CN115400067A - 用于皮肤的美白组合物 - Google Patents

Abstract

本申请公开一种用于皮肤的美白组合物。美白组合物包含如下组分：美白活性物质，包含五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、熊果苷或熊果叶提取物、油橄榄叶提取物；美白类化合物，包含鞣花酸和烟酰胺的组合物；抗氧化剂；去角质物质；磷酰胆碱的脂质聚合物，包含聚季氨盐‑51，用于包裹所述美白活性物质和所述美白类化合物。聚季氨盐‑51包裹美白活性物质和美白类化合物，可以有效保护其活性，并与细胞膜具有极佳的互溶性，可以使美白活性物质和所述美白类化合物更好地到达细胞，达到抑制酪氨酸酶，促进美白。

Description

用于皮肤的美白组合物

技术领域

本申请属于日用化妆品技术领域，具体涉及一种用于皮肤的美白组合物。

背景技术

皮肤容易受到紫外线照射，从而引起皮肤损伤。黑色素(Melanin)主要由人体皮肤表皮基底层的黑色素细胞(Melanocyte)产生，它能减小紫外线对皮肤的伤害。黑色素的含量及分布决定了皮肤的颜色。现有技术中，为了防止皮肤变黑、斑点、雀斑等，保持皮肤本来的洁白，人们提出了混合有氢醌、曲酸、熊果苷等各种美白剂的美白化妆品。可是，如果大量混合这些物质，有时在使用感和安全性上产生问题。如氢醌对皮肤的刺激性非常大；曲酸易变色且对皮肤也有一定的刺激性；上述美白化妆品的浓度较大，刺激性高，且透皮吸收的效率不高，美白效果不明显。

发明内容

鉴于此，本申请提供一种用于皮肤的美白组合物，旨在解决皮肤发炎和过敏的问题。

第一方面，本申请实施例提供了一种用于皮肤的美白组合物，包含如下组分：

美白活性物质，包含五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、熊果苷或熊果叶提取物、油橄榄叶提取物；

美白类化合物，包含鞣花酸和烟酰胺的组合物；

抗氧化剂；

去角质物质；

磷酰胆碱的脂质聚合物，包含聚季氨盐-51，用于包裹所述美白活性物质和所述美白类化合物。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物包含以质量百分数计的如下组分：

美白活性物质，0.04％-30％；

美白类化合物，0.11-30％；

抗氧化剂，0.1％-30％；

去角质物质，0.1-5％；

余量为磷酰胆碱的脂质聚合物。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物包含0.01-10％五倍子提取物。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物包含0.01-10％甘草亭酸或其脂溶性衍生物。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物包含0.01％-5％熊果苷或熊果叶提取物。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物包含0.01％-5％油橄榄叶提取物。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物包含0.01％-20％鞣花酸。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物包含0.1％-10％烟酰胺。

根据本申请的一个方面的实施例，抗氧化剂选自3-邻-乙基抗坏血酸，抗坏血酸葡糖苷，抗坏血酸或其组合。

根据本申请的一个方面的实施例，去角质物质选自羟乙基哌嗪乙烷磺酸，壬二酸，水杨酸，乳糖酸或其组合。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物还包含其他有机包裹剂，所述其他有机包裹剂选自卵磷脂、氢化卵磷脂、壳聚糖、羟乙基脱乙酰壳多糖、羧甲基脱乙酰壳多糖、羟丙基脱乙酰壳多糖、环糊精、麦芽糊精、***树胶或其组合。。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物还包括溶剂，所述溶剂选自有机醇、水、植物油脂或其组合。

根据本申请的一个方面的实施例，植物油脂选自霍霍巴油，向日葵籽油，蓖麻油，椰子油，葡萄籽油，乳木果油，白池花籽油，澳洲坚果油，橄榄油，棕榈油，角鲨烷，可可脂，霍霍巴脂，糖脂，辛基十二醇，辛酸癸酸甘油三酯，椰油醇-辛酸癸酸甘油三酯，油酸/亚油酸/亚麻酸聚甘油酯类和二辛基十二醇二聚亚油酸酯或其组合；

根据本申请的一个方面的实施例，有机醇选自甲基丙二醇、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇，1，2-己二醇，辛甘醇、乙基己基甘油或其组合。

根据本申请的一个方面的实施例，美白组合物还包含保湿剂、增稠剂、乳化剂、中和剂和防腐剂中的至少一种。

根据本申请的一个方面的实施例，保湿剂选自甘油、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、辛甘醇和透明质酸钠或其组合；

根据本申请的一个方面的实施例，增稠剂选自卡波姆、丙烯酸类与C10-C30烷醇丙烯酸酯交联的聚合物、黄原胶或其组合；

根据本申请的一个方面的实施例，植物乳化剂选自聚甘油-3二异硬脂酸酯，聚甘油2-二聚羟基硬脂酸酯，聚甘油-2异硬脂酸酯，聚甘油4-异硬脂酸酯，聚甘油3-聚蓖麻醇酸酯，聚甘油6-聚蓖麻醇酸酯，硬脂酸甘油酯，山梨坦异硬脂酸酯，山梨坦油酸酯和蔗糖椰油酸酯或其组合；

