CN1320881C - 一种治疗急慢性肝炎的滴丸 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种健肝灵制剂及其制备方法。由五味子浸膏、丹参浸膏、灵芝浸膏等组份的提取物及适当的辅料制成分散片、包衣分散片、滴丸、软胶囊等剂型。本发明可提高五味子浸膏中有效成分的含量，从而提高药品的药效。本发明剂型可不含糖，适合忌糖患者使用。

Description

一种治疗急慢性肝炎的滴丸

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种提高了药效的健肝灵中药复方制剂和制备方法。

技术背景

健肝灵胶囊是用于急性、迁延性、慢性肝炎的纯中药制剂，具有益气健脾，活血化瘀；具有降低谷丙转氨酶的作用。收载于***中药成方制剂20册。该药药源广泛易得，疗效可靠。但是，随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效、药品质量有了更高的要求。

申请号93103427.2公开了一种健肝灵中药制剂，其组方与本发明主题不同。

发明内容

本发明目的在于优化传统中药的配方药材提取物过程，并加适量辅料，而提供一种提高了生物利用度及药效的健肝灵中药复方制剂和制备方法。

本发明采取以下设计方案：本发明健肝灵制剂的组份重量配比为：五味子种子浸出物130～160g、灵芝浸膏20～45g、丹参浸膏20～40g

上述组份配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质分别制成滴丸、软胶囊、分散片、微丸胶囊，如与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊：或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片；或与滴丸基质制成滴丸。

优选配比为：1000粒软胶囊中含有：

五味子种子浸出物150g  灵芝浸膏50g    丹参浸膏30g

与分散介质(80～420g)、助悬剂(4～65g)、防腐剂(0.1～8g)制成软胶囊囊液；用量优选：为分散介质200g、助悬剂25g、防腐剂0.5g。

囊壳由明胶或聚乙二醇41.5％～68％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水30.5％～57.0％所组成。

1000片分散片中含有：

五味子种子浸出物150g  灵芝浸膏50g    丹参浸膏30g需填充剂用量为50～450g、崩解剂为12～100g、润滑剂为5～15g。用量优选：填充剂用量为240g、崩解剂为30g、润滑剂为10g。

1000份服用量的滴丸，可以为3000粒～20000粒，含有：

五味子种子浸出物150g  灵芝浸膏50g    丹参浸膏30g滴丸基质用量为80～600g。用量优选：为240g

药材均按中国药典等文献规定记载使用。

本发明所述的五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏是指经以下工艺制成：

五味子提取物：取五味子种子，粉碎至30~80目，可先用1～2倍量95％乙醇润湿浸渍，续用7～12倍量95％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液静置，分离油层后减压回收乙醇至无醇味，即得；

或五味子提取物的改进制法：取五味子种子，粉碎至30~80目，可先用1～2倍量95％乙醇润湿浸渍，续用7～12倍量95％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液静置，分离油层后，称量，加入1/30～1/50油层重量的倍达环糊精，强力搅拌使充分混合4小时，减压回收乙醇至无醇味，即得。

该制法所得五味子乙素含量较未加入倍达环糊精的工艺可显著提高。

灵芝浸膏：灵芝浸膏系取灵芝，切碎，用8倍量浓度为90％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，得乙醇提取物，药渣加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，与上述乙醇提取物合并，加入适量淀粉，混匀，干燥，即得。

丹参浸膏：丹参浸膏系取丹参，粉碎成20～60目的粗粉，加水煎煮3次，每次6～12倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，干燥，即得。

合并上述三种提取物，即为制备滴丸、分散片、软胶囊、、微丸所用的药材提取物。

通过以下步骤制备软胶囊：

i)调制囊液：取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏、加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得健肝灵软胶囊。

制成软胶囊的分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种，或最佳使用桃仁油∶麻油重量比1∶1的混合物；

软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等，或最佳使用蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5的混合物；

软胶囊的防腐剂为：甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

通过以下步骤制备分散片：

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解剂和润滑剂、混合均匀压片，即得健肝灵分散片，或再包依制成包衣分散片。

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶交联羧甲纤维素钠重量比5∶1的混合物；

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，或最佳使用85％乙醇溶液；

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉、甘露醇等的一种或两种以上，或最佳使用淀粉∶乳糖∶甘露醇重量比1∶2∶1的混合物；

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上，或最佳使用微粉硅胶。

通过以下步骤制备滴丸：

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，加入已热融的滴丸基质中，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得健肝灵滴丸。

