CN105473595A - 治疗糖尿病的羧酸化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有GPR40受体激动剂活性及其应用的化合物。这类化合物包括式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、基于上述化合物基础上的药物前体或以上所述形式的任意混合物。这些化合物可用于制备预防和/或治疗糖尿病、肥胖或与胰岛素相关疾病的药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有GPR40受体功能调节作用的羧酸类化合物，及其在医药领域中的应用。
背景技术
糖尿病已经成为继肿瘤、心血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病，是一个日益严重的公共卫生问题。世界卫生组织(WHO)最新公布的权威数据显示，近年来全球糖尿病发病率增长迅速。病患者人数已超过1.77亿，预计到2025年将达到3.7亿。鉴于目前严峻的形势，开发新型治疗糖尿病的药物是非常有必要的。
GTP结合蛋白偶联受体40(GTP-bindingproteincouplingreceptor40，GPR40)是最近发现的一个七次跨膜受体。现有的研究结果显示，这种新的跨膜受体可能与某些癌症和神经类疾病有关，尤其是糖尿病。通过对大鼠各个组织的研究发现，GPR40在胰腺组织中大量表达，其表达水平与胆囊收缩素A型受体(CCKAR)相当，是胰岛β细胞内高水平表达的受体之一，这说明GPR40在胰岛β细胞中是一种非常重要的受体。在高浓度葡萄糖存在的情况下，自由脂肪酸(freefattyacid,FFA)能通过刺激胰岛β细胞膜上的GPR40放大葡萄糖刺激的胰岛素分泌(ItohY,KawamataY,HaradaM,etal.FreefattyacidsregulateinsulinsecretionfrompancreaticbcellsthroughGPR40.Nature,2003,422(6928):173～176)。FFA与GPR40结合后诱导三磷酸肌醇(IP3)生成，激活三磷酸肌醇受体(IP3R),继而诱导内质网上的Ca2+释放。GPR40激动剂会进一步打开电压控制的Ca2+通道(VDCC),使细胞外Ca2+内流,增加胞浆内Ca2+浓度,最终促进胰岛素分泌。FFA与GPR40结合也会导致细胞内cAMP的升高，关闭钾离子通道，进一步引起细胞外Ca2+内流。(JeperGromada,TheFreeFattyAcidReceptorGPR40GeneratesExcitementinPancreaticβ-Cells.Endocrinology,February2006,147(2):672–673)
因此，针对一些胰岛素分泌不足的病人，可以开发高效的GPR40激动剂，刺激人体胰腺组织分泌胰岛素，减少由于体内胰岛素分泌不足而引起的各种病症。在目前公开发表的各类研究论文中，很少有关于GPR40小分子拮抗剂或者激动剂研究的报道。迄今为止，还没有以GPR40为靶标的正式上市新药。本发明提供了一类具有有效的GPR40激动剂新型化合物，从而提供一种安全有效地提高胰岛素水平的药物和方法。
发明内容
本发明旨在提供具有GPR40受体功能调节作用的新颖的羧酸化合物，其可用作胰岛素促分泌剂或用于预防或治疗糖尿病等的药物。
本发明提供了至少一种式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其异构体、其药物前体或以上所述形式化合物的任意混合物，
其中：
R1选自含k个取代基A1的芳香烃基，或含k个取代基A1的杂环芳香烃基；
A1独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、低级烷基、含取代基的低级烷基、低级烷氧基、含取代基的低级烷氧基、环烷基、含取代基的环烷基、烷基磺酰基烷氧基、烷基硫基烷氧基、烷氧基烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基；
R0选自氢、卤素、低级烷基、卤代低级烷基、含取代基的低级烷基、低级烷氧基、含取代基的低级烷氧基、环烷基或含有取代基的环烷基；
R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C20环烷基、C3-C20卤代环烷基、C6-C14芳香烃基、C7-C16芳烷基、C6-C14芳氧基或C7-C16芳烷氧基；
X选自C或N原子；
Y选自O或S原子；
m选自0、1、2、3中任一个整数；
n选自0、2、3、4、5中任一个整数，且当X为C原子且Y为S原子时，n不为0；
k选自1、2、3、4、5中任一个整数。
在本发明的一些实施方案中，R1选自含k个取代基A1的C6-C20芳香烃基，或含k个取代基A1的C3-C20杂环芳香烃基。
在本发明的另一些实施方案中，R1选自含k个取代基A1的C6-C16芳香烃基，或含k个取代基A1的C3-C16杂环芳香烃基。
在本发明的另一些实施方案中，R1选自含k个取代基A1的C6-C12芳香烃基，或含k个取代基A1的、含1～4个杂原子的C3-C12杂环芳香烃基。
在本发明的另一些实施方案中，R1选自含k个取代基A1的苯基、萘基、联苯基、蒽基、芴基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡喃基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吲哚基、咔唑基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡嗪基或吡嘧啶基。
在本发明的另一些优选实施方案中，R1选自含k个取代基A1的苯基。
在本发明的一些实施方案中，结构式(I)的化合物或其药学上可接受的盐是任意的结构式(Ia)表示的化合物，
其中：
R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C20环烷基、C3-C20卤代环烷基、C6-C14芳香烃基、C7-C16芳烷基、C6-C14芳氧基或C7-C16芳烷氧基；
m选自0、1、2、3中任一个整数；
n选自0、2、3、4、5中任一个整数，且当X为C原子且Y为S原子时，n不为0；
R3选自氢、卤素、氰基、硝基、低级烷基、含取代基的低级烷基、低级烷氧基、含取代基的低级烷氧基、环烷基、含取代基的环烷基、烷基磺酰基烷氧基、烷基硫基烷氧基、烷氧基烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基；
R4、R5、R6和R7独立地选自氢、卤素、氰基、硝基；或羟基、羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团；
R0选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基。
在本发明的另一些实施方案中，R3选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基。
在本发明的另一些实施方案中，R3选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C1-C4烷基磺酰基C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基。
在本发明的另一些实施方案中，R3选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、甲基硫基甲氧基、甲基硫基乙氧基、甲基硫基丙氧基、甲基硫基丁氧基、乙基硫基甲氧基、乙基硫基乙氧基、乙基硫基丙氧基、乙基硫基丁氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基或它们被F、Cl、Br取代的基团。
在本发明的另一些优选实施方案中，R3选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、环己基、甲基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丙氧基、甲基硫基丙氧基、甲氧基丙氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基。
在本发明的一些实施方案中，R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C16环烷基、C3-C16卤代环烷基、C6-C12芳香烃基、C7-C12芳烷基、C6-C12芳氧基或C7-C12芳烷氧基。
在本发明的另一些实施方案中，R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C10芳烷基、C6-C10芳氧基或C7-C10芳烷氧基。
在本发明的另一些实施方案中，R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C10芳烷基、C6-C10芳氧基或C7-C10芳烷氧基。
在本发明的另一些实施方案中，R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基；或C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C8芳烷基、C6-C8芳氧基、C7-C10芳烷氧基或它们各自的卤代基团。
在本发明的另一些实施方案中，R2选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、氨基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、茚基、萘基、苯甲基、苯乙基、苯甲氧基、苯乙氧基、甲基苯甲氧基、乙基苯甲氧基、丙基苯甲氧基或它们各自的卤代基团。
在本发明的另一些优选实施方案中，R2选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基、甲氧基。
在本发明的一些实施方案中，R0选自H、F、Cl、Br，或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团。
在本发明的另一些优选实施方案中，R0选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基。
在本发明的一些实施方案中，R3选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基；R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C16环烷基、C3-C16卤代环烷基、C6-C12芳香烃基、C7-C12芳烷基、C6-C12芳氧基或C7-C12芳烷氧基；R0选自H、F、Cl、Br；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团；R4、R5、R6和R7独立地选自氢、卤素、氰基、硝基；或羟基、羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团。
在本发明的另一些实施方案中，R3选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C1-C4烷基磺酰基C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基；R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C10芳烷基、C6-C10芳氧基或C7-C10芳烷氧基；R0选自H、F、Cl、Br；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团；R4、R5、R6和R7独立地选自氢、卤素、氰基、硝基或羟基、羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团。
在本发明的另一些实施方案中，R3选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、甲基硫基甲氧基、甲基硫基乙氧基、甲基硫基丙氧基、甲基硫基丁氧基、乙基硫基甲氧基、乙基硫基乙氧基、乙基硫基丙氧基、乙基硫基丁氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基或它们各自的卤代基团；R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基；或C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C8芳烷基、C6-C8芳氧基、C7-C10芳烷氧基或它们各自的卤代基团；R0选自H、F、Cl、Br；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团；R4、R5、R6和R7独立地选自氢、卤素、氰基、硝基；或羟基、羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团。
在本发明的另一些实施方案中，R3选自H、卤素、氰基、硝基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、甲基硫基甲氧基、甲基硫基乙氧基、甲基硫基丙氧基、甲基硫基丁氧基、乙基硫基甲氧基、乙基硫基乙氧基、乙基硫基丙氧基、乙基硫基丁氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团；R2选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、氨基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、茚基、萘基、苯甲基、苯乙基、苯甲氧基、苯乙氧基、甲基苯甲氧基、乙基苯甲氧基、丙基苯甲氧基或它们各自的卤代基团；R0选自H、F、Cl、Br；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团；R4、R5、R6和R7独立地选自氢、卤素、氰基、硝基；或羟基、羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团。
在本发明的一些优选实施方案中，R3选自H、卤素、氰基、硝基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、甲基硫基甲氧基、甲基硫基乙氧基、甲基硫基丙氧基、甲基硫基丁氧基、乙基硫基甲氧基、乙基硫基乙氧基、乙基硫基丙氧基、乙基硫基丁氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团；R2选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基或甲氧基；R0选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基；R4和R5独立地选自H、F、Cl、Br、甲基；R6和R7独立地选自H、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或羟甲基。
在本发明的一些优选实施方案中，n是2，X是C，Y是S。
在本发明的另一些优选实施方案中，R3选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、环己基、甲基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丙氧基、甲基硫基丙氧基、甲氧基丙氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基；R2选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基或甲氧基；R0选自H、F、Cl、Br、甲基或三氟甲基；R4和R5独立地选自H、F、Cl、Br或甲基；R6和R7独立地选自H、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或羟甲基。
