CN113164797B - 聚伞岩蔷薇提取物的新型化妆品和皮肤病学用途 - Google Patents

聚伞岩蔷薇提取物的新型化妆品和皮肤病学用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及聚伞岩蔷薇提取物用于通过增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的屏障功能和/或细胞分化而增加和/或维持所述皮肤和/或所述黏膜和/或所述皮肤附属物中的组织稳态的非治疗性化妆品用途。另一个主题涉及一种非治疗性美容护理方法，所述非治疗性美容护理方法尤其包括局部施用所述聚伞岩蔷薇提取物或包含其的化妆品组合物。又另一个主题涉及所述聚伞岩蔷薇提取物，其用于防止和/或治疗由ECM1的基因和/或蛋白质表达的减少而引发的疾病、有利地硬化性苔藓或类脂蛋白质沉积症，和/或用于防止和/或治疗疤痕。

Description

聚伞岩蔷薇提取物的新型化妆品和皮肤病学用途
技术领域
本发明涉及植物聚伞岩蔷薇(Cistus monspeliensis)的提取物用于增加或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的组织稳态的非治疗性化妆品用途或皮肤病学用途。
皮肤是用于保护免受外部应激源如应激、污染、UV辐射和温度变化的器官。它充当屏障。
皮肤的正确稳态功能及其再生能力是皮肤抵抗外部环境应激源的防御和恢复能力的关键过程。功能缺陷或皮肤平衡和其更新能力的丧失导致皮肤较不健康。
外皮蛋白是在角化细胞中合成的可溶性蛋白质，其通过参与表皮分化并因此通过促进角质化层的内聚力而允许维持皮肤的角质化层。这被称为屏障效应。
ECM1(细胞外基质蛋白质1)蛋白质是85kDa分泌的糖蛋白，其在皮肤的结构和稳态中起关键作用。它在发育和产后期间参与基底膜的形成和重构、真皮和表皮组织的分化。与导致编码ECM1的基因功能丧失的突变相关的皮肤病状研究突出了其在人类中的作用。它在皮肤中并且在表皮角化细胞中表达。
ECM1位于表皮的基底层、真皮血管和外根鞘(ORS)中，而且还位于表皮的基底上层中。
ECM1蛋白质还在真皮中表达，其中它与大量的结构蛋白质(如基底膜聚糖)结合，因此参与了基底膜的组织和胶原纤维的组装。
ECM1的表达在老年人的皮肤中被下调，并且相反，在经受UV辐射的皮肤中过表达。与未暴露的皮肤相比，具有ECM1缺乏并暴露于日光的患者具有的皮肤具有疤痕和更严重的光老化外观。与ECM1缺乏相关的病状中存在密集且持久的疤痕表明此蛋白质在组织修复、重塑或再生阶段中的重要作用。
因此，ECM1蛋白质表示化妆品和皮肤病学领域中的主要靶标，这些领域一直需要尤其是对细胞外基质(ECM)组分具有活性，在基质网络的形成、细胞粘附以及组织分化的调节中具有活性的替代性成分。
这种蛋白质在组织稳态中的基本参与使其成为开发用于皮肤、头皮及其附属物(头发、体毛、指甲)的活性成分的有利的靶标。
植物聚伞岩蔷薇，也称为蒙彼利埃岩蔷薇(Montpellier Cistus)，是常见于法国、北非，并且更普遍地常见于地中海盆地周围的植物。它是芳香灌木，已知其迅速地定殖在特别是在火灾后的干旱且受损的土壤中。其精油以其抗出血和抗感染特性而著称。
本申请人已经出人意料地发现，聚伞岩蔷薇提取物具有增加ECM1蛋白质和蛋白质外皮蛋白两者的表达的能力。因此，这种提取物对皮肤和皮肤附属物的组织稳态以及屏障功能具有影响。
根据本发明的提取物的一个优点在于其是局部可接受的活性成分，并且在施用于皮肤和/或黏膜后不产生任何红斑或过敏。
根据本发明的提取物的另一个优点在于其易于以工业规模生产。
现有技术
植物聚伞岩蔷薇在化妆品组合物中的用途是已知的。因此，专利申请GB 2443388描述了化妆品组合物(关于其用于对抗痤疮的用途)，这些化妆品组合物包含海藻酸盐和选自法国薰衣草(Lavandula stoechas)、意大利蜡菊(Helichrysum italicum)和聚伞岩蔷薇的植物的提取物的组合。然而，所述文献没有指出从其获得提取物的植物的部分。此外，提取物是使用特殊工艺(真空微波水蒸馏)获得的。最后，提取物从不单独使用，而总是与海藻酸盐组合使用。
专利申请FR 2856299描述了岩蔷薇属的包含半日花烷化合物的几个物种，以及其对促进胶原蛋白合成的作用。因此，提取物可用于对抗皱纹和皮肤松垂。
专利申请FR 2819718描述了几种植物脂质提取物(包括聚伞岩蔷薇的脂质提取物)，以及其在化妆品产品中用于对抗老化的影响的用途。然而，所述申请没有描述聚伞岩蔷薇的地上部分的提取物，并且脂质提取物是通过用超临界CO2提取而获得的。
专利申请JP 2011/162504描述了刺激ATP合成、用于促进细胞生长和细胞***的聚伞岩蔷薇提取物。然而，在所述文献的任何地方都没有披露聚伞岩蔷薇的地上部分的提取物用于增加细胞分化的用途，并且对于使用水作为唯一溶剂的植物地上部分的提取物更是如此。
专利申请JP 2003/267865披露了植物聚伞岩蔷薇中存在的半日花烷分子以及其作为细胞活化剂的用途。然而，本发明与此现有技术的区别在于，本发明的目的不是聚伞岩蔷薇提取物用于增加细胞生长的用途，而是其用于增加细胞分化的用途，使得可以增加组织稳态。
因此，据本申请人所知，没有现有技术文献披露聚伞岩蔷薇提取物(并且甚至更没有披露所述植物的地上部分的提取物)用于维持和/或增加皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能和/或皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的细胞分化。也没有任何现有技术披露所述提取物用于维持和/或增加组织稳态或组织更新的化妆品用途。
发明内容
因此，本发明的第一主题涉及聚伞岩蔷薇提取物用于维持和/或增加皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织稳态的非治疗性化妆品用途。
出于本发明的目的，术语“化妆品用途”意指非治疗性用途，即，不需要治疗性处理并且旨在用于健康的皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物(即，没有示出任何皮肤病学病状，并且没有示出任何感染、炎症、疤痕、疾病或皮肤病(如念珠菌病、脓疱疮、银屑病、湿疹、痤疮或皮炎或红血丝)、或伤口或损伤，或者不患有硬化性苔藓或类脂蛋白质沉积症)的用途。
根据本发明的提取物是局部可接受的活性提取物。术语“局部可接受的”在本文中意指适用于局部施用的无毒提取物，所述无毒提取物对皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物是无刺激的，不会引起过敏反应，并且不是化学上不稳定的。
根据本发明的提取物的使用可以是通过口服或局部施用。有利地，局部施用提取物。术语“局部”意指将提取物直接局部施用和/或喷涂到皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的表面上。
术语“黏膜”意指***黏膜、泌尿生殖道黏膜、***黏膜、鼻黏膜、口腔黏膜、眼黏膜、唇和/或牙龈黏膜，优选唇黏膜。
