CN1483740A - 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一类新的具有抑癌功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病如癌症等的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸和此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究具有抑癌功能的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有抑癌功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32、35的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有抑癌功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约15-1000个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

本发明采用大规模cDNA克隆转染癌细胞，在获得具有抑癌作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有抑癌功能的蛋白对肝癌细胞7721具有抑制克隆形成的作用，其抑制率≥50％。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有抑癌功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以PP14212蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”对于PP14212而言是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以LP2654蛋白为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体；“简并的变异体”对于LP2654而言是指编码具有SEQ ID NO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明的其他具有抑癌功能的蛋白，可依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和***变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或***，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ IDNO：3所示的成熟多肽具有相同的生物学功能(以PP14212蛋白为例)和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有抑癌功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Cold SpringHarbor Laboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失；(3)测定具有抑癌功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有抑癌功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science 1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明多核苷酸的载体，以及用本发明载体或具有抑癌功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可***到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有抑癌功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子、反转录病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属；鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中***增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有抑癌功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病，和用于筛选促进或对抗具有抑癌功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，抗体可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表达的重组具有抑癌功能的人蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有抑癌功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有抑癌功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。例如，能在药物的存在下，将哺乳动物细胞或表达具有抑癌功能的人蛋白的膜制剂与标记的具有抑癌功能的人蛋白一起培养。然后测定药物提高或阻遏此相互作用的能力。

具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可以与具有抑癌功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将本发明蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有抑癌功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明的多肽可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有抑癌功能的蛋白以有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有抑癌功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有抑癌功能的蛋白的表达所致的细胞增殖、发育或代谢异常。重组的基因治疗载体可用于治疗具有抑癌功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有抑癌功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有抑癌功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，etal.)。另外重组具有抑癌功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。

本发明的多肽还可用作肽谱分析，例如，多肽可用物理的、化学或酶进行特异性切割，并进行一维或二维或三维的凝胶电泳分析。

本发明还提供了针对具有抑癌功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。这些抗体可用常规方法制备。抗具有抑癌功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有抑癌功能的人蛋白。

与具有抑癌功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有抑癌功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以刺激或阻断具有抑癌功能的人蛋白的产生或活性。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。

多克隆抗体的生产可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有抑癌功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler and Milstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.PatNo.4946778)也可用于生产抗具有抑癌功能的人蛋白的单链抗体。

能与本发明蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有抑癌功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有抑癌功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验是本领域所熟知的，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有抑癌功能的人蛋白水平，可以用作解释具有抑癌功能的人蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。

具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有抑癌功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有抑癌功能的蛋白的异常表达。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有抑癌功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(又称为“基因芯片”)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有抑癌功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有抑癌功能的蛋白的转录产物。

检测具有抑癌功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有抑癌功能的蛋白相关的疾病。具有抑癌功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具***置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具***点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色***置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Verma等，Human Chromosomes：a Manual of BasicTechniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色***置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

此外，由于本发明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(NeW York：Cold Spring Harbor LaboratoryPress，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。注意，在核苷酸和氨基酸组合序列中，(1)给出起始和终止编码子第一个核苷酸的位置，(2)分子量单位是道尔顿。

实施例1：cDNA基因的获得及对癌细胞克隆形成的抑制作用

PP14212是通过用常规方法构建人胎盘cDNA文库获得的；LP2654，LP3236，LP3298，LP5125，LP5581，LP5624，LP6054，LP6728，LP7097，LP8165和LP8272来自于用常规方法构建的正常肝cDNA文库。取3、6、9月龄的胎盘组织(PP克隆)或正常肝组织(LP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞，获得了1×106 cfu/μg cDNA滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染肝癌细胞系7721。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H2O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的7721细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃ 24小时。每孔换100μl全培液，37℃ 24小时，换含G418的全培液100μl，37℃ 24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有抑制细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

                  cDNA克隆转染细胞(7721)克隆形成情况

cDNA克隆名称	cDNA克隆数(三个重复)			空载体克隆数(三个重复)
							PP14212	14	13	10	22	25	20
LP2654	0	0	0	16	20	13
							LP3236	1	2	3	33	28	30
LP3298	1	0	0	39	43	45

LP5125	0	0	0	39	44	42
							LP5581	0	2	2	31	38	28
LP5624	0	1	0	31	38	28
							LP6054	7	12	6	39	36	27
LP6728	2	0	3	29	34	37
							LP7097	2	1	0	25	22	18
LP8165	15	12	10	22	25	20
							LP8272	0	3	1	31	34	38

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，仍未获得全长cDNA序列，设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQID NO：1、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34)。

实施例2：从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因：

取胎盘组织(PP克隆)或正常肝组织(LP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃ 3’1个循环。94℃30″60℃ 30″72℃ 1′35个循环，72℃ 10′1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36)。

                       基因特异引物

克隆名称	特异引物1(5′→3′)	SEQ IDNO：	特异引物2(3′→5′)	SEQ IDNO：
					PP14212	(19)TCAGCCCAGCAATTCGTTT	37	AACTTGGACACTCCGTCTCC(1550)	38
LP2654	(1)GATCAGGTAACGCAGGTGTCG	39	GGGAGGACGCGACCTTTG(1208)	40
					LP3236	(11)TGGCTTGGAGTAGCACCTTC	41	GGTTGTACCCCTTTGAGACAG(2038)	42
LP3298	(144)GCACAGTCAAACAGGGCTAAG	43	TACGGGGTCTACCTAAGATGA(1893)	44
					LP5125	(47)GGCGGGAACTGAAACTGC	45	ACCAACACCCACCGTCGT(1835)	46
LP5581	(76)TCGTGGGAGGGCTCAACT	47	GTTCTTGTACTAATAGGTCCCC(1850)	48
					LP5624	(149)CAGGGTGAAATCCCGTCC	49	ACTCCGTCCTCCTACCTCA(1863)	50
LP6054	(91)CATGGACGGGGAGGAGCA	51	GGAGGGAGGACCGACAGGT(2212)	52
					LP6728	(200)TGAATCTATCGTCTCCAATCCG	53	CCCACCCTTCACCCCGAT(3044)	54
LP7097	(135)CCCTCCTCATCTGCCTTTCA	55	AACTTCCACCATCTCCTACCC(1994)	56
					LP8165	(73)GCAGACCCCACGTTAGCTG	57	CACTTTGCCGCTCTGAGATGG(1791)	58
LP8272	(5)CAAGGGTGGCAGTCACAGAG	59	CTTGGTCATTGTACTGGGTAGC(994)	60

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.PP14212

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：1637个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：3)长度：288个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：2)克隆号和蛋白名称：PP14212

起始编码子：64 ATG终止编码子：928 TAG蛋白质分子量：31640.56

2.LP2654

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：1363个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：6)长度：288个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：5)克隆号和蛋白名称：LP2654

起始编码子：221 ATG终止编码子：1085 TAG蛋白质分子量：31535.11

3.LP3236

A：核苷酸序列(SEQID NO：7)长度：2234个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：9)长度：98个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)克隆号和蛋白名称：LP3236

起始编码子：1171 ATG终止编码子：1465 TAG蛋白质分子量：11036.77

4.LP3298

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：10)长度：2103个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：12)长度：121个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：11)克隆号和蛋白名称：LP3298

起始编码子：1490 ATG终止编码子：1853 TGA蛋白质分子量：13237.57

5.LP5125

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：13)长度：1906个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：15)长度：321个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：14)克隆号和蛋白名称：LP5125

起始编码子：70 ATG终止编码子：1033 TAG蛋白质分子量：34205.94

6.LP5581

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：16)长度：2038个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：18)长度：169个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：17)克隆号和蛋白名称：LP5581

起始编码子：779 ATG终止编码子：1286 TAG蛋白质分子量：18169.49

7.LP5624

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：19)长度：1965个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：21)长度：95个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：20)克隆号和蛋白名称：LP5624

起始编码子：780 ATG终止编码子：1065 TGA蛋白质分子量：10475.28

8.LP6054

A：核苷酸序列(SEQID NO：22)长度：2427个碱基

B：氨基酸序列(SEQID NO：24)长度：292个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：23)克隆号和蛋白名称：LP6054

起始编码子：92 ATG终止编码子：968 TGA蛋白质分子量：33179.50

9.LP6728

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：25)长度：3105个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：27)长度：527个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：26)克隆号和蛋白名称：LP6728

起始编码子：798 ATG终止编码子：2379 TGA蛋白质分子量：60492.93

10.LP7097

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：28)长度：2141个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：30)长度：183个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：29)克隆号和蛋白名称：LP7097

起始编码子：1220 ATG终止编码子：1769 TAG蛋白质分子量：19323.13

11.LP8165

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：31)长度：1843个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：33)长度：204个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：32)克隆号和蛋白名称：LP8165

起始编码子：865 ATG终止编码子：1477 TGA蛋白质分子量：22425.78

12.LP8272

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：34)长度：1083个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：36)长度：179个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：35)克隆号和蛋白名称：LP8272

起始编码子：448 ATG终止编码子：985 TGA蛋白质分子量：20418.30

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

                                           序列表<110>上海新世界基因技术开发有限公司<120>具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列<130>025305<160>60<170>PatentIn version 3.1<210>1<211>1637<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>1gggctttcaa cccccacctc agcccagcaa ttcgtttgga gcatgtgaac accttgagcc    60ttgatgagtt ccagtatgtg gtatattatg cagagcattc agagcaaata ctctctctcc   120gagcgcttaa tccgaacaat tgctgccatc cgttccttcc cacatgataa tgtagaggac   180ctcatcagag ggggagcaga tgtgaactgc actcatggca cactgaagcc cttgcactgt   240gcctgtatgg tgtcagatgc tgactgtgtg gagttacttc tggaaaaagg agccgaggtg   300aatgccctgg atgggtataa ccgaacagcc ctccactatg cagcagagaa agatgaggct   360tgtgtggagg tcctattgga gtatggtgca aaccccaatg ctttggatgg caacagagat   420accccacttc actgggcagc ctttaagaac aatgctgagt gtgtgcgggc tctcctagag   480agcggggcct ctgtcaatgc cctggattac aacaatgata caccgctcag ctgggctgcc   540atgaagggaa atcttgagag tgtcagcatc cttctggatt atggcgcaga ggtcagagtc   600atcaacctaa taggccagac acccatctcc cgcctggtgg ctctgctagt caggggactt   660ggaacagaga aagaggactc ttgctttgag ctcctccaca gagctgttgg acactttgaa   720ttgaggaaaa atggcaccat gccacgagag gtggccagag acccgcagct atgtgaaaaa   780ctgactgttc tgtgctcagc tccaggaact ctaaaaacac tcgctcgcta tgccgtgcgc   840cgtagcctgg gactccagta tctccccgat gcagtgaagg gccttccact gccagcttct   900ttgaaggaat acctgttact tttagaatag ccggagaaga tgtttgcacc atcgtgcagg   960cagctctggg tgaggttgtc cctgcagtac tccttgtcac agaaaacaga aaaacagttg  1020ttcctgttgt gtggtttata gatttcgaag caacatgtca caacaataac ctccatagca  1080cctccccttc ccaaaccaaa caacccaaca aaaaaaatcc ctcacttttg ttttctgttt  1140attgcttacc tggcttttta tattgcattt tgcaaaagaa gaggtctccc tcaatcctcc  1200cctttaggga aggagtcaac agtgtaacta aatttctcta ggaagatgga aagtacttaa  1260ataatgtgtg tgtggttttc tttggggacg tggttaacgg tccagaagaa tcccttctag  1320aaagcatttt aggccagcca tggtggctca cgtctgtaat cccaggactt tgggaggctg  1380aggcaggtgg atcacctgag gtcaggagtt cgagcccagc ctgaccaata tgatgaaacc  1440ccgtctctac taaaaataca aaaattagct gggcatggtg gcatgcgcct gtaatcccag  1500ctactcagga ggctgagaca gaagaatcgc ttgaacctgt gaggcagagg ttgcagtgag  1560ccaagatcgc gccattgcac tccagcctgg acaacaagag caaaactgtc tcaaaaaaaa  1620aaaaaaaaaa aaaaaaa                                                 1637<210>2<211>1637<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(64)..(927)<223><400>2gggctttcaa cccccacctc agcccagcaa ttcgtttgga gcatgtgaac accttgagcc    60ttg atg agt tcc agt atg tgg tat att atg cag agc att cag agc aaa     108

Met Ser Ser Ser Met Trp Tyr Ile Met Gln Ser Ile Gln Ser Lys

1               5                   10                  15tac tct ctc tcc gag cgc tta atc cga aca att gct gcc atc cgt tcc      156Tyr Ser Leu Ser Glu Arg Leu Ile Arg Thr Ile Ala Ala Ile Arg Ser

            20                  25                  30ttc cca cat gat aat gta gag gac ctc atc aga ggg gga gca gat gtg      204Phe Pro His Asp Asn Val Glu Asp Leu Ile Arg Gly Gly Ala Asp Val

        35                  40                  45aac tgc act cat ggc aca ctg aag ccc ttg cac tgt gcc tgt atg gtg      252Asn Cys Thr His Gly Thr Leu Lys Pro Leu His Cys Ala Cys Met Val

    50                  55                  60tca gat gct gac tgt gtg gag tta ctt ctg gaa aaa gga gcc gag gtg      300Set Asp Ala Asp Cys Val Glu Leu Leu Leu Glu Lys Gly Ala Glu Val

65                  70                  75aat gcc ctg gat ggg tat aac cga aca gcc ctc cac tat gca gca gag      348Asn Ala Leu Asp Gly Tyr Asn Arg Thr Ala Leu His Tyr Ala Ala Glu80                  85                  90                  95aaa gat gag gct tgt gtg gag gtc cta ttg gag tat ggt gca aac ccc      396Lys Asp Glu Ala Cys Val Glu Val Leu Leu Glu Tyr Gly Ala Asn Pro

            100                 105                 110aat gct ttg gat ggc aac aga gat acc cca ctt cac tgg gca gcc ttt      444Asn Ala Leu Asp Gly Asn Arg Asp Thr Pro Leu His Trp Ala Ala Phe

        115                 120                 125aag aac aat gct gag tgt gtg cgg gct ctc cta gag agc ggg gcc tct      492Lys Asn Asn Ala Glu Cys Val Arg Ala Leu Leu Glu Ser Gly Ala Ser

    130                 135                 140gtc aat gcc ctg gat tac aac aat gat aca ccg ctc agc tgg gct gcc      540Val Asn Ala Leu Asp Tyr Asn Asn Asp Thr Pro Leu Ser Trp Ala Ala

145                 150                 155atg aag gga aat ctt gag agt gtc agc atc ctt ctg gat tat ggc gca      588Met Lys Gly Asn Leu Glu Ser Val Ser Ile Leu Leu Asp Tyr Gly Ala160                 165                 170                 175gag gtc aga gtc atc aac cta ata ggc cag aca ccc atc tcc cgc ctg      636Glu Val Arg Val Ile Asn Leu Ile Gly Gln Thr Pro Ile Ser Arg Leu

            180                 185                 190gtg gct ctg cta gtc agg gga ctt gga aca gag aaa gag gac tct tgc      684Val Ala Leu Leu Val Arg Gly Leu Gly Thr Glu Lys Glu Asp Ser Cys

        195                 200                 205ttt gag ctc ctc cac aga gct gtt gga cac ttt gaa ttg agg aaa aat      732Phe Glu Leu Leu His Arg Ala Val Gly His Phe Glu Leu Arg Lys Asn

    210                 215                 220ggc acc atg cca cga gag gtg gcc aga gac ccg cag cta tgt gaa aaa      780Gly Thr Met Pro Arg Glu Val Ala Arg Asp Pro Gln Leu Cys Glu Lys

225                 230                 235ctg act gtt ctg tgc tca gct cca gga act cta aaa aca ctc gct cgc      828Leu Thr Val Leu Cys Ser Ala Pro Gly Thr Leu Lys Thr Leu Ala Arg240                 245                 250                 255tat gcc gtg cgc cgt agc ctg gga ctc cag tat ctc ccc gat gca gtg      876Tyr Ala Val Arg Arg Ser Leu Gly Leu Gln Tyr Leu Pro Asp Ala Val

            260                 265                 270aag ggc ctt cca ctg cca gct tct ttg aag gaa tac ctg tta ctt tta      924Lys Gly Leu Pro Leu Pro Ala Ser Leu Lys Glu Tyr Leu Leu Leu Leu

        275                 280             285gaa tagccggaga agatgtttgc accatcgtgc aggcagctct gggtgaggtt           977Glugtccctgcag tactccttgt cacagaaaac agaaaaacag ttgttcctgt tgtgtggttt   1037atagatttcg aagcaacatg tcacaacaat aacctccata gcacctcccc ttcccaaacc   1097aaacaaccca acaaaaaaaa tccctcactt ttgttttctg tttattgctt acctggcttt   1157ttatattgca ttttgcaaaa gaagaggtct ccctcaatcc tcccctttag ggaaggagtc   1217aacagtgtaa ctaaatttct ctaggaagat ggaaagtact taaataatgt gtgtgtggtt   1277ttctttgggg acgtggttaa cggtccagaa gaatcccttc tagaaagcat tttaggccag  1337ccatggtggc tcacgtctgt aatcccagga ctttgggagg ctgaggcagg tggatcacct  1397gaggtcagga gttcgagccc agcctgacca atatgatgaa accccgtctc tactaaaaat  1457acaaaaatta gctgggcatg gtggcatgcg cctgtaatcc cagctactca ggaggctgag  1517acagaagaat cgcttgaacc tgtgaggcag aggttgcagt gagccaagat cgcgccattg  1577cactccagcc tggacaacaa gagcaaaact gtctcaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  1637<210>3<211>288<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>3Met Ser Ser Ser Met Trp Tyr Ile Met Gln Ser Ile Gln Ser Lys Tyr1               5                   10                  15Ser Leu Ser Glu Arg Leu Ile Arg Thr Ile Ala Ala Ile Arg Ser Phe

        20                  25                  30Pro His Asp Asn Val Glu Asp Leu Ile Arg Gly Gly Ala Asp Val Asn

    35                  40                  45Cys Thr His Gly Thr Leu Lys Pro Leu His Cys Ala Cys Met Val Ser

50                  55                  60Asp Ala Asp Cys Val Glu Leu Leu Leu Glu Lys Gly Ala Glu Val Asn65                  70                  75                  80Ala Leu Asp Gly Tyr Asn Arg Thr Ala Leu His Tyr Ala Ala Glu Lys

