CN101196495A - 一种曲安奈德氯霉素溶液的含量测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种曲安奈德氯霉素溶液的含量测定高效液相色谱方法，该方法可以同时测定曲安奈德氯霉毒溶液中醋酸曲安奈德、氯霉素、盐酸萘甲唑林三种有效成分含量，具有准确度高，专属性好，灵敏度高，操作简便，成本低廉的特点。与现有技术相比，本发明的含量测定方法不仅增加了盐酸萘甲唑林的含量控制方法，且各组分分离效果好，测定更加灵敏、准确等优点，克服了现行标准操作繁琐费时，且专属性不强，且没有测定盐酸萘甲唑林的含量的缺点，保证了质量标准的先进性和准确性，从而更有效的保障人们用药安全、有效。
Description
技术领域
本发明涉及一种曲安奈德氯霉素溶液的含量测定方法，属于对药品进行质量控制的领域。
技术背景
曲安奈德氯霉素溶液为局部使用的抗菌药和肾上腺皮质激素类复方制剂。其组分为：每1ml药液含醋酸曲安奈德1mg，氯霉素15mg，盐酸萘甲唑林0.5mg。随着人类活动的增加，使全球气温在变暖，每年的炎热天气在不断增加，炎热很容易引发蚊虫叮咬，蚊虫叮咬后的红肿搔痒，使人很难受。天气炎热也是各种皮肤病产生的温床，荨麻疹、各种皮炎及湿疹等皮肤病不断增加，特别是小儿，因无法自主活动，荨麻疹、皮炎、湿疹的发生率较高。曲安奈德氯霉素主要成份醋酸曲安奈德是合成的皮质激素，具有较强的抗炎、抗过敏作用。氯霉素为广谱抗生素，对球菌、杆菌、厌氧菌、衣原体、支原体有较强的杀菌作用。盐酸萘甲唑林为拟肾上腺素药，对皮肤黏膜血管有较强的收缩作用。醋酸曲安奈德的免疫抑制作用和抗炎作用，辅以盐酸萘甲唑林的收缩血管作用，更增强了对过敏性充血、水肿、渗出的抑制作用，使醋酸曲安奈德更充分发挥其抗炎、抗过敏疗效。因此，本品可快速消除或缓解局部红、肿、痒、痛等症状，亦对氯霉素敏感菌引起的局部细菌性炎症有效。临床主要用于虫咬、小儿丘疹性荨麻疹、各种皮炎及湿疹。亦可用于急慢性中耳炎、外耳道炎及耳部湿疹。
曲安奈德氯霉素溶液因疗效确切，现已较为广泛应用，其质量标准也受载入国家质量标准：[WS-10001-(HD-1415)-2003]。采用比色法测定醋酸曲安奈德的含量，需用氯仿多次提取蒸干后，取残渣用氯化三苯四氮唑显色测定；采用微生物效价法测定氯霉素的含量，两法均极为繁琐费时，且专属性不强，并且未对盐酸萘甲唑林的含量进行控制。
曲安奈德氯霉素溶液属于抗菌药和肾上腺皮质激素类复方制剂，如果不对药品进行严格的质量控制，得到的产品质量不稳定，很可能使得制得的药品疗效不确切，甚至造成很严重的不良反应。所以为药品制定一个严格的质量标准是保证药品安全、有效的重要途径之一。近年来，随着分析技术的发展，高效液相色谱仪等先进仪器在本领域的应用已经逐渐普及，可以为药品制定较为严格的质量标准，保障人们的用药安全、有效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种曲安奈德氯霉素溶液的含量测定方法，本发明针对现有技术不足，为了更加专属地控制曲安奈德氯霉素溶液质量，我们经过大量的试验研究，最终确定本品三种主成分同时测定的含量测定方法，本方法操作简便，专属性高，并且有效节约检验时间，降低生产成本，保证了质量标准的先进性和准确性，从而更有效的保障人们用药安全、有效。
本发明含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01％-0.5％十二烷基硫酸钠溶液(用稀硫酸、稀磷酸、稀盐酸中任意一种或几种调节pH值至2.0-5.0)-甲醇或乙腈(30-75∶25-70)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为230-245nm，12～22min为210-235nm。取***适用性试验溶液5-45μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于3000-7000。
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01-0.05mg、氯霉素0.15-0.75mg和盐酸萘甲唑林0.005-0.025mg的溶液，精密量取5-45μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
根据上述本发明含量测定方法，优选的曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.05％-0.25％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.5-4.0)-乙腈(体积比为45-60∶40-55)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为235-245nm，12～22min为215-230nm；取***适用性试验溶液10-35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4000-6000；
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.15-0.6mg和氯霉素二醇物0.025-0.10mg的溶液，即得；
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01-0.04mg、氯霉素0.15-0.60mg和盐酸萘甲唑林0.005-0.02mg的溶液，精密量取10-35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
根据上述本发明含量测定方法，优选的曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.08％-0.15％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.7-3.5)-乙腈(体积比为50-60∶40-50)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为238-243nm，12～22min为218-226nm；取***适用性试验溶液15-30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4500-5500；
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.25-0.45mg和氯霉素二醇物0.045-0.075mg的溶液，即得；
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.015-0.03mg、氯霉素0.225-0.40mg和盐酸萘甲唑林0.0075-0.015mg的溶液，精密量取15-25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
根据上述本发明含量测定方法，优选的曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.05％-0.25％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.5-4.0)-甲醇(体积比为45-60∶40-55)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为235-245nm，12～22min为215-230nm；取***适用性试验溶液10-35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4000-6000；
