GCC CGA AAC    1258

1259  ATC TGG GCT CAT TTA TGG GGG GAA TGG GAG GCA TTC TCA CAG GAC AGC CCG ATG TAC CCC    1318

1319  ACT GAT AAA CCC TCT AAC ACA TTT TCA GGA AAG GAG GCT TCA TGG ATA GGA GAG CCC CTG    1378

1379  ACA AAG TCA AGA TAT CCC TCA TCC CTC CCA GCC TAC TGG AGC CAG CTA TTG TCC ACA TCA    1438

1439  CCC ACT GTC ACC AGA GCA GGG ATG CAA CTA ATT CCT GTT CCT GGA ATG GGC TTC TGG CAC    1498

1499  TGC CCC CAC TTC AGG GTC CCC ATG GCT CCA ACA TCT GCA GAT GCA CTG GCA TAG GGT CAT    1558

1559  TTC CAT GTG ATC GGT CTT AGG TTT TGG GGA CCT GTT GTT TGA CAA TAG AAA GCA AGA GGG    1618

1619  TGG AGA CCT GCT TCT CAC CAT TCG TTC TTC TCC CTC TAG AGC TGG ATT TTC CTC CAT ATT    1678

1679  AAA GAT CCC AGG TTC ATG AGA AAC CAA GTC ATC TTA AAA GCT GGT TAG AGT GAA ATC AAC    1738

1739  CTT CCT GCT TTT CTC TTC TTC CCT ACA AAG TCA GAA GTC AGG TTA GAA ACT CCC TTG CAG    1798

1799  AAA AGA GTC CAT GTA GTT TGG CCA GAT GGA ATG TTG CGA TAT GGA AGC TTA GCC TGC TCA    1858

   1                                          Met Leu Arg Tyr Gly Ser Leu Ala Cys Ser      10

1859  AAG TGG GTG TTT AGG AGG TTT TCA AGC TGG GCC CAA AGT CCA ACT TGG GTA AGA CCA CCT    1918

  11  Lys Trp Val Phe Arg Arg Phe Ser Ser Trp Ala Gln Ser Pro Thr Trp Val Arg Pro Pro      30

1919  GAT TAC ACA ACT CCA GTG GGG CGG GGG GTG GGG TTC CTT CCC CAT CGT AGA CTG TGC GAG    1978

  31  Asp Tyr Thr Thr Pro Val Gly Arg Gly Val Gly Phe Leu Pro His Arg Arg Leu Cys Glu      50

1979  TGG CGC CCT CTG GAG TCA TGC GGT GCA CAA CCT GCC GCA GGA GGC AGC AGC CTG AAC TTG    2038

  51  Trp Arg Pro Leu Glu Ser Cys Gly Ala Gln Pro Ala Ala Gly Gly Ser Ser Leu Ash Leu      70

2039  AGG CTC AGT TCC CAC AAG ACC AGT GAT TTT CAG CCT CCT GTG ATG CTC CAC ACA CTG GCA    2098

  71  Arg Leu Ser Ser His Lys Thr Ser Asp Phe Gln Pro Pro Val Met Leu His Thr Leu Ala     90

2099  TGT CAA GAC AAT AGG AGG TGG TTG CAG GTC ACT GGT TAC TAG TAA TAA ATA AAG TAC AAA    2158

  91  Cys Gln Asp Asn Arg Arg Trp Leu Gln Val Thr Gly Tyr ***                             104

2159  CAT GTT CAA ACA CAT TCC TTC TTT ATT ACA AGT TAA GGG AAG CTA AGA TCA TTG CTA GAT    2218

2219  CAC TCT CAC TGT GAG GGA GAT ATG CTG GCT TTG TTT TTC ATA TTT AAA CAT TAG ATA ACT    2278

2279  GAG AAA GAG AGC AAG AGA ACA AAG ACA AGA GAG AGA GCT AGA GCG AGC GAG AGA GAA GGT    2338

2339  GGT GGA GAT ACA GCT CCA GAA TGC GAA TTA GGT GTA ACT GAG CAC TTT ATC CTA CTG TGC    2398

2399  CAG GGA TAT GAA AGT CAT TAG TCA AGT GTG TTG CCA TGG AAA CAG AGT CAA AGA TCA CCA    2458

2459  GAC AAA ACT ATG AGC TCT TAG GGC AAG AAT TAT ATC TTA GTC ATC TTC CTA AAG TTT TTC    2518

2519  ATG CTG CCT GGC ACA GAT AAA ATG GTC AAT CTA CAT TGA ATT TCA ATT GTC ACT ATC AAT    2578

2579  ACT CCT GGC ACC ACT CTG CCT ATG GGG ATC TAG TGA GAC TTT AGC TTC CAT ACT TCA AAG    2638

2639  GTG GGA AGT CAC AGC TTG TGA GGC TGT GAG ACA TGG GGC TAC CCT TGA GCT GAC TGT GTG    2698

2699  TTG CCT TTG TGA GAA CCC ATT TCT CAC CCC TTG ACT CAG ATG ACA TTT CTC TGC TTA GTA    2758

2759  CAT AGT GAC CAG CCT TTT AAA AAT AAT CCT TTA AAA GAA ACA TGA AAC CCC AGC TGG GCA    2818

2819  CGG TGG CTC ATG CCT GTA ATC CCA GCA CTT TGG GAG GCC AAA GTG GGT GGA TCA CCT GAG    2878

2879  GTC AGG AGT TCG AGA CCA GCT TAG CCA ACA TGG TGA AAC CCT GTC TCT ATT AAA GAG ACA    2938

2939  AAA ATT TGC TGG GTG TGG TGG TGC ATA CCT GTA ATC TCA GCT ACT CAG GAG GCT GAG GCA    2998

2999  GGA GGA TTG CTT GAA CCC GGG AGG CGG AGG TTG CAG TGA GCC GAG ATT GCG CCA TTG CAC    3058

3059  TCC AGC CTG GGA GAC AAG AGT GAA ACT CCA TCT CAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA    3118

3119  AAA AAA AAA                                                                        3127

3.FP1523

 A：核苷酸序列(SEQ ID NO：7)长度：1509个碱基

   1  GCTTGAGTCA TCAGTACCTT CAGATGGAGA TTTTGCTAGA TTTCAGTGAG AATTTATTTA

  61  CCATGCTAAC TCCAGGCAGA GTAAATTAGA AAAAGAATCC ATTATCAAAT GTAATATTTA

 121  GACATAATTG GCACCTTACA AATTGTATTA TCTGGTTTCT TGATGCCTTG TGCATTGGAG

 181  ATGAGAATAT ATAGTATCTT CTAAAATGTT TACATTTTAA AGCCTACTTT TTCCTATTAT

 241  CTTTGCAACT TGGAGGCTAA CATATGAGTG AAAATAATTC TCAGGTTGAG TTCTTAGTTA

 301  GTTGTTGCTG CTGTTGTTGT TTTGAGATGG AGTCTCACCC TGTCGCCAGG CTGGAGTGCA

 361  GTGGCACATT CTTGGCTCAC TGCAACCTCC GCCTCCCGGG TAGCTGGGAT TACAGGCATG

 421  CATCACCATA TCTGGCTAAT TTTTGTGGTT TTAGTAGAGA CAGGGTTTCA CCTTGTTGGC

 481  CAGGCTGGTC TCGAACTCCT AACCTCGTGA TTTGCCCGCC TGGGCCTCCC AAAGTGCTGG

 541  GATTACAGGC TTGAGCCACC ACACCCAGCC CTTACTTACT CAGTTTTGTC TGTAGAGTTG

 601  TCCCAAAAAT TATGGAGATG AGCCAGGCAT GGTGGCTAAC ACCTAGCACT TTCGAAGTTT

 661  GAGGTGGACC GATTGCTTGA GCCCAGGAGT TGGAGACCAC ACTGGGCAAC ATAGGGAGAC

 721  CCTGTCTCTG TGAAAAATAA AATTAGCCAC TTGTGGTGAT ACGTGCCTGT GGTCGTAGCT

 781  ATTTGGGAGG TTGAGGCAGG AGGATTGCTT GAGCCCAGGA AGTCAAGGTT GCTATGATTT

 841  ATGAGCTCTG ATCACACCAC TGCACTCCAG GCTGGGCAAC AGAACGAGAC CTTTACTAAA

 901  AAAAAAAAAA AAAAAAAAGC TATGGAAGTG TAAGGCAGCT TGGTGGTTGC AAGGGGCTGA

 961  AGGAGGGAAA GTAAGGAGTG ACTGCTTAAC GGGTGTAGGA TTTCCTTTTT GGGACAATGA

1021  AGTTTTAGAA TTAGATAGTG GTATTGATTG TACAACATGG TGAATACACT AGATGGCACT

1081  GAATTGCAAA CTAAAATGGT TTAAAAGTTG AATGTTATTA CTTATATTTT ACCAGAATAG

1141  AAAAAAGTAT GATTCTCTAA ACATAAGTGA AGTTAGTGCC CAGACATATT TGCAAGTGAG

1201  GGGCCTTAGT AACTAGTATA GAGAAAGTAG CTGTTCTCTG TGGAAGCTAT CACTTGATAC

1261  TAATCACTAG GCAGGTATAG AATGTCCTAG AGTTGAGCAA GCCTCAAAAA CTCACTTCAG

1321  TTTAGTCCTC CTGAATCTCA GTGGAACAGA GCTAGAATAG TTTAAAAGAC ATAGAGGCAG

1381  CTGGTGGGTG GGCCATGCCT GTAATCCCAG CACTTTGGGA GGCCAAGGTG GGTGGATCAC

1441  GAGGTCAGGA GTTCGAGACC AGCTTGGCCA ACATAGTGAA ACCCCGTCTC TACTAAAAAA

1501  AAAAAAAAA

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：9)长度：96个氨基酸

   1  MSENNSQVEF LVSCCCCCCF EMESHPVARL ECSGTFLAHC NLRLPGSWDY RHASPYLANF

  61  CGFSRDRVSP CWPGWSRTPN LVICPPGPPK VLGLQA

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)克隆号和蛋白名称：FP1523

起始编码子：264 ATG   终止编码子：552 TGA   蛋白质分子量：10682.80

   1   GC TTG AGT CAT CAG TAC CTT CAG ATG GAG ATT TTG CTA GAT TTC AGT GAG AAT TTA TTT     59

  60  ACC ATG CTA ACT CCA GGC AGA GTA AAT TAG AAA AAG AAT CCA TTA TCA AAT GTA ATA TTT    119

 120  AGA CAT AAT TGG CAC CTT ACA AAT TGT ATT ATC TGG TTT CTT GAT GCC TTG TGC ATT GGA    179

 180  GAT GAG AAT ATA TAG TAT CTT CTA AAA TGT TTA CAT TTT AAA GCC TAC TTT TTC CTA TTA    239

 240  TCT TTG CAA CTT GGA GGC TAA CAT ATG AGT GAA AAT AAT TCT CAG GTT GAG TTC TTA GTT    299

   1                                  Met Ser Glu Asn Asn Ser Gln Val Glu Phe Leu Val     12

 300  AGT TGT TGC TGC TGT TGT TGT TTT GAG ATG GAG TCT CAC CCT GTC GCC AGG CTG GAG TGC    359

  13  Ser Cys Cys Cys Cys Cys Cys Phe Glu Met Glu Ser His Pro Val Ala Arg Leu Glu Cys     32

 360  AGT GGC ACA TTC TTG GCT CAC TGC AAC CTC CGC CTC CCG GGT AGC TGG GAT TAC AGG CAT    419

  33  Ser Gly Thr Phe Leu Ala His Cys Asn Leu Arg Leu Pro Gly Ser Trp Asp Tyr Arg His     52

