CN105801653A - 奥贝胆酸的晶型a及其制备方法 - Google Patents

奥贝胆酸的晶型a及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105801653A
CN105801653A CN201410842176.1A CN201410842176A CN105801653A CN 105801653 A CN105801653 A CN 105801653A CN 201410842176 A CN201410842176 A CN 201410842176A CN 105801653 A CN105801653 A CN 105801653A
Authority
CN
China
Prior art keywords
crystal form
preparation
cholic acid
understand
difficult
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410842176.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105801653B (zh
Inventor
陈敏华
张炎锋
刁小娟
张晓宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Crystal Pharmatech Co Ltd
Original Assignee
Crystal Pharmatech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Crystal Pharmatech Co Ltd filed Critical Crystal Pharmatech Co Ltd
Priority to CN201410842176.1A priority Critical patent/CN105801653B/zh
Priority to US15/127,750 priority patent/US10273262B2/en
Priority to EP15875251.9A priority patent/EP3248983B1/en
Priority to PCT/CN2015/099770 priority patent/WO2016107575A1/zh
Publication of CN105801653A publication Critical patent/CN105801653A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105801653B publication Critical patent/CN105801653B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D9/00—Crystallisation
    • B01D9/0018—Evaporation of components of the mixture to be separated
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D9/00—Crystallisation
    • B01D9/005—Selection of auxiliary, e.g. for control of crystallisation nuclei, of crystal growth, of adherence to walls; Arrangements for introduction thereof
    • B01D9/0054—Use of anti-solvent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Abstract

本发明涉及奥贝胆酸的晶型A及其制备方法。本发明提供的晶型A在2theta值为4.9°±0.2°、5.2°±0.2°、9.9°±0.2°处具有特征峰。本发明提供的晶型A具有良好的稳定性、工艺可开发和易处理性等有利性能，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。

