CN116236553A - 一种具有辅助降血脂功能的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体公开一种具有辅助降血脂功能的中药组合物及其制备方法和应用。所述中药组合物由丹参、姜黄、绞股蓝等中药材组成。本发明提供的中药组合物，君臣佐使相辅相成，诸药共用以奏活血通络，化痰降脂之功。本发明中药组合物具有药物组成简单，安全可靠，无毒副作用，有助于降低TC、TG水平，具有辅助降血脂功能，效果显著。

Description

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种具有辅助降血脂功能的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

高脂血症是一种脂质代谢紊乱性疾病，临床表现为血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。一项2012-2015年我国35岁及以上人群血脂情况调查显示，居民血脂异常总体患病率为34.7%，全球疾病负担研究（GBD）2017中国资料显示，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是中国心血管疾病的第三大危险因素，仅次于高血压和高钠饮食。

中医虽无“高脂血症”这一病名，但对高脂血症的认识最早见于《内经》，《灵枢•卫气失常》记载“人有脂、有膏、有肉”“脂者，其血清，气滑少”，张景岳认为:“膏，脂膏也。津液和合为膏，以填补于骨空之中，则为脑为髓，为精为血”。清代医家张志聪也曾对膏脂有过详尽论述:“中焦之气，蒸津液化，其精微……溢于外则皮肉膏肥，余于内则膏脂丰满”。可见膏脂是人体的组成成分，由水谷所化生，与津液同源，随津液的流行而敷布，注骨、益髓、泽肤、填充体腔而发挥正常的生理效应，与现代医学所谓之血脂相类似。膏脂为津液之浊者，津从浊化为膏，凝则为脂，其正常生理有赖于五脏调和，气血生化有源，津液输布畅达。若脏腑功能失调，加之饮食不节，过食肥甘厚味，则气血运行不畅，津液不归正化，从浊生脂聚痰，浸淫脉道，以致气滞血瘀痰凝，痹阻脉络，故本病早期以痰浊为主，久则瘀血内停，痰瘀胶结，阻滞络脉，阻于心络则致冠心病、心肌梗死，阻于脑络则导致脑血栓。

《2019年中国心血管健康与疾病报告》显示，从2012年起，血脂异常在中老年人群中的患病率为40.40%，总患病人数超4亿。大量研究资料表明，血脂异常是冠心病、心肌梗死、心脏性猝死和缺血性脑卒中的独立而重要的危险因素。它通过加速全身动脉粥样硬化，对身体造成隐匿、逐渐、进行性、全身性和器质性的损害。研究显示，人群血胆固醇水平每升高1%，冠心病发病增加2%~3%。可见，高血脂患者人数的激增与人们的生活方式与饮食习惯的改变密切相关，高血脂是中、老年人的常见病、多发病，被称为“百病之源”，它与动脉粥状硬化、糖尿病、脂肪肝、肾脏病等关系十分密切，尤其是和脑、心血管疾病的发病，更是有重要的关联性。根据中国疾病预防控制中心的统计，几乎每分钟就有一人死于心脑血管疾病，占全部死亡人数的40%左右。长期以来它一直是人类的头号杀手，远远高于老年痴呆症和交通事故的死亡率。因此，血脂异常及其背后的危害不容忽视，如何有效地降低血脂仍是临床急需解决的问题。

发明内容

针对现有高血脂患病率高以及易诱发其它病症的技术问题，本发明提供一种具有辅助降血脂功能的中药组合物及其制备方法和应用。

为达到上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，所述中药组合物包括如下质量份的组分：丹参450~550份；姜黄200~300份；绞股蓝135~165份；黄精450~550份；山楂450~550份；决明子450~550份和荷叶135~165份。

进一步地，所述中药组合物包括如下质量份的组分：丹参480~520份；姜黄220~280份；绞股蓝140~160份；黄精480~520份；山楂490~510份；决明子480~510份和荷叶140~160份。