 420  GCA TCA CCA TAT CTG GCT AAT TTT TGT GGT TTT AGT AGA GAC AGG GTT TCA CCT TGT TGG    479

  53  Ala Ser Pro Tyr Leu Ala Asn Phe Cys Gly Phe Ser Arg Asp Arg Val Ser Pro Cys Trp     72

 480  CCA GGC TGG TCT CGA ACT CCT AAC CTC GTG ATT TGC CCG CCT GGG CCT CCC AAA GTG CTG     539

  73  Pro Gly Trp Ser Arg Thr Pro Asn Leu Val Ile Cys Pro Pro Gly Pro Pro Lys Val Leu      92

 540  GGA TTA CAG GCT TGA GCC ACC ACA CCC AGC CCT TAC TTA CTC AGT TTT GTC TGT AGA GTT     599

  93  Gly Leu Gln Ala ***                                                                  97

 600  GTC CCA AAA ATT ATG GAG ATG AGC CAG GCA TGG TGG CTA ACA CCT AGC ACT TTC GAA GTT     659

 650  TGA GGT GGA CCG ATT GCT TGA GCC CAG GAG TTG GAG ACC ACA CTG GGC AAC ATA GGG AGA     719

 720  CCC TGT CTC TGT GAA AAA TAA AAT TAG CCA CTT GTG GTG ATA CGT GCC TGT GGT CGT AGC     779

 780  TAT TTG GGA GGT TGA GGC AGG AGG ATT GCT TGA GCC CAG GAA GTC AAG GTT GCT ATG ATT     839

 840  TAT GAG CTC TGA TCA CAC CAC TGC ACT CCA GGC TGG GCA ACA GAA CGA GAC CTT TAC TAA     899

 900  AAA AAA AAA AAA AAA AAA AGC TAT GGA AGT GTA AGG CAG CTT GGT GGT TGC AAG GGG CTG     959

 960  AAG GAG GGA AAG TAA GGA GTG ACT GCT TAA CGG GTG TAG GAT TTC CTT TTT GGG ACA ATG    1019

1020  AAG TTT TAG AAT TAG ATA GTG GTA TTG ATT GTA CAA CAT GGT GAA TAC ACT AGA TGG CAC    1079

1080  TGA ATT GCA AAC TAA AAT GGT TTA AAA GTT GAA TGT TAT TAC TTA TAT TTT ACC AGA ATA    1139

1140  GAA AAA AGT ATG ATT CTC TAA ACA TAA GTG AAG TTA GTG CCC AGA CAT ATT TGC AAG TGA    1199

1200  GGG GCC TTA GTA ACT AGT ATA GAG AAA GTA GCT GTT CTC TGT GGA AGC TAT CAC TTG ATA    1259

1260  CTA ATC ACT AGG CAG GTA TAG AAT GTC CTA GAG TTG AGC AAG CCT CAA AAA CTC ACT TCA    1319

1320  GTT TAG TCC TCC TGA ATC TCA GTG GAA CAG AGC TAG AAT AGT TTA AAA GAC ATA GAG GCA    1379

1380  GCT GGT GGG TGG GCC ATG CCT GTA ATC CCA GCA CTT TGG GAG GCC AAG GTG GGT GGA TCA    1439

1440  CGA GGT CAG GAG TTC GAG ACC AGC TTG GCC AAC ATA GTG AAA CCC CGT CTC TAC TAA AAA    1499

1500  AAA AAA AAA A                                                                      1509

4.FP3184

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：10)长度：3358个碱基

   1  GGTGGCATCG CTCCAGGGTC TTCCTCCATC CCGCAGCTGT CTTCCCTCTG TGTGTGTCTC

  61  CACATGGCAT TCTCTCTGTA TCTTTGTGTC TGTGCTTATA AGGACATCAG TAATTTTGGA

 121  TTAGGCCCCA TTTTCCTGAC CTCATCTTAC TACAATTGCA AAGACCCTCT TTCCAGATAG

 181  AGTCACCTTC ACAGGTGCTG GGGACTGGAA CCTCAGCTTA GCTTTCTGGT TTTGTTTTTT

 241  GAGACAGAGT TTCACTGTTG TCAGCCAGGC TGGAGTGCAG TGGTGCAATC TTGGCTCACA

 301  GCAACTTCCG TCTCCTGGGT TCAAGCGATT CTCCTGCCTC AGCCTCCCAA GTAGCTGGGA

 361  TTACAGGCAT GTGCCACTAT GCCCAGCTAA TTTCTGTATT TTTTAGTAGA GACAGGGTTT

 421  CACCATGTTG GCCAGGTTGG TCTCGAACTT CTGACCTCAA GTGATCTGCC TGCCTCGGCC

 481  TCCCAAAGTG CTAGGATTAC CGGTGTGAGC CACCGCGCCC AGCCTCAGCA TAGCTTTCTG

 541  GGAGTCACAG TTCACACTTT GTAACTCGGG GAAGGAGCAG ATCAGTTACT TCCGTGCACC

 601  AGGCACTCCT GCAGGAAAGA GAACCTTAGG GGGATCACCT CACGAGACCC TCACAGAACC

 661  TTGTGAAGAA GGCATTCCTG AGAGTTAGTA CTTCCGGCTG CAAATCACGT AGTTTCCCAA

 721  ACACATAGAT AATTGGGGGC ACTCGGAAAA AATGTTCTCT TATGATTCTG TGGGTCACCT

 781  GGGCTCAGTG GGCCATCTCG CTTGGCGACT CTCACGGGGT TGCCATCAGA TGGCAGCTGA

 841  GACTCTGGTC ATCTGAAACC TTTACTGGGC TGGATGTTCA AAACAGCTCC TCACACAGCC

 901  CTGGCTGTTG GCTGGGGCTT GGCTAGGACC GGCCATCCCA GTGTCTGCAC ATGGCCTGTC

 961  CACGTGGCCA CACTGTGGCA GCTGGGTTCT GAGAGGGCAG GCGTTGTAGG AGCAGGCATT

1021  TATATTTTGC ACAGGACAGG ACATCTAGAG GGGGCCAGCT ATTGGGATTG GTTTCATAGG

1081  TCTGTGACAT CAGGGACAGG GCCCTGTGGT TCTCTTGGCC TCTCCTTTAT AGTCACAAGG

1141  TAGCTCTCAT GGCTCCACGC ATCCTGTGTG CTTTCATGAA GGAGGGGAAG GGGGCTGTGT

1201  GTTTCCCTTT CTTCAAGACA GCAGAAACTT TCTCAGATTC CAGAGCAGGC ATTCCTTTCA

1261  CCTCCTATCC CGGACCTAGG CCACTGGGCA GCCCCTAGTT GATGGGAGGC TGCTGGGAGC

1321  AGGTATCCGT GACTGTCTGG GGCTGGGACA TGTTACAGCC CCAGACAGCA TTGGGAATGC

1381  AGGGGAGGAG GACACTTGGA TATGGAATAG GCAGCTAGCA GGGTCTGTCT CAGGCAGGAA

1441  ACCGAGGCTC AGAGAAGTCA ATTCACTTGG CCAAGGTCAG CCTCGCCTCC CTCAGGAGCC

1501  CCTGCCCTGA ATGCTCCATG TGTTACCCCC CTGATGACCA GTGATGTTTC CTGGGTGCTT

1561  CCTGTGGGCT GAGCCTCAGG CAGGGCTCTT GCTGTGGATC AGACATCGCA TAGTCACAGC

1621  GACCCTGTGA TGTGGGAGCA CTCCCCGTGG TGTACACTGG CCGGTGCTGA GGGCTGGAGG

1681  ATCTCTTGGA TACCCGGGGT CCGACCCACC GTTGATCACA GGCCTGTGGG TACCACGCTG

1741  TGCATCTAGG CCGCTCTCCC GGCCGTGACC CTCAGCCGCC CTCTGAGGAG GCCGCCGTGG

1801  CATTTTATGC CCAAGAAACT GGGTCCATGA GGAGCAGGTG GTGGCTGAAG GTTGAAGAGC

1861  TGGGCTCCAG CACTTTCTCT CCGCTTTCCC TCTCAGTGGG CAGCTGGAAC CCTAGCTTGC

1921  CCTGAGCGCC TCAGTTTCTG TCTCCAGAGC AACCCATAGC ACACCTGTTC TCCTTAACCT

1981  TCTATAGCAG AAACCTCACC TCACCTTGCC TGTGGGGCCT CTAGAGCCTT CTGGAATGGG

2041  GAGGGGGTCA GGGCTGCCTC TTTCAGGGCC TGAATGGTTC TGAAGAGCTG TTGTCCACCC

2101  AGGCGGGCTG CGTGCACTTC CCCCACACGG CGCCCTGTGA GGTGCGCGTG CTCATGCTCC

2161  TGTACTCGTC CAAGAAGAAG ATCTTCATGG GCCTCATCCC CTACGACCAG AGCGGCTTCG

2221  TCAACGGCAT CCGGCAGGTC ATCACCAACC ACAAGCAGGT CCAGCAGCAG AAGCTGGAGC

2281  AGCAGCAGCG AGGAATGGGG GGACAGCAGG CACCCCCAGG GCTGGGGCCC ATTCTGGAGG

2341  ACCAAGCCAG GCCCTCACAG AATCTGCTCC AGCTCCGCCC ACCGCAGCCC CAGCCTCAGG

2401  GTACCGTAGG GGCCTCTGGG GCCACGGGGC AGCCCCAGCC CCAAGGTACT GCCCAGCCCC

2461  CGCCAGGTGC CCCTCAAGGC CCTCCTGGAG CAGCTTCTGG CCCACCCCCT CCTGGACCCA

2521  TCTTCGGCCC CAGAACCCTG GGGCCAACCC TCAGCTGCGA AGCCTCCTCC TCAACCCACC

2581  ACCGCCGCAG ACTGGGGTGC CCCCACCCCA GGCCTCCCTC CACCACCTCC AGCCACCAGG

2641  GGCTCCTGCG CTGCTGCCTC CGCCTGCACC AGGGCCTGGG GCAGCCCCAG TTGGGGCCCC

2701  ACTCCTGCAT CCACCACCTG CCCAGTCCTG GCCCGCACAA CTTCCCCCTC GGGCTCCACT

2761  GCCAGGTAAG GGGACCCGGG GGAGGGCAGA GGTCTGGACT GAGTGTCCCA GCAGCTCCTG

2821  GGCTAGAGCA CCAAGACCGA GTGCTCCTGG GAAGTAAAGA CATAGGATCC AAGAATGAGG

2881  GTTCCCCCAT GGCCTTTGCG GAGCTCTGAG GGCTCCGGGA AAGTACAGCC CATGGGTCCA

2941  AGGACCTAGT GGGTTAAGAG CGTTTCCCAT GATCCTCCTG TGTGTGCTCC TGGGATTGCT

3001  GGGAAATGTG GTCTTAGGGC CAGAGAAGTA GTTTTGGAGA AGGGCCCCCA AAGGCTCATG

3061  GGAAACAGCA TATTTGTAAC TAGATGGGGC CAGAAGGTGC TTCTGTTGGG TCCCCCAAGG

3121  GCTGCCTAGA AAACTTAGTG CCTCTGGGCC CTCCTGGGCC CAAGGGCCTA CTGGGAGATG

3181  CAGTCCCTTC CCCACTGCCC CTCAGGTCAG ATGCTGCTGA GCGGGGGTCC CCGGGGCCCG

3241  GTCCCCCAGC CGGGCCTGCA GCCCAGCGTC ATGGAGGACG ACATCCTCAT GGATCTCATC

3301  TGAATCCCCA ACACCCAATA AAGTTCCTTT TTAACACAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAA

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：12)长度：251个氨基酸

   1  MLLYSSKKKI FMGLIPYDQS GFVNGIRQVI TNHKQVQQQK LEQQQRGMGG QQAPPGLGPI

  61  LEDQARPSQN LLQLRPPQPQ PQGTVGASGA TGQPQPQGTA QPPPGAPQGP PGAASGPPPP

 121  GPIFGPRTLG PTLSCEASSS THHRRRLGCP HPRPPSTTSS HQGLLRCCLR LHQGLGQPQL

 181  GPHSCIHHLP SPGPHNFPLG LHCQVRGPGG GQRSGLSVPA APGLEHQDRV LLGSKDIGSK

 241  NEGSPMAFAE L

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：11)克隆号和蛋白名称：FP3184