所述的滴丸基质为：聚乙二醇是指聚乙二醇4000或聚乙二醇6000一种或两种的组合，最佳为聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(3∶11)的混合物，用量为80～600g；其滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一或两种以上。

制备微丸胶囊：

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，与倍达环糊精、预焦化淀粉等混合均匀，先取少量置于全自动包衣造粒机内起母丸，选择粒径恰当的母丸，继续添加药粉，直至粒径达到16～20目，将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得；

所述重量配比为五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏：100份，倍达环糊精5份，乙基纤维素10份、预焦化淀粉8份，微晶纤维素10份，润湿剂为6％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。

本发明的效果：

为客观评价健肝灵治疗病毒性肝炎临床疗效及安全性，采取随机分组，对照的试验方法，健肝灵软胶囊组、滴丸组、分散片组各120例(男95例，女25例)、健肝灵胶囊组118例(男97例，女21例)。

1临床资料

凡符合1995年5月第三次中华医学全传染病与寄生虫会全国会议制定的慢性乙型肝炎诊断标准，年龄在18-60岁，性别不限，并符合以下条件：(1)HBsAg和HbeAg或抗-HBe阳性持续半年以上。(2)治疗前3个月或以上血清ALT持续或反复不正常，(3)血清胆红素＜30μmol/L。(4)血清学检查无急性甲型、丙型及戊型肝炎。(5)无失代偿肝硬化。(6)临床及实验室检查无自身免疫性肝炎和酒精性肝损伤。(7)半年没有用过抗病毒药物和免疫调控药。

治疗方法

治疗组共243例，分别服用健肝灵软胶囊、滴丸、分散片，软胶囊每日3次，每次各2粒；或滴丸20粒、分散片2片(服用量与原胶囊保持一致)，持续8周为1个疗程。对照组共72例，服用健肝灵胶囊，每日3次，每次3粒，持续38周为1个疗程。对照组病例选择条件与治疗组相同。以上两组治疗期间除用一般维生素B，C助消化类药物外，均不再用抗病毒药物、免疫调控药物和具有降酶退黄的保肝药。两组患者年龄、性别、病程、症状等方面经统计学分析，差别无统计学意义(P＞0.05)。

1.3观察项目及指标

治疗前、治疗开始后每两周检查ALT，A5T、总胆红素、A/G至治疗结束为止；治疗前、治疗中、治疗结束时分别测检HBsAg，HBeA8，抗-HBc(酶免法)，HBV-DNA(PCR)法；每两周记录有关肝炎的症状和体征；定期填写观察记录表、并记录药物的不良反应，

1.4疗效判定标准

显效：自觉症状消失，慢肝体征减轻，肝功能检查ALT、胆红素恢复正常，HBV-M中HBeAg或(和)HBV-DNA转阴。

有效：自觉症状消失或好转，慢性肝炎体征稳定，肝功能检查ALT、胆红素恢复正常，HBeAg或(和)HBV-DNA未转阴。

无效：自觉症状无变化，慢性肝炎体征不变，肝功能检查仍异常，HBeAg，HBV-DNA均未转阴：

1.5统计学方法X²检验和确切概率法，检验水准。α＝0.05。

2结果

2.1两组患者临床症状体症改善情况分析见表1：

组别		纳差	恶心	乏力	肝疼	腹长	肝大	脾大	肝掌	ALT	SB
												治疗组	异常	103	72	103	70	82	46	12	20	120	29
恢复	101	72	85	58	70	38	6	0	98	24
											对照组		异常	97	69	99	59	79	45	11	21	118	27
恢复	86	68	81	35	31	22	5	0	71	23
													X2值	7.261	0.000	0.017	16.204	36.616	1.515	0.000	0.00	13.356	0.00
P值	0.007	0.489	0.896	0.000	0.000	0.001	1.000	0.50	0.00	1.00

在常见的临床症状和体症如恶心、乏力等消除方面，两组差别不大，但在钠差、肝疼、腹胀、肝大等消除方面治疗组优于对照组，两者差异均有统计学意义(P＜0.05)；在ALT复常率方面治疗组也优于对照组(P＜0.05)。

2.2两组患者乙肝病毒标志物转阴情况分析。

表2：两组患者乙肝病毒标志物转阴情况分析(例)

组别治疗组对照组	HBeAg			抗HBC			HBV-DNA
										阳性	转阴	转阴率	阳性	转阴	转阴率	阳性	转阴	转阴率
	9695	3617	37.517.9	115116	00	00	101103	3919	38.618.4
										X2值P值		9.1540.002			0.0001.000			10.1930.001