在本发明的一些优选实施方案中，n是0，X是N，Y是O。
在本发明的另一些优选实施方案中，n是2，X是N，Y是O。
在本发明的另一些优选实施方案中，n是0，X是N，Y是S。
在本发明的另一些优选实施方案中，n是2，X是N，Y是S。
在本发明的另一些优选实施方案中，n是2，X是C，Y是S。
在本发明的一些实施方案中，结构式(I)化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，其中化合物优选为：
2-((S)-6-(((S)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲硫基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-甲氧基丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((S)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸乙酯；
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酰氧基)叔戊酸酯；
2-((S)-6-(((R)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酰氧基)甲基异丁酸酯；
2-((S)-6-(((S)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(2,4-二甲基吡啶-3-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-吗啉苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；30
(S)-2-(6-((3-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(2,4-二甲基吡啶-3-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；30
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-吗啉苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲硫基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-甲氧基丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-均三甲苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(7-甲基-6-((2′，4′，6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-甲氧基-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯基]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(7-溴-6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-环己烷-2′,5′,6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((6-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((6-甲氧基-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-4-(三氟甲基)-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3′,5′-二氯-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3′-氟-2,6-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-氰基-2′,4,6,6′-四甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-硝基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-溴-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,3′,5′,6′-四甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-(羟基甲基)-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-甲氧基-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-均三甲苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(7-甲基-6-((2′，4′，6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-甲氧基-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯基]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(7-溴-6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-环己烷-2′,5′,6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((6-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((6-甲氧基-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-4-(三氟甲基)-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3′,5′-二氯-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3′-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-氰基-2′,4,6,6′-四甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-硝基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-溴-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,3′,5′,6′-四甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-(羟基甲基)-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-甲氧基-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-5-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((S)-1-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环庚烯-5-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；或
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸。
此外，本发明还提供了一种调节动物或人体内GPR40受体功能的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的本发明所提供的任意一项式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体。
此外，本发明还进一步提供了一种预防或治疗动物或人体内Ⅱ型糖尿病的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的本发明所提供的任意一项式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体。
此外，本发明还进一步提供了一种预防或治疗动物或人体肥胖症的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的本发明所提供的任意一项式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体。
此外，本发明又进一步提供一种本发明所提供的任意一项式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，在制备药物中的应用。
此外，本发明又进一步提供一种本发明所提供的任意一项式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，在制备用于调节动物或人体内GPR40受体功能的药物中的应用。
此外，本发明又进一步提供一种本发明所提供的任意一项式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，在制备用于治疗动物或人体内Ⅱ型糖尿病的药物中的应用。
此外，本发明又进一步提供一种本发明所提供的任意一项式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，在制备用于治疗动物或人体肥胖症的药物中的应用。
此外，本发明再进一步提供一种药物组合物，含有：有效治疗剂量的本发明所提供的任意一项式(Ⅰ)的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，和药学上可接受的辅料。
此外，本发明再进一步提供一种调节动物或人体内GPR40受体功能的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的本发明所提供的任意一项的药物组合物。
此外，本发明再进一步提供一种预防或治疗动物或人体内Ⅱ型糖尿病的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的本发明所提供的任意一项的药物组合物。
此外，本发明再进一步提供一种预防或治疗动物或人体肥胖症的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的本发明所提供的任意一项的药物组合物。
此外，本发明又再进一步提供一种本发明所提供的任意一项的药物组合物，在制备药物中的应用。
此外，本发明又再进一步提供一种本发明所提供的任意一项的药物组合物，在制备用于调节动物或人体内GPR40受体功能的药物中的应用。
此外，本发明又再进一步提供一种本发明所提供的任意一项的药物组合物，在制备用于治疗动物或人体内Ⅱ型糖尿病的药物中的应用。
此外，本发明又再进一步提供一种本发明所提供的任意一项的药物组合物，在制备用于治疗动物或人体肥胖症的药物中的应用。
本文中所述“Cp-Cq”或“Cp-q”(其中p和q为任意的正整数)是指任意基团含有p至q个碳原子。比如，C1-3表示所述基团含有1,2或3个碳原子。
本文中所述“烷基”是指饱和的含支链或直链的烷烃去掉一个氢原子而成的烃基。典型的烷基包括，但不限于，甲基、乙基。丙基如1-丙基、2-丙基。丁基如1-丁基、2-丁基、2-甲基-1-丙基、叔丁基。在本发明的一些实施方案中某些烷基包含1到20个碳原子。“低级烷基”是指所述烷基含有1到6个碳原子。典型的低级烷基包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基和己基。
本文中所述“芳香烃基”是指从一个母体芳香烃分子的一个碳上去掉一个氢原子所形成的单价芳香碳氢化合物基团。芳基包括五元和六元芳环，如苯基。双环的芳香烃基中至少有一个碳环是芳香环，如萘基、2,3-二氢化茚、四氢化萘。三环的芳香烃基中至少有一个环是芳香环，如2,3-苯并茚。五元和六元芳基可以并上5到7元的含1个或多个选自N、O和S的杂原子的杂环烷烃。在本发明的一些实施方案中，该芳香烃基包含6到10个碳原子。在一些优选实施例中，C6-C10芳基主要是苯基和萘基，最优选苯基。
本文中所述“杂环芳香烃基”是指从一个母体杂环芳香烃分子的一个原子上去掉一个氢原子所形成的单价杂环芳香环基团。该杂环芳香烃基包括，5到7元芳环，单环的杂环芳香烃基包括1个或多个，比如1到4个选自N、O和S的杂原子，在一些实施例中单环的杂环芳香烃基包含1到3个选自N、O和S的杂原子，剩余环上的原子为碳原子。多环的杂环芳香烃基包含1个或多个，比如1到4个选自N、O和S的杂原子，在一些实施例中多环的杂环芳香烃基包含1到3个选自N、O和S的杂原子，剩余环上的原子为碳原子且至少有一个杂原子在芳环上。优选C3-C10的杂环芳香烃基，包括，但不限于，吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡喃基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咔唑基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基。
但是，在任何情况下，杂环芳基和芳基没有交叉或者彼此包含。因此，根据以上定义，如果一个或多个芳环与杂环芳基连接在一起成为的是杂环芳基而不是芳基。
本文中所述“环烷基”是指饱和或者不饱和的，但非芳环的环状烷烃。可以根据饱和度进一步命名为“环炔基”或“环烯基”。典型的环烷基包括，但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基。在本发明的一些实施方案中，该环烷基选自C3-C10环烷基，优选C3-C6环烷基，特别优选环丙基、环戊基或环己基。
本文中所述“杂环烷基”是指饱和的或不饱和的非芳环的环状烷基，其中一个或多个碳原子(任意连接氢原子)独立的被相同或不同的杂原子取代。典型的取代碳原子的杂原子包括，但不限于N、P、O、S和Si。根据饱和度进一步命名为“杂环炔基”或“杂环烯基”，典型的杂环烷基包括，但不限于环氧化物、咪唑烷、吗啉、哌嗪、哌啶、吡唑烷、吡咯烷、奎宁环、四氢呋喃、四氢吡喃。取代杂环烷基包括环上被一个或多个氧代(＝O)或氧化(-O-)基团取代。如哌啶N-氧化物，吗啉-N-氧化物、1-氧-1-巯基吗啉和1，1-氧-1-巯基吗啉。
但是，在任何情况下，杂环烷基和环烷基都没有交叉或者彼此包含，因此，根据以上定义，如果一个或多个全部由碳氢组成的环与杂环烷基连接在一起成为的是杂环烷基而不是环烷基。
本文中所述“含取代基”是指一个基团中的一个或多个氢原子分别被相同的或不同的取代基所取代。典型的取代基包括，但并不仅限于，X、C3-C20烷基、C3-C20环烷基、-OR13、SR13、＝O、＝S、-C(O)R13、-C(S)R13、＝NR13、-C(O)OR13、-C(S)OR13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-NR15C(S)NR13R14、氰基、硝基、-S(O)2R13、-OS(O2)OR13,-OS(O)2R13、-OP(O)(OR13)(OR14)；其中每个X是卤素，分别独立地选自F、Cl、Br或I，R13和R14分别独立地选自氢、低级烷基、卤代低级烷基。在一些实施例中，取代基独立的选自-F,-Cl,-Br,-I,-OH,三氟甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基，-SCH3，-SC2H5，醛基、-C(OCH3)、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、胺基、二甲胺基、甲硫基、磺酰基和乙酰基。在本发明的一些实施方案中,优选取代基为-F、-Cl或-Br。