Description

奥贝胆酸的晶型A及其制备方法
技术领域
本发明涉及化学医药领域，特别是涉及奥贝胆酸的晶型A及其制备方法。
背景技术
奥贝胆酸(Obeticholicacid)，是由Intercept公司研发的法尼醇X受体(FXR)激动剂，用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)。奥贝胆酸目前处于临床III期研究中，其III期研究显示奥贝胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化具有乐观的数据，可能会成为未来超过20年治疗原发性胆汁性肝硬化的首选新方法，并且，奥贝胆酸对改善非酒精性脂肪性肝炎有重要作用。奥贝胆酸的化学名称为6-乙基鹅去氧胆酸，其结构式如下所示：
药物多晶型(drugpolymorphism)是指药物存在有两种或两种以上的不同晶型物质状态。多晶型现象在药物中广泛存在。同一药物的不同晶型在溶解度、熔点、密度、稳定性等方面有显著的差异，从而不同程度地影响药物的稳定性、均一性、生物利用度、疗效和安全性。因此，药物研发中进行全面***的多晶型筛选，选择最适合开发的晶型，是不可忽视的重要研究内容之一。
目前，Intercept公司在专利WO2013192097中公开了奥贝胆酸的几种晶型和一种无定形，其中晶型C含有溶剂正庚烷。本发明人在研究过程中发现奥贝胆酸还存在一种稳定性更好，适合长期储存和工业化生产的新晶型，为药物的后续开发提供更多更好的选择。
发明内容
本发明提供一种奥贝胆酸的新晶型，本发明提供的晶型具有良好的稳定性、工艺可开发和易处理性等有利性能，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
具体的，本发明的一个目的是提供奥贝胆酸的一种新晶型，命名为晶型A。
本发明提供的晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为4.9°±0.2°、5.2°±0.2°、9.9°±0.2°处具有特征峰。
更进一步的，本发明提供的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为7.2°±0.2°、7.7°±0.2°、10.5°±0.2°处具有特征峰。
更进一步的，本发明提供的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为6.2°±0.2°、12.5°±0.2°、15.7°±0.2°处具有特征峰。
更进一步的，本发明提供的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图基本如图1所示。
本发明提供的晶型A，其特征在于，在加热至90.8℃附近开始出现吸热峰，其差示扫描量热分析图基本如图2所示。
本发明提供的晶型A，其特征在于，在加热至109℃时，具有约6.7％的重量损失梯度，其热重分析图基本如图3所示。
本发明提供的晶型A，其特征在于，晶型A是一个水合物。
本发明的另一个目的是提供晶型A的制备方法，其特征在于，将奥贝胆酸的粉末加入到一种或多种溶剂的混合体系内结晶得到。
更进一步的，所述结晶方法包括混悬搅拌，加热降温，挥发或反溶剂添加。
更进一步的，所述溶剂包括但不局限于醇类，酮类，酯类，芳香烃，卤代烃，腈类，硝基烷烃，环醚，脂肪烃类溶剂的单一或者混合体系，优选乙酸乙酯和正庚烷的混合溶剂。
本发明的另一个目的是提供一种包含有效治疗量的奥贝胆酸的晶型A和药用辅料的药用组合物。一般是将治疗有效量的奥贝胆酸的晶型A与一种或多种药用辅料混合或接触制成药用组合物或制剂，该药用组合物或制剂是以制药领域中熟知的方式进行制备的。
更进一步的，本发明所述的药用组合物中，奥贝胆酸的晶型A可用于制备治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)药物制剂中的用途。
本发明的有益效果为：
本发明提供的晶型具有比专利WO2013192097中晶型C更好的稳定性，能很好地避免药物储存以及开发过程中发生转晶，从而避免生物利用度以及药效的改变。
专利WO2013192097中晶型C含有溶剂正庚烷，不能作为药物种活性成分的最好选择。而本发明提供的新晶型制备方法简单且重复性好，溶剂不易残留，且过程可控，有效避免了溶剂残留的问题，适合直接用于工业化生产。
附图说明
图1为奥贝胆酸晶型A的XRPD图
图2为奥贝胆酸晶型A的DSC图
图3为奥贝胆酸晶型A的TGA图
具体实施方式
以下将通过具体实施例进一步阐述本发明，但并不用于限制本发明的保护范围。本领域技术人员可在权利要求范围内对制备方法和使用仪器作出改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
下述实施例中，所述的试验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施；所述的奥贝胆酸的粉末通过市售的方法获得。
本发明中所用到的缩写的解释如下：
XRPD：X射线粉末衍射
DSC：差示扫描量热分析
TGA：热重分析
本发明所述的X射线粉末衍射图在PanalyticalEmpyreanX射线粉末衍射仪上采集。本发明所述的X射线粉末衍射的方法参数如下：
X射线反射参数：Cu,Kα
1.540598；1.544426
Kα2/Kα1强度比例：0.50
电压：45仟伏特(kV)
电流：40毫安培(mA)
扫描范围：自3.0至40.0度
本发明所述的差示扫描量热分析(DSC)图在TAQ200上采集。本发明所述的差示扫描量热分析(DSC)的方法参数如下：
扫描速率：10℃/min
保护气体：氮气
本发明所述的热重分析(TGA)图在TAQ5000上采集。本发明所述的热重分析(TGA)的方法参数如下：
扫描速率：10℃/min
保护气体：氮气
实施例1
奥贝胆酸晶型A的制备方法：
将216.3mg奥贝胆酸的粉末加入到5mL体积比1:9的乙酸乙酯和正庚烷的混合溶剂中，制成悬浊液。将该悬浊液放置于室温下搅拌48小时，过滤，所得滤饼置于25℃真空干燥箱内干燥过夜，所得固体经检测为晶型A。
本实施例得到的晶型A的X射线粉末衍射数据如表1所示。其XRPD图如图1，其DSC图如图2，其TGA图如图3。
表1
2theta d间隔 相对强度％
4.95 17.87 55.14
5.26 16.79 51.49
6.22 14.20 100.00
7.22 12.24 39.00
7.66 11.54 49.18
8.90 9.93 42.81
9.36 9.44 38.30
9.95 8.89 43.47
10.45 8.46 30.64
10.97 8.06 20.12
12.51 7.08 99.90
14.89 5.95 32.18
15.69 5.65 62.49
15.96 5.55 37.49
16.47 5.38 49.44
17.23 5.15 30.92
17.95 4.94 28.12
18.87 4.70 36.32
19.56 4.54 31.45
20.57 4.32 21.24
21.34 4.16 15.50
22.70 3.92 7.95
23.46 3.79 6.10
24.72 3.60 6.51
25.11 3.55 7.62
实施例2
奥贝胆酸晶型A的制备方法：
将39.2mg奥贝胆酸的粉末加入到5mL体积比为1:9的甲基乙基酮和正庚烷的混合溶剂中，制成悬浊液。将该悬浊液放置于50℃恒温培养箱中搅拌100分钟，过滤，得澄清溶液。将上述澄清溶液以0.1℃每分钟的速度缓慢降温至5℃。在此过程中有大量固体析出。离心取下层固体。所得固体置于25℃真空干燥箱内干燥过夜，所得固体经检测为晶型A。
本实施例得到的晶型A的X射线粉末衍射数据如表2所示。
表2
2theta d间隔 相对强度％
3.23 27.34 79.22
4.91 17.98 100.00
5.24 16.85 92.44
6.22 14.20 87.87
7.19 12.30 30.89
7.66 11.54 45.98
8.90 9.94 43.19
9.35 9.46 17.61
9.92 8.92 18.05
10.49 8.43 15.67
12.46 7.11 66.09
15.72 5.64 19.96
16.47 5.38 32.72
18.92 4.69 8.47
实施例3
奥贝胆酸晶型A的制备方法：
将9.6mg奥贝胆酸的粉末加入到0.4mL氯仿中，过滤得澄清溶液。将该澄清溶液在室温条件下放置于磁力搅拌器上以500转每分钟的速率搅拌，滴加0.6mL正庚烷，得悬浊液。将该悬浊液置于磁力搅拌器上以500转每分钟的速率搅拌2天，有大量固体析出。离心取下层固体。所得固体置于25℃真空干燥箱内干燥过夜，所得固体经检测为晶型A。
本实施例得到的晶型A的X射线粉末衍射数据如表3所示。
表3
2theta d间隔 相对强度％
3.09 28.64 53.73
4.92 17.96 86.44
5.24 16.86 78.78
6.22 14.20 100.00
7.21 12.25 31.06
7.66 11.54 40.10
8.90 9.94 29.26
9.37 9.44 19.04
9.93 8.91 17.08
10.51 8.42 14.71
12.50 7.08 60.41
15.72 5.64 28.09
16.48 5.38 26.45
17.95 4.94 12.8
18.97 4.68 12.44
19.58 4.53 9.40
实施例4
奥贝胆酸晶型A的制备方法：
将16.5mg奥贝胆酸的粉末加入到1.0mL乙酸乙酯中，过滤得澄清溶液。放置在室温缓慢挥发，即可得到晶型A。
本实施例得到的晶型A的X射线粉末衍射数据如表4所示。
表4
2theta d间隔 相对强度％
4.92 17.98 15.35
5.26 16.81 11.38
6.22 14.20 100.00
7.18 12.31 12.50
7.67 11.52 8.62
8.89 9.95 12.05
9.36 9.44 12.85
9.90 8.93 14.55
10.49 8.44 6.59
12.50 7.08 51.93
15.72 5.64 35.72
16.41 5.40 29.91
17.16 5.17 9.60
19.00 4.67 13.12
19.56 4.54 9.80
20.51 4.33 6.77
24.87 3.58 1.50
实施例5
奥贝胆酸晶型A与专利WO2013192097中晶型C的稳定性对比研究：
将10.5mg专利WO2013192097中公开的晶型C加入到0.2mL体积比为1:9的乙酸乙酯和正庚烷的混合溶剂，制成悬浊液。将该悬浊液放置在25℃的恒温箱内以500转每分钟的速率磁力搅拌24小时，离心，取固体测试XRPD。
结果显示，专利WO2013192097中公开的晶型C在乙酸乙酯和正庚烷的混合溶剂中转为本发明的晶型A。由此可见，本发明中的晶型A比比专利WO2013192097中的晶型C更稳定。

