CN106535912A - 控制人体血脂和体重的药物组合物及其应用 - Google Patents

控制人体血脂和体重的药物组合物及其应用 Download PDF

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Abstract

用于控制血脂和/或体重的中药组合物及其制备方法和应用，该组合物包括茯苓和芍药。用于降低体内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿酸水平，提高体内高密度脂蛋白水平，和/或改善脂肪肝症状。

Description

控制人体血脂和体重的药物组合物及其应用 技术领域
本发明属于传统医药领域，具体而言，本发明涉及中药组合物及其制剂，其对桂枝茯苓丸中的生药种类进行了增简，特别适合于控制人体血脂和体重。
背景技术
桂枝茯苓丸是传统复方中成药，来源于《金贵要略》，其由等量的桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍和桃仁粉碎后加炼蜜制成，主要用于妇科疾病，包括用于妇人宿有症块，血瘀经闭，行经腹痛，或产后恶露不尽(可参见SFDA标准WS-11424(ZD-1424)-2002等)。
近年来，对桂枝茯苓丸的研究基本限于其制剂改良及相应制备方法。例如，中国专利申请第201210260676号公开了一种桂枝茯苓丸的制备方法，包括制备桂枝茯苓丸药粉、制丸、第一次微波真空干燥、包衣和第二次微波真空干燥；
中国专利申请第201110005242号公开了一种桂枝茯苓微丸的制备方法，包括，将茯苓磨成细粉，对桂枝提取挥发油，将牡丹皮水浸液蒸馏析晶，混合赤芍和桃仁煎煮，加入乙醇和环糊精包结，处理浸膏获得模芯，配以粘合剂制得母模丸，最后喷洒、包衣，获得微丸；
中国专利申请第200810105202号公开了一种桂枝茯苓制剂及其制备方法，其中采用振动式超微粉碎技术，提高药材利用率；
中国专利申请第200810150311号公开了一种桂枝茯苓制剂及其制备方法，其中采用二氧化碳超临界混合萃取技术，制成软胶囊，或者制成片剂、硬胶囊、颗粒剂、合剂等剂型；
中国专利申请第200510060814号公开了一种桂枝茯苓滴丸，其制备过程包括将牡丹皮用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，分取挥发性成分，将药渣与桂枝、桃仁、赤芍或白芍及部分茯苓用乙醇回流提取，回收乙醇至无醇味，浓缩至清膏，将药渣再加水煎煮，滤过，合并滤液，减压浓缩至清膏，与上述清膏合并，与剩余茯苓细粉混匀，干燥，粉碎，过100目筛，加入上述挥发性成分，制得主药提取物；将辅料在60-105℃加热成熔融物与前述的主药提取物混合，在70-100℃滴制，滴至温度为5-30℃的甲基硅油或植物油或液状石蜡冷却剂中冷却，除去冷却剂，选丸即得；
中国专利申请第200410100866号公开了桂枝茯苓软胶囊及其制备工艺，其中内容物基本由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁的水或醇提物、稀释剂、助悬剂和润湿剂组成；囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成，用于治疗痛经、习惯性流产、哮喘等疾病；
中国专利申请第200410069115号公开了一种桂枝茯苓口腔崩解片及其制备方法，其由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁中提取的有效部位和药用辅料组成，其中药用辅料包括赤藓糖醇与甲壳素或低取代羟丙甲基纤维素或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠或不溶***联聚乙烯吡咯烷酮。
