CN104447686B - 多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法 - Google Patents
多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种多取代2‑吡咯吡啶衍生物,具有下式所示结构:其中R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基、烷氧基中的任意一种;本发明还公开了其制备方法,采用N‑炔丙基烯胺酮在适当碱的作用下,溶剂中加热反应完毕高收率地得到上式所示的多取代2‑吡咯吡啶衍生物。该反应条件温和,反应时间短,底物范围广,反应专一性强,产率高,后处理简便。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,特别是涉及多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法。
背景技术
多取代2-吡咯吡啶衍生物是一类用途比较广泛的有机合成中间体,在天然产物、医药生产、有机合成、材料科学中均具有重要的应用价值。因此,多取代2-吡咯吡啶的新合成方法研究具有重要的运用价值,受到相关领域科研工作者的关注。
传统合成2-吡咯吡啶衍生物方法包括2-氨基吡啶与1,4-二羰基化合物的缩合反应,以及铜催化的2-卤代吡啶与胺类化合物的偶联反应。但是这些方法都存在诸多问题:1)上述方法都是以吡啶或者多取代吡啶作为原料,原料毒性大,且某些多取代吡啶难以获得;2)反应需要使用过度金属催化剂,容易造成产物中的金属残留,在医药工业中使用受限;3)难以合成多取代的2-吡咯吡啶衍生物,尤其是高选择性合成多取代2-吡咯吡啶衍生物。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术之不足,提供一种多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:多取代2-吡咯吡啶衍生物具有式I所示的结构:
式I中,R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基、烷氧基中的任意一种。
制备上述多取代2-吡咯吡啶衍生物的方法,步骤为:于一溶剂中加入N-炔丙基烯胺酮与碱;加热反应一段时间后冷却至室温,反应方程式为:
其中所述N-炔丙基烯胺酮中R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一种;烯胺酮、碱的投料物质的量比为1:2;反应温度为50-120℃;反应时间为0.25-5h。
优选的,所述的碱为氢氧化钾,叔丁醇钾,氢氧化钠,碳酸钾、碳酸铯,甲醇钠或磷酸钾。
优选的,所述溶剂为二甲亚砜,N,N-二甲基甲酰胺,N-甲基-2-吡咯烷酮或乙腈。
优选的,所述N-炔丙基烯胺酮与所述溶剂的比值为每摩尔烯胺酮对应3~10L溶剂。
优选的,加热反应中添加水或氯化钠溶液进行淬灭。
优选的,所述加热反应采用油浴加热。
优选的,还包括稀释、洗涤、干燥、过滤、浓缩及柱层析纯化的步骤。
优选的,所述稀释是在反应停止后加入乙酸乙酯。
优选的,所述干燥是采用无水Na2SO4。
本发明的有益效果是,可合成其他方法不能合成的具有多种取代基的2-吡咯吡啶衍生物;所用原料易得,收率高,反应条件温和,反应时间短,底物范围广,反应专一性强,后处理简便且绿色。
以下实施例对本发明作进一步详细说明;但本发明的一种多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法不局限于实施例。
具体实施方式
实施例1
2-(3-苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4,6-二苯基-3-甲基吡啶的制备
将1,3-二苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,氢氧化钾1mmol,乙腈1.5mL加入10mL的反应管中,置于120℃的油浴中,反应0.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到114.7mg目标产物,收率为91%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J=7.4Hz,2H),7.50–7.41(m,4H),7.24(dd,J=7.9,3.1Hz,2H),7.21–7.13(m,2H),7.03–6.84(m,9H),6.82(d,J=7.4Hz,1H),2.43(s,3H),2.31(s,3H),1.41(s,3H),0.86(d,J=6.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.0,154.0,153.3,151.3,140.4,139.,138.4,138.1,136.8,135.0,131.3,130.3,130.1,129.8,129.7,129.2,128.8,128.2,128.0,127.6,127.1,126.8,125.9,124.7,123.2,122.2,121.2,121.0,20.1,19.0,14.2,12.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H32N2O(MH+)533.2593,found 533.2603.