根据本申请的一个方面的实施例，中和剂选自氢氧化钠、氢氧化钾或其组合；

根据本申请的一个方面的实施例，防腐剂选自苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、对茴香酸、辛甘醇、乙基己基甘油、苯甲酸、苯甲酸钠、辛酰羟肟酸或其组合。

与现有技术相比，本申请至少具有以下有益效果：

本申请提供的用于皮肤的美白组合物，五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、含熊果苷的组合物、油橄榄叶提取物可以协同增效，抑制皮肤黑色素细胞增殖，减少黑色素细胞生成的数量；还可以通过抑制皮肤黑色素生成的关键酶-酪氨酸酶的催化活性，相比现有的任意的五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、含熊果苷的组合物与其他提取物搭配的组合相比，其添加的浓度可以更低，具有更好的美白效果；美白化合物可以与美白活性物质，共同提高美白效果；去角质物质可以使美白化合物与美白活性物质更加有效地作用皮肤，抑制黑色素细胞和酪氨酸酶；抗氧化剂可以避免皮肤表面皮脂等氧化，共同达到美白效果；聚季氨盐-51包裹美白活性物质和美白类化合物，可以有效保护其活性，并与细胞膜具有极佳的互溶性，可以使美白活性物质和所述美白类化合物更好地作用于细胞，达到抑制酪氨酸酶等效果，从而促进美白。

具体实施方式

为了使本申请的申请目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例对本申请进行进一步详细说明。应当理解的是，本说明书中描述的实施例仅仅是为了解释本申请，并非为了限定本申请。

为了简便，本申请仅明确地公开了一些数值范围。然而，任意下限可以与任何上限组合形成未明确记载的范围；以及任意下限可以与其它下限组合形成未明确记载的范围，同样任意上限可以与任意其它上限组合形成未明确记载的范围。此外，尽管未明确记载，但是范围端点间的每个点或单个数值都包含在该范围内。因而，每个点或单个数值可以作为自身的下限或上限与任意其它点或单个数值组合或与其它下限或上限组合形成未明确记载的范围。

在本申请的描述中，需要说明的是，除非另有说明，“以上”、“以下”为包含本数，“一种或多种”中的“多种”的含义是两种及其两种以上。

本申请的上述申请内容并不意欲描述本申请中的每个公开的实施方式或每种实现方式。如下描述更具体地举例说明示例性实施方式。在整篇申请中的多处，通过一系列实施例提供了指导，这些实施例可以以各种组合形式使用。在各个实例中，列举仅作为代表性组，不应解释为穷举。

拥有白皙的肌肤是众多爱美人士的愿望，但随着生活水平逐渐加快，出现了各种肌肤问题，如肌肤暗黄、干燥、肌肤氧化衰老。

目前，市场上美白产品按照来源可简单的分为人工合成类和植物提取类。合成类成分一般成本较低，缺点在于功效方面相对单一；植物提取类的天然成分相对安全，缺点在于美白功效发挥还是不够理想，较难被肌肤有效吸收，影响其美白效果的发挥。

经发明人研究，可以从以下几个途径实现皮肤美白和皮肤护理：(1)通过抑制皮肤黑色素细胞增殖，减少黑色素细胞生成的数量；(2)通过抑制皮肤黑色素生成的关键酶-酪氨酸酶的催化活性，降低黑色素的生物合成，达到美白的目的；(3)通过防晒，防止阳光中紫外线对皮肤的伤害(晒黑和晒伤)，减缓皮肤老化；(4)是通过使用抗氧剂去除皮肤中的氧自由基，减缓黑色素生成和减缓皮肤老化。

经发明人进一步研究，发现通过磷酰胆碱的脂质聚合物包裹美白活性物质和美白类化合物，可以提高其作用于皮肤的效果，增强美白；此外，五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、含熊果苷的组合物、油橄榄叶提取物可以协同增效，抑制皮肤黑色素细胞增殖和抑制皮肤黑色素生成的关键酶-酪氨酸酶的催化活性，还可以通过与鞣花酸和烟酰胺组合，达到防晒的效果。

用于皮肤的美白组合物

本申请实施例一方面提供了一种用于皮肤的美白组合物，包含如下组分：

美白活性物质，包含五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、熊果苷或熊果叶提取物、油橄榄叶提取物；

