CN109053534A - 一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法 - Google Patents
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109053534A CN109053534A CN201810862917.0A CN201810862917A CN109053534A CN 109053534 A CN109053534 A CN 109053534A CN 201810862917 A CN201810862917 A CN 201810862917A CN 109053534 A CN109053534 A CN 109053534A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- nitroindoline
- citric acid
- preparation
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Abstract
本发明公开了一种医药中间体4‑硝基吲哚的制备方法，具体包括以下步骤：首先以对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈为原料，和碱液进行反应制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物，然后以其为催化剂催化2‑甲基‑3‑硝基苯胺和原甲酸三乙酯反应制得N‑(2‑甲基‑3‑硝基苯基)乙氧基甲亚胺，最后将其与草酸二乙酯、乙酸钾制得目标产物。本发明公开的方法反应条件温和，制得的目标产物收率高。
Description
技术领域：
本发明涉及医药中间体制备领域，具体的涉及一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法。
背景技术：
4-硝基吲哚是制取其他简单4-取代吲哚的重要中间体，也是合成染料和药物的重要原料。关于4-硝基吲哚的合成方法国内无相关文献报道，国外研究比较多:如通过2-甲基-3-硝基苯胺关环合成4-硝基吲哚、通过间硝基苯腙环化后水解制取4-硝基吲哚、通过间二硝基苯衍生物制取4-硝基吲哚、通过4-硝基吲哚啉制取4-硝基吲哚等。上述合成4-硝基吲哚的方法中具有价值的是JanBergman等2-甲基-3-硝基苯胺为起始原料在二烷基草酸盐的促进下通过碱诱导制取4-硝基吲哚。该方法原料均为大宗产品，反应步骤少，操作简单，条件温和，总收率比较高。其他几种方法有的原料昂贵，有的要求的工艺条件较高，有的反应副产物较多，不易分离。
发明内容：
本发明的目的是提供一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，该方法制得的4-硝基吲哚纯度高，收率高，且反应条件温和，能耗低。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将对甲基苯磺酸、柠檬酸溶于乙醇，制得溶液，然后加入硝酸铈水溶液，搅拌混合后加入氢氧化钠溶液，室温下搅拌反应10-40min，反应结束后过滤，并将固体干燥，制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物；
(2)以2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯为原料，在上述制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下，反应1-2h，反应结束后冷却至室温，并将反应液真空精馏，收集(155-160)℃/6mm的馏分，制得N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺；
(3)将上述制得的N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺在三口烧瓶内溶于溶剂中，将草酸二乙酯、乙酸钾溶于N，N二甲基甲酰胺中制得混合液，并将其加入到上述三口烧瓶内，滴加完毕后继续搅拌反应1-2h，然后倒入冰水中沉淀，沉淀结束后过滤，收集固体，并采用去离子水和无水乙醇依次洗涤，干燥，制得目标产物。
作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述硝酸铈水溶液的质量浓度为5-10％。
作为上述技术方案的优选，对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈的质量比为(1-2)：0.5：(3-6)。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：(1-1.5)。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的用量为反应底物总质量的1-5％。
作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述溶剂为DMF。
作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺、草酸二乙酯、乙酸钾的质量比为10：(6-7)：(3-5)。
本发明具有以下有益效果：
本发明以2-甲基-3-硝基苯胺为原料，首先在自制的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下通过碱液诱导制得目标产物4-硝基吲哚；制得的目标产物的收率高达91.5％以上，而且目标产物收率高，易于分离。
本发明以对甲基苯磺酸、柠檬酸为修饰物，在碱液的作用下使得硝酸铈进行沉淀反应，制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物热稳定性好，催化活性高，且成本低。
具体实施方式：
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将对甲基苯磺酸、柠檬酸溶于乙醇，制得溶液，然后加入硝酸铈水溶液，搅拌混合后加入氢氧化钠溶液，室温下搅拌反应10min，反应结束后过滤，并将固体干燥，制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物；其中，硝酸铈水溶液的质量浓度为5％；对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈的质量比为1：0.5：3；
(2)以2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯为原料，在上述制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下，反应1h，反应结束后冷却至室温，并将反应液真空精馏，收集(155-160)℃/6mm的馏分，制得N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺；其中，2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：1；含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的用量为反应底物总质量的1％；