起始编码子：2154 ATG   终止编码子：2907 TGA   蛋白质分子量：26334.65

   1   GG TGG CAT CGC TCC AGG GTC TTC CTC CAT CCC GCA GCT GTC TTC CCT CTG TGT GTG TCT      59

  60  CCA CAT GGC ATT CTC TCT GTA TCT TTG TGT CTG TGC TTA TAA GGA CAT CAG TAA TTT TGG     119

 120  ATT AGG CCC CAT TTT CCT GAC CTC ATC TTA CTA CAA TTG CAA AGA CCC TCT TTC CAG ATA     179

 180  GAG TCA CCT TCA CAG GTG CTG GGG ACT GGA ACC TCA GCT TAG CTT TCT GGT TTT GTT TTT     239

 240  TGA GAC AGA GTT TCA CTG TTG TCA GCC AGG CTG GAG TGC AGT GGT GCA ATC TTG GCT CAC     299

 300  AGC AAC TTC CGT CTC CTG GGT TCA AGC GAT TCT CCT GCC TCA GCC TCC CAA GTA GCT GGG     359

 360  ATT ACA GGC ATG TGC CAC TAT GCC CAG CTA ATT TCT GTA TTT TTT AGT AGA GAC AGG GTT     419

 420  TCA CCA TGT TGG CCA GGT TGG TCT CGA ACT TCT GAC CTC AAG TGA TCT GCC TGC CTC GGC     479

 480  CTC CCA AAG TGC TAG GAT TAC CGG TGT GAG CCA CCG CGC CCA GCC TCA GCA TAG CTT TCT     539

 540  GGG AGT CAC AGT TCA CAC TTT GTA ACT CGG GGA AGG AGC AGA TCA GTT ACT TCC GTG CAC     599

 600  CAG GCA CTC CTG CAG GAA AGA GAA CCT TAG GGG GAT CAC CTC ACG AGA CCC TCA CAG AAC     659

 660  CTT GTG AAG AAG GCA TTC CTG AGA GTT AGT ACT TCC GGC TGC AAA TCA CGT AGT TTC CCA     719

 720  AAC ACA TAG ATA ATT GGG GGC ACT CGG AAA AAA TGT TCT CTT ATG ATT CTG TGG GTC ACC     779

 780  TGG GCT CAG TGG GCC ATC TCG CTT GGC GAC TCT CAC GGG GTT GCC ATC AGA TGG CAG CTG     839

 840  AGA CTC TGG TCA TCT GAA ACC TTT ACT GGG CTG GAT GTT CAA AAC AGC TCC TCA CAC AGC     899

 900  CCT GGC TGT TGG CTG GGG CTT GGC TAG GAC CGG CCA TCC CAG TGT CTG CAC ATG GCC TGT     959

 960  CCA CGT GGC CAC ACT GTG GCA GCT GGG TTC TGA GAG GGC AGG CGT TGT AGG AGC AGG CAT    1019

1020  TTA TAT TTT GCA CAG GAC AGG ACA TCT AGA GGG GGC CAG CTA TTG GGA TTG GTT TCA TAG    1079

1080  GTC TGT GAC ATC AGG GAC AGG GCC CTG TGG TTC TCT TGG CCT CTC CTT TAT AGT CAC AAG    1139

1140  GTA GCT CTC ATG GCT CCA CGC ATC CTG TGT GCT TTC ATG AAG GAG GGG AAG GGG GCT GTG    1199

1200  TGT TTC CCT TTC TTC AAG ACA GCA GAA ACT TTC TCA GAT TCC AGA GCA GGC ATT CCT TTC    1259

1260  ACC TCC TAT CCC GGA CCT AGG CCA CTG GGC AGC CCC TAG TTG ATG GGA GGC TGC TGG GAG    1319

1320  CAG GTA TCC GTG ACT GTC TGG GGC TGG GAC ATG TTA CAG CCC CAG ACA GCA TTG GGA ATG    1379

1380  CAG GGG AGG AGG ACA CTT GGA TAT GGA ATA GGC AGC TAG CAG GGT CTG TCT CAG GCA GGA    1439

1440  AAC CGA GGC TCA GAG AAG TCA ATT CAC TTG GCC AAG GTC AGC CTC GCC TCC CTC AGG AGC    1499

1500  CCC TGC CCT GAA TGC TCC ATG TGT TAC CCC CCT GAT GAC CAG TGA TGT TTC CTG GGT GCT    1559

1560  TCC TGT GGG CTG AGC CTC AGG CAG GGC TCT TGC TGT GGA TCA GAC ATC GCA TAG TCA CAG    1619

1620  CGA CCC TGT GAT GTG GGA GCA CTC CCC GTG GTG TAC ACT GGC CGG TGC TGA GGG CTG GAG    1679

1680  GAT CTC TTG GAT ACC CGG GGT CCG ACC CAC CGT TGA TCA CAG GCC TGT GGG TAC CAC GCT    1739

1740  GTG CAT CTA GGC CGC TCT CCC GGC CGT GAC CCT CAG CCG CCC TCT GAG GAG GCC GCC GTG    1799

1800  GCA TTT TAT GCC CAA GAA ACT GGG TCC ATG AGG AGC AGG TGG TGG CTG AAG GTT GAA GAG    1859

1860  CTG GGC TCC AGC ACT TTC TCT CCG CTT TCC CTC TCA GTG GGC AGC TGG AAC CCT AGC TTG    1919

1920  CCC TGA GCG CCT CAG TTT CTG TCT CCA GAG CAA CCC ATA GCA CAC CTG TTC TCC TTA ACC    1979

1980  TTC TAT AGC AGA AAC CTC ACC TCA CCT TGC CTG TGG GGC CTC TAG AGC CTT CTG GAA TGG    2039

2040  GGA GGG GGT CAG GGC TGC CTC TTT CAG GGC CTG AAT GGT TCT GAA GAG CTG TTG TCC ACC    2099

2100  CAG GCG GGC TGC GTG CAC TTC CCC CAC ACG GCG CCC TGT GAG GTG CGC GTG CTC ATG CTC    2159

   1                                                                          Met Leu       2

2160  CTG TAC TCG TCC AAG AAG AAG ATC TTC ATG GGC CTC ATC CCC TAC GAC CAG AGC GGC TTC    2219

   3  Leu Tyr Ser Ser Lys Lys Lys Ile Phe Met Gly Leu Ile Pro Tyr Asp Gln Ser Gly Phe      22

2220  GTC AAC GGC ATC CGG CAG GTC ATC ACC AAC CAC AAG CAG GTC CAG CAG CAG AAG CTG GAG    2279

  23  Val Asn Gly Ile Arg Gln Val Ile Thr Asn His Lys Gln Val Gln Gln Gln Lys Leu Glu      42

2280  CAG CAG CAG CGA GGA ATG GGG GGA CAG CAG GCA CCC CCA GGG CTG GGG CCC ATT CTG GAG    2339

  43  Gln Gln Gln Arg Gly Met Gly Gly Gln Gln Ala Pro Pro Gly Leu Gly Pro Ile Leu Glu      62

2340  GAC CAA GCC AGG CCC TCA CAG AAT CTG CTC CAG CTC CGC CCA CCG CAG CCC CAG CCT CAG    2399

  63  Asp Gln Ala Arg Pro Ser Gln Ash Leu Leu Gln Leu Arg Pro Pro Gln Pro Gln Pro Gln      82

2400  GGT ACC GTA GGG GCC TCT GGG GCC ACG GGG CAG CCC CAG CCC CAA GGT ACT GCC CAG CCC    2459

  83  Gly Thr Val Gly Ala Ser Gly Ala Thr Gly Gln Pro Gln Pro Gln Gly Thr Ala Gln Pro     102

2460  CCG CCA GGT GCC CCT CAA GGC CCT CCT GGA GCA GCT TCT GGC CCA CCC CCT CCT GGA CCC    2519

 103  Pro Pro Gly Ala Pro Gln Gly Pro Pro Gly Ala Ala Ser Gly Pro Pro Pro Pro Gly Pro     122

2520  ATC TTC GGC CCC AGA ACC CTG GGG CCA ACC CTC AGC TGC GAA GCC TCC TCC TCA ACC CAC    2579

 123  Ile Phe Gly Pro Arg Thr Leu Gly Pro Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Ser Ser Thr His     142

2580  CAC CGC CGC AGA CTG GGG TGC CCC CAC CCC AGG CCT CCC TCC ACC ACC TCC AGC CAC CAG    2639

 143  His Arg Arg Arg Leu Gly Cys Pro His Pro Arg Pro Pro Ser Thr Thr Ser Ser His Gln     162

2640  GGG CTC CTG CGC TGC TGC CTC CGC CTG CAC CAG GGC CTG GGG CAG CCC CAG TTG GGG CCC    2699

 163  Gly Leu Leu Arg Cys Cys Leu Arg Leu His Gln Gly Leu Gly Gln Pro Gln Leu Gly Pro     182

2700  CAC TCC TGC ATC CAC CAC CTG CCC AGT CCT GGC CCG CAC AAC TTC CCC CTC GGG CTC CAC    2759

 183  His Ser Cys Ile His His Leu Pro Ser Pro Gly Pro His Asn Phe Pro Leu Gly Leu His     202

2760  TGC CAG GTA AGG GGA CCC GGG GGA GGG CAG AGG TCT GGA CTG AGT GTC CCA GCA GCT CCT    2819

 203  Cys Gln Val Arg Gly Pr0 Gly Gly Gly Gln Arg Ser Gly Leu Ser Val Pro Ala Ala Pro     222

2820  GGG CTA GAG CAC CAA GAC CGA GTG CTC CTG GGA AGT AAA GAC ATA GGA TCC AAG AAT GAG    2879

 223  Gly Leu Glu His Gln Asp Arg Val Leu Leu Gly Ser Lys Asp Ile Gly Ser Lys Asn Glu     242

2880  GGT TCC CCC ATG GCC TTT GCG GAG CTC TGA GGG CTC CGG GAA AGT ACA GCC CAT GGG TCC    2939

 243  Gly Ser Pro Met Ala Phe Ala Glu Leu ***                                             252

2940  AAG GAC CTA GTG GGT TAA GAG CGT TTC CCA TGA TCC TCC TGT GTG TGC TCC TGG GAT TGC    2999

3000  TGG GAA ATG TGG TCT TAG GGC CAG AGA AGT AGT TTT GGA GAA GGG CCC CCA AAG GCT CAT    3059

3060  GGG AAA CAG CAT ATT TGT AAC TAG ATG GGG CCA GAA GGT GCT TCT GTT GGG TCC CCC AAG    3119

3120  GGC TGC CTA GAA AAC TTA GTG CCT CTG GGC CCT CCT GGG CCC AAG GGC CTA CTG GGA GAT    3179

3180  GCA GTC CCT TCC CCA CTG CCC CTC AGG TCA GAT GCT GCT GAG CGG GGG TCC CCG GGG CCC    3239

3240  GGT CCC CCA GCC GGG CCT GCA GCC CAG CGT CAT GGA GGA CGA CAT CCT CAT GGA TCT CAT    3299

3300  CTG AAT CCC CAA CAC CCA ATA AAG TTC CTT TTT AAC ACA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AA     3358