本发明人发现，这些对桂枝茯苓丸的研究或记载基本局限于妇科疾病，不涉及控制人体体重和血脂，尤其是现有技术的研究不但没有对这些药效进行深入研究，反而使得制备工艺日趋复杂，而对于治疗效果，尤其是控制人体血脂方面的效果，却没有得到改善。
另外，还有些中药复方也包括桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍等生药，但是少则选用十数味原材料(生药)，多则甚至选用数十味原材料(生药)，配方十分复杂，生产质量难以控制。
本发明人经过长期而艰苦的研究，加之一些运气，令人意外地发现了，对桂枝茯苓丸中的生药种类进行了增简，制成新的中药组合物(配方)，令人意外地是，这些中药组合物(配方)能够大幅提高其控制人体血脂方面的疗效。另外，该中药组合物的制备工艺可以采用常规工艺分步进行，无需添加新的生产设备，而且步骤简单，操作和监控容易，进一步降低了成本。
发明内容
本发明的目的在于提供新的治疗高血脂、肥胖的方法，相应地，提供新的中药组合物，其生药包括茯苓和芍药，用于控制人体血脂和体重。与桂枝茯苓丸等相比，本发明的中药组合物优选在用于控制人体血脂和体重方面更有效、配方更优。另外，本发明还提供了涉及该组合物的制备方法、药物制剂以及应用等。
具体而言，在第一方面，本发明提供了用于控制血脂和/或体重的中药组合物，其由茯苓、芍药和以下组之一的生药制备而成：
组A：丹皮和桂枝；
组B：丹皮、桂枝、桃仁和甘草；和，
组C：丹参、姜黄和黄连。
也就是说，本发明第一方面的中药组合物可以由茯苓、芍药、丹皮和桂枝制备而成，也可以由茯苓、芍药、丹皮、桂枝、桃仁和甘草制备而成，还可以由茯苓、芍药、丹参、姜黄和黄连制备而成。
在本文中，生药，即中药材原料，均为中药领域技术人员所熟知的，均可以通过药材市场购买。在本文中，绝大部分中药均使用正名，如茯苓、桂枝、桃仁、甘草、丹参、姜黄和 黄连。另外在本文中，如无相反的指示，尤其是在具体实施方式中，芍药优选是赤芍；丹皮指的是牡丹皮。
优选在本发明第一方面的中药组合物中，各生药的重量份为：
茯苓约3份，芍药约3份，丹皮约3份，桂枝约3份，桃仁约3份，和甘草约2份，丹参约3份，姜黄约3份，黄连约1.2份。
也就是说，本发明第一方面的中药组合物优选可以由约3份茯苓、约3份芍药、约3份丹皮和约3份桂枝制备而成，也优选可以由约3份茯苓、约3份芍药、约3份丹皮、约3份桂枝、约3份桃仁和约2份甘草制备而成，还可以由约3份茯苓、约3份芍药、约3份丹参、约3份姜黄和约1.2份黄连制备而成。
在本文中，为了清楚起见，术语“约”在修饰数值时指该数值±10％的范围。例如，约3指的是2.7～3.3，约2指的是1.8～2.2，约1.2指的是1.08～1.32。优选地，“约”在修饰数值时指该数值±5％的范围，更优选地，指该数值±3％或±2％或±1％的范围。
优选在本发明第一方面的中药组合物中，所述制备的过程包括加水和/或醇煎煮，包括加水煎煮，加醇煎煮，或加醇的水溶液(如30～70％(V/V)的醇的水溶液)煎煮。优选其中，醇是乙醇。
本发明第一方面的中药组合物中的生药包括许多挥发性的药效成分，因此可以在封闭的容器内煎煮，以防止这些成分散失，这也是许多现有技术所明确要求的。然而，本发明人发现，至少对于本发明所关注的控制人体血脂和/或体重等方面的适应症来说，失去这些挥发性的药效成分仍旧能取得非常优异的疗效，所以优选在本发明第一方面的中药组合物中，所述制备的过程包括加水并在未封闭的容器内煎煮。这样可以沿用成本较低、操作安全性更高的煎煮设备。
更优选在本发明第一方面的中药组合物中，所述制备的过程包括：
(1)粉碎并混合生药，得生药混合粉；
(2)向步骤(1)获得的生药混合粉加水浸泡(优选浸泡0.5～2小时)，然后在未封闭的容器内煎煮(优选煎煮0.5～2小时)，得煎煮液；
(3)过滤步骤(2)获得的煎煮液，得药液；和，
(4)任选干燥(优选冷冻干燥)步骤(3)获得的药液。