(3)将上述制得的N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺在三口烧瓶内溶于溶剂中，将草酸二乙酯、乙酸钾溶于N，N二甲基甲酰胺中制得混合液，并将其加入到上述三口烧瓶内，滴加完毕后继续搅拌反应1h，然后倒入冰水中沉淀，沉淀结束后过滤，收集固体，并采用去离子水和无水乙醇依次洗涤，干燥，制得目标产物；其中，所述N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺、草酸二乙酯、乙酸钾的质量比为10：6：3。
实施例2
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将对甲基苯磺酸、柠檬酸溶于乙醇，制得溶液，然后加入硝酸铈水溶液，搅拌混合后加入氢氧化钠溶液，室温下搅拌反应40min，反应结束后过滤，并将固体干燥，制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物；其中，硝酸铈水溶液的质量浓度为10％；对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈的质量比为2：0.5：6；
(2)以2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯为原料，在上述制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下，反应2h，反应结束后冷却至室温，并将反应液真空精馏，收集(155-160)℃/6mm的馏分，制得N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺；其中，2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：1.5；含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的用量为反应底物总质量的5％；
(3)将上述制得的N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺在三口烧瓶内溶于溶剂中，将草酸二乙酯、乙酸钾溶于N，N二甲基甲酰胺中制得混合液，并将其加入到上述三口烧瓶内，滴加完毕后继续搅拌反应2h，然后倒入冰水中沉淀，沉淀结束后过滤，收集固体，并采用去离子水和无水乙醇依次洗涤，干燥，制得目标产物；其中，所述N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺、草酸二乙酯、乙酸钾的质量比为10：7：5。
实施例3
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将对甲基苯磺酸、柠檬酸溶于乙醇，制得溶液，然后加入硝酸铈水溶液，搅拌混合后加入氢氧化钠溶液，室温下搅拌反应20min，反应结束后过滤，并将固体干燥，制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物；其中，硝酸铈水溶液的质量浓度为6％；对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈的质量比为1.2：0.5：3.5；
(2)以2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯为原料，在上述制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下，反应1.2h，反应结束后冷却至室温，并将反应液真空精馏，收集(155-160)℃/6mm的馏分，制得N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺；其中，2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：1.1；含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的用量为反应底物总质量的2％；
(3)将上述制得的N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺在三口烧瓶内溶于溶剂中，将草酸二乙酯、乙酸钾溶于N，N二甲基甲酰胺中制得混合液，并将其加入到上述三口烧瓶内，滴加完毕后继续搅拌反应1.2h，然后倒入冰水中沉淀，沉淀结束后过滤，收集固体，并采用去离子水和无水乙醇依次洗涤，干燥，制得目标产物；其中，所述N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺、草酸二乙酯、乙酸钾的质量比为10：6.2：3.5。
实施例4
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将对甲基苯磺酸、柠檬酸溶于乙醇，制得溶液，然后加入硝酸铈水溶液，搅拌混合后加入氢氧化钠溶液，室温下搅拌反应20min，反应结束后过滤，并将固体干燥，制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物；其中，硝酸铈水溶液的质量浓度为7％；对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈的质量比为1.4：0.5：4；
(2)以2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯为原料，在上述制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下，反应1.4h，反应结束后冷却至室温，并将反应液真空精馏，收集(155-160)℃/6mm的馏分，制得N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺；其中，2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：1.2；含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的用量为反应底物总质量的3％；
(3)将上述制得的N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺在三口烧瓶内溶于溶剂中，将草酸二乙酯、乙酸钾溶于N，N二甲基甲酰胺中制得混合液，并将其加入到上述三口烧瓶内，滴加完毕后继续搅拌反应1.4h，然后倒入冰水中沉淀，沉淀结束后过滤，收集固体，并采用去离子水和无水乙醇依次洗涤，干燥，制得目标产物；其中，所述N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺、草酸二乙酯、乙酸钾的质量比为10：6.4：4。