5.FP3214

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：13)长度：1949个碱基

   1  GGTTTGGCGC ACTTGGGGCT GCTGGGCGGC TGGCTGACTC GGGCCTCTAT GACACTATTG

  61  GTAGCGGGGA GAGAAGGGAG AAGCTGGAGT TAGATTTCAG GGTGTTAAGA AGAAGGATAA

 121  GTGGATTTGC TGCATCTCCA TCCTGGCATC ATTTCTGATG TCCGTAAATG CTAAAGGCCT

 181  ATTAGGCCCC ATAGAACCAG GTATCTCATC GCCCAGAGGC CACATCTCAC AGCCAGCATG

 241  GGCATCGGGG CCTAGGGTCA TGTCCCTGGC TCTGTTGTGG GGCTTTTATG CAGTCTCCCT

 301  TGCATAATCT CCTGTTCCCT TTTGCATGGG CATGATGCCT GGTTTGTTTC CTGTCTCAGC

 361  CGTGAGGAGG AAGACATAAC AGTGTTGGTG ACTCCAGAGA AACCACTTCG ACGGGGCCTC

 421  TCCCACCGAA GTGACCCAAA TGCAGTGGCA CCTGCCCCCC AGGGTGTGAG GCTCAGCCTA

 481  GGCCCCCTCA GTCCAGAGAA GCTGGAGGAG ATCCTCGATG AGGCCAACCG GCTGGCCGCT

 541  CAGCTGGAGC AGTGTGCCCT GCAGGATCGG GAGAGCGCAG GCGAGGGCCT GGGGCCTCGC

 601  CGAGTGAAGC CCAGTCCTCG GCGGGAGACC TTTGTGCTGA AGGATAGTCC TGTCCGAGAC

 661  CTGCTGCCCA CTGTGAACTC TTTGACGCGG AGCACCCCCT CCCCAAGCAG CCTGACGCCT

 721  CGACTCCGGA GTAATGATAG GAAGGGGTCA GTCAGGGCTC TCCGGGCTAC ATCTGGAAAG

 781  AGGCCCTCCA ACATGAAGAG GGAGTCACCC ACTTGCAATC TGTTCCCTGC ATCCAAAAGC

 841  CCAGCATCTT CTCCTCTTAC CCGATCGACT CCCCCAGTCC GGGGGAGAGC CGGGCCCAGT

 901  GGGAGAGCAG CAGCCAGCCC ACCCACCCCC ATCAGATCCG TCCTGGCCCC ACAGCCTTCT

 961  ACCAGCAACT CTCAACGCCT GCCCCGGCCG CAGGGAGCAG CTGCTAAATC TTCCAGTCAA

1021  CTGCCCATTC CCTCGGCCAT CCCCAGGCCT GCCAGCCGAA TGCCACTCAC CAGCCGGAGT

1081  GTGCCACCTG GCAGAGGTGC CCTACCTCCG GATTCTCTGT CAACTCGAAA AGGGCTTCCA

1141  AGACCAAGCA CTGCAGGACA CAGAGTGCGG GAAAGTGGAC ACAAGGTTCC TGTTTCCCAG

1201  CGACTAAATC TTCCTGTCAT GGGTGCCACT CGCAGCAATC TGCAGCCCCC CAGGAAAGTG

1261  GCAGTCCCAG GACCTACCAG GTAAAGAGAT CAGGACAGCA AGCAAGACTT CAGTAGCAAA

1321  CCACTACAGT CAGTACCTGG ACTCGCCTCT ACCCAGCAGA CCCTGACTCC AGCAGATTCT

1381  GGCCCAGGGA CAGGAGGAAG AGATGCCACC AGGGCTGGTC TCCCAGGAGT AGAGACCATG

1441  GGAAATGGGG TGGATTAGGA TTGAGCTGGA GAAGACTTAA ACTCTCTGGG TTGAAAGAAG

1501  ATTAGGGGAA AAGAGGTCAC CTTCCAGCAG TGAAATGAAC AAATAGAAGA TGAGAAGTAC

1561  AGGCAAGTGG TTTGTCTTTA TCCACCCCCA CTGTTGTGGT CAGCCCCAGA GAATTTTATC

1621  TTCTTCCTTG GCATTGGTTC ACTGGACATT TCCACGTGAG CGGCCTCCGT AGCTAACCTC

1681  CCTGCCCTCT GAGGAGCCAT CTTCCTGAAT CGCATTCTCT ACTGGACTCT GGCCTGCTTG

1741  GAGAGGTGGC AGCAGGCACC TGGTCTTCAG AAATTGTTTC CTGTGAATTC TGTGACTCCT

1801  AATAGGCCAG TTTGTGATAA GCTTACTCTA TGAGTCTTCA TTTTTCTAAA ATAAAGTGAA

1861  TGTATTTTTA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA

1921  AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAA

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：15)长度：163个氨基酸

   1  MKRESPTCNL FPASKSPASS PLTRSTPPVR GRAGPSGRAA ASPPTPIRSV LAPQPSTSNS

  61  QRLPRPQGAA AKSSSQLPIP SAIPRPASRM PLTSRSVPPG RGALPPDSLS TRKGLPRPST

 121  AGHRVRESGH KVPVSQRLNL PVMGATRSNL QPPRKVAVPG PTR

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：14)克隆号和蛋白名称：FP3214起始编码子：793 ATG   终止编码子：1282 TAA   蛋白质分子量：16979.53

   1  GGT TTG GCG CAC TTG GGG CTG CTG GGC GGC TGG CTG ACT CGG GCC TCT ATG ACA CTA TTG     60

  61  GTA GCG GGG AGA GAA GGG AGA AGC TGG AGT TAG ATT TCA GGG TGT TAA GAA GAA GGA TAA    120

 121  GTG GAT TTG CTG CAT CTC CAT CCT GGC ATC ATT TCT GAT GTC CGT AAA TGC TAA AGG CCT    180

 181  ATT AGG CCC CAT AGA ACC AGG TAT CTC ATC GCC CAG AGG CCA CAT CTC ACA GCC AGC ATG    240

 241  GGC ATC GGG GCC TAG GGT CAT GTC CCT GGC TCT GTT GTG GGG CTT TTA TGC AGT CTC CCT    300

 301  TGC ATA ATC TCC TGT TCC CTT TTG CAT GGG CAT GAT GCC TGG TTT GTT TCC TGT CTC AGC    360

 361  CGT GAG GAG GAA GAC ATA ACA GTG TTG GTG ACT CCA GAG AAA CCA CTT CGA CGG GGC CTC     420

 421  TCC CAC CGA AGT GAC CCA AAT GCA GTG GCA CCT GCC CCC CAG GGT GTG AGG CTC AGC CTA     480

 481  GGC CCC CTC AGT CCA GAG AAG CTG GAG GAG ATC CTC GAT GAG GCC AAC CGG CTG GCC GCT     540

 541  CAG CTG GAG CAG TGT GCC CTG CAG GAT CGG GAG AGC GCA GGC GAG GGC CTG GGG CCT CGC     600

 601  CGA GTG AAG CCC AGT CCT CGG CGG GAG ACC TTT GTG CTG AAG GAT AGT CCT GTC CGA GAC     660

 661  CTG CTG CCC ACT GTG AAC TCT TTG ACG CGG AGC ACC CCC TCC CCA AGC AGC CTG ACG CCT     720

 721  CGA CTC CGG AGT AAT GAT AGG AAG GGG TCA GTC AGG GCT CTC CGG GCT ACA TCT GGA AAG     780

 781  AGG CCC TCC AAC ATG AAG AGG GAG TCA CCC ACT TGC AAT CTG TTC CCT GCA TCC AAA AGC     840

   1                  Met Lys Arg Glu Ser Pro Thr Cys Asn Leu Phe Pro Ala Ser Lys Ser      16

 841  CCA GCA TCT TCT CCT CTT ACC CGA TCG ACT CCC CCA GTC CGG GGG AGA GCC GGG CCC AGT     900

  17  Pro Ala Ser Ser Pro Leu Thr Arg Ser Thr Pro Pro Val Arg Gly Arg Ala Gly Pro Ser      36

 901  GGG AGA GCA GCA GCC AGC CCA CCC ACC CCC ATC AGA TCC GTC CTG GCC CCA CAG CCT TCT     960

  37  Gly Arg Ala Ala Ala Ser Pro Pro Thr Pro Ile Arg Ser Val Leu Ala Pro Gln Pro Ser      56

 961  ACC AGC AAC TCT CAA CGC CTG CCC CGG CCG CAG GGA GCA GCT GCT AAA TCT TCC AGT CAA    1020

  57  Thr Ser Asn Ser Gln Arg Leu Pro Arg Pro Gln Gly Ala Ala Ala Lys Ser Ser Ser Gln      76

1021  CTG CCC ATT CCC TCG GCC ATC CCC AGG CCT GCC AGC CGA ATG CCA CTC ACC AGC CGG AGT    1080

  77  Leu Pro Ile Pro Ser Ala Ile Pro Arg Pro Ala Ser Arg Met Pro Leu Thr Ser Arg Ser      96

1081  GTG CCA CCT GGC AGA GGT GCC CTA CCT CCG GAT TCT CTG TCA ACT CGA AAA GGG CTT CCA    1140

  97  Val Pro Pro Gly Arg Gly Ala Leu Pro Pro Asp Ser Leu Ser Thr Arg Lys Gly Leu Pro     116

1141  AGA CCA AGC ACT GCA GGA CAC AGA GTG CGG GAA AGT GGA CAC AAG GTT CCT GTT TCC CAG    1200

 117  Arg Pro Ser Thr Ala Gly His Arg Val Arg Glu Ser Gly His Lys Val Pro Val Ser Gln     136

1201  CGA CTA AAT CTT CCT GTC ATG GGT GCC ACT CGC AGC AAT CTG CAG CCC CCC AGG AAA GTG    1260

 137  Arg Leu Asn Leu Pro Val Met Gly Ala Thr Arg Ser Asn Leu Gln Pro Pro Arg Lys Val     156

1261  GCA GTC CCA GGA CCT ACC AGG TAA AGA GAT CAG GAC AGC AAG CAA GAC TTC AGT AGC AAA    1320

 157  Ala Val Pro Gly Pro Thr Arg ***                                                     164

1321  CCA CTA CAG TCA GTA CCT GGA CTC GCC TCT ACC CAG CAG ACC CTG ACT CCA GCA GAT TCT    1380

1381  GGC CCA GGG ACA GGA GGA AGA GAT GCC ACC AGG GCT GGT CTC CCA GGA GTA GAG ACC ATG    1440

1441  GGA AAT GGG GTG GAT TAG GAT TGA GCT GGA GAA GAC TTA AAC TCT CTG GGT TGA AAG AAG    1500

1501  ATT AGG GGA AAA GAG GTC ACC TTC CAG CAG TGA AAT GAA CAA ATA GAA GAT GAG AAG TAC    1560

1561  AGG CAA GTG GTT TGT CTT TAT CCA CCC CCA CTG TTG TGG TCA GCC CCA GAG AAT TTT ATC    1620

1621  TTC TTC CTT GGC ATT GGT TCA CTG GAC ATT TCC ACG TGA GCG GCC TCC GTA GCT AAC CTC    1680

1681  CCT GCC CTC TGA GGA GCC ATC TTC CTG AAT CGC ATT CTC TAC TGG ACT CTG GCC TGC TTG    1740

1741  GAG AGG TGG CAG CAG GCA CCT GGT CTT CAG AAA TTG TTT CCT GTG AAT TCT GTG ACT CCT    1800

1801  AAT AGG CCA GTT TGT GAT AAG CTT ACT CTA TGA GTC TTC ATT TTT CTA AAA TAA AGT GAA    1860

1861  TGT ATT TTT AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA    1920

1921  AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AA                                             1949

                                序列表

<110>上海新世界基因技术开发有限公司

<120>具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列

<130>016800

<160>15

<170>PatentIn version 3.0

<210>1

<211>1541

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>1

gaagcctttg ggtggagcga tgtggaagtc cttcctcatc aggagtttca catggtacag      60

gccccagggt cctcaaaggt gacctgcagg tctgcgagca cctccttgtt gggaaagatc     120

tttaagtcat ccagcaggtt ttgcagtcaa tgtcgttacc tccttgtgca ccaggccatc     180

atggggagag caggttcttc acattcaagt ccatgactgt ggctggacaa ggtgatagcg     240

acactgcagc catctccagg gaaccagtgg cctgtttgct gtgtgtgctt ccacactggc     300

ctcccacgtg ccagctggtg ttacctgcgt cgctcactcc tgctgctgga gtggctgcgt     360

cagcaggggg agctgagagc agtaagtggc tggaacagcc cagggaagga ggagatccct     420

gggaagcaag atcggagttc acatggagga cgctggaacc acagaagcat gtgtgtttgt     480

ggcaacctca cggctccact gctggagtta atgatccatg agcaaaacac tgagcccatc     540

cacactggcc gctggcggat ggacaccgcc atgctagatc tgtgcggtcg cccggggagc     600

accgggccat tcctaacaag cgtgcagtcg agatgcagac aggaaggcca agggagggag     660

aagggggctt cagcacacgg cagcgcgtgg cccctgggcc cgaccccttc tccggcagcg     720

cagcagtcct ccaccttgtc ttgctaattc ccagccactg ccccgcctca ggccatcctc     780

ctggcggtca gagtgaccta ctcgactggc acttctggtg tgtaggaatc tctggtagat     840

caagttaaaa ggcagatttt gaatccctgg atctggggtg gggcctgaaa ttctgcattt     900

ctgaggggct cccagggaag gccaaggctg ctggccggct gagagttaac agtgtgtgct     960

ctggagtcac gtggattcct gcttgccagt agcgcgcctt ggaaagtcac cccgcctggc    1020

ttctgccatt tccttctctg tacatacagt gttgtctgcg gtgagggtga cacagctgaa    1080

taggcacaat gggccggacc agtgccgggc acgcggtgca tgcgaagtca gcagttataa    1140

ctgctcgtct gtgctgcaac cctgcagtgc acccttcgcc tgcacaataa aatctaccat    1200

cagccaccac cgtgccctgc cctcccgtgc accagtcacc ctgagcattg tacgggagtt    1260

ttggaaagga gcagagtttt ctcaaatgca gagttgccct tgattttgaa tgccgttctc    1320

tccctgatcc ccccagcaaa gtcctcctcc ttcttttggg ctctgagacc tccagagcca    1380

cctccaggaa gctgagaaga caggaagtgt ttttactctt ttccattccc agttttgtac    1440

atcacctgac gtatactagg ttttaataaa tggtgaaaga atgaatgaac caaaaaaaaa    1500

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a                        1541

<210>2

<211>1541

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(150)..(518)