            85                  90                  95Asp Glu Ala Cys Val Glu Val Leu Leu Glu Tyr Gly Ala Asn Pro Asn

        100                 105                 110Ala Leu Asp Gly Asn Arg Asp Thr Pro Leu His Trp Ala Ala Phe Lys

    115                 120                 125Asn Asn Ala Glu Cys Val Arg Ala Leu Leu Glu Ser Gly Ala Ser Val

130                 135                 140Asn Ala Leu Asp Tyr Asn Asn Asp Thr Pro Leu Ser Trp Ala Ala Met145                 150                 155                 160Lys Gly Asn Leu Glu Ser Val Ser Ile Leu Leu Asp Tyr Gly Ala Glu

            165                 170                 175Val Arg Val Ile Asn Leu Ile Gly Gln Thr Pro Ile Ser Arg Leu Val

        180                 185                 190Ala Leu Leu Val Arg Gly Leu Gly Thr Glu Lys Glu Asp Ser Cys Phe

    195                 200                 205Glu Leu Leu His Arg Ala Val Gly His Phe Glu Leu Arg Lys Asn Gly

210                 215                 220Thr Met Pro Arg Glu Val Ala Arg Asp Pro Gln Leu Cys Glu Lys Leu225                 230                 235                 240Thr Val Leu Cys Ser Ala Pro Gly Thr Leu Lys Thr Leu Ala Arg Tyr

            245                 250                 255Ala Val Arg Arg Ser Leu Gly Leu Gln Tyr Leu Pro Asp Ala Val Lys

        260                 265                 270Gly Leu Pro Leu Pro Ala Ser Leu Lys Glu Tyr Leu Leu Leu Leu Glu

    275                 280                 285<210>4<211>1363<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>4gatcaggtaa cgcaggtgtc gggtcctgcc gcccccacag ccaggtgcac agcgggggcc     60accagcaccg tggcagctga gctcctgtga cggccacgac gggctgcgga ggcaggactc    120cagccgcaag ccccgcgcct tcagcaagca gcccagcacg ggggactact accggcagct    180gggccgctgc cccggcgaga cgctggccgc acgcccgggc atggcgcaca gcgaggaggc    240ggcgctgctt cctgggaacc atgttcctaa cggctgcgcc gcggacccca aggcgtcagg    300ggagctgcca ccgccgcccc caccgccgcc gccgcccctg ccggaggccg cgagttcgcc    360accgccggcc ccgcctctgc ccctcgagag cgctggccct ggctgcgggc agcgccgctc    420ctcctcgtcc accggcagca ccaagtcttt caacatgatg tccccgacgg gcgacaactc    480ggagctactg gctgagatta aggcaggcaa gagcctgaag ccgacgcccc agagcaaggg    540gctgaccaca gtgttctcag gcatcgggca gccggccttc cagcccgatt cgccgctgcc    600ttctgtgtca cctgcactgt caccagtccg gagccccaca ccgccagctg cggggtttca    660gccgctgctc aatggaagct tggttcccgt gccgcccact actcctgcgc cgggagtgca    720gctggacgtg gaggctctca tccccacgca cgatgagcag ggccggccca tccccgagtg    780gaagcgccag gtgatggtgc gcaagatgca gctgaagatg caggaggagg aggagcagag    840gcggaaggag gaggaggagg aggcccggct ggccagcatg cccgcctgga ggcgggacct    900cctgcggaag aagctggaag aagagaggga gcagaagcgg aaagaggagg agcgacagaa    960gcaggaggag ctgcggcggg agaaggaaca gtcagagaag ctgcggacgc tgggctacga   1020tgagagcaag ctggcgccct ggcagcgaca ggtcatcctg aagaaggggg acatcgctaa   1080gtactagagg ccgcagactc ctgtccgcag cctcgcagct ccgtggggcc ctccgcccca   1140gccccagcca gccaggccct ggtggaaagg ctgggagccg cacagccctc ccctcctgcg   1200ctggaaaccc tccctgaccc ccaccctggc cccccgtatc cccagccctt ggcaacactg   1260gagtgcacac gccgccacgg ttgcccagaa aaagtgccca agctgctgac gcaaacaaca   1320acaaatgctg cttatttgca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa                     1363<210>5<211>1363<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(221)..(1084)<223><400>5gatcaggtaa cgcaggtgtc gggtcctgcc gcccccacag ccaggtgcac agcgggggcc     60accagcaccg tggcagctga gctcctgtga cggccacgac gggctgcgga ggcaggactc    120cagccgcaag ccccgcgcct tcagcaagca gcccagcacg ggggactact accggcagct    180gggccgctgc cccggcgaga cgctggccgc acgcccgggc atg gcg cac agc gag      235

                                        Met Ala His Ser Glu

                                        1               5gag gcg gcg ctg ctt cct ggg aac cat gtt cct aac ggc tgc gcc gcg      283Glu Ala Ala Leu Leu Pro Gly Asn His Val Pro Asn Gly Cys Ala Ala

            10                  15                  20gac ccc aag gcg tca ggg gag ctg cca ccg ccg ccc cca ccg ccg ccg      331Asp Pro Lys Ala Ser Gly Glu Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro

        25                  30                  35ccg ccc ctg ccg gag gcc gcg agt tcg cca ccg ccg gcc ccg cct ctg      379Pro Pro Leu Pro Glu Ala Ala Ser Ser Pro Pro Pro Ala Pro Pro Leu

    40                  45                  50ccc ctc gag agc gct ggc cct ggc tgc ggg cag cgc cgc tcc tcc tcg    427Pro Leu Glu Ser Ala Gly Pro Gly Cys Gly Gln Arg Arg Ser Ser Ser

55                  60                  65tcc acc ggc agc acc aag tct ttc aac atg atg tcc ccg acg ggc gac    475Ser Thr Gly Ser Thr Lys Ser Phe Asn Met Met Ser Pro Thr Gly Asp70                  75                  80                  85aac tcg gag cta ctg gct gag att aag gca ggc aag agc ctg aag ccg    523Asn Ser Glu Leu Leu Ala Glu Ile Lys Ala Gly Lys Ser Leu Lys Pro

            90                  95                  100acg ccc cag agc aag ggg ctg acc aca gtg ttc tca ggc atc ggg cag    571Thr Pro Gln Ser Lys Gly Leu Thr Thr Val Phe Ser Gly Ile Gly Gln

        105                 110                 115ccg gcc ttc cag ccc gat tcg ccg ctg cct tct gtg tca cct gca ctg    619Pro Ala Phe Gln Pro Asp Ser Pro Leu Pro Ser Val Ser Pro Ala Leu

    120                 125                 130tca cca gtc cgg agc ccc aca ccg cca gct gcg ggg ttt cag ccg ctg    667Ser Pro Val Arg Ser Pro Thr Pro Pro Ala Ala Gly Phe Gln Pro Leu

135                 140                 145ctc aat gga agc ttg gtt ccc gtg ccg ccc act act cct gcg ccg gga    715Leu Asn Gly Ser Leu Val Pro Val Pro Pro Thr Thr Pro Ala Pro Gly150                 155                 160                 165gtg cag ctg gac gtg gag gct ctc atc ccc acg cac gat gag cag ggc    763Val Gln Leu Asp Val Glu Ala Leu Ile Pro Thr His Asp Glu Gln Gly

            170                 175                 180cgg ccc atc ccc gag tgg aag cgc cag gtg atg gtg cgc aag atg cag    811Arg Pro Ile Pro Glu Trp Lys Arg Gln Val Met Val Arg Lys Met Gln

        185                 190                 195ctg aag atg cag gag gag gag gag cag agg cgg aag gag gag gag gag    859Leu Lys Met Gln Glu Glu Glu Glu Gln Arg Arg Lys Glu Glu Glu Glu

    200                 205                 210gag gcc cgg ctg gcc agc atg ccc gcc tgg agg cgg gac ctc ctg cgg    907Glu Ala Arg Leu Ala Ser Met Pro Ala Trp Arg Arg Asp Leu Leu Arg

215                 220                 225aag aag ctg gaa gaa gag agg gag cag aag cgg aaa gag gag gag cga    955Lys Lys Leu Glu Glu Glu Arg Glu Gln Lys Arg Lys Glu Glu Glu Arg230                 235                 240                 245cag aag cag gag gag ctg cgg cgg gag aag gaa cag tca gag aag ctg   1003Gln Lys Gln Glu Glu Leu Arg Arg Glu Lys Glu Gln Ser Glu Lys Leu

            250                 255                 260cgg acg ctg ggc tac gat gag agc aag ctg gcg ccc tgg cag cga cag   1051Arg Thr Leu Gly Tyr Asp Glu Ser Lys Leu Ala Pro Trp Gln Arg Gln

        265                 270                 275gtc atc ctg aag aag ggg gac atc gct aag tac tagaggccgc agactcctgt 1104Val Ile Leu Lys Lys Gly Asp Ile Ala Lys Tyr

    280                 285ccgcagcctc gcagctccgt ggggccctcc gccccagccc cagccagcca ggccctggtg 1164gaaaggctgg gagccgcaca gccctcccct cctgcgctgg aaaccctccc tgacccccac 1224cctggccccc cgtatcccca gcccttggca acactggagt gcacacgccg ccacggttgc 1284ccagaaaaag tgcccaagct gctgacgcaa acaacaacaa atgctgctta tttgcaaaaa 1344aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                                              1363<210>6<211>288<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>6Met Ala His Ser Glu Glu Ala Ala Leu Leu Pro Gly Asn His Val Pro1               5                   10                  15Asn Gly Cys Ala Ala Asp Pro Lys Ala Ser Gly Glu Leu Pro Pro Pro

        20                  25                  30Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Glu Ala Ala Ser Ser Pro Pro

    35                  40                  45Pro Ala Pro Pro Leu Pro Leu Glu Ser Ala Gly Pro Gly Cys Gly Gln

50                  55                  60Arg Arg Ser Ser Ser Ser Thr Gly Ser Thr Lys Ser Phe Asn Met Met65                  70                  75                  80Ser Pro Thr Gly Asp Asn Ser Glu Leu Leu Ala Glu Ile Lys Ala Gly

            85                  90                  95Lys Ser Leu Lys Pro Thr Pro Gln Ser Lys Gly Leu Thr Thr Val Phe

        100                 105                 110Ser Gly Ile Gly Gln Pro Ala Phe Gln Pro Asp Ser Pro Leu Pro Ser

    115                 120                 125Val Ser Pro Ala Leu Ser Pro Val Arg Ser Pro Thr Pro Pro Ala Ala

130                 135                 140Gly Phe Gln Pro Leu Leu Asn Gly Ser Leu Val Pro Val Pro Pro Thr145                 150                 155                 160Thr Pro Ala Pro Gly Val Gln Leu Asp Val Glu Ala Leu Ile Pro Thr

            165                 170                 175His Asp Glu Gln Gly Arg Pro Ile Pro Glu Trp Lys Arg Gln Val Met

        180                 185                 190Val Arg Lys Met Gln Leu Lys Met Gln Glu Glu Glu Glu Gln Arg Arg

    195                 200                 205Lys Glu Glu Glu Glu Glu Ala Arg Leu Ala Ser Met Pro Ala Trp Arg

210                 215                 220Arg Asp Leu Leu Arg Lys Lys Leu Glu Glu Glu Arg Glu Gln Lys Arg225                 230                 235                 240Lys Glu Glu Glu Arg Gln Lys Gln Glu Glu Leu Arg Arg Glu Lys Glu

            245                 250                 255Gln Ser Glu Lys Leu Arg Thr Leu Gly Tyr Asp Glu Ser Lys Leu Ala

        260                 265                 270Pro Trp Gln Arg Gln Val Ile Leu Lys Lys Gly Asp Ile Ala Lys Tyr

    275                 280                 285<210>7<211>2234<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>7ggatgtgtcc tggcttggag tagcaccttc tgctaccaca ctgggcctcc actctcctca     60gtgcccaagg ggaggcacct cactctgatc tccctgtggg gtcctcttat gcctgccagt    120aaggatagga gtttggttct agagcagagt ggtctggctt ccaacaagcc cagtgttcta    180ggtgacctca ggttgcccca ggccttcctg taggttggca ctaattggtt tggctgcagc    240tccacttatt aagtagttat ttttattact aacaacctag gcagggtggc ccaggagccc    300gctgggggag gcggtgccag gctcctggct gaggggcagg ctggccccaa ttctgactgg    360ctggctccag tgatcaggac cagggcccca cgtggtgctt tgctggagat ctaggcttgg    420tggggcagct gtggggtaag gggcaggacc agctcaaaga tggggtgggg gcggaggctg    480cctctgcagg gcagagtcct ttggcagtcg ggactgttgg gcatagagga gtcagctcac    540agctcagggc cagagcactg gagaggtctc tggggtgcat acaggaacca ggagtggagc    600tgaagcatgt cctatcccct gccagccctc ccttagtaac agctggcatt tctcgagtcc    660ttcctgagca ccaggcaccg tgttatgtat gcaatttgca aatattatct gattaaatgc    720tcacaataag gctatcagag aggtactatt attatcctta tcttattatt attattatta    780ttatttttaa gaaggagtct gaggcaggag aatctcttga acctgggagg cagagtttgc    840agtgagctga gatggcacca ctgtactcca gcctggccga caaagtgaga ctctgtctca    900aaaaaaaaaa aaaagaaccc aaacttttgg tgttcagcca tgttcccatg ctcactccca    960gggtggtgac tctgggaagg tctcagcctc cttgtctgcc cagttagaat gatctgatgc   1020ccctgctacc atcagacttg ataagtttcc caaagactct ttgcaagaag cactgttctg   1080gagggtggag gagagactaa ttgttcttgc tctcctggcc agagtgggaa gctttggggt   1140ggccggtttg tgggtgcagt ggaccccatc atggagaagt tcaacgcgtc cattgcctac   1200gaccggcacc tttgggaggt ggatgttcaa ggcagcaaag cctacagcag gggcctggag   1260aaggcagggc tcctcaccaa ggccgagatg gaccagatac tccatggcct agacaaggtg   1320gctgaggagt gggcccaggg caccttcaaa ctgaactcca atgatgagga catccacaca   1380gccaatgagc gccgcctgaa ggagctcatt ggtgcaacgg cagggaagct gcacacggga   1440cggagccgga atgaccaggt gctttagccc ctccaccccc tgctccgtgt tgtcccaacc   1500ttgaggagcc cagggggcag ttagagttct gcagcggtcc tggctcctca gggaagcaac   1560acatcggcct ccctgagcac catctcctcc ttgcacaggt ggtcacagac ctcaggctgt   1620ggatgcggca gacctgctcc acgctctcgg gcctcctctg ggagctcatt aggaccatgg   1680tggatcgggc agaggcgtga gtcctacagg gacacccagg gggcagacag aggtgtgatg   1740gaagcctgaa caggagacct agggggcagg ggtgaacagc gtgggggtgc caggccctgg   1800gggacagggg catcccagaa ctccaggatc gaggcagagc agccaggagt gggccatttc   1860ctgcaggccc caatactccc atgccagtct agctcagcag gcagagaaga ctaacccttc   1920gtggggctgg gtgcggtggc tcacgcctgt aatctcagca ctttgggagg ccgaggtggg   1980tggatcacct gaggtcagga gttcgagacc agcctggcca acatggggaa actctgtctc   2040tactaaaaat acaaaaatta ggcaatgtgg tggtgtgcgc ctgtaatccc agctactcgg   2100gagcctgagg cagaagaact gcttgaaccc gggaggagga ggttgcaatg agccgagatc   2160gcgccattgc actccagcct gggctacaga gcgagactcc tgtctcaaaa aaaaagaaaa   2220aaaaaaaaaa aaaa                                                     2234<210>8<211>2234<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1171)..(1464)<223><400>8ggatgtgtcc tggcttggag tagcaccttc tgctaccaca ctgggcctcc actctcctca     60gtgcccaagg ggaggcacct cactctgatc tccctgtggg gtcctcttat gcctgccagt    120aaggatagga gtttggttct agagcagagt ggtctggctt ccaacaagcc cagtgttcta    180ggtgacctca ggttgcccca ggccttcctg taggttggca ctaattggtt tggctgcagc    240tccacttatt aagtagttat ttttattact aacaacctag gcagggtggc ccaggagccc    300gctgggggag gcggtgccag gctcctggct gaggggcagg ctggccccaa ttctgactgg    360ctggctccag tgatcaggac cagggcccca cgtggtgctt tgctggagat ctaggcttgg    420tggggcagct gtggggtaag gggcaggacc agctcaaaga tggggtgggg gcggaggctg    480cctctgcagg gcagagtcct ttggcagtcg ggactgttgg gcatagagga gtcagctcac    540agctcagggc cagagcactg gagaggtctc tggggtgcat acaggaacca ggagtggagc    600tgaagcatgt cctatcccct gccagccctc ccttagtaac agctggcatt tctcgagtcc    660ttcctgagca ccaggcaccg tgttatgtat gcaatttgca aatattatct gattaaatgc    720tcacaataag gctatcagag aggtactatt attatcctta tcttattatt attattatta    780ttatttttaa gaaggagtct gaggcaggag aatctcttga acctgggagg cagagtttgc    840agtgagctga gatggcacca ctgtactcca gcctggccga caaagtgaga ctctgtctca    900aaaaaaaaaa aaaagaaccc aaacttttgg tgttcagcca tgttcccatg ctcactccca    960gggtggtgac tctgggaagg tctcagcctc cttgtctgcc cagttagaat gatctgatgc   1020ccctgctacc atcagacttg ataagtttcc caaagactct ttgcaagaag cactgttctg   1080gagggtggag gagagactaa ttgttcttgc tctcctggcc agagtgggaa gctttggggt   1140ggccggtttg tgggtgcagt ggaccccatc atg gag aag ttc aac gcg tcc att    1194

                             Met Glu Lys Phe Asn Ala Ser Ile

                             1               5gcc tac gac cgg cac ctt tgg gag gtg gat gtt caa ggc agc aaa gcc     1242Ala Tyr Asp Arg His Leu Trp Glu Val Asp Val Gln Gly Ser Lys Ala

10                  15                  20tac agc agg ggc ctg gag aag gca ggg ctc ctc acc aag gcc gag atg     1290Tyr Ser Arg Gly Leu Glu Lys Ala Gly Leu Leu Thr Lys Ala Glu Met25                  30                  35                  40gac cag ata ctc cat ggc cta gac aag gtg gct gag gag tgg gcc cag     1338Asp Gln Ile Leu His Gly Leu Asp Lys Val Ala Glu Glu Trp Ala Gln

