CN109096211B - 一种多取代三氮唑衍生物的制备方法 - Google Patents
一种多取代三氮唑衍生物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：将丙烯醛或丙烯醛衍生物、相应的叠氮化合物或叠氮衍生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应30～120min，反应完成后加入2到3倍酸当量的三乙胺终止反应；将反应生成的反应液用等于反应液体积5～10倍的二氯甲烷稀释后萃取，得有机相；将所得的有机相经水洗、干燥、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代三氮唑衍生物。本发明一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，能够合成传统方法不易得到的具有多种取代基的三氮唑衍生物，所用强酸的成本低，具有底物范围广，反应时间短，后处理简便且产物收率高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及的是一种多取代三氮唑 衍生物的制备方法。
背景技术
三氮唑衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药物活 性，在抗疟疾、抗炎、抗肿瘤以及抗癫痫药物中均具有重要的应用价 值。因此，三氮唑化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的运 用价值，受到相关领域科研工作者的关注。
传统三氮唑衍生物的合成方法通常是以末端炔烃类化合物为起 始原料，与叠氮化合物或其衍生物发生1,3-环偶极加成反应来合成三 氮唑衍生物。但是，传统的合成方法存在很多局限性，比如反应温度 高、选择性差、处理步骤冗长以及产率较低等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，能 够合成传统方法不易得到的具有多种取代基的三氮唑衍生物，所用催 化剂的成本低，具有底物范围广，反应时间短，后处理简便且产物收 率高的优点。
为了达成上述目的，本发明的解决方案是：
一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、将丙烯醛或丙烯醛衍生物、相应的叠氮化合物或叠氮衍 生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应30～120min，反 应完成后加入三乙胺终止反应；
步骤2、将步骤1反应生成的反应液用二氯甲烷稀释后，萃取得 有机相；
步骤3、将步骤2所得的有机相经水洗、干燥、浓缩和柱层析纯 化，得到所述多取代三氮唑衍生物；
步骤1中，丙烯醛或丙烯醛衍生物、相应的叠氮化合物或叠氮衍 生物和强酸的摩尔比为1:1.2:1～1:2:1.2，强酸和三乙胺的摩尔比为 1:2～1:3，丙烯醛或丙烯醛衍生物和溶剂的摩尔体积比为1:3～1:5；
步骤2中，加入的二氯甲烷的体积为所述反应液体积的5～10倍。
步骤1中，所述强酸为三氟甲磺酸、双三氟甲烷磺酰亚胺或三氟 化硼***。
步骤1中，所述溶剂为二氯甲烷、乙腈或1,2-二氯乙烷。
步骤1中，所述丙烯醛衍生物的结构式如式Ⅰ所示：
其中，R1为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基或烷氧基；
R4为卤素；
相应的叠氮化合物或叠氮衍生物的结构式如式Ⅱ所示：
其中，R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯 基或烷氧基。
所述多取代三氮唑衍生物的结构式如式Ⅲ所示：
其中，R1为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基或烷氧基；
R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基或烷氧基；
R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯基或烷 氧基。
进一步，R1为氢、甲胺基；
R2为氢、乙基、苯基、氯苯基或者甲氧基苯基；
R3为苯甲基、苯乙基、异苯乙基、丙烯苯基、甲基苯基、二氟苯 甲基、二三氟甲基苯甲基、硝基苯甲基、萘甲基、丁基、辛基、环戊 基、环己基。
本发明制备方法的合成路线如下：
采用上述技术方案后，本发明一种多取代三氮唑衍生物的制备方 法，能够合成传统方法不易得到的具有多种取代基的三氮唑衍生物， 所用强酸(作为催化剂)的成本低，具有底物范围广，反应时间短(最 短只需30min)，后处理简便(经常规的干燥、浓缩和柱层析纯化) 且产物收率高(高达98％)的优点。
具体实施方式
为了进一步解释本发明的技术方案，下面通过具体实施例来对本 发明进行详细阐述。
实施例1
1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-***-4-甲酰胺的制备(结构式如 下)：
将2-溴丙烯酰胺0.27mmol，2,6-二氟苯甲基叠氮化合物0.32 mmol，三氟甲磺酸0.27mmol，乙腈1mL加入20mL的反应管中， 置于-40℃的低温浴中，反应2h；加入0.55mmol三乙胺停止反应， 恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机 相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用 水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得 到57mg目标产物，收率为85％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.56(s, 1H),7.88(s,1H),7.55(m,2H),7.15(t,2H,J＝8.0Hz),5.72(s,2H)；13C NMR(126MHz,DMSO)δ162.4,161.7,159.9,143.2,132.2,127.2, 112.4,112.2,111.4,41.5。
实施例2
1-苯乙基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，苯乙基叠氮化合物0.32mmol,三氟甲 磺酸0.27mmol,二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到53mg 目标产物，收率为97％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.08(s, 1H),7.85(s,1H),7.35–7.20(m,3H),7.11–7.03(m,2H),4.68(t,J＝ 7.1Hz,2H),3.25(t,J＝7.1Hz,2H)；13CNMR(126MHz,CDCl3)δ 185.0,147.4,136.3,129.0,128.6,127.4,125.7,52.1,36.4。
实施例3
1-丁基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，正丁基叠氮化合物0.32mmol，三氟 甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于 -40℃的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应， 恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机 相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用 水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得 到38mg目标产物，收率为90％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.13(s, 1H),8.13(s,1H),4.44(t,J＝7.2Hz,2H),1.97–1.89(m,2H),1.42–1.32(m,2H),0.97(t,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR(126MHz,CDCl3)δ 185.3,147.8,125.1,50.6,32.1,19.7,13.4。
