CN109596725A - 一种苯酐及其有关物质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学药物分析方法技术领域，特别涉及一种苯酐及其有关物质的检测方法。其特征在于：在高效液相色谱仪上进行梯度洗脱，苯酐在该条件下以邻苯二甲酸的形式出峰，其色谱条件包括：色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以磷酸二氢钾缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为225～235nm，柱温30‑37℃，流速：0.8‑1.2mL/min，进行梯度洗脱；其中流动相A配制方法是：取磷酸二氢钾0.61g，用水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至2.2‑2.6。本发明能够将苯酐及其有关物质进行有效的分离，分离度好，从而可以有效控制苯酐的质量。
Description
（一）技术领域
本发明涉及化学药物分析方法技术领域，特别涉及一种苯酐及其有关物质的检测方法。
（二）背景技术
众所周知，药物纯度对病人的影响是非常大的。注射药物不纯是引起药物不良反应（如过敏、药物热等）的主要原因。口服药物不纯，可能增加不良反应的发生率，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。同时，可能影响的是药物的吸收，从而影响药物疗效。因此，药物纯度的检测方法就显得尤为重要，有关物质（Telated substances）是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和生产工艺密切相关，不同的合成路线和生产工艺，药品的杂质谱也会发生变化，因此，需要根据不同的合成路线和生产工艺建立合适的分析方法，达到对苯酐有关物质准确、有效的检测和监控。
目前，对于药物纯度的检测方法也有多种，其中，有关物质检测是控制药品质量的重要指标。苯酐（Phthalic anhydride），化学名为邻苯二甲酸酐，其分子式为C8H4O3，分子量为148.11，CAS号为85-44-9，其结构式如下：
苯酐为合成荧光素钠的主要起始物料之一，为了保证药物的安全有效，需要对药物的有关物质进行研究、检测和监控。邻苯二甲酸酐国家标准（GB/T 15336-2013）规定用GC法测定有关物质。
该技术方案存在的主要问题是其有关物质方法无法对已知杂质（对苯二甲酸及间苯二甲酸）进行有效分离。
（三）发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种苯酐及其有关物质的检测方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：在高效液相色谱仪上进行梯度洗脱，苯酐在该条件下以邻苯二甲酸的形式出峰，其色谱条件包括：色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以磷酸二氢钾缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为225～235nm，柱温30-37℃，流速：0.8-1.2mL/min，进行梯度洗脱；其中流动相A配制方法是：取磷酸二氢钾0.61g，用水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至2.2-2.6。
进一步，所述梯度洗脱的过程为：0～30min内，流动相A和流动相B的体积比85:15；30～50min内，流动相A和流动相B的体积比为从85:15匀速渐变至20:80；50～51min内，流动相A和流动相B的体积比从20:80匀速渐变至85:15；51～70min内，流动相A和流动相B的体积比为85:15。
其中，流动相A中，磷酸二氢钾溶液的浓度为0.55g/L～0.67g/L。
更优，所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.61g/L。
其中，0～30min内，流动相A和流动相B的体积比为84:16～87:13。
更优，所述流动相A和流动相B的体积比为85:15。
其中，所述色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。
其中，所述检测波长为230nm。
其中，所述柱温为35℃。
其中，所述流速为1.0mL/min。
本发明中，所述有关物质为
（对苯二甲酸，杂质A）（间苯二甲酸，杂质B
本发明的有益效果是：
本发明能够将苯酐及其有关物质进行有效的分离，分离度好，从而可以有效控制苯酐的质量。本发明的方法能够简单、快捷、准确地分离检测出苯酐及其有关物质和与其有关的潜在杂质，且专属性强、灵敏度高、稳定性好、重现性好、精密度高、峰形好，可以用于实际生产中的有效控制。
（四）附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1为实施例1空白溶液的色谱图。
图2为实施例1的混合对照品溶液的色谱图。
图3为实施例1的苯酐供试品的色谱图。
图4为实施例2的混合对照品溶液的色谱图。
图5为实施例2的苯酐供试品溶液的色谱图。
图6为实施例3的混合对照品溶液的色谱图。
