CN109725092A - 检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法是使用高效液相色谱仪和FLD检测器对标准溶液进行标定,拟合得到标准曲线方程为y=a*x+b,取待测血液样品,在该待检测血液经过处理后,同样使用高效液相色谱仪和FLD检测器对待测的样品进行检测,得到待测血液y值,将待测血液y代入标准曲线方程中,通过计算得到待测血液样品中齐拉西酮相对浓度x,内标物工作液浓度是已知的,由此计算得到该样本中待检测血液中的齐拉西酮药物浓度,本发明血清经液液萃取并浓缩后进样,采用FLD检测器进行检测,检测方法具有低的检测限和高的专属性,更利于在临床治疗中对患者体内的齐拉西酮血药浓度进行监测。
Description
技术领域
本发明涉及精神类药物的临床血药浓度监测技术领域,尤其涉及一种检测血液中抗精神病药物齐拉西酮浓度的方法。
背景技术
精神***症是由一组症状群所组成的临床综合征,它是多因素的疾病。尽管目前对其病因的认识尚不很明确,但个体心理的易感素质和外部社会环境的不良因素对疾病的发生发展的作用已被大家所共识。无论是易感素质还是外部不良因素都可能通过内在生物学因素共同作用而导致疾病的发生,不同患者其发病的因素可能以某一方面较为重要。
齐拉西酮是一种非典型抗精神病药,其结构与吩噻嗪类或丁酞苯类抗精神病药物不同。体外研究显示,齐拉西酮对多巴胺D2,D3,5-羟色胺5HT2A,5HT2C、5HT1A、5HT1D、a-肾上腺素能受体具有较高的亲和力,对组胺H1受体具有中等亲和力,对包括M胆碱能受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。
国外研究表明:单剂肌注齐拉西酮的生物利用度为100%,达峰时间为60分钟或更早,平均半衰期(T1/2)为2-6小时。采用增加剂量方式和连续肌注3天观察,未出现蓄积。尽管对肌注齐拉西酮的代谢和消除未作***评价,肌注齐拉西酮应与其口服制剂的代谢途径相同。本品适用于治疗精神***症患者急性激越症状。根据最新临床经验,齐拉西酮对强迫性神经症同样有显著疗效。本品能改善精神***症的阴性、阳性症状,且很少引起不良反应,但可引起嗜睡。另外,本品对控制精神病的急性发作很有帮助。
目前常用的齐拉西酮血药浓度的测定方法众多,各有优缺点,包括高效液相色谱法、液相色谱串联质谱法等。液相色谱串联质谱法测定血药浓度具有灵敏度高、专属性强等优点,成本较高,且对人员和环境的要求较高。高效液相色谱法定量准确,重现性好,且经济效益好,但目前仍存在前处理复杂,方法专属性差等问题。发明内容针对上述技术问题,本发明目的是提供一种检测血液中齐拉西酮药物浓度的方法,使齐拉西酮血药浓度的测定快速准确,很大程度上提高检测方法的专属性。
发明内容
本申请的发明目的是解决现有的检测血液中齐拉西酮药物浓度处理复杂和方法专属性差的问题。而提供一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:它包括以下步骤:
(一)标准溶液的标定
(a)标准工作液的配制:
精确称取齐拉西酮标准品10mg置于10mL容量瓶中,用10mL甲醇进行溶解,得到标准储备液A,将标准储备液A用含40%-60%的甲醇水溶液进行稀释,分别在含有300-12800ng/mL齐拉西酮的浓度范围内配制出各浓度的标准工作液,并在-80℃条件下保存;
(b)内标工作液的配制:
精确称取维拉帕米标准品10mg于10mL试管中,用10mL甲醇进行溶解,得到内标储备液B,将内标储备液B用含80%-100%的甲醇水溶液进行稀释,得到含有维拉帕米浓度为20ug/mL的内标工作液,并在-80℃条件下保存;
(c)用标准溶液标定,得到标准曲线方程:
用移液枪分别移取至少三种不同浓度的10μL标准工作液,将上述至少三种不同浓度标准工作液与10μL内标工作液和190μL空白血清混合制成至少三种不同浓度的标准溶液,上述标准溶液分别在转速为1000-2000rpm下涡旋混匀30s-1min后,加入1000μL甲基叔丁基醚的萃取剂,并在转速为1200-2000rpm下涡旋混匀4-6min后,再在转速10000-15000rpm下高速离心4-6min后,得到上清液,分别移取900uL的上述上清液置于另一离心管中,在常温下用氮气缓慢吹干后,向吹干的离心管中分别加入100μL的含40%-60%甲醇水溶液的复溶液,进行溶解,再在转速10000-15000rpm下高速离心8-10min后,用高效液相色谱仪和FLD检测器对上述上清液进行检测,分别得出上述至少三种标准溶液中的齐拉西酮色谱图和维拉帕米色谱图,以上述至少三个标准溶液的齐拉西酮峰面积与维拉帕米峰面积之比作为标准曲线图的纵坐标y,以上述标准工作液中含有齐拉西酮的浓度与内标工作液中含有维拉帕米浓度之比作为标准曲线图的横坐标x,将以上检测所得至少三组数据进行线性回归,拟合得到标准曲线方程为y=a*x+b,并且得出权重系数a和b;
(二)检测血液的离心
取待检测血液至少5ml,在离心速度为3500rpm下离心10min,得到上清液即血清,将上述血清置于-20℃下冷冻保存至分析前备用;
(三)待测样品处理