本文中所述“卤素”是指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)原子。
本文中所述“卤代”是指氟、氯、溴或碘原子作为取代基，取代烃碳原子上的氢原子。
本文中所述“低级烷氧基”是指上述低级烷基与氧连接后形成的基团，可以是包含1到6个碳原子的直链或支链的烷氧基，比如正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基或2,3-二甲基丁氧基。优选甲氧基或乙氧基。
本文中所述“烷基磺酰基烷氧基”是指上述烷基键合一个磺酰基，然后磺酰基再键合上述烷氧基。如甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、丙基磺酰基甲氧基、丙基磺酰基乙氧基、丙基磺酰基丙氧基、丙基磺酰基丁氧基、丁基磺酰基甲氧基、丁基磺酰基乙氧基、丁基磺酰基丙氧基、丁基磺酰基丁氧基等，优选甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基，最优选甲基磺酰基丙氧基。
本文中所述“C6-C14芳氧基”是指上述提到的“C6-C14芳族烃基”与一个氧原子键合的基团，芳氧基可选自，如苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基。所述C6-C14芳氧基优选苯氧基。
本文中所述“C7-C16芳烷基”是指上述提到的“C7-C16芳族烃基”与上述所述的“烷基”键合在一起，典型的芳烷基可选自，但不限于苄基、苯乙基、苯丙基、二苯甲基、1-甲基萘或2-甲基萘。所述C7-C16芳烷基优选苄基。
本文中所述“芳烷氧基”是指上文所述“芳烷基”与一个氧原子键合的基团，该芳烷氧基可以是苯甲氧基、苯乙氧基等。
本文中所述“烷基硫基烷氧基”是指上文所述“烷基”键合一个巯基，然后巯基再键合上述所述的“烷氧基”。如甲硫基甲氧基、甲硫基乙氧基、甲硫基丙氧基、甲硫基丁氧基、乙硫基甲氧基、乙硫基乙氧基、乙硫基丙氧基、乙硫基丁氧基、丙硫基甲氧基、丙硫基乙氧基、丙硫基丙氧基、丙硫基丁氧基、丁硫基甲氧基、丁硫基乙氧基、丁硫基丙氧基、丁硫基丁氧基等，在本发明的一些实施方案中，优选甲硫基丙氧基或甲硫基丁氧基，最优选甲硫基丙氧基。
本文中所述“烷氧基烷氧基”是指上述所述的“烷氧基”键合另一个“烷氧基”形成的基团。典型的烷氧基烷氧基基团包括，但不限于甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基等，在本发明的一些实施方案中，优选甲氧基丙氧基或甲氧基丁氧基，最优选甲氧基丙氧基。
本文中所述“羟基烷基”是指上述“烷基”上的一个或多个氢原子被羟基取代的基团，典型的羟基烷基包括，但不限于羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基或羟基异丙基。
在本发明的一些实施方案中，n选自0、2、3、4、5中的任一整数，特别优选0和2；m选自0、1、2、3,最优选0；k选自1、2、3、4、5,最优选3。
本文中所述化合物(I)的“前体药物”是指在生物体中的生理条件下，由于与酶、胃酸等反应而转化成化合物(I)的化合物，例如相应化合物的酯或酰胺衍生物。也就是，通过酶的氧化、还原、水解等转化成化合物(I)的化合物；通过胃酸等的水解反应等转化成化合物(I)的化合物等。
化合物(I)的前体药物的实例包括化合物(I)的中的羟基经过酰化、烷基化、磷酰化或硼酰化而得到的化合物；化合物(I)的羧酸经过酯化或酰胺化而得到的化合物等。其中化合物(I)的羧基经过C1-C6烷基，例如甲基、乙基、叔丁基等酯化而得到的化合物是优选的。这些化合物可通过已知的方法由化合物(I)制备。
本文中所述“药学上可接受的”是指通常意义上被接受用于动物体上，尤其是用于人体上。
作为式(I)化合物的“药学上可接受的盐”，例如，可以提及金属盐、铵盐、与有机碱形成的盐、与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与碱性或酸性氨基酸形成的盐等。金属盐的优选实例包括碱金属盐比如钠盐、钾盐等；碱土金属盐比如钙盐、镁盐、钡盐等；铝盐等。
与有机碱形成的盐的优选实例，包括与三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、2,6-甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二环己基胺、N,N′-二苄基亚乙基二胺、2(二乙氨基)乙醇、葡甲胺、氨基丁三醇、1H-咪唑、哌嗪、N-羟乙基吗啉、1-(2-羟基乙基)吡咯烷、三(羟甲基)氨基甲烷等形成的盐。
作为与无机酸形成的盐的优选实例，包括与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等形成的盐。
作为与有机酸形成的盐的优选实例，包括与甲酸、乙酸、三氟乙酸、酞酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸等形成的盐。
作为与碱性氨基酸形成的盐的优选实例，包括与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等形成的盐。作为与酸性氨基酸形成的盐的优选实例，包括与天冬氨酸、谷氨酸等形成的盐。
上述盐中，优选药学可接受的盐(pharmacologicallyacceptablesalt)。
本文中所述“治疗有效量”是指一个化合物用于治疗对象时治疗并且预防和/或抑制一种疾病、病情、症状、适应症和/或不适的至少一种临床症状时，足以对这种疾病、病情、适应症、不适或症状的治疗产生一定效果的有效剂量。具体的“有效治疗剂量”可以根据化合物，用药途径，患者年龄，患者体重，所治疗的疾病或不适的类型、症状和严重程度等变化。在任意可能的情况下，一个合适的剂量对那些在本领域的专业人员可以是显而易见的，也可以是用常规实验方法确定的。
本文所述“药学上可接受的辅料”是是指药学领域常规的适合于期望药物制剂的任何药用载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸收载体如高岭土和皂黏土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁和聚乙二醇等。另外还可以在药物组合物中加入其它辅料如芳香剂、甜味剂等。
某些式(I)化合物可以溶剂化物或非溶剂化物形式存在，并利用不同的溶剂进行结晶可能得到不同的药学上可接受溶剂化物。包括药学上无机溶剂化物或有机溶剂化物，例如水合物、甲醇化物、乙醇化物、异丙醇化物、丙酮、乙腈、乙酸乙酯等。从制剂因素考虑，水合物比有化溶剂化物更优。另外，根据溶剂分子的数量，溶剂化物包括半溶剂、单溶剂、双溶剂、三溶剂、四溶剂、五溶剂、六溶剂等。在水合物中优选不超过3个水分子的溶剂化合物，更优选1或2个水分子的溶剂化合物。
某些式(I)化合物有可能含有一个或多个手性中心，因此也可能存在两个或多个立体异构体。包括旋光对映异构体或者非对映异构体，还可能存在互变异构体。相应的，在本发明描述范围内的式(Ⅰ)任意化学结构中，无论是部分或整体结构中含有上述类似结构，都包括了此化合物的所有可能的对映异构体和非对映异构体，其中也包括了单纯的任一种立体异构体以及这些异构体的任意一种混合物。
本发明化合物可以组合物的形式通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其他液体制剂如糖浆、CHI剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水、油性悬浮剂等。优选的剂型是片剂、胶囊和注射剂。
本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如，将活性成分与一种或多种辅料混合，然后将其制成所需的剂型。
具体实施方式
本发明用包括但并不仅限于以下实施例来进一步阐述本发明所描述的化合物的制备。
下述实施例仅用于说明本发明的具体实施方式，可以使本专业技术人员更加全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。本发明的具体实施方式中，未作特别说明的技术手段或方法等为本技术领域的常规技术手段或方法等。
实施例1
2-((S)-6-(((S)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
步骤A：取3-甲氧基苯硫酚(28g,0.2mol)，碳酸钾(41.4g,0.3mol)和160mL的乙醇加入500mL圆底瓶，在冰水浴下冷却至0℃并搅拌15分钟，然后在冰水浴下慢慢滴加4-氯乙酰乙酸乙酯(36.3g,0.22mol)，滴加完毕后，在室温下反应2小时，过滤，将滤液旋蒸除去溶剂，得到黄色液体化合物3。
步骤B：将上步所得的化合物3在冰水浴下滴加到甲磺酸(35ml)中，滴加完毕后在室温下反应过夜，将反应液倒入250mL冰水中，然后加入乙酸乙酯(120mL×3)萃取，有机相用160mL的饱和碳酸钠溶液洗，用无水Na2SO4干燥后旋蒸除去溶剂，得棕黑色液体化合物4。
步骤C：冰浴下往步骤B所得化合物4中滴加NaOH溶液(17.4g溶于200mL水中)，滴加完毕后，在室温下反应2小时，然后用浓盐酸酸化至pH＝3，过滤，固体加入200mL乙酸乙酯，再加入200mL水，搅拌0.5小时，分液，旋蒸除去乙酸乙酯，得到固体粗品。加入52mL的乙酸乙酯打浆0.5小时，抽滤(滤饼用石油醚：乙酸乙酯＝3:1洗)，得到化合物5(17g)。
步骤D：往步骤C所得的化合物5中加入68mL的三氟乙酸和19mL的三乙基硅烷，在50℃下反应过夜，然后旋干溶剂，加入石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(石油醚：乙酸乙酯＝10mL：10mL)搅拌0.5小时，过滤，得到化合物6(11.2g，收率65％)。
步骤E：往步骤D所得的化合物6中加入15mL的甲醇和6.05g的S-1-苯乙胺，搅拌0.5小时后升温回流1小时。补加甲醇至刚好全溶。冷却至室温后搅拌过夜，过滤。固体再经过3次重结晶得到白色晶体7(2.6g，98％ee)。
步骤F：往步骤E所得晶体7中加入48％的氢溴酸7mL。加热回流过夜，冷却至室温，加入10mL的水，用乙酸乙酯(15mL×3)萃取，合并有机相后用饱和氯化钠水溶液(20mL×2)洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去溶剂后，得到浅紫色的固体8。
步骤G：往步骤F所得化合物8中加入10mL的无水乙醇，再加入1滴的浓硫酸，加热回流2h，冷却至室温，加水20mL，用二氯甲烷(20mL×3)萃取，合并有机相，用20mL的饱和碳酸氢钠溶液洗，再用20mL的饱和氯化钠溶液洗，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂得紫色粘稠状液体9(1.27g)。
步骤H：在氮气氛下，将4-溴-1-茚酮(8g,37.9mmol)、硼酸频那醇酯(11.55g,45.4mmol)、醋酸钾(11.16g,113.7mmol)、1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(1.548g,1.89mmol)和180mL1,4-二氧六环加入500mL三口瓶中。升温至80℃搅拌反应7小时。冷却至室温后后旋蒸除去溶剂，加入120mL水后，用乙酸乙酯(100mL×3)萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去有机溶剂后得粗品，用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚＝10:90)，得到白色固体11(8.8g，收率90％)。
步骤I：在氮气氛下，将上步所得化合物11(2.786g，10.8mmol)、2-溴-5-(3-甲氧基丙氧基)-1,3-二甲基苯(2.457g,9mmol)、碳酸钾(3.726g,27mmol)、四(三苯基膦)钯(0.52g，0.45mmol)、40mL1,4-二氧六环和8mL水一起加入250mL两口瓶中，升温至90℃搅拌反应20小时，冷却至室温，旋蒸除去有机溶剂，加水50mL，用乙酸乙酯(50mL×3)萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去有机溶剂后得粗品，用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚＝10:90)，得到浅黄色固体13(2.18g，收率75％)。
步骤J：在氮气氛下，将(S)-Me-CBS(1.2mL,1.2mmol)和BH3-Me2S(0.9mL,9mmol)和15mL二氯甲烷加入100mL三口瓶中，降温至-25℃。将化合物13(1.94g，6mmol)溶于10mL二氯甲烷后慢慢滴入反应液，约30分钟滴完。在此温度下继续反应4小时至反应完成，慢慢滴加10mL甲醇淬灭反应，恢复至常温后旋蒸除去溶剂，粗品用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚＝25:75)，得到粘稠油状物14(1.76g，收率90％)。
步骤K：在氮气氛下，将化合物14(1.0g,3.1mmol)、化合物9(730mg,3.1mmol)、三苯基膦(1.6g,6.2mmol)和10.0ml甲苯加入100mL两口瓶中，0℃下搅拌30min。在此温度下缓慢滴加DEAD(1.1g,6.2mmol)的甲苯溶液，滴加完毕后反应液升入室温，继续搅拌15小时。旋蒸除去溶剂，加入20mL水后，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去有机溶剂得粗品，用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚＝10:90)，得到白色固体15(0.84g，收率50％)。
步骤L：将化合物15(0.84g,1.5mmol)溶于THF和甲醇的混溶溶液(5mL/5mL)，加入3mLNaOH(240mg,6.0mmol)水溶液，室温搅拌15小时。用1NHCl水溶液酸化至PH值约为3，减压蒸馏除去溶剂后，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去有机溶剂得到白色固体16(0.75g，收率95％)。LC-MS[M+H]-m/z为519。
实施例2
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
步骤A：将3-(甲硫基)-1-丙醇(3.18g,30.0mmol)、三乙胺(6.30mL,45.0mmol)和N,N,N’,N’-四甲基-1,6-己烷二胺(0.520g,3.00mmol)在甲苯(50mL)中的溶液进行冰浴冷却，在氮气氛下逐滴加入对-甲苯磺酰氯的甲苯溶液。滴加完成后，将混合物搅拌3小时，期间将混合物加温至室温。将水加入到反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。合并萃取液并用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残留物用硅胶色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝10:90-40:60)得到无色油状的化合物18。