图7为实施例3的苯酐供试品溶液的色谱图。
图8为实施例4的混合对照品溶液的色谱图。
图9为实施例4的苯酐供试品溶液的色谱图。
图10为实施例5的混合对照品溶液色谱图。
图11为实施例5的苯酐供试品溶液的色谱图。
（五）具体实施方式
实施例1
（1）检测条件
仪器：waters e2695高效液相色谱仪，2998PDA检测器，检测波长：280nm；
色谱柱：waters Symmetry C8（250mm×4.6mm，5μm）色谱柱；
溶剂：流动相A：磷酸二氢钾缓冲液（取0.61g磷酸二氢钾，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.40）；流动相B：乙腈；流动相A与流动相B体积比为：85:15；
流速：1.0mL/min
柱温：35℃；
进样量：20μL；
按表1进行线性梯度洗脱。
表1
（2）检测步骤
空白溶液的制备：取二甲基亚砜5ml，置100ml量瓶中，加15%乙腈水稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液。
混合对照品溶液的制备：分别取杂质A与杂质B各适量，精密称定，加二甲基亚砜振摇使溶解，并用15%乙腈水稀释至每1ml含0.5μg的溶液，作为混合对照品溶液。
供试品溶液的制备：取苯酐供试品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加5ml二甲基亚砜使溶解，用15%乙腈水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
分别精密量取空白溶液、混合对照品溶液和供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1、图2、图3；结果表明：在图2中，各峰依次为杂质A（9.629min）、苯酐（11.584min）、杂质B（13.094min）。
实施例2
按照实施例1类似的检测方法，其中，磷酸二氢钾溶液浓度替换为0.55g/L。其混合对照品的图谱见图4、供试品的色谱图见图5。
实施例3
按照实施例1类似的检测方法，其中，磷酸二氢钾溶液浓度替换为0.67g/L。其混合对照品的色谱图见图6、供试品的色谱图见图7。
实施例4
按照实施例1类似的检测方法，其中，0～30min内流动相A和流动相B的体积比替换为84:16。其混合对照品的图谱见图8、供试品的图谱见图9。
实施例5
按照实施例1类似的检测方法，其中，0～30min内流动相A和流动相B的体积比替换为87:13。其混合对照品溶液的图谱见图10、供试品的色谱图见图11。
以上试验说明：该方法可以定量检测苯酐中的有关物质，为对该产品质量控制提供的更好的依据。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：在高效液相色谱仪上进行梯度洗脱，其色谱条件包括：色谱柱为辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以磷酸二氢钾缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为225～235nm，柱温30-37℃，流速：0.8-1.2mL/min，进行梯度洗脱；其中流动相A配制方法是：取磷酸二氢钾用水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至2.2-2.6。
2.根据权利要求1所述的苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述梯度洗脱的过程为：0～30min内，流动相A和流动相B的体积比84:16～87:13；30～50min内，流动相A和流动相B的体积比为从85:15匀速渐变至20:80；50～51min内，流动相A和流动相B的体积比从20:80匀速渐变至85:15；51～70min内，流动相A和流动相B的体积比为85:15。
3.根据权利要求1所述的苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：流动相A中，磷酸二氢钾溶液的浓度为0.55g/L～0.67g/L。
4.根据权利要求3述的苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.61g/L。
5.根据权利要求1述的苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述0～30min内，流动相A和流动相B的体积比85:15。
6.根据权利要求1所述的苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。
7.根据权利要求1所述的苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述检测波长为230nm。
8.根据权利要求1所述的苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述柱温为35℃。
9.根据权利要求1所述的苯酐及其有关物质的检测方法，其特征在于：所述流速为1.0mL/min。
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