(d)用移液枪移取步骤(b)的内标工作液10uL于1.5ml的离心管中,然后加入步骤(二)的200uL的血清于上述离心管中,在转速为1500-2500rpm下涡旋混匀30s-1min;然后在上述离心管中加入1000μL甲基叔丁基醚的萃取剂,并在转速为1200-2000rpm下涡旋混匀4-6min后,再在转速10000-15000rpm下高速离心4-6min后,得到上清液,取上述上清液900uL置于另一支1.5ml离心管中,在常温下,用氮气缓慢吹干后,向上述吹干的离心管中加入100μL含40%-60%甲醇水溶液的复溶液,再在转速10000-15000rpm下高速离心8-10min后,得到上清液即为待测样品;
(四)待测样品的检测
移取步骤(d)待测样品90uL,使用高效液相色谱仪和FLD检测器对上述待测样品进行检测,得出上述待测样品的齐拉西酮色谱图和维拉帕米色谱图,将上述色谱图中的齐拉西酮峰面积和维拉帕米峰面积之比y代入上述步骤(一)的标准曲线方程y=a*x+b中,通过计算得到待检测样品中齐拉西酮浓度与内标工作液中维拉帕米浓度之比x,标内标工作液中维拉帕米浓度是已知的,通过计算得到待检测血液中的齐拉西酮药物浓度。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:在步骤(c)中使用七种不同浓度的标准工作液,七种不同浓度的标准工作液分别为含有300、400、800、1600、3200、6400和12800ng/mL浓度的齐拉西酮溶液。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:所述萃取过程中涡旋采用的转速为2000rpm。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:所述复溶液是由1∶1的水和甲醇组成的复溶液。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:在步骤(a)和(b)中的稀释液分别是含有50%甲醇水溶液和100%甲醇。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:所述高效液相色谱仪所使用的分析色谱柱为Waters,Atlantis○R dC18,所使用的在线过滤器为SSICOL PRE-FILTER WATER 1/16 0.5M,高效液相色谱仪设置的柱温为40℃,进样量为30uL。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:所述分析色谱柱的流动相为含有50∶50比例的乙腈∶水溶液,其中水溶液为含有10mM乙酸铵、0.1%三乙胺和0.02%甲酸的水溶液,分析色谱柱流速为0.3mL/min,分析色谱柱采用等度洗脱方式。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:所述FLD检测器的激发波长为231nm,发射波长为420nm。
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其中:所述浓度是指体积比的浓度,所述比例是指体积比的比例。
本发明有益效果:
本发明所述的检测血液中齐拉西酮药物浓度的液相分析方法,血清经前处理后进样,采用了齐拉西酮特征的荧光波长进行检测,规避了未知杂质的干扰,提高了定量结果的准确性、专属性,使检测过程准确快速,实验成本降低,更利于在临床治疗中对患者体内的齐拉西酮血药浓度进行监测,为齐拉西酮的个性化给药、减少毒副反应的发生提供实验基础。
附图说明
图1为齐拉西酮化学结构式;
图2为实施例中标准溶液中齐拉西酮色谱图;
图3为实施例中加标血清样本中齐拉西酮色谱图。
在图2和图3中,标注1为齐拉西酮的峰面积;标注2为维拉帕米的峰面积。
下面将结合具体实施例和附图对本发明作进一步说明。
具体实施方式
本发明的一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,它包括以下步骤:
(一)标准溶液的标定
(a)标准工作液的配制:
精确称取齐拉西酮标准品10mg置于10mL容量瓶中,用10mL甲醇进行溶解,得到标准储备液A,其齐拉西酮的浓度为1000ug/mL,将标准储备液A用含水量为50%的甲醇溶液进行稀释,分别在含有300、400、800、1600、3200、6400和12800ng/mL的齐拉西酮溶液作为标准工作液,并在-80℃条件下保存;
(b)内标工作液的配制
精确称取维拉帕米标准品10mg于10mL试管中,用10mL甲醇进行溶解,得到内标储备液B,其维拉帕米浓度为1000ug/mL,将内标储备液B用100%的甲醇溶液进行稀释,得到含有维拉帕米浓度为20ug/mL的标准内标液,并在80℃条件下保存;
(c)用标准溶液标定,得到标准曲线方程:
用移液枪将七种不同浓度的10μL标准工作液,将上述七种不同浓度标准工作液与10μL标准内标液和190μL空白血清分别置于1.5ml离心管中混合制成七种标准溶液,上述标准溶液分别在转速为2000rpm下涡旋混匀1min后,加入1000μL甲基叔丁基醚的萃取剂,并在转速为2000rpm下涡旋混匀5min后,再在转速12000rpm下高速离心5min后,得到上清液,分别移取900uL的上述上清液置于另一个1.5ml离心管中,在常温下用氮气缓慢吹干后,向吹干后的离心管中加入100μL含有50%的甲醇水溶液的复溶液后,再在转速12000rpm下高速离心10min后,用高效液相色谱仪和FLD检测器对上述上清液进行检测,分别得出上述七种标准溶液中的齐拉西酮色谱图和维拉帕米色谱图,以上述七个标准溶液的齐拉西酮峰面积与维拉帕米峰面积之比作为标准曲线图的纵坐标y,以上述标准工作液中含有齐拉西酮的浓度与内标工作液中含有维拉帕米浓度之比作为标准曲线图的横坐标x,将以上检测所得七组数据进行线性回归,拟合得到标准曲线方程为y=a*x+b,并且得出权重系数a和b;
(二)检测血液的离心
取待检测血液至少5ml,在离心速度为3500rpm下离心10min,得到上清液即血清,将上述血清置于-20℃下冷冻保存至分析前备用;
(三)待测样品处理
(d)用移液枪移取步骤(b)的内标工作液10uL于1.5ml的离心管中,然后加入步骤(二)的200uL的血清于上述离心管中,在转速为2000rpm下涡旋混匀1min;然后在上述离心管中加入1000μL甲基叔丁基醚的萃取剂,并在转速为2000rpm下涡旋混匀5min后,再在转速12000rpm下高速离心5min后,得到上清液,取上述上清液900uL分别置于1.5ml离心管中,用氮气缓慢吹干后,向上述吹干的离心管中加入100μL含50%的甲醇水溶液的复溶液后,再在转速12000rpm下高速离心10min后,得到上清液即为待测样品;
(四)待测样品的检测
移取步骤(d)待测样品90uL,使用高效液相色谱仪和FLD检测器对上述待测样品进行检测,得出上述待测样品的齐拉西酮色谱图和维拉帕米色谱图,将上述色谱图中的齐拉西酮峰面积和维拉帕米峰面积之比y代入上述步骤(一)的标准曲线方程y=a*x+b中,通过计算得到待检测样品中齐拉西酮浓度与内标工作液中维拉帕米浓度之比x,内标工作液中维拉帕米浓度是已知的,通过计算得到待检测血液中的齐拉西酮药物浓度。
本实施例中技术方法论证如下:
一、该方法的线性关系和定量限
将上述配制的10μL的各个浓度(300-12800ng/mL)的齐拉西酮标准工作液,加入190μL空白血清混匀,经萃取后进样,齐拉西酮浓度在15ng/mL到640ng/mL范围内,按本实施例测定条件,按浓度由低到高进行测定,以定量色谱峰面积-浓度作图,得到标准曲线,结果表明齐拉西酮的线性范围和定量限如下:
(1)检测限(LOD):1.5ng/mL。
(2)定量限(LOQ):3.0ng/mL。
(3)线性范围:齐拉西酮在15ng/mL到640ng/mL范围内,线性良好,相关系数R2>0.99。
二、该方法的回收率和精密度
取齐拉西酮标准工作液配制成高、中、低3种浓度进行加样回收率实验和精密度实验,按本实施例方法进行测定,重复分析测定3批次,其回收率和精密度分别如表1。其在低、中、高的3个添加水平范围内的平均回收率为99.51%~102.20%,相对标准偏差为0.46%~1.46%,表1为齐拉西酮加标回收率和精密度。
加标量/(ng/mL) | 20.00 | 80.00 | 320.00 |
平均回收率/% | 102.20 | 99.51 | 101.42 |
精密度RSD/% | 0.52 | 1.46 | 0.46 |
表1
综合上述验证试验,本实施例的检测限,回收率和精密度等各项技术指标均符合要求,方法检测血液中齐拉西酮药物浓度,重现性良好,加样回收率高,提高了检测结果的准确度。
血清样本中齐拉西酮色谱图见图3,标准溶液中齐拉西酮色谱图见图2,齐拉西酮保留时间为7.30min,内标保留时间为8.50min,由图2和图3可知本实施例方法目标化合物的识别准确,且干扰小,特异性强。
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进,均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (9)
1.一种检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:它包括以下步骤:
(一)标准溶液的标定
(a)标准工作液的配制:
精确称取齐拉西酮标准品10mg置于10mL容量瓶中,用10mL甲醇进行溶解,得到标准储备液A,将标准储备液A用含40%-60%的甲醇水溶液进行稀释,分别在含有300-12800ng/mL齐拉西酮的浓度范围内配制出各浓度的标准工作液,并在-80℃条件下保存;
(b)内标工作液的配制:
精确称取维拉帕米标准品10mg于10mL试管中,用10mL甲醇进行溶解,得到内标储备液B,将内标储备液B用含80%-100%的甲醇水溶液进行稀释,得到含有维拉帕米浓度为20ug/mL的内标工作液,并在-80℃条件下保存;
(c)用标准溶液标定,得到标准曲线方程:
