CN105307597A - 可生物吸收的生物医学植入物 - Google Patents

Abstract

公开了一种可生物吸收的生物医学植入物。所述植入物包括管状支架，所述支架包含多个互相连接的聚合物支柱。所述互相连接的聚合物支柱限定了多个可变形的小槽。所述聚合物支柱具有不超过约120μm的平均支柱厚度。也公开了一种用于制作所述可生物吸收的生物医学植入物的方法，包括用于制作用于管状支架的聚合物材料的方法。

Description

可生物吸收的生物医学植入物

相关申请的交叉引用

本申请要求于2013年03月12日提交的美国专利申请序号为第61/777230号的权益，其以引用方式全文并入于此。

技术领域

本公开涉及由聚合物材料制成的可生物吸收的支架和制造所述可生物吸收的支架的方法。

发明概述

根据本公开的一个方面，公开了一种作为包括管状支架的生物医学植入物，所述管状支架包含多个互相连接的聚合物支柱。所述互相连接的聚合物支柱限定了多个可变形的小槽。所述聚合物支柱具有不超过约120μm的平均支柱厚度。

在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积(nominalluminalcrosssectionalarea)的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少80％。

在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中3个月，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体内3个月时，保持其展开的(deployed)内腔横截面积的至少50％。

在一个实施方案中，所述管状支架于体外暴露于盐水中6个月，在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架于体内6个月时在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少50％。

在一个实施方案中，至少80％的聚合物支柱在体内展开后2年内是可生物吸收的。在另一实施方案中，至少80％的聚合物支柱在体内展开后1年内是可生物吸收的。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过100μm的平均支柱厚度。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过80μm的平均支柱厚度。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有各向异性的弹性模量。在一个改进中，所述聚合物支柱具有平均纵向(即：沿聚合物支柱的轴线)弹性模量和平均横向弹性模量，所述平均纵向弹性模量大于所述平均横向弹性模量。在进一步的改进中，所述平均纵向弹性模量至少是所述平均横向弹性模量的三倍。在另一进一步的改进中，所述平均纵向弹性模量至少是所述平均横向弹性模量的五倍。在又一进一步的改进中，所述平均纵向弹性模量至少是所述平均横向弹性模量的十倍。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱包括纵向(即：沿聚合物支柱的轴线)排列的聚合物链。在一个实施方案中，所述聚合物支柱包括结晶区域，其中所述聚合物链纵向排列。在另一实施方案中，在所述聚合物支柱中不超过50％的聚合物链是纵向排列的。在另一实施方案中，在所述聚合物支柱中不超过70％的聚合物链是纵向排列的。在另一实施方案中，在所述聚合物支柱中不超过90％的聚合物链是纵向排列的。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有至少60度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少45度的平均变形角。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱包含冻胶纺丝(gel-spun)聚合物材料。在一个改进中，所述聚合物支柱不被金属材料在结构上加固。在又一改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料选自由如下化合物组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。

在一个改进中，所述冻胶纺丝材料是PLGA。在进一步的改进中，所述PLGA具有从72:28至78:22范围内的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有从62:38至68:32范围内的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有从47:53至53:47范围内的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有约8000道尔顿至12000道尔顿的重均分子量。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有约12000道尔顿至约16000道尔顿的重均分子量。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有上至约90000道尔顿的重均分子量。在另一改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料是PLA或LPLA。在另一改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料是PGA。在一些实施方案中，所述冻胶纺丝聚合物材料(例如：PLGA、LPLA、PLA和PGA)具有至少90000道尔顿，任选至少100000道尔顿的重均分子量。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱包含液晶聚合物材料。在一个改进中，所述液晶聚合物材料从液晶熔体或溶液中得到。在另一改进中，所述聚合物支柱不是在结构上以金属材料加固的。在进一步的改进中，所述液晶聚合物材料选自由下述化合物所组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚(二氧杂环己酮)(PDO)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。

在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少30％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少35％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少40％的结晶性。

在另一改进中，所述液晶聚合物材料是PLA或LPLA。在另一改进中，所述液晶聚合物材料是PGA。在一些实施方案中，所述液晶聚合物材料(例如：LPLA、PLA、PGA)具有至少90000道尔顿，任选至少100000道尔顿的重均分子量。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱包含由如下物质组成的组的聚合物材料：聚羧酸、纤维素聚合物、蛋白质、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、马来酸酐聚合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚氧化乙烯(polyethyleneoxide)、葡萄糖胺聚糖、多糖、聚酯、脂族聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、共聚物、硅酮、包含聚合物的硅酮、聚烷基硅氧烷、聚原酸酯、聚酐、乙烯基单体的共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯(polypropytenes)、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯、聚己内酯、聚(e-己内酯)、聚羟基丁酸戊酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨酯分散体、聚丙烯酸酯、丙烯酸胶乳分散体、聚丙烯酸、聚烷基甲基丙烯酸酯、聚亚烷基-共-乙烯基醋酸酯、聚亚烷基、脂族聚碳酸酯聚羟基链烷酸酯、聚四卤代亚烷基(polytetrahalooalkylenes)、聚(phosphasones)、聚四卤代亚烷基(polytetrahalooalkylenes)、聚(phosphasones)及它们的混合物、组合或共聚物。