实施例2
2-(3-邻甲苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-邻甲苯基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-邻甲苯基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,NaOH 1mmol,乙腈5mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,反应0.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到103.7mg目标产物,收率为78%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(d,J=7.4Hz,2H),7.50–7.41(m,4H),7.24(dd,J=7.9,3.1Hz,2H),7.21–7.13(m,2H),7.03–6.84(m,9H),6.82(d,J=7.4Hz,1H),2.43(s,3H),2.31(s,3H),1.41(s,3H),0.86(d,J=6.8Hz,3H);13C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.0,154.0,153.3,151.3,140.4,139.,138.4,138.1,136.8,135.0,131.3,130.3,130.1,129.8,129.7,129.2,128.8,128.2,128.0,127.6,127.1,126.8,125.9,124.7,123.2,122.2,121.2,121.0,20.1,19.0,14.2,12.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H32N2O(MH+)533.2593,found 533.2603.
实施例3
2-(3-对甲苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-对甲苯基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-对甲苯基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,叔丁醇钾1mmol,二甲亚砜3mL加入10mL的反应管中,置于50℃的油浴中,反应1h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到66.2mg目标产物,收率为49%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=7.7Hz,2H),7.60(d,J=7.5Hz,3H),7.46(dt,J=14.4,7.1Hz,3H),7.17(d,J=7.9Hz,2H),7.06–6.88(m,10H),2.36(s,3H),2.27(s,3H),2.23(s,3H),1.59(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ1945,154.0,153.1,151.9,142.1,138.3,138.1,137.0,136.6,135.9,131.7,130.2,130.0,129.1,128.8,128.4,128.3,1275,126.9,126.9,126.6,122.6,121.5,121.3,121.1,21.4,21.2,15.1,11.4;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H32N2O(MH+)533.2593,found 533.2605.
实施例4
2-(3-邻溴苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-邻溴苯基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-邻溴苯基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,KOH 1mmol,N,N-二甲基甲酰胺3mL加入10mL的反应管中,置于50℃的油浴中,反应1h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到124.1mg目标产物,收率为75%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J=7.2Hz,2H),7.55(d,J=7.8Hz,1H),7.49–7.39(m,4H),7.32(d,J=7.4Hz,1H),7.22(dddd,J=9.3,6.5,3.5,2.0Hz,3H),7.04(dd,J=6.2,2.8Hz,2H),6.95–6.83(m,6H),2.40(s,3H),1.54(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.6,154.1,152.3,151.1,142.1,140.4,139.6,137.9,132.8,130.9,130.7,130.3,130.3,129.8,129.6,129.3,128.7,127.5,127.3,127.2,126.8,126.3,122.9,122.4,121.8,121.3,121.0,120.6,14.4,12.3;HRMS(ESI)m/z calcd forC36H26Br2N2O(MH+)663.0470,found 663.0490.
实施例5
2-(3-对溴苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-对溴苯基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-对溴苯基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,碳酸钾1mmol,N,N-二甲基甲酰胺4mL加入10mL的反应管中,置于60℃的油浴中,反应5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到99.8mg目标产物,收率为61%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=7.1Hz,2H),7.57(s,1H),7.55–7.41(m,7H),7.22(d,J=8.4Hz,2H),7.01(dd,J=6.0,2.6Hz,1H),6.99–6.88(m,7H),2.31(s,3H),1.56(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.3,154.3,152.0,151.7,138.1,137.9,137.7,137.6,131.7,131.3,131.3,130.8,130.3,130.0,129.4,128.8,127.6,127.4),126.8,126.3,126.3,122.7,122.0,121.6,120.8,15.0,11.5;HRMS(ESI)m/z calcdfor C36H26Br2N2O(MH+)663.0470,found 663.0477.