实施例4
1-辛基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，正辛基叠氮化合物0.32mmol，三氟 甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到48mg 目标产物，收率为85％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.14(s, 1H),8.16(s,1H),4.45(t,J＝7.2Hz,2H),1.96(t,J＝7.3Hz,2H),1.38– 1.15(m,10H),0.87(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 185.2,147.8,125.2,50.9,31.7,30.1,29.0,28.9,26.4,22.6,14.1。
实施例5
1-环戊基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，环戊基叠氮化合物0.32mmol,三氟甲 磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到41mg 目标产物，收率为92％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.14(s, 1H),8.16(s,1H),5.02(ddd,J＝13.7,7.5,6.0Hz,1H),2.33(dtdd,J＝ 14.6,7.5,5.7,1.7Hz,2H),2.13–2.03(m,2H),1.99–1.88(m,2H),1.87 –1.75(m,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ185.3,147.6,123.9,62.5, 33.5,24.0。
实施例6
1-环己基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，环己基叠氮化合物0.32mmol，三氟 甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中,置于 -40℃的低温浴中，反应60min；加入0.55mmol三乙胺停止反应， 恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机 相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用 水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得 到48mg目标产物，收率为99％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.14(s, 1H),8.17(s,1H),4.54(tt,J＝11.7,3.9Hz,1H),2.33–2.19(m,2H), 1.96(dt,J＝14.3,3.6Hz,2H),1.84–1.73(m,3H),1.50(dtt,J＝13.7, 12.7,3.5Hz,2H),1.38–1.24(m,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 185.3,147.5,123.2,60.7,33.4,25.0,25.0。
实施例7
1-苯甲基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，苯甲基叠氮化合物0.32mmol,三氟甲 磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到43mg 目标产物，收率为85％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.10(s, 1H),8.05(s,1H),7.44–7.36(m,3H),7.34–7.29(m,2H),5.60(s,2H)； 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ185.0,148.0,133.5,129.4,129.3,128.4, 125.3,54.6。
实施例8
1-异苯乙基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，异苯乙基叠氮化合物0.32mmol,三氟 甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到44mg 目标产物，收率为81％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.12(s, 1H),8.00(s,1H),7.43–7.35(m,3H),7.33–7.28(m,2H),5.88(q,J＝ 7.1Hz,1H),2.03(d,J＝7.1Hz,3H)；13CNMR(126MHz,CDCl3)δ 185.3,147.7,138.7,129.4,129.2,126.8,124.2,61.1,21.3。
实施例9
1-丙烯苯基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，丙烯苯基叠氮化合物0.32mmol,三氟 甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到51mg 目标产物，收率为89％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.14(s, 1H),8.20(s,1H),7.43–7.25(m,5H),6.73(d,J＝15.7,1.3Hz,1H), 6.34(dt,J＝15.8,6.8Hz,1H),5.20(d,J＝6.8,1.4Hz,2H)；13C NMR (126MHz,CDCl3)δ185.0,148.0,133.3,133.2,130.8,129.5,128.0, 128.0,127.9,127.1,127.0,125.4,125.3,54.8。
实施例10
1-(4-甲基苯甲基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，4-甲基苯甲基叠氮化合物0.32mmol, 三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置 于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应， 恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机 相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用 水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得 到53mg目标产物，收率为98％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.10(s, 1H),8.01(s,1H),7.20(s,4H),5.55(s,2H),2.36(s,3H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ185.1,148.0,139.4,130.4,130.1,128.5,125.2,54.4, 21.2。