美白类化合物，包含鞣花酸和烟酰胺的组合物；

抗氧化剂；

去角质物质；

磷酰胆碱的脂质聚合物，包含聚季氨盐-51，用于包裹所述美白活性物质和所述美白类化合物。

根据本申请实施例，五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、含熊果苷的组合物、油橄榄叶提取物可以协同增效，抑制皮肤黑色素细胞增殖，减少黑色素细胞生成的数量；还可以通过抑制皮肤黑色素生成的关键酶-酪氨酸酶的催化活性，相比现有的任意的五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、含熊果苷的组合物与其他提取物搭配的组合相比，其添加的浓度可以更低，具有更好的美白效果；美白化合物可以与美白活性物质，共同提高美白效果；去角质物质可以使美白化合物与美白活性物质更加有效地作用皮肤，抑制黑色素细胞和酪氨酸酶；抗氧化剂可以避免皮肤表面皮脂等氧化，共同达到美白效果；聚季氨盐-51可以包裹美白活性物质和美白类化合物，可以有效保护其活性，并与细胞膜具有极佳的互溶性，可以使美白活性物质和所述美白类化合物更好地作用细胞，达到抑制酪氨酸酶等，促进美白。

聚季铵盐-51是一种具有与人体细胞膜极其相似的成分及特性，具有超强保湿功能，其美白机理如下：

1、增强皮肤对化妆品中活性成分的吸收作用，聚季铵盐-51可以形成具有仿细胞膜结构的纳米胶束，对难以通过皮肤障碍的各类营养物质进行包封，如美白活性物质核美白类化合物，增强有效成分对皮肤角质层的通透性，还可以防止各种活性因子如维生素C、维生素E、氨基酸、超氧化歧化酶(SOD)的氧化变质，达到深层和持久的皮肤护理，强化化妆品营养皮肤、改善皮肤，增强美白效果。

2、聚季铵盐-51可以在皮肤表面形成一层稳定的水化凝胶膜，在肌肤自有的表皮屏障上再形成第二层保护、保水屏障，保持皮肤滋润、富有弹性，减轻肌肤暗黄和干燥，从而提高美白效果。

3、聚季铵盐-51可以缓和表面活性剂的刺激性，表面活性剂是人们日常所使用的清洁类化妆品中的重要组分，在去除皮肤表面污垢的同时，也会对皮肤产生一定的刺激，削弱皮肤天然的保护屏障，导致皮肤干燥起屑。聚季铵盐-51的仿细胞膜结构能缓和并抑制表面活性剂对皮肤的刺激，恢复皮肤表层细胞的活力，有效修复受损的保护屏障，使肌肤始终保持光亮润泽。上述用于皮肤的美白组合物同时兼顾了使透过肌肤作用的效率高；温和不刺激性；作用于肌肤美白的途径多样；原料且美白组合物易保存的特定。

在一些实施例中，用于皮肤的美白组合物为液态，聚季氨盐-51可以作为表面活性剂或乳化剂，促进其他组分的溶于溶剂中。

在一些实施例中，用于皮肤抗炎舒缓的组合物为固态，聚季氨盐-51可以沉积、包裹或附着于其他组分颗粒的至少部分表面，使用时促进其他组分与皮肤的渗透与作用。

在一些实施例中，美白组合物包含以质量百分数计的如下组分：

美白活性物质，0.04％-30％；

美白类化合物，0.11-30％；

抗氧化剂，0.1％-30％；

去角质物质，0.1-5％；

余量为磷酰胆碱的脂质聚合物。

根据本申请实施例，美白活性物质，美白类化合物，抗氧化剂，去角质物质，余量为磷酰胆碱的脂质聚合物在上述质量比中，具有更优异的美白护肤作用；可以从黑色素生成诱因(炎症，防止阳光中紫外线对皮肤的伤害如晒黑和晒伤)、黑色素生成过程(抑制关键酶-酪氨酸酶的催化活性)、阻断黑色素的转移过程、抑制角化细胞对黑色素的吞噬，阻止黑色素进入角质层，抑制显色到最后黑色素消化排出过程等各个环节综合考虑，上述美白组合物具有高度的协同性、***性，从而可以达到协同增效的作用。此外，与抗氧剂共同作用，去除皮肤中的氧自由基，减缓黑色素生成和减缓皮肤老化。

在一些实施例中，美白组合物包含0.01-10％五倍子提取物。

根据本申请实施例，五倍子(GALLA RHOIS)提取物具有收敛作用和抗菌作用，五倍子含有鞣酸，有沉淀蛋白质的作用，皮肤溃疡面、黏膜与其接触后，组织蛋白质即被凝固，形成一层保护膜，起收敛作用，可以达到抗炎、淡斑美白的效果。

在一些实施例中，美白组合物包含0.01-10％甘草亭酸或其脂溶性衍生物。

在一些实施例中，甘草亭酸或其脂溶性衍生物选自甘草亭酸、硬脂醇甘草亭酸酯。甘草亭酸或其脂溶性衍生物可具有抗炎抗过敏、抑制细菌繁殖等作用，应用于化妆品中可调节皮肤的免疫功能，增强皮肤的抗病能力，有助于美白、消除炎症、预防过敏、清洁皮肤。