本发明第一方面的中药组合物能够用于降低体内总胆固醇水平，降低体内甘油三酯水平，降低体内低密度脂蛋白水平，提高体内高密度脂蛋白水平，降低体内尿酸水平，和/或改善脂肪肝症状。不同配方的本发明第一方面的中药组合物对总胆固醇水平、甘油三酯水平、低密 度脂蛋白水平、高密度脂蛋白水平、尿酸水平，和/或脂肪肝症状的改善有所不同，因此更容易做到因病施治。例如，对于总胆固醇水平较为正常，而其他多项水平与正常值偏离较大的情况，本发明具体实施方式制备的ZL004就特别适合；又如，对于甘油三酯水平，而其他多项水平与正常值偏离较大的情况，本发明具体实施方式制备的ZL051就特别适合，等。
在第二方面，本发明提供了本发明第一方面的中药组合物的制备方法，其包括：
(1)粉碎并混合生药，得生药混合粉；
(2)向步骤(1)获得的生药混合粉加水浸泡(优选浸泡0.5～2小时)，然后在未封闭的容器内煎煮(优选煎煮0.5～2小时)，得煎煮液；
(3)过滤步骤(2)获得的煎煮液，得药液；和，
(4)任选干燥(优选冷冻干燥)步骤(3)获得的药液。
如无矛盾，本发明第二方面的优选方案可以参照本发明第一方面的相应优选方案。例如，在本发明第二方面的制备方法中，生药可以是茯苓、芍药、丹皮和桂枝，也可以是茯苓、芍药、丹皮、桂枝、桃仁和甘草，还可以是茯苓、芍药、丹参、姜黄和黄连。
在第三方面，本发明提供了用于控制血脂和/或体重的中药制剂，其包括本发明第一方面的中药组合物和药学上可接受的辅料。
在本文中，术语“药学上可接受的辅料”包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂等，它们与药物活性成分相容。运用药学上可接受的辅料制备药物制剂对本领域普通技术人员来说是公知的。本发明的药物制剂包含本发明第一方面的组合物作为活性成分，将该组合物和药学上可接受的辅剂(如本领域普通技术人员所熟知的载体、赋形剂、稀释剂和调味剂等)组合在一起，配制成各种制剂，优选为固体制剂和液体制剂，如片剂、丸剂、胶囊(包括持续释放或延迟释释放形式)、粉剂(如冻干粉剂)、混悬剂、颗粒剂、酊剂、糖浆剂、乳液剂、悬浮液、针剂等剂型以及各种缓释剂型，从而适合各种给药形式，例如口服、非肠道注射、粘膜、肌肉、静脉内、皮下、眼内、皮内或经过皮肤等的给药形式，最优选是口服。在本发明的具体实施方式中，本发明第三方面的中药制剂是粉剂(优选是冻干粉剂)或液体制剂。
在第四方面，本发明提供了本发明第一方面的中药组合物在制备用于控制血脂和/或体重的药物制剂中的应用。本发明第一方面的中药组合物以剂量依赖性的方式控制血脂和/或体重。
在第五方面，本发明提供了本发明第一方面的中药组合物在制备用于降低体内总胆固醇水平，降低体内甘油三酯水平，降低体内低密度脂蛋白水平，提高体内高密度脂蛋白水平，降低体内尿酸水平，和/或改善脂肪肝症状的药物制剂中的应用。本发明第一方面的中药组合物以剂量依赖性的方式降低体内总胆固醇水平，降低体内甘油三酯水平，降低体内低密度脂蛋白水平，和/或提高体内高密度脂蛋白水平。
本发明的有益效果在于：本发明的中药组合物能够有效地控制人体血脂和/或体重，尤其是能够以一定差异性地用于降低体内总胆固醇水平，降低体内甘油三酯水平，降低体内低密度脂蛋白水平，提高体内高密度脂蛋白水平，降低体内尿酸水平，和/或改善脂肪肝症状，从而更容易做到因病施治；另外，本发明的中药组合物的制备工艺可以采用常规工艺分步进行，无需添加新的生产设备，而且步骤简单，操作和监控容易，进一步降低了成本。
本发明引用了现有公开文献，这些文献是为了更清楚地描述本发明，它们的全文内容均纳入本文之中，就好像它们的全文已经在本文中重复叙述过一样。为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。利用本发明实施例所述的方法，也可以获得本发明其他的技术方案。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见了。
具体实施方式
具体实施例中的植物原料(生药)和化学试剂均为从市场渠道购买的常规材料。