进一步地，所述中药组合物包括如下质量份的组分：丹参500份；姜黄250份；绞股蓝150份；黄精500份；山楂500份；决明子500份和荷叶150份。

本发明根据中医络病理论，在“络以通为用”的治疗原则下，针对高脂血症人群拟定。组方中丹参为君药，味苦，性微寒。归心、肝经，性善通行，《本草汇言》记载为“调经顺脉之药也”，在本方中具有活血祛瘀，通经活络之功效；姜黄、绞股蓝、黄精为臣。姜黄味辛、苦，性温，归肝、脾经，具有活血通络，兼以行气之功，与丹参同用可增强其活血化瘀通络之功效。绞股蓝性寒，味苦，归肺经、脾经、肾经，具有健脾胃、祛痰湿的功效，黄精味甘，性平，归脾、肺、肾经。可补气养阴，健脾益肾，两者合同共奏健脾益胃之功效，脾胃健则气血生化有源，津液输布畅达，痰浊自除。山楂、决明子为佐药，山楂味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经，《本草纲目》记载可“化饮食，消肉积，癥瘕，痰饮痞满吞酸，滞血痛胀”，具有消食健胃，行气散瘀，化浊降脂的功效，既可消肉食之积而化浊降脂，又可化瘀通络。决明子味甘、苦，微咸，性寒，归肝、大肠经，可润肠通便、轻身降脂，两者合用，上清脾胃之肥甘厚味之积滞，下清大肠之肥甘厚味之积滞，共奏化浊降脂之功效。荷叶为使药，味苦，性平。归肝、脾、胃经，《本草纲目》记载可“散瘀血”，《滇南本草》记载可“清痰”具有化瘀消痰的功效，既助丹参、姜黄活血化瘀通络，又助绞股蓝、黄精健脾祛痰。诸药合同共奏活血化瘀，化痰通络，化浊降脂之功效。

相对于现有技术，本发明提供的具有辅助降血脂功能的中药组合物，以丹参为君药，活血通络之力强，伍以姜黄活血通络、绞股蓝清热祛痰、黄精健脾益肾，山楂行气散瘀，化浊降脂，共助君药化瘀、行气、降脂，同时决明子、荷叶消食通便、降脂清痰，诸药共用以奏活血通络，化痰降脂之功。本发明中药组合物具有药物组成简单，服用便捷，安全可靠，无毒副作用，有助于降低血清中总胆固醇、甘油三酯含量，具有辅助降血脂功能，效果显著。

本发明还提供了上述具有辅助降血脂功能的中药组合物的制备方法。该制备方法，包括以下步骤：

将所述丹参、姜黄、绞股蓝、山楂、黄精、决明子和荷叶进行水提处理，过滤，得中药提取液；

将所述中药提取液减压浓缩至在60℃测定的相对密度为1.15～1.25，得浸膏，所述浸膏经真空干燥得干膏，所述干膏经粉碎得中药组合物干膏粉。

本发明提供的具有辅助降血脂功能的中药组合物的制备方法，工艺简单，操作方便，安全环保，能够最大程度的保留中药中的活性成分，保证药物的功效。

进一步地，所述水提处理包括第一次水提处理和第二次水提处理，所述第一次水提处理的水用量为中药总质量的8~10倍，温度为90~100℃，时间为1.2~1.8h；所述第二次水提处理的水用量为中药总质量的8~10倍，温度为90~100℃，时间为0.8~1.2h，使水与中药充分接触，达到良好的浸润、渗透效果，利于后续的水提处理，保证中药活性成分不被破坏的同时，提高浸提率。

进一步地，所述减压浓缩的温度为50~80℃，真空度为0.04~0.08Mpa；所述真空干燥的真空度为0.04~0.10MPa，温度为60~80℃，干燥至所述干膏的含水量为5.0%~8.0%。