<400>2

gaagcctttg ggtggagcga tgtggaagtc cttcctcatc aggagtttca catggtacag      60

gccccagggt cctcaaaggt gacctgcagg tctgcgagca cctccttgtt gggaaagatc     120

tttaagtcat ccagcaggtt ttgcagtca atg tcg tta cct cct tgt gca cca       173

                                Met Ser Leu Pro Pro Cys Ala Pro

                                1               5

ggc cat cat ggg gag agc agg ttc ttc aca ttc aag tcc atg act gtg       221

Gly His His Gly Glu Ser Arg Phe Phe Thr Phe Lys Ser Met Thr Val

    10                  15                  20

gct gga caa ggt gat agc gac act gca gcc atc tcc agg gaa cca gtg       269

Ala Gly Gln Gly Asp Ser Asp Thr Ala Ala Ile Ser Arg Glu Pro Val

25                  30                  35                  40

gcc tgt ttg ctg tgt gtg ctt cca cac tgg cct ccc acg tgc cag ctg       317

Ala Cys Leu Leu Cys Val Leu Pro His Trp Pro Pro Thr Cys Gln Leu

                45                  50                  55

gtg tta cct gcg tcg ctc act cct gct gct gga gtg gct gcg tca gca       365

Val Leu Pro Ala Ser Leu Thr Pro Ala Ala Gly Val Ala Ala Ser Ala

            60                  65                  70

ggg gga gct gag agc agt aag tgg ctg gaa cag ccc agg gaa gga gga       413

Gly Gly Ala Glu Ser Ser Lys Trp Leu Glu Gln Pro Arg Glu Gly Gly

        75                  80                  85

gat ccc tgg gaa gca aga tcg gag ttc aca tgg agg acg ctg gaa cca       461

Asp Pro Trp Glu Ala Arg Ser Glu Phe Thr Trp Arg Thr Leu Glu Pro

    90                  95                  100

cag aag cat gtg tgt ttg tgg caa cct cac ggc tcc act gct gga gtt       509

Gln Lys His Val Cys Leu Trp Gln Pro His Gly Ser Thr Ala Gly Val

105                 110                 115                 120

aat gat cca tgagcaaaac actgagccca tccacactgg ccgctggcgg               558

Asn Asp Pro

atggacaccg ccatgctaga tctgtgcggt cgcccgggga gcaccgggcc attcctaaca     618

agcgtgcagt cgagatgcag acaggaaggc caagggaggg agaagggggc ttcagcacac     678

ggcagcgcgt ggcccctggg cccgacccct tctccggcag cgcagcagtc ctccaccttg     738

tcttgctaat tcccagccac tgccccgcct caggccatcc tcctggcggt cagagtgacc     798

tactcgactg gcacttctgg tgtgtaggaa tctctggtag atcaagttaa aaggcagatt     858

ttgaatccct ggatctgggg tggggcctga aattctgcat ttctgagggg ctcccaggga     918

aggccaaggc tgctggccgg ctgagagtta acagtgtgtg ctctggagtc acgtggattc     978

ctgcttgcca gtagcgcgcc ttggaaagtc accccgcctg gcttctgcca tttccttctc    1038

tgtacataca gtgttgtctg cggtgagggt gacacagctg aataggcaca atgggccgga    1098

ccagtgccgg gcacgcggtg catgcgaagt cagcagttat aactgctcgt ctgtgctgca    1158

accctgcagt gcacccttcg cctgcacaat aaaatctacc atcagccacc accgtgccct    1218

gccctcccgt gcaccagtca ccctgagcat tgtacgggag ttttggaaag gagcagagtt    1278

ttctcaaatg cagagttgcc cttgattttg aatgccgttc tctccctgat ccccccagca    1338

aagtcctcct ccttcttttg ggctctgaga cctccagagc cacctccagg aagctgagaa    1398

gacaggaagt gtttttactc ttttccattc ccagttttgt acatcacctg acgtatacta    1458

ggttttaata aatggtgaaa gaatgaatga accaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa    1518

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa                                            1541

<210>3

<211>123

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>3

Met Ser Leu Pro Pro Cys Ala Pro Gly His His Gly Glu Ser Arg Phe

1               5                   10                  15

Phe Thr Phe Lys Ser Met Thr Val Ala Gly Gln Gly Asp Ser Asp Thr

            20                  25                  30

Ala Ala Ile Ser Arg Glu Pro Val Ala Cys Leu Leu Cys Val Leu Pro

        35                  40                  45

His Trp Pro Pro Thr Cys Gln Leu Val Leu Pro Ala Ser Leu Thr Pro

    50                  55                  60

Ala Ala Gly Val Ala Ala Ser Ala Gly Gly Ala Glu Ser Ser Lys Trp

65                  70                  75                  80

Leu Glu Gln Pro Arg Glu Gly Gly Asp Pro Trp Glu Ala Arg Ser Glu

                85                  90                  95

Phe Thr Trp Arg Thr Leu Glu Pro Gln Lys His Val Cys Leu Trp Gln

            100                 105                 110

Pro His Gly Ser Thr Ala Gly Val Asn Asp Pro

        115                 120

<210>4

<211>3127

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>4

gccacacaca aactagttat ttgcgtttgg agctgcctcc tctgtcttcc tggcagaagc      60

tcaacattag gaaattgtga ctaatagcaa ggagagagaa cccttgaggc ttatctagcc     120

agggagagtt tcaaggagcc aggaaaaagt aaaatctggc tcaattaacc aagataagat     180

aggaacaagc aaactggaca atcctttcaa aagggacaaa cacagacaca gggatttctg     240

aaaggaatca tgggaattat tagtgtctgg ttattatttt attgcatgga agcacatgta     300

acttgtgctt ctccaaacct gtgatgcagg caagagattc taaagccttt gcaagctgta     360

aacacaacat tttttttttt gtaagaaaag gcaagagaag gagtgcactt aacagaagag     420

gaccagcctg gtagcacttc ccagagctac cacctgtctg ctgtgcttag gcaaggcacc     480

tcaccacact gcatcttggt ttcctcatct gcaaaatgct gtgttattac agcagtgtgt     540

tgtaaagatt caatgaggga atgcatgtga agctcttact gttcttatta agcacacact     600

gaactctcca gtaagtgtta gcagttacac agttctgaga tatgcattag gaagtccatt     660

atgtaaaaac cctgctctgc tctttaaaat gaacaagagt ggaggggttt atggtttagg     720

ggtgaggggc agagacgtga ggcataggag atgactgagc atttcttgtg gcaacttgtg     780

cttctggttc cttacaagta aactgtctta taagagatac tttttggtcc tgttgtctct     840

gcagaaggca gcagcagctc agaatggcaa gctttctgct gatggtaaca acctggtaat     900

cgaacaaagc ccacagtctt tgctttgaaa aaccagaggc ccaggagtag ctgttttctt     960

tcagactgca tttgagcttt gtcagctggc tgggctgaag tttatcctgt gtccacttcc    1020

cttatcagcc gcccatggca ggcacacgct tctttgctca gtgaatggca ggacttcagg    1080

actccccgtt gacagagcta atccatcttt ctgctgcttc catcttgaaa taacttttgg    1140

agcagcttgt caggaacatg gaagcagcca tgacagctgg gaaattttct caggcaggga    1200

gtagccattt tctgtatgga aactccaaca aagctatgtc aaggagatgg cccgaaacat    1260

ctgggctcat ttatgggggg aatgggaggc attctcacag gacagcccga tgtaccccac    1320

tgataaaccc tctaacacat tttcaggaaa ggaggcttca tggataggag agcccctgac    1380

aaagtcaaga tatccctcat ccctcccagc ctactggagc cagctattgt ccacatcacc    1440

cactgtcacc agagcaggga tgcaactaat tcctgttcct ggaatgggct tctggcactg    1500

cccccacttc agggtcccca tggctccaac atctgcagat gcactggcat agggtcattt    1560

ccatgtgatc ggtcttaggt tttggggacc tgttgtttga caatagaaag caagagggtg    1620

gagacctgct tctcaccatt cgttcttctc cctctagagc tggattttcc tccatattaa    1680

agatcccagg ttcatgagaa accaagtcat cttaaaagct ggttagagtg aaatcaacct    1740

tcctgctttt ctcttcttcc ctacaaagtc agaagtcagg ttagaaactc ccttgcagaa    1800

aagagtccat gtagtttggc cagatggaat gttgcgatat ggaagcttag cctgctcaaa    1860

gtgggtgttt aggaggtttt caagctgggc ccaaagtcca acttgggtaa gaccacctga    1920

ttacacaact ccagtggggc ggggggtggg gttccttccc catcgtagac tgtgcgagtg    1980

gcgccctctg gagtcatgcg gtgcacaacc tgccgcagga ggcagcagcc tgaacttgag    2040

gctcagttcc cacaagacca gtgattttca gcctcctgtg atgctccaca cactggcatg    2100

tcaagacaat aggaggtggt tgcaggtcac tggttactag taataaataa agtacaaaca    2160

tgttcaaaca cattccttct ttattacaag ttaagggaag ctaagatcat tgctagatca    2220

ctctcactgt gagggagata tgctggcttt gtttttcata tttaaacatt agataactga    2280

gaaagagagc aagagaacaa agacaagaga gagagctaga gcgagcgaga gagaaggtgg    2340

tggagataca gctccagaat gcgaattagg tgtaactgag cactttatcc tactgtgcca    2400

gggatatgaa agtcattagt caagtgtgtt gccatggaaa cagagtcaaa gatcaccaga    2460

caaaactatg agctcttagg gcaagaatta tatcttagtc atcttcctaa agtttttcat    2520

gctgcctggc acagataaaa tggtcaatct acattgaatt tcaattgtca ctatcaatac    2580

tcctggcacc actctgccta tggggatcta gtgagacttt agcttccata cttcaaaggt    2640

gggaagtcac agcttgtgag gctgtgagac atggggctac ccttgagctg actgtgtgtt    2700

gcctttgtga gaacccattt ctcacccctt gactcagatg acatttctct gcttagtaca    2760

tagtgaccag ccttttaaaa ataatccttt aaaagaaaca tgaaacccca gctgggcacg    2820

gtggctcatg cctgtaatcc cagcactttg ggaggccaaa gtgggtggat cacctgaggt    2880

caggagttcg agaccagctt agccaacatg gtgaaaccct gtctctatta aagagacaaa    2940

aatttgctgg gtgtggtggt gcatacctgt aatctcagct actcaggagg ctgaggcagg    3000

aggattgctt gaacccggga ggcggaggtt gcagtgagcc gagattgcgc cattgcactc    3060

cagcctggga gacaagagtg aaactccatc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa    3120

aaaaaaa                                                              3127

<210>5

<211>3127

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(1829)..(2137)