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.15-0.6mg和氯霉素二醇物0.025-0.10mg的溶液，即得；
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01-0.04mg、氯霉素0.15-0.60mg和盐酸萘甲唑林0.005-0.02mg的溶液，精密量取10-35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
根据上述本发明含量测定方法，优选的曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.08％-0.15％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.7-3.5)-甲醇(体积比为50-60∶40-50)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为238-243nm，12～22min为218-226nm；取***适用性试验溶液15-30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4500-5500；
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.25-0.45mg和氯霉素二醇物0.045-0.075mg的溶液，即得；
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.015-0.03mg、氯霉素0.225-0.40mg和盐酸萘甲唑林0.0075-0.015mg的溶液，精密量取15-25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
根据上述本发明含量测定方法，优选的曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.2％十二烷基硫酸钠(用稀磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(50∶50)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为237nm，12～22min为215nm。取***适用性试验溶液30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4000。
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01mg、氯霉素0.15mg和盐酸萘甲唑林0.005mg的溶液，精密量取30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12C12N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
根据上述本发明含量测定方法，优选的曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.25％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至2.5)-甲醇(45∶55)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为245nm，12～22min为223nm。取***适用性试验溶液15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于6000。
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.04mg、氯霉素0.6mg和盐酸萘甲唑林0.02mg的溶液，精密量取15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12C12N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
根据上述本发明含量测定方法，优选的曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.1％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至3.0)-乙腈(55∶45)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为240nm，12～22min为220nm。取***适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于5000。
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.02mg、氯霉素0.3mg和盐酸萘甲唑林0.01mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
根据上述本发明含量测定方法，优选的曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.1％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至3.0)-甲醇(55∶45)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为240nm，12～22min为220nm。取***适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于5000。
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.02mg、氯霉素0.3mg和盐酸萘甲唑林0.01mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
与现有技术相比，本发明的含量测定方法不仅增加了盐酸萘甲唑林的含量控制方法，且各组分分离效果好，测定更加灵敏、准确等优点，克服了现行标准操作繁琐费时，且专属性不强，且没有测定盐酸萘甲唑林的含量的缺点，保证了质量标准的先进性和准确性，从而更有效的保障人们用药安全、有效。
为了验证本发明中含量测定的合理性，参考药品质量标准分析方法验证指导原则(中国药典2005年版二部附录XIXA)，依照含量测定的要求进行了专属性、线性与范围、准确度、精密度试验及稳定性试验。
1、仪器
BP211D型电子天平：德国赛多利斯
TU-1901紫外分光光度计：北京普析通用仪器有限公司
高效液相色谱仪：LC-10ATvp高压泵、SPD-10Avp紫外检测器、SCL-10Avp***控制器、CLASS-VP色谱工作站(日本岛津)
2、样品试药来源：
曲安奈德氯霉素溶液批号：20060301、20060302、20060303(自制)
醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品、盐酸萘甲唑啉对照品、氯霉素二醇物均购自中国药品生物制品检定所。
其余试剂均为分析纯。
3、色谱条件的选择
3.1检测波长的选择
分别取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品、氯霉素二醇物对照品、盐酸萘甲唑林对照品适量用流动相配制成适当浓度的溶液，在200～400nm波长范围内进行扫描，分析所得图谱，根据样品中的组分浓度及检测灵敏度需要，确定230-245nm作为醋酸曲安奈德、氯霉素、氯霉素二醇物的检测波长，选择210-235nm作为盐酸萘甲唑林的检测波长。