在一些实施例中，美白组合物包含0.01％-5％熊果苷或熊果叶提取物。

根据本申请实施例，熊果苷或熊果叶提取物都可以含有熊果苷，可选为α-熊果苷，或其他熊果苷(如β-熊果苷)，α-熊果苷更加安全和稳定。α-熊果苷在化妆品行业常常作为美白功效成分从而起到抑制络氨酸酶的活性的作用，然而，α-熊果苷的渗透能力差，起到的美白效果不足，往往需要与其他成分，如磷酰胆碱的脂质聚合物配合使用，促进α-熊果苷的渗透作用，从而更好地起到美白的效果。

在一些实施例中，美白组合物包含0.01％-5％油橄榄叶提取物。

根据本申请实施例，油橄榄提取物对巨噬细胞活性有极强的激活作用，在皮层中巨噬细胞的一个作用是吞噬黑色素，因此对皮肤有增白的作用，结合它对B-16黑色素细胞活性的抑制，油橄榄叶提取物具有较强的抗氧化和抗菌性能，可用于美白化妆品。

在一些实施例中，美白组合物包含0.01％-20％鞣花酸。

根据本申请实施例，鞣花酸(Ellagic acid)，是一种多酚二内酯，是没食子酸的二聚衍生物，是一种天然多酚组分，鞣花酸对氧自由基和羟基都有清除作用，其清除自由基的能力大小比芝麻酚、橄榄叶萃取物和叶黄素、元青花素等抗氧化物都高，可以达到美白、淡斑、抗氧化、提亮的效果。

在一些实施例中，美白组合物包含0.1％-10％烟酰胺。

根据本申请实施例，美白组合物的质量百分比计，烟酰胺的加入量为0.1％～10％，优选为0.5％～8％，更优选为0.5％～7％，进一步优选为1％～6％，更进一步优选为2％～5％。如果烟酰胺的加入量低于0.1％，无法促进含黑色素的角质细胞脱落，不能实现减少黑色素向表层细胞转移；如果烟酰胺的加入量高于20％，不仅不能进一步提高黑色素的角质细胞脱落，而且会影响产品的稳定性。

烟酰胺在本申请文件中的美白机理主要体现以下几个方面：1、烟酰胺可以与已经产生的黑色素作用，减少其向表层细胞转移。因为只有黑色素被传递到角质细胞时，才会让皮肤变黑。而烟酰胺则可以作用于产生的黑色素，有效抑制约35％～40％的黑色素从黑色素细胞向角质细胞传递，从而减少色素沉淀。

2、烟酰胺可以加速新陈代谢，促进含黑色素的角质细胞脱落。由于烟酰胺的分子较小，可直接由细胞吸收，能保持皮肤能量平衡，同时能恢复细胞能量，加速胶原质合成，从而避免肌肤因油脂含量低、角质层变薄而导致的黑色素过度沉着。

因此，烟酰胺在本发明中的作用主要为加速新陈代谢，促进含黑色素的角质细胞脱落，减少黑色素向表层细胞转移，促进表皮层蛋白质的合成。

上述美白组合物中，可以含有用量极低的五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、熊果苷或熊果叶提取物、油橄榄叶提取物、鞣花酸，可以分别独立地低至0.01％；一方面可以通过提高皮肤免疫力提升皮肤活性，减轻肌肤的暗黄、干燥，达到更好的美白作用；另外一方面，在低含量的活性物质作用下，依然可以达到良好的美白效果。

在一些实施例中，抗氧化剂选自3-邻-乙基抗坏血酸，抗坏血酸葡糖苷，抗坏血酸或其组合。

在一些实施例中，去角质物质选自羟乙基哌嗪乙烷磺酸，壬二酸，水杨酸，乳糖酸或其组合。

在一些实施例中，美白组合物还包含其他有机包裹剂，所述其他有机包裹剂选自卵磷脂、氢化卵磷脂、壳聚糖、羟乙基脱乙酰壳多糖、羧甲基脱乙酰壳多糖、羟丙基脱乙酰壳多糖、环糊精、麦芽糊精、***树胶或其组合。。壳聚糖可以为脱乙酰壳聚糖。上述有机包裹剂可以在微观上与聚季氨盐-51共同作用，实现美白组合物中不溶物质的互溶，同时，促进皮肤的吸收应用，达到更好地促渗美白作用。

在一些实施例中，用于皮肤的美白组合物还包括溶剂，溶剂选自有机醇、水、植物油脂或其组合。上述美白组合物可以用于水溶性的介质中，也可以用于油溶性介质中，兼容性高，具有更普遍的使用场景。

在一些实施例中，植物油脂选自霍霍巴油，向日葵籽油，蓖麻油，椰子油，葡萄籽油，乳木果油，白池花籽油，澳洲坚果油，橄榄油，棕榈油，角鲨烷，可可脂，霍霍巴脂，糖脂，辛基十二醇，辛酸癸酸甘油三酯，椰油醇-辛酸癸酸甘油三酯，油酸/亚油酸/亚麻酸聚甘油酯类和二辛基十二醇二聚亚油酸酯或其组合。