步骤B：冰浴下，向化合物18(7.32g,28.1mmol)在甲醇(150mL)中的溶液中，逐滴加入过硫酸钾(34.6g,56.3mmol)在水(150mL)中的溶液。滴加完成后，将混合物搅拌20小时，期间将混合物逐渐加温至室温。在减压下蒸去甲醇，将混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。合并有机溶剂并用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。沉淀的晶体用乙酸乙酯-庚烷洗涤，得到无色结晶的化合物19(7.86g，收率95％)。
步骤C：将4-溴-3,5-二甲基苯酚(6.18g,30.6mmol)和(3-甲酰基苯基)硼酸(4.60g,30.7mmol)溶解在1M碳酸钠水溶液(90mL)、乙醇(30mL)和甲苯(90mL)的混合物中。用氩气置换后，加入四(三苯基膦)合钯(1.77g,1.53mmol),并将反应混合物在80℃搅拌24小时。将反应混合物冷却，并加入水。将混合物用乙酸乙酯稀释，用硅藻土滤除不溶物质。滤液的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝10:90-40:60)得到淡黄色结晶的化合物20(5.71g，收率92％)。
步骤D：向化合物20(1.36g,6.00mmol)和化合物19(2.11g,7.20mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(12mL)中的溶液中，加入碳酸钾(1.08g,7.80mmol),在90℃在氮气氛下将混合物搅拌24小时。将水加入到反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用1M氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝40:60-80:20)，得到的结晶从庚烷-乙酸乙酯重结晶，得到无色结晶的化合物21(1.61g，收率78％)。
步骤E：将化合物21(1.60g,4.61mmol)在甲醇(10mL)和四氢呋喃(20mL)的混合溶剂中的溶液进行冰浴冷却，加入硼氢化钠(90％,0.194g,4.61mmol),在氮气氛下将该混合物搅拌6小时。反应混合物用稀盐酸处理，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。将得到的结晶从庚烷-乙酸乙酯重结晶，得到无色结晶的化合物22(1.56g，收率97％)。
步骤F:将(S)-2-(6-羟基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸乙酯(0.267g,1.20mmol)、化合物22(0.418g,1.20mmol)和三丁基膦(0.389g,1.92mmol)加入甲苯(15mL)溶液中，加入1,1′-(偶氮二羰基)二哌啶(0.485g,1.92mmol),在氮气氛下将混合物在室温搅拌1.5小时。将己烷(8mL)加入到反应混合物中，滤除沉淀的不溶物质，将滤液在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝40:60-80:20),得到无色化合物23(0.530g，收率82％)。
步骤G:将化合物23(0.539g,0.976mmol)在甲醇(2mL)和四氢呋喃(4mL)的混合溶剂中的溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液(1mL),混合物在50℃搅拌2小时。将反应混合物用水稀释，用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。沉淀的结晶从庚烷-乙酸乙酯中重结晶，得到无色化合物24(0.452g，收率88％),LC-MS[M+H]-m/z为526。
实施例3
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
步骤A：向4-溴-3,5-二甲基苯酚(2.01g,10mmol)和4-甲基苯磺酸3-(甲基磺酰基)丙酯(3.51g,12.0mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中，加入碳酸钾(1.80g,13.0mmol),在90℃在氮气氛下将混合物搅拌24小时。将水加入到反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用1M氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝40:60-80:20)，得到的结晶从庚烷-乙酸乙酯重结晶，得到无色结晶的化合物25(2.73g，收率85％)。
步骤B：在-78℃向化合物25(3.21g,10.0mmol)在四氢呋喃(50mL)中的溶液中逐滴加入正丁基锂己烷溶液(1.6M,6.57mL,10.5mmol),并将反应混合物在该温度搅拌1.5小时。加入硼酸三异丙酯(6.92mL,30mmol),将混合物搅拌过夜，并恢复至室温。将反应混合物进行冰浴冷却，加入2M盐酸(50mL),将该混合物搅拌2.5小时。分离水层和有机层，将有机层用饱和食盐水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤并同时调节至中性。将有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用冷己烷洗涤得到无色结晶的化合物26(1.91g，收率67％)。
步骤C：将化合物26(8.64g,30.2mmol)和4-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(6.33g,30mmol)溶解在1M碳酸钠水溶液(90mL)、乙醇(30mL)和甲苯(90mL)的混合物中。用氩气置换后，加入四(三苯基膦)合钯(0)(1.74g,1.5mmol),并将反应混合物在氩气氛下在80℃搅拌24小时。将反应混合物冷却，并加入水。将混合物用乙酸乙酯稀释，用硅藻土滤除不溶物质。滤液的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝10:90-40:60)得到淡黄色结晶的化合物27(9.72g，收率83％)。
步骤D：将化合物27(3.72g,10mmol)加入甲醇(8mL)和四氢呋喃(12mL)的混合溶液中，加入硼氢化钠(0.378g,10mmol)，常温搅拌过夜。将混合物减压浓缩后，加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝5:95-40:60)，得到淡黄色油状的化合物28(3.17g，收率85％)。
步骤E：将(S)-2-(6-羟基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸乙酯(0.747g,3.35mmol)、化合物28(1.87g,5mmol)和三苯基膦(1.30g,5mmol)溶于四氢呋喃(20mL)中，加入40％偶氮二羧酸二乙酯的甲苯溶液(2.25mL,5mmol),混合物在氮气氛下在50℃搅拌3小时。将混合物减压浓缩后，残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝5:95-20:80)得到化合物29(1.59g，收率82％)。
步骤F：将化合物29(1.70g,3mmol)在甲醇(5mL)和四氢呋喃(5mL)的混合溶剂中的溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液(4.5mL,9mmol)，将该混合物在50℃搅拌1.5小时。将反应混合物用水稀释，用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩得到无色油状的化合物30(1.49g，收率90％)，LC-MS[M+H]-m/z为552。
实施例4
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲硫基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
步骤A：将4′-羟基-2′,6′-二甲基联苯-3-甲醛(5.56g,24.6mmol)在甲醇(25mL)和四氢呋喃(50mL)的混合溶剂中的溶液进行冰浴冷却，加入硼氢化钠(90％,1.03g,24.6mmol),在氮气氛下将该混合物搅拌20小时。将反应混合物在减压下浓缩，残留物用稀盐酸处理，混合物用乙酸乙酯萃取。合并萃取液并用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。得到的结晶从庚烷-乙酸乙酯重结晶，得到无色结晶的化合物31(5.25g，收率93％)。
步骤B：向化合物31(1.46g，6.40mmol)和3-氯丙基甲基硫醚(0.856mL,9.60mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(15mL)中的溶液中加入碳酸钾和碘化钾，将混合物在95℃在氮气氛下搅拌24小时。将水加入到反应混合物中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用1M氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝10:90-50:50)，得到无色油状的化合物32(0.950g，收率47％)。
步骤C：将(S)-2-(6-羟基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸乙酯(0.535g,2.40mmol)、化合物32(0.760g,2.40mmol)和三丁基膦(0.776g,3.84mmol)加入甲苯(40mL)溶液中，加入1,1-(偶氮二羰基)二哌啶(0.968g,3.84mmol)并在氮气氛下将混合物在室温搅拌1小时。将己烷(20mL)加入到反应混合物中,滤除沉淀的不溶物质，将滤液在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝5:95-40:60)，得到淡黄色油状的化合物33(0.730g，收率60％)。
步骤D：将化合物33(0.507g,1mmol)在甲醇(3mL)和四氢呋喃(6mL)的混合溶剂中的溶液中，加入2M氢氧化钠水溶液(1.10mL)，将该混合物在50℃搅拌1.5小时。将反应混合物用水稀释，用1M盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩得到无色油状的化合物34(0.428g，收率87％)，LC-MS[M+H]-m/z为494。
实施例5
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
向4-溴-3，5-二甲基苯酚(5.03g,25mmol),3-(甲硫基)-1-丙醇(2.65g,25mmol)和三丁基膦(9.96mL,40mmol)在甲苯(320mL)中的溶液中加入1,1′-(偶氮二羰基)二哌啶(10.1g,40mmol),在氮气氛下将混合物在室温搅拌18小时。将己烷(160mL)加入到反应混合物中，滤除不溶物质，将滤液在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝0:100-25:75)，得到淡黄色油状的化合物(3-(4-溴-3,5-二甲基苯氧基)丙氧基)(甲基)硫烷(6.29g，收率87％)，其余制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为520。
实施例6
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
在氮气氛下，将己烷(50mL)加入氢化钠(12.6g,264mmol)中。将混合物搅拌30秒，静置，并去除上层清夜。向其中加入四氢呋喃(460mL)将混合物冷却至0℃。缓慢滴加4-溴-3,5-二甲基苯酚(53.0g,264mmol)在四氢呋喃(50mL)中的溶液。滴加完成后，将混合物在0℃搅拌10分钟，恢复至室温，并搅拌20分钟。然后，在室温缓慢加入1-氯-3-甲基丙基醚(30.1g,277mmol)，将该混合物搅拌24小时。将反应混合物1M氢氧化钠水溶液(80mL)稀释。在减压下除去四氢呋喃，残留物用***萃取。萃取物依次用2M氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝0:100-10:90)，得到无色油状的化合物2-溴-5-(3-甲氧基丙氧基)-1,3-二甲基苯(47.6g，收率66％)，其余制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为504。
实施例7
(S)-2-(6-((4′-(3-甲氧基丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例4类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为478。
实施例8
(S)-2-(6-((4′-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
步骤A：向4-溴-3,5-二甲基苯酚(0.402g,2.00mmol)、四氢-2H-噻喃-4-醇(0.260g,2.20mmol)和三苯基膦(0.682g,2.60mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液中加入偶氮二甲酸二乙酯(在甲苯中的40％溶液，1.18mL,2.60mmol),将混合物在室温搅拌1.5小时。加入四氢-2H-噻喃-4-醇(0.118g,1.00mmol)、三苯基膦(0.314g,0.120mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(在甲苯中的40％溶液，0.544mL,0.120mmol)，将混合物进一步搅拌1.5小时。将反应混合物在减压下浓缩，将残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝0:100-20:80)得到无色结晶的化合物35(0.522g，收率87％)。
步骤B：在-78℃向化合物35(3.01g,10.0mmol)在四氢呋喃(50mL)中的溶液中逐滴加入正丁基锂己烷溶液(1.6M,6.57mL,10.5mmol)，并将反应混合物在该温度搅拌1.5小时。加入硼酸三异丙酯(6.92mL,30.0mmol)，将混合物搅拌过夜，期间将混合物加热至室温。将反应混合物进行冰浴冷却，加入2M盐酸(50mL)，将该混合物搅拌2.5小时。分离水层和有机层，将有机层用饱和食盐水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤并同时调节至中性。有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用冷己烷洗涤得到无色结晶化合物36(1.89g，收率71％)。
步骤C：将化合物36(30.8mmol)和3-溴苯甲酸甲酯(30.6mmol)溶解在1M碳酸钠水溶液(90mL)、乙醇(30mL)和甲苯(90mL)的混合物中。用氩气置换后，加入四(三苯基膦)合钯(0)(1.77g,1.53mmol),并将反应混合物在氩气氛下在80℃搅拌24小时。将反应混合物冷却，并加入水。将混合物用乙酸乙酯稀释，用硅藻土滤除不溶物质。滤液的有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯：己烷＝10:90-40:60)得到淡黄色结晶的化合物37(5.72g，收率53％)。