2.3两组患者治疗结果分析见表3。

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组1	120	44(36.7)	67(55.8)	9(7.5)	92.5
治疗组2	60	21(35.0)	29(48.3)	4(6.7)	83.3
						治疗组3对照组	63118	22(34.9)26(22.0)	31(49.2)49(41.5)	5(7.9)43(36.4)	84.163.5

结论：

慢性乙型肝炎发病率高，约占乙型肝炎20％左右，病程长，不易根治，容易导致肝硬化，且与原发性肝细胞癌有一定的关系，目前国内外尚无特效药物治疗。寻找治疗慢性乙型肝炎的有效药物是医药界当前很重要的课题。通过应用健肝灵进行临床治，获得满意的效果，在治疗过程中两组均未见明显的不良反应。

本文结果表明，健肝灵治疗慢性乙型肝炎在临床的应用中疗效比较满意，有效率高，疗程短，无不良反应，是一个比较安全、有效的药物。健肝灵软胶囊在纳差、肝疼、腹胀、肝大等消除方面治疗组优健肝灵胶囊，两者差异均有统计学意义(P＜0.05)；在ALT复常率方面治疗组也优于对照组(P＜0.05)。

本发明的优点是：

滴丸：滴丸是现代中药新剂型，属固体分散体系，具有比表面积大，溶出快，生物利用度高的特点。而且制造成本较低。滴丸剂型多为化学药物使用，中药滴丸的研制，需通过大量试验合理选择基质与制作流程。

软胶囊：软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。本发明公开了健肝灵软胶囊囊液及囊材的配方及制法，所得软胶囊质量稳定。

分散片：是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。

微丸胶囊目前微丸的成型技术有多种如滚动成丸法、挤压-滚圆成丸法离心-流化造丸法等，本发明公开了将健肝灵制成微丸制备方法及辅料，本发明的成丸方法成本低，不许特殊设备所得微丸外观光洁，粒度一致；流动性好，大小均匀，易于填充。

原胶囊剂在制备过程中有效成分提取不充分，制剂中五味子乙素收率较低，引起药材资源的浪费。原剂型为防止提取物吸潮变质，增加了较多的淀粉类辅料，每粒装0.5g的大号胶囊，患者服用不便，常常因为服用不便而中断治疗，或选择其他药物。本发明所述的创新剂型，使患者服用更加方便，药材利用率更高，药物的生物利用度、药效也有较为显著的提高，从而使患者能够遵从医嘱，完成相应疗程的治疗。

具体实施方式：

实验例1：健肝灵提取物的制备

五味子提取物：

取五味子种子，粉碎至80目，可先用1.5倍量95％乙醇润湿浸渍，续用8倍量95％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液静置，分离油层后减压回收乙醇至无醇味，即得；

灵芝浸膏：

灵芝浸膏系取灵芝，切碎，用8倍量浓度为90％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，得乙醇提取物，药渣加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，与上述乙醇提取物合并，加入适量淀粉，混匀，干燥，即得。

丹参浸膏：

丹参浸膏系取丹参，粉碎成40目的粗粉，加水煎煮3次，每次10倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，干燥，即得。

合并上述三种提取物，即为制备滴丸、分散片、软胶囊、、微丸所用的药材提取物。

实验例2：改进了五味子提取方法的健肝灵提取物的制备：

五味子提取物的改进制法：

取五味子种子，粉碎至60目，可先用2倍量95％乙醇润湿浸渍，续用10倍量95％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液静置，分离油层后，称量，加入140油层重量的倍达环糊精，强力搅拌使充分混合4小时，减压回收乙醇至无醇味，即得。

与实施例1中未加环糊精包合的制剂相比，五味子乙素含量平均高出约21％。

灵芝浸膏：

灵芝浸膏系取灵芝，切碎，用8倍量浓度为90％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，得乙醇提取物，药渣加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，与上述乙醇提取物合并，加入适量淀粉，混匀，干燥，即得。

丹参浸膏：

丹参浸膏系取丹参，粉碎成20～60目的粗粉，加水煎煮3次，每次6～12倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，干燥，即得。

合并上述三种提取物，即为制备滴丸、分散片、软胶囊、、微丸所用的药材提取物。

实施例3：健肝灵滴丸的制备：

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g、灵芝浸膏40g、丹参浸膏30g

聚乙二醇4000                       600g

制成                   5000粒

取220g药材提取物，加入的80℃热融的滴丸基质聚乙二醇9300中，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得健肝灵滴丸