实施例5
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将对甲基苯磺酸、柠檬酸溶于乙醇，制得溶液，然后加入硝酸铈水溶液，搅拌混合后加入氢氧化钠溶液，室温下搅拌反应30min，反应结束后过滤，并将固体干燥，制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物；其中，硝酸铈水溶液的质量浓度为8％；对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈的质量比为1.6：0.5：4.5；
(2)以2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯为原料，在上述制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下，反应1.6h，反应结束后冷却至室温，并将反应液真空精馏，收集(155-160)℃/6mm的馏分，制得N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺；其中，2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：1.4；含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的用量为反应底物总质量的4％；
(3)将上述制得的N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺在三口烧瓶内溶于溶剂中，将草酸二乙酯、乙酸钾溶于N，N二甲基甲酰胺中制得混合液，并将其加入到上述三口烧瓶内，滴加完毕后继续搅拌反应1.6h，然后倒入冰水中沉淀，沉淀结束后过滤，收集固体，并采用去离子水和无水乙醇依次洗涤，干燥，制得目标产物；其中，所述N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺、草酸二乙酯、乙酸钾的质量比为10：6.6：4。
实施例6
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，包括以下步骤：
(1)将对甲基苯磺酸、柠檬酸溶于乙醇，制得溶液，然后加入硝酸铈水溶液，搅拌混合后加入氢氧化钠溶液，室温下搅拌反应35min，反应结束后过滤，并将固体干燥，制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物；其中，硝酸铈水溶液的质量浓度为9％；对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈的质量比为1.8：0.5：4.5；
(2)以2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯为原料，在上述制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下，反应1.8h，反应结束后冷却至室温，并将反应液真空精馏，收集(155-160)℃/6mm的馏分，制得N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺；其中，2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：1.4；含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的用量为反应底物总质量的4.5％；
(3)将上述制得的N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺在三口烧瓶内溶于溶剂中，将草酸二乙酯、乙酸钾溶于N，N二甲基甲酰胺中制得混合液，并将其加入到上述三口烧瓶内，滴加完毕后继续搅拌反应1.8h，然后倒入冰水中沉淀，沉淀结束后过滤，收集固体，并采用去离子水和无水乙醇依次洗涤，干燥，制得目标产物；其中，所述N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺、草酸二乙酯、乙酸钾的质量比为10：6.8：4.5。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将对甲基苯磺酸、柠檬酸溶于乙醇，制得溶液，然后加入硝酸铈水溶液，搅拌混合后加入氢氧化钠溶液，室温下搅拌反应10-40min，反应结束后过滤，并将固体干燥，制得含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物；
(2)以2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯为原料，在上述制得的含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的催化下，反应1-2h，反应结束后冷却至室温，并将反应液真空精馏，收集(155-160)℃/6mm的馏分，制得N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺；
(3)将上述制得的N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺在三口烧瓶内溶于溶剂中，将草酸二乙酯、乙酸钾溶于N，N二甲基甲酰胺中制得混合液，并将其加入到上述三口烧瓶内，滴加完毕后继续搅拌反应1-2h，然后倒入冰水中沉淀，沉淀结束后过滤，收集固体，并采用去离子水和无水乙醇依次洗涤，干燥，制得目标产物。
2.如权利要求1所述的一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述硝酸铈水溶液的质量浓度为5-10％。
3.如权利要求1所述的一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，其特征在于：对甲基苯磺酸、柠檬酸、硝酸铈的质量比为(1-2)：0.5：(3-6)。
4.如权利要求1所述的一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述2-甲基-3-硝基苯胺和原甲酸三乙酯的摩尔比为1：(1-1.5)。
5.如权利要求1所述的一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，含对甲基苯磺酸、柠檬酸的稀土铈配位复合物的用量为反应底物总质量的1-5％。
6.如权利要求1所述的一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述溶剂为DMF。