实施例6
2-(3-对氯苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-对氯苯基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-对氯苯基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,KOH 1mmol,乙腈3mL加入10mL的反应管中,置于90℃的油浴中,反应3h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到113.3mg目标产物,收率为79%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(s,2H),7.57(s,3H),7.41(dd,J=50.8,6.1Hz,6H),7.06(d,J=7.0Hz,2H),6.98(d,J=17.4Hz,7H),2.31(s,3H),1.56(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.2,154.3,152.0,151.7,137.9,137.7,137.6,137.1,134.5,131.3,131.2,130.3,129.8,129.4,128.9,128.8,127.8,127.6,127.4,126.9,126.4,122.1,122.0,121.6,120.9,15.0,11.5;HRMS(ESI)m/z calcd for C36H28Cl2N2O(MH+)573.1500,found 573.1510.
实施例7
2-(3-对甲氧苯甲酰基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-对甲氧苯基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-对甲氧苯基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,NaOH 1mmol,N,N-二甲基甲酰胺3mL加入10mL的反应管中,置于50℃的油浴中,反应2.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到101.8mg目标产物,收率为72%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08–8.00(m,2H),7.70(d,J=8.8Hz,2H),7.60(s,1H),7.44(ddd,J=10.9,9.6,5.7Hz,3H),7.06–6.87(m,10H),6.63(d,J=8.8Hz,2H),3.81(s,3H),3.72(s,3H),2.27(s,3H),1.60(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.5,162.5,159.6,154.0,152.8,151.9,138.3,136.5,132.1,132.1,131.8,131.1,130.1,129.8,129.1,128.7,127.5,127.0,126.8,126.6,122.7,121.4,121.3,121.0,113.9,112.9,55.3,55.2,15.2,11.3;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H32N2O3(MH+)565.2491,found565.2503.
实施例8
2-(3-(萘基-2-)-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-(萘基-2-)-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-(萘基-2-)-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,甲醇钠1mmol,乙腈3mL加入10mL的反应管中,置于120℃的油浴中,反应2.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到122.4mg目标产物,收率为82%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(s,1H),8.07(d,J=7.7Hz,2H),7.89–7.77(m,4H),7.75–7.62(m,4H),7.57(s,1H),7.48(dt,J=14.8,6.2Hz,6H),7.37(t,J=7.4Hz,1H),7.16–6.97(m,4H),6.86(d,J=7.0Hz,3H),2.34(s,3H),1.65(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.5,154.2,153.2,151.8,138.2,137.6,136.5,136.3,134.8,133.0,132.8,132.1,132.0,131.7,130.2,129.2,129.2,128.8,128.1,128.1,127.7,127.7,127.6,127.5,127.4,127.0,126.9,126.8,126.6,126.1,126.0,125.5,122.7,121.9,121.5,121.3,15.2,11.5;HRMS(ESI)m/z calcd for C44H32N2O(MH+)605.2593,found605.2606.
实施例9
2-(3-(噻吩-2-)-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-(噻吩-2-)-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-(噻吩-2-)-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,碳酸铯1mmol,二甲亚砜3mL加入10mL的反应管中,置于50℃的油浴中,反应2.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到89.0mg目标产物,收率为69%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=7.2Hz,2H),7.77(s,1H),7.44(ddd,J=24.2,11.5,5.6Hz,5H),7.21(d,J=3.6Hz,1H),7.12–7.05(m,3H),6.99(dd,J=17.9,5.1Hz,4H),6.91(s,1H),6.75–6.68(m,1H),2.30(s,3H),1.77(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.4,154.3,152.2,145.6,145.3,139.6,138.0,136.3,134.5,132.7,131.7,130.0,129.3,128.8,128.3,127.8,127.6,127.2,127.2,127.2,126.9,126.5,122.9,121.5,121.3,121.7,105.0,15.5,11.0;HRMS(ESI)m/z calcd for C32H24N2OS2(MH+)517.1408,found 517.1418.