冷却剂：    2℃液体石蜡    适量

实施例4：健肝灵滴丸的制备：

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g    灵芝浸膏40g    丹参浸膏30g

聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(7.5∶2.5)  120g

泊洛沙姆                              20g

制成                                  10000粒

制备滴丸：药材提取物粉碎至120目，取聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(7.5∶2.5)水浴85℃加热融化，加入药材提取物的细粉，及泊洛沙姆，混合均匀，趁热滴入二甲级硅油冷却液中，滴制成滴丸，丸重控制为0.045～0.055，除去冷却液，包衣，即得商品滴丸。

如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于82℃，冷却柱有效柱长90厘米，冷却液5℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。

包衣液为：聚乙烯吡咯烷酮    20g

          羟丙甲基纤维素    5g

          95％乙醇溶液      198ml

          滑石粉            6g

          硬脂酸镁          2g

          钛白粉            6g

          聚乙二醇6000      2g

          色素              3g

实施例5：健肝灵滴丸的制备：

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g、灵芝浸膏40g、丹参浸膏30g

聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000(3∶11)     240g

泊洛沙姆                   20g

冷却剂：    二甲基硅油     适量

制成                       20000粒

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，粉碎至100目或更细，加入已热融的滴丸基质中，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得健肝灵滴丸。

实施例6：健肝灵滴丸的制备：

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g、灵芝浸膏40g、丹参浸膏30g

聚乙二醇9300                      60g

泊洛沙姆                          20g

制成                              2000粒

冷却剂：    二甲基硅油            适量

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，加入已热融的滴丸基质中，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，即得健肝灵滴丸。

冷却剂：    二甲基硅油            适量

其滴丸中的基质为分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫腊的一种或两种以上。

实施例7：健肝灵软胶囊的制备

五味子种子浸出物450g    灵芝浸膏120g    丹参浸膏90g

蜂蜡                                    65g

橄榄油                                  420g

丙二醇                                  8g

大豆卵磷脂                              20

制成                                    1000粒

i)调制囊液：取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏、加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；控制胶曩粒重，使制成1000粒，即得。

蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。

橄榄油为油相分散介质还可为：天然植物油(如：大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，如：油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacet oil)、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯。

实施例8：健肝灵软胶囊的制备

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g    灵芝浸膏40g    丹参浸膏30g

桃仁油                               160g

麻油                                 80g：

蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5       25

对羟基苯甲酸乙酯                     0.5g

制成                                 1000粒

i)调制囊液：取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏、加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得健肝灵软胶囊。

软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等一种或两种以上。

软胶囊的防腐剂为：甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

实施例9：健肝灵软胶囊的制备

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g    灵芝浸膏40g    丹参浸膏30g

桃仁油∶麻油1∶1                       80g：

蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5         4g

对羟基苯甲酸乙酯                   0.1g

制成                               1000粒

i)调制囊液：取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏、加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得健肝灵软胶囊。

实施例10：健肝灵软胶囊的制备

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g    灵芝浸膏40g    丹参浸膏30g

桃仁油∶麻油1∶1                       200g：

蜂蜡：乙基纤维素重量比1.5∶3.5         25

对羟基苯甲酸乙酯                       0.5g

i)调制囊液：取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏、加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得健肝灵软胶囊。

囊壳由明胶或聚乙二醇58％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水40.5％所组成。

实施例11：健肝灵分散片的制备

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g    灵芝浸膏40g    丹参浸膏30g

填充剂：    预胶化淀粉30g和乳糖20g组成；

崩解剂：    交联聚乙烯吡咯烷酮         8g；

润滑剂：    硬脂酸镁                   5g；

矫味剂：    木糖醇                     30g；

制成1000健肝灵分散片。

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，与预胶化淀粉乳糖及交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，以含量聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液(聚乙烯吡咯烷酮5份：80％乙醇100ml)润湿制软材，制粒，干燥，整粒，加入崩解剂低取代羟丙基纤维素崩解剂和润滑剂微粉硅胶和木糖醇30g压片，包薄膜衣，即得。