用移液枪分别移取至少三种不同浓度的10μL标准工作液,将上述至少三种不同浓度标准工作液与10μL内标工作液和190μL空白血清混合制成至少三种不同浓度的标准溶液,上述标准溶液分别在转速为1000-2000rpm下涡旋混匀30s-1min后,加入1000μL甲基叔丁基醚的萃取剂,并在转速为1200-2000rpm下涡旋混匀4-6min后,再在转速10000-15000rpm下高速离心4-6min后,得到上清液,分别移取900uL的上述上清液置于另一离心管中,在常温下用氮气缓慢吹干后,向吹干的离心管中分别加入100μL的含40%-60%甲醇水溶液的复溶液,进行溶解,再在转速10000-15000rpm下高速离心8-10min后,用高效液相色谱仪和FLD检测器对上述上清液进行检测,分别得出上述至少三种标准溶液中的齐拉西酮色谱图和维拉帕米色谱图,以上述至少三个标准溶液的齐拉西酮峰面积与维拉帕米峰面积之比作为标准曲线图的纵坐标y,以上述标准工作液中含有齐拉西酮的浓度与内标工作液中含有维拉帕米浓度之比作为标准曲线图的横坐标x,将以上检测所得至少三组数据进行线性回归,拟合得到标准曲线方程为y=a*x+b,并且得出权重系数a和b;
(二)检测血液的离心
取待检测血液至少5ml,在离心速度为3500rpm下离心10min,得到上清液即血清,将上述血清置于-20℃下冷冻保存至分析前备用;
(三)待测样品处理
(d)用移液枪移取步骤(b)的内标工作液10uL于1.5ml的离心管中,然后加入步骤(二)的200uL的血清于上述离心管中,在转速为1500-2500rpm下涡旋混匀30s-1min;然后在上述离心管中加入1000μL甲基叔丁基醚的萃取剂,并在转速为1200-2000rpm下涡旋混匀4-6min后,再在转速10000-15000rpm下高速离心4-6min后,得到上清液,取上述上清液900uL置于另一支1.5ml离心管中,在常温下,用氮气缓慢吹干后,向上述吹干的离心管中加入100μL含40%-60%甲醇水溶液的复溶液,再在转速10000-15000rpm下高速离心8-10min后,得到上清液即为待测样品;
(四)待测样品的检测
移取步骤(d)待测样品90uL,使用高效液相色谱仪和FLD检测器对上述待测样品进行检测,得出上述待测样品的齐拉西酮色谱图和维拉帕米色谱图,将上述色谱图中的齐拉西酮峰面积和维拉帕米峰面积之比y代入上述步骤(一)的标准曲线方程y=a*x+b中,通过计算得到待检测样品中齐拉西酮浓度与内标工作液中维拉帕米浓度之比x,标内标工作液中维拉帕米浓度是已知的,通过计算得到待检测血液中的齐拉西酮药物浓度。
2.如权利要求1所述的检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:在步骤(c)中使用七种不同浓度的标准工作液,七种不同浓度的标准工作液分别为含有300、400、800、1600、3200、6400和12800ng/mL浓度的齐拉西酮溶液。
3.如权利要求2所述的检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:所述萃取过程中涡旋采用的转速为2000rpm。
4.如权利要求3所述的检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:所述复溶液是由1∶1的水和甲醇组成的复溶液。
5.如权利要求4所述的检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:在步骤(a)和(b)中的稀释液分别是含有50%甲醇水溶液和100%甲醇。
6.如权利要求5所述的检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:所述高效液相色谱仪所使用的分析色谱柱为Waters,Atlantis○R dC18,所使用的在线过滤器为SSI COL PRE-FILTER WATER 1/16 0.5M,高效液相色谱仪设置的柱温为40℃,进样量为30uL。
7.如权利要求6所述的检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:所述分析色谱柱的流动相为含有50∶50比例的乙腈∶水溶液,其中水溶液为含有10mM乙酸铵、0.1%三乙胺和0.02%甲酸的水溶液,分析色谱柱流速为0.3mL/min,分析色谱柱采用等度洗脱方式。
8.如权利要求7所述的检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:所述FLD检测器的激发波长为231nm,发射波长为420nm。
9.如权利要求8所述的检测血液中齐拉西酮含量的液相色谱分析方法,其特征在于:所述浓度是指体积比的浓度,所述比例是指体积比的比例。
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---|---|
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114814005A (zh) * | 2022-04-01 | 2022-07-29 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法 |
CN114814005B (zh) * | 2022-04-01 | 2024-05-03 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1874761A (zh) * | 2003-09-02 | 2006-12-06 | 辉瑞产品公司 | 齐拉西酮的持续释放剂型 |
