CN1199634C - 适合于ii型糖尿病人外用的降血糖护肤霜及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种为降低非胰岛素依赖型糖尿病人的血糖用的护肤霜和其生产方法的技术领域。一种降血糖护肤霜，其包括有护肤霜基，其特征在于在护肤霜基里含有0.1-2.8%质量百分比的磺酰脲类降糖药物或0.1-2.8%质量百分比的双胍类降糖药物或0.06-1.6%质量百分比的促胰岛素分泌剂降糖药物或0.2-8%质量百分比的治疗糖尿病的植物中药提取物或它们混合物，护肤霜基里还含有1-10%质量百分比透皮组分。同时该发明还提供了生产上述护肤霜的生产方法。它具有治疗可靠安全、使用方便、效果理想、美容美颜的优点，同时具有在短时间内降低体液血糖与长期性提高β-细胞对葡萄糖的响应性及胰岛素对目标组织的结合等作用，长期使用可增强体内胰岛素对血糖的调节能力，降低糖尿病人的血糖并具治疗糖尿病的效果，特别适合年老患者和女士使用。

Description

适合于II型糖尿病人外用的降血糖护肤霜及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种糖尿病人用降血糖化妆品护肤霜和其生产方法的技术领域。

背景技术

糖尿病为继癌症、心血管疾病之后的第三位致残致死的疾病，世界上每年有2800万多入死于糖尿病，全世界每年花费于糖尿病的钱高达1600亿美元并逐年递增。最新资料表明，我国糖尿病患者已超过5000万，约占全球糖尿病患者的1/5。现我国糖尿病每年发病人数超过3000万人，专家预测今后10年糖尿病在我国的发病率将快速增长，有可能达到14％左右。糖尿病主要分为I型即胰岛素依赖型与II型即非胰岛素依赖型。在已诊断的糖尿病患者中，约90％为II型糖尿病。到目前为止，糖尿病尚无法治愈。对I型糖尿病，目前只有靠注射胰岛素治疗。对II型糖尿病，目前用于治疗的药物有以下几种：磺酰脲类药物、双胍类降糖药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、促胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂、注射胰岛素治疗。

磺酰脲类降糖药物可刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素，刺激周围神经组织中胰岛素受体的作用，增加胰岛素受体数及其亲和力，减少肝糖输出。由于第二代磺酰脲类降糖药物比第一代药物降糖作用强、失效率低等特点，所以，现在市场上常用的是第二代磺酰脲类降糖药物，按其降糖作用的强弱依次为优降糖、美吡达、达美康、糖适平。

(1)优降糖：又称格列本脲、格列赫素。该药具有剂量小、作用快、疗效高、药效持续时间长的特点。服用后15～20分钟后开始发挥降糖作用，半衰期为10～16小时，作用时间可持续24小时，代谢产物经胆汁和肾脏排出各占约50％。宜在饭前半小时服用。但该药对于有肝肾功能不全的患者及60岁以上的老年患者所产生的副作用具有一定的危险性，服药期间易发生低血糖。

(2)灭糖尿：别名吡磺环己脲，又称格列吡嗪、美吡达、瑞易宁。有吸收迅速、降糖作用明显，尤其对降低餐后血糖、产生低血糖危险少之优点。服用30分钟后血糖开始下降，半衰期短约为2～4小时，在血中会持续作用10小时，该药97％从肾脏排出。但该药要求整片吞服，不应嚼碎和掰开服用，且对患有严重胃肠疾病者不宜使用。

(3)达美康：又称甲磺吡脲、格列齐特。该药能调节糖代谢，改善糖尿病微血管病变的作用。半衰期为10～12小时。经肝脏代谢后60％～70％从肾脏***，10％～20％从胃肠道***。但该药老年人使用后所产生的副作用具有危险性，用量应偏小些；且利尿剂、巴比妥类等可降低该药的活性。