Claims (10)

1.一种奥贝胆酸的晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为4.9°±0.2°、5.2°±0.2°、9.9°±0.2°处具有特征峰。
2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为7.2°±0.2°、7.7°±0.2°、10.5°±0.2°处具有特征峰。
3.根据权利要求2所述的晶型A，其特征还在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为6.2°±0.2°、12.5°±0.2°、15.7°±0.2°处具有特征峰。
4.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图1一致。
5.一种奥贝胆酸晶型A的制备方法，其特征在于，包括将奥贝胆酸粉末加入到一种或多种溶剂的混合体系中结晶得到。
6.根据权利要求5所述的制备方法，所述结晶方法包括混悬搅拌，加热降温，挥发或反溶剂添加。
7.根据权利要求5所述的制备方法，所述溶剂包括醇类，酮类，酯类，芳香烃，卤代烃，腈类，硝基烷烃，环醚，脂肪烃类溶剂的单一或者混合体系。
8.根据权利要求7所述的制备方法，所述溶剂是乙酸乙酯和正庚烷的混合溶剂。
9.一种药用组合物，所述药用组合物包含有效量的权利要求1的晶型A及药学上可接受的赋形剂。
10.根据权利要求9所述的药用组合物，其特征在于，所述的晶型A用于制备治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)药物制剂中的用途。
CN201410842176.1A 2014-12-30 2014-12-30 奥贝胆酸的晶型a及其制备方法 Expired - Fee Related CN105801653B (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410842176.1A CN105801653B (zh) 2014-12-30 2014-12-30 奥贝胆酸的晶型a及其制备方法
US15/127,750 US10273262B2 (en) 2014-12-30 2015-12-30 Crystalline form A of obeticholic acid and preparation method thereof
EP15875251.9A EP3248983B1 (en) 2014-12-30 2015-12-30 Crystal form a of obeticholic acid and preparation method therefor
PCT/CN2015/099770 WO2016107575A1 (zh) 2014-12-30 2015-12-30 奥贝胆酸的晶型a及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410842176.1A CN105801653B (zh) 2014-12-30 2014-12-30 奥贝胆酸的晶型a及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105801653A true CN105801653A (zh) 2016-07-27
CN105801653B CN105801653B (zh) 2018-04-17