在一个实施方案中，所述管状支架从未展开直径可张开至公称直径，而不影响所述管状支架的结构完整性。在一改进中，所述管状支架从公称直径可进一步张开至过展开直径，而不影响所述管状支架的结构完整性。在进一步的修改中，所述过展开直径比所述公称直径大大约1.0mm。在另一进一步的修改中，所述过展开直径比所述公称直径大大约0.5mm。

在一改进中，所述管状支架可通过位于所述管状支架内的可充气球囊张开。在进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下具有2.25mm的公称直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下具有2.5mm的公称直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下具有3mm的公称直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下具有2.25mm的公称直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下具有3.5mm的公称直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下具有4.0mm的公称直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下具有4.5mm的公称直径。

在一改进中，所述聚合物支柱包含形状记忆聚合物，其中所述管状支架是可自张开的。在进一步的改进中，所述管状支架基于温度的改变是可自张开的。在另一进一步的改进中，所述管状支架基于形状记忆聚合物的结晶性改变是可自张开的。

在一个实施方案中，所述管状支架由多个正弦聚合物纤维形成。在一改进中，所述正弦聚合物纤维在多个连接点互相连接。

在一个实施方案中，所述管状支架由单个的聚合物纤维形成。在一改进中，所述单各的聚合物纤维包括多个在多个连接点互相连接的正弦部分。

在一个实施方案中，所述生物医学植入物进一步包括掺入所述管状支架的药剂。在一改进中，所述药剂是大环内酯类免疫抑制剂。在进一步的改进中，所述大环内酯类免疫抑制剂是雷帕霉素或其衍生物、前药、水合物、酯、盐、多晶型物、衍生物或类似物。在另一进一步的改进中，所述大环内酯类免疫抑制剂选自由下列化合物组成的组：雷帕霉素、40-O-(2-羟乙基)雷帕霉素、(依维莫司)、40-O-苄基-雷帕霉素、40-O-(4’-羟甲基)苄基-雷帕霉素、40-O-[4’-(1,2-二羟乙基)]苄基-雷帕霉素、40-O-烯丙基-雷帕霉素、40-O-[3’-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4(S)-基)-丙-2’-烯-1’-基]-雷帕霉素、(2':E,4'S)-40-O-(4',5'-二羟戊-2'-烯-1'-基)-雷帕霉素、40-O-(2-羟基)乙氧羰基甲基-雷帕霉素、40-O-(3-羟基)丙基-雷帕霉素、40-O-(6-羟基)己基-雷帕霉素、40-O-[2-(2-羟基)乙氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-[(3S)-2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、40-O-[(2S)-2,3-二羟基丙-1-基]-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-吗啉代)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-(2-N-咪唑基乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-甲基-N'-哌嗪基)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-O-去甲基-39,40-O,O-乙烯-雷帕霉素、(26R)-26-二氢-40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素、28-O-甲基-雷帕霉素、40-O-(2-氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰胺乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-(N-甲基-咪唑并-2'-基乙酯酰氨基(ylcarbethoxamido))乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙氧羰基氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-甲苯基亚磺酰氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-[2-(4',5'-二乙氧羰基-1',2',3'-***-1'-基)-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基)雷帕霉素(他克莫司)和42-[3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。在一改进中，所述药剂是雷帕霉素。

在一改进中，所述药剂至少浸渍于部分所述管状支架中。在进一步的改进中，所述药剂浸渍于聚合物支柱中。在进一步的改进中，所述药剂均匀分布于整个聚合物支柱中。

在一改进中，所述管状支架的至少一部分由包含所述药剂的涂层覆盖。在进一步的改进中，所述涂层进一步包括涂层聚合物。在进一步的改进中，所述药剂的至少90％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述包衣聚合物包括可生物吸收的聚合物。在进一步的改进中，所述可生物吸收的聚合物选自由下列化合物组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚精氨酸及它们的混合物或共聚物。在进一步的改进中，所述可生物吸收的聚合物选自由PLGA、聚精氨酸及它们的混合物组成的组。

在一个实施方案中，所述生物医学植入物是血管支架。在另一实施方案中，所述生物医学植入物是冠状动脉支架。在另一实施方案中，所述生物医学植入物是外周动脉支架。在另一实施方案中，所述生物植入物是非血管性支架。在一改进中，所述非血管性支架选自由下述支架组成的组：食管支架、胆支架、十二指肠支架、结肠支架和胰腺支架。