进一步地，干膏粉碎后进行过筛处理，筛网目数为80目。

本发明还提供了一种具有辅助降血脂功能的中药组合物在制备具有辅助降血脂功能的药物中的应用。

将上述具有辅助降血脂功能的中药组合物经过常规手段制备成不同的中药制剂。

本发明还提供了一种具有辅助降血脂功能的中药制剂，含有上述的具有辅助降血脂功能的中药组合物。

本发明提供的具有辅助降血脂功能的中药制剂，含有上述的中药组合物，以丹参为君药，姜黄、绞股蓝和黄精为臣药，山楂、决明子为佐药，荷叶为使药，君臣佐使相辅相成，诸药共用以奏活血通络，化痰降脂之功。

进一步地，所述的中药制剂的剂型为片剂、胶囊剂、散剂或颗粒。

进一步地，所述的中药制剂的剂型为片剂。

进一步地，所述中药制剂还包含药学上可接受的辅料，所述辅料包括如下质量份的组分：微晶纤维素75~92份；交联聚维酮38~42份；二氧化硅14~16份和硬脂酸镁6~8份。

进一步地，所述辅料还包括如下质量份的组分：薄膜包衣预混剂Ⅰ26~30份和薄膜包衣预混剂Ⅱ3~5份。

进一步地，所述薄膜包衣预混剂Ⅰ为二氧化钛、日落黄铝色淀、柠檬黄铝色淀、滑石粉、甘油三乙酯、羟丙甲纤维素或聚乙烯醇中的至少一种；薄膜包衣预混剂Ⅱ为中链甘油三酯、滑石粉、瓜尔胶、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇或麦芽糊精中的至少一种。

本发明还提供了上述具有辅助降血脂功能的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：

S1、取中药组合物干膏粉、微晶纤维素置于混合机中，设置转速为8r/min，预混合20min，制得混合粉。

S2、将混合粉置湿法混合制粒机中，用90%乙醇做粘合剂制软材，软材过16目筛网，制颗粒，得湿颗粒；

S3、将湿颗粒干燥，干燥温度为50～60℃，至颗粒水分5.0%~8.0%，得干颗粒，将干颗粒置锥形整粒机中，过1.0mm锥形筛，进行整粒；

S4、取整粒后颗粒与交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁一同加入混合机中，调整转速为8r/min，总混处理20 min；

S5、将总混后的颗粒置压片机料斗中，调节片重，进行压片，得素片。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

为了更好的说明本发明实施例提供的具有辅助降血脂功能的中药组合物，下面通过实施例做进一步的举例说明。

实施例1

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物括如下质量份的组分：丹参500g；姜黄250g；绞股蓝150g；黄精500g；山楂500g；决明子500g和荷叶150g。

该中药组合物的制备方法，具体包括如下步骤：

将所述丹参、姜黄、绞股蓝、山楂、黄精、决明子和荷叶进行两次水提处理，第一次加入中药总质量9倍的水，加热至100℃煎煮1.5h，过滤，得第一滤液，第二次加入中药总质量9倍的水，加热至100℃煎煮1.0h，过滤，得第二滤液，合并滤液，得中药提取液；

将所得中药提取液在温度为70℃、真空度为0.06Mpa的条件下减压浓缩至在60℃测定的相对密度为1.20，得浸膏，所得浸膏在真空度为0.08MPa、温度为70℃的条件下经真空干燥得干膏，所得干膏经粉碎过筛（筛网目数为80目）得中药组合物干膏粉。

将上述具有辅助降血脂功能的中药组合物与辅料制成中药片剂，其中，辅料包括如下质量份的组分：微晶纤维素84g；交联聚维酮40g；二氧化硅15g和硬脂酸镁7g，制备方法包括如下步骤：

S1、取中药组合物干膏粉、微晶纤维素置于混合机中，设置转速为8r/min，预混合20min，制得混合粉；

S2、将混合粉置湿法混合制粒机中，用90%乙醇做粘合剂制软材，软材过16目筛网，制颗粒，得湿颗粒；

S3、将湿颗粒干燥，干燥温度为55℃，至颗粒水分5%，得干颗粒，将干颗粒置锥形整粒机中，过1.0mm锥形筛 ，进行整粒；

S4、取整粒后颗粒与交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁一同加入混合机中，调整转速为8r/min，总混20 min；