出于本发明的目的，皮肤包括头皮。术语“皮肤附属物”意指头发、体毛或指甲，并且优选是头发。
根据本发明的提取物可以局部施用至面部和/或身体和/或头皮和/或皮肤附属物和/或黏膜的选自以下的全部或一部分：小腿，手，大腿，腹部，胸肩部，颈部，手臂，躯干，背部，毛发，面部、尤其是眼周区域，有利地胸肩部和/或面部并且尤其是眼周区域，更有利地眼周区域。
出于本发明的目的，术语“组织稳态”意指维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中、有利地表皮中的各种组分的交换功能与合成功能之间的平衡，以便在面对外部环境的改变时保持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的生物学参数恒定。
从增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的细胞分化和/或皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能的那一刻起，在皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中将增加和/或维持组织稳态。
因此，在本发明的一个实施例中，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物维持和/或增加皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的细胞分化。术语“增加和/或维持细胞分化”意指增加皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的ECM1的基因和/或蛋白质表达。
因此，当与不存在聚伞岩蔷薇提取物的情况下检测的基因和/或蛋白质表达水平相比，在聚伞岩蔷薇提取物的存在下，ECM1的基因和/或蛋白质表达的增加是至少30％、优选至少40％时，所述聚伞岩蔷薇提取物以有效增加细胞分化的量存在。在本发明的有利实施例中，ECM1的表达的增加在“正常的”(即，非病理性的)人角化细胞中测量，更有利地在如实例1a)中描述的制备的聚伞岩蔷薇提取物的存在下测量。非常有利地，它将是如在实例2a)中描述的条件下，通过定量PCR(Q-PCR)测量的ECM1基因表达的增加。替代性地，它可以是在实例2b)中描述的条件下，通过蛋白质印迹法测量的ECM1蛋白质表达的增加。
出于本发明的目的，细胞分化不同于细胞生长或细胞增殖。因此，在非常有利的实施例中，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物的非治疗性化妆品用途不旨在用于维持和/或增加细胞生长或细胞增殖。根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物也不旨在用于增加细胞***。
在具体实施例中，所述提取物也不旨在用于增加和/或维持ATP的合成。
术语“增加皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能”意指增加表皮的厚度和/或提升皮肤和/或皮肤附属物的角质化层的内聚力。因此，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物可用于限制皮肤和/或皮肤附属物中的水分丧失和/或用于防止其脱水。
有利地，术语“增加屏障功能”意指增加外皮蛋白的基因和/或蛋白质表达。因此，当与不存在任何提取物的情况下检测的外皮蛋白表达水平相比，在根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物的存在下，外皮蛋白的基因和/或蛋白质表达的增加是至少50％、有利地至少100％、非常有利地至少150％时，聚伞岩蔷薇提取物是处于有效增加屏障功能的量。在本发明的有利实施例中，它将是外皮蛋白的蛋白质表达的增加并且甚至更有利地，此增加将在“正常的”(即，非病理性的)人角化细胞中测量，更优选在如实例1a)中描述的制备的聚伞岩蔷薇提取物的存在下测量。在特别有利的方式中，将在实例3中描述的条件下，通过ELISA技术进行此外皮蛋白蛋白质表达的增加的测量。
术语“增加基因表达”意指增加编码ECM1和/或外皮蛋白的mRNA的表达。术语“增加蛋白质表达”意指增加蛋白质合成。
在具体方式中，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织更新。
在本发明的一个实施例中，组织更新可以在体内评估。因此，当与不存在任何提取物的情况下更新表皮所需的天数相比，在根据本发明的提取物的存在下，将观察到表皮的完全更新所需的天数减少至少2天、优选至少3天时，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物被认为是处于有效“增加组织更新”的量。有利地，此天数是与不存在任何提取物的安慰剂霜剂相比，在28天的总时间段内，每天两次，将包含聚伞岩蔷薇提取物的霜剂施用在从45至65岁的女性群体的前臂上后确定的。更有利地，表皮更新所需的天数通过DHA(二羟基丙酮)方法测量，所述方法包括使用所述DHA对关注的皮肤表面进行着色，所述DHA与表皮蛋白质反应以形成褐色类黑素色素。褐色色素脱色所需的时间对应于被视为总数的更新时间。非常有利地，所使用的霜剂包含相对于所述霜剂的总重量按重量计0.1％的最终浓度的根据实例1a)制备的聚伞岩蔷薇提取物，如本专利申请的实例4中描述的。
因此，在本发明的上下文中，聚伞岩蔷薇提取物可以用于改善皮肤和/或皮肤附属物和/或黏膜的表面外观。术语“改善表面外观”意指改善皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的肌理。此外，聚伞岩蔷薇提取物可以用于增加皮肤肤色的光泽度。术语“增加肤色的光泽度”意指增加皮肤的明亮外观和/或肤色的均匀性和/或改善皮肤的光泽度和/或减少皮肤的暗沉和/或蜡黄肤色。在本发明的具体实施例中，当聚伞岩蔷薇提取物将总黑色素含量降低至少40％、有利地至少55％并且更有利地至少60％时，所述聚伞岩蔷薇提取物被认为是处于有效“增加肤色的光泽度”的量。在特别有利的实施例中，它是在聚伞岩蔷薇提取物的存在下培养的B16黑素细胞中进行的测量，所述聚伞岩蔷薇提取物的最终浓度是相对于黑素细胞培养物的最终体积按重量计0.01％。非常有利地，它是在实例6中描述的条件下，如根据实例1a)制备的聚伞岩蔷薇提取物。
最后，聚伞岩蔷薇提取物可用于减少皮肤的色素沉着痕迹，参与增加肤色的均匀性。因此，当提取物将总黑色素含量减少至少40％、有利地至少55％并且更有利地至少60％时，所述提取物被认为是处于有效减少色素沉着痕迹的量。在有利的实施例中，它是在聚伞岩蔷薇提取物的存在下培养的B16黑素细胞中进行的测量，所述聚伞岩蔷薇提取物的最终浓度是相对于黑素细胞培养物的最终体积按重量计0.01％。非常有利地，它是在实例6中描述的条件下，如根据实例1a)制备的聚伞岩蔷薇提取物。