根据本公开的另一方面，提供了一种形成冻胶纺丝聚酯纤维的方法。所述方法包括如下步骤：形成包括聚酯和溶剂的凝胶组合物；通过一个或多个孔口将所述凝胶组合物挤出至干空气流中；并使溶剂于干空气中挥发以形成所述聚酯纤维。在一个改进中，所述方法进一步包括拉伸所挤出的聚合物的步骤。

在一个实施方案中，所述方法进一步包括在液体浴中冷却所述聚酯纤维的步骤。

在一个实施方案中，通过喷丝头(spinneret)挤出所述凝胶组合物。

在一个实施方案中，所述聚酯选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。在一个改进中，所述聚酯是PLGA。在另一改进中，所述聚酯是PLA或LPLA。

根据本公开的另一方面，提供了一种形成液晶聚酯纤维的方法。所述方法包括下述步骤：形成包含所述聚酯的液晶组合物；并挤出所述液晶组合物以形成所述聚酯纤维。

在一个实施方案中，所述聚酯处于熔融态，且其中所述方法进一步包括冷却所述聚酯纤维。

在一个实施方案中，所述液晶组合物进一步包括溶剂，且其中所述方法进一步包括使所述溶剂挥发。

在一个实施方案中，所述聚酯选自由下列化合物组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。在一个改进中，所述聚酯是PLA。在另一改进中，所述聚酯是LPLA。在另一改进中，所述聚酯是PGA。

在一些本公开的形成冻胶纺丝聚酯纤维和/或形成液晶聚酯纤维的方法的实施方案中，所述聚酯纤维具有各向异性弹性模量。在一个改进中，所述聚酯纤维包括基本上对齐的(aligned)聚合物链。

根据本公开的另一方面，公开了一种形成生物医学植入物的方法。所述方法包括下述步骤：形成一个或多个包含纵向对齐的聚合物链；并使所述聚合物纤维互相连接以形成管状支架，所述管状支架包括用于限定多个可变形小槽的多个互相连接的聚合物支柱。

在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg的压力负荷下，至少保持其50％的公称腔内横截面积。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg的压力负荷下，至少保持其80％的公称腔内横截面积。

在一个实施方案中，所述管状支架由多个正弦聚合物纤维形成。在一个改进中，所述正弦聚合物纤维在多个连接点互相连接。

在一个实施方案中，所述管状支架由单一聚合物纤维形成。在一个改进中，所述单一聚合物纤维包含多个在多个连接点互相连接的正弦部分。

在一个实施方案中，一个或多个聚合物纤维包含冻胶纺丝聚酯。在一个改进中，所述聚酯选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。在进一步的改进中，所述聚酯是PLGA。在另一进一步的改进中，所述聚酯是PLA或LPLA。

在一个实施方案中，一个或多个聚合物纤维包括液晶聚酯。在一个改进中，所述聚酯选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。在进一步的改进中，所述聚酯是PLA。在另一进一步的改进中，所述聚酯是LPLA。在另一进一步的改进中，所述聚酯是PGA。

在一个实施方案中，一个或多个聚合物纤维具有各向异性弹性模量。

在一个实施方案中，所述方法进一步包括用包含药剂的组合物封装所述管状支架的至少一部分的步骤。在一个改进中，所述组合物进一步包括涂层聚合物。在进一步的改进中，所述药剂的至少90％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述涂层聚合物包括可生物吸收的聚合物。在进一步的改进中，所述可生物吸收的聚合物选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚精氨酸及它们的混合物或共聚物。在进一步的改进中，所述可生物吸收的聚合物选自由PLGA、聚精氨酸及它们的混合物组成的组。

在一个实施方案中，一个或多个聚合物纤维是来自于包含所述聚合物和药剂的凝胶组合物的冻胶纺丝。在一个实施方案中，从包含所述聚合物和药剂的液晶组合物中挤出一个或多个聚合物纤维。

在一个改进中，所述药剂是大环内酯类免疫抑制剂。在进一步的改进中，所述大环内酯类免疫抑制剂是雷帕霉素或其衍生物、前药、水合物、酯、盐、多晶型物、衍生物或类似物。在另一进一步的改进中，所述大环内酯类免疫抑制剂选自由下列化合物组成的组：雷帕霉素、40-O-(2-羟乙基)雷帕霉素(依维莫司)、40-O-苄基-雷帕霉素、40-O-(4’-羟甲基)苄基-雷帕霉素、40-O-[4’-(1,2-二羟乙基)]苄基-雷帕霉素、40-O-烯丙基-雷帕霉素、40-O-[3’-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4(S)-基)-丙-2’-烯-1’-基]-雷帕霉素、(2':E,4'S)-40-O-(4',5'-二羟戊-2'-烯-1'-基)-雷帕霉素、40-O-(2-羟基)乙氧羰基甲基-雷帕霉素、40-O-(3-羟基)丙基-雷帕霉素、40-O-(6-羟基)己基-雷帕霉素、40-O-[2-(2-羟基)乙氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-[(3S)-2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、40-O-[(2S)-2,3-二羟基丙-1-基]-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-吗啉代)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-(2-N-咪唑基乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-甲基-N'-哌嗪基)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-O-去甲基-39,40-O,O-乙烯-雷帕霉素、(26R)-26-二氢-40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素、28-O-甲基-雷帕霉素、40-O-(2-氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰胺乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-(N-甲基-咪唑并-2'-基乙酯酰氨基(ylcarbethoxamido))乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙氧羰基氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-甲苯基亚磺酰氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-[2-(4',5'-二乙氧羰基-1',2',3'-***-1'-基)-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基)雷帕霉素(他克莫司)和42-[3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。在进一步的改进中，所述药剂是雷帕霉素。