            45                  50                  55ggc acc ttc aaa ctg aac tcc aat gat gag gac atc cac aca gcc aat     1386Gly Thr Phe Lys Leu Asn Ser Asn Asp Glu Asp Ile His Thr Ala Asn

        60                  65                  70gag cgc cgc ctg aag gag ctc att ggt gca acg gca ggg aag ctg cac     1434Glu Arg Arg Leu Lys Glu Leu Ile Gly Ala Thr Ala Gly Lys Leu His

    75                  80                  85acg gga cgg agc cgg aat gac cag gtg ctt tagcccctcc accccctgct       1484Thr Gly Arg Ser Arg Asn Asp Gln Val Leu

90                  95ccgtgttgtc ccaaccttga ggagcccagg gggcagttag agttctgcag cggtcctggc   1544tcctcaggga agcaacacat cggcctccct gagcaccatc tcctccttgc acaggtggtc   1604acagacctca ggctgtggat gcggcagacc tgctccacgc tctcgggcct cctctgggag   1664ctcattagga ccatggtgga tcgggcagag gcgtgagtcc tacagggaca cccagggggc   1724agacagaggt gtgatggaag cctgaacagg agacctaggg ggcaggggtg aacagcgtgg   1784gggtgccagg ccctggggga caggggcatc ccagaactcc aggatcgagg cagagcagcc   1844aggagtgggc catttcctgc aggccccaat actcccatgc cagtctagct cagcaggcag   1904agaagactaa cccttcgtgg ggctgggtgc ggtggctcac gcctgtaatc tcagcacttt   1964gggaggccga ggtgggtgga tcacctgagg tcaggagttc gagaccagcc tggccaacat   2024ggggaaactc tgtctctact aaaaatacaa aaattaggca atgtggtggt gtgcgcctgt   2084aatcccagct actcgggagc ctgaggcaga agaactgctt gaacccggga ggaggaggtt   2144gcaatgagcc gagatcgcgc cattgcactc cagcctgggc tacagagcga gactcctgtc   2204tcaaaaaaaa agaaaaaaaa aaaaaaaaaa                                    2234<210>9<21l>98<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>9Met Glu Lys Phe Asn Ala Ser Ile Ala Tyr Asp Arg His Leu Trp Glu1               5                   10                  15Val Asp Val Gln Gly Ser Lys Ala Tyr Ser Arg Gly Leu Glu Lys Ala

        20                  25                  30Gly Leu Leu Thr Lys Ala Glu Met Asp Gln Ile Leu His Gly Leu Asp

    35                  40                  45Lys Val Ala Glu Glu Trp Ala Gln Gly Thr Phe Lys Leu Asn Ser Asn

50                  55                  60Asp Glu Asp Ile His Thr Ala Asn Glu Arg Arg Leu Lys Glu Leu Ile65                  70                  75                  80Gly Ala Thr Ala Gly Lys Leu His Thr Gly Arg Ser Arg Asn Asp Gln

            85                  90                  95Val Leu<210>10<211>2103<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>10ggtaggggtg tgggcaggag tcttactgtt cattctgctg tgttcactcg agttgcctcc     60acccctcccc caggagatgg agccctggta gcaggaatcc ccattctcag acctcagatg    120ccctctgcac ctgggcactg agagcacagt caaacagggc taagcagctt gtgccgcctg    180gctttccccg ggaacacctg gcccactgtg tgccctagcc ctggacctgt ctccgagtac    240atagacgttt cctgtgtgcc tcctgccagg gagtagtgga gggttaatgg tggttttcgc    300tgtgataaac ctgctttctc ctcaggggca tatcagactt gaaattgaca atttggggtc    360ctgagattga aacaggagtc aaaaccagag cccagggtag ctgcggcccc cggaccacga    420cgcccacttc cccacacctc ctgctgtccc cctctccgca ggtccagccc tctcctggtg    480gccgcgtttg gcgcctgctc tctcaccagg cagtgcaacc accaagcctt ccagaagcac    540ggtcgctcca ccaccacctc cgacatgatc gccgaggtgg gggccgcctt cagcaagctc    600tttgaaacct gagcccgcgc agaccagaag taaacaggca ccttggacgg gggagagcgt    660gtgtgtgatg ggaaaatccg gacccacgcg tgtgctgaag gcgtacggtg cttgccagat    720tttcaacttg agcataaatt ggttgccatt gagaatttaa gaatctggaa tattgcagct    780tttggttaaa cttaatgcat ggttggagat gttatggcga cactaaacaa agtattcctg    840aactttcctt agctccttgg tagtaactgg gaagacagaa atgaagaaaa tcacatgaga    900atgaagaatt ctttagcagc tcaacagagt ttctcggcct gctcccagat cggcgaagtt    960tctacttgtt actctctctg ccggcgccct tcgttcctcc tctgcttccc ttccctagtc   1020tttcctccgg cagggagctg ggcaggggtc cccgggtgtc tccctgagtc ccgactgcac   1080tgactgggtc catcagaggg ctgcttcgtt ctccagctca tcttctttta aagtggtgac   1140tagcttggtg gtatctggct gctggtgttt ggcttattga catactccag ggtaatcaat   1200gatgactttg tttggaaacc cttttggagg caccatggga acagaaggaa acatgagtga   1260cgctgaccct tgagtgtgtg ggtggggagc tctgagacgc ctcctgtccc acgctctccg   1320gtgtccgtgt ctacacaggg gtccccatga tacccaccgg ccccagcagg gcagaccgga   1380ccggggacgg gcacggtgaa gggctgcagc ctggggtctg acgtggcccc tagtgctgtc   1440tcaggagaag gctctggagg acttgaggca tgctgggcct ggtgcagtga tggcgctaag   1500gagacccggg gaaagacagt atcgtggtca cgtatgctta ggaagcagca cagccgtgtc   1560cttagggatg ttcgcgtcca gtaaagacac tggtaactgc ggtttcagcc aacactcttc   1620atggcagtgt cgacctcggg ttagcttctg ttgtctttgt ggatggtttt cctggagcgg   1680cctgacgttg acgtgttctc tggtcccatg tcttagcggg gcatggtacg gttttgtgcc   1740tgacgcgtgc attagggtgt tctcttatac tttcagtagc atctttccac agcaagggcc   1800aaaccctcct ggttcccttc agagtctttt tggcctgatg atgactcttg agtgataccc   1860tgtgatgcag acatgcccca gatggattct actttcttta aaactaggga ctttcaagat   1920taaaaaaaag attgtcacta ctaatttgac gcctaacttc agaagcttca ctgtctacat   1980gtgaactttt ccagaaaaac tgtgccatgg acatttttcc tctggggaat taacatctaa   2040attctggtaa ctattaaaag acagatctgg ttaatttaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa   2100aaa                                                                 2103<210>11<211>2103<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1490)..(1852)<223><400>11ggtaggggtg tgggcaggag tcttactgtt cattctgctg tgttcactcg agttgcctcc     60acccctcccc caggagatgg agccctggta gcaggaatcc ccattctcag acctcagatg    120ccctctgcac ctgggcactg agagcacagt caaacagggc taagcagctt gtgccgcctg    180gctttccccg ggaacacctg gcccactgtg tgccctagcc ctggacctgt ctccgagtac    240atagacgttt cctgtgtgcc tcctgccagg gagtagtgga gggttaatgg tggttttcgc    300tgtgataaac ctgctttctc ctcaggggca tatcagactt gaaattgaca atttggggtc    360ctgagattga aacaggagtc aaaaccagag cccagggtag ctgcggcccc cggaccacga    420cgcccacttc cccacacctc ctgctgtccc cctctccgca ggtccagccc tctcctggtg    480gccgcgtttg gcgcctgctc tctcaccagg cagtgcaacc accaagcctt ccagaagcac    540ggtcgctcca ccaccacctc cgacatgatc gccgaggtgg gggccgcctt cagcaagctc    600tttgaaacct gagcccgcgc agaccagaag taaacaggca ccttggacgg gggagagcgt    660gtgtgtgatg ggaaaatccg gacccacgcg tgtgctgaag gcgtacggtg cttgccagat    720tttcaacttg agcataaatt ggttgccatt gagaatttaa gaatctggaa tattgcagct    780tttggttaaa cttaatgcat ggttggagat gttatggcga cactaaacaa agtattcctg    840aactttcctt agctccttgg tagtaactgg gaagacagaa atgaagaaaa tcacatgaga    900atgaagaatt ctttagcagc tcaacagagt ttctcggcct gctcccagat cggcgaagtt    960tctacttgtt actctctctg ccggcgccct tcgttcctcc tctgcttccc ttccctagtc   1020tttcctccgg cagggagctg ggcaggggtc cccgggtgtc tccctgagtc ccgactgcac   1080tgactgggtc catcagaggg ctgcttcgtt ctccagctca tcttctttta aagtggtgac   1140tagcttggtg gtatctggct gctggtgttt ggcttattga catactccag ggtaatcaat   1200gatgactttg tttggaaacc cttttggagg caccatggga acagaaggaa acatgagtga   1260cgctgaccct tgagtgtgtg ggtggggagc tctgagacgc ctcctgtccc acgctctccg   1320gtgtccgtgt ctacacaggg gtccccatga tacccaccgg ccccagcagg gcagaccgga   1380ccggggacgg gcacggtgaa gggctgcagc ctggggtctg acgtggcccc tagtgctgtc   1440tcaggagaag gctctggagg acttgaggca tgctgggcct ggtgcagtg atg gcg cta   1498

                                                  Met Ala Leu

                                                  1agg aga ccc ggg gaa aga cag tat cgt ggt cac gta tgc tta gga agc     1546Arg Arg Pro Gly Glu Arg Gln Tyr Arg Gly His Val Cys Leu Gly Ser

5                   10                  15agc aca gcc gtg tcc tta ggg atg ttc gcg tcc agt aaa gac act ggt     1594Ser Thr Ala Val Ser Leu Gly Met Phe Ala Ser Ser Lys Asp Thr Gly20                  25                  30                  35aac tgc ggt ttc agc caa cac tct tca tgg cag tgt cga cct cgg gtt     1642Asn Cys Gly Phe Ser Gln His Ser Ser Trp Gln Cys Arg Pro Arg Val

            40                  45                  50agc ttc tgt tgt ctt tgt gga tgg ttt tcc tgg agc ggc ctg acg ttg     1690Ser Phe Cys Cys Leu Cys Gly Trp Phe Ser Trp Ser Gly Leu Thr Leu

        55                  60                  65acg tgt tct ctg gtc cca tgt ctt agc ggg gca tgg tac ggt ttt gtg     1738Thr Cys Ser Leu Val Pro Cys Leu Ser Gly Ala Trp Tyr Gly Phe Val

    70                  75                  80cct gac gcg tgc att agg gtg ttc tct tat act ttc agt agc atc ttt     1786Pro Asp Ala Cys Ile Arg Val Phe Ser Tyr Thr Phe Ser Ser Ile Phe

85                  90                  95cca cag caa ggg cca aac cct cct ggt tcc ctt cag agt ctt ttt ggc     1834Pro Gln Gln Gly Pro Asn Pro Pro Gly Ser Leu Gln Ser Leu Phe Gly100                 105                 110                 115ctg atg atg act ctt gag tgataccctg tgatgcagac atgccccaga            1882Leu Met Met Thr Leu Glu

            120tggattctac tttctttaaa actagggact ttcaagatta aaaaaaagat tgtcactact   1942aatttgacgc ctaacttcag aagcttcact gtctacatgt gaacttttcc agaaaaactg  2002tgccatggac atttttcctc tggggaatta acatctaaat tctggtaact attaaaagac  2062agatctggtt aatttaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a                      2103<210>12<211>121<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>12Met Ala Leu Arg Arg Pro Gly Glu Arg Gln Tyr Arg Gly His Val Cys1               5                   10                  15Leu Gly Ser Ser Thr Ala Val Ser Leu Gly Met Phe Ala Ser Ser Lys

        20                  25                  30Asp Thr Gly Asn Cys Gly Phe Ser Gln His Ser Ser Trp Gln Cys Arg

    35                  40                  45Pro Arg Val Ser Phe Cys Cys Leu Cys Gly Trp Phe Ser Trp Ser Gly

50                  55                  60Leu Thr Leu Thr Cys Ser Leu Val Pro Cys Leu Ser Gly Ala Trp Tyr65                  70                  75                  80Gly Phe Val Pro Asp Ala Cys Ile Arg Val Phe Ser Tyr Thr Phe Ser

            85                  90                  95Ser Ile Phe Pro Gln Gln Gly Pro Asn Pro Pro Gly Ser Leu Gln Ser

        100                 105                 110Leu Phe Gly Leu Met Met Thr Leu Glu

    115                 120<210>13<211>1906<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>13ggttacagga ggggcacacc gtccttttgt ctctgccttt gaggttggcg ggaactgaaa     60ctgcagagca tgggggtccc tcgtacccct tcacggacag tgctcttcga gcgggagagg    120acgggcctga cctaccgcgt gccctcgctg ctccccgtgc cccccgggcc caccctgctg    180gcctttgtgg agcagcggct cagccctgac gactcccacg cccaccgcct ggtgctgagg    240aggggcacgc tggccggggg ctccgtgcgg tggggtgccc tgcacgtgct ggggacagca    300gccctggcgg agcaccggtc catgaacccc tgccctgtgc acgatgctgg cacgggcacc    360gtcttcctct tcttcatcgc ggtgctgggc cacacgcctg aggccgtgca gatcgccacg    420ggaaggaacg ccgcgcgcct ctgctgtgtg gccagccgtg acgccggcct ctcgtggggc    480agcgcccggg acctcaccga ggaggccatc ggtggtgccg tgcaggactg ggccacattc    540gctgtgggtc ccggccacgg cgtgcagctg ccctcaggcc gcctgctggt acccgcctac    600acctaccgcg tggaccgccg agagtgtttt ggcaagatct gccggaccag ccctcactcc    660ttcgccttct acagcgatga ccacggccgc acctggcgct gtggaggcct cgtgcccaac    720ctgcgctcag gcgagtgcca gctggcggcg gtggacggtg ggcaggccgg cagcttcctc    780tactgcaatg cccggagccc actgggcagc cgtgtgcagg cgctcagcac tgacgagggc    840acctccttcc tgcccgcaga gcgcgtggct tccctgcccg agactgcctg gggctgccag    900ggcagcatcg tgggcttccc agcccccgcc cccaacaggc acgggatgac agttggtcag    960tgggccccag gagtcccctc cagcctccac tcctcggtcc tggagtccac gaacccccag   1020aggaggctgc tgtagacccc cgtggaggcc aggtgcctgg tgggcccttc agccgtctgc   1080agcctcgggg ggatggcccc aggcagcctg gccccaggcc tggggtcagt ggggatgtgg   1140ggtcctggac cctggcactc cccatgccct ttgctgcccc gccccagagc cccacgtggc   1200tgctgtactc ccacccagtg gggcgcaggg ctcggctaca catgggtatc cgcctgagcc  1260agtccccgct ggacccgcgc agctggacag agccctgggt gatctacgag ggccccagcg  1320gctactccga cctggcgtcc atcgggccgg ctcctgaggg gggcctggtt tttgcctgcc  1380tgtacgagag cggggccagg acctcctatg atgagatttc cttttgtaca ttctccctgc  1440gtgaggtcct ggagaacgtg cccgccagcc ccaagccgcc caaccttggg gacaagcctc  1500gggggtgctg ctggccctcc tgacaggcct tctggccgtg cccatgcccc ttgggtgcct  1560ggggcagagg ggtggaatac gttggggtgc cccacaatag ctgtgggggg ggctcttagt  1620gcaagatcct gtggattaga aacaagttgc tcctcagagc tctcaagcag ggactgctct  1680ttaggaaggg gagcagcggc tgggagtgag cagggcaggg tgggggcagg gtgggggcac  1740gaagtgggcc ctgggtgacc cccacagctc ccttccgagg ctgcagggcc aggcgcggga  1800ccgcaggtag cccagggtgg ttgtgggtgg cagcacttgt ttactggctg ctttctggct  1860cgaaataaag gaatcgtgct tgaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa                 1906<210>14<211>1906<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(70)..(1032)<223><400>14ggttacagga ggggcacacc gtccttttgt ctctgccttt gaggttggcg ggaactgaaa     60ctgcagagc atg ggg gtc cot cgt acc cct tca cgg aca gtg ctc ttc gag    111

      Met Gly Val Pro Arg Thr Pro Ser Arg Thr Val Leu Phe Glu

      1               5                   10cgg gag agg acg ggc ctg acc tac cgc gtg ccc tcg ctg ctc ccc gtg      159Arg Glu Arg Thr Gly Leu Thr Tyr Arg Val Pro Ser Leu Leu Pro Val15                  20                  25                  30ccc ccc ggg ccc acc ctg ctg gcc ttt gtg gag cag cgg ctc agc cct      207Pro Pro Gly Pro Thr Leu Leu Ala Phe Val Glu Gln Arg Leu Ser Pro

            35                  40                  45gac gac tcc cac gcc cac cgc ctg gtg ctg agg agg ggc acg ctg gcc      255Asp Asp Ser His Ala His Arg Leu Val Leu Arg Arg Gly Thr Leu Ala

        50                  55                  60ggg ggc tcc gtg cgg tgg ggt gcc ctg cac gtg ctg ggg aca gca gcc      303Gly Gly Ser Val Arg Trp Gly Ala Leu His Val Leu Gly Thr Ala Ala

    65                  70                  75ctg gcg gag cac cgg tcc atg aac ccc tgc cct gtg cac gat gct ggc      351Leu Ala Glu His Arg Ser Met Asn Pro Cys Pro Val His Asp Ala Gly

80                  85                  90acg ggc acc gtc ttc ctc ttc ttc atc gcg gtg ctg ggc cac acg cct      399Thr Gly Thr Val Phe Leu Phe Phe Ile Ala Val Leu Gly His Thr Pro95                  100                 105                 110gag gcc gtg cag atc gcc acg gga agg aac gcc gcg cgc ctc tgc tgt      447Glu Ala Val Gln Ile Ala Thr Gly Arg Asn Ala Ala Arg Leu Cys Cys

            115                 120                 125gtg gcc agc cgt gac gcc ggc ctc tcg tgg ggc agc gcc cgg gac ctc      495Val Ala Ser Arg Asp Ala Gly Leu Ser Trp Gly Ser Ala Arg Asp Leu