在本发明的具体实施例中，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物用于增加和/或维持头皮中、有利地毛囊中的组织稳态，因此增加发绺在头皮中的锚固。有利地，聚伞岩蔷薇提取物维持和/或增加头皮中、更有利地毛囊中的细胞分化，同时维持和/或增加毛囊中的ECM1的基因和/或蛋白质表达。
因此，在特别有利的实施例中，聚伞岩蔷薇提取物可以用于减少脱发。
根据本发明的提取物可以是植物聚伞岩蔷薇的选自以下的全部或一部分：整个植物、地上部分、茎、叶、毛状体、枝、花和种子。有利地，它是地上部分的提取物。术语“地上部分”在本文中意指叶、茎、枝和花。更有利地，聚伞岩蔷薇提取物是叶的提取物。
所述提取物可以使用本领域技术人员已知的任何提取方法获得，所述方法选自热煎煮、碾磨(包括超声碾磨，使用混合器)、浸渍，在亚临界条件下提取到水中或使用溶剂提取。有利地，所述提取物将通过浸渍获得。
有利地，将不通过在溶剂、特别是由植物来源的甘油三酯组成的溶剂、更特别是由C8-C10甘油三酯组成的溶剂的存在下用超临界CO2共提取来进行提取。
更有利地，将不使用超临界CO2或微波水蒸馏、特别是真空微波水蒸馏进行提取。
术语在“亚临界条件”下提取意指在水存在下、在高于100℃的温度条件和低于或等于22.1MPa(221巴)的压力条件下提取，使得水依然呈液态，但具有的粘度和表面张力低于在室温下水的粘度和表面张力，增加水的介电常数。
因此，提取压力将是在10MPa(100巴)与25MPa(250巴)之间。
提取可以使用干燥或新鲜的植物物质、有利地干燥的植物物质进行，其量为相对于植物物质和提取溶剂的总重量按重量计从0.1％至30％、有利地按重量计从1％至20％、非常有利地按重量计从5％至15％、甚至更有利地按重量计10％的植物物质。
提取可以在包括室温(即，20℃的温度)的范围从4℃至300℃的温度下进行。在本发明的优选实施例中，提取将在从60℃至90℃的温度下、优选在从70℃至85℃的温度下、更优选在80℃的温度下进行。
提取可以进行从几秒钟至24小时、优选从1分钟至12小时的时间段、更优选从5分钟至5小时的时间段、并且更有利地从15分钟至2小时的时间段。
溶剂可以选自水或溶剂混合物，优选极性质子溶剂，并且有利地水、醇、二醇、多元醇、水/醇、水/二醇或水/多元醇混合物(如乙醇、甘油和/或丁二醇和/或其他二醇(如木糖醇和/或丙二醇等)与水混合)(从99/1至1/99(w/w))，有利地水作为唯一溶剂。
特别地，提取物通过水性提取获得。出于本发明的目的，术语“通过水性提取获得的提取物”意指通过用水溶液提取获得的任何提取物，所述水溶液相对于所述水溶液的总重量含有按重量计大于60％、有利地按重量计至少70％、特别地按重量计至少80％、更特别地按重量计至少90％、特别地按重量计至少95％的水，甚至更有利地不含任何二醇和/或多元醇、并且特别地不含任何醇、更特别地仅含水。
特别地，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物是在水中或在水和选自由醇、二醇、多元醇及其混合物组成的组的溶剂的混合物中、有利地在作为唯一溶剂的水中获得的水性提取物。有利地，不使用沸水进行提取。
在特别有利的方式中，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物是水溶性提取物。因此，它不是脂质提取物。特别地，它不含有精油或脂质级分。甚至更有利地，提取物不固化为蜡，特别地，它不与植物来源的油(更特别是由C16-C18甘油三酯组成的油)混合。
在一个替代性实施例中，提取物通过在相应的比例(80:20；v/v)的丙二醇和水的混合物中提取来获得。在又另一个替代性实施例中，提取物通过在相应的比例(80:20；v/v)的乙醇和水的混合物提取来获得。
在本发明的另一个替代性实施例中，提取可以在非离子表面活性剂的存在下进行，所述非离子表面活性剂优选地选自：由巴斯夫公司(BASF)以名称1200UP出售的月桂基葡糖苷、或者辛酰基/癸酰基葡糖苷(/>810 UP)、优选辛酰基/癸酰基葡糖苷(/>810 UP)。相对于提取物的总重量，非离子表面活性剂的重量浓度可以是按重量计在0.5％与5％之间，有利地在0.5％与1％之间，更有利地它将是按重量计1％。
在本发明的又另一个替代性实施例中，提取将在范围从100℃至300℃、有利地从120℃至250℃的温度下在亚临界条件下在水中进行。提取可以在单个给定温度或连续升高的温度下进行。在本发明的有利实施例中，提取将在120℃的单个温度下进行。在替代性实施例中，它将根据在100℃与200℃之间三个升高的温度的梯度(如120℃、140℃然后160℃，或110℃、130℃然后150℃或者120℃、145℃然后170℃)进行。
非常有利地，聚伞岩蔷薇提取物可以通过在作为唯一溶剂的水中浸渍而获得。
因此，在本发明的第一有利实施例中，提取物将由相对于植物和溶剂的总重量按重量计10％的量的干燥的聚伞岩蔷薇的地上部分(在80℃的温度下，在作为唯一溶剂的水中浸渍1小时的时间段)获得。在实例1a)中描述的条件下，将获得的提取物通过离心而分离出来，并将上清液过滤(0.20μm)。
在本发明的第二有利实施例中，提取物将由相对于植物和溶剂的总重量按重量计20％的量的干燥的聚伞岩蔷薇的地上部分(在80℃的温度下，在作为唯一溶剂的水中浸渍1小时的时间段)获得。在实例1b)中描述的条件下，将获得的提取物通过离心而分离出来，并将上清液过滤(0.20μm)。
在第三实施例中，提取物将由相对于植物和溶剂的总重量按重量计10％的量的干燥的聚伞岩蔷薇的地上部分(在4℃的温度下，在水/丙二醇混合物(20:80；v/v)中浸渍2小时的时间段)获得。在实例1c)中描述的条件下，将获得的提取物通过离心而分离出来，并将上清液过滤(0.20μm)。
在本发明的第四实施例中，提取物将由相对于植物和溶剂的总重量按重量计10％的量的干燥的聚伞岩蔷薇的叶(在4℃的温度下，在作为溶剂的水中浸渍24小时的时间段)获得。在实例1d)中描述的条件下，将获得的提取物通过离心而分离出来，并将上清液过滤(0.20μm)。
在本发明的第五实施例中，提取物将由相对于植物和溶剂的总重量按重量计10％的量的干燥的聚伞岩蔷薇的地上部分(在120℃的温度下在250巴(25MPa)的压力下在亚临界条件下提取到水中)获得。在实例1e)的条件下，将粗提取物倾析、离心并然后过滤(0.20μm)。
在本发明的有利实施例中，在麦芽糊精存在下将获得的提取物干燥并喷雾。相对于麦芽糊精和根据本发明的提取物的总重量，麦芽糊精以按重量计在70％与90％之间、有利地在70％与80％之间、更有利地在75％与80％之间的浓度存在；非常有利地，麦芽糊精浓度是按重量计80％。在喷雾后获得的提取物呈粉末形式。
在本发明的非常有利的实施例中，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物不含有任何半日花烷(C20H38；摩尔质量278.524g/mol；CAS号561-90-0)或其任何半日花烷和/或半日花烯酸(labdenoic acid)衍生物和/或其盐，特别是碱金属盐如钠盐和钾盐，碱土金属盐如钙盐和镁盐，铵盐，一甲基铵盐，二甲基铵盐，三甲基铵盐和二环己基铵盐。