实施例1ZL004的制备
取茯苓15g，芍药15g，丹皮15g，和桂枝15g，粉碎后混合均匀，加入纯净水1000mL浸泡1h，而后在未封闭的容器内煮沸，之后保持蒸发状态以温火煮约1h，直至药液剩余200mL，过滤，得药液200mL，冷冻干燥，即得ZL004药物7g。
实施例2ZL005的制备
取茯苓15g，芍药15g，丹皮15g，桂枝15g，和桃仁15g，粉碎后混合均匀，加入纯净水 1000mL浸泡1h，而后在未封闭的容器内煮沸，之后保持蒸发状态以温火煮约1h，直至药液剩余200mL，过滤，得药液200mL，冷冻干燥，即得ZL005药物9g。这与桂枝茯苓丸的处方相同。
实施例3ZL006的制备
取茯苓15g，芍药15g，丹皮15g，桂枝15g，桃仁15g，和甘草10g，粉碎后混合均匀，加入纯净水1000mL浸泡1h，而后在未封闭的容器内煮沸，之后保持蒸发状态以温火煮约1h，直至药液剩余200mL，过滤，得药液200mL，冷冻干燥，即得ZL006药物11g。
实施例4ZL051的制备
取茯苓30g，芍药30g，丹参30g，姜黄30g，和黄连12g，粉碎后混合均匀，加入纯净水1000mL浸泡1h，而后在未封闭的容器内煮沸，之后保持蒸发状态以温火煮约1h，直至药液剩余200mL，过滤，得药液200mL，冷冻干燥，即得ZL051药物13g。
实施例5药物降血脂作用研究
取药物ZL004、ZL005和ZL006，以0.5％CMC-Na(羧甲基纤维素钠)溶液溶解，形成浓度为25mg/ml或50mg/ml的溶液，供以下实验用；另取阿托伐他汀作为阳性对照药物，以0.5％CMC-Na溶液溶解，形成浓度为0.5mg/ml的溶液，供以下实验用。
120只Wistar大鼠(雄性；体重150g；饲养环境：SPF级动物房，自由摄食，12h光照/12h黑暗)适应性饲养一周后，随机分为正常对照组(10只)和高脂饲料组(110只)，并将每只大鼠进行编号。然后，给正常对照组喂饲基础饲料，高脂饲料组喂饲高脂饲料(78.8％基础饲料(购自北京科澳协力饲料有限公司)+1％胆固醇+10％蛋黄粉+10％猪油+0.2％胆酸钠)，经过30天后，将确定患高脂血症的高脂饲料组的大鼠随机分为10组(高脂模型组、阿托伐他汀对照组(每日给药阿托伐他汀5mg/kg)、ZL004高剂量组(每日给药ZL004 500mg/kg)、ZL004低剂量组(每日给药ZL004 250mg/kg)、ZL005高剂量组(每日给药ZL005 500mg/kg)、ZL005低剂量组(每日给药ZL005 250mg/kg)、ZL006高剂量组(每日给药ZL006 500mg/kg)、ZL006低剂量组(每日给药ZL006 250mg/kg))，每组10只。正常对照组和高脂模型组每日灌服等体积0.5％CMC-Na溶液，各给药组灌胃给予相应药物，连续给药30天后测定血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平并称重。实验中没有发现安全性问题。
实验结果如以下各表所示，其中表5.1显示了各药品对高脂血症模型大鼠体重的影响。与正常对照组比较，高脂模型组大鼠的体重均明显升高，即更为肥胖；而阿托伐他汀组、ZL004各剂量组及ZL006各剂量组大鼠体重明显均低于高脂模型组，接近甚至低于正常对照组；而ZL005组效果则不如以上给药组，尤其是ZL005低剂量组的肥胖程度甚至接近于高脂模型组。
表5.1药品对高脂血症模型大鼠体重的影响(n＝10)
表5.2显示了各药品对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响(以高脂模型组的平均值为100％)。与正常对照组比较，高脂血症模型组大鼠血清TC，TG，LDL-C均显著升高，而HDL-C则显著降低；而阿托伐他汀组、ZL004各剂量组以及ZL006各剂量组大鼠血清TC，TG，LDL-C均显著低于高脂模型组，而HDL-C则基本上(除了ZL004低剂量组)显著高于高脂模型组；而ZL005组效果则不如以上给药组，无论是高剂量组还是低剂量组，TC，TG，LDL-C以及HDL-C都没有与高脂模型组产生统计学上的显著性差异。