        130                 135                 140acc gag gag gcc atc ggt ggt gcc gtg cag gac tgg gcc aca ttc gct      543Thr Glu Glu Ala Ile Gly Gly Ala Val Gln Asp Trp Ala Thr Phe Ala

    145                 150                 155gtg ggt ccc ggc cac ggc gtg cag ctg ccc tca ggc cgc ctg ctg gta      591Val Gly Pro Gly His Gly Val Gln Leu Pro Ser Gly Arg Leu Leu Val

160                 165                 170ccc gcc tac acc tac cgc gtg gac cgc cga gag tgt ttt ggc aag atc      639Pro Ala Tyr Thr Tyr Arg Val Asp Arg Arg Glu Cys Phe Gly Lys Ile175                 180                 185                 190tgc cgg acc agc cct cac tcc ttc gcc ttc tac agc gat gac cac ggc     687Cys Arg Thr Ser Pro His Ser Phe Ala Phe Tyr Ser Asp Asp His Gly

            195                 200                 205cgc acc tgg cgc tgt gga ggc ctc gtg ccc aac ctg cgc tca ggc gag     735Arg Thr Trp Arg Cys Gly Gly Leu Val Pro Asn Leu Arg Ser Gly Glu

        210                 215                 220tgc cag ctg gcg gcg gtg gac ggt ggg cag gcc ggc agc ttc ctc tac     783Cys Gln Leu Ala Ala Val Asp Gly Gly Gln Ala Gly Ser Phe Leu Tyr

    225                 230                 235tgc aat gcc cgg agc cca ctg ggc agc cgt gtg cag gcg ctc agc act     831Cys Asn Ala Arg Ser Pro Leu Gly Ser Arg Val Gln Ala Leu Ser Thr

240                 245                 250gac gag ggc acc tcc ttc ctg ccc gca gag cgc gtg gct tcc ctg ccc     879Asp Glu Gly Thr Ser Phe Leu Pro Ala Glu Arg Val Ala Ser Leu Pro255                 260                 265                 270gag act gcc tgg ggc tgc cag ggc agc atc gtg ggc ttc cca gcc ccc     927Glu Thr Ala Trp Gly Cys Gln Gly Ser Ile Val Gly Phe Pro Ala Pro

            275                 280                 285gcc ccc aac agg cac ggg atg aca gtt ggt cag tgg gcc cca gga gtc     975Ala Pro Asn Arg His Gly Met Thr Val Gly Gln Trp Ala Pro Gly Val

        290                 295                 300ccc tcc agc ctc cac tcc tcg gtc ctg gag tcc acg aac ccc cag agg    1023Pro Ser Ser Leu His Ser Ser Val Leu Glu Ser Thr Asn Pro Gln Arg

    305                 310                 315agg ctg ctg tagacccccg tggaggccag gtgcctggtg ggcccttcag            1072Arg Leu Leu

320ccgtctgcag cctcgggggg atggccccag gcagcctggc cccaggcctg gggtcagtgg  1132ggatgtgggg tcctggaccc tggcactccc catgcccttt gctgccccgc cccagagccc  1192cacgtggctg ctgtactccc acccagtggg gcgcagggct cggctacaca tgggtatccg  1252cctgagccag tccccgctgg acccgcgcag ctggacagag ccctgggtga tctacgaggg  1312ccccagcggc tactccgacc tggcgtccat cgggccggct cctgaggggg gcctggtttt  1372tgcctgcctg tacgagagcg gggccaggac ctcctatgat gagatttcct tttgtacatt  1432ctccctgcgt gaggtcctgg agaacgtgcc cgccagcccc aagccgccca accttgggga  1492caagcctcgg gggtgctgct ggccctcctg acaggccttc tggccgtgcc catgcccctt  1552gggtgcctgg ggcagagggg tggaatacgt tggggtgccc cacaatagct gtgggggggg  1612ctcttagtgc aagatcctgt ggattagaaa caagttgctc ctcagagctc tcaagcaggg  1672actgctcttt aggaagggga gcagcggctg ggagtgagca gggcagggtg ggggcagggt  1732gggggcacga agtgggccct gggtgacccc cacagctccc ttccgaggct gcagggccag  1792gcgcgggacc gcaggtagcc cagggtggtt gtgggtggca gcacttgttt actggctgct  1852ttctggctcg aaataaagga atcgtgcttg aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa        1906<210>15<211>321<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>15Met Gly Val Pro Arg Thr Pro Ser Arg Thr Val Leu Phe Glu Arg Glu1               5                   10                  15Arg Thr Gly Leu Thr Tyr Arg Val Pro Ser Leu Leu Pro Val Pro Pro

        20                  25                  30Gly Pro Thr Leu Leu Ala Phe Val Glu Gln Arg Leu Ser Pro Asp Asp

    35                  40                  45Ser His Ala His Arg Leu Val Leu Arg Arg Gly Thr Leu Ala Gly Gly

50                  55                  60Ser Val Arg Trp Gly Ala Leu His Val Leu Gly Thr Ala Ala Leu Ala65                  70                  75                  80Glu His Arg Ser Met Asn Pro Cys Pro Val His Asp Ala Gly Thr Gly

            85                  90                  95Thr Val Phe Leu Phe Phe Ile Ala Val Leu Gly His Thr Pro Glu Ala

        100                 105                 110Val Gln Ile Ala Thr Gly Arg Asn Ala Ala Arg Leu Cys Cys Val Ala

    115                 120                 125Ser Arg Asp Ala Gly Leu Ser Trp Gly Ser Ala Arg Asp Leu Thr Glu

130                 135                 140Glu Ala Ile Gly Gly Ala Val Gln Asp Trp Ala Thr Phe Ala Val Gly145                 150                 155                 160Pro Gly His Gly Val Gln Leu Pro Ser Gly Arg Leu Leu Val Pro Ala

            165                 170                 175Tyr Thr Tyr Arg Val Asp Arg Arg Glu Cys Phe Gly Lys Ile Cys Arg

        180                 185                 190Thr Ser Pro His Ser Phe Ala Phe Tyr Ser Asp Asp His Gly Arg Thr

    195                 200                 205Trp Arg Cys Gly Gly Leu Val Pro Asn Leu Arg Ser Gly Glu Cys Gln

210                 215                 220Leu Ala Ala Val Asp Gly Gly Gln Ala Gly Ser Phe Leu Tyr Cys Asn225                 230                 235                 240Ala Arg Ser Pro Leu Gly Ser Arg Val Gln Ala Leu Ser Thr Asp Glu

            245                 250                 255Gly Thr Ser Phe Leu Pro Ala Glu Arg Val Ala Ser Leu Pro Glu Thr

        260                 265                 270Ala Trp Gly Cys Gln Gly Ser Ile Val Gly Phe Pro Ala Pro Ala Pro

    275                 280                 285Asn Arg His Gly Met Thr Val Gly Gln Trp Ala Pro Gly Val Pro Ser

290                 295                 300Ser Leu His Ser Ser Val Leu Glu Ser Thr Asn Pro Gln Arg Arg Leu305                 310                 315                 320Leu<210>16<211>2038<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>16ggctgttcgt ccgggttttt tacgttttaa tttccaggac ttgaactgcc atgtcctctg     60aagaaggaaa gctcttcgtg ggagggctca actttaacac cgacgagcag gcactggaag    120accacttcag cagtttcgga cctatctctg aggtggtcgt tgtcaaggac cgggagactc    180agcggtccag gggttttggt ttcatcacct tcaccaaccc agagcatgct tcagttgcca    240tgagagccat gaacggagag gtggggcctc ctatctgcag agggaccttg tccccatctg    300cggcttcctt cattcttttt gtttttccct ctgtgtctgc tcggggcagc gtggccacca    360agccccgcag tgcccactca caggagcatg actgcctttt gttctagggg gtggagggca    420gcggcagaca gagcctggcc gcctgggagg cgacgactgg tcctgcatga ggccgagaag    480ccacctgtgg atggttgacc tgccttgggc ttaggtagta gagtctgcag acctgtgggc    540ctggcccgga gaggacctcg tgagtcttct gacatggact ctgaagcctc aaaccaagag    600aggtgtctgt ctagccctga tagtcgggca gcttagagga gtggggagga gaactcagcc    660tgagttcagt caagatgtaa gtagtagcaa ggggaacatg gtgcattcag gtcattttgt    720gtgggattct atagctcctg atgaagccat tctggggtaa aggagcttat tctggaacat    780ggcacccaga acctggtgcc cagcaggaat ttttggcctc ttttgcccac ttacccttgc    840ctgctcttcc ctcaccattg ccctgactga ctgccaaccc atcatccttg tgtctcccac    900acttagtctc tggatggtcg tcagatccgt gtggatcatg caggcaagtc tgctcgggga    960accagaggag gtggctttgg ggcccatggg cgtggtcgca gctactctag aggtggtggg   1020gaccagggct atgggagtgg caggtattat gacagtcgac ctggagggta tggatatgga   1080tatggacgtt ccagagacta taatggcaga aaccagggtg gttatgaccg ctactcagga   1140ggaaattaca gagacaatta tgacaactga aatgagacat gcacataata tagatacaca   1200aggaataatt tctgatccag gatcgtcctt ccaaatggct gtatttataa aggtttttgg   1260agctgcactg aagcatctta ttttatagta tatcaacctt ttgtttttaa attgacctgc   1320caaggtagct gaagaccttt tagacagttc catctttttt tttaaatttt ttctgcctat   1380ttaaagacaa attatgggac gtttgtagaa cctgagtatt tttcttttta ccagtttttt   1440agtttgagct cttaggttta ttggagctag caataattgg ttctggcaag tttggccaga   1500ctgacttcaa aaaattaatg tgtatccagg gacattttaa aaacctgtac acagtgttta   1560ttgtggttag gaagcaattt cccaatgtac ctataagaaa tgtgcatcaa gccagcctga   1620ccaacatggt gaaaccccat ctgtactaaa cataaaaaaa ttagcctggc atggtggtgt   1680acgcctgtaa tcccagtgac ttgggaggct gaggcaggag aatcgcttga acccgggagg   1740cggaggttgc agtgagctaa gatcgcgcca ctgtactcca gcctgggcaa cagcgagact   1800ccatctcaaa aaaaaaggaa atgtgtatca agaacatgat tatccagggg tattttttaa   1860ttcagatcat caaactgatt atatagaaga gttggcttta aaatgtttgc aaatgtcttt   1920ttttttttaa tactggaaga aaaaatattc tgttgtgtct catacagtgc ttaggatgtc   1980tttcacagag cttattaaaa agatgaaacc tgagaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa     2038<210>17<211>2038<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(779)..(1285)<223><400>17ggctgttcgt ccgggttttt tacgttttaa tttccaggac ttgaactgcc atgtcctctg     60aagaaggaaa gctcttcgtg ggagggctca actttaacac cgacgagcag gcactggaag    120accacttcag cagtttcgga cctatctctg aggtggtcgt tgtcaaggac cgggagactc    180agcggtccag gggttttggt ttcatcacct tcaccaaccc agagcatgct tcagttgcca    240tgagagccat gaacggagag gtggggcctc ctatctgcag agggaccttg tccccatctg    300cggcttcctt cattcttttt gtttttccct ctgtgtctgc tcggggcagc gtggccacca    360agccccgcag tgcccactca caggagcatg actgcctttt gttctagggg gtggagggca    420gcggcagaca gagcctggcc gcctgggagg cgacgactgg tcctgcatga ggccgagaag    480ccacctgtgg atggttgacc tgccttgggc ttaggtagta gagtctgcag acctgtgggc    540ctggcccgga gaggacctcg tgagtcttct gacatggact ctgaagcctc aaaccaagag    600aggtgtctgt ctagccctga tagtcgggca gcttagagga gtggggagga gaactcagcc    660tgagttcagt caagatgtaa gtagtagcaa ggggaacatg gtgcattcag gtcattttgt    720gtgggattct atagctcctg atgaagccat tctggggtaa aggagcttat tctggaac      778atg gca ccc aga acc tgg tgc cca gca gga att ttt ggc ctc ttt tgc      826Met Ala Pro Arg Thr Trp Cys Pro Ala Gly Ile Phe Gly Leu Phe Cys1               5                   10                  15cca ctt acc ctt gcc tgc tct tcc ctc acc att gcc ctg act gac tgc    874Pro Leu Thr Leu Ala Cys Ser Ser Leu Thr Ile Ala Leu Thr Asp Cys

        20                  25                  30caa ccc atc atc ctt gtg tct ccc aca ctt agt ctc tgg atg gtc gtc    922Gln Pro Ile Ile Leu Val Ser Pro Thr Leu Ser Leu Trp Met Val Val

    35                  40                  45aga tcc gtg tgg atc atg cag gca agt ctg ctc ggg gaa cca gag gag    970Arg Ser Val Trp Ile Met Gln Ala Ser Leu Leu Gly Glu Pro Glu Glu

50                  55                  60gtg gct ttg ggg ccc atg ggc gtg gtc gca gct act cta gag gtg gtg   1018Val Ala Leu Gly Pro Met Gly Val Val Ala Ala Thr Leu Glu Val Val65                  70                  75                  80ggg acc agg gct atg gga gtg gca ggt att atg aca gtc gac ctg gag   1066Gly Thr Arg Ala Met Gly Val Ala Gly Ile Met Thr Val Asp Leu Glu

            85                  90                  95ggt atg gat atg gat atg gac gtt cca gag act ata atg gca gaa acc   1114Gly Met Asp Met Asp Met Asp Val Pro Glu Thr Ile Met Ala Glu Thr

        100                 105                 110agg gtg gtt atg acc gct act cag gag gaa att aca gag aca att atg   1162Arg Val Val Met Thr Ala Thr Gln Glu Glu Ile Thr Glu Thr Ile Met

    115                 120                 125aca act gaa atg aga cat gca cat aat ata gat aca caa gga ata att   1210Thr Thr Glu Met Arg His Ala His Asn Ile Asp Thr Gln Gly Ile Ile

130                 135                 140tct gat cca gga tcg tcc ttc caa atg gct gta ttt ata aag gtt ttt   1258Ser Asp Pro Gly Ser Ser Phe Gln Met Ala Val Phe Ile Lys Val Phe145                 150                 155                 160gga gct gca ctg aag cat ctt att tta tagtatatca accttttgtt         1305Gly Ala Ala Leu Lys His Leu Ile Leu

            165tttaaattga cctgccaagg tagctgaaga ccttttagac agttccatct ttttttttaa 1365attttttctg cctatttaaa gacaaattat gggacgtttg tagaacctga gtatttttct 1425ttttaccagt tttttagttt gagctcttag gtttattgga gctagcaata attggttctg 1485gcaagtttgg ccagactgac ttcaaaaaat taatgtgtat ccagggacat tttaaaaacc 1545tgtacacagt gtttattgtg gttaggaagc aatttcccaa tgtacctata agaaatgtgc 1605atcaagccag cctgaccaac atggtgaaac cccatctgta ctaaacataa aaaaattagc 1665ctggcatggt ggtgtacgcc tgtaatccca gtgacttggg aggctgaggc aggagaatcg 1725cttgaacccg ggaggcggag gttgcagtga gctaagatcg cgccactgta ctccagcctg 1785ggcaacagcg agactccatc tcaaaaaaaa aggaaatgtg tatcaagaac atgattatcc 1845aggggtattt tttaattcag atcatcaaac tgattatata gaagagttgg ctttaaaatg 1905tttgcaaatg tctttttttt tttaatactg gaagaaaaaa tattctgttg tgtctcatac 1965agtgcttagg atgtctttca cagagcttat taaaaagatg aaacctgaga aaaaaaaaaa 2025aaaaaaaaaa aaa                                                    2038<210>18<211>169<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>18Met Ala Pro Arg Thr Trp Cys Pro Ala Gly Ile Phe Gly Leu Phe Cys1               5                   10                  15Pro Leu Thr Leu Ala Cys Ser Ser Leu Thr Ile Ala Leu Thr Asp Cys

        20                  25                  30Gln Pro Ile Ile Leu Val Ser Pro Thr Leu Ser Leu Trp Met Val Val

    35                  40                  45Arg Ser Val Trp Ile Met Gln Ala Ser Leu Leu Gly Glu Pro Glu Glu

50                  55                  60Val Ala Leu Gly Pro Met Gly Val Val Ala Ala Thr Leu Glu Val Val65                  70                  75                  80Gly Thr Arg Ala Met Gly Val Ala Gly Ile Met Thr Val Asp Leu Glu

            85                  90                  95Gly Met Asp Met Asp Met Asp Val Pro Glu Thr Ile Met Ala Glu Thr

        100                 105                 110Arg Val Val Met Thr Ala Thr Gln Glu Glu Ile Thr Glu Thr Ile Met

    115                 120                 125Thr Thr Glu Met Arg His Ala His Asn Ile Asp Thr Gln Gly Ile Ile

130                 135                 140Ser Asp Pro Gly Ser Ser Phe Gln Met Ala Val Phe Ile Lys Val Phe145                 150                 155                 160Gly Ala Ala Leu Lys His Leu Ile Leu