步骤D:冰浴冷却下，向化合物37(0.936g,2.63mmol)在乙酸乙酯(20mL)中的溶液中加入间-氯过苯甲酸(65％,1.46g,5.52mmol)，将该混合物搅拌16小时，期间将混合物逐渐加温至室温。将乙酸乙酯加入到反应混合物中。将混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液的混合物洗涤，然后用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。残留物用乙酸乙酯-己烷重结晶得到无色结晶的化合物38(0.870g，收率85％)。
步骤E：冰浴下，向化合物38(0.256g,0.66mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液中分小份的加入氢化铝锂(80％,31.4mg,0.66mmol)，将混合物在相同温度搅拌1.5小时。向反应混合物中分小份的加入硫酸钠十水合物(0.212g,0.66mmol)，将混合物在室温搅拌1小时。用硅藻土滤除不溶物质，将滤液在减压下浓缩得到无色化合物39(0.222g，收率93％)。
其余实验过程与实施例4中的步骤C和步骤D类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为538。
实施例9
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例8类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为564。
实施例10
2-((S)-6-(((R)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例1类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为519。
实施例11
2-((S)-6-(((S)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸乙酯
制备过程与实施例1类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为547。
实施例12
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例1类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为567。
实施例13
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例1类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为567。
实施例14
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酰氧基)叔戊酸酯
氮气氛下，向2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸(0.56g,1mmol)的DMAc(15mL)溶液中加入碳酸钠(0.127g,1.2mmol)并在-5℃下反应10分钟，然后冷却至-15℃，加入特戊酸碘甲酯(0.29g,1.2mmol),反应液在-15℃下激烈搅拌1小时，激烈搅拌下，向反应液中加入乙酸乙酯(30mL)和水(40mL)的混合溶液。分离有机相并用食盐水(2×30mL)洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，残留物用硅胶柱纯化得到终产品，LC-MS[M+H]-m/z为681。
实施例15
2-((S)-6-(((R)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酰氧基)甲基异丁酸酯
制备过程与实施例14类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为619。
实施例16
2-((S)-6-(((S)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例1类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为552。
实施例17
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例1类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为552。
实施例18
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为416。
实施例19
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为390。
实施例20
2-((3S)-6-((4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为418。
实施例21
(S)-2-(6-((3-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为392。
实施例22
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为417。
实施例23
(S)-2-(6-((3-(2,4-二甲基吡啶-3-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为391。
实施例24
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为397。
实施例25
(S)-2-(6-((3-吗啉苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为371。
实施例26
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为392。
实施例27
(S)-2-(6-((3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为366。
实施例28
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为432。
实施例29
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为406。
实施例30
2-((3S)-6-((4-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为434。
实施例31
(S)-2-(6-((3-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为408。
实施例32
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为433。
实施例33
(S)-2-(6-((3-(2,4-二甲基吡啶-3-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为407。
实施例34
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为413。
实施例35
(S)-2-(6-((3-吗啉苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为387。
实施例36
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为408。
实施例37
(S)-2-(6-((3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为382。
实施例38
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为568。
实施例39
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为542。
实施例40
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例5类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为536。
实施例41
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲硫基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例4类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为510。
实施例42
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例6类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为520。
实施例43
(S)-2-(6-((4′-甲氧基丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例6类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为494。
实施例44
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例8和实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为580。
实施例45
(S)-2-(6-((4′-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例8类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为554。
实施例46
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为431。
实施例47
2-((3S)-6-((4-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为433。
实施例48
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为432。
实施例49
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为412。
实施例50
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为407。
实施例51
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为567。
实施例52
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例5类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为535。
实施例53
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例6类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为519。
实施例54
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例8和实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为579。
实施例55
2-((3S)-6-((4-均三甲苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为444。
实施例56
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为446。
实施例57
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为563。
实施例58
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为500。
实施例59
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为512。
实施例60
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为570。
实施例61
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为582。
实施例62
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为620。
实施例63
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为621。
实施例64
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为570。
实施例65
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为538。
实施例66
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为469。
实施例67
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为461。
实施例68
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为495。
实施例69
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为580。
实施例70
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为568。
实施例71
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为568。
实施例72
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为660。
实施例73
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为620。
实施例74
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为566。
实施例75
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为580。
实施例76
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为524。
实施例77
(S)-2-(7-甲基-6-((2′，4′，6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为418。
实施例78
(S)-2-(6-((4′-甲氧基-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯基]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为420。
实施例79
(S)-2-(7-溴-6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为537。
实施例80
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为474。