根据本申请实施例，上述植物油脂可保证用于皮肤的美白组合物的安全性、滋润性、流动性以及均质性，并确保其保湿效果。其中，葡萄籽油、椰子油和向日葵籽油还具有抗氧化的效果，可提高对干裂肌肤的修复的效果，减轻紫外线的伤害。

在一些实施例中，有机醇选自甲基丙二醇、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇，1，2-己二醇，辛甘醇、乙基己基甘油或其组合。用于皮肤的美白组合物溶于上述有机醇中，可以具有良好的互溶性，同时提高组合物的保湿效果。

在一些实施例中，用于皮肤的美白组合物还包含：保湿剂、增稠剂、乳化剂、中和剂和防腐剂中的至少一种。添加上述任意一种或几种添加剂，可以使用于皮肤的美白组合物具有相应的功能，提高组合物的使用功效。

在一些实施例中，保湿剂选自甘油、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、辛甘醇和透明质酸钠或其组合。上述保湿剂可以增强用于皮肤的美白组合物的保湿效果，且与各组分充分混合。

在一些实施例中，增稠剂选自卡波姆、丙烯酸类与C10-C30烷醇丙烯酸酯交联的聚合物、黄原胶或其组合。上述增稠剂对用于皮肤的美白组合物的增稠、稳定性和流变性具有重要作用；通过使用不同重量比例的增稠剂，可以使用于皮肤的美白组合物呈液态状态、浆状、或胶状，以适用于不同场景。本申请采用合适比例增稠剂，可使美白组合物具有良好的稠度，以及优异的涂抹性和延展性。

在一些实施例中，植物乳化剂选自聚甘油-3二异硬脂酸酯，聚甘油2-二聚羟基硬脂酸酯，聚甘油-2异硬脂酸酯，聚甘油4-异硬脂酸酯，聚甘油3-聚蓖麻醇酸酯，聚甘油6-聚蓖麻醇酸酯，硬脂酸甘油酯，山梨坦异硬脂酸酯，山梨坦油酸酯和蔗糖椰油酸酯或其组合。上述植物乳化剂均为植物来源，绿色安全，对皮肤无刺激，适合敏感肌用户群体，具有较好的抗敏舒缓作用。其中，聚甘油硬脂酸酯可以在乳化体系中会形成层状液晶型胶体网络结构，提高乳化体系的稳定性。其中，聚甘油-3二异硬脂酸酯和聚甘油2-二聚羟基硬脂酸酯的乳化能力较强，能以较少的油相包裹住较多的水相，并具有很好的分散性和稳定性，与各种油包水体系的乳化剂配伍性较好。

在一些实施例中，中和剂选自氢氧化钠、氢氧化钾或其组合。通过添加上述中和剂，可以控制用于皮肤的美白组合物的pH，使其pH更适于不同使用者的肌肤。

在一些实施例中，防腐剂选自苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、对茴香酸、辛甘醇、乙基己基甘油、苯甲酸、苯甲酸钠、辛酰羟肟酸或其组合。上述防腐剂可以其他物质很好的相容，通过添加上述防腐剂，可以延长用于皮肤的美白组合物的使用期限，增长货架期。

根据本申请的美白组合物，所述美白组合物还可以包括自由基清除剂、螯合剂、抗氧化剂、成膜剂、稳定剂、香精、色素中的一种或两种以上的组合，优选地，所述稳定剂包括氯化钠、氯化镁和硫酸镁中的一种或两种以上的组合，所述螯合剂包括EDTA-2Na和/或EDTA-4Na。

在一些实施例中，美白组合物还可以包含天然来源的皮肤免疫促进剂，如透明质酸钠、红没药醇、黄瓜果提取物、香檬提取物、矢车菊花提取物或其组合。上述皮肤免疫促进剂健康安全，可以提高皮肤免疫力。此外，羧甲基B-葡聚糖盐可以为羧甲基B-葡聚糖钠、羧甲基B-葡聚糖钾等。

本发明还提供了一种根据本申请的美白组合物在护肤品中的应用，优选地，所述护肤品包括水剂型护肤品、凝胶型护肤品、乳液型护肤品、精华型护肤品或霜剂型护肤品。

所述水剂型护肤品包括：美白水、美白组合物液、美白面膜等；所述凝胶型护肤品包括：美白组合物、美白啫喱、美白啫喱状睡眠面膜等；乳液型护肤品包括：美白乳液等；所述霜剂型护肤品包括：美白膏霜等。

本发明还提供一种根据本发明的美白组合物的制备方法，包括将所述美白组合物的各组分混合的步骤。

实施例

下述实施例更具体地描述了本申请公开的内容，这些实施例仅仅用于阐述性说明，因为在本申请公开内容的范围内进行各种修改和变化对本领域技术人员来说是明显的。除非另有声明，以下实施例中所报道的所有份、百分比、和比值都是基于重量计，而且实施例中使用的所有试剂都可商购获得或是按照常规方法进行合成获得，并且可直接使用而无需进一步处理，以及实施例中使用的仪器均可商购获得。