            165<210>19<211>1965<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>19ggctaatccc atcccctagg ccctaggagg tccctgttaa aaggaccaag tgggccaggt     60gcggtggctc aagcttgtaa tcccagcact ttggggggcc gaggtgggtg gatcacgagg    120tcaggagata agagaccatc ctggccaaca gggtgaaatc ccgtccctac taaaaataga    180aaaagtagtt gggtgtggtg gcgcactgtg tagtcctagc tactcgggag gctgaggttg    240cagtgagcca agatcgcgcc acggcactcc agcctggcaa cagagcgaga ctccatctca    300aaaaaaaagc accaagtgtg ggtctcacag tcctggccct gctccaggcc tttcttcttg    360cctcatccta ctctgtctcc agctccatgc agctattata tttccttaag cgagttgact    420ccttccccat tcacaatgta ctaatttcag aacactcaac ttctacatat acaaattctc    480aaaaatcaat gcctaaaaac tagtgacgta atcgttcatt atttctttct ttcaagaaat    540atttatattg cacaaatcca tgcaacacaa tcgattttct ttctatggca gctggatact    600gtgtgatgac tttctttgta ggttatacac cccatcttga tgacaatgca ttaatgggga    660taaatactcc ccagaagagc ttcggcctgt cctgagatct gcaacacaag gagtttttaa    720cctggaaagt gtgcttaatt cttctactgc ctcttcttga gggctgccta agtacagaaa    780tgtttggtgt cctggagggt gcccaggcta acagtgagaa ttggatagct ccatcagggc    840cttgggcact gggcctatgg agtagcctgt acttcttgct cttttcaaca cttgaaggga    900gagggggccg agttctctcg cagagttgct ctatggcagt ggcagcagcc agctggatat    960cacgggaaaa tgcccgctcc gtgaaacggt catatatgca aagtagcccc caaaggccaa   1020aagagccaag aaaccaaaga acaagccaca caactccagt ttgttgataa aggatgtttt   1080actggggaaa cttacagatg gaagcatggt ctttagcggc agcaatacag gtagatctct   1140gcacctgtta cccccagaac cagggcttat atagcatagg gaaagggtat gtgtgccctg   1200tgcaagacaa tgaaagacta ccctctagaa gaggcaagaa tgctgcatgc atcaaagcct   1260ataatttgtg caacagcatc aaggttgaca tgttcttaca ttagggacag taaattaagt   1320aataatcaga aggcattccc gagacaacgg ctaatcagaa gtgaaaacag caaattagcc   1380tccaacatgg cgtcacttgt gtccccactt cctcttggta atagtcacat gctcaacctt   1440ctactgtgac ttggagcaag tggcttcctt actcttggtt aaggttgttg acctgttaat   1500aaaataagat taaagggcac ataaaaatgt cactggacag atcttgtcag cagccctttg   1560agtgcacaca aaggctatca gtaaagcaga aagcaaagca gatgtgaagc tggggttcta   1620cccaactaag tcaggtgtca gcagcattag aagggccctt ccaaggccgg gcgtggtggc   1680tcacgcctgt aatcccagca ctttgggagg ccgaggcggg cggatcacga ggtcaggaga   1740tcgagatcat cctggctaac acggtgaaac accgtctcta ctaaaaatac aaaaattagc  1800cgggcgtggt ggcgggcgcc tgtagtccca gctactcggg aggctgaggc aggaggatgg  1860agtgaacccg ggaggcagag cttgcagtga gccgagattg cgccactgca ctcccagctt  1920gggaaacaga gagcaagact ccgtctcaaa aaaaaaaaaa aaaaa                  1965<210>20<211>1965<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(780)..(1064)<223><400>20ggctaatccc atcccctagg ccctaggagg tccctgttaa aaggaccaag tgggccaggt     60gcggtggctc aagcttgtaa tcccagcact ttggggggcc gaggtgggtg gatcacgagg    120tcaggagata agagaccatc ctggccaaca gggtgaaatc ccgtccctac taaaaataga    180aaaagtagtt gggtgtggtg gcgcactgtg tagtcctagc tactcgggag gctgaggttg    240cagtgagcca agatcgcgcc acggcactcc agcctggcaa cagagcgaga ctccatctca    300aaaaaaaagc accaagtgtg ggtctcacag tcctggccct gctccaggcc tttcttcttg    360cctcatccta ctctgtctcc agctccatgc agctattata tttccttaag cgagttgact    420ccttccccat tcacaatgta ctaatttcag aacactcaac ttctacatat acaaattctc    480aaaaatcaat gcctaaaaac tagtgacgta atcgttcatt atttctttct ttcaagaaat    540atttatattg cacaaatcca tgcaacacaa tcgattttct ttctatggca gctggatact    600gtgtgatgac tttctttgta ggttatacac cccatcttga tgacaatgca ttaatgggga    660taaatactcc ccagaagagc ttcggcctgt cctgagatct gcaacacaag gagtttttaa    720cctggaaagt gtgcttaatt cttctactgc ctcttcttga gggctgccta agtacagaa     779atg ttt ggt gtc ctg gag ggt gcc cag gct aac agt gag aat tgg ata      827Met Phe Gly Val Leu Glu Gly Ala Gln Ala Asn Ser Glu Asn Trp Ile1               5                   10                  15gct cca tca ggg cct tgg gca ctg ggc cta tgg agt agc ctg tac ttc      875Ala Pro Ser Gly Pro Trp Ala Leu Gly Leu Trp Ser Ser Leu Tyr Phe

        20                  25                  30ttg ctc ttt tca aca ctt gaa ggg aga ggg ggc cga gtt ctc tcg cag      923Leu Leu Phe Ser Thr Leu Glu Gly Arg Gly Gly Arg Val Leu Ser Gln

    35                  40                  45agt tgc tct atg gca gtg gca gca gcc agc tgg ata tca cgg gaa aat      971Ser Cys Ser Met Ala Val Ala Ala Ala Ser Trp Ile Ser Arg Glu Asn

50                  55                  60gcc cgc tcc gtg aaa cgg tca tat atg caa agt agc ccc caa agg cca     1019Ala Arg Ser Val Lys Arg Ser Tyr Met Gln Ser Ser Pro Gln Arg Pro65                  70                  75                  80aaa gag cca aga aac caa aga aca agc cac aca act cca gtt tgt         1064Lys Glu Pro Arg Asn Gln Arg Thr Ser His Thr Thr Pro Val Cys

            85                  90                  95tgataaagga tgttttactg gggaaactta cagatggaag catggtcttt agcggcagca   1124atacaggtag atctctgcac ctgttacccc cagaaccagg gcttatatag catagggaaa   1184gggtatgtgt gccctgtgca agacaatgaa agactaccct ctagaagagg caagaatgct   1244gcatgcatca aagcctataa tttgtgcaac agcatcaagg ttgacatgtt cttacattag   1304ggacagtaaa ttaagtaata atcagaaggc attcccgaga caacggctaa tcagaagtga   1364aaacagcaaa ttagcctcca acatggcgtc acttgtgtcc ccacttcctc ttggtaatag   1424tcacatgctc aaccttctac tgtgacttgg agcaagtggc ttccttactc ttggttaagg   1484ttgttgacct gttaataaaa taagattaaa gggcacataa aaatgtcact ggacagatct   1544tgtcagcagc cctttgagtg cacacaaagg ctatcagtaa agcagaaagc aaagcagatg   1604tgaagctggg gttctaccca actaagtcag gtgtcagcag cattagaagg gcccttccaa   1664ggccgggcgt ggtggctcac gcctgtaatc ccagcacttt gggaggccga ggcgggcgga   1724tcacgaggtc aggagatcga gatcatcctg gctaacacgg tgaaacaccg tctctactaa   1784aaatacaaaa attagccggg cgtggtggcg ggcgcctgta gtcccagcta ctcgggaggc  1844tgaggcagga ggatggagtg aacccgggag gcagagcttg cagtgagccg agattgcgcc  1904actgcactcc cagcttggga aacagagagc aagactccgt ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa  1964a                                                                  1965<210>21<211>95<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>21Met Phe Gly Val Leu Glu Gly Ala Gln Ala Asn Ser Glu Asn Trp Ile1               5                   10                  15Ala Pro Ser Gly Pro Trp Ala Leu Gly Leu Trp Ser Ser Leu Tyr Phe

        20                  25                  30Leu Leu Phe Ser Thr Leu Glu Gly Arg Gly Gly Arg Val Leu Ser Gln

    35                  40                  45Ser Cys Ser Met Ala Val Ala Ala Ala Ser Trp Ile Ser Arg Glu Asn

50                  55                  60Ala Arg Ser Val Lys Arg Ser Tyr Met Gln Ser Ser Pro Gln Arg Pro65                  70                  75                  80Lys Glu Pro Arg Asn Gln Arg Thr Ser His Thr Thr Pro Val Cys

            85                  90                  95<210>22<211>2427<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>22ggccggctga ggagcgccgc tgcctcgcct cggtacgccg cgcggcgcgg acggcgcgct     60ccccacaggt gcaggaagcc gccgcccagc catggacggg gaggagcagc agccaccgca    120cgaggccaac gtggaacctg ttgtgccgtc agaggcttca gagccggtgc ccagggtgct    180ttctggagac ccccagaacc tgtccgacgt ggacgccttc aacctgctcc tggagatgaa    240gctgaagcgg cggcgtcagc ggcccaacct gccgcgcact gtgacccagt tggtggctga    300ggacgggagc agggtgtacg tggtggggac agcccacttc agcgacgaca gcaagaggga    360cgttgtgaag accatccggg aggtgcagcc tgacgtggta gtcgtggagc tctgccaata    420tcgtgtgtcc atgctgaaga tggacgagag cacgctgctg cgggaggccc aggagctcag    480cctggagaag ctgcagcagg ccgtgaggca gaacgggctc atgtcggggc tgatgcagat    540gctgctgctg aaggtgtctg cacacatcac cgagcagctg ggcatggccc caggtggcga    600gttcagggag gccttcaagg aggccagcaa ggtgcctttc tgcaagttcc acctgggtga    660ccgacccatc cccgtcacct tcaagagggc catcgcagcg ctctccttct ggcagaaggt    720caggctggct tggggcctgt gcttcctgtc agaccccatc agcaaggatg acgtggaacg    780ctgcaagcag aaggacctac tggagcagat gatggccgag atgattggcg agttcccaga    840cctgcaccgc accatcgtct cggagcgcga cgtctaccta acctacatgc tgcgccaggc    900cgcgcggcgc ctcgagctgc ctcgggcctc tgacggtgac ggccgcccgc aggcgtggga    960ccccctgtga ggctgaggcc cgagcaggta ctgacccctt gtccttcccc acagccgagc   1020ccaggaagtg cgtcccctcc gtggtcgtgg gcgtcgtggg catgggccac gtgcctggca   1080tcgagaagaa ctggagcacc gacctcaaca tccaggagat catgaccgtg cccccgccgt   1140ccgtctccgg cagagtgtct cggttggccg tgaaggccgc cttcttcggc ctgctgggct   1200acagcctgta ctggatgggc cgccgcaccg cgagcctggt cctgtcgctg cccgccgcgc   1260agtactgcct gcagagggtg accgaggccc ggcacaagta ggagactgct ccccgcccgc   1320tcgggcccct gaggagccag tgcccccgcg gcacttctgg gtgccaggtg catcctagcc   1380cgccccgagg cccctgccac cccccatggg ggtctgggcc cggcctcgcc tgccctcctg   1440ggccagtcac ccctccccca gcccacccaa ataaaggatt atttaactgt ctgagctcag  1500gcctcccggc agcccctccc ctcccacact gcaggggccg ttccccggct tctggacaag  1560acacccagct ccgagggggc aggggcttat aggaggggcc gaggcgtgcg ctgccctctc  1620agccctggtg gcaggcgggg gacaatggcc actgtcccta cctcactgtg ccttcctgtg  1680ctccggccac aggagcgtcg gcccaggggc ggctcctggg ggctccaggg caggcgagac  1740tgggaaaggc ccagccctgg agctccagcc gaccccaccg tgcccctggc atcctggccc  1800tggccgccac ctccctggca ccgtctgcct gcagggattc tgtgtttttg gcttttttaa  1860tgtcttaaaa tcttttactc aggtaatttt aatttcagag agaaaaactg aagtaaatgt  1920caaaaaacac cagccttaaa tccaaaggga cagaattcgt gttcttgggt ctgtcccgag  1980tgggctcgcg tgcagccaaa catcagctct gggtccaggc gtggcctcag ctgggagcct  2040gtgtcctgag cccccggagc gaaggggtgc ctggggcatc ttggccctct ctgggcagac  2100aatgtgtgca cctatgtgga aggccaagga catgggctgt ggccaggcct gtcccgctca  2160ggccccctgc ccggcggccg tctgtgtgcg gggcctccct cctggctgtc caggacacag  2220cccgtgcagc cccagcctgg acccaggcca tctctggttg tgtctgtgcc gactcggtgt  2280tgaatcaaat caggtgtgcg tcaggagccg gctgtgtcct tcctgccaca ctcggggatt  2340cattccttag aaactgaaat aaattctaat tttggaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  2400aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                                      2427<210>23<211>2427<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(92)..(967)<223><400>23ggccggctga ggagcgccgc tgcctcgcct cggtacgccg cgcggcgcgg acggcgcgct    60ccccacaggt gcaggaagcc gccgcccagc c atg gac ggg gag gag cag cag      112

                               Met Asp Gly Glu Glu Gln Gln

                               1               5cca ccg cac gag gcc aac gtg gaa cct gtt gtg ccg tca gag gct tca     160Pro Pro His Glu Ala Asn Val Glu Pro Val Val Pro Ser Glu Ala Ser

    10                  15                  20gag ccg gtg ccc agg gtg ctt tct gga gac ccc cag aac ctg tcc gac     208Glu Pro Val Pro Arg Val Leu Ser Gly Asp Pro Gln Asn Leu Ser Asp

25                  30                  35gtg gac gcc ttc aac ctg ctc ctg gag atg aag ctg aag cgg cgg cgt     256Val Asp Ala Phe Asn Leu Leu Leu Glu Met Lys Leu Lys Arg Arg Arg40                  45                  50                  55cag cgg ccc aac ctg ccg cgc act gtg acc cag ttg gtg gct gag gac     304Gln Arg Pro Asn Leu Pro Arg Thr Val Thr Gln Leu Val Ala Glu Asp

            60                  65                  70ggg agc agg gtg tac gtg gtg ggg aca gcc cac ttc agc gac gac agc     352Gly Ser Arg Val Tyr Val Val Gly Thr Ala His Phe Ser Asp Asp Ser

        75                  80                      85aag agg gac gtt gtg aag acc atc cgg gag gtg cag cct gac gtg gta     400Lys Arg Asp Val Val Lys Thr Ile Arg Glu Val Gln Pro Asp Val Val

    90                  95                  100gtc gtg gag ctc tgc caa tat cgt gtg tcc atg ctg aag atg gac gag     448Val Val Glu Leu Cys Gln Tyr Arg Val Ser Met Leu Lys Met Asp Glu

105                 110                 115agc acg ctg ctg cgg gag gcc cag gag ctc agc ctg gag aag ctg cag     496Ser Thr Leu Leu Arg Glu Ala Gln Glu Leu Ser Leu Glu Lys Leu Gln120                 125                 130                 135cag gcc gtg agg cag aac ggg ctc atg tcg ggg ctg atg cag atg ctg     544Gln Ala Val Arg Gln Asn Gly Leu Met Ser Gly Leu Met Gln Met Leu

            140                 145                 150ctg ctg aag gtg tct gca cac atc acc gag cag ctg ggc atg gcc cca     592Leu Leu Lys Val Ser Ala His Ile Thr Glu Gln Leu Gly Met Ala Pro

        155                 160                 165ggt ggc gag ttc agg gag gcc ttc aag gag gcc agc aag gtg cct ttc     640Gly Gly Glu Phe Arg Glu Ala Phe Lys Glu Ala Ser Lys Val Pro Phe

    170                 175                 180tgc aag ttc cac ctg ggt gac cga ccc atc ccc gtc acc ttc aag agg     688Cys Lys Phe His Leu Gly Asp Arg Pro Ile Pro Val Thr Phe Lys Arg

185                 190                 195gcc atc gca gcg ctc tcc ttc tgg cag aag gtc agg ctg gct tgg ggc     736Ala Ile Ala Ala Leu Ser Phe Trp Gln Lys Val Arg Leu Ala Trp Gly200                 205                 210                 215ctg tgc ttc ctg tca gac ccc atc agc aag gat gac gtg gaa cgc tgc     784Leu Cys Phe Leu Ser Asp Pro Ile Ser Lys Asp Asp Val Glu Arg Cys

            220                 225                 230aag cag aag gac cta ctg gag cag atg atg gcc gag atg att ggc gag     832Lys Gln Lys Asp Leu Leu Glu Gln Met Met Ala Glu Met Ile Gly Glu

        235                 240                 245ttc cca gac ctg cac cgc acc atc gtc tcg gag cgc gac gtc tac cta     880Phe Pro Asp Leu His Arg Thr Ile Val Ser Glu Arg Asp Val Tyr Leu

    250                 255                 260acc tac atg ctg cgc cag gcc gcg cgg cgc ctc gag ctg cct cgg gcc     928Thr Tyr Met Leu Arg Gln Ala Ala Arg Arg Leu Glu Leu Pro Arg Ala

265                 270                 275tct gac ggt gac ggc cgc ccg cag gcg tgg gac ccc ctg tgaggctgag      977Ser Asp Gly Asp Gly Arg Pro Gln Ala Trp Asp Pro Leu280                 285                 290gcccgagcag gtactgaccc cttgtccttc cccacagccg agcccaggaa gtgcgtcccc  1037tccgtggtcg tgggcgtcgt gggcatgggc cacgtgcctg gcatcgagaa gaactggagc  1097accgacctca acatccagga gatcatgacc gtgcccccgc cgtccgtctc cggcagagtg  1157tctcggttgg ccgtgaaggc cgccttcttc ggcctgctgg gctacagcct gtactggatg  1217ggccgccgca ccgcgagcct ggtcctgtcg ctgcccgccg cgcagtactg cctgcagagg  1277gtgaccgagg cccggcacaa gtaggagact gctccccgcc cgctcgggcc cctgaggagc  1337cagtgccccc gcggcacttc tgggtgccag gtgcatccta gcccgccccg aggcccctgc  1397caccccccat gggggtctgg gcccggcctc gcctgccctc ctgggccagt cacccctccc  1457ccagcccacc caaataaagg attatttaac tgtctgagct caggcctccc ggcagcccct  1517cccctcccac actgcagggg ccgttccccg gcttctggac aagacaccca gctccgaggg  1577ggcaggggct tataggaggg gccgaggcgt gcgctgccct ctcagccctg gtggcaggcg  1637ggggacaatg gccactgtcc ctacctcact gtgccttcct gtgctccggc cacaggagcg  1697tcggcccagg ggcggctcct gggggctcca gggcaggcga gactgggaaa ggcccagccc  1757tggagctcca gccgacccca ccgtgcccct ggcatcctgg ccctggccgc cacctccctg  1817gcaccgtctg cctgcaggga ttctgtgttt ttggcttttt taatgtctta aaatctttta  1877ctcaggtaat tttaatttca gagagaaaaa ctgaagtaaa tgtcaaaaaa caccagcctt  1937aaatccaaag ggacagaatt cgtgttcttg ggtctgtccc gagtgggctc gcgtgcagcc  1997aaacatcagc tctgggtcca ggcgtggcct cagctgggag cctgtgtcct gagcccccgg  2057agcgaagggg tgcctggggc atcttggccc tctctgggca gacaatgtgt gcacctatgt  2117ggaaggccaa ggacatgggc tgtggccagg cctgtcccgc tcaggccccc tgcccggcgg  2177ccgtctgtgt gcggggcctc cctcctggct gtccaggaca cagcccgtgc agccccagcc  2237tggacccagg ccatctctgg ttgtgtctgt gccgactcgg tgttgaatca aatcaggtgt  2297gcgtcaggag ccggctgtgt ccttcctgcc acactcgggg attcattcct tagaaactga  2357aataaattct aattttggaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  2417aaaaaaaaaa                                                         2427<210>24<211>292<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>24Met Asp Gly Glu Glu Gln Gln Pro Pro His Glu Ala Asn Val Glu Pro1               5                   10                  15Val Val Pro Ser Glu Ala Ser Glu Pro Val Pro Arg Val Leu Ser Gly