Family

ID=56284298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410842176.1A Expired - Fee Related CN105801653B (zh) 2014-12-30 2014-12-30 奥贝胆酸的晶型a及其制备方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10273262B2 (zh)
EP (1) EP3248983B1 (zh)
CN (1) CN105801653B (zh)
WO (1) WO2016107575A1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017092702A1 (zh) * 2015-12-01 2017-06-08 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 奥贝胆酸晶型ⅱ及其制备方法和用途
WO2017167233A1 (zh) * 2016-03-31 2017-10-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种奥贝胆酸的新结晶形式及其制备方法
CN107674107A (zh) * 2017-09-30 2018-02-09 上海博志研新药物技术有限公司 一种奥贝胆酸的精制方法
CN109280071A (zh) * 2017-07-19 2019-01-29 东莞东阳光药物研发有限公司 奥贝胆酸的晶型及其制备方法
WO2019020068A1 (zh) * 2017-07-26 2019-01-31 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂的结晶或无定型物、其制备方法和用途
CN109485687A (zh) * 2017-09-12 2019-03-19 成都弘达药业有限公司 奥贝胆酸的晶型j及其制备方法
CN110831602A (zh) * 2017-03-08 2020-02-21 英特塞普特医药品公司 奥贝胆酸的结晶形式

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20180690A1 (es) 2015-04-27 2018-04-23 Intercept Pharmaceuticals Inc Composiciones de acido obeticolico y metodos de uso
CZ2015504A3 (cs) * 2015-07-16 2017-01-25 Zentiva, K.S. Krystalické formy obeticholové kyseliny
WO2017115324A1 (en) 2016-01-01 2017-07-06 Lupin Limited Solid forms of obeticholic acid and processes thereof
WO2018211413A1 (en) * 2017-05-15 2018-11-22 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Solid forms of obeticholic acid and process for preparation
WO2019197962A1 (en) * 2018-04-09 2019-10-17 Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd Crystalline forms of (3α, 5β, 6α, 7α)-6-ethyl-3, 7-dihydroxycholan-24-oic acid (obeticholic acid) and processes thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050080064A1 (en) * 2001-03-12 2005-04-14 Roberto Pellicciari Steroids as agonists for fxr
WO2013192097A1 (en) * 2012-06-19 2013-12-27 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Preparation, uses and solid forms of obeticholic acid

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102106186B1 (ko) * 2012-11-28 2020-05-04 인터셉트 파마슈티컬즈, 인크. 폐 질환의 치료
CZ2015504A3 (cs) * 2015-07-16 2017-01-25 Zentiva, K.S. Krystalické formy obeticholové kyseliny
CN105175473B (zh) * 2015-08-19 2018-12-21 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥贝胆酸晶型i及其制备方法、药物组合物和用途
CN106810587A (zh) * 2015-12-01 2017-06-09 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 制备无定型奥贝胆酸的方法
CN106810586A (zh) * 2015-12-01 2017-06-09 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 奥贝胆酸晶型ⅱ及其制备方法和用途
MX2018007776A (es) * 2015-12-22 2018-08-09 Intercept Pharmaceuticals Inc Formas polimorficas cristalinas del acido obeticolico.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050080064A1 (en) * 2001-03-12 2005-04-14 Roberto Pellicciari Steroids as agonists for fxr
WO2013192097A1 (en) * 2012-06-19 2013-12-27 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Preparation, uses and solid forms of obeticholic acid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONNA YU ET AL.: "An improved synthesis of 6a-ethylchenodeoxycholic acid (6ECDCA), a potent and selective agonist for the Farnesoid X Receptor (FXR)", 《STEROIDS》 *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017092702A1 (zh) * 2015-12-01 2017-06-08 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 奥贝胆酸晶型ⅱ及其制备方法和用途
WO2017167233A1 (zh) * 2016-03-31 2017-10-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种奥贝胆酸的新结晶形式及其制备方法
CN107531744A (zh) * 2016-03-31 2018-01-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种奥贝胆酸的新结晶形式及其制备方法
CN107531744B (zh) * 2016-03-31 2020-03-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种奥贝胆酸的新结晶形式及其制备方法
CN110831602A (zh) * 2017-03-08 2020-02-21 英特塞普特医药品公司 奥贝胆酸的结晶形式
CN109280071A (zh) * 2017-07-19 2019-01-29 东莞东阳光药物研发有限公司 奥贝胆酸的晶型及其制备方法
WO2019020068A1 (zh) * 2017-07-26 2019-01-31 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂的结晶或无定型物、其制备方法和用途
CN110869382A (zh) * 2017-07-26 2020-03-06 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂的结晶或无定型物、其制备方法和用途
CN110869382B (zh) * 2017-07-26 2021-06-25 正大天晴药业集团股份有限公司 甾体类衍生物fxr激动剂的结晶或无定型物、其制备方法和用途
US11059853B2 (en) 2017-07-26 2021-07-13 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Crystalline or amorphous form of steroid derivative FXR agonist, preparation method therefor and use thereof
CN109485687A (zh) * 2017-09-12 2019-03-19 成都弘达药业有限公司 奥贝胆酸的晶型j及其制备方法
CN107674107A (zh) * 2017-09-30 2018-02-09 上海博志研新药物技术有限公司 一种奥贝胆酸的精制方法