实施例及对比例

本申请实施例提供了一种用于皮肤的美白组合物，包含如下质量百分数的组分：

美白活性物质，包含五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、熊果苷或熊果叶提取物、油橄榄叶提取物；

美白类化合物，包含鞣花酸和烟酰胺的组合物；

抗氧化剂；

去角质物质；

磷酰胆碱的脂质聚合物，包含聚季氨盐-51，用于包裹所述美白活性物质和所述美白类化合物。用于皮肤的美白组合物的制备方法如下：将以上原料混合后，制备成均一的状态。各组分的具体成分如表1所示。

对比例的各组分含量如表2所示，制备方法与实施例相同。

表1实施例美白组合物各组分及其含量。

表2对比例的美白组合物的各组分及其含量。

测试部分

1)美白测试：抑制酪氨酸酶活性

原理：在皮肤黑色素生物合成中酪氨酸酶是关键酶作用于多巴形成多巴醌，后者自发进行一系列反应，最后形成黑色素。酪氨酸酶在pH6.8的磷酸溶液中可催化多巴转化成多巴醌，在分光光度计475nm处可测定吸光值。具有酪氨酸酶活性抑制作用的原料可以减少多巴转化成多巴醌，从而降低吸光值。根据吸光值的变化，评估原料对酪氨酸酶活性的抑制作用。

仪器：分析天平：感量0.1mg，试管：10mL规格一个，可调节移液枪：容量1.00mL，紫外可见分光光度计。

试剂：

除有另外说明外，所用溶剂为分析纯，水，符合GB/T 6682规定的一级水。

Na₂HPO₄·12H₂O

一水合柠檬酸

①将0.2mol/L Na₂HPO₄·12H₂O，14.33g溶于200mL水用玻棒搅拌至溶解；

②0.1mol/L一水合柠檬酸，2.1g溶于100mL水，用玻棒搅拌至溶解；

③pH6.8磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液的0.2mol/L Na₂HPO₄·12H₂O 154.5mL：加入0.1mol/L一水合柠檬酸45.5mL配制成200mL的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液

酪氨酸酶：活力≥1000unit/mg固体

左旋多巴：纯度≥98％

酪氨酸酶溶液：用pH6.8磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液配制为100u/mL，临用配制。

左旋多巴溶液：用pH6.8磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液配制1mg/mL，避光保存。

阳性对照：曲酸，纯度≥98.5％。

实验方法：阳性对照物用pH6.8磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液稀释成：1mg/mL、0.2mg/mL、0.04mg/mL、0.008mg/mL系列浓度梯度用以验证试验***。

受试物处理：受试物用磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液稀释为多级浓度样品。

参照表3，使用10mL试管设立样品管(T)、样品本底(T0)、酶反应管(C)和溶剂本底(C0)每一样品的每个受试浓度的样品管(T)需设立3支平行管，同时酶反应管(C)也需设立3支平行管。在样品管(T)和样品本底(T0)中各加入1mL相同浓度的样品溶液，酶反应管(C)和溶剂本底(C0)则分别加入1mL磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液。在样品管(T)和酶反应管(C)中各加入0.5mL酪氨酸酶溶液，样品本底(T0)与溶剂本底(C0)以0.5mL磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液代替，将样品和酪氨酸酶充分混匀，置37℃水浴槽孵育10分钟。依次在各管中加入2mL的左旋多巴溶液，控制每管反应时间为5分钟，即刻将各管反应溶液移入比色皿中，在475nm处测定吸光值。

表3样品加液情况。

结果计算：计算酪氨酸酶抑制率：

抑制率：(％)＝[1-(T-T0)/(C-C0)]×100％

其中，T为样品管吸光值，即样品与酪氨酸酶反应后溶液吸光值；

T0为样品本底吸光值；酶反应管吸光值3次平均值，即未加样品时酪氨酸酶和多巴反应的吸光值；C0为溶剂本底吸光值。

表4对比例与6个实施例样品抑制酪氨酸酶的抑制率对比。

根据表4的结果可知，实施例与对比例相比，实施例对酪氨酸酶的抑制率效果较优，达到80％以上，而对比例的抑制效果较差。

2)鸡胚绒毛***测试结果

测试的基本原理：绒毛***(CAM)是一个呼吸性膜，包围在鸡胚周围。由于鸡胚***表面血管丰富，可以看作一个完整的生物体，本试验利用孵化的鸡胚中期绒毛***血管***完整、清晰和透明的特点，将一定量受试物直接与鸡胚***接触，作用规定时间之后观察绒毛***毒性效应指标(如：出血、凝血和血管融解)的变化，给予评分，计算数学平均值用于评估受试物的眼刺激性。