S5、将总混后的颗粒置压片机料斗中，调节片重，进行压片，得片剂。

实施例2

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物包括如下质量份的组分：丹参550g；姜黄300g；绞股蓝165g；黄精550g；山楂550g；决明子550g和荷叶165g。

该中药组合物的制备方法，具体包括如下步骤：

将所述丹参、姜黄、绞股蓝、山楂、黄精、决明子和荷叶进行两次水提处理，第一次加入中药总质量9倍的水，加热至100℃煎煮1.5h，过滤，得第一滤液，第二次加入中药总质量9倍的水，加热至100℃煎煮1.0h，过滤，得第二滤液，合并滤液，得中药提取液；

将所得中药提取液在温度为60℃、真空度为0.06Mpa的条件下减压浓缩至在60℃测定的相对密度为1.20，得浸膏，所得浸膏在真空度为0.10MPa、温度为60℃的条件下经真空干燥得干膏，所得干膏经粉碎过筛（筛网目数为80目）得中药组合物干膏粉。

将上述具有辅助降血脂功能的中药组合物与辅料制成中药片剂，其中，辅料包括如下质量份的组分：微晶纤维素84g；交联聚维酮40g；二氧化硅15g和硬脂酸镁7g，制备方法包括如下步骤：

S1、取中药组合物干膏粉、微晶纤维素置于混合机中，设置转速为8r/min，预混合20min，制得混合粉；

S2、将混合粉置湿法混合制粒机中，用90%乙醇做粘合剂制软材，软材过16目筛网，制颗粒，得湿颗粒；

S3、将湿颗粒干燥，干燥温度为60℃，至颗粒水分5%，得干颗粒，将干颗粒置锥形整粒机中，过1.0mm锥形筛 ，进行整粒；

S4、取整粒后颗粒与交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁一同加入混合机中，调整转速为8r/min，总混20 min；

S5、将总混后的颗粒置压片机料斗中，调节片重，进行压片，得片剂。

实施例3

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物包括如下质量份的组分：丹参450g；姜黄200g；绞股蓝135g；黄精450g；山楂450g；决明子450g和荷叶135g。

该中药组合物的制备方法，具体包括如下步骤：

将所述丹参、姜黄、绞股蓝、山楂、黄精、决明子和荷叶进行两次水提处理，第一次加入中药总质量8倍的水，加热至90℃煎煮1.8h，过滤，得第一滤液，第二次加入中药总质量8倍的水，加热至90℃煎煮1.2h，过滤，得第二滤液，合并滤液，得中药提取液；

将所得中药提取液在温度为50℃、真空度为0.08Mpa的条件下减压浓缩至在60℃测定的相对密度为1.15，得浸膏，所得浸膏在真空度为0.08MPa、温度为70℃的条件下经真空干燥得干膏，所得干膏经粉碎过筛（筛网目数为80目）得中药组合物干膏粉。

将上述具有辅助降血脂功能的中药组合物采用常规方法制成中药颗粒。

实施例4

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物括如下质量份的组分：丹参480g；姜黄220g；绞股蓝160g；黄精520g；山楂490g；决明子480g和荷叶160g。

该中药组合物的制备方法，具体包括如下步骤：

将所述丹参、姜黄、绞股蓝、山楂、黄精、决明子和荷叶进行两次水提处理，第一次加入中药总质量10倍的水，加热至100℃煎煮1.2h，过滤，得第一滤液，第二次加入中药总质量10倍的水，加热至100℃煎煮0.8h，过滤，得第二滤液，合并滤液，得中药提取液；