实施例11
1-(3-甲基苯甲基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，3-甲基苯甲基叠氮化合物0.32mmol, 三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入10mL的反应管中，置 于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应， 恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机 相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用 水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得 到51mg目标产物，收率为94％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.10(s, 1H),8.04(s,1H),7.31–7.28(m,1H),7.20(d,J＝7.7Hz,1H),7.11(d,J ＝8.0Hz,2H),5.55(s,2H),2.35(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 185.1,148.0,139.3,133.4,130.1,129.3,129.1,125.5,125.3,54.6,21.3。
实施例12
1-(2-甲基苯甲基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，2-甲基苯甲基叠氮化合物0.32mmol, 三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置 于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应， 恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机 相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用 水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得 到50mg目标产物，收率为92％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.10(s, 1H),7.89(s,1H),7.40–7.12(m,4H),5.60(s,2H),2.28(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ185.0,147.8,137.0,131.3,131.3,129.8, 129.7,126.9,125.0,52.7,18.9。
实施例13
1-(3,5-二三氟甲基苯甲基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式 如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，3,5-二三氟甲基苯甲基叠氮化合物0.32 mmol,三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管 中，置于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停 止反应，恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃 取取有机相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的 有机相用水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层 析纯化得到70mg目标产物，收率为80％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.15(s, 1H),8.24(s,1H),7.92(s,1H),7.81(s,2H),5.77(s,2H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ185.0,148.4,136.2,133.4,133.1,132.9,132.6,128.5, 128.5,125.6,123.9,123.5,123.5,123.4,123.4,123.4,121.8,53.5,29.8。
实施例14
1-(4-硝基苯甲基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，4-硝基苯甲基叠氮化合物0.32mmol, 三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置 于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应， 恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机 相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用 水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得 到50mg目标产物，收率为80％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.15(s, 1H),8.26(d,J＝8.7Hz,2H),8.15(s,1H),7.48(d,J＝8.7Hz,2H),5.74 (s,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ184.9,148.5,148.4,140.5,129.1, 125.5,124.6,53.6。
实施例15
1-(2-萘甲基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，2-萘甲基叠氮化合物0.32mmol,三氟 甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到63mg 目标产物，收率为98％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.10(s, 1H),8.05(s,1H),7.87–7.79(m,3H),7.77(s,1H),7.55–7.49(m,2H), 7.36–7.31(m,1H),5.71(s,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ185.0, 148.0,133.3,133.2,130.8,129.5,128.0,127.9,127.9,127.1,127.0, 125.4,125.3,54.8。
实施例16
1-(1-萘甲基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴丙烯醛0.27mmol，1-萘甲基叠氮化合物0.32mmol,三氟 甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到61mg 目标产物，收率为95％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.04(s, 1H),7.96–7.85(m,3H),7.84(s,1H),7.56–7.45(m,4H),6.01(s,2H)； 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ185.0,147.9,134.1,131.0,130.7,129.2, 128.7,128.5,127.7,126.7,125.5,125.3,122.5,52.6。