(4)糖适平：又称格列喹酮、糖肾平。此药作用时间短，半衰期仅为1.3～1.5小时，降糖作用可持续8小时，会避免高胰岛素血症，很少发生低血糖，并且不从肾脏从胆汁***。但该药对糖尿病昏迷、酮症酸中毒、对磺胺类药物过敏者、妊娠及晚期***患者具有一定的危险性。

双胍类降糖药物可抑制葡萄糖从肠道的吸收，增加周围组织对葡萄糖的利用，增加肌肉组织内葡萄糖的无氧酵解，抑制肝糖异生和肝糖输出，并增加对胰岛素的敏感性。我国目前市场上的甲福明又称降糖片、盐酸二甲双胍胃溶片、格华止、盐酸二甲双胍肠溶片。该药的作用较苯乙双胍弱，对肥胖及非肥胖患者均有效，对肥胖的2型糖尿病患者更为明显，长期服用还可以减肥，半衰期胃1.7～4.5小时，药效持续5～6小时，大部分由肾脏***。但该药对各种原因引起的肾功能不全、肾小球虑过率小于20ml/min者、对盐酸二甲双胍过敏者、急性和慢性代谢中毒者具有一定的危险性；二甲双胍血浆水平大于5μg/ml时，易诱发乳酸中毒。

α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类新型降糖药物，目前国内出售的α-葡糖苷酶抑制剂，是由德国拜耳公司生产，化学名称为阿卡波糖，商品名为拜糖平，剂量为每片50mg。该药在肠道内竞争性抑制小肠上皮细胞表面的α-葡萄糖苷酶，从而延长碳水化合物吸收，减轻餐后高血糖。本药可作为糖尿病患者和糖耐量异常者使用。在开始进餐时与头几口饭同时嚼碎吞下，与α-葡萄糖苷酶结合的时间大约为4～6小时。但该药对感染、恶性肿瘤、酗酒、原有消化吸收不良、肝功能不良者具有一定的危险性。重度肾功能减退者、及在服用助消化的酶制剂时不宜采用本药。如与新霉素合用可使餐后血糖更为降低，并使本药的胃肠道副作用加剧。

伏格列波糖：又名倍欣片是新一代α糖苷酶抑制剂。其过选择性地竞争拮抗形式达到抑制α-葡萄糖苷酶的作用。临床上是通过延缓糖的消化吸收而改善餐后高血糖水平。但该药对有严重感染、严重创伤、严重肝、肾功能损害和过敏史者等具有一定的危险性。与其它药物合用会有低血糖出现。

综上所述，糖尿病发病率目前在我国快速增长，各类药物的药效和作用机制是各不相同的，对于糖尿病患者来说并不是所有的患者都可以用口服药物来控制病情的。口服降血糖药物降糖如产生副作用即具有不可逆转的危险性，从而对许多患者尤其是较年长的患者具一定的危险性。

另外中国专利对护肤霜的技术有比较多的报道，如专利号为00132722.4的″护肤治疗霜″、专利号为00132722.4的″护肤治疗霜″，但是它们治疗作用集中在一般美容美颜作用，对糖尿病的治疗作用却没有报道。专利申请号为96198618.2的中国专利″胰岛血糖素样促胰岛素肽的经颊释放″也公开了一种通过口腔粘膜粘贴药剂来治疗糖尿病的给药方法，但是其发明目的是为了提供一种容易被人适应和接受的给药方式，它使人体能得到最大药物吸收，所以该专利申请的发明人并没有充分注意到口服药物所带来的具有不可逆转的危险性，还有通过口腔粘膜给药虽然迅速、持久，但是使用起来存在的问题也很多，第一其使用起来很不方便，需要将其粘贴在空腔粘膜上，第二粘贴在口腔里面安全性也同样存在问题，因为它的存在自然会影响人们咀嚼食物功能，一般要求尽量避免咀嚼食物，以避免被食物带到肠胃里面，就是这样，一般患者感觉到过大的副反应后需要将贴片从空腔粘膜里取下来非常困难，也不方便，也不卫生，就是生产制造商为了方便患者方便地将贴片从空腔粘膜里取下来，势必会造成另一个矛盾，药物贴片在使用过程中容易受到舌头唾液的影响而意外掉下来，影响人们正常安全地使用，第三通过口腔粘膜吸收速度还是比较迅速有效，一旦产生副作用，其来势也比较迅速，所以寻求一种更加安全、使用方便、疗效可靠的治疗糖尿病的给药方法显得十分必要。