将所得中药提取液在温度为60℃、真空度为0.08Mpa的条件下减压浓缩至在60℃测定的相对密度为1.25，得浸膏，所得浸膏在真空度为0.08MPa、温度为60℃的条件下经真空干燥得干膏，所得干膏经粉碎过筛（筛网目数为80目）得中药组合物干膏粉。

将上述具有辅助降血脂功能的中药组合物采用常规方法制成中药散剂。

实施例5

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物包括如下质量份的组分：丹参520g；姜黄280g；绞股蓝130g；黄精480g；山楂510g；决明子510g和荷叶140g。

该中药组合物的制备方法，具体包括如下步骤：

将所述丹参、姜黄、绞股蓝、山楂、黄精、决明子和荷叶进行两次水提处理，第一次加入中药总质量8倍的水，加热至90℃煎煮1.8h，过滤，得第一滤液，第二次加入中药总质量8倍的水，加热至90℃煎煮1.2h，过滤，得第二滤液，合并滤液，得中药提取液；

将所得中药提取液在温度为80℃、真空度为0.04Mpa的条件下减压浓缩至在60℃测定的相对密度为1.20，得浸膏，所得浸膏在真空度为0.04MPa、温度为80℃的条件下经真空干燥得干膏，所得干膏经粉碎过筛（筛网目数为80目）得中药组合物干膏粉。

将上述具有辅助降血脂功能的中药组合物采用常规方法制成中药胶囊剂。

对比例1

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物由中药材原料经水煎提取而成，在实施例1的基础上减少丹参组分，其他组分与实施例1相同，中药材原料包括如下质量份的组分：姜黄250g；绞股蓝150g；黄精500g；山楂500g；决明子500g和荷叶150g。采用与实施例1相同的制备方法得到中药组合物和片剂。

对比例2

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物由中药材原料经水煎提取而成，在实施例1的基础上减少姜黄组分，其他组分与实施例1相同，中药材原料包括如下质量份的组分：丹参500g；绞股蓝150g；黄精500g；山楂500g；决明子500g和荷叶150g。采用与实施例1相同的制备方法得到中药组合物和片剂。

对比例3

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物由中药材原料经水煎提取而成，在实施例1的基础上将丹参替换为红花，其他组分与实施例1相同，中药材原料包括如下质量份的组分：红花500g；姜黄250g；绞股蓝150g；黄精500g；山楂500g；决明子500g和荷叶150g。采用与实施例1相同的制备方法得到中药组合物和片剂。

对比例4

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物由中药材原料经水煎提取而成，在实施例1的基础上将姜黄替换为郁金，其他组分与实施例1相同，中药材原料包括如下质量份的组分：丹参500g；郁金250g；绞股蓝150g；黄精500g；山楂500g；决明子500g和荷叶150g。采用与实施例1相同的制备方法得到中药组合物和片剂。

对比例5

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物由中药材原料经水煎提取而成，在实施例1的基础上将绞股蓝替换为刺五加，其他组分与实施例1相同，中药材原料包括如下质量份的组分：丹参500g；姜黄250g；刺五加150g；黄精500g；山楂500g；决明子500g和荷叶150g。采用与实施例1相同的制备方法得到中药组合物和片剂。

对比例6

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物由中药材原料经水煎提取而成，在实施例1的基础上将黄精替换为石斛，其他组分与实施例1相同，中药材原料包括如下质量份的组分：丹参500g；姜黄250g；绞股蓝150g；石斛500g；山楂500g；决明子500g和荷叶150g。采用与实施例1相同的制备方法得到中药组合物和片剂。

对比例7

一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，该中药组合物由中药材原料经水煎提取而成，在实施例1的基础上减少决明子和荷叶组分，其他组分与实施例1相同，中药材原料包括如下质量份的组分：丹参500g；姜黄250g；绞股蓝150g；黄精500g和山楂500g。采用与实施例1相同的制备方法得到中药组合物和片剂。