援引并入

本说明书中所提及的所有出版物和专利申请以相同的程度通过引用并入本文，如同每个单独出版物或专利申请明确并分别地被表明其以引用方式并入。

附图简述

所附权利要求中详细地陈述了本公开的特征。通过参考下文的陈述说明性实施方案的详细描述将得到对本公开的特征的更好的理解。

图1图解说明了由PLLA管形成的示例性支架；

图2示出了卷曲在球囊递送***上的示例性支架；

图3示出了根据实施例15所述的组1和组5中的示例性支架的反冲测试(recoiltest)结果；

图4示出了根据实施例15所述的组1和组5中的示例性支架的透视收缩(foreshortening)测试结果；

图5示出了根据实施例15所述的组1和组5中的示例性支架的支架保持测试结果；

图6示出了根据实施例15所述的组A、组1和组5中的示例性支架的径向强度测试结果；

图7示出了根据实施例15所述的示例性支架的展开依从性(deploymentcompliance)测试结果；

图8图解说明了根据实施例15所述的组A中的示例性支架在展开后的结构；

图9图解说明了根据实施例15所述的组1中的示例性支架在展开后的结构；

图10图解说明了根据实施例15所述的组5中的示例性支架在展开后的结构；

发明详述

下文中更详细地说明了本公开的内容。本公开并非意在详细列举出所有的其中本公开可能实施的不同方法，或所有可能加入至本公开中的特征。例如，关于一个实施方案所说明的特征可并入其他实施方案中，以及关于特定实施方案所说明的特征可从那个实施方案中删除。此外，鉴于本公开，在此所提出的对各种实施例的多种变化和增加对本领域普通技术人员而言将是显而易见的，其不会脱离本公开。因此，下述说明意在阐明本公开的一些特定的实施方案，而非详尽地说明其所有的排列、组合及变化。

可生物吸收的生物医学植入物

完全可生物吸收的生物医学植入物，例如由无金属结构加固的聚合物制成的支架，相比于基于金属的生物医学植入物，提供了多种所期望的特征。但是，完全可生物吸收的聚合物支架的发展至今仍存在挑战。由于用于制得所述聚合物支架的可生物吸收的聚合物材料通常较弱于金属(例如，钢)，因此与金属支架具有相似结构强度和完整性的聚合物支架需要由具有平均厚度更厚于金属支柱的聚合物支柱制得(例如大于或显著大于120μm)。

本公开意在增加支柱厚度，同时改善支架的结构强度和完整性可能会对所述聚合物支架的一种或多种预期特性造成不利的影响。例如，更厚的支柱可能导致具有更大整体支架轮廓和更低柔韧性的支架，并因此在展开前更难于在血管中通过。更厚的支柱也可导致更低的可变形性，其限制展开的范围(例如：高于公称直径的小于10％的过张开，或在血管支架中小于约0.5mm)。此外，更厚的支柱可需要更长时间以完全溶解或降解，例如在三至五年间。

根据本公开的一个方面，生物医学植入物被公开为包括管状支架，所述管状支架包含多个互相连接的聚合物支柱。所述互相连接的聚合物支柱限定了多个可变形的小槽。所述聚合物支柱具有不超过约120μm的平均厚度。在一些实施方案中，本公开的特征，单独或组合地，使得聚合物支柱的管状支架形成，所述聚合物支柱未经金属材料或非金属加固材料在结构上加固，所述金属材料和非金属加固材料会负面地影响特征例如可生物吸收性、支柱厚度、壁厚度、径向强度、反冲、支架保持、透视收缩、爆裂压力和/或易制备和应用性(展开等)。

平均支柱厚度

在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过100μm的平均支柱厚度。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过90μm的平均支柱厚度。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过80μm的平均支柱厚度。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过70μm的平均支柱厚度。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过60μm的平均支柱厚度。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有不超过50μm的平均支柱厚度。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从50μm至约120μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约120μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约120μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约120μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从90μm至约120μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从100μm至约120μm的平均支柱厚度。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从50μm至约100μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约100μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约100μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约100μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从90μm至约100μm的平均支柱厚度。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从50μm至约90μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约90μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约90μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约90μm的平均支柱厚度。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从50μm至约80μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约80μm的平均支柱厚度。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约80μm的平均支柱厚度。