测试方法和过程

一、CAM制备

将9日龄鸡胚，去除气室顶端蛋壳，加入适量生理盐水在蛋膜上，顷出，再用医用弯头镊子小心剥去蛋膜，暴露出***，观察***完整性。

二、阳性/阴性对照

在进行正式试验前，先进行阴性对照试验、阳性对照试验。阴性对照选用0.9％氯化钠溶液；阳性对照选用能够产生严重反应的物质，1％SDS、0.1mol/L氢氧化钠。

三、观察受试物并进行计算评分

正式试验时，每个受试物使用6个鸡胚。吸取或称量样品0.3ml或0.3g于***上，尽量覆盖表面，暴露5min后(如果样品是固体，接触3min后，用生理盐水轻轻冲洗后顷出)，立即在体视显微镜下观察每种毒性效应变化程度，观察并记录试验开始到每一种出血、凝血、血管融解出现的时间或程度，进行刺激性评分，采用时间评估法和终点评分法。

并且，设定评分范围0-10，10分为最安全，0分为最刺激。

检测的结果：实施例1组的安全为10分，对比例组的刺激性较高，刺激性为7分左右，对比例由于单一成分比例堆积太高，刺激性高于实施例。

3)美白效果测试

1、实验方法

筛选面部肤色较为暗淡的受试者260位，每组20名受试者，分别使用本发明实施例1-7的美白组合物、对比例1-6的美白组合物进行测试。试用测试产品前对其面部皮肤进行黑色素、色差数据采集和面部图像分析测试，数据作为皮肤本底值，连续使用产品4周。分别于第1周、第2周、第4周时进行数据采集，所有数据取均值。利用皮肤色差测试探头及多功能皮肤测试***(CL400和MPA6，德国CK)和皮肤红黑色素测试仪及测试探头(MexameterMX18，德国CK公司)评测受试者使用化妆品(以及化妆品功效成分)前后皮肤明亮度(亮度)和皮肤黑色素含量的变化，从而确定化妆品(或功效成分)的美白效果。

2、评价指标

2.1皮肤黑色素含量MI值

基于光谱吸收的原理(RGB)，通过测定特定波长的光照在人体皮肤上后的放射量来确定皮肤中黑色素的含量。仪器的测量范围是0-999，测量数值越高，说明皮肤中黑色素含量越高。

2.2皮肤明亮度L*值

明亮度L*值用于表征白平衡，L*值越大，颜色越偏向白色，反之，颜色越偏向黑色。

3、测试结果

3.1皮肤黑色素含量MI值

ΔMI＝Tn-T0

式中，Tn——受试区域的黑色素含量随时间变化数值；

T0——受试区域的黑色素含量起始值。

T0、Tn表征单位面积黑色素；其数值越大，肤色越暗淡。

表5使用美白组合物一个月皮肤黑色素MI值测试结果。

表5中，n＝0、1、2、3。

由表1可以看出，在测试周期4周内，受试者使用实施例1-7的美白组合物后，皮肤黑色素ΔMI值呈降低趋势。且在第1周、第2周和第4周时，ΔMI高于对比例1-6的美白组合物，皮肤黑色素下降明显。并且，本发明的美白组合物的ΔMI值明显优于对比例8-12。跟对比例1-12的ΔMI值相比，

实施例1-7的ΔMI呈现协同增效的作用。

3.2皮肤明亮度L*值

ΔL*＝tn-t0

式中，t n——受试区域明亮度随时间变化数值；

t0——受试区域明亮度的起始值。

表6测试产品使用前后皮肤明亮度L*值统计结果

表6中，n＝0、1、2、3。

由表6可以看出，在测试4周内，受试者使用含本发明的美白组合物后，皮肤明亮度ΔL*值呈升高趋势，且在第1周、第2周和第4周，与对比例1-6的美白组合物相比都有明显差异。另外，本发明的美白组合物的皮肤明亮度ΔL*值明显优于对比例。因此，说明本发明的美白组合物具有提高皮肤明亮度的效果。

另外，在使用测试期间，对试验人群进行了回访，使用本发明实施例1-6美白组合物的人群，使用过程中均无刺激、过敏等不良现象。使用4周后，皮肤透亮、明亮度提升，斑点变淡，说明本发明的美白组合物具有很好的美白效果。

4)皮肤斑贴试验

1、实验方法

1.1测试材料

受试物：实施例1-7的美白组合物

阴性对照：空白对照

斑试器：上海卫生材料厂有限公司+140801

测试仪器：定量活塞枪(Microman M100+GILSON LCO5239)、单通道移液器(Transferpette+08N33275)

2、测试方法

受试者：共30个受试者；最小年龄21岁，最大年龄35岁；平均年龄29±5.4岁志愿者符合入选标准。

斑贴试验方法：选用合格的斑试器，以封闭型斑贴试验方法，将受试物约0.020-0.025g(精华液)置于斑试器内，外用医用胶带贴敷于受试者背部，24小时后去除受试物，分别于移除斑贴后0.5、24、48小时观察皮肤反应，按《化妆品安全技术规范》中皮肤反应分级标准记录其结果。