为了更好的说明本发明实施例提供的具有辅助降血脂功能的中药组合物的特性，下面将实施例1制备的中药组合物和对比例1~7制备的中药组合物分别作为受试物进行防治效果测试。

以下结合动物实验对本发明作进一步详细的说明。

试验例

采用高脂饮食建立金黄地鼠高脂血症模型，验证受试物对血脂水平的影响。

1实验材料

1.1 供试品

共实施例1和对比例1~7制备的8个样品，具体药物组成和临床拟用剂量如表1所示。

1.2 溶媒及主要试剂

1.2.1 溶媒：去离子水，由石家庄以岭药业股份有限公司自制。

1.2.1 阳性药：非诺贝特，由ABBOTT LABORATORIES LIMITED提供，批号29164。

1.2.3 主要试剂：如表2所示。

1.3 实验***

1.3.1 动物种系：LVG叙利亚金黄地鼠。

1.3.2 动物级别：SPF级。

1.3.3 动物性别和数量：雄性金黄地鼠160只，选取检疫合格的152只用于正式试验（给药前），模型建立后选用120只进入给药期。

1.3.4 动物年龄：接收动物时6-8周龄。

1.3.5 动物体重：接收动物时合格证体重范围为80-100g。

1.3.6 动物来源：购于北京维通利华实验动物技术有限公司。实验动物生产许可证号：SCXK（京）2016-0011。合格证号：110011200105891186，接收时间为2020年8月26日。

1.3.7 饲养条件：动物饲养于河北以岭医药研究院有限公司新药评价中心屏障环境动物房，实验动物使用许可证号：SYXK（冀）2020-003。光照12小时/天，温度20-26℃，相对湿度40-70%。标准饲养盒内喂养，每盒不超过5只，盒内保持清洁干燥，实验设施内连续通风，定时消毒。

1.3.8 检疫过程：新领到的动物检疫6天，检疫期间每日观察动物饮水、摄食和健康状况，以及是否存在疾病和死亡征兆。

1.3.9 饲料：金黄地鼠常规饲料（SPF地鼠生长繁殖饲料，生产批号：20086113）、高脂饲料（15%猪油，0.2%胆固醇，84.8%基础饲料，批号2020081704）均由北京科澳协力饲料有限公司提供。

1.3.10 饮水：每日饮用经ROA50实验动物饮水***的洁净水，灌装饮水瓶供动物自由饮用，每日冲洗饮水瓶并换水一次。

1.3.11 垫料：普通级玉米芯垫料，由北京科澳协力饲料有限公司提供，批号为20079811；刨花垫料，由北京科澳协力饲料有限公司提供，批号为20049613。玉米芯垫料置鼠盒中经高压灭菌后使用，每周更换2次。

1.3.12 标识：动物个体采用动物记号笔（日本EPS集团，货号：AM15）顺序编号。

2试验方法

2.1 剂量与分组

152只检疫合格的雄性金黄地鼠按体重分层随机区组的方法分为8组，每组19只，其中一组为正常对照组（19只）常规饲料饲养，其余动物（133只）均高脂饲料饲养，建立高脂血症模型。一周后，眼眶静脉丛取血，检测血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C、NEFA）五项，并将105只高脂饲料饲养的动物按TG值随机分为10组，分别为模型对照组、非诺贝特组（0.15g/kg）、实施例1组、对比例1组、对比例2组、对比例3组、对比例4组、对比例5组、对比例6组、对比例7组，除模型对照组15只外，其他各组均10只。正常对照组选取15只动物用于后续正式试验。

实验动物分组后，各供试品药物均采用人体推荐量的8倍进行灌胃给药，阳性药非诺贝特给药剂量参考文献并结合本实验室历史数据，设置为0.15g/kg，具体剂量设置见表3。

