CN107999036A - 层析柱用耐高压亲和层析介质 - Google Patents

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Abstract

本案涉及一种层析柱用耐高压亲和层析介质，包括介质一和介质二；其中，所述介质一以聚碳酸酯微球为内核，在所述聚碳酸酯微球表面键合有壳聚糖分子；所述壳聚糖分子中的羟基端连接配基；所述介质二包括有二氧化钛和氧化锌。本案通过对亲和层析介质的配方进行设计改进，在常规单一的介质中引入了耐高压粒子，来提高亲和层析介质的机械强度，从而改善了层析介质在高压力下的分离效率和循环使用次数；同时，这种改进方法简单，生产成本低。

Description

层析柱用耐高压亲和层析介质
技术领域
本发明涉及一种层析介质，尤其涉及一种层析柱用耐高压亲和层析介质。
背景技术
目前，在制药领域，如何提高药物的纯度和生物安全性，是重组蛋白、抗体等生物药研发和生产过程中的关键性步骤。我国药企对于层析柱用的分离介质的获得主要依赖进口，因此，国内需摆脱对进口分离介质的依赖，降低药物的生产成本。对蛋白药物纯化分离用的亲和层析介质主要是琼脂糖产品，但这类产品机械强度较低，从而导致其在装填层析柱后，耐受压力降低，限制了其分离效率的提升空间，同时也抑制了琼脂糖的重复使用次数。
发明内容
针对现有技术中存在的技术问题，本案提供一种层析柱用耐高压亲和层析介质。
为实现上述目的，本案通过以下技术方案实现：
一种层析柱用耐高压亲和层析介质，其中，包括介质一和介质二；
其中，所述介质一以聚碳酸酯微球为内核，在所述聚碳酸酯微球表面键合有壳聚糖分子；所述壳聚糖分子中的羟基端连接配基；
所述介质二包括有二氧化钛和氧化锌。
优选的是，所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其中，所述介质一和介质二的质量比为100:12-18。
优选的是，所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其中，所述介质一和介质二的质量比为100:14-16。
优选的是，所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其中，所述二氧化钛和氧化锌的质量比为10:6-8。
优选的是，所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其中，所述二氧化钛和氧化锌的质量比为10:7。
优选的是，所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其中，所述二氧化钛的粒径为10-20nm。
本发明的有益效果是：
本案通过对亲和层析介质的配方进行设计改进，在常规单一的介质中引入了耐高压粒子，来提高亲和层析介质的机械强度，从而改善了层析介质在高压力下的分离效率和循环使用次数；同时，这种改进方法简单，生产成本低。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
一种层析柱用耐高压亲和层析介质，其中，包括介质一和介质二；
其中，所述介质一以聚碳酸酯微球为内核，在所述聚碳酸酯微球表面键合有壳聚糖分子；所述壳聚糖分子中的羟基端连接配基；
所述介质二包括有二氧化钛和氧化锌。
其中，所述介质一和介质二的质量比为100:12-18。
其中，所述介质一和介质二的质量比为100:14-16。
其中，所述二氧化钛和氧化锌的质量比为10:6-8。
其中，所述二氧化钛和氧化锌的质量比为10:7。
其中，所述二氧化钛的粒径为10-20nm。
实施例1
制备过程如下：
1)向1mol载体中加入5-8mol二甲基亚砜、1.2-1.5mol溴乙酰溴和0.5-1mol氢氧化钠，在25℃下搅拌3h，反应结束后，过滤，洗涤干燥；载体为表面键合有壳聚糖分子的聚碳酸酯微球；
2)加入1.5mol的配基、8mol的丙酮和4mol的氢氧化钠，在45℃下搅拌反应8h，反应结束后过滤除去溶剂，洗涤三次；
3)按介质一和介质二的质量比为10:13、二氧化钛和氧化锌的质量比为10:6的比例加入二氧化钛和氧化锌，在有机溶剂下充分搅拌混匀，滤去溶剂，干燥即得亲和层析介质。
实施例2
制备过程如下：
1)向1mol载体中加入5-8mol二甲基亚砜、1.2-1.5mol溴乙酰溴和0.5-1mol氢氧化钠，在25℃下搅拌3h，反应结束后，过滤，洗涤干燥；载体为表面键合有壳聚糖分子的聚碳酸酯微球；
2)加入1.5mol的配基、8mol的丙酮和4mol的氢氧化钠，在45℃下搅拌反应8h，反应结束后过滤除去溶剂，洗涤三次；
3)按介质一和介质二的质量比为10:15、二氧化钛和氧化锌的质量比为10:7的比例加入二氧化钛和氧化锌，在有机溶剂下充分搅拌混匀，滤去溶剂，干燥即得亲和层析介质。
实施例3
制备过程如下：
1)向1mol载体中加入5-8mol二甲基亚砜、1.2-1.5mol溴乙酰溴和0.5-1mol氢氧化钠，在25℃下搅拌3h，反应结束后，过滤，洗涤干燥；载体为表面键合有壳聚糖分子的聚碳酸酯微球；
2)加入1.5mol的配基、8mol的丙酮和4mol的氢氧化钠，在45℃下搅拌反应8h，反应结束后过滤除去溶剂，洗涤三次；
3)按介质一和介质二的质量比为10:16、二氧化钛和氧化锌的质量比为10:8的比例加入二氧化钛和氧化锌，在有机溶剂下充分搅拌混匀，滤去溶剂，干燥即得亲和层析介质。
实施例4
制备过程如下：
1)向1mol载体中加入5-8mol二甲基亚砜、1.2-1.5mol溴乙酰溴和0.5-1mol氢氧化钠，在25℃下搅拌3h，反应结束后，过滤，洗涤干燥；载体为表面键合有壳聚糖分子的聚碳酸酯微球；
2)加入1.5mol的配基、8mol的丙酮和4mol的氢氧化钠，在45℃下搅拌反应8h，反应结束后过滤除去溶剂，洗涤三次；
3)按介质一和介质二的质量比为10:18、二氧化钛和氧化锌的质量比为10:6的比例加入二氧化钛和氧化锌，在有机溶剂下充分搅拌混匀，滤去溶剂，干燥即得亲和层析介质。
下表列出实施例1-4的测试结果：
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

Claims (6)

1.一种层析柱用耐高压亲和层析介质，其特征在于，包括介质一和介质二；
其中，所述介质一以聚碳酸酯微球为内核，在所述聚碳酸酯微球表面键合有壳聚糖分子；所述壳聚糖分子中的羟基端连接配基；
所述介质二包括有二氧化钛和氧化锌。
2.如权利要求1所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其特征在于，所述介质一和介质二的质量比为100:12-18。
3.如权利要求1所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其特征在于，所述介质一和介质二的质量比为100:14-16。
4.如权利要求1所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其特征在于，所述二氧化钛和氧化锌的质量比为10:6-8。
5.如权利要求1所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其特征在于，所述二氧化钛和氧化锌的质量比为10:7。
6.如权利要求1所述的层析柱用耐高压亲和层析介质，其特征在于，所述二氧化钛的粒径为10-20nm。
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