结构强度和完整性

本公开的可生物吸收的生物医学植入物的结构强度和完整性可通过下述方法中的一个或组合进行表征。

径向强度测试

进行本测试以测定和图形化表示作为周向压力函数的支架内直径，并测定对于本公开的支架的形变不完全可逆时的压力。将支架展开至公称压力并从所述递送***中移出。将支架置入比所述支架直径大大约1mm的套管中。然后应用真空，在多种压力下进行外径的测量。当应用50mmHg压力后，根据本公开的可生物吸收的植入物应保持最小至少原始支架直径的百分之50。当应用50mmHg压力后，根据本公开的一些可生物吸收的植入物应保持最小至少原始支架直径的百分之80。

支架反冲测试

进行本测试以量化弹性反冲的量。将支架递送***充气至公称压力(9ATM)，并移除球囊以发生反冲。记录所述支架每一端的内径。从反冲前(pre-recoil)内径中减去反冲的支架内径，计算反冲。在一些实施方案中，在16ATM的压力下测试反冲，以“％反冲”表示(即：径向反冲距离和反冲前内径的比率)。

支架张开测试

进行本测试以确定对于本公开的支架，当从压缩外观张开至最终最大展开直径(即：过度展开直径)时，通过所述支架经历的塑性形变是否能产生裂纹萌生。通过对每个递送***进行充气，将样品支架展开至它们的最大可能直径直至球囊失效。在45X放大倍数下检测每个支架的潜在裂纹。

最大压力(***测试)测试

进行本测试以论证递送***(带有安装的支架)在将所述支架张开至其标记直径所需的压力下或低于所述压力，将不经历球囊、杆、近端适应性或近端/远端密封完整性缺失。将已进行所有加工和灭菌过程的支架递送***加压至90psi，维持所述压力15秒，释放3秒。然后重复所述循环，每一循环增加15psi的充气压力，直至失效。

在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少60％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少70％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少80％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少90％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下，保持其公称内腔横截面积的至少95％。

在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中2个月后，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下在体内2个月后，保持其公称内腔横截面积的至少50％。

在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中3个月后，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下在体内3个月后，保持其公称内腔横截面积的至少50％。

在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中4个月后，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下在体内4个月后，保持其公称内腔横截面积的至少50％。

在一个实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中6个月后，保持其公称内腔横截面积的至少50％。在另一实施方案中，所述管状支架在50mmHg压力负荷下在体内6个月后，保持其公称内腔横截面积的至少50％。

聚合物链取向

支柱-纵向取向

在一个实施方案中，每个聚合物支柱包括沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列的聚合物链。在一个实施方案中，所述聚合物支柱包括结晶区域，其中所述聚合物链沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，超过50％的聚合物支柱中的聚合物链或所述结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过55％的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过60％的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，超过65％的聚合物支柱中的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过70％的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过75％的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过80％的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过85％的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过90％的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过95％的聚合物链或结晶区域沿所述聚合物支柱的中心轴纵向排列。

作为支柱-纵向聚合物链取向的结果，所述聚合物支柱具有各向异性弹性模量。例如，所述聚合物支柱具有沿所述聚合物支柱中心轴的平均纵向弹性模量和垂直于所述聚合物支柱中心轴的平均横向弹性模量，所述平均纵向弹性模量大于所述平均横向弹性模量。

在一个实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少2倍。在另一实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少3倍。在另一实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少4倍。在另一实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少5倍。在另一实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少6倍。在另一实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少7倍。在另一实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少8倍。在另一实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少9倍。在另一实施方案中，所述平均纵向弹性模量是所述平均横向弹性模量的至少10倍。

支架-轴向取向

在一个实施方案中，管状支架包括与所述管状支架的中心轴对齐的轴向的聚合物链。在一个实施方案中，聚合物支架包括结晶区域，其中所述聚合物链沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过50％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过55％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过60％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过65％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过70％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过75％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过80％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过85％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过90％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过95％的聚合物链或结晶区域沿所述管状支架的中心轴轴向排列。

作为支架-轴向聚合物链取向的结果，所述管状支架具有各向异性弹性模量。例如，所述管状支架具有沿所述管状支架的中心轴的平均轴向弹性模量和与所述管状支架的中心轴垂直围绕的平均周向弹性模量，所述平均轴向弹性模量大于所述平均周向弹性模量。

在一个实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少2倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少3倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少4倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少5倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少6倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少7倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少8倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少9倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均周向弹性模量的至少10倍。

支架-周向取向

在一个实施方案中，所述管状支架包括周向排列(即围绕管状支架中心轴垂直)的聚合物链。在一个实施方案中，所述聚合物支柱包括结晶区域，其中所述聚合物链是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过50％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过55％的聚合物链或结晶区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过60％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过65％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过70％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过75％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过80％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过85％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过90％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。在另一实施方案中，聚合物支柱中超过95％的聚合物链或晶体区域是周向排列的。