2.2 给药方法

灌胃给药，给药容积为10ml/kg。

2.3 供试品的配制和保存

分别称取相应质量的受试物样品置研钵中研磨成细粉，以少量去离子水研磨润湿，继续加溶媒研磨混悬，并定容至目标体积。具体配药浓度见表3，以上溶液均为每日临用前配制。

2.4 供试品的给予

选用合适规格的一次性无菌注射器及灌胃针，各组按照表3中的给药剂量灌胃给药，给药体积为10ml/kg，正常对照组、模型对照组给予同等体积的去离子水。给药过程中各组药液均用磁力搅拌器持续搅拌，并防止污染，尽量避免意外损耗。每天给药一次，连续给药21天。

给药过程中正常对照组继续给予维持饲料，模型对照组及各受试药各组继续给予高脂饲料，每周称量一次体重。

2.5 观测指标时间、内容和方法

2.5.1 体重

试验期间每周称量并记录动物体重一次。

2.5.2 血脂及血清生化学指标

给药前所有动物眼眶静脉丛采血约0.5ml，3000r/min，离心10分钟，分离血清，采用全自动生化分析仪检测血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C、NEFA）五项。给药21天结束后，所有动物10%水合氯醛4.5ml/kg腹腔注射麻醉，经腹主动脉取血，离心并分离血清（方法同上）后检测血脂等相关生化学指标。动物取血前应禁食不禁水12-16小时。

2.6 相关工作人员通知

购买动物时通知动物室，在动物出现异常情况时通知病理室进行处理。

2.7主要仪器***

7080全自动生化分析仪，日本日立；ZWYR-240恒温培养振荡器，上海智城分析仪器制造有限公司；梅特勒ME-104E分析天平，梅特勒-托利多（上海）有限公司；DT2000电子天平：常熟市双杰测试仪器厂；Gene Speed 1580R高速冷冻离心机：基因有限公司。

2.8统计方法

试验数据用均数±标准差（

）表示。采用SPSS软件进行统计分析，均数比较用单因素方差分析，首先进行方差齐性检验，若方差齐，采用最小显著差法（LSD），若方差不齐，则采用Dunnett’s T3检验。两组间比较采用独立样本t检验。检验水准为0.05和0.01。

3结果

3.1 体重变化

试验期间动物体重变化见表4，经高脂饲料喂养后，模型对照组动物体重较正常对照组明显增加（P<0.01）。各给药组与模型对照组比较，体重均有不同程度减轻，其中非诺贝特组、实施例1组、对比例3、4、5组从给药第7天至给药结束，体重均明显减轻（P<0.01或P<0.05），对比例2组在给药第14天至给药结束，体重明显减轻（P<0.05），对比例1、6、7组仅在给药结束时体重明显减轻（P<0.05）。

实施例1组与对比例各组体重比较：实施例1组动物在给药第1天，体重与对比例各组未见明显差异；在给药第7天，体重明显低于对比例1、6、7组（P<0.05）；在给药第14天，体重明显低于对比例1、5、6、7组（P<0.01或P<0.05）；在给药第21天，体重明显低于对比例1、2、3、4、5、6、7组（P<0.01或P<0.05）。

3.2 血脂水平变化

3.2.1 给药前（造模一周）各组血脂水平

经高脂饲料喂养1周后，按TG值将高脂饲料喂养的动物随机分为10组，分别为模型对照组、非诺贝特组、实施例1组、对比例1组、对比例2组、对比例3组、对比例4组、对比例5组、对比例6组、对比例7组。结果如表5所示，分组后各组间TC、TG、LDL-C、HDL-C、NEFA水平均无显著性差异。正常对照组与模型对照组比较，模型对照组血脂水平明显升高（P<0.01）。

3.2.2 给药结束后血脂水平

各试验组连续灌胃给药21天后血脂水平见表6，模型对照组血脂水平仍明显高于正常对照组（P<0.01）。各给药组与模型对照组比较：非诺贝特组、实施例1组、对比例3、4、5、6、7组TC水平明显降低（P<0.01或P<0.05）；非诺贝特组、实施例1组、对比例2、3、4、5、6、7组TG水平明显降低（P<0.01或P<0.05）；非诺贝特组HDL-C水平明显升高（P<0.01）；非诺贝特组、实施例1组、对比例1、2、3、4、5、6、7组LDL-C水平明显降低（P<0.01或P<0.05）；非诺贝特组、实施例1组、对比例1、2、3、4、5、6组NEFA水平明显降低（P<0.01或P<0.05）。