发明内容

本发明所要解决首要的技术问题是针对现有技术提供降血糖护肤霜，它能解决上述口服降血糖药物的一些弊端，如产生副作用即具有不可逆转的危险性、对年长的患者更加具有潜在的危险性，而使用方便且疗效可靠、安全，同时起到美容美颜的护肤作用。

本发明所要解决的再一个技术问题是提供生产上述降血糖护肤霜的方法，它方法简单，容易实施。

本发明解决上述首要技术问题所采用的技术方案为：一种适合于II型糖尿病人外用的降血糖护肤霜，其包括有护肤霜基，其特征在于在护肤霜基里含有0.1-2.8％质量百分比的磺酰脲类降糖药物或0.1-2.8％质量百分比的双胍类降糖药物或0.06-1.6％质量百分比的促胰岛素分泌剂降糖药物或0.2-8％质量百分比的治疗糖尿病的植物中药提取物或它们上述比例范围的混合物，护肤霜基里还含有1-10％质量百分比透皮组分。

上述的磺酰脲类降糖药物优选含量为0.6-2％质量百分比，可以选用格列本脲或吡磺环己脲、甲磺吡脲或格列喹酮、及其它们的混合物。

上述的双胍类降糖药物优选含量为0.4-1.5％质量百分比，可以选用盐酸二甲双胍或苯乙双胍及其它们的混合物。

上述的促胰岛素分泌剂降糖药物优选含量为0.2-1.0％质量百分比，可以选用瑞格列奈。

上述的植物中药提取物优选含量为0.6-5％质量百分比，可以选用菊花、大黄、天花粉、山楂、生黄芪、茯苓、枸杞子、桃仁、红花、绞股蓝、银杏叶、僵蚕、郁金、黄连、丹参、葛根、山药、莜麦、嵩奇果、葛根，、麦胚芽、肉桂等，并按照中药辨证施治原则进行配伍，或者食用菌提取物、人参精、或大蒜精、及其它们的混合物。

上述的透皮组分优选含量为2-6％，可以选用酒精、苯甲醇、苯乙醇或丙酮。

上述的霜基含有离子型表面活性剂如土温-20或/和三乙醇胺；天然抗氧化剂如BHT或/和维生素E；防腐剂如安息香酸钠或/和安息香酸钾；维生素C；或市场上销售的皮肤除皱美容霜底。

本发明所要解决的再一个技术问题采用的技术方案为：该生产降血糖护肤霜方法，其特征在于步骤为：(1)溶解步骤；将权利要求1所述的原料分为能溶解于水相中的水相原料和能溶解在有机溶剂中的有机溶剂原料，将水相原料和有机溶剂原料分别溶解在热水中和有机溶剂中，它们的混合过程是在一定温度下进行，其温度范围在50-95度；(2)混合步骤；将上述的水相原料和有机溶剂原料在一定温度下进行搅拌混合成乳化状态，其温度范围在40-90度；(3)膏状制品形成步骤；在不断降温条件下搅拌形成膏状制品，降温降至5-30度范围。