实施例81
(S)-2-(6-((4′-环己烷-2′,5′,6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为486。
实施例82
(S)-2-(6-((6-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为544。
实施例83
(S)-2-(6-((6-甲氧基-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为556。
实施例84
(S)-2-(6-((2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-4-(三氟甲基)-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为594。
实施例85
(S)-2-(6-((3′,5′-二氯-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为595。
实施例86
(S)-2-(6-((3′-氟-2,6-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为544。
实施例87
(S)-2-(6-((2′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为512。
实施例88
(S)-2-(6-((4′-氰基-2′,4,6,6′-四甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为443。
实施例89
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-硝基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为434。
实施例90
(S)-2-(6-((4′-溴-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为469。
实施例91
(S)-2-(6-((2′,3′,5′,6′-四甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为554。
实施例92
(S)-2-(6-((2′-(羟基甲基)-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为542。
实施例93
(S)-2-(6-((2′-甲氧基-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为542。
实施例94
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为634。
实施例95
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为594。
实施例96
(S)-2-(6-((4′-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为540。
实施例97
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为554。
实施例98
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为498。
实施例99
2-((3S)-6-((4-均三甲苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为460。
实施例100
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为462。
实施例101
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为579。
实施例102
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为516。
实施例103
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为528。
实施例104
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为586。
实施例105
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为598。
实施例106
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为636。
实施例107
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为637。
实施例108
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为586。
实施例109
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为554。
实施例110
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为485。
实施例111
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为477。
实施例112
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为511。
实施例113
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为596。
实施例114
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为584。
实施例115
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为584。
实施例116
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为676。
实施例117
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为636。
实施例118
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为582。
实施例119
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为596。
实施例120
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为540。
实施例121
(S)-2-(7-甲基-6-((2′，4′，6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为434。
实施例122
(S)-2-(6-((4′-甲氧基-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯基]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为436。
实施例123
(S)-2-(7-溴-6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为553。
实施例124
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为490。
实施例125
(S)-2-(6-((4′-环己烷-2′,5′,6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为502。
实施例126
(S)-2-(6-((6-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为560。
实施例127
(S)-2-(6-((6-甲氧基-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为572。
实施例128
(S)-2-(6-((2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-4-(三氟甲基)-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为610。
实施例129
(S)-2-(6-((3′,5′-二氯-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为611。
实施例130
(S)-2-(6-((3′-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为560。
实施例131
(S)-2-(6-((2′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为528。
实施例132
(S)-2-(6-((4′-氰基-2′,4,6,6′-四甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为459。
实施例133
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-硝基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为451。
实施例134
(S)-2-(6-((4′-溴-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为485。
实施例135
(S)-2-(6-((2′,3′,5′,6′-四甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为570。
实施例136
(S)-2-(6-((2′-(羟基甲基)-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为558。
实施例137
(S)-2-(6-((2′-甲氧基-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为558。
实施例138
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为650。
实施例139
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为638。
实施例140
(S)-2-(6-((4′-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为556。
实施例141
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为570。
实施例142
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸
制备过程与实施例2类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为514。
实施例143
2-((3S)-6-((4-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为459。
实施例144
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为461。
实施例145
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为578。
实施例146
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为515。
实施例147
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为527。
实施例148
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为585。
实施例149
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为597。
实施例150
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为635。
实施例151
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为636。
实施例152
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为585。
实施例153
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为553。
实施例154
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为484。
实施例155
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为476。
实施例156
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为510。
实施例157
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为595。
实施例158
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为583。
实施例159
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为583。
实施例160
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为675。
实施例161
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为635。
实施例162
2-((S)-6-(((R)-5-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例1类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为581。
实施例163
2-((S)-6-(((S)-1-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环庚烯-5-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例1类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为547。
实施例164
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为581。
实施例165
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为595。
实施例166
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸
制备过程与实施例3类似，得到的终产品，LC-MS[M+H]-m/z为539。
实验实施例A：GPR40激动活性测定
此检测步骤基本按照HDB公司的检测试剂盒WashFreeFluo-8CalciumAssayKits进行。使用稳定表达人GPR40的HEK293细胞，置于含有新霉素Neomycin(或G418)的培养介质中，将细胞以每孔30uL15000个分散至384-孔黑色透明底培养板中，将板在5％CO2气氛和37℃中培养24小时。