特别地，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物不含有任何选自以下的半日花烷和/或半日花烯酸衍生物：
-赖百当酸(也称为半日花烷酸(labdanic acid)(C20H36O3；摩尔质量324.505g/mol；CAS号10267-24-0))或其盐；
-半日花烷-8α,15-二醇(C20H38O2；摩尔质量310.522g/mol；CAS号10267-22-8)或其盐；
-半日花-15-烯酸(labd-15-enoic acid)(C20H36O2；摩尔质量308.27g/mol；CAS号24460-80-8)或其盐；
-1-萘戊酸,3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-β,2,5,5,8a-五甲基,(4aS,8aS)(也称为半日花-8-烯-15-酸(labd-8-en-15-oic acid)(CAS号248581-33-1，摩尔质量306.26g/mol，C20H34O2))或其盐；
-1-萘戊酸,3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-β,2,5,5,8a-五甲基,甲酯,(4aS,8aS)(CAS号248581-34-2，C21H36O2，摩尔质量：320.27g/mol)或其盐；
-1-萘戊酸,3,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-β,2,5,5,8a-五甲基,乙酯,(4aS,8aS)(CAS号248581-35-3，C22H38O2，摩尔质量：334.29g/mol)或其盐；
-1-萘戊酸,1,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-β,2,5,5,8a-五甲基,(1S,4aS,8aS)(也称为半日花-7-烯-15-酸(CAS号248581-36-4，C20H34O2，摩尔质量：306.26g/mol))或其盐；
-1-萘戊酸,1,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-β,2,5,5,8a-五甲基,甲酯,(1S,4aS,8aS)-(CAS号248581-37-5)，C21H36O2，摩尔质量：320.27g/mol)或其盐；
-1-萘戊酸,1,4,4a,5,6,7,8,8a-八氢-β,2,5,5,8a-五甲基-,乙酯,(1S,4aS,8aS)(CAS号248581-38-6，C22H38O2，摩尔质量：334.29g/mol)或其盐；
-1-萘戊酸,十氢-β,5,5,8a-四甲基-2-亚甲基-,乙酯,(1S,4aS,8aS)(CAS号248581-39-7，C22H38O2，摩尔质量：334.29g/mol)或其盐；
-1-萘戊酸,十氢-β,2,5,5,8a-五甲基,乙酯,(1S,2S,4aS,8aR)(CAS号248581-40-0，C22H40O2，摩尔质量：336.30g/mol)或其盐；
-1-萘戊酸,十氢-β,5,5,8a-四甲基-2-亚甲基-,(1S,4aS,8aS)(CAS号248606-63-5，C20H34O2，摩尔质量：306.26g/mol)或其盐或其异构体(eperuic acid)，也称为1-萘戊酸,十氢-β,5,5,8a-四甲基-2-亚甲基-,(1R,4aR,8aR)或其盐(C20H34O2；摩尔质量306.49g/mol；CAS号20784-69-4)。
特别地，它不包含具有以下通式I的任何半日花烷衍生物：
其中三条虚线中的两条对应于单键，第三条虚线对应于双键，以及这些衍生物的盐。
特别地，它不包含具有以下通式1的任何半日花烷衍生物或这些衍生物的盐：
其中R1表示基团-CH2OH，-COOR6或-COOX，X表示可以形成盐的碱，R6表示氢原子或含有从1至3个碳原子的烷基，R2至R5彼此独立地表示氢原子或甲基，并且--A--表示＝C(CH3)-、-C(CH3)＝、-C(＝CH2)-、-CH(CH3)-、-C(OH)或(CH3)-基团。
特别地，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物不含有任何β-内啡肽。
更有利地，在作为唯一溶剂的水中获得的聚伞岩蔷薇提取物，更有利地在实例1a)的条件下制备的地上部分的提取物，不含有任何半日花烷或任何半日花烷衍生物和/或其盐(有利地选自以上提及的那些)。
更有利地，在作为唯一溶剂的水中获得的聚伞岩蔷薇提取物，更有利地在实例1a)的条件下制备的地上部分的提取物，不含有任何β-内啡肽。
特别地，包含聚伞岩蔷薇提取物、有利地在作为唯一溶剂的水中获得的聚伞岩蔷薇提取物、更有利地在实例1a)的条件下制备的地上部分的提取物的化妆品组合物不含有任何半日花烷或任何半日花烷衍生物和/或其盐(有利地选自以上提及的那些)。
特别地，包含聚伞岩蔷薇提取物、有利地在作为唯一溶剂的水中获得的聚伞岩蔷薇提取物、更有利地在实例1a)的条件下制备的地上部分的提取物的化妆品组合物不含有任何β-内啡肽。
根据本发明的提取物可以单独使用或包含在化妆品组合物中。如果提取物作为化妆品活性成分单独使用，则将其有利地溶解在包含甘油的水溶液中，有利地以相对于包含提取物的水-甘油溶液的总重量按重量计从60％至90％、更有利地从70％至85％的浓度、非常有利地以80％的浓度存在。
在有利实施例中，根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物不与冬季百里香(Thymushyemalis)或其提取物组合使用。甚至更有利地，根据本发明的化妆品组合物不含有任何冬季百里香或其提取物。
在本发明的替代性实施例中，将提取物溶解和/或稀释在溶剂、尤其是极性溶剂(如水、醇、多元醇、二元醇(如戊二醇和/或丁二醇和/或己二醇和/或辛二醇)、或其混合物(优选水-二醇混合物，更优选含有选自己二醇、辛二醇及其混合物的二醇)中。有利地，将所获得的提取物稀释和/或溶解在水溶液中，所述水溶液含有己二醇，特别是相对于化妆品成分的总重量，含有按重量计在0.1％与10％之间的己二醇、优选按重量计在0.5％与5％之间的己二醇。有利地，将所获得的提取物稀释和/或溶解在水溶液中，所述水溶液含有辛二醇，特别是相对于包含所述提取物的水溶液的总重量，含有按重量计在0.01％与5％之间的辛二醇、优选按重量计在0.1％与1％之间的辛二醇。
替代性地，聚伞岩蔷薇提取物可以包含在化妆品组合物中，所述化妆品组合物包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂。术语“化妆品上可接受的赋形剂”意指对皮肤无刺激，不引起过敏反应且化学稳定的化妆品赋形剂。
一种或多种赋形剂可以选自表面活性剂和/或乳化剂、防腐剂、缓冲剂、螯合剂、变性剂、遮光剂、pH调节剂、还原剂、稳定剂、增稠剂、胶凝剂、成膜聚合物、填充剂、消光剂、光泽度剂、颜料、着色剂、香料及其混合物。CTFA(Cosmetic Ingredient Handbook[化妆品成分手册]，第二版(1992))描述了适用于本发明使用的多种化妆品赋形剂。
