CN1090268A

CN1090268A - 盐酸土霉素生产新工艺

Info

Publication number: CN1090268A
Application number: CN 93114290
Authority: CN
Inventors: 蒋维钧; 张立平; 陈翠仙; 项东方
Original assignee: Tsinghua University
Current assignee: Tsinghua University
Priority date: 1993-11-12
Filing date: 1993-11-12
Publication date: 1994-08-03
Anticipated expiration: 2013-11-12
Also published as: CN1039412C

Abstract

本发明涉及一种盐酸土霉素的生产新工艺，该新工艺是从脱色后的滤液或离心分离所得滤液(即母液)中直接将沸点较甲醇高的少量水从***中分离出去，因而母液可直接返回溶解槽供溶解土霉素碱使用，生产过程是：在含有土霉素碱的母液溶解液中，加入适量酸醇后，用活性炭脱色，混合液经过滤得清液，然后过滤出其中水分，再补加适量酸醇，进行冷冻结晶，即可得到盐酸土霉素结晶。使用本发明的工艺，可提高盐酸土霉素的收率，降低能耗，降低盐酸土霉素的生产成本。

Description

本发明涉及一种盐酸土霉素的生产新工艺，属医药制务技术领域。

土霉素有土霉素碱与盐酸土霉素两种产品，土霉素碱在水中溶解度小，不易被人体吸收，药效慢。盐酸土霉素在水中溶解度大，易被人体吸收，疗效快，适于肌注，治疗急症。盐酸土霉素由土霉素碱加盐酸后，分离提纯制得。

现行盐酸土霉素的生产过程如图1所示：土霉素碱在溶解槽中用甲醇溶解，同时加入含HCl 20～40%的氯化氢甲醇溶液（简称酸醇），并加入CaCl₂制成盐酸土霉素甲醇溶液，该溶液用活性炭脱色，除去部分杂质，混合液经过滤，分离出固体废渣后得清液，清液补加适量酸醇后，进行冷冻结晶，析出盐酸土霉素结晶，经离心分离，并用少量甲醇洗涤后，得湿结晶，再经干燥，即得盐酸土霉素成品，离心分离所得滤液主要为甲醇，其中含有盐酸土霉素和水，经加碱中和后用蒸馏法回收甲醇，重新使用。蒸馏塔釜废液直接排放，废液主要为水和土霉素，其中水的主要来源是原料土霉素碱中所含水。

此法的特点是为了除去由原料土霉素碱等带入***的水，采用蒸馏法分离离心分离所得滤液（母液），蒸馏塔顶所得甲醇回收使用，塔底所得含有土霉素的废水直接排放，其缺点是部分土霉素随废液排放而损失，盐酸土霉素的收率低。此外蒸馏法回收甲醇时，大量低沸点甲醇从蒸馏塔顶以汽体形态蒸出，能耗大，因此盐酸土霉素的成本高。

本发明的目的是从脱色后的滤液或离心分离所得滤液（母液）中直接将沸点较甲醇高的少量水从***中分离出去。因而母液可直接返回溶解槽供溶解土霉素碱使用，避免土霉素随废液排放损失，提高盐酸土霉素收率。同时减去甲醇的蒸馏回收操作，降低能耗。

本发明的内容是：参见图2，土霉素碱在溶解槽中用母液溶解，再加入适量酸醇，制成的溶液组成为甲醇76～78%土霉素16～18%，水2～3%，CaCl₂～4%，HCl～0.5%，用活性炭脱色，活性炭加入量约为土霉素碱量的0.1～0.5%左右，视土霉素碱中杂质量多少而适当增减。混合液经过滤得清液，用渗透蒸发膜分离装置分离出其中的部分水，膜分离装置在70～90℃，膜后绝压1～10Kpa下操作，水的分出量等于土霉素碱和加入***的酸醇中带入的水量。膜分离所得精制液补加适量酸醇，在0°～-10℃下进行冷冻结晶，析出盐酸土霉素结晶。随后经离心分离，得湿结晶，再经干燥即得盐酸土霉素成品。离心分离所得滤液即母液，直接返回溶解槽供溶解原料土霉素之用。二次酸醇的总加入量由下列关系确定：HCl加入量为与加入的土霉素碱反应生产盐酸土霉素所需及***的损失量，甲醇加入量为***操作中的损失量。

附图说明：

图1是已有技术中盐酸土霉素的生产流程图;

图2是本发明生产新工艺流程图;