根据HDB公司的WashFreeFluo-8CalciumAssayKits的使用说明书配制测试液。将1支成分A溶解在210ul的DMSO中。1支成分B溶解在2.4ml的成分C中。配制200mM的probenecid溶液。将40μl成分A，400μl成分B，200μl200mMprobenecid和19360μl成分C混合均匀配成20ml测试液。
通过离心的方法去掉上述384-孔黑色透明底细胞培养板中的培养基，在上述384-孔黑色透明底细胞培养板中每孔加入30uL的测试液，在37℃下培养60分钟。用HBSS缓冲溶液将所有测试化合物稀释到适当浓度。待细胞在测试液中培养60分钟后将化合物加入到细胞中，在波长494nm处激发，测量波长516nm的荧光强度，以1秒间隔记录2分钟内数据。通过GraphpadPrism4软件得到化合物的剂量依赖曲线及化合物的EC50。部分结果如下表所示：
| 化合物编号 | EC50(μm) |
| 51 | 0.8780 |
| 52 | 1.260 |
| 53 | 0.9971 |
EC50范围：
+EC50>100nM
++10nM≤EC50≤100nM
+++EC50<10nM
实验实施例B：糖耐量试验
ICR小鼠，雄性，正常饲养，室温23℃，湿度60％，昼夜光控(早上7:00至晚上7:00开灯)。测试前，小鼠禁食过夜，分别口服给予0.5％的羧甲基纤维素钠溶液，测试化合物按照60mg/kg剂量给药。60分钟后，所有小鼠给予葡萄糖(2g/kg)。分别在小鼠给糖前(0点)，给糖后30、60和120分钟尾静脉采血，用血糖仪测血糖。
数据结果采用均值±标准差。两组间差异采用T检验法，多组间差异采用单因素方差分析法。实施例1和实施例13的化合物与空白对照品的结果如图1所示。
Claims (47)
1.至少一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其异构体、其药物前体或以上所述形式化合物的任意混合物，
其中：
R1选自含k个取代基A1的芳香烃基，或含k个取代基A1的杂环芳香烃基；
A1独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、低级烷基、含取代基的低级烷基、低级烷氧基、含取代基的低级烷氧基、环烷基、含取代基的环烷基、烷基磺酰基烷氧基、烷基硫基烷氧基、烷氧基烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基；
R0选自氢、卤素、低级烷基、卤代低级烷基、含取代基的低级烷基、低级烷氧基、含取代基的低级烷氧基、环烷基或含有取代基的环烷基；
R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C20环烷基、C3-C20卤代环烷基、C6-C14芳香烃基、C7-C16芳烷基、C6-C14芳氧基或C7-C16芳烷氧基；
X选自C或N原子；
Y选自O或S原子；
m选自0、1、2、3中任一个整数；
n选自0、2、3、4、5中任一个整数，且当X为C原子且Y为S原子时，n不为0；
k选自1、2、3、4、5中任一个整数。
2.按照权利要求1的化合物，其中R1选自含k个取代基A1的C6-C20芳香烃基，或含k个取代基A1的C3-C20杂环芳香烃基。
3.按照权利要求2的化合物，其中R1选自含k个取代基A1的C6-C16芳香烃基，或含k个取代基A1的C3-C16杂环芳香烃基。
4.按照权利要求3的化合物，其中R1选自含k个取代基A1的C6-C12芳香烃基，或含k个取代基A1的、含1～4个杂原子的C3-C12杂环芳香烃基。
5.按照权利要求4的化合物，其中R1选自含k个取代基A1的苯基、萘基、联苯基、蒽基、芴基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡喃基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、吲哚基、咔唑基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡嗪基或吡嘧啶基。
6.按照权利要求5的化合物，其中R1选自含k个取代基A1的苯基。
7.按照权利要求1的化合物，至少一种式(Ia)表示的化合物，
其中：
R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C20环烷基、C3-C20卤代环烷基、C6-C14芳香烃基、C7-C16芳烷基、C6-C14芳氧基或C7-C16芳烷氧基；
m选自0、1、2、3中任一个整数；
n选自0、2、3、4、5中任一个整数，且当X为C原子且Y为S原子时，n不为0；
R3选自氢、卤素、氰基、硝基、低级烷基、含取代基的低级烷基、低级烷氧基、含取代基的低级烷氧基、环烷基、含取代基的环烷基、烷基磺酰基烷氧基、烷基硫基烷氧基、烷氧基烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基；
R4、R5、R6和R7相同或不同，且分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基；或羟基、羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团；
R0选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基。
8.按照权利要求7的化合物，其中R3选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基。
9.按照权利要求8的化合物，其中R3选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C1-C4烷基磺酰基C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基。
10.按照权利要求9的化合物，其中R3选自H、卤素、氰基、硝基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、甲基硫基甲氧基、甲基硫基乙氧基、甲基硫基丙氧基、甲基硫基丁氧基、乙基硫基甲氧基、乙基硫基乙氧基、乙基硫基丙氧基、乙基硫基丁氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基或它们各自的卤代基团。
11.按照权利要求10的化合物，其中R3选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、环己基、甲基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丙氧基、甲基硫基丙氧基、甲氧基丙氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基。
12.按照权利要求7的化合物，其中R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C16环烷基、C3-C16卤代环烷基、C6-C12芳香烃基、C7-C12芳烷基、C6-C12芳氧基或C7-C12芳烷氧基。
13.按照权利要求12的化合物，其中R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C10芳烷基、C6-C10芳氧基或C7-C10芳烷氧基。
14.按照权利要求13的化合物，其中R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C10芳烷基、C6-C10芳氧基或C7-C10芳烷氧基。
15.按照权利要求14的化合物，R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基；或C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C8芳烷基、C6-C8芳氧基、C7-C10芳烷氧基或它们各自的卤代基团。
16.按照权利要求15的化合物，其中R2选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、氨基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、茚基、萘基、苯甲基、苯乙基、苯甲氧基、苯乙氧基、甲基苯甲氧基、乙基苯甲氧基、丙基苯甲氧基或它们各自的卤代基团。
17.按照权利要求16的化合物，其中R2选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基、甲氧基。
18.按照权利要求7的化合物，其中R0选自H、F、Cl、Br，或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团。
19.按照权利要求18的化合物，其中R0选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基。
20.按照权利要求7的化合物，其中：R3选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C1-C6烷基磺酰基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基；
R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C16环烷基、C3-C16卤代环烷基、C6-C12芳香烃基、C7-C12芳烷基、C6-C12芳氧基或C7-C12芳烷氧基；
R0选自H、F、Cl、Br；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团；
R4、R5、R6和R7相同或不同，且分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基；或羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团。
21.按照权利要求20的化合物，其中：R3选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C10环烷基、C3-C10卤代环烷基、C1-C4烷基磺酰基C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或1,1-二氧代四氢噻喃氧基；
R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷氧基、卤代低级烷氧基、C3-C12环烷基、C3-C12卤代环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C10芳烷基、C6-C10芳氧基或C7-C10芳烷氧基；
R0选自H、F、Cl、Br；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团；
R4、R5、R6和R7相同或不同，且分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基；或羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团。
22.按照权利要求21的化合物，其中：R3选自H、卤素、氰基、硝基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、甲基硫基甲氧基、甲基硫基乙氧基、甲基硫基丙氧基、甲基硫基丁氧基、乙基硫基甲氧基、乙基硫基乙氧基、乙基硫基丙氧基、乙基硫基丁氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团；
R2选自氢、卤素、氰基、硝基、氨基；或C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、C6-C10芳香烃基、C7-C8芳烷基、C6-C8芳氧基、C7-C10芳烷氧基或它们各自的卤代基团；
R0选自H、F、Cl、Br；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团；
R4、R5、R6和R7分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基；或羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团。
23.按照权利要求22的化合物，其中：R3选自H、卤素、氰基、硝基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、甲基硫基甲氧基、甲基硫基乙氧基、甲基硫基丙氧基、甲基硫基丁氧基、乙基硫基甲氧基、乙基硫基乙氧基、乙基硫基丙氧基、乙基硫基丁氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基或它们各自各自被F、Cl、Br取代的基团；
R2选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、氨基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、茚基、萘基、苯甲基、苯乙基、苯甲氧基、苯乙氧基、甲基苯甲氧基、乙基苯甲氧基、丙基苯甲氧基或它们各自的卤代基团；
R0选自H、F、Cl、Br；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自的卤代基团；
R4、R5、R6和R7分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基；或羟基、羟基甲基、羟基乙基、1-羟基乙基、羟基丙基、1-羟基丙基、2-羟基丙基、羟基异丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、氨基、二甲基氨基、甲基硫基、砜基、乙酰基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团。
24.按照权利要求23的化合物，其中：R3选自H、卤素、氰基、硝基；或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基磺酰基甲氧基、甲基磺酰基乙氧基、甲基磺酰基丙氧基、甲基磺酰基丁氧基、乙基磺酰基甲氧基、乙基磺酰基乙氧基、乙基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丁氧基、甲基硫基甲氧基、甲基硫基乙氧基、甲基硫基丙氧基、甲基硫基丁氧基、乙基硫基甲氧基、乙基硫基乙氧基、乙基硫基丙氧基、乙基硫基丁氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、乙氧基丁氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基或它们各自被F、Cl、Br取代的基团；
R2选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基或甲氧基；
R0选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基；
R4和R5独立地选自H、F、Cl、Br、甲基；
R6和R7独立地选自H、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、羟甲基。
25.按照权利要求24的化合物，其中n是2，X是C，Y是S。
26.按照权利要求24的化合物，其中：R3选自H、F、Cl、Br、氰基、硝基、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、环己基、甲基磺酰基丙氧基、乙基磺酰基丙氧基、甲基硫基丙氧基、甲氧基丙氧基、1,1-二氧代四氢噻喃氧基