上述的溶解步骤其优选温度60-85度；混合步骤其优选温度50-80度；膏状制品形成步骤优选温度14-25度。

与现有技术相比，本实发明的优点在于：1、使用安全性强，因为该降糖护肤霜是使用在皮肤上，依靠皮肤的吸收渗透来降低血糖，所以作用比较缓和和持久，一旦出现不良反应和副作用后，可以马上冲洗掉皮肤上的降糖护肤霜，防止副作用的进一步扩大，所以不会出现口服药物无法逆转的弊端，对老年性患者或多种疾病患者使用起来更加安全可靠；2、疗效可靠，采用了多种治疗糖尿病的内服药物，并结合中草药物和植物精华，中西合壁，补养和治疗结合，效果更加理想；3、使用十分方便，只要在餐前1-2小时前，将降血糖霜在身体任何部位涂上就可，在涂用后的1-2小时就产生降血糖效果，整个过程可以保持在7小时，如果体内血糖降低到过低程度，马上冲洗掉就可以；4、同时具有美容美颜的作用，使皮肤细腻并消除皱纹，十分适合老年人和女性保健；5、生产方法简单，容易生产实施，无需重大设备。综合上述新型透皮降血糖外用/涂药降血糖护肤霜，其类似雪花膏，简称″降糖霜″，可以用于降低非胰岛素依赖型糖尿病人的血糖，同时具护肤作用，特别适合于非胰岛素依赖型糖尿病人使用，对II型(非胰岛素依赖型)糖尿病有降低体液血糖功效，同时具有在短时间内降低体液血糖与长期性提高β-细胞对葡萄糖的响应性及胰岛素对目标组织的结合等作用，可增强体内胰岛素对血糖的调节能力。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。

实施例1：

按质量百分比取下列材料：

1)吡磺环己脲                      1.92％

2)盐酸二甲双胍                   0.3％

3)维生素E                        0.4％

4)单苷酯                         1.2％

5)硬脂酸                         10％

6)无水乙醇                       1.8％

7)甘油                           7.2％

8)尼泊金甲酯                     0.04％

9)石腊                           1.6％

10)三乙醇胺                      0.3％

11)安息香酸钠                    0.08％

12)人参精(市售)                  0.8％

13)大蒜精(市售)                  0.7％

14)维生素C                       0.6％

15)土温-20                       0.2％

16)香料                          0.5％

17)蒸馏水                        至100％

分别将上述原料1-9及10-17加热至80摄氏度溶解，而后在温度70度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至20度。

实施例2

按质量百分比取下列材料：

1)甲磺吡脲                       1.3％

2)苯乙双胍                       0.8％

3)维生素E                        0.3％

4)瑞格列奈                       0.6％

5)硬脂酸                         10％

6)无水乙醇                       3％

7)甘油                           7％

8)尼泊金甲酯                     0.04％

9)石腊                           1.6％

10)三乙醇胺                      0.3％

11)安息香酸钠                    0.08％

12)人参精(市售)                  0.7％

13)大蒜精(市售)                  1.8％

14)维生素C                   0.6％

15)土温-20                   0.2％

16)香料                      0.5％

17)蒸馏水                    至100％

分别将上述原料1-9及10-17加热至95摄氏度溶解，而后在温度90度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至30度。

实施例3

按质量百分比取下列材料：

1)甲磺吡脲                   0.6％

2)格列本脲                   0.7％

3)苯乙双胍                   0.8％

4)维生素E                    0.3％

5)瑞格列奈                   1.0％

6)硬脂酸                     10％

7)苯乙醇                     2％

8)甘油                       7％

9)尼泊金甲酯                 0.04％

10)石腊                      1.6％

11)三乙醇胺                  0.3％

12)安息香酸钠                0.08％

13)人参精(市售)              2％

14)大蒜精(市售)              3％

15)维生素C                   0.6％

16)土温-20                   0.2％

17)香料                      0.5％

18)蒸馏水                    至100％

分别将上述原料1-10及11-18加热至50摄氏度溶解，而后在温度40度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至5度。

实施例4：

按质量百分比取下列材料：

1)吡磺环己脲                 2.0％

2)盐酸二甲双胍               0.4％

3)瑞格列奈                     0.2％

4)维生素E                      0.4％

5)单苷酯                       1.2％

6)硬脂酸                       10％

7)苯甲醇                       1.8％

8)甘油                         7.2％

9)尼泊金甲酯                   0.04％

10)石腊                        1.6％

11)三乙醇胺                    0.3％

12)安息香酸钠                  0.08％

13)人参精(市售)                4％

14)大蒜精(市售)                4％

15)维生素C                     0.6％

16)土温-20                     0.2％

17)香料                        0.5％

18)蒸馏水                      至100％

分别将上述原料1-10及11-18加热至80摄氏度溶解，而后在温度70度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至20度。