有利地，所述一种或多种赋形剂选自包括以下的组：聚甘油、酯、纤维素聚合物和衍生物、羊毛脂衍生物、磷脂、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、基于蔗糖的稳定剂、维生素E及其衍生物、黄原胶、天然和合成蜡、植物油、甘油三酯、不皂化物、植物甾醇、硅酮、蛋白质水解物、甜菜碱、胺氧化物、植物提取物、蔗糖酯、二氧化钛、甘氨酸和对羟基苯甲酸酯，并且更优选地选自由以下组成的组：硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、乙二醇-15硬脂醇醚、鲸蜡硬脂醇、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、丁二醇、辛二醇、天然生育酚、甘油、二羟基鲸蜡基磷酸钠、异丙基羟基鲸蜡基醚、硬脂酸乙二醇酯、三异壬精、椰油酸辛酯、聚丙烯酰胺、异链烷烃、月桂醇聚醚-7、卡波姆、丙二醇、己二醇、甘油、没药醇、二甲聚硅氧烷、氢氧化钠、PEG-30-二聚羟基硬脂酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸鲸蜡硬脂酯、己二酸二丁酯、葡萄籽油、霍霍巴油、硫酸镁、EDTA、环甲硅油、黄原胶、柠檬酸、月桂基硫酸钠、矿物蜡和油、异硬脂基异硬脂酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇异硬脂酸酯、PEG 8、蜂蜡、来自氢化棕榈仁油的甘油酯、羊毛脂油、芝麻油、乳酸鲸蜡酯、羊毛脂醇、蓖麻油、二氧化钛、乳糖、蔗糖、低密度聚乙烯、等渗盐水溶液及其混合物。
化妆品组合物可以选自水性或油性溶液、霜剂或水性凝胶或油性凝胶(尤其是沐浴凝胶)、乳、乳剂、微乳剂或纳米乳剂(尤其是水包油基或油包水基或多基或硅酮基的)、面膜、精华、洗液、液体皂、洗发精、软膏、泡沫、贴剂、无水产品(优选为液体、糊状或固体，例如呈化妆粉、杆或棒的形式，尤其是呈唇膏的形式)。有利地，它将是霜剂或精华。
化妆品组合物还可以包含用于增强皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能、诱导与根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物的互补或协同作用的活性成分，这些活性成分选自增强屏障功能并减少经表皮的水分丧失的那些和/或增加皮肤和/或黏膜的水分含量和/或刺激水通道蛋白合成以便改善细胞中水的循环的那些。将提及丝氨酸、脲及其衍生物，产品如海洋胶原蛋白和作为糖胺聚糖的硫酸软骨素的微球，包含透明质酸盐、脲、海藻糖、三乙酸甘油酯和聚季铵盐-51的配制品，分别以名称Marine Filling SpheresTM和AdvancedMoisturizing ComplexTM出售；透明质酸微球，以名称Hyaluronic Filling SpheresTM出售；红藻提取物或***树胶多糖、海藻酸盐和丝氨酸的混合物，分别以名称OsmogellineTM和MicropatchTM丝氨酸出售；或普鲁兰多糖、透明质酸或其盐或衍生物、和海藻酸或其盐或衍生物的组合，以名称PatcH20TM出售。可以使用其他化合物，如烷基纤维素，卵磷脂，基于鞘氨醇的化合物，神经酰胺，磷脂，胆固醇及其衍生物，鞘糖脂，植物甾醇(豆甾醇和β-谷甾醇，菜油甾醇)，必需脂肪酸，1,2-二酰基甘油，4-苯并二氢吡喃酮，五环三萜如熊果酸，凡士林，羊毛脂，糖特别是海藻糖及其衍生物，鼠李糖，果糖，麦芽糖，乳糖，赤藓糖醇，甘露醇，D-木糖和葡萄糖，腺苷及其衍生物，山梨糖醇，多元醇，其有利地是C2-C6，并且更有利地是C3-C6，如甘油，丙二醇，1,3-丁二醇，二丙二醇，二甘油，聚甘油及其混合物，甘油及其衍生物，聚丙烯酸甘油酯，乳酸钠，戊二醇，丝氨酸，乳酸，AHA，BHA，吡酮酸钠，木糖醇，乳酸钠，依克多因及其衍生物，壳聚糖及其衍生物，胶原蛋白，浮游生物，类固醇衍生物(包括DHEA，其7-氧化和/或17-烷基化衍生物和皂角苷配基)，二氢茉莉酮酸甲酯，维生素D及其衍生物，欧锦葵提取物或积雪草提取物，丙烯酸均聚物，β-葡聚糖并且特别是羧甲基β-葡聚糖钠，C-糖苷衍生物(如专利申请WO 2002/051828中所述的那些)，麝香玫瑰油，由温森斯公司(Vincience)以名称Algualane ZincTM出售的富含锌的微藻紫球藻(Prophyridium cruentum)的提取物，精氨酸，由Lipotech公司以名称DiffuporineTM出售的乙酰基六肽，由茜莱博公司(Silab)以名称AquaphylineTM出售的三色堇(Viola tricolor)的水解物或由本申请人以名称HyalurosmoothTM出售的从狭叶番泻(Cassia angustifolia)籽中提取的多糖，以名称RelipidiumTM出售的酿酒酵母的发酵水解物，或者由本申请人以名称MelhydranTM出售的一种或多种天然保湿因子的化合物或蜂蜜的天然提取物。
组合物中可以存在其他类型的活性剂，如抗老化活性剂和/或增白活性剂和/或抗污染活性剂和/或提升肤色的光泽度的活性剂。
这些试剂可以是例如以名称DN-AgeTM出售的有翅决明(Cassia alata)的叶提取物和/或以名称LitchidermTM出售的荔枝提取物作为抗氧化剂活性剂，以名称CollRepairTM出售的丹参(Salvia miltiorhizza)提取物和烟酰胺的组合作为脱糖剂，以名称Lox-AgeTM出售的抗皱的菊苣(Cichorium intybus)提取物，以名称NeurobioxTM出售的西洋蓍草(Achillea millefolium)提取物，以名称PerlauraTM出售的拳参(Polygonum bistorta)提取物，以名称HyalufixTM出售的大高良姜(Alpinia galanga)提取物，以名称DelinerTM出售的玉米提取物或由本申请人以名称EpigenistTM出售的地下沃安齐贾(Voandzeiasubterranea)提取物或者还有提升皮肤紧致的活性剂，如以名称DermicanTM出售的合成四肽，以名称LinefactorTM出售的黄葵(Hibiscus abelmoschus)提取物，以名称ProteasylTM出售的纯化的豌豆提取物，以名称ElestanTM出售的Manilkara multinervis提取物，由本申请人以名称ArgassentialTM出售的摩洛哥坚果(Argania spinosa)的果肉提取物。还可以将以名称DermagenistTM出售的植物马郁兰(Origanum majorana)的提取物和/或以名称18出售的非洲楝(Khaya senegalensis)提取物添加到化妆品组合物中。
在本发明的优选实施例中，聚伞岩蔷薇提取物将以相对于化妆品组合物的总重量按重量计从0.0001％至20％、优选按重量计从0.001％至5％并且更优选按重量计从0.01％至3％的浓度存在于化妆品组合物中。