<400>5

gccacacaca aactagttat ttgcgtttgg agctgcctcc tctgtcttcc tggcagaagc      60

tcaacattag gaaattgtga ctaatagcaa ggagagagaa cccttgaggc ttatctagcc     120

agggagagtt tcaaggagcc aggaaaaagt aaaatctggc tcaattaacc aagataagat     180

aggaacaagc aaactggaca atcctttcaa aagggacaaa cacagacaca gggatttctg     240

aaaggaatca tgggaattat tagtgtctgg ttattatttt attgcatgga agcacatgta     300

acttgtgctt ctccaaacct gtgatgcagg caagagattc taaagccttt gcaagctgta     360

aacacaacat tttttttttt gtaagaaaag gcaagagaag gagtgcactt aacagaagag     420

gaccagcctg gtagcacttc ccagagctac cacctgtctg ctgtgcttag gcaaggcacc     480

tcaccacact gcatcttggt ttcctcatct gcaaaatgct gtgttattac agcagtgtgt     540

tgtaaagatt caatgaggga atgcatgtga agctcttact gttcttatta agcacacact     600

gaactctcca gtaagtgtta gcagttacac agttctgaga tatgcattag gaagtccatt     660

atgtaaaaac cctgctctgc tctttaaaat gaacaagagt ggaggggttt atggtttagg     720

ggtgaggggc agagacgtga ggcataggag atgactgagc atttcttgtg gcaacttgtg     780

cttctggttc cttacaagta aactgtctta taagagatac tttttggtcc tgttgtctct     840

gcagaaggca gcagcagctc agaatggcaa gctttctgct gatggtaaca acctggtaat     900

cgaacaaagc ccacagtctt tgctttgaaa aaccagaggc ccaggagtag ctgttttctt     960

tcagactgca tttgagcttt gtcagctggc tgggctgaag tttatcctgt gtccacttcc    1020

cttatcagcc gcccatggca ggcacacgct tctttgctca gtgaatggca ggacttcagg    1080

actccccgtt gacagagcta atccatcttt ctgctgcttc catcttgaaa taacttttgg    1140

agcagcttgt caggaacatg gaagcagcca tgacagctgg gaaattttct caggcaggga    1200

gtagccattt tctgtatgga aactccaaca aagctatgtc aaggagatgg cccgaaacat    1260

ctgggctcat ttatgggggg aatgggaggc attctcacag gacagcccga tgtaccccac    1320

tgataaaccc tctaacacat tttcaggaaa ggaggcttca tggataggag agcccctgac    1380

aaagtcaaga tatccctcat ccctcccagc ctactggagc cagctattgt ccacatcacc    1440

cactgtcacc agagcaggga tgcaactaat tcctgttcct ggaatgggct tctggcactg    1500

cccccacttc agggtcccca tggctccaac atctgcagat gcactggcat agggtcattt    1560

ccatgtgatc ggtcttaggt tttggggacc tgttgtttga caatagaaag caagagggtg    1620

gagacctgct tctcaccatt cgttcttctc cctctagagc tggattttcc tccatattaa    1680

agatcccagg ttcatgagaa accaagtcat cttaaaagct ggttagagtg aaatcaacct    1740

tcctgctttt ctcttcttcc ctacaaagtc agaagtcagg ttagaaactc ccttgcagaa    1800

aagagtccat gtagtttggc cagatgga atg ttg cga tat gga agc tta gcc       1852

                               Met Leu Arg Tyr Gly Ser Leu Ala

                               1               5

tgc tca aag tgg gtg ttt agg agg ttt tca agc tgg gcc caa agt cca      1900

Cys Ser Lys Trp Val Phe Arg Arg Phe Ser Ser Trp Ala Gln Ser Pro

    10                  15                  20

act tgg gta aga cca cct gat tac aca act cca gtg ggg cgg ggg gtg      1948

Thr Trp Val Arg Pro Pro Asp Tyr Thr Thr Pro Val Gly Arg Gly Val

25                  30                  35                  40

ggg ttc ctt ccc cat cgt aga ctg tgc gag tgg cgc cct ctg gag tca      1996

Gly Phe Leu Pro His Arg Arg Leu Cys Glu Trp Arg Pro Leu Glu Ser

                45                  50                  55

tgc ggt gca caa cct gcc gca gga ggc agc agc ctg aac ttg agg ctc      2044

Cys Gly Ala Gln Pro Ala Ala Gly Gly Ser Ser Leu Asn Leu Arg Leu

            60                  65                  70

agt tcc cac aag acc agt gat ttt cag cct cct gtg atg ctc cac aca      2092

Ser Ser His Lys Thr Ser Asp Phe Gln Pro Pro Val Met Leu His Thr

        75                  80                  85

ctg gca tgt caa gac aat agg agg tgg ttg cag gtc act ggt tac          2137

Leu Ala Cys Gln Asp Asn Arg Arg Trp Leu Gln Val Thr Gly Tyr

    90                  95                  100

tagtaataaa taaagtacaa acatgttcaa acacattcct tctttattac aagttaaggg    2197

aagctaagat cattgctaga tcactctcac tgtgagggag atatgctggc tttgtttttc    2257

atatttaaac attagataac tgagaaagag agcaagagaa caaagacaag agagagagct    2317

agagcgagcg agagagaagg tggtggagat acagctccag aatgcgaatt aggtgtaact    2377

gagcacttta tcctactgtg ccagggatat gaaagtcatt agtcaagtgt gttgccatgg    2437

aaacagagtc aaagatcacc agacaaaact atgagctctt agggcaagaa ttatatctta    2497

gtcatcttcc taaagttttt catgctgcct ggcacagata aaatggtcaa tctacattga    2557

atttcaattg tcactatcaa tactcctggc accactctgc ctatggggat ctagtgagac    2617

tttagcttcc atacttcaaa ggtgggaagt cacagcttgt gaggctgtga gacatggggc    2677

tacccttgag ctgactgtgt gttgcctttg tgagaaccca tttctcaccc cttgactcag    2737

atgacatttc tctgcttagt acatagtgac cagcctttta aaaataatcc tttaaaagaa    2797

acatgaaacc ccagctgggc acggtggctc atgcctgtaa tcccagcact ttgggaggcc    2857

aaagtgggtg gatcacctga ggtcaggagt tcgagaccag cttagccaac atggtgaaac    2917

cctgtctcta ttaaagagac aaaaatttgc tgggtgtggt ggtgcatacc tgtaatctca    2977

gctactcagg aggctgaggc aggaggattg cttgaacccg ggaggcggag gttgcagtga    3037

gccgagattg cgccattgca ctccagcctg ggagacaaga gtgaaactcc atctcaaaaa    3097

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa                                     3127

<210>6

<211>103

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>6

Met Leu Arg Tyr Gly Ser Leu Ala Cys Ser Lys Trp Val Phe Arg Arg

1               5                   10                  15

Phe Ser Ser Trp Ala Gln Ser Pro Thr Trp Val Arg Pro Pro Asp Tyr

            20                  25                  30

Thr Thr Pro Val Gly Arg Gly Val Gly Phe Leu Pro His Arg Arg Leu

        35                  40                  45

Cys Glu Trp Arg Pro Leu Glu Ser Cys Gly Ala Gln Pro Ala Ala Gly

    50                  55                  60

Gly Ser Ser Leu Asn Leu Arg Leu Ser Ser His Lys Thr Ser Asp Phe

65                  70                  75                  80

Gln Pro Pro Val Met Leu His Thr Leu Ala Cys Gln Asp Asn Arg Arg

                85                  90                  95

Trp Leu Gln Val Thr Gly Tyr

            100

<210>7

<211>1509

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>7

gcttgagtca tcagtacctt cagatggaga ttttgctaga tttcagtgag aatttattta      60

ccatgctaac tccaggcaga gtaaattaga aaaagaatcc attatcaaat gtaatattta     120

gacataattg gcaccttaca aattgtatta tctggtttct tgatgccttg tgcattggag     180

atgagaatat atagtatctt ctaaaatgtt tacattttaa agcctacttt ttcctattat     240

ctttgcaact tggaggctaa catatgagtg aaaataattc tcaggttgag ttcttagtta     300

gttgttgctg ctgttgttgt tttgagatgg agtctcaccc tgtcgccagg ctggagtgca     360

gtggcacatt cttggctcac tgcaacctcc gcctcccggg tagctgggat tacaggcatg     420

catcaccata tctggctaat ttttgtggtt ttagtagaga cagggtttca ccttgttggc     480

caggctggtc tcgaactcct aacctcgtga tttgcccgcc tgggcctccc aaagtgctgg     540

gattacaggc ttgagccacc acacccagcc cttacttact cagttttgtc tgtagagttg     600

tcccaaaaat tatggagatg agccaggcat ggtggctaac acctagcact ttcgaagttt     660

gaggtggacc gattgcttga gcccaggagt tggagaccac actgggcaac atagggagac     720

cctgtctctg tgaaaaataa aattagccac ttgtggtgat acgtgcctgt ggtcgtagct     780

atttgggagg ttgaggcagg aggattgctt gagcccagga agtcaaggtt gctatgattt     840

atgagctctg atcacaccac tgcactccag gctgggcaac agaacgagac ctttactaaa     900

aaaaaaaaaa aaaaaaaagc tatggaagtg taaggcagct tggtggttgc aaggggctga     960

aggagggaaa gtaaggagtg actgcttaac gggtgtagga tttccttttt gggacaatga    1020

agttttagaa ttagatagtg gtattgattg tacaacatgg tgaatacact agatggcact    1080

gaattgcaaa ctaaaatggt ttaaaagttg aatgttatta cttatatttt accagaatag    1140

aaaaaagtat gattctctaa acataagtga agttagtgcc cagacatatt tgcaagtgag    1200

gggccttagt aactagtata gagaaagtag ctgttctctg tggaagctat cacttgatac    1260

taatcactag gcaggtatag aatgtcctag agttgagcaa gcctcaaaaa ctcacttcag    1320

tttagtcctc ctgaatctca gtggaacaga gctagaatag tttaaaagac atagaggcag    1380

ctggtgggtg ggccatgcct gtaatcccag cactttggga ggccaaggtg ggtggatcac    1440

gaggtcagga gttcgagacc agcttggcca acatagtgaa accccgtctc tactaaaaaa    1500

aaaaaaaaa                                                            1509

<210>8

<211>1509

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(264)..(551)

<400>8

gcttgagtca tcagtacctt cagatggaga ttttgctaga tttcagtgag aatttattta      60

ccatgctaac tccaggcaga gtaaattaga aaaagaatcc attatcaaat gtaatattta     120

gacataattg gcaccttaca aattgtatta tctggtttct tgatgccttg tgcattggag     180

atgagaatat atagtatctt ctaaaatgtt tacattttaa agcctacttt ttcctattat     240

ctttgcaact tggaggctaa cat atg agt gaa aat aat tct cag gtt gag ttc     293

                          Met Ser Glu Asn Asn Ser Gln Val Glu Phe

                          1               5                   10

tta gtt agt tgt tgc tgc tgt tgt tgt ttt gag atg gag tct cac cct       341

Leu Val Ser Cys Cys Cys Cys Cys Cys Phe Glu Met Glu Ser His Pro

                15                  20                  25

gtc gcc agg ctg gag tgc agt ggc aca ttc ttg gct cac tgc aac ctc       389

Val Ala Arg Leu Glu Cys Ser Gly Thr Phe Leu Ala His Cys Asn Leu

            30                  35                  40

cgc ctc ccg ggt agc tgg gat tac agg cat gca tca cca tat ctg gct       437

Arg Leu Pro Gly Ser Trp Asp Tyr Arg His Ala Ser Pro Tyr Leu Ala

        45                  50                  55

aat ttt tgt ggt ttt agt aga gac agg gtt tca cct tgt tgg cca ggc       485

Asn Phe Cys Gly Phe Ser Arg Asp Arg Val Ser Pro Cys Trp Pro Gly

    60                  65                  70

tgg tct cga act cct aac ctc gtg att tgc ccg cct ggg cct ccc aaa       533

Trp Ser Arg Thr Pro Asn Leu Val Ile Cys Pro Pro Gly Pro Pro Lys

75                  80                  85                  90

gtg ctg gga tta cag gct tgagccacca cacccagccc ttacttactc              581

Val Leu Gly Leu Gln Ala

                95

agttttgtct gtagagttgt cccaaaaatt atggagatga gccaggcatg gtggctaaca     641

cctagcactt tcgaagtttg aggtggaccg attgcttgag cccaggagtt ggagaccaca     701

ctgggcaaca tagggagacc ctgtctctgt gaaaaataaa attagccact tgtggtgata     761

cgtgcctgtg gtcgtagcta tttgggaggt tgaggcagga ggattgcttg agcccaggaa     821

gtcaaggttg ctatgattta tgagctctga tcacaccact gcactccagg ctgggcaaca     881

gaacgagacc tttactaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaagct atggaagtgt aaggcagctt     941