3.2流动相的选择：
有文献报道[王玉，王铁杰反相高效液相色谱法测定复方醋酸曲安奈德溶液中醋酸曲安奈德和氯霉素含量中国医院药学杂志，2000，20(7)：415-416]选择不同比例的甲醇-水-***作为流动相，测定醋酸曲安奈德和氯霉素的含量，但盐酸萘甲唑林与氯霉素的出峰时间相同，对氯霉素的含量有一定的影响，且氯霉素保留不好，在不到3min出峰，另外，流动相在配制和使用过程中为保证组成和分析结果的稳定，需防止***挥发，操作要求较高，夏季高温时节难使测定条件保持一致。故我们尝试参考氯霉素及其滴鼻液的测定方法(中国药典2005年版二部)，加入离子对试剂庚烷磺酸钠增加氯霉素的保留时间，但醋酸曲安奈德峰出峰太晚，需经梯度洗脱才能出峰，一次运行时间太长。再经多次考察，改用十二烷基硫酸钠作为离子对试剂，调整改性剂甲醇或乙腈的比例，最终以0.1％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至2.0-5.0)-甲醇或乙腈(30-75∶25-70)为流动相，使本品三种主成分与氯霉素的两种杂质在30min内均完全洗脱出，出峰顺序依次为氯霉素、氯霉素二醇物、对硝基苯甲醛、盐酸萘甲唑林与醋酸曲安奈德，且分离度良好。
4、专属性试验
为进一步考察本色谱条件检测本品含量是否专属，我设计了强光试验、高温试验及强酸、强碱和双氧水的强破坏试验。
试验用样品：取氯霉素、盐酸萘甲唑林与醋酸曲安奈德原料药适量，按处方(辅料为甘油、丙二醇、乙醇等)分别加入辅料配制成各自的单处方溶液；另取辅料按处方配制成空白辅料溶液；与曲安奈德氯霉素溶液进行以下试验。
4.1空白辅料干扰试验
精密量取空白辅料溶液2ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取5-25μl注入液相色谱仪，记录空白辅料溶液的保留时间至醋酸曲安奈德主峰保留时间的2倍；辅料对本品有关物质测定无干扰。
4.2阴性对照试验
取氯霉素、盐酸萘甲唑林、醋酸曲安奈德原料药各自的单处方溶液与曲安奈德氯霉素溶液各2ml，置10ml量瓶中，分别用流动相稀释至刻度，摇匀，各取5-25μl注入液相色谱仪，记录色谱图至醋酸曲安奈德主峰保留时间的2倍，各组分之间测定不相互干扰。
4.3破坏性试验
分别经90℃高温破坏15h的氯霉素、盐酸萘甲唑林、醋酸曲安奈德原料药配制的各自的处方溶液、取经8000±500Lx照射3周的氯霉素、盐酸萘甲唑林、醋酸曲安奈德原料药配制的各自的处方溶液、氯霉素、盐酸萘甲唑林、醋酸曲安奈德原料药配制的各自的处方溶液及空白辅料溶液经强酸、强碱、氧化破坏后的溶液、曲安奈德氯霉素溶液与空白辅料溶液各2ml，置10ml量瓶中，需要中和的样品要中和后，再分别用流动相稀释至刻度，摇匀，取续滤液5-25μl注入液相色谱仪，记录色谱图至醋酸曲安奈德主峰保留时间的2倍。
由强破坏试验色谱图及各强破坏试验项下的结果可知：本色谱条件能将样品中三主峰与强破坏产生的杂质峰有效分离，专属性高，且能较灵敏地检测出强酸、强碱及氧化降解产物，本色谱条件适合检测本品的有关物质及含量；
5、线性与范围
精密称取醋酸曲安奈德对照品约20mg，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液(1)；精密称取盐酸萘甲唑林对照品约10mg，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液(2)；精密称取氯霉素对照品约30mg，置50ml量瓶中，分别精密加入对照品贮备液(1)、(2)各5ml，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品工作液。精密量取对照品工作液1、3、5、7、10ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系列对照品溶液，依法测定，记录色谱图，以峰面积(Y)对对照品溶液的浓度(氯霉素浓度单位：mg/ml，盐酸萘甲唑林、醋酸曲安奈德浓度单位：μg/ml)进行线性回归处理，得回归方程：
醋酸曲安奈德：Y＝39285.8C-8666.9 R2＝0.99992
氯霉素：Y＝11710242.9C+35434.96 R2＝1.00000
盐酸萘甲唑林：Y＝317953.3C-7918.3 R2＝0.99993
结果表明氯霉素在0.06017～0.6017mg/ml、盐酸萘甲唑林在2.006～20.06μg/ml、醋酸曲安奈德在4.011～40.11μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系。线性关系数据表见表1。
表1曲安奈德氯霉素溶液含量测定方法的线性关系数据
6、回收率试验
按处方配制含氯霉素、盐酸萘甲唑林与醋酸曲安奈德为标示量的80％、100％和120％的模拟样品各三份，分别精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。依法配制对照品溶液。依法测定，计算三种不同浓度溶液下供试品的回收率，结果见表2-4。
有结果可以看出，本发测定三种主成分含量，回收率良好，能达到制剂分析的要求，可以有效控制产品质量。
表2氯霉素回收率实验结果
表3盐酸萘甲唑林回收率实验结果
表4醋酸曲安奈德回收率实验结果
7、重复性试验
精密量取曲安奈德氯霉素溶液(20060301批)2ml，置100ml的量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，平行制备六份；分别测定供试品中三种主成分的含量及其相对标准差(RSD％)，结果见表5。
表5重复性试验结果
结果表明，本方法重复性试验良好。
8、精密度试验
取本品供试品溶液，连续重复进样6次，按上述色谱条件进行测定，记录峰面积，计算RSD，结果记录见表6。
表6精密度试验结果
结果表明，本方法精密度良好。
9、溶液稳定性
取本品供试品溶液，分别在放置0、2、4、8、12、24小时，进样，记录液相色谱图，并计算其相对标准偏差RSD％，结果见表7。
结论：曲安奈德氯霉素溶液，在流动相溶液中放置24个小时，性质相对稳定，含量基本不变。
表7溶液稳定性试验结果
10、样品测定
取三批自制样品与一批上市药品[批号：050710(唐山集川药业利康制药有限公司)]依法测定，并与比色法测得的醋酸曲安奈德和微生物效价法测得氯霉素含量进行了比较，测定结果见表8。
表8曲安奈德氯霉素溶液含量检测结果
由样品测定结果可知，氯霉素与醋酸曲安奈德含量测定的两种对比方法都能够让试验得到满意的结果，但比色法测定醋酸曲安奈德的含量，需用氯仿多次提取蒸干后，取残渣用氯化三苯四氮唑显色测定，二剂量微生物效价法测定氯霉素的含量，操作均繁琐费时，且专属性不强，影响因素较多。而本方法采用高效液相色谱法，可将醋酸曲安奈德、氯霉素和盐酸萘甲唑林三种成分同时测定，省时又节约，使本复方制剂的定量分析方法更加灵敏、快捷、简便和准确，可同时用于鉴别试验、含量测定以及杂质检查，具有一法多用的特点。
具体实施方式
实施例1：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.2％十二烷基硫酸钠(用稀磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(50∶50)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为237nm，12～22min为215nm。取***适用性试验溶液30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4000。