实施例1组与对比例各组血脂水平比较：实施例1组与对比例各组TC水平无显著性差异；实施例1组TG水平明显低于对比例1、2、3、4、6、7组（P<0.01或P<0.05）；实施例1组HDL-C水平明显高于对比例2、6、7组（P<0.05）；实施例1组LDL-C水平明显低于对比例5组（P<0.05）；实施例1组NEFA水平明显低于对比例6、7组（P<0.05）。

4结论

本试验采用高脂饮食建立金黄地鼠高脂血症模型，观察受试物对血脂水平的影响。试验结果表明，实施例1及对比例各组连续灌胃给药21天，对高脂饮食诱导的动物血脂异常升高均有不同程度的降低作用，以实施例1组作用较为显著。说明本发明以丹参为君药，以姜黄、绞股蓝、黄精为臣药，以山楂、决明子为佐药，以荷叶为使药，诸药共用以奏活血通络，化痰降脂之功。

由以上数据可知，本发明实施例1提供的中药组合物有助于降低血清中总胆固醇、甘油三酯含量，有助于维持血酯健康水平，具有辅助降血脂功能。本发明实施例2至5提供的中药组合物具有与实施例1提供的中药组合物具有基本相当的功效。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种具有辅助降血脂功能的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下质量份的中药材组成：丹参450~550份；姜黄200~300份；绞股蓝135~165份；黄精450~550份；山楂450~550份；决明子450~550份和荷叶135~165份。

2.如权利要求1所述的具有辅助降血脂功能的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下质量份的中药材组成：丹参480~520份；姜黄220~280份；绞股蓝140~160份；黄精480~520份；山楂490~510份；决明子480~510份和荷叶140~160份。

3.如权利要求1所述的具有辅助降血脂功能的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下质量份的中药材组成：丹参500份；姜黄250份；绞股蓝150份；黄精500份；山楂500份；决明子500份和荷叶150份。

4.权利要求1至3任一项所述的具有辅助降血脂功能的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

将所述丹参、姜黄、绞股蓝、山楂、黄精、决明子和荷叶进行水提处理，过滤，得中药提取液；

将所述中药提取液减压浓缩至在60℃测定相对密度为1.15～1.25，得浸膏，所述浸膏经真空干燥得干膏，所述干膏经粉碎得中药组合物干膏粉。

5.如权利要求4所述的具有辅助降血脂功能的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述水提处理包括第一次水提处理和第二次水提处理，所述第一次水提处理的水用量为中药总质量的8~10倍，温度为90~100℃，时间为1.2~1.8h；所述第二次水提处理的水用量为中药总质量的8~10倍，温度为90~100℃，时间为0.8~1.2h。

6.如权利要求4所述的具有辅助降血脂功能的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述减压浓缩的温度为50~80℃，真空度为0.04~0.08Mpa；所述真空干燥的真空度为0.04~0.10MPa，温度为60~80℃，干燥至所述干膏的含水量为5.0%~8.0%。

7.权利要求1至3任一项所述的具有辅助降血脂功能的中药组合物在制备具有辅助降血脂功能的药物中的应用。

8.一种具有辅助降血脂功能的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂含有权利要求1至3任一项所述的具有辅助降血脂功能的中药组合物。

9.如权利要求8所述的具有辅助降血脂功能的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂的剂型为片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。

10.如权利要求8所述的具有辅助降血脂功能的中药制剂，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料，所述辅料包括如下质量份的组分：微晶纤维素75~92份；交联聚维酮38~42份；二氧化硅14~16份和硬脂酸镁6~8份。