CN107389826A - 一种盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学药物分析方法技术领域，特别涉及一种盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法。其特征在于：在高效液相色谱仪上进行梯度洗脱，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以辛烷磺酸钠溶液为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为275～285nm，柱温20‑40℃，流速：0.9‑1.1mL/min，进行梯度洗脱；其中流动相A配制方法是：取辛烷磺酸钠与磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000mL，加三乙胺5mL，用磷酸调节pH值至2.6‑3.0。本发明能够将盐酸萘甲唑啉及其有关物质进行有效的分离，分离度好，从而可以有效控制盐酸萘甲唑啉的质量。
Description
（一）技术领域
本发明涉及化学药物分析方法技术领域，特别涉及一种盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法。
（二）背景技术
众所周知，药物纯度对病人的影响是非常大的。注射药物不纯是引起药物不良反应（如过敏、药物热等）的主要原因。口服药物不纯，可能增加不良反应的发生率，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。同时，可能影响的是药物的吸收，从而影响药物疗效。因此，药物纯度的检测方法就显得尤为重要，有关物质（Telated substances）是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和生产工艺密切相关，不同的合成路线和生产工艺，药品的杂质谱也会发生变化，因此，需要根据不同的合成路线和生产工艺建立合适的分析方法，达到对盐酸萘甲唑啉有关物质准确、有效的检测和监控。
目前，对于药物纯度的检测方法也有多种，其中，有关物质检测是控制药品质量的重要指标。盐酸萘甲唑啉（Naphazoline Hydrochloride），化学名为4,5-二氢-2-（1-萘甲基）-1H-咪唑盐酸盐，其分子式为C14H14N2•HCl，分子量为246.74，CAS号为550-99-2，其结构式如下：
盐酸萘甲唑啉为拟交感胺药，直接作用于结膜小动脉的α肾上腺素受体，使血管收缩，缓解因过敏性及炎症引起的结膜充血，为了保证药物的安全有效，需要对药物的有关物质进行研究、检测和监控。中国药典2015年版二部盐酸萘甲唑啉标准规定用TLC法测定有关物质。
该技术方案存在的主要问题是其有关物质方法为薄层色谱法（TLC法），在有关物质检查中，无法定量测定各杂质，检测灵敏度低，所以薄层色谱法不如高效液相色谱法。
（三）发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：在高效液相色谱仪上进行梯度洗脱，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以辛烷磺酸钠溶液为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为275～285nm，柱温20-40℃，流速：0.9-1.1mL/min，进行梯度洗脱；其中流动相A配制方法是：取辛烷磺酸钠与磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000mL，加三乙胺5mL，用磷酸调节pH值至2.6-3.0。
进一步，所述梯度洗脱的过程为：0～20min内，流动相A和流动相B的体积比从78:22匀速渐变至74:26；20～32min内，流动相A和流动相B的体积比为74:26；32～60min内，流动相A和流动相B的体积比从74:26匀速渐变至50:50；60～65min内，流动相A和流动相B的体积比为50:50；65～66min内，流动相A和流动相B的体积比从50:50匀速渐变至78:22；66～80min内，流动相A和流动相B的体积比为78:22。
其中，流动相A中，辛烷磺酸钠溶液的浓度为1.41g/L～1.73g/L。
更优，所述辛烷磺酸钠溶液的浓度为1.57g/L。
其中，流动相A中，磷酸二氢钾的溶液的浓度为1.53g/L～1.87g/L。
更优，所述磷酸二氢钾的浓度为1.7g/L。
其中，所述色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。
其中，所述检测波长为280nm。
其中，所述柱温为30℃。
其中，所述流速为1.0mL/min。
本发明中，所述有关物质为
（杂质A）（杂质B）
（杂质C）（杂质D）
上述杂质中，杂质A～B为降解杂质，C～D为工艺杂质。
本发明的有益效果是：
本发明能够将盐酸萘甲唑啉及其有关物质进行有效的分离，分离度好，从而可以有效控制盐酸萘甲唑啉的质量。本发明的方法能够简单、快捷、准确地分离检测出盐酸萘甲唑啉及其有关物质和与其有关的潜在杂质，且专属性强、灵敏度高、稳定性好、重现性好、精密度高、峰形好，可以用于实际生产中的有效控制。
（四）附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1为实施例1空白溶液的色谱图。
图2为实施例1的混合对照品溶液的色谱图。
图3为实施例1的盐酸萘甲唑啉供试品的色谱图。