表5.2药品对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响(与高脂模型组相比，n＝10)
##p＜0.01compared with control group；*p＜0.05and**p＜0.01，compared with model group
实施例6药物降血脂作用的进一步研究
根据前述试验结果，ZL005被剔除，将ZL051引入试验；另外尽管没有发现安全性问题，但是进一步进行不同用量(尤其是低用量)的药品对实验性高脂血症大鼠血脂的影响试验，以期进一步考察各药物的有效剂量。
取药物ZL004、ZL051和ZL006，以0.5％CMC-Na(羧甲基纤维素钠)溶液溶解，形成浓度为7.5mg/ml、15mg/ml或30mg/ml的溶液，供以下实验用；另取阿托伐他汀作为阳性对照药物，以0.5％CMC-Na溶液溶解，形成浓度为0.5mg/ml的溶液，供以下实验用。
130只Wistar大鼠(雄性；体重150g；饲养环境：SPF级动物房，自由摄食，12h光照/12h黑暗)适应性饲养一周后，随机分为正常对照组(10只)和高脂饲料组(120只)，并将每只大鼠进行编号。然后，给正常对照组喂饲基础饲料，高脂饲料组喂饲高脂饲料(78.8％基础饲料(购自北京科澳协力饲料有限公司)+1％胆固醇+10％蛋黄粉+10％猪油+0.2％胆酸钠)，经过30天后，将确定患高脂血症的高脂饲料组的大鼠随机分为11组(高脂模型组、阿托伐他汀对照组(每日给药阿托伐他汀5mg/kg)、ZL004高剂量组(每日给药ZL004 300mg/kg)、ZL004中剂量组(每日给药ZL004 150mg/kg)、ZL004低剂量组(每日给药ZL004 75mg/kg)、ZL051高剂量组(每日给药ZL051 300mg/kg)、ZL051中剂量组(每日给药ZL051 150mg/kg)、ZL051低剂量组(每日给药ZL051 75mg/kg)、ZL006高剂量组(每日给药ZL006 300mg/kg)、ZL006中剂量组(每日给药ZL006 150mg/kg)、ZL006低剂量组(每日给药ZL006 75mg/kg))， 每组10只。正常对照组和高脂模型组每日灌服等体积0.5％CMC-Na溶液，各给药组灌胃给予相应药物，连续给药30天后测定血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平并称重。实验中没有发现安全性问题。
实验结果如以下各表所示，其中表6.1显示了各药品对高脂血症模型大鼠体重的影响。与正常对照组比较，高脂模型组大鼠的体重均明显升高，即更为肥胖；而阿托伐他汀组、ZL004各剂量组、ZL006各剂量组和ZL051高剂量组大鼠体重明显均低于高脂模型组，接近甚至低于正常对照组；而ZL051中、低剂量组效果则不如以上给药组，其肥胖程度接近于高脂模型组。
表6.1药品对高脂血症模型大鼠体重的影响(n＝10)
表6.2显示了各药品对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响(以高脂模型组的平均值为100％)。与正常对照组比较，高脂血症模型组大鼠血清TC，TG，LDL-C均显著升高，而HDL-C则显著降低；而阿托伐他汀组、ZL004、ZL051和Z006的中、高剂量组大鼠血清TC，TG，LDL-C基本(除了ZL004中剂量对TC的改善和ZL051中剂量对TG的改善)都显著低于高脂模型组，而且阿托伐他汀组、ZL004各剂量组及ZL051和Z006的中、高剂量组都显著高于高脂模型组；而ZL004、ZL051和Z006的低剂量组多数效果则不如以上给药组，表明疗效 具有一定的剂量依赖性。