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01mg、氯霉素0.15mg和盐酸萘甲唑林0.005mg的溶液，精密量取30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12C12N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
实施例2：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.25％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至2.5)-甲醇(45∶55)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为245nm，12～22min为223nm。取***适用性试验溶液15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于6000。
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.04mg、氯霉素0.6mg和盐酸萘甲唑林0.02mg的溶液，精密量取15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12C12N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
实施例3：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.1％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至3.0)-乙腈(55∶45)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为240nm，12～22min为220nm。取***适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于5000。
***适用性试验用溶液的制备取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.02mg、氯霉素0.3mg和盐酸萘甲唑林0.01mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
实施例4：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.1％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至3.0)-甲醇(55∶45)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为240nm，12～22min为220nm。取***适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于5000。
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.02mg、氯霉素0.3mg和盐酸萘甲唑林0.01mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
Claims (9)
1.一种曲安奈德氯霉素溶液的含量测定高效液相色谱方法，其特征在于该方法包含如下步骤：
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01％-0.5％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.0-5.0)-甲醇或乙腈(体积比为30-75∶25-70)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为230-245nm，12～22min为210-235nm；取***适用性试验溶液5-45μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于3000-7000；
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.03-0.9mg和氯霉素二醇物0.005-0.15mg的溶液，即得；
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01-0.05mg、氯霉素0.15-0.75mg和盐酸萘甲唑林0.005-0.025mg的溶液，精密量取5-45μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
2.按照权利要求1所述的含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.05％-0.25％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.5-4.0)-乙腈(体积比为45-60∶40-55)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为235-245nm，12～22min为215-230nm；取***适用性试验溶液10-35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4000-6000；
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.15-0.6mg和氯霉素二醇物0.025-0.10mg的溶液，即得；
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01-0.04mg、氯霉素0.15-0.60mg和盐酸萘甲唑林0.005-0.02mg的溶液，精密量取10-35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
3.按照权利要求1所述的含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.08％-0.15％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.7-3.5)-乙腈(体积比为50-60∶40-50)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为238-243nm，12～22min为218-226nm；取***适用性试验溶液15-30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4500-5500；
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.25-0.45mg和氯霉素二醇物0.045-0.075mg的溶液，即得；
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.015-0.03mg、氯霉素0.225-0.40mg和盐酸萘甲唑林0.0075-0.015mg的溶液，精密量取15-25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