作为支架-周向聚合物链取向的结果，所述管状支架具有各向异性弹性模量。例如，所述管状支架具有沿管状支架中心轴的平均轴向弹性模量和与管状支架中心轴垂直的平均径向弹性模量，所述平均周向弹性模量大于所述平均轴向弹性模量。

在一个实施方案中，所述平均周向弹性模量是所述平均轴向弹性模量的至少2倍。在另一实施方案中，所述平均周向弹性模量是所述平均轴向弹性模量的至少3倍。在另一实施方案中，所述平均周向弹性模量是所述平均轴向弹性模量的至少4倍。在另一实施方案中，所述平均周向弹性模量是所述平均轴向弹性模量的至少5倍。在另一实施方案中，所述平均周向弹性模量是是平均轴向弹性模量的至少6倍。在另一实施方案中，所述平均周向弹性模量是所述平均轴向弹性模量的至少7倍。在另一实施方案中，所述平均周向弹性模量是所述平均轴向弹性模量的至少8倍。在另一实施方案中，所述平均周向弹性模量是所述平均轴向弹性模量的至少9倍。在另一实施方案中，所述平均轴向弹性模量是所述平均轴向弹性模量的至少10倍。

聚合物管

在一些实施方案中，本公开的管状支架由聚合物管(例如通过激光切割、水射流切割或磨料水射流切割)形成。可选择地，所述管状支架可通过光化学蚀刻或化学蚀刻由聚合物管形成。在一些实施方案中，所述由聚合物管形成的管状支架也具有在此所公开的支架-周向或支架-轴向取向。在一些实施方案中，由聚合物管形成的所述管状支架不具有在此所公开的支架-周向或支架-轴向取向，但具有对公开的管状支架的机械和物理特征有贡献的其他特点，包括但不限于在此所提供的：支柱厚度、壁厚度、径向强度、反冲、支架保持、透视收缩和***压力。在一些实施方案中，本公开的特征，单独或组合地，使聚合物支柱的管状支架得以形成，所述聚合物支柱未经金属材料或非金属加固材料在结构上加固，所述金属材料和非金属加固材料会负面地影响特征，例如：可生物吸收性、支柱厚度、壁厚度、径向强度、反冲、支架保持、透视收缩、***压力和/或易制备性和应用性(展开等)。

在一些实施方案中，所述管状支架具有不超过约120μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有100μm至103μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有125μm至129μm的平均支柱厚度。

在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约150μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约140μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约130μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约120μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约110μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从60μm至约100μm的平均支柱厚度。

在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约150μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约140μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约130μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约120μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约110μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从70μm至约100μm的平均支柱厚度。

在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约150μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约140μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约130μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约120μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约110μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从80μm至约100μm的平均支柱厚度。

在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从90μm至约150μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从90μm至约140μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从90μm至约130μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从90μm至约120μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从90μm至约110μm的平均支柱厚度。在一些实施方案中，所述聚合物支柱具有从90μm至约100μm的平均支柱厚度。

如本公开所使用的，术语“支柱厚度”指当从侧面观察管状支架时的支柱厚度，术语“壁厚度”指所述聚合物管的壁厚度，即：当在轴向观察管状支架时。例如，在图1所阐述的非限制性实施方案中，支柱厚度指示于左侧的支柱的厚度(由图1的左侧表明)，壁厚度指所述管状支架的壁厚度或所述聚合物管的壁厚度(由图1的右侧表明)。此外，术语“约”指如本公开的技术领域中通常理解的±10％的变化。

在一些实施方案中，所述管状支架具有从80μm至约180μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从80μm至约160μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从80μm至约150μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从80μm至约140μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从80μm至约130μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从80μm至约100μm的平均壁厚度。

在一些实施方案中，所述管状支架具有从90μm至约180μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从90μm至约160μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从90μm至约150μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从90μm至约140μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从90μm至约130μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从90μm至约100μm的平均壁厚度。

在一些实施方案中，所述管状支架具有从100μm至约180μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从100μm至约160μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从100μm至约150μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从100μm至约140μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从100μm至约130μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从80μm至约100μm的平均壁厚度。

在一些实施方案中，所述管状支架具有从120μm至约180μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从120μm至约160μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从120μm至约150μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从120μm至约140μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从120μm至约130μm的平均壁厚度。

在一些实施方案中，所述管状支架具有从140μm至约180μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从140μm至约170μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从140μm至约160μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从145μm至约155μm的平均壁厚度。在一些实施方案中，所述管状支架具有从150μm至约155μm的平均壁厚度。