实施例5：

按质量百分比取下列材料：

1)吡磺环己脲                   0.6％

2)苯乙双胍                     0.7％

3)盐酸二甲双胍                 0.8％

4)瑞格列奈                     1％

5)维生素E                      0.4％

6)单苷酯                       1.2％

7)硬脂酸                       10％

8)无水乙醇                     4％

9)甘油                         7.2％

10)尼泊金甲酯                  0.04％

11)石腊                        1.6％

12)三乙醇胺                    0.3％

13)安息香酸钠                  0.08％

14)人参精(市售)               0.3％

15)大蒜精(市售)               0.3％

16)维生素C                    0.6％

17)土温-20                    0.2％

18)香料                       0.5％

19)蒸馏水                     至100％

分别将上述原料1-11及12-18加热至85摄氏度溶解，而后在温度80度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至25度。

实施例6：

按质量百分比取下列材料：

1)吡磺环己脲                  2.8％

2)盐酸二甲双胍                0.1％

3)瑞格列奈                    0.06％

4)维生素E                     0.4％

5)单苷酯                      1.2％

6)硬脂酸                      10％

7)无水乙醇                    6％

8)甘油                        7.2％

9)尼泊金甲酯                  0.04％

10)石腊                       1.6％

11)三乙醇胺                   0.3％

12)安息香酸钠                 0.08％

13)人参精(市售)               0.8％

14)大蒜精(市售)               0.7％

15)维生素C                    0.6％

16)土温-20                    0.2％

17)香料                       0.5％

18)蒸馏水                     至100％

分别将上述原料1-10及11-18加热至85摄氏度溶解，而后在温度80度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至25度。

实施例7：

按质量百分比取下列材料：

1)格列喹酮                      0.1％

2)盐酸二甲双胍                  2.8％

3)瑞格列奈                      1.6％

4)维生素E                       0.4％

5)单苷酯                        1.2％

6)硬脂酸                        10％

7)无水乙醇                      2％

8)甘油                          7.2％

9)尼泊金甲酯                    0.04％

10)石腊                         1.6％

11)三乙醇胺                     0.3％

12)安息香酸钠                   0.08％

13)人参精(市售)                 0.8％

14)大蒜精(市售)                 0.7％

15)维生素C                      0.6％

16)土温-20                      0.2％

17)香料                         0.5％

18)蒸馏水                       至100％

分别将上述原料1-10及11-18加热至60摄氏度溶解，而后在温度50度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至14度。

实施例8：

按质量百分比取下列材料：

1)吡磺环己脲                    2.8％

2)维生素E                       0.4％

3)单苷酯                        1.2％

4)硬脂酸                        10％

5)丙酮                          3％

6)甘油                          7.2％

7)尼泊金甲酯                    0.04％

8)石腊                          1.6％

9)三乙醇胺                      0.3％

10)安息香酸钠                   0.08％

11)人参精(市售)                 0.2％

12)维生素C                      0.6％

13)土温-20                      0.2％

14)香料                         0.5％

15)蒸馏水                       至100％

分别将上述原料1-8及9-15加热至80摄氏度溶解，而后在温度70度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至20度。