        20                  25                  30Asp Pro Gln Asn Leu Ser Asp Val Asp Ala Phe Asn Leu Leu Leu Glu

    35                  40                  45Met Lys Leu Lys Arg Arg Arg Gln Arg Pro Asn Leu Pro Arg Thr Val

50                  55                  60Thr Gln Leu Val Ala Glu Asp Gly Ser Arg Val Tyr Val Val Gly Thr65                  70                  75                  80Ala His Phe Ser Asp Asp Ser Lys Arg Asp Val Val Lys Thr Ile Arg

            85                  90                  95Glu Val Gln Pro Asp Val Val Val Val Glu Leu Cys Gln Tyr Arg Val

        100                 105                 110Ser Met Leu Lys Met Asp Glu Ser Thr Leu Leu Arg Glu Ala Gln Glu

    115                 120                 125Leu Ser Leu Glu Lys Leu Gln Gln Ala Val Arg Gln Asn Gly Leu Met

130                 135                 140Ser Gly Leu Met Gln Met Leu Leu Leu Lys Val Ser Ala His Ile Thr145                 150                 155                 160Glu Gln Leu Gly Met Ala Pro Gly Gly Glu Phe Arg Glu Ala Phe Lys

            165                 170                 175Glu Ala Ser Lys Val Pro Phe Cys Lys Phe His Leu Gly Asp Arg Pro

        180                 185                 190Ile Pro Val Thr Phe Lys Arg Ala Ile Ala Ala Leu Ser Phe Trp Gln

    195                 200                 205Lys Val Arg Leu Ala Trp Gly Leu Cys Phe Leu Ser Asp Pro Ile Ser

210                 215                 220Lys Asp Asp Val Glu Arg Cys Lys Gln Lys Asp Leu Leu Glu Gln Met225                 230                 235                 240Met Ala Glu Met Ile Gly GluPhe Pro Asp Leu His Arg Thr Ile Val

            245                250                 255Ser Glu Arg Asp Val Tyr Leu Thr Tyr Met Leu Arg Gln Ala Ala Arg

        260                 265                 270Arg Leu Glu Leu Pro Arg Ala Ser Asp Gly Asp Gly Arg Pro Gln Ala

    275                 280                 285Trp Asp Pro Leu

290<210>25<211>3105<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>25gcagcagaag aggatctggg agtctcctct ccttctagct gccaaagata atgatgtcca     60ggccctgaac aagttgctca agtatgagga ttgcaaggtg caccagagag gtaagaagca    120caaatgcagc atgatctcct aggtgagccc cacacatggg gcctcccagg agtgcccagg    180acctcgtgct gttggcctct gaatctatcg tctccaatcc gctgtcccac agaagccata    240taacccacct ctctgtaaat gccaggagcc atgggggaaa cagcgctaca catagcagcc    300ctctatgaca acctggaggc cgccatggtg ctgatggagg ctgccccgga gctggtcttt    360gagcccatga catctgagct ctatgagggt gagggcccac gggtctgggg tgaagagcag    420gagtgactgg ttgggtattt caagtcagtc tctgtgatgg ataatttggg aaagacacag    480gggatctgag cctcctactc tttttttctc ttctctgtct cccttccgtg tcagtcctga    540ctgcccatca cttgaacgcc tgccccctgaaatgccaggg gcctagagaa gaggaagaga     600tgggcagcag ctggatcccc tgggaatcct gaacacccga gagctccctg ttctccatcc    660caggctaccc ctgagggaaa gagactgggg tgcatatggg agggaccccc tgcaggatcc    720tggggacaga cccgtgactg acagctgtct ctgggccagg tcagactgca ctgcacatcg    780ctgttgtgaa ccagaacatg aacctggtgc gagccctgct tgcccgcagg gccagtgtct    840ctgccagagc cacaggcact gccttccgcc gtagtccctg caacctcatc tactttgggg    900agcacccttt gtcctttgct gcctgtgtga acagtgagga gatcgtgcgg ctgctcattg    960agcatggagc tgacatccgg gcccaggact ccctgggaaa cacagtgtta cacatcctca   1020tcctccagcc caacaaaacc tttgcctgcc agatgtacaa cctgttgctg tcctacgaca   1080gacatgggga ccacctgcag cccctggacc tcgtgcccaa tcaccagggt ctcacccctt   1140tcaagctggc tggagtggag ggtaacactg tgatgtttca gcacctgatg cagaagcgga   1200agcacaccca gtggacgtat ggaccactga cctcgactct ctatgacctc acagagatcg   1260actcctcagg ggatgagcag tccctgctgg aacttatcat caccaccaag aagcgggagg   1320ctcgccagat cctggaccag acgccggtga aggagctggt gagcctcaag tggaagcggt   1380acgggcggcc gtacttctgcatgctgggtg ccatatatct gctgtacatc atctgcttca    1440ccatgtgctg catctaccgc cccctcaagc ccaggaccaa taaccgcacg agcccccggg   1500acaacaccct cttacagcag aagctacttc aggaagccta catgacccct aaggacgata   1560tccggctggt cggggagctg gtgactgtca ttggggctat catcatcctg ctggtagagg   1620ttccagacat cttcagaatg ggggtcactc gcttctttgg acagaccatc cttgggggcc   1680cattccatgt cctcatcatc acctatgcct tcatggtgct ggtgaccatg gtgatgcggc   1740tcatcagtgc cagcggggag gtggtaccca tgtcctttgc actcgtgctg ggctggtgca   1800acgtcatgta cttcgcccga ggattccaga tgctaggccc cttcaccatc atgattcaga   1860agatgatttt tggcgacctg atgcgattct gctggctgat ggctgtggtc atcctgggct   1920ttgcttcagc cttctatatc atcttccaga cagaggaccc cgaggagcta ggccacttct   1980acgactaccc catggccctg ttcagcacct tcgagctgtt ccttaccatc atcgatggcc   2040cagccaacta caacgtggac ctgcccttca tgtacagcat cacctatgct gcctttgcca   2100tcatcgccac actgctcatg ctcaacctcc tcattgccat gatgggcgac actcactggc   2160gagtggccca tgagcgggat gagctgtgga gggcccagat tgtggccacc acggtgatgc   2220tggagcggaa gctgcctcgc tgcctgtggc ctcgctccgg gatctgcgga cgggagtatg   2280gcctgggaga ccgctggttc ctgcgggtgg aagacaggca agatctcaac cggcagcgga   2340tccaacgcta cgcacaggcc ttccacaccc cggggctctg aggatttgga caaagactca   2400gtggaaaaac tagagctggg ctgtcccttc agcccccacc tgtcccttcc tatgccctca   2460gtgtctcgaa gtacctcccg cagcagtgcc aattgggaaa ggcttcggca agggaccctg   2520aggagagacc tgcgtgggat aatcaacagg ggtctggagg acggggagag ctgggaatat   2580cagatctgac tgcgtgttct cacttcgctt cctggaactt gctctcattt tcctgggtgc   2640atcaaacaaa acaaaaacca aacacccaga ggtctcatct cccaggcccc aggggagaaa   2700gaggagtagc atgaacgcca aggaatgtac gttgagaatc actgctccag gcctgcatta   2760ctccttcagc tctggggcag aggaagccca gcccaagcac ggggctggca gggcgtgagg   2820aactctcctg tggcctgctc atcacccttc cgacaggagc actgcatgtc agagcacttt   2880aaaaacaggc cagcctgctt gggcgctcgg tctccacccc agggtcataa gtggggagaa   2940gacgcttccc agggcaccca ggcaggtgca gggaagtgca gagcttgtgg aaagcgtgtg   3000agtgagggag acaggaacgg ctctgggggt gggaagtggg gctaggtctt gccaactcca   3060tcttcaataa agtcgttttc ggaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa                   3105<210>26<211>3105<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(798)..(2378)<223><400>26gcagcagaag aggatctggg agtctcctct ccttctagct gccaaagata atgatgtcca      60ggccctgaac aagttgctca agtatgagga ttgcgaggtg caccagagag gtaagaagca     120caaatgcagc atgatctcct aggtgagccc cacacatggg gcctcccagg agtgcccagg     180acctcgtgct gttggcctct gaatctatcg tctccaatcc gctgtcccac agaagccata     240taacccacct ctctgtaaat gccaggagcc atgggggaaa cagcgctaca catagcagcc     300ctctatgaca acctggaggc cgccatggtg ctgatggagg ctgccccgga gctggtcttt     360gagcccatga catctgagct ctatgagggt gagggcccac gggtctgggg tgaagagcag     420gagtgactgg ttgggtattt caagtcagtc tctgtgatgg ataatttggg aaagacacag     480gggatctgag cctcctactc tttttttctc ttctctgtct cccttccgtg tcagtcctga     540ctgcccatca cttgaacgcc tgccccctga aatgccaggg gcctagagaa gaggaagaga     600tgggcagcag ctggatcccc tgggaatcct gaacacccga gagctccctg ttctccatcc     660caggctaccc ctgagggaaa gagactgggg tgcatatggg agggaccccc tgcaggatcc     720tggggacaga cccgtgactg acagctgtct ctgggccagg tcagactgca ctgcacatcg     780ctgttgtgaa ccagaac atg aac ctg gtg cga gcc ctg ctt gcc cgc agg        830

               Met Asn Leu Val Arg Ala Leu Leu Ala Arg Arg

               1               5                   10gcc agt gtc tct gcc aga gcc aca ggc act gcc ttc cgc cgt agt ccc       878Ala Ser Val Ser Ala Arg Ala Thr Gly Thr Ala Phe Arg Arg Ser Pro

        15                  20                  25tgc aac ctc atc tac ttt ggg gag cac cct ttg tcc ttt gct gcc tgt       926Cys Asn Leu Ile Tyr Phe Gly Glu His Pro Leu Ser Phe Ala Ala Cys

    30                  35                  40gtg aac agt gag gag atc gtg cgg ctg ctc att gag cat gga gct gac       974Val Asn Ser Glu Glu Ile Val Arg Leu Leu Ile Glu His Gly Ala Asp

45                  50                  55atc cgg gcc cag gac tcc ctg gga aac aca gtg tta cac atc ctc atc      1022Ile Arg Ala Gln Asp Ser Leu Gly Asn Thr Val Leu His Ile Leu Ile60                  65                  70                  75ctc cag ccc aac aaa acc ttt gcc tgc cag atg tac aac ctg ttg ctg      1070Leu Gln Pro Asn Lys Thr Phe Ala Cys Gln Met Tyr Asn Leu Leu Leu

            80                  85                  90tcc tac gac aga cat ggg gac cac ctg cag ccc ctg gac ctc gtg ccc      1118Ser Tyr Asp Arg His Gly Asp His Leu Gln Pro Leu Asp Leu Val Pro

        95                  100                 105aat cac cag ggt ctc acc cct ttc aag ctg gct gga gtg gag ggt aac      1166Asn His Gln Gly Leu Thr Pro Phe Lys Leu Ala Gly Val Glu Gly Asn

    110                 115                 120act gtg atg ttt cag cac ctg atg cag aag cgg aag cac acc cag tgg      1214Thr Val Met Phe Gln His Leu Met Gln Lys Arg Lys His Thr Gln Trp

125                 130                 135acg tat gga cca ctg acc tcg act ctc tat gac ctc aca gag atc gac      1262Thr Tyr Gly Pro Leu Thr Ser Thr Leu Tyr Asp Leu Thr Glu Ile Asp140                 145                 150                 155tcc tca ggg gat gag cag tcc ctg ctg gaa ctt atc atc acc acc aag      1310Ser Ser Gly Asp Glu Gln Ser Leu Leu Glu Leu Ile Ile Thr Thr Lys

            160                 165                 170aag cgg gag gct cgc cag atc ctg gac cag acg ccg gtg aag gag ctg      1358Lys Arg Glu Ala Arg Gln Ile Leu Asp Gln Thr Pro Val Lys Glu Leu

        175                 180                 185gtg agc ctc aag tgg aag cgg tac ggg cgg ccg tac ttc tgc atg ctg      1406Val Ser Leu Lys Trp Lys Arg Tyr Gly Arg Pro Tyr Phe Cys Met Leu

    190                 195                 200ggt gcc ata tat ctg ctg tac atc atc tgc ttc acc atg tgc tgc atc     1454Gly Ala Ile Tyr Leu Leu Tyr Ile Ile Cys Phe Thr Met Cys Cys Ile

205                 210                 215tac cgc ccc ctc aag ccc agg acc aat aac cgc acg agc ccc cgg gac     1502Tyr Arg Pro Leu Lys Pro Arg Thr Asn Asn Arg Thr Ser Pro Arg Asp220                 225                 230                 235aac acc ctc tta cag cag aag cta ctt cag gaa gcc tac atg acc cct     1550Asn Thr Leu Leu Gln Gln Lys Leu Leu Gln Glu Ala Tyr Met Thr Pro

            240                 245                 250aag gac gat atc cgg ctg gtc ggg gag ctg gtg act gtc att ggg gct     1598Lys Asp Asp Ile Arg Leu Val Gly Glu Leu Val Thr Val Ile Gly Ala

        255                 260                 265atc atc atc ctg ctg gta gag gtt cca gac atc ttc aga atg ggg gtc     1646Ile Ile Ile Leu Leu Val Glu Val Pro Asp Ile Phe Arg Met Gly Val

    270                 275                 280act cgc ttc ttt gga cag acc atc ctt ggg ggc cca ttc cat gtc ctc     1694Thr Arg Phe Phe Gly Gln Thr Ile Leu Gly Gly Pro Phe His Val Leu

285                 290                 295atc atc acc tat gcc ttc atg gtg ctg gtg acc atg gtg atg cgg ctc     1742Ile Ile Thr Tyr Ala Phe Met Val Leu Val Thr Met Val Met Arg Leu300                 305                 310                 315atc agt gcc agc ggg gag gtg gta ccc atg tcc ttt gca ctc gtg ctg     1790Ile Ser Ala Ser Gly Glu Val Val Pro Met Ser Phe Ala Leu Val Leu

            320                 325                 330ggc tgg tgc aac gtc atg tacttc gcc cga gga ttc cag atg cta ggc      1838Gly Trp Cys Asn Val Met Tyr Phe Ala Arg Gly Phe Gln Met Leu Gly

        335                 340                 345ccc ttc acc atc atg att cag aag atg att ttt ggc gac ctg atg cga     1886Pro Phe Thr Ile Met Ile Gln Lys Met Ile Phe Gly Asp Leu Met Arg

    350                 355                 360ttc tgc tgg ctg atg gct gtg gtc atc ctg ggc ttt gct tca gcc ttc     1934Phe Cys Trp Leu Met Ala Val Val Ile Leu Gly Phe Ala Ser Ala Phe

365                 370                 375tat atc atc ttc cag aca gag gac ccc gag gag cta ggc cac ttc tac     1982Tyr Ile Ile Phe Gln Thr Glu Asp Pro Glu Glu Leu Gly His Phe Tyr380                 385                 390                 395gac tac ccc atg gcc ctg ttc agc acc ttc gag ctg ttc ctt acc atc     2030Asp Tyr Pro Met Ala Leu Phe Ser Thr Phe Glu Leu Phe Leu Thr Ile

            400                 405                 410atc gat ggc cca gcc aac tac aac gtg gac ctg ccc ttc atg tac agc     2078Ile Asp Gly Pro Ala Asn Tyr Asn Val Asp Leu Pro Phe Met Tyr Ser

        415                 420                 425atc acc tat gct gcc ttt gcc atc atc gcc aca ctg ctc atg ctc aac     2126Ile Thr Tyr Ala Ala Phe Ala Ile Ile Ala Thr Leu Leu Met Leu Asn

    430                 435                 440ctc ctc att gcc atg atg ggc gac act cac tgg cga gtg gcc cat gag     2174Leu Leu Ile Ala Met Met Gly Asp Thr His Trp Arg Val Ala His Glu

445                 450                 455cgg gat gag ctg tgg agg gcc cag att gtg gcc acc acg gtg atg ctg     2222Arg Asp Glu Leu Trp Arg Ala Gln Ile Val Ala Thr Thr Val Met Leu460                 465                 470                 475gag cgg aag ctg cct cgc tgc ctg tgg cct cgc tcc ggg atc tgc gga     2270Glu Arg Lys Leu Pro Arg Cys Leu Trp Pro Arg Ser Gly Ile Cys Gly

            480                 485                 490cgg gag tat ggc ctg gga gac cgc tgg ttc ctg cgg gtg gaa gac agg     2318Arg Glu Tyr Gly Leu Gly Asp Arg Trp Phe Leu Arg Val Glu Asp Arg

        495                 500                 505caa gat ctc aac cgg cag cgg atc caa cgc tac gca cag gcc ttc cac     2366Gln Asp Leu Asn Arg Gln Arg Ile Gln Arg Tyr Ala Gln Ala Phe His

    510                 515                 520acc ccg ggg ctc tgaggatttg gacaaagact cagtggaaaa actagagctg         2418Thr Pro Gly Leu