US20070281909A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Xenoport, Inc. | Creatine phosphate prodrugs, compositions and uses thereof |
CN103748079A (zh) * | 2011-08-22 | 2014-04-23 | 武田药品工业株式会社 | 哒嗪酮混合物及其作为daao抑制剂的用途 |
EP3023423A1 (en) * | 2011-08-25 | 2016-05-25 | Novartis AG | 2 -amino-4 - (pyridin- 2 -yl) - 5, 6 -dihydro-4h- 1, 3 -oxazine derivatives and their use as bace-1 and/or bace - 2 inhibitors |
CN108267522A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-07-10 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 检测血液中奥氮平药物含量的液相色谱分析方法 |
CN109085263A (zh) * | 2018-08-03 | 2018-12-25 | 杭州佰勤医疗器械有限公司 | 液相色谱串联质谱法检测血清血浆中抗精神***药物的试剂盒及其应用 |
CN109085262A (zh) * | 2018-08-03 | 2018-12-25 | 杭州佰勤医疗器械有限公司 | 血清血浆药物萃取组合物及其用途 |
-
2019
- 2019-03-19 CN CN201910210541.XA patent/CN109725092A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1874761A (zh) * | 2003-09-02 | 2006-12-06 | 辉瑞产品公司 | 齐拉西酮的持续释放剂型 |
US20070281909A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Xenoport, Inc. | Creatine phosphate prodrugs, compositions and uses thereof |
CN103748079A (zh) * | 2011-08-22 | 2014-04-23 | 武田药品工业株式会社 | 哒嗪酮混合物及其作为daao抑制剂的用途 |
EP3023423A1 (en) * | 2011-08-25 | 2016-05-25 | Novartis AG | 2 -amino-4 - (pyridin- 2 -yl) - 5, 6 -dihydro-4h- 1, 3 -oxazine derivatives and their use as bace-1 and/or bace - 2 inhibitors |
CN108267522A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-07-10 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 检测血液中奥氮平药物含量的液相色谱分析方法 |
CN109085263A (zh) * | 2018-08-03 | 2018-12-25 | 杭州佰勤医疗器械有限公司 | 液相色谱串联质谱法检测血清血浆中抗精神***药物的试剂盒及其应用 |
CN109085262A (zh) * | 2018-08-03 | 2018-12-25 | 杭州佰勤医疗器械有限公司 | 血清血浆药物萃取组合物及其用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SUCKOW,RF 等: "Determination of plasma ziprasidone using liquid chromatography with fluorescence detection", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B》 * |
陈清霞 等: "高效液相色谱法测定人血浆中齐拉西酮浓度", 《海峡药学》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114814005A (zh) * | 2022-04-01 | 2022-07-29 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法 |
CN114814005B (zh) * | 2022-04-01 | 2024-05-03 | 北京和合医学诊断技术股份有限公司 | 一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法 |
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