4.按照权利要求1所述的含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.05％-0.25％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.5-4.0)-甲醇(体积比为45-60∶40-55)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为235-245nm，12～22min为215-230nm；取***适用性试验溶液10-35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4000-6000；
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.15-0.6mg和氯霉素二醇物0.025-0.10mg的溶液，即得；
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01-0.04mg、氯霉素0.15-0.60mg和盐酸萘甲唑林0.005-0.02mg的溶液，精密量取10-35μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
5.按照权利要求1所述的含量测定方法如下：
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.08％-0.15％(g/ml)十二烷基硫酸钠溶液(调节pH值至2.7-3.5)-甲醇(体积比为50-60∶40-50)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为238-243nm，12～22min为218-226nm；取***适用性试验溶液15-30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4500-5500；
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.25-0.45mg和氯霉素二醇物0.045-0.075mg的溶液，即得；
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.015-0.03mg、氯霉素0.225-0.40mg和盐酸萘甲唑林0.0075-0.015mg的溶液，精密量取15-25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
6.按照权利要求1所述的含量测定方法如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.2％十二烷基硫酸钠(用稀磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(50∶50)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为237nm，12～22min为215nm。取***适用性试验溶液30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于4000。
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.01mg、氯霉素0.15mg和盐酸萘甲唑林0.005mg的溶液，精密量取30μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12C12N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
7.按照权利要求1所述的含量测定方法如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.25％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至2.5)-甲醇(45∶55)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为245nm，12～22min为223nm。取***适用性试验溶液15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于6000。
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.04mg、氯霉素0.6mg和盐酸萘甲唑林0.02mg的溶液，精密量取15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12C12N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
8.按照权利要求1所述的含量测定方法如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.1％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至3.0)-乙腈(55∶45)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为240nm，12～22min为220nm。取***适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于5000。
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.02mg、氯霉素0.3mg和盐酸萘甲唑林0.01mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
9.按照权利要求1所述的含量测定方法如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.1％十二烷基硫酸钠(用稀硫酸调节pH值至3.0)-甲醇(55∶45)为流动相；检测波长：0～12min与22～30min为240nm，12～22min为220nm。取***适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，氯霉素和氯霉素二醇物的分离度应符合要求，理论板数按氯霉素峰计算应不低于5000。
***适用性试验用溶液的制备 取氯霉素对照品和氯霉素二醇物对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氯霉素0.3mg和氯霉素二醇物0.05mg的溶液，即得。
测定法 精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml中约含醋酸曲安奈德0.02mg、氯霉素0.3mg和盐酸萘甲唑林0.01mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取醋酸曲安奈德对照品、氯霉素对照品和盐酸萘甲唑林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中氯霉素C11H12Cl2N2O5、醋酸曲安奈德C26H33FO7和盐酸萘甲唑林C14H14N2·HCl的含量。
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Legal Events
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