ggtggttgca aggggctgaa ggagggaaag taaggagtga ctgcttaacg ggtgtaggat    1001

ttcctttttg ggacaatgaa gttttagaat tagatagtgg tattgattgt acaacatggt    1061

gaatacacta gatggcactg aattgcaaac taaaatggtt taaaagttga atgttattac    1121

ttatatttta ccagaataga aaaaagtatg attctctaaa cataagtgaa gttagtgccc    1181

agacatattt gcaagtgagg ggccttagta actagtatag agaaagtagc tgttctctgt    1241

ggaagctatc acttgatact aatcactagg caggtataga atgtcctaga gttgagcaag    1301

cctcaaaaac tcacttcagt ttagtcctcc tgaatctcag tggaacagag ctagaatagt    1361

ttaaaagaca tagaggcagc tggtgggtgg gccatgcctg taatcccagc actttgggag    1421

gccaaggtgg gtggatcacg aggtcaggag ttcgagacca gcttggccaa catagtgaaa    1481

ccccgtctct actaaaaaaa aaaaaaaa                                       1509

<210>9

<211>96

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>9

Met Ser Glu Asn Asn Ser Gln Val Glu Phe Leu Val Ser Cys Cys Cys

1               5                   10                  15

Cys Cys Cys Phe Glu Met Glu Ser His Pro Val Ala Arg Leu Glu Cys

            20                  25                  30

Ser Gly Thr Phe Leu Ala His Cys Asn Leu Arg Leu Pro Gly Ser Trp

        35                  40                  45

Asp Tyr Arg His Ala Ser Pro Tyr Leu Ala Asn Phe Cys Gly Phe Ser

    50                  55                  60

Arg Asp Arg Val Ser Pro Cys Trp Pro Gly Trp Ser Arg Thr Pro Asn

65                  70                  75                  80

Leu Val Ile Cys Pro Pro Gly Pro Pro Lys Val Leu Gly Leu Gln Ala

                85                  90                  95

<210>10

<211>3358

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>10

ggtggcatcg ctccagggtc ttcctccatc ccgcagctgt cttccctctg tgtgtgtctc      60

cacatggcat tctctctgta tctttgtgtc tgtgcttata aggacatcag taattttgga     120

ttaggcccca ttttcctgac ctcatcttac tacaattgca aagaccctct ttccagatag     180

agtcaccttc acaggtgctg gggactggaa cctcagctta gctttctggt tttgtttttt     240

gagacagagt ttcactgttg tcagccaggc tggagtgcag tggtgcaatc ttggctcaca     300

gcaacttccg tctcctgggt tcaagcgatt ctcctgcctc agcctcccaa gtagctggga     360

ttacaggcat gtgccactat gcccagctaa tttctgtatt ttttagtaga gacagggttt     420

caccatgttg gccaggttgg tctcgaactt ctgacctcaa gtgatctgcc tgcctcggcc     480

tcccaaagtg ctaggattac cggtgtgagc caccgcgccc agcctcagca tagctttctg     540

ggagtcacag ttcacacttt gtaactcggg gaaggagcag atcagttact tccgtgcacc     600

aggcactcct gcaggaaaga gaaccttagg gggatcacct cacgagaccc tcacagaacc     660

ttgtgaagaa ggcattcctg agagttagta cttccggctg caaatcacgt agtttcccaa     720

acacatagat aattgggggc actcggaaaa aatgttctct tatgattctg tgggtcacct     780

gggctcagtg ggccatctcg cttggcgact ctcacggggt tgccatcaga tggcagctga     840

gactctggtc atctgaaacc tttactgggc tggatgttca aaacagctcc tcacacagcc     900

ctggctgttg gctggggctt ggctaggacc ggccatccca gtgtctgcac atggcctgtc     960

cacgtggcca cactgtggca gctgggttct gagagggcag gcgttgtagg agcaggcatt    1020

tatattttgc acaggacagg acatctagag ggggccagct attgggattg gtttcatagg    1080

tctgtgacat cagggacagg gccctgtggt tctcttggcc tctcctttat agtcacaagg    1140

tagctctcat ggctccacgc atcctgtgtg ctttcatgaa ggaggggaag ggggctgtgt    1200

gtttcccttt cttcaagaca gcagaaactt tctcagattc cagagcaggc attcctttca    1260

cctcctatcc cggacctagg ccactgggca gcccctagtt gatgggaggc tgctgggagc    1320

aggtatccgt gactgtctgg ggctgggaca tgttacagcc ccagacagca ttgggaatgc    1380

aggggaggag gacacttgga tatggaatag gcagctagca gggtctgtct caggcaggaa    1440

accgaggctc agagaagtca attcacttgg ccaaggtcag cctcgcctcc ctcaggagcc    1500

cctgccctga atgctccatg tgttaccccc ctgatgacca gtgatgtttc ctgggtgctt    1560

cctgtgggct gagcctcagg cagggctctt gctgtggatc agacatcgca tagtcacagc    1620

gaccctgtga tgtgggagca ctccccgtgg tgtacactgg ccggtgctga gggctggagg    1680

atctcttgga tacccggggt ccgacccacc gttgatcaca ggcctgtggg taccacgctg    1740

tgcatctagg ccgctctccc ggccgtgacc ctcagccgcc ctctgaggag gccgccgtgg    1800

cattttatgc ccaagaaact gggtccatga ggagcaggtg gtggctgaag gttgaagagc    1860

tgggctccag cactttctct ccgctttccc tctcagtggg cagctggaac cctagcttgc    1920

cctgagcgcc tcagtttctg tctccagagc aacccatagc acacctgttc tccttaacct    1980

tctatagcag aaacctcacc tcaccttgcc tgtggggcct ctagagcctt ctggaatggg    2040

gagggggtca gggctgcctc tttcagggcc tgaatggttc tgaagagctg ttgtccaccc    2100

aggcgggctg cgtgcacttc ccccacacgg cgccctgtga ggtgcgcgtg ctcatgctcc    2160

tgtactcgtc caagaagaag atcttcatgg gcctcatccc ctacgaccag agcggcttcg    2220

tcaacggcat ccggcaggtc atcaccaacc acaagcaggt ccagcagcag aagctggagc    2280

agcagcagcg aggaatgggg ggacagcagg cacccccagg gctggggccc attctggagg    2340

accaagccag gccctcacag aatctgctcc agctccgccc accgcagccc cagcctcagg    2400

gtaccgtagg ggcctctggg gccacggggc agccccagcc ccaaggtact gcccagcccc    2460

cgccaggtgc ccctcaaggc cctcctggag cagcttctgg cccaccccct cctggaccca    2520

tcttcggccc cagaaccctg gggccaaccc tcagctgcga agcctcctcc tcaacccacc    2580

accgccgcag actggggtgc ccccacccca ggcctccctc caccacctcc agccaccagg    2640

ggctcctgcg ctgctgcctc cgcctgcacc agggcctggg gcagccccag ttggggcccc    2700

actcctgcat ccaccacctg cccagtcctg gcccgcacaa cttccccctc gggctccact    2760

gccaggtaag gggacccggg ggagggcaga ggtctggact gagtgtccca gcagctcctg    2820

ggctagagca ccaagaccga gtgctcctgg gaagtaaaga cataggatcc aagaatgagg    2880

gttcccccat ggcctttgcg gagctctgag ggctccggga aagtacagcc catgggtcca    2940

aggacctagt gggttaagag cgtttcccat gatcctcctg tgtgtgctcc tgggattgct    3000

gggaaatgtg gtcttagggc cagagaagta gttttggaga agggccccca aaggctcatg    3060

ggaaacagca tatttgtaac tagatggggc cagaaggtgc ttctgttggg tcccccaagg    3120

gctgcctaga aaacttagtg cctctgggcc ctcctgggcc caagggccta ctgggagatg    3180

cagtcccttc cccactgccc ctcaggtcag atgctgctga gcgggggtcc ccggggcccg    3240

gtcccccagc cgggcctgca gcccagcgtc atggaggacg acatcctcat ggatctcatc    3300

tgaatcccca acacccaata aagttccttt ttaacacaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa      3358

<210>11

<211>3358

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(2154)..(2906)

<400>11

ggtggcatcg ctccagggtc ttcctccatc ccgcagctgt cttccctctg tgtgtgtctc      60

cacatggcat tctctctgta tctttgtgtc tgtgcttata aggacatcag taattttgga     120

ttaggcccca ttttcctgac ctcatcttac tacaattgca aagaccctct ttccagatag     180

agtcaccttc acaggtgctg gggactggaa cctcagctta gctttctggt tttgtttttt     240

gagacagagt ttcactgttg tcagccaggc tggagtgcag tggtgcaatc ttggctcaca     300

gcaacttccg tctcctgggt tcaagcgatt ctcctgcctc agcctcccaa gtagctggga     360

ttacaggcat gtgccactat gcccagctaa tttctgtatt ttttagtaga gacagggttt     420

caccatgttg gccaggttgg tctcgaactt ctgacctcaa gtgatctgcc tgcctcggcc     480

tcccaaagtg ctaggattac cggtgtgagc caccgcgccc agcctcagca tagctttctg     540

ggagtcacag ttcacacttt gtaactcggg gaaggagcag atcagttact tccgtgcacc     600

aggcactcct gcaggaaaga gaaccttagg gggatcacct cacgagaccc tcacagaacc     660

ttgtgaagaa ggcattcctg agagttagta cttccggctg caaatcacgt agtttcccaa     720

acacatagat aattgggggc actcggaaaa aatgttctct tatgattctg tgggtcacct     780

gggctcagtg ggccatctcg cttggcgact ctcacggggt tgccatcaga tggcagctga     840

gactctggtc atctgaaacc tttactgggc tggatgttca aaacagctcc tcacacagcc     900

ctggctgttg gctggggctt ggctaggacc ggccatccca gtgtctgcac atggcctgtc     960

cacgtggcca cactgtggca gctgggttct gagagggcag gcgttgtagg agcaggcatt    1020

tatattttgc acaggacagg acatctagag ggggccagct attgggattg gtttcatagg    1080

tctgtgacat cagggacagg gccctgtggt tctcttggcc tctcctttat agtcacaagg    1140

tagctctcat ggctccacgc atcctgtgtg ctttcatgaa ggaggggaag ggggctgtgt    1200

gtttcccttt cttcaagaca gcagaaactt tctcagattc cagagcaggc attcctttca    1260

cctcctatcc cggacctagg ccactgggca gcccctagtt gatgggaggc tgctgggagc    1320

aggtatccgt gactgtctgg ggctgggaca tgttacagcc ccagacagca ttgggaatgc    1380

aggggaggag gacacttgga tatggaatag gcagctagca gggtctgtct caggcaggaa    1440

accgaggctc agagaagtca attcacttgg ccaaggtcag cctcgcctcc ctcaggagcc    1500

cctgccctga atgctccatg tgttaccccc ctgatgacca gtgatgtttc ctgggtgctt    1560

cctgtgggct gagcctcagg cagggctctt gctgtggatc agacatcgca tagtcacagc    1620

gaccctgtga tgtgggagca ctccccgtgg tgtacactgg ccggtgctga gggctggagg    1680

atctcttgga tacccggggt ccgacccacc gttgatcaca ggcctgtggg taccacgctg    1740

tgcatctagg ccgctctccc ggccgtgacc ctcagccgcc ctctgaggag gccgccgtgg    1800

cattttatgc ccaagaaact gggtccatga ggagcaggtg gtggctgaag gttgaagagc    1860

tgggctccag cactttctct ccgctttccc tctcagtggg cagctggaac cctagcttgc    1920

cctgagcgcc tcagtttctg tctccagagc aacccatagc acacctgttc tccttaacct    1980

tctatagcag aaacctcacc tcaccttgcc tgtggggcct ctagagcctt ctggaatggg    2040

gagggggtca gggctgcctc tttcagggcc tgaatggttc tgaagagctg ttgtccaccc    2100

aggcgggctg cgtgcacttc ccccacacgg cgccctgtga ggtgcgcgtg ctc atg       2156

                                                           Met

                                                           1

ctc ctg tac tcg tcc aag aag aag atc ttc atg ggc ctc atc ccc tac      2204

Leu Leu Tyr Ser Ser Lys Lys Lys Ile Phe Met Gly Leu Ile Pro Tyr

            5                   10                  15

gac cag agc ggc ttc gtc aac ggc atc cgg cag gtc atc acc aac cac      2252

Asp Gln Ser Gly Phe Val Asn Gly Ile Arg Gln Val Ile Thr Asn His

        20                  25                  30

aag cag gtc cag cag cag aag ctg gag cag cag cag cga gga atg ggg      2300

Lys Gln Val Gln Gln Gln Lys Leu Glu Gln Gln Gln Arg Gly Met Gly

    35                  40                  45

gga cag cag gca ccc cca ggg ctg ggg ccc att ctg gag gac caa gcc      2348

Gly Gln Gln Ala Pro Pro Gly Leu Gly Pro Ile Leu Glu Asp Gln Ala

50                  55                  60                  65

agg ccc tca cag aat ctg ctc cag ctc cgc cca ccg cag ccc cag cct      2396

Arg Pro Ser Gln Asn Leu Leu Gln Leu Arg Pro Pro Gln Pro Gln Pro

                70                  75                  80

cag ggt acc gta ggg gcc tct ggg gcc acg ggg cag ccc cag ccc caa      2444

Gln Gly Thr Val Gly Ala Ser Gly Ala Thr Gly Gln Pro Gln Pro Gln

            85                  90                  95

ggt act gcc cag ccc ccg cca ggt gcc cct caa ggc cct cct gga gca      2492

Gly Thr Ala Gln Pro Pro Pro Gly Ala Pro Gln Gly Pro Pro Gly Ala

        100                 105                 110

gct tct ggc cca ccc cct cct gga ccc atc ttc ggc ccc aga acc ctg      2540

Ala Ser Gly Pro Pro Pro Pro Gly Pro Ile Phe Gly Pro Arg Thr Leu

    115                 120                 125

ggg cca acc ctc agc tgc gaa gcc tcc tcc tca acc cac cac cgc cgc      2588

Gly Pro Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Ser Ser Thr His His Arg Arg

130                 135                 140                 145

aga ctg ggg tgc ccc cac ccc agg cct ccc tcc acc acc tcc agc cac      2636

Arg Leu Gly Cys Pro His Pro Arg Pro Pro Ser Thr Thr Ser Ser His

                150                 155                 160

cag ggg ctc ctg cgc tgc tgc ctc cgc ctg cac cag ggc ctg ggg cag      2684

Gln Gly Leu Leu Arg Cys Cys Leu Arg Leu His Gln Gly Leu Gly Gln

            165                 170                 175

ccc cag ttg ggg ccc cac tcc tgc atc cac cac ctg ccc agt cct ggc      2732

Pro Gln Leu Gly Pro His Ser Cys Ile His His Leu Pro Ser Pro Gly

        180                 185                 190

ccg cac aac ttc ccc crc ggg ctc cac tgc cag gta agg gga ccc ggg      2780

Pro His Asn Phe Pro Leu Gly Leu His Cys Gln Val Arg Gly Pro Gly

    195                 200                 205

gga ggg cag agg tct gga ctg agt gtc cca gca gct cct ggg cta gag      2828

Gly Gly Gln Arg Ser Gly Leu Ser Val Pro Ala Ala Pro Gly Leu Glu

210                 215                 220                 225

cac caa gac cga gtg ctc ctg gga agt aaa gac ata gga tcc aag aat      2876

His Gln Asp Arg Val Leu Leu Gly Ser Lys Asp Ile Gly Ser Lys Asn

                230                 235                 240

gag ggt tcc ccc atg gcc ttt gcg gag ctc tgagggctcc gggaaagtac        2926

Glu Gly Ser Pro Met Ala Phe Ala Glu Leu

            245                 250

agcccatggg tccaaggacc tagtgggtta agagcgtttc ccatgatcct cctgtgtgtg    2986

ctcctgggat tgctgggaaa tgtggtctta gggccagaga agtagttttg gagaagggcc    3046

cccaaaggct catgggaaac agcatatttg taactagatg gggccagaag gtgcttctgt    3106

tgggtccccc aagggctgcc tagaaaactt agtgcctctg ggccctcctg ggcccaaggg    3166

cctactggga gatgcagtcc cttccccact gcccctcagg tcagatgctg ctgagcgggg    3226

gtccccgggg cccggtcccc cagccgggcc tgcagcccag cgtcatggag gacgacatcc    3286

tcatggatct catctgaatc cccaacaccc aataaagttc ctttttaaca caaaaaaaaa    3346

aaaaaaaaaa aa                                                        3358

<210>12

<211>251

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>12

Met Leu Leu Tyr Ser Ser Lys Lys Lys Ile Phe Met Gly Leu Ile Pro

1               5                   10                  15

Tyr Asp Gln Ser Gly Phe Val Asn Gly Ile Arg Gln Val Ile Thr Asn

            20                  25                  30

His Lys Gln Val Gln Gln Gln Lys Leu Glu Gln Gln Gln Arg Gly Met

        35                  40                  45

Gly Gly Gln Gln Ala Pro Pro Gly Leu Gly Pro Ile Leu Glu Asp Gln

    50                  55                  60

Ala Arg Pro Set Gln Asn Leu Leu Gln Leu Arg Pro Pro Gln Pro Gln

65                  70                  75                  80

Pro Gln Gly Thr Val Gly Ala Ser Gly Ala Thr Gly Gln Pro Gln Pro

                85                  90                  95

Gln Gly Thr Ala Gln Pro Pro Pro Gly Ala Pro Gln Gly Pro Pro Gly

            100                 105                 110

Ala Ala Ser Gly Pro Pro Pro Pro Gly Pro Ile Phe Gly Pro Arg Thr

        115                 120                 125

Leu Gly Pro Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Ser Ser Thr His His Arg