实施例10
2-(3-环己基-2-苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-环己基-6-苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-环己基-3-苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,KOH 1mmol,乙腈4mL加入10mL的反应管中,置于90℃的油浴中,反应1.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到58.1mg目标产物,收率为45%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J=7.5Hz,2H),7.52(s,1H),7.43(dt,J=22.7,7.1Hz,3H),7.23–7.12(m,5H),6.72(s,1H),2.55(s,1H),2.34–2.24(m,4H),1.89–1.58(m,11H),1.52–1.00(m,10H),0.73(q,J=12.8Hz,2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.8,158.0,154.2,138.8,137.1,132.4,130.4,128.9,128.7,127.8,127.6,126.9,126.5,121.4,121.0,117.5,49.1,40.3,32.8,26.7,26.0,25.8 12.9,12.0;HRMS(ESI)m/zcalcd for C36H40N2O(MH+)517.3219,found 517.3221.
实施例11
2-(3-苯甲酰基-2-邻甲苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-苯基-6-邻甲苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-苯基-3-邻甲苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,碳酸铯1mmol,乙腈5mL加入10mL的反应管中,置于120℃的油浴中,反应2.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到99.8mg目标产物,收率为75%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J=7.7Hz,2H),7.37(t,J=4.9Hz,3H),7.31–7.25(m,3H),7.25–7.19(m,3H),7.10(t,J=7.6Hz,4H),7.02(d,J=7.6Hz,1H),6.98–6.89(m,2H),6.85(t,J=6.1Hz,2H),2.32(s,3H),2.29(s,3H),2.09(s,3H),1.83(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.6,156.6,152.6,151.2,139.2,138.7,135.8,132.0,131.5,131.3,130.7,129.8,129.7,129.5,128.5,128.5,128.3,127.8,127.3,125.9,125.6,124.6,124.6,121.5,121.3,22.6,20.4,15.5,11.7;HRMS(ESI)m/zcalcd for C38H32N2O(MH+)533.2593,found 533.2595.
实施例12
2-(3-苯甲酰基-2-对甲苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-苯基-6-对甲苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-苯基-3-对甲苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,碳酸铯1mmol,N-甲基吡咯烷酮1.5mL加入10mL的反应管中,置于100℃的油浴中,反应0.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到74.5mg目标产物,收率为56%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J=8.0Hz,2H),7.67(d,J=7.6Hz,2H),7.58(s,1H),7.36(d,J=4.4Hz,3H),7.29(d,J=8.0Hz,2H),7.23(s,1H),7.16–7.05(m,4H),6.95–6.84(m,3H),6.72(d,J=7.9Hz,2H),2.42(s,3H),2.28(s,3H),2.12(s,3H),1.57(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.8,154.1,153.0,151.8,139.4,139.3,139.0,137.8,136.8,135.5,131.3,130.2,129.8,129.5,128.6,128.5,128.4,128.7,128.1,127.5,126.8,126.3,122.1,121.7,121.2,120.7,21.3,21.0,14.9,11.6;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H32N2O(MH+)533.2593,found 533.2598.
实施例13
2-(3-苯甲酰基-2-间甲苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-苯基-6-间甲苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-苯基-3-间甲苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,氢氧化锂1mmol,乙腈4mL加入10mL的反应管中,置于80℃的油浴中,反应1.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到107.7mg目标产物,收率为81%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(s,2H),7.62(d,J=25.4Hz,3H),7.37(s,4H),7.25(s,2H),7.09(s,4H),6.93(s,1H),6.78(s,4H),2.44(s,3H),2.32(s,3H),1.98(s,3H),1.60(d,J=3.8Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.8,154.3,153.1,151.8,139.5,138.9,138.5,138.2,138.0,136.8,131.5,131.3,129.9,129.6,128.7,128.4,128.2,127.7,127.6,127.4,127.3,127.1,126.4,124.0,122.3,122.0,121.4,121.2,21.5,21.0,15.0,11.6;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H32N2O(MH+)533.2593,found 533.2600.