7.如权利要求1所述的一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺、草酸二乙酯、乙酸钾的质量比为10：(6-7)：(3-5)。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810862917.0A CN109053534A (zh) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810862917.0A CN109053534A (zh) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109053534A true CN109053534A (zh) | 2018-12-21 |
Family
ID=64832242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810862917.0A Withdrawn CN109053534A (zh) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109053534A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005037834A1 (en) * | 2003-10-20 | 2005-04-28 | Biovitrum Ab | NOVEL TETRAYDROSPIRO{PIPERIDINE-2,7’ -PYRROLO[3,2-b]PYRIDINE DERIVATIVES AND NOVEL INDOLE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF 5-HT6 RECEPTOR -RELATED DISORDERS |
| CN103351326A (zh) * | 2013-06-17 | 2013-10-16 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种重要医药化工中间体4-硝基吲哚的合成工艺 |
| CN105622483A (zh) * | 2016-03-01 | 2016-06-01 | 苏州艾缇克药物化学有限公司 | 一种4-硝基吲哚的合成方法 |
-
2018
- 2018-08-01 CN CN201810862917.0A patent/CN109053534A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005037834A1 (en) * | 2003-10-20 | 2005-04-28 | Biovitrum Ab | NOVEL TETRAYDROSPIRO{PIPERIDINE-2,7’ -PYRROLO[3,2-b]PYRIDINE DERIVATIVES AND NOVEL INDOLE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF 5-HT6 RECEPTOR -RELATED DISORDERS |
| CN103351326A (zh) * | 2013-06-17 | 2013-10-16 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种重要医药化工中间体4-硝基吲哚的合成工艺 |
| CN105622483A (zh) * | 2016-03-01 | 2016-06-01 | 苏州艾缇克药物化学有限公司 | 一种4-硝基吲哚的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 何光洪: "4-硝基吲哚的合成研究", 《科学技术与工程》 * |
| 何光洪: "吲哚类化合物的合成研究", 《四川大学硕士学位论文》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102911022B (zh) | 一种天然姜黄素类物的人工合成方法 | |
| CN101891649A (zh) | 一种制备3-氰基苯甲酸甲酯的新生产方法 | |
| CN109206317B (zh) | 一种金刚烷胺类硝酸酯衍生物的制备工艺 | |
| CN102584795A (zh) | 一种克里唑替尼的制备方法 | |
| CN103664923B (zh) | 硝呋太尔的制备方法 | |
| CN114315933B (zh) | 一种潜在抗新冠病毒药物莫那匹韦的制备方法 | |
| CN105330598A (zh) | 一种吡非尼酮的制备方法 | |
| CN113735847B (zh) | 一种盐酸小檗碱的合成制备方法 | |
| CN102351790B (zh) | 7-溴-6-氯-4(3h)-喹诺酮的合成方法 | |
| CN106279175A (zh) | 一种厄他培南单钠盐的制备方法 | |
| CN101654419A (zh) | 马来酸氟伏沙明的制备方法 | |
| CN109053534A (zh) | 一种医药中间体4-硝基吲哚的制备方法 | |
| CN102336710B (zh) | 一种依达拉奉衍生物的合成方法 | |
| CN110981832A (zh) | 一种盐酸罗沙替丁醋酸酯的制备方法 | |
| CN102382050A (zh) | 一种取代的1,2,3,4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐的制备方法 | |
| CN102924362B (zh) | 一种六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法 | |
| Hill et al. | A new synthesis of methionine and a scheme relating certain α-amino-acids | |
| CN106278914B (zh) | 一种增产胺的合成工艺 | |
| CN105272911B (zh) | 一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法 | |
| CN103288650A (zh) | 一种盐酸1-氨基-3,5-二甲基金刚烷的制备方法 | |
| CN111533742A (zh) | 以氰胺为原料合成2-甲氧基三甲基嘌呤二酮的方法 | |
| CN109810052A (zh) | 一种高选择性的阿帕替尼的简便制备方法 | |
| CN115124473B (zh) | 西咪替丁有关物质b的合成方法 | |
| CN117304067A (zh) | 一种非奈利酮中间体4-氰基-2-甲氧基苯甲醛的合成方法 | |
| CN102399189A (zh) | 一种3,4-二甲基吡唑磷酸盐的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20181221 |