表6.2各药品对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响(与模型组相比，n＝10)
##p＜0.01compared with control group；*p＜0.05and**p＜0.01，compared with model group
实施例7志愿者的人体临床实验
在知情同意的情况下，患有高血脂的志愿受试者服用药物，其中药物基本参照实施例1和3的制备过程制备，只是不进行冷冻干燥，即直接口服经过煎煮、浓缩和过滤的药液，每人每天用药2次，每次100mL药液(每日服药量相当于初始1000mL水量及相应比例生药煎煮)，连续用药30天或60天。
用药前后的体重及血液指标等结果如以下各表所示，其中表7.1显示了使用实施例1的制备过程制备的药液的一位志愿受试者30天服药前后的情况比较，其体重、TC、TG、LDL和HDL等情况均得到了改善。
表7.1实施例1制备的药液的用药前后对比
表7.2显示了使用实施例3的制备过程制备的药液的三位志愿受试者30天服药前后的情况比较，其体重、TC、TG、LDL、HDL和尿酸等情况均得到了改善。
表7.2实施例3制备的药液的用药前后对比
表7.3显示了使用实施例1的制备过程制备的药液的四位志愿受试者30天服药前后的情况比较，其体重、TC、TG、LDL、HDL、尿酸和脂肪肝症状等情况均得到了改善。
表7.3实施例1制备的药液的用药前后对比
注：“+”轻度脂肪肝，“+++”重度脂肪肝，“-”无脂肪肝。

Claims (10)

  1. 用于控制血脂和/或体重的中药组合物，其由茯苓、芍药和以下组之一的生药制备而成：
    组A：丹皮和桂枝；
    组B：丹皮、桂枝、桃仁和甘草；和，
    组C：丹参、姜黄和黄连。
  2. 权利要求1所述的中药组合物，其中各生药的重量份为：
    茯苓约3份，芍药约3份，丹皮约3份，桂枝约3份，桃仁约3份，和甘草约2份，丹参约3份，姜黄约3份，黄连约1.2份。
  3. 权利要求1所述的中药组合物，其中所述制备的过程包括加水和/或醇煎煮，优选加水并在未封闭的容器内煎煮。
  4. 权利要求3所述的中药组合物，其中所述制备的过程包括：
    (1)粉碎并混合生药，得生药混合粉；
    (2)向步骤(1)获得的生药混合粉加水浸泡(优选浸泡0.5～2小时)，然后在未封闭的容器内煎煮(优选煎煮0.5～2小时)，得煎煮液；
    (3)过滤步骤(2)获得的煎煮液，得药液；和，
    (4)任选干燥(优选冷冻干燥)步骤(3)获得的药液。
  5. 权利要求1所述的中药组合物，其用于降低体内总胆固醇水平，降低体内甘油三酯水平，降低体内低密度脂蛋白水平，提高体内高密度脂蛋白水平，降低体内尿酸水平，和/或改善脂肪肝症状。
  6. 权利要求1～5之任一所述的中药组合物的制备方法，其包括：
    (1)粉碎并混合生药，得生药混合粉；
    (2)向步骤(1)获得的生药混合粉加水浸泡(优选浸泡0.5～2小时)，然后在未封闭的容器内煎煮(优选煎煮0.5～2小时)，得煎煮液；
    (3)过滤步骤(2)获得的煎煮液，得药液；和，
    (4)任选干燥(优选冷冻干燥)步骤(3)获得的药液。
  7. 用于控制血脂和/或体重的中药制剂，其包括权利要求1～5之任一所述的中药组合物和药学上可接受的辅料。
  8. 权利要求7所述的中药制剂，其是粉剂(优选是冻干粉剂)或液体制剂。
  9. 权利要求1～5之任一所述的中药组合物在制备用于控制血脂和/或体重的药物制剂中的应用。
  10. 权利要求1～5之任一所述的中药组合物在制备用于降低体内总胆固醇水平，降低体内甘油三酯水平，降低体内低密度脂蛋白水平，提高体内高密度脂蛋白水平，降低体内尿酸水平，和/或改善脂肪肝症状的药物制剂中的应用。
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