屈服应力

在一些实施方案中，所述聚合物管具有比轴向屈服应力更高的径向屈服应力。在一个实施方案中，所述聚合物管具有比轴向屈服应力高5％、高6％、高7％、高8％、高9％、高10％、高11％、高12％、高13％、高14％、高15％、高16％、高17％、高18％、高20％、高21％、高22％、高23％、高24％、高25％、高30％、高35％、高40％、高45％或高50％的径向屈服应力。

在一些实施方案中，所述聚合物管的径向屈服应力的范围是从50MPa至200MPa、从60MPa至180MPa、从70MPa至150MPa、从70MPa至140MPa、从70MPa至130MPa、从70MPa至120MPa、从70MPa至110MPa、从70MPa至100MPa或从75MPa至85MPa。在一些实施方案中，所述聚合物管的径向屈服压力是80MPa。在一些实施方案中，径向屈服压力是50MPa、55MPa、60MPa、65MPa、70MPa、72MPa、74MPa、76MPa、78MPa、80MPa、82MPa、84MPa、86MPa、88MPa、90MPa、92MPa、94MPa、96MPa、98MPa、100MPa、105MPa、110MPa、115MPa、120MPa、125MPa、130MPa、135MPa、140MPa、145MPa、150MPa、155MPa、160MPa、165MPa、170MPa、1750MPa、180MPa、185MPa、190MPa、195MPa或200MPa。

在一些实施方案中，所述聚合物管的轴向屈服应力的范围是从40MPa至160MPa，从50MPa至150MPa、从60MPa至150MPa、从60MPa至140MPa、从60MPa至130MPa、从60MPa至120MPa、从60MPa至110MPa、从60MPa至100MPa、从60MPa至90MPa、从60MPa至80MPa或从65MPa至75MPa。在一些实施方案中，聚合物管的轴向屈服应力的范围是70MPa。在一些实施方案中，所述轴向屈服应力是40MPa、45MPa、50MPa、55MPa、60MPa、62MPa、64MPa、66MPa、68MPa、70MPa、72MPa、74MPa、76MPa、78MPa、80MPa、82MPa、84MPa、86MPa、88MPa、90MPa、95MPa、100MPa、105MPa、110MPa、115MPa、120MPa、125MPa、130MPa、135MPa、140MPa、145MPa、150MPa、155MPa或160MPa。

不期望受到任何特定理论的限制，本公开中预期的是径向屈服应力、轴向屈服应力和/或它们的相对比例有助于本公开管状支架的机械和物理特征，包括但不限于：支柱厚度、壁厚度、径向强度、反冲、支架保持、透视收缩和***压力。

断裂应力

在一些实施方案中，所述聚合物管具有比轴向断裂应力更高的径向应力。在一个实施方案中，所述聚合物管具有的径向断裂应力比轴向断裂应力高20％、高25％、高30％、高35％、高40％、高45％、高50％、高55％、60％、高65％、高70％、高75％、高80％、高85％、高90％、高95％、高100％、高110％、高120％、高130％、高140％、高150％、高160％、高170％、高180％、高190％或高200％。

在一些实施方案中，所述聚合物管的径向断裂应力的范围是从100MPa至300MPa、从100MPa至250MPa、从100MPa至230MPa、从100MPa至200MPa、从100MPa至190MPa、从100MPa至180MPa、从100MPa至170MPa、从100MPa至160MPa、从100MPa至150MPa、从100MPa至140MPa、从100MPa至130MPa、从100MPa至125MPa或从100MPa至120MPa。在一些实施方案中，径向断裂应力是110MPa。在一些实施方案中，所述径向断裂压力是100MPa、105MPa、110MPa、115MPa、120MPa、125MPa、130MPa、135MPa、140MPa、145MPa、150MPa、155MPa、160MPa、165MPa、170MPa、175MPa、180MPa、190MPa、200MPa、210MPa、220MPa、230MPa、240MPa、250MPa、260MPa、270MPa、280MPa、290MPa或300MPa。

在一些实施方案中，所述聚合物管的轴向断裂应力范围是从40MPa至200MPa、从40MPa至190MPa、从45MPa至180MPa、从50MPa至170MPa、从60MPa至160MPa、从60MPa至150MPa、从60MPa至140MPa、从60MPa至130MPa、从60MPa至120MPa、从60MPa至110MPa、从60MPa至100MPa、从60MPa至90MPa、从60MPa至80MPa或从65MPa至75MPa。在一些实施方案中，所述聚合物管的轴向断裂应力的范围是70MPa。在一些实施方案中，轴向断裂应力是40MPa、45MPa、50MPa、55MPa、60MPa、62MPa、64MPa、66MPa、68MPa、70MPa、72MPa、74MPa、76MPa、78MPa、80MPa、82MPa、84MPa、86MPa、88MPa、90MPa、100MPa、110MPa、120MPa、130MPa、140MPa、150MPa、160MPa、170MPa、180MPa、190MPa或200MPa。