R2选自H、F、Cl、Br、甲基、三氟甲基或甲氧基；
R0选自H、F、Cl、Br、甲基或三氟甲基；
R4和R5独立地选自H、F、Cl、Br或甲基；
R6和R7独立地选自H、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或羟甲基。
27.按照权利要求26的化合物，其中n是0，X是N，Y是O。
28.按照权利要求26的化合物，其中n是2，X是N，Y是O。
29.按照权利要求26的化合物，其中n是0，X是N，Y是S。
30.按照权利要求26的化合物，其中n是2，X是N，Y是S。
31.按照权利要求26的化合物，其中n是2，X是C，Y是S。
32.按照权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐或药物前体，其中所述化合物选自：
2-((S)-6-(((S)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲硫基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-甲氧基丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)甲氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((S)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸乙酯；
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酰氧基)叔戊酸酯；
2-((S)-6-(((R)-4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酰氧基)甲基异丁酸酯；
2-((S)-6-(((S)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(2,4-二甲基吡啶-3-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-吗啉苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；30
(S)-2-(6-((3-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(2,4-二甲基吡啶-3-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；30
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-吗啉苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯甲基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲硫基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-甲氧基丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4,6-二甲基嘧啶-5-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,4-二甲基吡啶-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-吗啉-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲硫基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-((1,1-二氧代四氢-2H-噻喃-4-基)氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-均三甲苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-苯氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(7-甲基-6-((2′，4′，6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-甲氧基-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯基]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(7-溴-6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-环己烷-2′,5′,6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((6-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((6-甲氧基-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-4-(三氟甲基)-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3′,5′-二氯-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3′-氟-2,6-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-氰基-2′,4,6,6′-四甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-硝基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-溴-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,3′,5′,6′-四甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-(羟基甲基)-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-甲氧基-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-均三甲苯基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(7-甲基-6-((2′，4′，6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-甲氧基-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯基]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(7-溴-6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-(三氟甲氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-环己烷-2′,5′,6′-三甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((6-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((6-甲氧基-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-4-(三氟甲基)-[1,1-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3′,5′-二氯-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((3′-氟-2′,6′-二甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-氰基-2′,4,6,6′-四甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二甲基-4′-硝基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-溴-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,3′,5′,6′-四甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-(羟基甲基)-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′-甲氧基-6′-甲基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二(三氟甲基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2′,6′-二甲基-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((2′,6′-二乙基-4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
(S)-2-(6-((4′-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-[1,1′-联苯]-3-基)甲氧基)-2,3-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-甲基-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-7-溴-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-环己烷-2,6-二甲基苯基)-6-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-5-甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-7-三氟甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3,5-二氯-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(3-氟-2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-5,7-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-硝基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,3,5,6-四甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-(羟基甲基)-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2-甲氧基-6-甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-2,6-二(三氟甲基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-7-(三氟甲基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((R)-5-(2,6-二甲基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((S)-6-(((S)-1-(4-(3-甲氧基丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]环庚烯-5-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(乙基磺酰基)丙氧基)-2,6-二甲基苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；
2-((3S)-6-((4-(2,6-二乙基-4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸；或
2-((3S)-6-((4-(4-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)苯基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氧基)-2,3-二氢苯并[b]噻吩-3-基)乙酸。
33.一种调节动物或人体内GPR40受体功能的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的权利要求1-32中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体。
34.一种预防或治疗动物或人体内Ⅱ型糖尿病的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的权利要求1-32中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体。
35.一种预防或治疗动物或人体肥胖症的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的权利要求1-32中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体。
36.权利1-32中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，在制备药物中的应用。
37.权利1-32中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，在制备用于调节动物或人体内GPR40受体功能的药物中的应用。
38.权利1-32中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，在制备用于治疗动物或人体内Ⅱ型糖尿病的药物中的应用。
39.权利1-32中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，在制备用于治疗动物或人体肥胖症的药物中的应用。
40.一种药物组合物，含有：有效治疗剂量的权利要求1-32中任意一项的化合物或其药学上可接受的盐或其药物前体，和药学上可接受的辅料。
41.一种调节动物或人体内GPR40受体功能的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的权利要求40中所述的药物组合物。
42.一种预防或治疗动物或人体内Ⅱ型糖尿病的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的权利要求40中所述的药物组合物。
43.一种预防或治疗动物或人体肥胖症的方法，包括对治疗对象施用治疗有效量的权利要求40中所述的药物组合物。
44.权利要求40中所述的药物组合物，在制备药物中的应用。
45.权利要求44中所述的药物组合物，在制备用于调节动物或人体内GPR40受体功能的药物中的应用。
46.权利要求44中所述的药物组合物，在制备用于治疗动物或人体内Ⅱ型糖尿病的药物中的应用。
47.权利要求44中所述的药物组合物，在制备用于治疗动物或人体肥胖症的药物中的应用。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160406 |