因此，包含根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物的化妆品组合物可以用于增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织稳态。因此，所述组合物用于维持和/或增加ECM1和/或外皮蛋白的基因和/或蛋白质表达以便增加和/或维持皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能和/或皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的细胞分化。它还可以用于增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织更新和/或用于改善皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的表面外观和/或用于减少脱发，和/或用于增加皮肤肤色的光泽度和/或均匀性和/或用于减少皮肤和/或皮肤附属物中的水分丧失和/或用于防止从其脱水，和/或用于减少色素沉着痕迹。
在有利实施例中，所述化妆品组合物不用于增加和/或维持细胞生长或增殖或细胞***。在具体实施例中，化妆品组合物不用于增加和/或维持ATP的合成。
在另一个有利实施例中，所述化妆品组合物不包含任何海藻酸盐，或褐藻胶，或水解褐藻胶，或选自法国薰衣草(Lavandula stoechas)、意大利腊菊(Helichrysumitalicum)及其混合物的植物的任何提取物。
本发明的第二主题涉及一种非治疗性美容护理方法，其包括局部或口服施用、优选局部施用聚伞岩蔷薇提取物或包含所述聚伞岩蔷薇提取物的化妆品组合物用于增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织稳态。
所述美容护理方法有利地使得可以通过维持和/或增加外皮蛋白和/或ECM1的基因和/或蛋白质表达而增加和/或维持皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能和/或增加皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的细胞分化。
它还有利地使得可以增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织更新。
它还有利地使得可以改善皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的表面外观和/或减少脱发，和/或增加皮肤肤色的光泽度和/或均匀性和/或减少皮肤和/或皮肤附属物中的水分丧失和/或防止从其脱水，和/或减少色素沉着痕迹。
在本发明的一个实施例中，所述美容护理方法包括将聚伞岩蔷薇提取物或包含其的化妆品组合物局部施用至面部和/或身体和/或头皮和/或皮肤附属物和/或黏膜的选自以下的全部或一部分：小腿，手，大腿，腹部，胸肩部，颈部，手臂，躯干，背部，毛发，面部、尤其是眼周区域，有利地胸肩部和/或面部并且尤其是眼周区域，甚至更有利地眼周区域。
有利地，本发明的主题还是一种美容处理方法，所述美容处理方法用于增加和/或维持有需要的/如此希望的个体的皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织稳态，特别地用于增加和/或维持有需要的/如此希望的个体的外皮蛋白和/或ECM1的基因和/或蛋白质表达，用于增加和/或维持有需要的/如此希望的个体的皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能和/或皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的细胞分化，更特别是用于增加和/或维持有需要的/如此希望的个体的皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织更新，甚至更特别是用于改善有需要的/如此希望的个体的皮肤的表面外观和/或用于减少有需要的/如此希望的个体的脱发和/或用于增加有需要的/如此希望的个体的皮肤肤色的光泽度和/或用于减少有需要的/如此希望的个体的皮肤和/或皮肤附属物中的水分丧失和/或用于防止其脱水，所述美容处理方法包括以下步骤：
-在个体上确定皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的区域，其中希望增加和/或维持组织稳态，和/或增加和/或维持外皮蛋白和/或ECM1的基因和/或蛋白质表达，和/或增加和/或维持屏障功能和/或细胞分化，和/或增加和/或维持组织更新和/或改善表面外观和/或减少脱发，和/或增加皮肤肤色的光泽度和/或减少水分丧失和/或防止其脱水，以及
-将含有根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物的化妆品组合物局部施用至皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的此区域，所述化妆品组合物的量有效增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的此区域的组织稳态、和/或增加和/或维持其外皮蛋白和/或ECM1的基因和/或蛋白质表达，和/或增加和/或维持其屏障功能和/或细胞分化，和/或增加和/或维持其组织更新和/或改善其表面外观和/或减少其脱发和/或增加其肤色的光泽度和/或减少其水分丧失和/或防止其脱水。
本发明的第三主题涉及根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物或包含其的皮肤病学或药物组合物，其用于防止和/或治疗由ECM1的基因和/或蛋白质表达的减少而引发的疾病，有利地硬化性苔藓或类脂蛋白质沉积症，和/或用于防止和/或治疗疤痕。
在一个实施例中，所述提取物以相对于皮肤病学或药物组合物的总重量按重量计从0.0001％至20％、优选按重量计从0.001％至5％并且更优选按重量计从0.01％至3％的浓度包含在所述皮肤病学或药物组合物中。
所述皮肤病学组合物或药物组合物将包含至少一种皮肤病学上或药学上可接受的赋形剂。
在本发明的一个实施例中，将聚伞岩蔷薇提取物或包含其的皮肤病学或药物组合物局部施用至面部和/或身体和/或头皮和/或皮肤附属物和/或黏膜的选自以下的全部或一部分：小腿，手，大腿，腹部，胸肩部，颈部，手臂，躯干，背部，毛发，面部、尤其是眼周区域，有利地胸肩部和/或面部并且尤其是眼周区域，更有利地眼周区域。
在本发明的有利实施例中，聚伞岩蔷薇提取物是聚伞岩蔷薇的地上部分的提取物，更有利地是叶的提取物。更有利地，提取物是在作为唯一溶剂的水中获得的水性提取物。
下面呈现了参考本发明的描述的实例。这些实例出于说明性目的给出，并且决不应该限制本发明的范围。每个实例具有一般范围。实例形成本发明的组成部分，并且从以其整体(包括实例)考虑的说明书来看，相对于任何现有技术显得新颖的任一特征形成本发明的组成部分。
除非另外指出，否则百分比基于重量/重量表示。
实例
实例1：聚伞岩蔷薇提取物的制备