Also Published As

Publication number Publication date
US10273262B2 (en) 2019-04-30
WO2016107575A1 (zh) 2016-07-07
EP3248983B1 (en) 2020-04-01
EP3248983A1 (en) 2017-11-29
EP3248983A4 (en) 2017-12-13
CN105801653B (zh) 2018-04-17
US20180170958A1 (en) 2018-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105801653A (zh) 奥贝胆酸的晶型a及其制备方法
CN105175473B (zh) 一种奥贝胆酸晶型i及其制备方法、药物组合物和用途
CN110494423B (zh) 乐伐替尼甲磺酸盐的新晶型及其制备方法
WO2016184436A1 (zh) 乐伐替尼甲磺酸盐的新晶型及其制备方法
CN103694241A (zh) Pci-32765的新晶型a及其制备方法
CN103923084A (zh) 几种新晶型及其制备方法
CN103221411B (zh) (R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺盐酸盐单水合物的晶型
CN101959856A (zh) 来那度胺的制备
WO2017107972A1 (zh) 一种选择性s1p1受体激动剂的新晶型及其制备方法
JP2018538331A (ja) オベチコール酸の多型結晶形態
CN108137516A (zh) 奥扎莫德的晶型、其制备方法及药物组合物
WO2010129636A2 (en) Lenalidomide polymorph
CN114605406A (zh) Amg510化合物的晶型及其制备方法和用途
Rodrigues et al. New Thermoresistant Polymorph from CO 2 Recrystallization of Minocycline Hydrochloride
KR101897302B1 (ko) Ｎ－（４－（２－아미노－３－클로로피리딘－４－일옥시）－３－플루오로페닐）－４－에톡시－１－（４－플루오로페닐）－２－옥소－１，２－디히드로피리딘－３－카르복스아미드를 포함하는 제약 조성물
JP2019529481A (ja) 胆汁酸誘導体の結晶形態
EP2407469A1 (en) Salt of sitagliptin
CN110167947A (zh) 乙酸[(1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-氨基-2-氧代-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-4-羟基-四氢呋喃-2-基]丙基]酯的固体形式
EP4007760A1 (en) Solid-state forms of relugolix
WO2014036865A1 (zh) 芬戈莫德粘酸盐及其晶体的制备方法和用途
WO2012127493A1 (en) Polymorphs of lenalidomide
CN108586561B (zh) 一种制备醋酸阿比特龙的方法
WO2016124125A1 (zh) (R)-7-氯-N-(奎宁环-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺的盐酸盐的新晶型
CN105503838B (zh) 曲沙他滨的合成及其晶型
WO2018137670A1 (zh) 一种病毒蛋白抑制剂药物vx-787的晶型及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 215123 B4-101, biological park, No. 218, Xing Hu Street, Suzhou Industrial Park, Suzhou, Jiangsu.

Patentee after: CRYSTAL PHARMATECH Co.,Ltd.

Address before: 215123 B4-101, biological park, No. 218, Xing Hu Street, Suzhou Industrial Park, Suzhou, Jiangsu.

Patentee before: Crystal Pharmatech Co.,Ltd.

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180417

Termination date: 20211230