实施例9

按质量百分比取下列材料：

1)甲磺吡脲                      1.3％

2)苯乙双胍                      0.8％

3)维生素E                       0.3％

4)瑞格列奈                      0.6％

5)硬脂酸                        10％

6)无水乙醇                      3％

7)甘油                          7％

8)尼泊金甲酯                    0.04％

9)石腊                          1.6％

10)三乙醇胺                     0.3％

11)安息香酸钠                   0.08％

12)复合中药提取物               3.5％

13)维生素C                      0.6％

14)土温-20                      0.2％

15)香料                         0.5％

16)蒸馏水                       至100％

复合中药提取物可以将治疗糖尿病的中草药配伍后，用传统的水溶性物质提取方法在水体系中进行提取，提取体系中可以含有5-30％质量百分比的含酒精的有机溶剂，以提高提取效果。这里中草药可以选用：菊花、大黄、天花粉、山楂、生黄芪、茯苓、枸杞子、桃仁、红花、绞股蓝、银杏叶、僵蚕、郁金、黄连、丹参、葛根、山药、莜麦、嵩奇果、葛根，、麦胚芽、肉桂等，按照中药辨证施治原则进行配伍，如：菊花2份、大黄1份、天花粉2份、山楂2份、生黄芪1份、绞股蓝1份进行配伍。

然后分别将上述原料1-9及10-16加热至95摄氏度溶解，而后在温度90度下混和并迅速搅拌形成乳化体系、在降温条件下继续搅拌形成膏状制品，直至30度。

Claims (10)

1、一种适合于II型糖尿病人外用的降血糖护肤霜，其包括有护肤霜基，其特征在于在护肤霜基里含有0.1-2.8％质量百分比的磺酰脲类降糖药物或0.1-2.8％质量百分比的双胍类降糖药物或0.06-1.6％质量百分比的促胰岛素分泌剂降糖药物或0.2-8％质量百分比的治疗糖尿病的植物中药提取物或它们上述比例范围的混合物，护肤霜基里还含有1-10％质量百分比透皮组分。

2、根据权利要求1所述的降血糖护肤霜，其特征在于所述的磺酰脲类降糖药物含量为0.6-2％质量百分比，选自格列本脲或吡磺环己脲、甲磺吡脲、格列喹酮或它们的混合物。

3、根据权利要求1所述的降血糖护肤霜，其特征在于所述的双胍类降糖药物含量为0.4-1.5％质量百分比，选自盐酸二甲双胍或苯乙双胍或者它们的混合物。

4、根据权利要求1所述的降糖护肤霜，其特征在于所述的促胰岛素分泌剂降糖药物含量为0.2-1.0％质量百分比，选用瑞格列奈。

5、根据权利要求1所述的降血糖护肤霜，其特征在于所述的植物中药提取物含量为0.6-5％质量百分比，植物中药选自菊花、大黄、天花粉、山楂、生黄芪、茯苓、枸杞子、桃仁、红花、绞股蓝、银杏叶、僵蚕、郁金、黄连、丹参、葛根、山药、莜麦、嵩奇果、麦胚芽或肉桂，并按照中药辨证施治原则进行配伍。

6、根据权利要求1所述的降血糖护肤霜，其特征在于所述的透皮组分含量为2-6％质量百分比，选自酒精、苯甲醇、苯乙醇或丙酮。

7、根据权利要求1所述的降血糖护肤霜，其特征在于所述的霜基含有离子型表面活性剂土温-20或三乙醇胺；天然抗氧化剂BHT或维生素E；防腐剂安息香酸钠或安息香酸钾；维生素C。

8、根据权利要求1所述的降血糖护肤霜，其特征在于所述的霜基采用市场上销售的皮肤除皱美容霜底。

9、一种生产如权利要求1所述的降血糖护肤霜方法，其特征在于步骤为：

(1)溶解步骤；将权利要求1所述的原料分为能溶解于水相中的水相原料和能溶解在有机溶剂中的有机溶剂原料，将水相原料和有机溶剂原料分别溶解在热水中和有机溶剂中，它们的混合过程是在一定温度下进行，其温度范围在50-95度；

(2)混合步骤；将上述的水相原料和有机溶剂原料在一定温度下进行搅拌混合成乳化状态，其温度范围在40-90度；

(3)膏状制品形成步骤；在不断降温条件下搅拌形成膏状制品，降温降至5-30度范围。

10、根据权利要求9所述的方法，其特征所述的溶解步骤其温度60-85度；混合步骤其温度50-80度；膏状制品形成步骤温度14-25度。