实施例14
2-(3-苯甲酰基-2-对氯苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-苯基-6-对氯苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-苯基-3-对氯苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,磷酸钾1mmol,二甲亚砜2.5mL加入10mL的反应管中,置于50℃的油浴中,反应3.5h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到74.5mg目标产物,收率为52%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=5.4Hz,2H),7.57(s,3H),7.48(d,J=8.1Hz,3H),7.35(d,J=6.9Hz,2H),7.16–6.85(m,10H),2.31(s,3H),1.56(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.2,154.3,152.0,151.7,137.9,137.7,137.6,137.1,134.5,131.6,131.6,130.3,129.8,129.4,128.9,128.8,127.8,127.6,127.8,126.8,126.4,122.1,122.1,121.6,121.0,15.0,11.5;HRMS(ESI)m/z calcd for C36H26Cl2N2O(MH+)573.1500,found573.1510.
实施例15
2-(3-苯甲酰基-2-对甲氧苯基-4-甲基吡咯-1-)-4-苯基-6-对甲氧苯基-3-甲基吡啶的制备
将1-苯基-3-对甲氧苯基-3-(丙-2-炔-1-氨基)丙-2-烯-1-酮0.5mmol,KOH 1mmol,乙腈3.5mL加入10mL的反应管中,置于120℃的油浴中,反应0.25h。停止反应,冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到115.8mg目标产物,收率为82%。该化合物的核磁表征如下:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(d,J=8.6Hz,2H),7.66(d,J=7.4Hz,2H),7.53(d,J=11.2Hz,2H),7.44–7.33(m,4H),7.24(t,J=7.2Hz,1H),7.11(dd,J=16.6,7.7Hz,4H),7.00(d,J=8.6Hz,2H),6.95–6.87(m,3H),6.46(d,J=8.6Hz,2H),3.86(s,3H),3.61(s,3H),2.29(s,3H),1.57(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.6,160.6,158.6,153.7,153.0,151.7,139.4,138.9,137.6,131.6,131.3,130.8,129.8,128.4,128.4,128.1,127.5,126.3,125.7,124.1,121.9,121.6,121.0,120.3,114.5,114.1,113.0,55.3,55.1,14.8,11.6;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H32N2O3(MH+)565.2491,found 565.2500.
上述实施例仅用来进一步说明本发明的一种多取代2-吡咯吡啶衍生物及其制备方法,但本发明并不局限于实施例,凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰,均落入本发明技术方案的保护范围内。
Claims (7)
1.一种制备多取代2-吡咯吡啶衍生物的方法,其特征在于,所述多取代2-吡咯吡啶衍生物具有式I所示的结构:
式I中,R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一种;
制备步骤为:
于一溶剂中加入N-炔丙基烯胺酮与碱;
加热反应一段时间后冷却至室温,反应方程式为:
其中所述N-炔丙基烯胺酮中R1、R2均选自氢原子、卤素原子、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基中的任意一种;N-炔丙基烯胺酮、碱的投料物质的量比为1:2;反应温度为50-120℃;反应时间为0.25-5h;所述的碱为氢氧化钾、氢氧化锂、叔丁醇钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸铯、甲醇钠或磷酸钾;所述溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或乙腈。
2.根据权利要求1所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制备方法,其特征在于,所述N-炔丙基烯胺酮与所述溶剂的比值为每摩尔N-炔丙基烯胺酮对应3~10L溶剂。
3.根据权利要求1所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制备方法,其特征在于,加热反应中添加水或氯化钠溶液进行淬灭。
4.根据权利要求1所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制备方法,其特征在于,所述加热反应采用油浴加热。
5.根据权利要求1所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制备方法,其特征在于,还包括稀释、洗涤、干燥、过滤、浓缩及柱层析纯化的步骤。
6.根据权利要求5所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制备方法,其特征在于,所述稀释是在反应停止后加入乙酸乙酯。
7.根据权利要求5所述的多取代2-吡咯吡啶衍生物的制备方法,其特征在于,所述干燥是采用无水Na2SO4。
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