包衣液配方可以为：

聚乙烯吡咯烷酮           24g

交联聚乙烯吡咯烷酮       2g

羟丙甲基纤维素           4g

95％乙醇溶液             210ml

滑石粉                   5g

硬脂酸镁                 2g

钛白粉                   6g

聚乙二醇6000             3g

色素                     3g

实施例12：健肝灵分散片的制备

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g    灵芝浸膏40g    丹参浸膏30g

预胶化淀粉               210g

乳糖                     240g；

羧甲基淀粉钠             16g

低取代羟丙基纤维素       48g；

润滑剂∶微粉硅胶         15g；

矫味剂∶木糖醇           3g；

制成1000片健肝灵分散片。

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，与预胶化淀粉乳糖及羧甲基淀粉钠16g混合均匀，以含量聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液(聚乙烯吡咯烷酮5份：80％乙醇100ml)润湿制软材，制粒，干燥，整粒，加入崩解剂低取代羟丙基纤维素崩解剂和润滑剂微粉硅胶和木糖醇3g压片，即得健肝灵分散片。

实施例13：健肝灵分散片的制备

组份重量配比：

五味子种子浸出物150g    灵芝浸膏40g    丹参浸膏30g

淀粉                        60g

乳糖                 120g

甘露                 60g

交联聚乙烯吡咯烷酮   25g

交联羧甲纤维素钠     5g

润滑剂：微粉硅胶     15g；

制成1000片健肝灵分散片。

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂85％乙醇溶液润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的崩解剂和润滑剂、混合均匀压片，即得健肝灵分散片，或再包依制成包衣分散片。

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶交联羧甲纤维素钠重量比5∶1的混合物；

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，或最佳使用85％乙醇溶液；

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉、甘露醇等的一种或两种以上，或最佳使用淀粉∶乳糖∶甘露醇重量比1∶2∶1的混合物；

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上，或最佳使用微粉硅胶。

实施例14：健肝灵微丸胶囊的制备

五味子种子浸出物150g  灵芝浸膏50g    丹参浸膏30g

倍达环糊精         11g

乙基纤维素         22g

预焦化淀粉         16g

微晶纤维素         22g

润湿剂(或称黏合剂)6％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液60ml

取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏粉碎至100目或更细，与倍达环糊精、预焦化淀粉等混合均匀，先取少量置于全自动包衣造粒机内起母丸，选择粒径恰当的母丸，继续添加药粉，直至粒径达到16～20目，将所得微丸干燥，分装胶囊的1000粒；。

实施例15：健肝灵微丸胶囊的制备

五味子种子浸出物150g  灵芝浸膏50g    丹参浸膏30g

倍达环糊精            15g

乙基纤维素    24g

预焦化淀粉    10g

微晶纤维素    15g

润湿剂(或称黏合剂)11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液80ml微丸的包衣配方为：

聚乙烯吡咯烷酮    20g

羟丙甲基纤维素    6g

95％乙醇溶液      198ml

滑石粉            5g

硬脂酸镁          2g

钛白粉            4g

聚乙二醇6000      2g

色素              1g

将五味子按实施例2所成五味子种子浸出物、按上述配比与灵芝浸膏、丹参浸膏粉碎至100目或更细，与乙级纤维素素、预焦化淀粉等混合均匀，先取少量置于全自动包衣造粒机内起母丸，选择粒径恰当的母丸，继续添加药粉，直至粒径达到16～20目，将所得微丸干燥，包衣、干燥，分装成每粒0.3g的胶囊的1000粒。

与五味子提取中未加环糊精包合的制剂相比，五味子乙素含量平均高出21％。

Claims (1)

1一种治疗急慢性、迁延性肝炎的滴丸，其特征为：

1.1所用原料为：五味子种子浸出物130～170g  灵芝浸膏20～65g  丹参浸膏20～40g；

1.2浸出物的制备：

1.2.1五味子种子浸出物：取五味子种子，粉碎至30～80目，可先用1～2倍量95％乙醇润湿浸渍，续用7～12倍量95％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液静置，分离油层后减压回收乙醇至无醇味，即得；

1.2.2灵芝浸膏：灵芝浸膏系取灵芝，切碎，用8倍量浓度为90％乙醇浸渍48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，得乙醇提取物，药渣加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，与上述乙醇提取物合并，加入适量淀粉，混匀，干燥，即得；

1.2.3丹参浸膏：丹参浸膏系取丹参，粉碎成20～60目的粗粉，加水煎煮3次，每次6～12倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，干燥，即得；

1.3制备滴丸：取五味子种子浸出物、灵芝浸膏、丹参浸膏，加入已热融的聚乙二醇4000比聚乙二醇6000为3比11的混合物80～600g中，混合均匀，滴入二甲基硅油冷却剂中成型，除去冷却剂，即得一种治疗急慢性、迁延性肝炎的滴丸。