525ggctgtccct tcagccccca cctgtccctt cctatgccct cagtgtctcg aagtacctcc  2478cgcagcagtg ccaattggga aaggcttcgg caagggaccc tgaggagaga cctgcgtggg  2538ataatcaaca ggggtctgga ggacggggag agctgggaat atcagatctg actgcgtgtt  2598ctcacttcgc ttcctggaac ttgctctcat tttcctgggt gcatcaaaca aaacaaaaac  2658caaacaccca gaggtctcat ctcccaggcc ccaggggaga aagaggagta gcatgaacgc  2718caaggaatgt acgttgagaa tcactgctcc aggcctgcat tactccttca gctctggggc  2778agaggaagcc cagcccaagc acggggctgg cagggcgtga ggaactctcc tgtggcctgc  2838tcatcaccct tccgacagga gcactgcatg tcagagcact ttaaaaacag gccagcctgc  2898ttgggcgctc ggtctccacc ccagggtcat aagtggggag aagacgcttc ccagggcacc  2958caggcaggtg cagggaagtg cagagcttgt ggaaagcgtg tgagtgaggg agacaggaac  3018ggctctgggg gtgggaagtg gggctaggtc ttgccaactc catcttcaat aaagtcgttt  3078tcggaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                                      3105<210>27<211>527<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>27Met Asn Leu Val Arg Ala Leu Leu Ala Arg Arg Ala Ser Val Ser Ala1               5                   10                  15Arg Ala Thr Gly Thr Ala Phe Arg Arg Ser Pro Cys Asn Leu Ile Tyr

        20                  25                  30Phe Gly Glu His Pro Leu Ser Phe Ala Ala Cys Val Asn Ser Glu Glu

    35                  40                  45Ile Val Arg Leu Leu Ile Glu His Gly Ala Asp Ile Arg Ala Gln Asp

50                  55                  60Ser Leu Gly Asn Thr Val Leu His Ile Leu Ile Leu Gln Pro Asn Lys65                  70                  75                  80Thr Phe Ala Cys Gln Met Tyr Asn Leu Leu Leu Ser Tyr Asp Arg His

            85                  90                  95Gly Asp His Leu Gln Pro Leu Asp Leu Val Pro Asn His Gln Gly Leu

        100                 105                 110Thr Pro Phe Lys Leu Ala Gly Val Glu Gly Asn Thr Val Met Phe Gln

    115                 120                 125His Leu Met Gln Lys Arg Lys His Thr Gln Trp Thr Tyr Gly Pro Leu

130                 135                 140Thr Ser Thr Leu Tyr Asp Leu Thr Glu Ile Asp Ser Ser Gly Asp Glu145                 150                 155                 160Gln Ser Leu Leu Glu Leu Ile Ile Thr Thr Lys Lys Arg Glu Ala Arg

            165                 170                 175Gln Ile Leu Asp Gln Thr Pro Val Lys Glu Leu Val Ser Leu Lys Trp

        180                 185                 190Lys Arg Tyr Gly Arg Pro Tyr Phe Cys Met Leu Gly Ala Ile Tyr Leu

    195                 200                 205Leu Tyr Ile Ile Cys Phe Thr Met Cys Cys Ile Tyr Arg Pro Leu Lys

210                 215                 220Pro Arg Thr Asn Asn Arg Thr Ser Pro Arg Asp Asn Thr Leu Leu Gln225                 230                 235                 240Gln Lys Leu Leu Gln Glu Ala Tyr Met Thr Pro Lys Asp Asp Ile Arg

            245                 250                 255Leu Val Gly Glu Leu Val Thr Val Ile Gly Ala Ile Ile Ile Leu Leu

        260                 265                 270Val Glu Val Pro Asp Ile Phe Arg Met Gly Val Thr Arg Phe Phe Gly

    275                 280                 285Gln Thr Ile Leu Gly Gly Pro Phe His Val Leu Ile Ile Thr Tyr Ala

290                 295                 300Phe Met Val Leu Val Thr Met Val Met Arg Leu Ile Ser Ala Ser Gly305                 310                 315                 320Glu Val Val Pro Met Ser Phe Ala Leu Val Leu Gly Trp Cys Asn Val

            325                 330                 335Met Tyr Phe Ala Arg Gly Phe Gln Met Leu Gly Pro Phe Thr Ile Met

        340                 345                 350Ile Gln Lys Met Ile Phe Gly Asp Leu Met Arg Phe Cys Trp Leu Met

    355                 360                 365Ala Val Val Ile Leu Gly Phe Ala Ser Ala Phe Tyr Ile Ile Phe Gln

370                 375                 380Thr Glu Asp Pro Glu Glu Leu Gly His Phe Tyr Asp Tyr Pro Met Ala385                 390                 395                 400Leu Phe Ser Thr Phe Glu Leu Phe Leu Thr Ile Ile Asp Gly Pro Ala

            405                 410                 415Asn Tyr Asn Val Asp Leu Pro Phe Met Tyr Ser Ile Thr Tyr Ala Ala

        420                 425                 430Phe Ala Ile Ile Ala Thr Leu Leu Met Leu Asn Leu Leu Ile Ala Met

    435                 440                 445Met Gly Asp Thr His Trp Arg Val Ala His Glu Arg Asp Glu Leu Trp

450                 455                 460Arg Ala Gln Ile Val Ala Thr Thr Val Met Leu Glu Arg Lys Leu Pro465                 470                 475                 480Arg Cys Leu Trp Pro Arg Ser Gly Ile Cys Gly Arg Glu Tyr Gly Leu

            485                 490                 495Gly Asp Arg Trp Phe Leu Arg Val Glu Asp Arg Gln Asp Leu Asn Arg

        500                 505                 510Gln Arg Ile Gln Arg Tyr Ala Gln Ala Phe His Thr Pro Gly Leu

    515                 520                 525<210>28<211>2141<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>28ggcgcggcgg cggctgcggc tgggtcgcgg cccgcgctcc cttggcgctc gccttctcgt     60cccgggtccc ctcctcctct ccatctttct tttacttctg gccgccgccc cccccgcccc    120ctccctcttt tctcccctcc tcatctgcct ttcacctccc cgtgcgtctc ccaggaaggg    180agggcgcagc ggcggcggcg gcggcgggag gaggcggcga tgctggcgga ggagggaagg    240aggaggacaa gaggcagctc ccttgagcgt ccccaccagc agtagtcacc gcggcggcgg    300tggcagcggc ggcgggcggc ggcggctctt cctctcgcct gcgctccagg gcttgctgct    360tccagcccgt gccggtcccc ggccgccgcc gccgccccgg ctcccccttg gccaggccgc    420ccgccgcgcg ggctcccccg gcttccccgg cgccggccca ggcggcggcg gccaaactcc    480gcggcgtccc cagggcgcca gcttcgccct cgccgccgcg gccgcgctgc tcttcggctc    540cgacatggaa gatggacctt ctaataatgc gagctgcttc cgaaggctga ccgagtgctt    600cctgagcccc agttcctccc tcttgagcct gtggccactt ggctggagca gatgcgcttc    660cttccacttg ggggtccagc ccaccgggtc cctgtagccg ggtgagggag gccagggcct    720cagaaccccg cgcttccaac tgtgatggca ccgccgttct ccaggactcg gagtgggcgc    780ccggcctccc accccgcgca gtgaccggca tccagagcat ggactggcgg ggtggaaacg    840gttgcacctc cacccagggg acgcaccccc accccgggcc gcgtcctgtt ggtcccgggc    900ttctctgggg tccgggctgg tagagaaaag ggaaggacaa taggtcgcta gggtggaaga    960gaaaggcgcc gccgcctccg actcgcagga tgcgcccccg ggcccactgt ggcgtggcca   1020ctcctcctcg ccacccgcgg gcgcggggcc gagagcgcgc tgaggcagag gtggcagaaa   1080ggcatgtcac ggggggtggg ggacaagatt gagcagaaaa gtcaaggcag gggttcgcta   1140gaaggaagca ggcaggcggg agacagtgag gaaagaggag gcgcccggtg cgcagaggag   1200gggggcgtcg cggtcgcgga tggaggggga gcagggtgag gacgggaaga ccgcggcggg   1260gccgggtagg agcacctccg ggtgcaggag gtcgcgccca tgggcccccg gccgactccg   1320gcgccagtcg gggcgggtgc ggcttcccgc ggcccagagc gcggctccgg agccaccgtc   1380caccgcgtgt gcacccgagc ctttgtctgc gcctcgctca ggagccgcgt ttccgcggcg   1440ccttctctgg gccgacgctc ttccaggatt gctgtttcgg tttcccgctc ccaactgcgg   1500ctcattccca ggctttggcc gacccgggtc tccagggcac ccgaggttga gcccctccct   1560gcggccgaag ctgctccggg ctcaccgccc gctcaggcac ctttggggtg cagcccccgg   1620gctggcgagc gtattcgcgc cgggatcggc cgctccttgc aaccccgctt cccgggcacg   1680ggcgagtcca cggcggccgc gtggtcagcg gcctctcgta cacccgtgcg ggctccggct   1740agcgagtcgc tgcttgcgct tgattggcta gcggggcgcg ggcccaatgc tcccgaagtc   1800ctctgacccc taagtcctcc cccccggtgt ctgcctccca cccccgctgc agtctaggtg   1860gggaaggggt gtggagatgg gtgtgcatgg acagagcatg tggccttctc tgttggccag   1920agatgtggtc agtagaagca cttttcccta ctgaagtgcc ctttggccat gcattgaagg   1980tggtagagga tggggcccca ccagctctcc cggggtgttg gcatcagcct ataggcctgg   2040tctaggactg gggttcctcc tggtccccta tctggtgggc ttgtgaattc tttcttaaga   2100aaataaacat ctgcttttct caaaaaaaaa aaaaaaaaaa a                       2141<210>29<211>2141<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1220)..(1768)<223><400>29ggcgcggcgg cggctgcggc tgggtcgcgg cccgcgctcc cttggcgctc gccttctcgt     60cccgggtccc ctcctcctct ccatctttct tttacttctg gccgccgccc cccccgcccc    120ctccctcttt tctcccctcc tcatctgcct ttcacctccc cgtgcgtctc ccaggaaggg    180agggcgcagc ggcggcggcg gcggcgggag gaggcggcga tgctggcgga ggagggaagg    240aggaggacaa gaggcagctc ccttgagcgt ccccaccagc agtagtcacc gcggcggcgg    300tggcagcggc ggcgggcggc ggcggctctt cctctcgcct gcgctccagg gcttgctgct    360tccagcccgt gccggtcccc ggccgccgcc gccgccccgg ctcccccttg gccaggccgc    420ccgccgcgcg ggctcccccg gcttccccgg cgccggccca ggcggcggcg gccaaactcc    480gcggcgtccc cagggcgcca gcttcgccct cgccgccgcg gccgcgctgc tcttcggctc    540cgacatggaa gatggacctt ctaataatgc gagctgcttc cgaaggctga ccgagtgctt    600cctgagcccc agttcctccc tcttgagcct gtggccactt ggctggagca gatgcgcttc    660cttccacttg ggggtccagc ccaccgggtc cctgtagccg ggtgagggag gccagggcct    720cagaaccccg cgcttccaac tgtgatggca ccgccgttct ccaggactcg gagtgggcgc    780ccggcctccc accccgcgca gtgaccggca tccagagcat ggactggcgg ggtggaaacg    840gttgcacctc cacccagggg acgcaccccc accccgggcc gcgtcctgtt ggtcccgggc    900ttctctgggg tccgggctgg tagagaaaag ggaaggacaa taggtcgcta gggtggaaga    960gaaaggcgcc gccgcctccg actcgcagga tgcgcccccg ggcccactgt ggcgtggcca   1020ctcctcctcg ccacccgcgg gcgcggggcc gagagcgcgc tgaggcagag gtggcagaaa   1080ggcatgtcac ggggggtggg ggacaagatt gagcagaaaa gtcaaggcag gggttcgcta   1140gaaggaagca ggcaggcggg agacagtgag gaaagaggag gcgcccggtg cgcagaggag   1200gggggcgtcg cggtcgcgg atg gag ggg gag cag ggt gag gac ggg aag acc    1252

                 Met Glu Gly Glu Gln Gly Glu Asp Gly Lys Thr

                 1               5                   10gcg gcg ggg ccg ggt agg agc acc tcc ggg tgc agg agg tcg cgc cca     1300Ala Ala Gly Pro Gly Arg Ser Thr Ser Gly Cys Arg Arg Ser Arg Pro

        15                  20                  25tgg gcc ccc ggc cga ctc cgg cgc cag tcg ggg cgg gtg cgg ctt ccc     1348Trp Ala Pro Gly Arg Leu Arg Arg Gln Ser Gly Arg Val Arg Leu Pro

    30                  35                  40gcg gcc cag agc gcg gct ccg gag cca ccg tcc acc gcg tgt gca ccc     1396Ala Ala Gln Ser Ala Ala Pro Glu Pro Pro Ser Thr Ala Cys Ala Pro

45                  50                  55gag cct ttg tct gcg cct cgc tca gga gcc gcg ttt ccg cgg cgc ctt     1444Glu Pro Leu Ser Ala Pro Arg Ser Gly Ala Ala Phe Pro Arg Arg Leu60                  65                  70                  75ctc tgg gcc gac gct ctt cca gga ttg ctg ttt cgg ttt ccc gct ccc     1492Leu Trp Ala Asp Ala Leu Pro Gly Leu Leu Phe Arg Phe Pro Ala Pro

            80                  85                  90aac tgc ggc tca ttc cca ggc ttt ggc cga ccc ggg tct cca ggg cac     1540Asn Cys Gly Ser Phe Pro Gly Phe Gly Arg Pro Gly Ser Pro Gly His

        95                  100                 105ccg agg ttg agc ccc tcc ctg cgg ccg aag ctg ctc cgg gct cac cgc     1588Pro Arg Leu Ser Pro Ser Leu Arg Pro Lys Leu Leu Arg Ala His Arg

    110                 115                 120ccg ctc agg cac ctt tgg ggt gca gcc ccc ggg ctg gcg agc gta ttc     1636Pro Leu Arg His Leu Trp Gly Ala Ala Pro Gly Leu Ala Ser Val Phe

125                 130                 135gcg ccg gga tcg gcc gct cct tgc aac ccc gct tcc cgg gca cgg gcg     1684Ala Pro Gly Ser Ala Ala Pro Cys Asn Pro Ala Ser Arg Ala Arg Ala140                 145                 150                 155agt cca cgg cgg ccg cgt ggt cag cgg cct ctc gta cac ccg tgc ggg     1732Ser Pro Arg Arg Pro Arg Gly Gln Arg Pro Leu Val His Pro Cys Gly

            160                 165                 170ctc cgg cta gcg agt cgc tgc ttg cgc ttg att ggc tagcggggcg          1778Leu Arg Leu Ala Ser Arg Cys Leu Arg Leu Ile Gly

        175                 180cgggcccaat gctcccgaag tcctctgacc cctaagtcct cccccccggt gtctgcctcc   1838cacccccgct gcagtctagg tggggaaggg gtgtggagat gggtgtgcat ggacagagca   1898tgtggccttc tctgttggcc agagatgtgg tcagtagaag cacttttccc tactgaagtg   1958ccctttggcc atgcattgaa ggtggtagag gatggggccc caccagctct cccggggtgt   2018tggcatcagc ctataggcct ggtctaggac tggggttcct cctggtcccc tatctggtgg   2078gcttgtgaat tctttcttaa gaaaataaac atctgctttt ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa   2138aaa                                                                 2141<210>30<211>183<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>30Met Glu Gly Glu Gln Gly Glu Asp Gly Lys Thr Ala Ala Gly Pro Gly1               5                   10                  15Arg Ser Thr Ser Gly Cys Arg Arg Ser Arg Pro Trp Ala Pro Gly Arg

        20                  25                  30Leu Arg Arg Gln Ser Gly Arg Val Arg Leu Pro Ala Ala Gln Ser Ala

    35                  40                  45Ala Pro Glu Pro Pro Ser Thr Ala Cys Ala Pro Glu Pro Leu Ser Ala

50                  55                  60Pro Arg Ser Gly Ala Ala Phe Pro Arg Arg Leu Leu Trp Ala Asp Ala65                  70                  75                  80Leu Pro Gly Leu Leu Phe Arg Phe Pro Ala Pro Asn Cys Gly Ser Phe

            85                  90                  95Pro Gly Phe Gly Arg Pro Gly Ser Pro Gly His Pro Arg Leu Ser Pro

        100                 105                 110Ser Leu Arg Pro Lys Leu Leu Arg Ala His Arg Pro Leu Arg His Leu

    115                 120                 125Trp Gly Ala Ala Pro Gly Leu Ala Ser Val Phe Ala Pro Gly Ser Ala

130                 135                 140Ala Pro Cys Asn Pro Ala Ser Arg Ala Arg Ala Ser Pro Arg Arg Pro145                 150                 155                 160Arg Gly Gln Arg Pro Leu Val His Pro Cys Gly Leu Arg Leu Ala Ser