图3是本发明生产新工艺的另一工艺流程。

图3所示流程与图2流程的不同之处在于渗透蒸发脱水一步在流程中的位置不同。图3流程中渗透蒸发脱水过程在冷冻结晶与离心分离之后，离心分离所得滤液（母液），经渗透蒸发分离出水后直接返回溶解槽供溶解原料土霉素之用。

本发明的特点是用渗透蒸发膜分离法直接从净制的清液（如图2工艺）或母液（如图3工艺）中除去带入***的水，没有废液排放，避免老工艺废液排引起的土霉素损失。因此提高了盐酸土霉素的收率，同时减去了回收甲醇所用的蒸馏过程，可以降低能耗，总结果是可以大幅度降低盐酸土霉素的生产成本。

实施例：

实施例1：取母液1200kg（其中含甲醇1107.6kg，盐酸土霉素15kg，水16.9kg，CaCl₂60kg，HCl 0.5kg），土霉素碱250kg（其中水20kg，杂质少量），酸醇15.1kg，在溶解槽中升温至50℃，搅拌至完全溶解。加入780kg活性炭，继续搅拌30分钟，用板框压滤机进行过滤，所得滤液送入板式膜分离装置，在溶液温度90℃，膜后绝压5kpa下进行渗透蒸发过程，分离出水20kg，甲醇240kg。渗透蒸发所得精制液添加适量酸醇后，在-5℃下进行冷冻结晶。所得结晶用离心分离机分离，湿结晶经干燥得盐酸土霉素240kg，离心分离所得母液1200kg，供重新使用。

实施例2：取母液2000kg，土霉素碱400kg（其中含水32kg），酸醇25kg，在溶解槽中升温至50℃，搅拌至完全溶解，加入活性炭1500g，继续搅拌30分钟，在压滤机中进行过滤，所得滤液送入膜分离装置。在溶液温度70℃，膜后绝压1kpa下进行渗透汽化过程。分离出水32kg，甲醇60kg，精制液添加适量酸醇后，在0℃下进行冷冻结晶，随后离心分离，得湿结晶，经干燥得盐酸土霉素390kg，离心分离所得母液共2000kg供重新使用。

实施例3：取母液1200kg（其中含甲醇1110kg，盐酸土霉素22.5kg，水7kg，CaCl₂60kg，HCl 0.5kg），土霉素碱240kg（其中水19kg），酸醇14.5kg，在溶解槽中升温至50℃，搅拌至完全溶解。加入750g活性炭，继续搅拌30分钟，混合液进行过滤，滤液补加适量酸醇后进行冷冻结晶。随后离心分离得湿结晶，经干燥得盐酸土霉素230kg。离心分离所得滤液（母液）送入膜分离装置，在溶液温度80℃，膜后绝压3KPa下进行渗透蒸发，分离出水19kg，甲醇40kg。渗透蒸发所得精制液直接返回溶解槽，供溶解原料土霉素碱用。

Claims

1、一种制造盐酸土霉素的新工艺，其特征在于制造过程由以下各步骤组成：

(1)将土霉素碱用母液溶解，再加入酸醇，制成的溶液组成为：甲醇76～78%，土霉素16～18%，水2～3%，CaCl₂～4%，HCl～0.5%；

(2)用活性炭脱色，活性炭的加入量为土霉素碱量的0.1～0.5%；

(3)将上述混合液过滤得清液，用渗透蒸发膜分离装置分离出其中的部分水，其操作参数为温度70℃～90℃，膜后绝压1～10KPa；

(4)在上述第3步的精制液中加入酸醇，在0℃～10℃下进行冷冻结晶；

(5)将上述盐酸土霉素结晶经离心分离得湿结晶，再经干燥得盐酸土霉素成品，分离的母液返回溶解槽，供溶解原料土霉素碱用。

2、一种制造盐酸土霉素的新工艺，其特征在于制造过程由以下各步骤组成：

（1）将土霉素碱用母液溶解，再加入酸醇，制成的溶液组成为：甲醇76～78%，土霉素16～18%，水2～3%，CaCl₂～4%，HCl～0.5%;

（2）用活性炭脱色，活性炭的加入量为土霉素碱量的0.1～0.5%;

（3）在上述第二步的溶液中加入酸醇，在0℃～10℃上进行冷冻结晶;

（4）将上述盐酸土霉素结晶经离心分离得湿结晶，再经干燥得盐酸土霉素成品;（5）将离心分离所得滤液用渗透蒸发膜分离装置分离出其中的部分水，其操作参数为温度70℃～90℃，膜后绝压1～10KPa，渗透蒸发的精制液返回溶解槽，供溶解原料土霉素碱用。