图4为实施例2的混合对照品溶液的色谱图。
图5为实施例2的盐酸萘甲唑啉供试品溶液的色谱图。
图6为实施例3的混合对照品溶液的色谱图。
图7为实施例3的盐酸萘甲唑啉供试品溶液的色谱图。
图8为实施例4的混合对照品溶液的色谱图。
图9为实施例4的盐酸萘甲唑啉供试品溶液的色谱图。
图10为实施例5的混合对照品溶液色谱图。
图11为实施例5的盐酸萘甲唑啉供试品溶液的色谱图。
（五）具体实施方式
实施例1
（1）检测条件
仪器：waters e2695高效液相色谱仪，2998PDA检测器，检测波长：280nm；
色谱柱：waters XBridge C18（250mm×4.6mm，5μm）色谱柱；
溶剂：流动相A：辛烷磺酸钠溶液（取辛烷磺酸钠1.57g与磷酸二氢钾1.7g，用水溶解并稀释至1000ml，加三乙胺5ml，用磷酸调节pH值至2.8）；流动相B：乙腈；流动相A与流动相B体积比为：80:20；
流速：1.0mL/min
柱温：30℃；
进样量：20μL；
按表1进行线性梯度洗脱。
表1
（2）检测步骤
混合对照品溶液的制备：分别取盐酸萘甲唑啉对照品、杂质A、杂质B、杂质C与杂质D对照品各适量，精密称定，用溶剂溶解并稀释至每1ml含0.5μg的溶液，作为混合对照品溶液。
供试品溶液的制备：取盐酸萘甲唑啉供试品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别精密量取空白溶液、混合对照品溶液和供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1、图2、图3；结果表明：在图2中，各峰依次为盐酸萘甲唑啉（12.733min）、杂质A（13.565min）、杂质D（16.035min）、杂质B（26.248min）、杂质C（46.616min）。
实施例2
按照实施例1类似的检测方法，其中，辛烷磺酸钠溶液浓度替换为1.41g/L。其混合对照品的图谱见图4、供试品的色谱图见图5。
实施例3
按照实施例1类似的检测方法，其中，辛烷磺酸钠溶液浓度替换为1.73g/L。其混合对照品的色谱图见图6、供试品的色谱图见图7。
实施例4
按照实施例1类似的检测方法，其中，磷酸二氢钾溶液的浓度替换为1.53g/L。其混合对照品的图谱见图8、供试品的图谱见图9。
实施例5
按照实施例1类似的检测方法，其中，磷酸二氢钾溶液的浓度替换为1.87g/L。其混合对照品溶液的图谱见图10、供试品的色谱图见图11。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：在高效液相色谱仪上进行梯度洗脱，其色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以辛烷磺酸钠溶液为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为275～285nm，柱温20-40℃，流速：0.9-1.1mL/min，进行梯度洗脱；其中流动相A配制方法是：取辛烷磺酸钠与磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000mL，加三乙胺5mL，用磷酸调节pH值至2.6-3.0。
2.根据权利要求1所述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述梯度洗脱的过程为：0～20min内，流动相A和流动相B的体积比从78:22匀速渐变至74:26；20～32min内，流动相A和流动相B的体积比为74:26；32～60min内，流动相A和流动相B的体积比从74:26匀速渐变至50:50；60～65min内，流动相A和流动相B的体积比为50:50；65～66min内，流动相A和流动相B的体积比从50:50匀速渐变至78:22；66～80min内，流动相A和流动相B的体积比为78:22。
3.根据权利要求1所述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：流动相A中，辛烷磺酸钠溶液的浓度为1.41g/L～1.73g/L。
4.根据权利要求3述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述辛烷磺酸钠溶液的浓度为1.57g/L。
5.根据权利要求1所述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：流动相A中，磷酸二氢钾的溶液的浓度为1.53g/L～1.87g/L。
6.根据权利要求5述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述磷酸二氢钾的浓度为1.7g/L。
7.根据权利要求1所述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。
8.根据权利要求1所述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述检测波长为280nm。
9.根据权利要求1所述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述柱温为30℃。
10.根据权利要求1所述的盐酸萘甲唑啉及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述流速为1.0mL/min。
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