植物聚伞岩蔷薇源自摩洛哥。
实例1a)：将相对于植物部分和溶剂的总重量按重量计10％的干燥的植物聚伞岩蔷薇的地上部分在80℃的温度下浸渍在作为唯一溶剂的水中持续1小时的时间段。将获得的提取物通过离心分离出来，并将上清液过滤(0.20μm)。所述提取物呈液体形式。
实例1b)：将相对于植物部分和溶剂的总重量按重量计20％的干燥的植物聚伞岩蔷薇的地上部分在80℃的温度下浸渍在作为唯一溶剂的水中持续1小时的时间段。将获得的提取物通过离心分离出来，并将上清液过滤(0.20μm)。所述提取物呈液体形式。
实例1c)：将相对于植物部分和溶剂的总重量按重量计10％的干燥的植物聚伞岩蔷薇的地上部分在4℃的温度下浸渍在作为唯一溶剂的水/丙二醇混合物(20:80；v/v)中持续2小时的时间段。将获得的提取物通过离心分离出来，并将上清液过滤(0.20μm)。所述提取物呈液体形式。
实例1d)：将相对于植物部分和溶剂的总重量按重量计10％的干燥的叶在4℃的温度下浸渍在作为唯一溶剂的水中持续24小时的时间段。将获得的提取物通过离心分离出来，并将上清液过滤(0.20μm)。所述提取物呈液体形式。
实例1e)：将相对于植物部分和溶剂的总重量按重量计10％的干燥的植物聚伞岩蔷薇的地上部分在120℃的温度下在250巴的压力下在亚临界条件下提取到水中。将粗提取物倾析、离心并然后过滤。所述提取物呈液体形式。
然后可以在麦芽糊精(相对于麦芽糊精和提取物的总重量按重量计从70％至90％，有利地按重量计80％)的存在下，将上述的这些提取物中的每一种干燥并喷雾。在喷雾后获得的提取物将呈粉末形式。
实例2：在聚伞岩蔷薇提取物的存在下标记物ECM1的基因和蛋白质表达的增加
实例2a)ECM1的基因表达的增加
方案：将从健康的女性供体(从39至60岁)获得的人角化细胞在补充有10％胎牛血清和抗生素的限定的生长培养基(杜尔贝科改良伊格尔培养基(Dulbecco's ModifiedEagle Medium)：DMEM)中，在受控环境(37℃，5％CO2，相对湿度>95％)中培养直至达到汇合(培养5-10天)。然后将细胞用在实例1a)中描述的条件下制备的聚伞岩蔷薇提取物(其在培养基中的最终浓度是相对于培养基的最终体积按重量计0.001％)处理持续48小时的时间段，或未用所述提取物处理(未经处理的对照)。将细胞回收并在-80℃下冷冻直至使用时。
使用NucleoSpin 96RNA试剂盒(Machery-Nagel GmbH&Co KG)提取总RNA。总RNA的定量和品质通过在260和280nm下测量光学密度来控制。
ECM1基因的表达通过qRT-PCR定量。使用热循环仪(480 I Master***(罗氏分子诊断公司(Roche Molecular Diagnostics))，用特定的寡核苷酸(SYBRGreen)将信使mRNA转录为cDNA。将基因ACTB(肌动蛋白B)和EEF1A1(真核翻译延伸因子1α1)用作参考基因，用于使结果归一化。在每个扩增周期测量荧光。产生校准曲线后，通过ΔΔCt方法进行相对定量。
结果表示为五种不同角化细胞培养物的平均值±平均值的标准偏差，并在下表1中示出。相对于未经处理的对照(对照(无提取物))使用学生t检验进行差异的统计研究。
[表1]
平均值 SD
对照(无提取物) 100 0
根据实例1a)制备的聚伞岩蔷薇提取物(1x10-3％w/v) 152* 9
*P<0.001
结论：相对于对照，聚伞岩蔷薇提取物使ECM1的基因表达增加了至少43％，示出了其对于增加细胞分化的能力，因此参与了组织稳态。
实例2b)ECM1的蛋白质表达的增加
方案：将从健康女性供体(从39至60岁)获得的人角化细胞在限定的培养基(DMEM)中培养直至达到汇合(培养4天)，并然后将其置于或不置于与根据实例1a)制备的聚伞岩蔷薇提取物(最终浓度为相对于培养基的最终体积按重量计1x10-3％)接触持续48小时的时间段。将不添加提取物的相同培养基用作对照(未经处理的对照)。
随后收获细胞，并然后将其用特定的裂解缓冲液裂解，以便进行免疫定位(蛋白质印迹法)。总蛋白质浓度通过BCA方法确定，并且每种情况都以相同浓度沉积。蛋白质通过毛细管电泳(ProteinSimple公司，美国)使用抗ECM1一抗进行鉴定，并使用过氧化物酶偶联的缀合二抗进行免疫定位。使用Compass软件(版本2.7.1(ProteinSimple公司))对结果进行定量，并相对于未经处理的对照(对照(无提取物))报告。
结果表示为两种不同角化细胞培养物的平均值±平均值的标准偏差(n＝4)，并在下表2中示出。使用SigmaplotTM软件进行统计研究。
[表2]
平均值 SD
对照(无提取物) 100 2
根据实例1a)制备的聚伞岩蔷薇提取物(1x10-3％w/v) 139* 6
*p<0.001
结论：聚伞岩蔷薇提取物使培养的角化细胞中ECM1的表达增加了至少31％，证实了提取物对于增加细胞分化并且因此组织稳态的能力。
实例3：在聚伞岩蔷薇提取物的存在下增加外皮蛋白的蛋白质合成
方案：将从健康成年女性供体(45岁和46岁)获得的人角化细胞在受控环境(37℃，5％CO2，相对湿度>95％)中，在补充有2％胎牛血清的限定的生长培养基(MCDB153标准培养基)中培养3至4天的时间段。将所述培养基用无血清培养基代替并用根据实例1a)制备的聚伞岩蔷薇提取物(最终浓度为相对于培养基的最终体积按重量计1x10-3％)处理或不用其处理持续3天的时间段。
通过ELISA方法在细胞匀浆上定量外皮蛋白的产生水平。
结果表示为相对于未经处理的对照(对照(无提取物))的平均百分比±标准偏差(n＝3)，并在下表3中示出。使用SigmaplotTM软件进行统计研究。
[表3]
平均值 SD
对照(无提取物) 100 15
根据实例1a)制备的聚伞岩蔷薇提取物(1x10-3％w/v) 390* 107
*p<0.01
结论：聚伞岩蔷薇提取物在培养的角化细胞中将外皮蛋白的合成增加了至少168％。根据本发明的聚伞岩蔷薇提取物有效增加皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能。
实例4：在聚伞岩蔷薇提取物的存在下组织更新的体内评估
方案：通过使用DHA(二羟基丙酮)方法研究了用包含聚伞岩蔷薇提取物的配制品进行的临床处理对组织更新的影响。原理是通过使用用作自晒黑分子的此分子使皮肤表面(表皮)着色。DHA与表皮蛋白质的氨基酸之间的化学反应形成褐色着色的类黑素色素。使用色度计(色度计CR-400)评估颜色。脱色时间用于估计表皮变得更新所需的时间。
分析中包括光类型(根据Fitzpatrick的I型和II型)的从45岁至65岁的女性。志愿者在每个前臂上，每天两次持续28天的时间段，施用包含在实例1a)的条件下制备的聚伞岩蔷薇提取物(相对于实例5a)的配制品的总重量按重量计0.1％)的配制品或不含有根据本发明的提取物的相同配制品(对照)。
计算参数ΔE以测量在时间x(Dx)处的测量值与在时间0(D0：基础参考水平)处的测量值之间的色差。达到值ΔE＝0所需的时间对应于表皮的更新时间。计算角度ITA以测量在施用产品之前和之后褐色颜色的差异。