    130                 135                 140

Arg Arg Leu Gly Cys Pro His Pro Arg Pro Pro Ser Thr Thr Ser Ser

145                 150                 155                 160

His Gln Gly Leu Leu Arg Cys Cys Leu Arg Leu His Gln Gly Leu Gly

                165                 170                 175

Gln Pro Gln Leu Gly Pro His Ser Cys Ile His His Leu Pro Ser Pro

            180                 185                 190

Gly Pro His Asn Phe Pro Leu Gly Leu His Cys Gln Val Arg Gly Pro

        195                 200                 205

Gly Gly Gly Gln Arg Ser Gly Leu Ser Val Pro Ala Ala Pro Gly Leu

    210                 215                 220

Glu His Gln Asp Arg Val Leu Leu Gly Ser Lys Asp Ile Gly Ser Lys

225                 230                 235                 240

Asn Glu Gly Ser Pro Met Ala Phe Ala Glu Leu

                245                 250

<210>13

<211>1949

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>13

ggtttggcgc acttggggct gctgggcggc tggctgactc gggcctctat gacactattg      60

gtagcgggga gagaagggag aagctggagt tagatttcag ggtgttaaga agaaggataa     120

gtggatttgc tgcatctcca tcctggcatc atttctgatg tccgtaaatg ctaaaggcct     180

attaggcccc atagaaccag gtatctcatc gcccagaggc cacatctcac agccagcatg     240

ggcatcgggg cctagggtca tgtccctggc tctgttgtgg ggcttttatg cagtctccct     300

tgcataatct cctgttccct tttgcatggg catgatgcct ggtttgtttc ctgtctcagc     360

cgtgaggagg aagacataac agtgttggtg actccagaga aaccacttcg acggggcctc     420

tcccaccgaa gtgacccaaa tgcagtggca cctgcccccc agggtgtgag gctcagccta     480

ggccccctca gtccagagaa gctggaggag atcctcgatg aggccaaccg gctggccgct     540

cagctggagc agtgtgccct gcaggatcgg gagagcgcag gcgagggcct ggggcctcgc     600

cgagtgaagc ccagtcctcg gcgggagacc tttgtgctga aggatagtcc tgtccgagac     660

ctgctgccca ctgtgaactc tttgacgcgg agcaccccct ccccaagcag cctgacgcct     720

cgactccgga gtaatgatag gaaggggtca gtcagggctc tccgggctac atctggaaag     780

aggccctcca acatgaagag ggagtcaccc acttgcaatc tgttccctgc atccaaaagc     840

ccagcatctt ctcctcttac ccgatcgact cccccagtcc gggggagagc cgggcccagt     900

gggagagcag cagccagccc acccaccccc atcagatccg tcctggcccc acagccttct     960

accagcaact ctcaacgcct gccccggccg cagggagcag ctgctaaatc ttccagtcaa    1020

ctgcccattc cctcggccat ccccaggcct gccagccgaa tgccactcac cagccggagt    1080

gtgccacctg gcagaggtgc cctacctccg gattctctgt caactcgaaa agggcttcca    1140

agaccaagca ctgcaggaca cagagtgcgg gaaagtggac acaaggttcc tgtttcccag    1200

cgactaaatc ttcctgtcat gggtgccact cgcagcaatc tgcagccccc caggaaagtg    1260

gcagtcccag gacctaccag gtaaagagat caggacagca agcaagactt cagtagcaaa    1320

ccactacagt cagtacctgg actcgcctct acccagcaga ccctgactcc agcagattct    1380

ggcccaggga caggaggaag agatgccacc agggctggtc tcccaggagt agagaccatg    1440

ggaaatgggg tggattagga ttgagctgga gaagacttaa actctctggg ttgaaagaag    1500

attaggggaa aagaggtcac cttccagcag tgaaatgaac aaatagaaga tgagaagtac    1560

aggcaagtgg tttgtcttta tccaccccca ctgttgtggt cagccccaga gaattttatc    1620

ttcttccttg gcattggttc actggacatt tccacgtgag cggcctccgt agctaacctc    1680

cctgccctct gaggagccat cttcctgaat cgcattctct actggactct ggcctgcttg    1740

gagaggtggc agcaggcacc tggtcttcag aaattgtttc ctgtgaattc tgtgactcct    1800

aataggccag tttgtgataa gcttactcta tgagtcttca tttttctaaa ataaagtgaa    1860

tgtattttta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa    1920

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                                      1949

<210>14

<211>1949

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(793)..(1281)

<400>14

ggtttggcgc acttggggct gctgggcggc tggctgactc gggcctctat gacactattg      60

gtagcgggga gagaagggag aagctggagt tagatttcag ggtgttaaga agaaggataa     120

gtggatttgc tgcatctcca tcctggcatc atttctgatg tccgtaaatg ctaaaggcct     180

attaggcccc atagaaccag gtatctcatc gcccagaggc cacatctcac agccagcatg     240

ggcatcgggg cctagggtca tgtccctggc tctgttgtgg ggcttttatg cagtctccct     300

tgcataatct cctgttccct tttgcatggg catgatgcct ggtttgtttc ctgtctcagc     360

cgtgaggagg aagacataac agtgttggtg actccagaga aaccacttcg acggggcctc     420

tcccaccgaa gtgacccaaa tgcagtggca cctgcccccc agggtgtgag gctcagccta     480

ggccccctca gtccagagaa gctggaggag atcctcgatg aggccaaccg gctggccgct     540

cagctggagc agtgtgccct gcaggatcgg gagagcgcag gcgagggcct ggggcctcgc     600

cgagtgaagc ccagtcctcg gcgggagacc tttgtgctga aggatagtcc tgtccgagac     660

ctgctgccca ctgtgaactc tttgacgcgg agcaccccct ccccaagcag cctgacgcct     720

cgactccgga gtaatgatag gaaggggtca gtcagggctc tccgggctac atctggaaag     780

aggccctcca ac atg aag agg gag tca ccc act tgc aat ctg ttc cct gca     831

              Met Lys Arg Glu Ser Pro Thr Cys Asn Leu Phe Pro Ala

              1               5                   10

tcc aaa agc cca gca tct tct cct ctt acc cga tcg act ccc cca gtc       879

Ser Lys Ser Pro Ala Ser Ser Pro Leu Thr Arg Ser Thr Pro Pro Val

    15                  20                  25

cgg ggg aga gcc ggg ccc agt ggg aga gca gca gcc agc cca ccc acc       927

Arg Gly Arg Ala Gly Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser Pro Pro Thr

30                  35                  40                  45

ccc atc aga tcc gtc ctg gcc cca cag cct tct acc agc aac tct caa       975

Pro Ile Arg Ser Val Leu Ala Pro Gln Pro Ser Thr Ser Asn Ser Gln

                50                  55                  60

cgc ctg ccc cgg ccg cag gga gca gct gct aaa tct tcc agt caa ctg      1023

Arg Leu Pro Arg Pro Gln Gly Ala Ala Ala Lys Ser Ser Ser Gln Leu

            65                  70                  75

ccc att ccc tcg gcc atc ccc agg cct gcc agc cga atg cca ctc acc      1071

Pro Ile Pro Ser Ala Ile Pro Arg Pro Ala Ser Arg Met Pro Leu Thr

        80                  85                  90

agc cgg agt gtg cca cct ggc aga ggt gcc cta cct ccg gat tct ctg      1119

Ser Arg Ser Val Pro Pro Gly Arg Gly Ala Leu Pro Pro Asp Ser Leu

    95                  100                 105

tca act cga aaa ggg ctt cca aga cca agc act gca gga cac aga gtg      1167

Ser Thr Arg Lys Gly Leu Pro Arg Pro Ser Thr Ala Gly His Arg Val

110                 115                 120                 125

cgg gaa agt gga cac aag gtt cct gtt tcc cag cga cta aat ctt cct      1215

Arg Glu Ser Gly His Lys Val Pro Val Ser Gln Arg Leu Asn Leu Pro

                130                 135                 140

gtc atg ggt gcc act cgc agc aat ctg cag ccc ccc agg aaa gtg gca      1263

Val Met Gly Ala Thr Arg Ser Asn Leu Gln Pro Pro Arg Lys Val Ala

            145                 150                 155

gtc cca gga cct acc agg taaagagatc aggacagcaa gcaagacttc             1311

Val Pro Gly Pro Thr Arg

        160

agtagcaaac cactacagtc agtacctgga ctcgcctcta cccagcagac cctgactcca    1371

gcagattctg gcccagggac aggaggaaga gatgccacca gggctggtct cccaggagta    1431

gagaccatgg gaaatggggt ggattaggat tgagctggag aagacttaaa ctctctgggt    1491

tgaaagaaga ttaggggaaa agaggtcacc ttccagcagt gaaatgaaca aatagaagat    1551

gagaagtaca ggcaagtggt ttgtctttat ccacccccac tgttgtggtc agccccagag    1611

aattttatct tcttccttgg cattggttca ctggacattt ccacgtgagc ggcctccgta    1671

gctaacctcc ctgccctctg aggagccatc ttcctgaatc gcattctcta ctggactctg    1731

gcctgcttgg agaggtggca gcaggcacct ggtcttcaga aattgtttcc tgtgaattct    1791

gtgactccta ataggccagt ttgtgataag cttactctat gagtcttcat ttttctaaaa    1851

taaagtgaat gtatttttaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa    1911

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa                            1949

<210>15

<211>163

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>15

Met Lys Arg Glu Ser Pro Thr Cys Asn Leu Phe Pro Ala Ser Lys Ser

1               5                   10                  15

Pro Ala Ser Ser Pro Leu Thr Arg Ser Thr Pro Pro Val Arg Gly Arg

            20                  25                  30

Ala Gly Pro Ser Gly Arg Ala Ala Ala Ser Pro Pro Thr Pro Ile Arg

        35                  40                  45

Ser Val Leu Ala Pro Gln Pro Ser Thr Ser Asn Ser Gln Arg Leu Pro

    50                  55                  60

Arg Pro Gln Gly Ala Ala Ala Lys Ser Ser Ser Gln Leu Pro Ile Pro

65                  70                  75                  80

Ser Ala Ile Pro Arg Pro Ala Ser Arg Met Pro Leu Thr Ser Arg Ser

                85                  90                  95

Val Pro Pro Gly Arg Gly Ala Leu Pro Pro Asp Ser Leu Ser Thr Arg

            100                 105                 110

Lys Gly Leu Pro Arg Pro Ser Thr Ala Gly His Arg Val Arg Glu Ser

        115                 120                 125

Gly His Lys Val Pro Val Ser Gln Arg Leu Asn Leu Pro Val Met Gly

    130                 135                 140

Ala Thr Arg Ser Ash Leu Gln Pro Pro Arg Lys Val Ala Val Pro Gly

145                 150                 155                 160

Pro Thr Arg

Claims (6)

1.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列选自下组：

(a)编码具有抑癌功能的多肽的多核苷酸，所述的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。

3.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自下组：

SEQ ID NO：2、5、8、11、14的编码区序列或全长序列。

4.一种载体，其特征在于，它含有权利要求1所述的多核苷酸。

5.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求4所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求1所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

6.一种抑制癌细胞克催形成的组合物，其特征在于，它含有安全有效量的权利要求1所述的多核苷酸，以及可接受的载体。