            165                 170                 175Arg Cys Leu Arg Leu Ile Gly

        180<210>31<211>1843<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>31gaggaagtag agcccgggac cgccaggcca ccaccggccg cctcagccat ggacgcgtcc    60ctggagaaga tagcagaccc cacgttagct gaaatgggaa aaaacttgaa ggaggcagtg   120aagatgctgg aggacagtca gagaagaaca gaagaggaaa atggaaagaa gctcatatcc   180ggagatattc caggcccact ccagggcagt gggcaagata tggtgagcat cctccagtta   240gttcagaatc tcatgcatgg agatgaagat gaggagcccc agagccccag gtaatgaacc   300tggcagcttc tcttttcaag taatccaaaa tattggagaa caaggtcata tggctttgtt   360gggacatagt ctgggagctt atatttcaac tctggacaaa gagaagctga gaaaacttac   420aactaggata ctttcagata ccaccttatg gctatgcaga attttcagat atgaaaatgg   480gtgtgcttat ttccacgaag aggaaagaga aggacttgca aagatatgta ggcttgccat   540tcattctcga tatgaagact tcgtagtgga tggcttcaat gtgttatata acaagaagcc   600tgtcatatat cttagtgctg ctgctagacc tggcctgggc caataccttt gtaatcagct   660cggcttgccc ttcccctgct tgtgccgtgt accctgtaac actgtgtttg gatcccagca   720gtaggacaca cagacaagat tgggagattg aaagaactct gtgagcagta tggcatatgg   780cttcatgtgg agggtgtgaa tctggcaaca ttggctctgg gttatgtctc ctcatcagtg   840ctggctgcag ccaaatgtga tagcatgacg atgactcctg gcccgtggct gggtttgcca   900gctgttcctg cggtgacact gtataaacac gatgaccctg ccttgacttt agttgctggt   960cttacatcaa ataagcccac agacaaactc cgtgccctgc ctctgtggtt atctttacaa  1020tacttgggac ttgatgggtt tgtggagagg atcaagcatg cctgtcaact gagtcaacgg  1080ttgcaggaaa gtttgaagaa agtgaattac atcaaaatct tggtggaaga tgagctcagc  1140tccccagtgg tggtgttcag atttttccag gaattaccag gctcagatcc ggtgtttaaa  1200gccgtcccag tgcccaacat gacaccttca ggagtcggcc gggagaggca ctcgtgtgac  1260gcgctgaatc gctggctggg agaacagctg aagcagctgg tgcctgcaag cggcctcaca  1320gtcatggatc tggaagctga gggcacgtgt ttgcggttca gccctttgat gaccgcagca  1380gggtggtccc actgtgggac cacaaccagg tatgactgtg tgagaagcag gctcactacc  1440aggctaccag ggagcacagg ggagcaggcg ccaccttgag gcataaaccc agagaaacaa  1500gacctccaag acggccaggc actggggcac acgccggtaa cacagcaccg tgggagctga  1560gacggaagga tcgcctgagc ccaggatttt gaaaccaccc tgggcaacac agtgagaccc  1620cgtatctaca aaaaaataca cattagccag gcatggcggc atgcgcctgg ggtcccaagt  1680actcgggagg tagaggagag aaaaatcact tgagcccaga gaggtcaagg ctacagggag  1740ctgagatcgc atcactgtac tccagctggg gtgaaacggc gagactctac ctcaaaaata  1800aataaataca tacataatta ataaataaaa aaaaaaaaaa aaa                    1843<210>32<211>1843<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(865)..(1476)<223><400>32gaggaagtag agcccgggac cgccaggcca ccaccggccg cctcagccat ggacgcgtcc    60ctggagaaga tagcagaccc cacgttagct gaaatgggaa aaaacttgaa ggaggcagtg   120aagatgctgg aggacagtca gagaagaaca gaagaggaaa atggaaagaa gctcatatcc   180ggagatattc caggcccact ccagggcagt gggcaagata tggtgagcat cctccagtta   240gttcagaatc tcatgcatgg agatgaagat gaggagcccc agagccccag gtaatgaacc   300tggcagcttc tcttttcaag taatccaaaa tattggagaa caaggtcata tggctttgtt   360gggacatagt ctgggagctt atatttcaac tctggacaaa gagaagctga gaaaacttac   420aactaggata ctttcagata ccaccttatg gctatgcaga attttcagat atgaaaatgg   480gtgtgcttat ttccacgaag aggaaagaga aggacttgca aagatatgta ggcttgccat   540tcattctcga tatgaagact tcgtagtgga tggcttcaat gtgttatata acaagaagcc   600tgtcatatat cttagtgctg ctgctagacc tggcctgggc caataccttt gtaatcagct   660cggcttgccc ttcccctgct tgtgccgtgt accctgtaac actgtgtttg gatcccagca   720gtaggacaca cagacaagat tgggagattg aaagaactct gtgagcagta tggcatatgg   780cttcatgtgg agggtgtgaa tctggcaaca ttggctctgg gttatgtctc ctcatcagtg   840ctggctgcag ccaaatgtga tagc atg acg atg act cct ggc ccg tgg ctg      891

                       Met Thr Met Thr Pro Gly Pro Trp Leu

                       1               5ggt ttg cca gct gtt cct gcg gtg aca ctg tat aaa cac gat gac cct     939Gly Leu Pro Ala Val Pro Ala Val Thr Leu Tyr Lys His Asp Asp Pro10                  15                  20                  25gcc ttg act tta gtt gct ggt ctt aca tca aat aag ccc aca gac aaa     987Ala Leu Thr Leu Val Ala Gly Leu Thr Ser Asn Lys Pro Thr Asp Lys

            30                  35                  40ctc cgt gcc ctg cct ctg tgg tta tct tta caa tac ttg gga ctt gat    1035Leu Arg Ala Leu Pro Leu Trp Leu Ser Leu Gln Tyr Leu Gly Leu Asp

        45                  50                  55ggg ttt gtg gag agg atc aag cat gcc tgt caa ctg agt caa cgg ttg    1083Gly Phe Val Glu Arg Ile Lys His Ala Cys Gln Leu Ser Gln Arg Leu

    60                  65                  70cag gaa agt ttg aag aaa gtg aat tac atc aaa atc ttg gtg gaa gat    1131Gln Glu Ser Leu Lys Lys Val Asn Tyr Ile Lys Ile Leu Val Glu Asp

75                  80                  85gag ctc agc tcc cca gtg gtg gtg ttc aga ttt ttc cag gaa tta cca    1179Glu Leu Ser Ser Pro Val Val Val Phe Arg Phe Phe Gln Glu Leu Pro90                  95                  100                 105ggc tca gat ccg gtg ttt aaa gcc gtc cca gtg ccc aac atg aca cct    1227Gly Ser Asp Pro Val Phe Lys Ala Val Pro Val Pro Asn Met Thr Pro

            110                 115                 120tca gga gtc ggc cgg gag agg cac tcg tgt gac gcg ctg aat cgc tgg    1275Ser Gly Val Gly Arg Glu Arg His Ser Cys Asp Ala Leu Asn Arg Trp

        125                 130                 135ctg gga gaa cag ctg aag cag ctg gtg cct gca agc ggc ctc aca gtc    1323Leu Gly Glu Gln Leu Lys Gln Leu Val Pro Ala Ser Gly Leu Thr Val

    140                 145                 150atg gat ctg gaa gct gag ggc acg tgt ttg cgg ttc agc cct ttg atg    1371Met Asp Leu Glu Ala Glu Gly Thr Cys Leu Arg Phe Ser Pro Leu Met

155                 160                 165acc gca gca ggg tgg tcc cac tgt ggg acc aca acc agg tat gac tgt    1419Thr Ala Ala Gly Trp Ser His Cys Gly Thr Thr Thr Arg Tyr Asp Cys170                 175                 180                 185gtg aga agc agg ctc act acc agg cta cca ggg agc aca ggg gag cag    1467Val Arg Ser Arg Leu Thr Thr Arg Leu Pro Gly Ser Thr Gly Glu Gln

            190                 195                 200gcg cca cct tgaggcataa acccagagaa acaagacctc caagacggcc            1516Ala Pro Proaggcactggg gcacacgccg gtaacacagc accgtgggag ctgagacgga aggatcgcct  1576gagcccagga ttttgaaacc accctgggca acacagtgag accccgtatc tacaaaaaaa  1636tacacattag ccaggcatgg cggcatgcgc ctggggtccc aagtactcgg gaggtagagg  1696agagaaaaat cacttgagcc cagagaggtc aaggctacag ggagctgaga tcgcatcact  1756gtactccagc tggggtgaaa cggcgagact ctacctcaaa aataaataaa tacatacata  1816attaataaat aaaaaaaaaa aaaaaaa                                      1843<210>33<211>204<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>33Met Thr Met Thr Pro Gly Pro Trp Leu Gly Leu Pro Ala Val Pro Ala1               5                   10                  15Val Thr Leu Tyr Lys His Asp Asp Pro Ala Leu Thr Leu Val Ala Gly

        20                  25                  30Leu Thr Ser Asn Lys Pro Thr Asp Lys Leu Arg Ala Leu Pro Leu Trp

    35                  40                  45Leu Ser Leu Gln Tyr Leu Gly Leu Asp Gly Phe Val Glu Arg Ile Lys

50                  55                  60His Ala Cys Gln Leu Ser Gln Arg Leu Gln Glu Ser Leu Lys Lys Val65                  70                  75                  80Asn Tyr Ile Lys Ile Leu Val Glu Asp Glu Leu Ser Ser Pro Val Val

            85                  90                  95Val Phe Arg Phe Phe Gln Glu Leu Pro Gly Ser Asp Pro Val Phe Lys

        100                 105                 110Ala Val Pro Val Pro Asn Met Thr Pro Ser Gly Val Gly Arg Glu Arg

    115                 120                 125His Ser Cys Asp Ala Leu Asn Arg Trp Leu Gly Glu Gln Leu Lys Gln

130                 135                 140Leu Val Pro Ala Ser Gly Leu Thr Val Met Asp Leu Glu Ala Glu Gly145                 150                 155                 160Thr Cys Leu Arg Phe Ser Pro Leu Met Thr Ala Ala Gly Trp Ser His

            165                 170                 175Cys Gly Thr Thr Thr Arg Tyr Asp Cys Val Arg Ser Arg Leu Thr Thr

        180                 185                 190Arg Leu Pro Gly Ser Thr Gly Glu Gln Ala Pro Pro

    195                 200<210>34<211>1083<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>34gagccaaggg tggcagtcac agagatgttc acacaaagga gcctccttct gctgagacag      60gcagcacagg gtcccctcca ggaagtggcc atggtaatga gggtttctcc ctccaggccg     120ggactgacac cactggccag gaagtggctg aagctcagct ggatgaggat ggggatttgg     180acgtggtgag aagaccacga gccgcctctg attccaaccc agcagggcct ctgagagaca     240aggtacatcc catgattcta gcacaggaag aagacgacgt cctgggagag gaagcacaag     300gcagcccgca cgatatcatc agaataggtg tggcggggcg ccctgctcct ggcagactac     360atcctgttcc gacaggacct cttccgagga tgtacagcgc tggagctcgg ggccggcacg     420gggctcgcta gcatcatcgc agccaccatg gcacggaccg tttattgtac agatgtcggt     480gcagatctct tgtccatgtg ccagcgaaac attgccctca acagccacct ggctgccact     540ggaggtggta tagttagggt caaagaactg gactggctga aggacgacct ctgcacagat     600cccaaggtcc ccttcagttg gtcacaagag gaaatttctg acctgtacga tcacaccacc     660atcctgtttg cagccgaagt gttttacgac gacgacttga ctgatgctgt gtttaaaacg     720ctctcccgac tcgcccacag attgaaaaat gcctgcacag ccatactgtc ggtggagaag     780aggctcaact tcacactgag acacttggac gtcacatgtg aagcctacga tcacttccgc     840tcctgcctgc acgcgctgga gcagctcaca gatggcaagc tgcgcttcgt ggtggagccc     900gtggaggcct ccttcccaca gctcctggtt tacgagcgcc tccagcagct ggagctctgg     960aagatcatcg cagaaccagt aacatgaccc atcgcctcca ccaggcgcgg cgtctcgact    1020gttcttagag tgtatttcta gtaaaatcag aagctcacca aagcaaaaaa aaaaaaaaaa    1080aaa                                                                  1083<210>35<211>1083<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(448)..(984)<223><400>35gagccaaggg tggcagtcac agagatgttc acacaaagga gcctccttct gctgagacag     60gcagcacagg gtcccctcca ggaagtggcc atggtaatga gggtttctcc ctccaggccg    120ggactgacac cactggccag gaagtggctg aagctcagct ggatgaggat ggggatttgg    180acgtggtgag aagaccacga gccgcctctg attccaaccc agcagggcct ctgagagaca    240aggtacatcc catgattcta gcacaggaag aagacgacgt cctgggagag gaagcacaag    300gcagcccgca cgatatcatc agaataggtg tggcggggcg ccctgctcct ggcagactac    360atcctgttcc gacaggacct cttccgagga tgtacagcgc tggagctcgg ggccggcacg    420gggctcgcta gcatcatcgc agccacc atg gca cgg acc gtt tat tgt aca gat    474

                          Met Ala Arg Thr Val Tyr Cys Thr Asp

                          1               5gtc ggt gca gat ctc ttg tcc atg tgc cag cga aac att gcc ctc aac      522Val Gly Ala Asp Leu Leu Ser Met Cys Gln Arg Asn Ile Ala Leu Asn10                  15                  20                  25agc cac ctg gct gcc act gga ggt ggt ata gtt agg gtc aaa gaa ctg      570Ser His Leu Ala Ala Thr Gly Gly Gly Ile Val Arg Val Lys Glu Leu

            30                  35                  40gac tgg ctg aag gac gac ctc tgc aca gat ccc aag gtc ccc ttc agt      618Asp Trp Leu Lys Asp Asp Leu Cys Thr Asp Pro Lys Val Pro Phe Ser

        45                  50                  55tgg tca caa gag gaa att tct gac ctg tac gat cac acc acc atc ctg      666Trp Ser Gln Glu Glu Ile Ser Asp Leu Tyr Asp His Thr Thr Ile Leu

    60                  65                  70ttt gca gcc gaa gtg ttt tac gac gac gac ttg act gat gct gtg ttt      714Phe Ala Ala Glu Val Phe Tyr Asp Asp Asp Leu Thr Asp Ala Val Phe

75                  80                  85aaa acg ctc tcc cga ctc gcc cac aga ttg aaa aat gcc tgc aca gcc      762Lys Thr Leu Ser Arg Leu Ala His Arg Leu Lys Asn Ala Cys Thr Ala90                  95                  100                 105ata ctg tcg gtg gag aag agg ctc aac ttc aca ctg aga cac ttg gac      810Ile Leu Ser Val Glu Lys Arg Leu Asn Phe Thr Leu Arg His Leu Asp

            110                 115                 120gtc aca tgt gaa gcc tac gat cac ttc cgc tcc tgc ctg cac gcg ctg      858Val Thr Cys Glu Ala Tyr Asp His Phe Arg Ser Cys Leu His Ala Leu

        125                 130                 135gag cag ctc aca gat ggc aag ctg cgc ttc gtg gtg gag ccc gtg gag      906Glu Gln Leu Thr Asp Gly Lys Leu Arg Phe Val Val Glu Pro Val Glu

    140                 145                 150gcc tcc ttc cca cag ctc ctg gtt tac gag cgc ctc cag cag ctg gag      954Ala Ser Phe Pro Gln Leu Leu Val Tyr Glu Arg Leu Gln Gln Leu Glu

155                 160                 165ctc tgg aag atc atc gca gaa cca gta aca tgacccatcg cctccaccag       1004Leu Trp Lys Ile Ile Ala Glu Pro Val Thr170                 175gcgcggcgtc tcgactgttc ttagagtgta tttctagtaa aatcagaagc tcaccaaagc   1064aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                                                1083<210>36<211>179<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>36Met Ala Arg Thr Val Tyr Cys Thr Asp Val Gly Ala Asp Leu Leu Ser1               5                   10                  15Met Cys Gln Arg Asn Ile Ala Leu Asn Ser His Leu Ala Ala Thr Gly

        20                  25                  30Gly Gly Ile Val Arg Val Lys Glu Leu Asp Trp Leu Lys Asp Asp Leu

    35                  40                  45Cys Thr Asp Pro Lys Val Pro Phe Ser Trp Ser Gln Glu Glu Ile Ser

50                  55                  60Asp Leu Tyr Asp His Thr Thr Ile Leu Phe Ala Ala Glu Val Phe Tyr65                  70                  75                  80Asp Asp Asp Leu Thr Asp Ala Val Phe Lys Thr Leu Ser Arg Leu Ala

            85                  90                  95His Arg Leu Lys Asn Ala Cys Thr Ala Ile Leu Ser Val Glu Lys Arg

        100                 105                 110Leu Asn Phe Thr Leu Arg His Leu Asp Val Thr Cys Glu Ala Tyr Asp

    115                 120                 125His Phe Arg Ser Cys Leu His Ala Leu Glu Gln Leu Thr Asp Gly Lys

130                 135                 140Leu Arg Phe Val Val Glu Pro Val Glu Ala Ser Phe Pro Gln Leu Leu145                 150                 155                 160Val Tyr Glu Arg Leu Gln Gln Leu Glu Leu Trp Lys Ile Ile Ala Glu

            165                 170                 175Pro Val Thr<210>37<211>19<212>DNA<213>引物<400>37tcagcccagc aattcgttt                                         19<210>38<211>20<212>DNA<213>引物<400>38aacttggaca ctccgtctcc                                        20<210>39<211>21<212>DNA<213>引物<400>39gatcaggtaa cgcaggtgtc g                                      21<210>40<211>18<212>DNA<213>引物<400>40gggaggacgc gacctttg                                          18<210>41<211>20<212>DNA<213>引物<400>41tggcttggag tagcaccttc                                        20<210>42<211>21<212>DNA<213>引物<400>42ggttgtaccc ctttgagaca g                                  21<210>43<211>21<212>DNA<213>引物<400>43gcacagtcaa acagggctaa g                                  21<210>44<211>21<212>DNA<213>引物<400>44tacggggtct acctaagatg a                                  21<210>45<211>18<212>DNA<213>引物<400>45ggcgggaact gaaactgc                                      18<210>46<211>18<212>DNA<213>引物<400>46accaacaccc accgtcgt                                      18<210>47<211>18<212>DNA<213>引物<400>47tcgtgggagg gctcaact                                      18<210>48<211>22<212>DNA<213>引物<400>48gttcttgtac taataggtcc cc                                 22<210>49<211>18<212>DNA<213>引物<400>49cagggtgaaa tcccgtcc                                      18<210>50<211>19<212>DNA<213>引物<400>50actccgtcct cctacctca                                    19<210>51<211>18<212>DNA<213>引物<400>51catggacggg gaggagca                                     18<210>52<211>19<212>DNA<213>引物<400>52ggagggagga ccgacaggt                                    19<210>53<211>22<212>DNA<213>引物<400>53tgaatctatc gtctccaatc cg                                22<210>54<211>18<212>DNA<213>引物<400>54cccacccttc accccgat                                     18<210>55<211>20<212>DNA<213>引物<400>55ccctcctcat ctgcctttca                                   20<210>56<211>21<212>DNA<213>引物<400>56aacttccacc atctcctacc c                                 21<210>57<211>19<212>DNA<213>引物<400>57gcagacccca cgttagctg                                    19<210>58<211>21<212>DNA<213>引物<400>58cactttgccg ctctgagatg g                                  21<210>59<211>20<212>DNA<213>引物<400>59caagggtggc agtcacagag                                    20<210>60<211>22<212>DNA<213>引物<400>60cttggtcatt gtactgggta gc                                 22

Claims (10)

1.一种分离的具有抑癌功能的人蛋白，其特征在于，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36；

或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36。

3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：

(a)编码如权利要求1和2所述多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

4.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36。

5.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自下组：

SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32、35的编码区序列或全长序列。

6.一种载体，其特征在于，它含有权利要求3所述的多核苷酸。

7.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

8.一种具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽的制备方法，其特征在于，该方法包含：

(a)在适合表达具有抑癌功能的人蛋白的条件下，培养权利要求7所述的宿主细胞；

(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽。

9.一种能与权利要求1所述的具有抑癌功能的人蛋白特异性结合的抗体。

10.一种药物组合物，其特征在于，它含有安全有效量的权利要求1所述的多肽以及药学上可接受的载体。