结果对应于在施用包含聚伞岩蔷薇提取物或无所述提取物(对照)的配制品28天后，表皮完全更新(ΔE＝0)所需的天数，并在下表4中示出。
[表4]
平均值
对照 20.3
聚伞岩蔷薇提取物实例1a)0.1％(w/w) 16.9*
*p<0.1
结论：在施用包含聚伞岩蔷薇提取物的配制品28天后，与对照相比，表皮的更新时间减少了3.4天。因此，所述提取物有效增加组织更新。
实例5：包含聚伞岩蔷薇提取物的化妆品或皮肤病学组合物的实例实例5a)化妆品配制品
在表5中，以相对于化妆品配制品的总重量的重量基础表示百分比。
[表5]
水 QS 100
植物油 4.00
椰油酰基辛酸酯/癸酸酯 4.00
二辛基醚 4.00
丙二醇、苯氧基乙醇、氯苯甘醚、对羟基苯甲酸甲酯 2.50
聚丙烯酸钠 1.00
氢化植物甘油脂 1.00
硬脂酰基谷氨酸钠 0.05
聚伞岩蔷薇提取物实例1a) 0.10
实例5b)抗老化霜剂
在表6中，以相对于霜剂的总重量的重量基础表示百分比(％w/w)。
[表6]
/>
所述霜剂是通过本领域技术人员熟知的本领域中的常见方法、通过将五种相混合而制备。
实例6：增加肤色的光泽度和均匀性
方案：将B16黑素细胞在包含胎牛血清的标准培养基中在37℃的温度(5％CO2)下培养3天的时间段。在添加根据实例1a)的聚伞岩蔷薇提取物(其最终浓度为相对于培养基的最终体积按重量计0.01％)的情况下，或没有任何提取物(对照培养基)的情况下，相同地更新培养基。培养3天的时间段后，通过475nm处的光学密度测量黑色素的总量。测试一式三份进行，并将结果表示为相对于对照(无任何聚伞岩蔷薇提取物的培养物)的百分比平均值(SD：标准偏差)。通过学生检验(SigmaplotTM)进行统计分析。
结果：[表7]
平均值 SD
对照 100 0
聚伞岩蔷薇提取物0.01％w/v实例1a) 38* 7
*p<0.001
结论：所述提取物在分析的黑素细胞中将黑色素总量减少了至少55％，证明了所述提取物对肤色均匀性和光泽度的影响。

Claims (16)

1.聚伞岩蔷薇提取物的非治疗性化妆品用途，用于增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织稳态用于：
·增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织更新，和/或
·改善皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的表面外观，和/或
●增加皮肤肤色的光泽度，
其特征在于所述聚伞岩蔷薇提取物是在作为唯一溶剂的水中获得的地上部分的水性提取物。
2.根据权利要求1所述的聚伞岩蔷薇提取物的非治疗性化妆品用途，其用于增加和/或维持外皮蛋白和/或ECM1的基因和/或蛋白质表达、用于增加和/或维持皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能和/或皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的细胞分化。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的非治疗性化妆品用途，其特征在于，所述聚伞岩蔷薇提取物是叶的提取物。
4.根据权利要求1和2中任一项所述的非治疗性化妆品用途，其特征在于，所述聚伞岩蔷薇提取物包含在还包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂的化妆品组合物中，所述提取物以相对于所述化妆品组合物的总重量按重量计从0.0001％至20％的浓度存在。
5.权利要求1和2中任一项所述的非治疗性化妆品用途，其特征在于，所述聚伞岩蔷薇提取物包含在还包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂的化妆品组合物中，所述提取物以相对于所述化妆品组合物的总重量按重量计从0.001％至5％的浓度存在。
6.根据权利要求1和2中任一项所述的非治疗性化妆品用途，其特征在于，所述非治疗性化妆品用途为局部施用用途。
7.一种非治疗性美容护理方法，其包括局部或口服施用聚伞岩蔷薇提取物或包含所述聚伞岩蔷薇提取物的化妆品组合物，用于增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织稳态用于：
●增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的组织更新，和/或
●改善皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物的表面外观，和/或
·增加皮肤肤色的光泽度，
其特征在于所述聚伞岩蔷薇提取物是在作为唯一溶剂的水中获得的地上部分的水性提取物。
8.根据权利要求7所述的非治疗性美容护理方法，其特征在于所述施用是局部施用。
9.根据权利要求7和8中任一项所述的非治疗性美容护理方法，其用于增加和/或维持ECM1和/或外皮蛋白的基因和/或蛋白质表达，用于增加和/或维持皮肤和/或黏膜和/或皮肤附属物中的细胞分化、和/或皮肤和/或皮肤附属物的屏障功能。
10.根据权利要求7和8中任一项所述的非治疗性美容护理方法，其包括将所述聚伞岩蔷薇提取物或包含所述聚伞岩蔷薇提取物的化妆品组合物局部施用至面部和/或身体和/或头皮和/或皮肤附属物和/或黏膜的选自以下的全部或一部分：小腿，手，大腿，腹部，胸肩部，颈部，手臂，躯干，背部，毛发，和面部。
11.根据权利要求7和8中任一项所述的非治疗性美容护理方法，其包括将所述聚伞岩蔷薇提取物或包含所述聚伞岩蔷薇提取物的化妆品组合物局部施用至胸肩部和/或面部的全部或一部分。
12.根据权利要求7和8中任一项所述的非治疗性美容护理方法，其包括将所述聚伞岩蔷薇提取物或包含所述聚伞岩蔷薇提取物的化妆品组合物局部施用至眼周区域的全部或一部分。
13.一种聚伞岩蔷薇提取物或包含所述聚伞岩蔷薇提取物的皮肤病学组合物或药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于防止和/或治疗由ECM1的基因和/或蛋白质表达的减少而引发的疾病，所述由ECM1的基因和/或蛋白质表达的减少而引发的疾病是硬化性苔藓或类脂蛋白质沉积症，其特征在于所述聚伞岩蔷薇提取物是在作为唯一溶剂的水中获得的地上部分的水性提取物。
14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述聚伞岩蔷薇提取物存在于皮肤病学组合物或药物组合物中，其浓度为相对于所述组合物的总重量按重量计从0.0001％至20％。
15.根据权利要求13的用途，其特征在于，所述聚伞岩蔷薇提取物存在于皮肤病学组合物或药物组合物中，其浓度为相对于所述组合物的总重量按重量计0.001％至5％。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的用途，其特征在于，所述聚伞岩蔷薇提取物是叶的提取物。
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