3、检验依据

《化妆品安全技术规范》第五部分人体皮肤封闭型斑贴试验皮肤不良反应分级标准，检测结果如表5所示。

具体的反应程度分为等级：

1、阴性反应；

2、可疑反应：仅有微弱红斑；

3、弱阳性反应(红斑反应)：红斑，浸润，水肿，可有丘疹；

4、强阳性反应(疱疹反应)：红斑，浸润，水肿，丘疹，疱疹，反应可超出受试区；

5、极强阳性反应(融合性疱疹反应)：明显红斑，严重浸润，水肿，融合性疱疹，反应超出受试区。

表7实施例1-6的美白组合物的人体皮肤封闭型斑贴试验结果

由上述表6的结论可知：人体皮肤封闭型斑贴试验结果显示，30人中0例出现阳性反应，根据《化妆品安全技术规范》，该受试物对本批次受试者不会引起皮肤不良反应。说明使用本发明的美白组合物制备得到的美白组合物具有较低的刺激性。

以上所述，仅为本申请的具体实施方式，但本申请的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本申请揭露的技术范围内，可轻易想到各种等效的修改或替换，这些修改或替换都应涵盖在本申请的保护范围之内。因此，本申请的保护范围应以权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种用于皮肤的美白组合物，包含如下组分：

美白活性物质，包含五倍子提取物、甘草亭酸或其脂溶性衍生物、熊果苷或熊果叶提取物、油橄榄叶提取物；

美白类化合物，包含鞣花酸和烟酰胺的组合物；

抗氧化剂；

去角质物质；

磷酰胆碱的脂质聚合物，包含聚季氨盐-51，用于包裹所述美白活性物质和所述美白类化合物。

2.根据权利要求1所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，所述美白组合物包含以质量百分数计的如下组分：

美白活性物质，0.04％-30％；

美白类化合物，0.11-30％；

抗氧化剂，0.1％-30％；

去角质物质，0.1-5％；

余量为磷酰胆碱的脂质聚合物。

3.根据权利要求1或2所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，所述美白组合物包含0.01-10％五倍子提取物；和/或，

所述美白组合物包含0.01-10％甘草亭酸或其脂溶性衍生物；和/或，

所述美白组合物包含0.01％-5％熊果苷或熊果叶提取物；和/或，

所述美白组合物包含0.01％-5％油橄榄叶提取物。

4.根据权利要求1或2所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，所述美白组合物包含0.01％-20％鞣花酸；和/或，

所述美白组合物包含0.1％-10％烟酰胺。

5.根据权利要求1或2所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，

所述抗氧化剂选自3-邻-乙基抗坏血酸，抗坏血酸葡糖苷，抗坏血酸或其组合；和/或，

所述去角质物质选自羟乙基哌嗪乙烷磺酸，壬二酸，水杨酸，乳糖酸或其组合。

6.根据权利要求1或2所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，所述美白组合物还包含其他有机包裹剂，所述其他有机包裹剂选自卵磷脂、氢化卵磷脂、壳聚糖、羟乙基脱乙酰壳多糖、羧甲基脱乙酰壳多糖、羟丙基脱乙酰壳多糖、环糊精、麦芽糊精、***树胶或其组合。

7.根据权利要求1或2所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，所述美白组合物还包括溶剂，所述溶剂选自有机醇、水、植物油脂或其组合。

8.根据权利要求7所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，所述植物油脂选自霍霍巴油，向日葵籽油，蓖麻油，椰子油，葡萄籽油，乳木果油，白池花籽油，澳洲坚果油，橄榄油，棕榈油，角鲨烷，可可脂，霍霍巴脂，糖脂，辛基十二醇，辛酸癸酸甘油三酯，椰油醇-辛酸癸酸甘油三酯，油酸/亚油酸/亚麻酸聚甘油酯类和二辛基十二醇二聚亚油酸酯或其组合；

所述有机醇选自甲基丙二醇、1，3-丙二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇，1，2-己二醇，辛甘醇、乙基己基甘油或其组合。

9.根据权利要求1或2所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，所述美白组合物还包含保湿剂、增稠剂、乳化剂、中和剂和防腐剂中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的用于皮肤的美白组合物，其特征在于，

所述保湿剂选自甘油、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-戊二醇、辛甘醇和透明质酸钠或其组合；

所述增稠剂选自卡波姆、丙烯酸类与C10-C30烷醇丙烯酸酯交联的聚合物、黄原胶或其组合；

所述植物乳化剂选自聚甘油-3二异硬脂酸酯，聚甘油2-二聚羟基硬脂酸酯，聚甘油-2异硬脂酸酯，聚甘油4-异硬脂酸酯，聚甘油3-聚蓖麻醇酸酯，聚甘油6-聚蓖麻醇酸酯，硬脂酸甘油酯，山梨坦异硬脂酸酯，山梨坦油酸酯和蔗糖椰油酸酯或其组合；

所述中和剂选自氢氧化钠、氢氧化钾或其组合；

所述防腐剂选自苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、对茴香酸、辛甘醇、乙基己基甘油、苯甲酸、苯甲酸钠、辛酰羟肟酸或其组合。