实施例17
1-苯乙基-5-乙基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴戊烯醛0.27mmol，苯乙基叠氮化合物0.32mmol,三氟甲 磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到59mg 目标产物，收率为95％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.16(s, 1H),7.33–7.17(m,3H),7.09–6.97(m,2H),4.49(t,J＝7.1Hz,2H), 3.27(t,J＝7.1Hz,2H),2.66(q,J＝7.6Hz,2H),0.99(t,J＝7.6Hz,3H)； 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ186.04,143.14,142.78,136.67,128.93, 128.68,127.31,77.16,48.97,36.52,16.23,12.51。
实施例18
1-苯乙基-5-苯基-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如下)：
将2-溴肉桂醛0.27mmol，苯乙基叠氮化合物0.32mmol,三氟甲 磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃ 的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停止反应，恢复至 室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃取取有机相，如 此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的有机相用水洗一 次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到73mg 目标产物，收率为97％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.04(s, 1H),7.52–7.46(m,1H),7.45–7.39(m,2H),7.23–7.16(m,3H),7.02 –6.96(m,2H),6.91–6.85(m,2H),4.48(t,J＝7.1Hz,2H),3.19(t,J＝7.1Hz,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ184.37,143.27,141.02,136.51,130.41,129.42,128.89,128.83,128.68,127.18,124.67,77.16, 49.40,36.25。
实施例19
1-苯乙基-5-(4-氯苯基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构式如 下)：
将2-溴-3-(4-氯苯基)-丙烯醛0.27mmol，苯乙基叠氮化合物0.32 mmol,三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管 中，置于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙胺停 止反应，恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后，萃 取取有机相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到的 有机相用水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层 析纯化得到80mg目标产物，收率为95％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.06(s, 1H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.26–7.14(m,4H),6.96–6.74(m,4H), 4.47(t,J＝6.8Hz,2H),3.21(t,J＝6.8Hz,2H)；13C NMR(126MHz, CDCl3)δ184.6,143.3,139.7,136.8,136.4,130.8,129.2,128.9,128.7, 127.3,123.1,49.5,36.3。
实施例20
1-苯乙基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-1,2,3-***-4-甲醛的制备(结构 式如下)：
将2-溴-3-(4-甲氧基苯基)-丙烯醛0.27mmol，苯乙基叠氮化合物 0.32mmol,三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反 应管中，置于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.55mmol三乙 胺停止反应，恢复至室温。将生成的反应液用9mL二氯甲烷稀释后， 萃取取有机相，如此萃取三次(每次均加入9mL二氯甲烷)，将得到 的有机相用水洗一次，然后经过无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱 层析纯化得到71mg目标产物，收率为85％。
该化合物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.06(s, 1H),7.24–7.19(m,3H),7.00–6.88(m,6H),4.49(t,J＝7.1Hz,2H), 3.86(s,3H),3.20(t,J＝7.1Hz,2H)；13CNMR(126MHz,CDCl3)δ 184.7,161.2,143.3,141.0,136.7,131.0,128.9,128.8,127.3,116.5,114.5, 55.5,49.4,36.3。
上述实施例并非限定本发明的产品形态和式样，任何所属技术领 域的普通技术人员对其所做的适当变化或修饰，皆应视为不脱离本发 明的专利范畴。
Claims (1)
1.一种多取代三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1、将丙烯醛或丙烯醛衍生物、相应的叠氮化合物或叠氮衍生物、三氟甲磺酸和二氯甲烷置于反应容器中，在0℃以下反应30～120min，反应完成后加入三乙胺终止反应；
步骤2、将步骤1反应生成的反应液用二氯甲烷稀释后，萃取得有机相；
步骤3、将步骤2所得的有机相经水洗、干燥、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代三氮唑衍生物；
步骤1中，丙烯醛或丙烯醛衍生物、相应的叠氮化合物或叠氮衍生物和三氟甲磺酸的摩尔比为1:1.2:1～1:2:1.2，三氟甲磺酸和三乙胺的摩尔比为1:2～1:3，丙烯醛或丙烯醛衍生物和二氯甲烷的摩尔体积比为1:3～1:5；
步骤2中，加入的二氯甲烷的体积为所述反应液体积的5～10倍；
步骤1中，所述丙烯醛衍生物的结构式如式Ⅰ所示：
其中，R1为氢；
R2为氢、乙基、苯基、氯苯基或者甲氧基苯基；
R4为卤素；
相应的所述叠氮化合物或叠氮衍生物的结构式如式Ⅱ所示：
R3-N3
式Ⅱ
其中，R3为苯甲基、苯乙基、异苯乙基、丙烯苯基、甲基苯基、二氟苯甲基、二三氟甲基苯甲基、硝基苯甲基、萘甲基、丁基、辛基、环戊基、环己基；
制备得到的所述多取代三氮唑衍生物的结构式如式Ⅲ所示：
R1为氢；
R2为氢、乙基、苯基、氯苯基或者甲氧基苯基；
R3为苯甲基、苯乙基、异苯乙基、丙烯苯基、甲基苯基、二氟苯甲基、二三氟甲基苯甲基、硝基苯甲基、萘甲基、丁基、辛基、环戊基、环己基。
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