不期望受到任何特定理论的限制，本公开中预期的是径向断裂应力、轴向断裂应力和/或它们的相对比例有助于本公开管状支架的机械和物理特征，包括但不限于：支柱厚度、壁厚、径向强度、反冲、支架保持、透视收缩和***压力。

屈服应变

在一些实施方案中，所述聚合物管具有比轴向屈服应变更低的径向屈服应变。在一个实施方案中，所述轴向屈服应变和径向屈服应变的比率为1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2.0。

在一些实施方案中，所述聚合物管的径向屈服应变(以“％”表示)的范围是从1％至40％、5％至40％、5％至40％、10％至40％、12％至40％、14％至40％、16％至40％、18％至40％、20％至40％、22％至40％、24％至40％、24％至38％、24％至36％、24％至34％、26％至34％、28％至34％或28％至32％。在一些实施方案中，所述径向屈服应变是30％。在一些实施方案中，所述径向屈服应变是1％、5％、10％、12％、14％、16％、18％、20％、22％、24％、26％、28％、30％、32％、34％、36％、38％或40％。

在一些实施方案中，所述聚合物管的轴向屈服应变(以“％”表示)的范围是从1％至60％、5％至60％、10％至60％、15％至60％、20％至60％、25％至60％、30％至60％、32％至60％、34％至60％、36％至60％、38％至60％、40％至60％、40％至58％、40％至56％、40％至54％、40％至52％、40％至50％、40％至48％、42％至48％、44％至48％或44％至46％。在一些实施方案中，所述径向屈服应变是45％。在一些实施方案中，所述径向屈服应变是1％、5％、10％、15％、20％、22％、24％、26％、28％、30％、32％、34％、36％、38％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、52％、54％、56％、58％或60％。

不期望受到任何特定理论的限制，本公开中预期的是径向屈服应变、轴向屈服应变和/或它们的相对比例有助于本公开管状支架的机械和物理特征，包括但不限于：支柱厚度、壁厚度、径向强度、反冲、支架保持、透视收缩和***压力。

断裂应变

在一些实施方案中，所述聚合物管具有比轴向断裂应变更低的径向断裂应变。在一些实施方案中，轴向断裂应变与径向断裂应变的比率为2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8或5.0。

在一些实施方案中，所述聚合物管的径向断裂应变(以“％”表示)的范围是50％至200％、50％至195％、55％至195％、50％至190％、60％至190％、60％至185％、65％至185％、65％至180％、70％至180％、70％至175％、75％至170％、80％至170％、80％至165％、85％至165％、85％至160％、90％至160％、90％至155％、95％至155％、95％至150％、100％至150％、105％至150％、105％至145％、110％至145％、110％至140％、115％至140％、115％至135％、120％至135％或120％至130％。在一些实施方案中，径向断裂应力为125％。在一些实施方案中，径向断裂应力为50％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、105％、110％、115％、120％、125％、130％、135％、140％、145％、150％、155％、160％、165％、170％、175％、180％、185％、190％、195％或200％。

在一些实施方案中，所述聚合物管的轴向断裂应变(以“％”表示)的范围是100％至1000％、120％至1000％、140％至1000％、160％至1000％、180％至1000％、200％至1000％、200％至900％、200％至850％、200％至800％、200％至750％、200％至700％、200％至650％、200％至600％、200％至550％、200％至500％、200％至400％、220％至400％、240％至400％、260％至400％、280％至400％、280％至380％、300％至380％、300％至360％、320％至360％、320％至350％或330％至350％。在一些实施方案中，所述径向屈服应力是340％。在一些实施方案中，所述径向屈服压力是100％、120％、140％、160％、180％、200％、220％、240％、260％、280％、300％、320％、340％、360％、380％、400％、450％、500％、550％、600％、650％、700％、750％、800％、850％、900％、950％或1000％。

不期望受到任何特定理论的限制，本公开中预期的是径向断裂应变、轴向断裂应变和/或它们的相对比例有助于本公开管状支架的机械和物理特征，包括但不限于：支柱厚度、壁厚度、径向强度、反冲、支架保持、透视收缩和***压力。

变形角

此外，作为聚合物链取向的结果，所述聚合物支柱具有平均变形角，即：展开时聚合物支柱间的平均角减去未展开时聚合物支柱间的平均角。在一个实施方案中，所述聚合物支柱具有至少90度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少85度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少80度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少75度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少70度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少65度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少60度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少55度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少50度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少45度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少40度的平均变形角。在另一实施方案中，所述聚合物支柱具有至少30度的平均变形角。不希望受到任何特定理论的限制，预期根据指定的变形角，聚合物支柱的构型改善由链-取向聚合物制得的聚合物支架的可变形性。

可生物吸收的聚合物材料

在一个实施方案中，所述聚合物支架包括冻胶纺丝聚合物材料。在一个改进中，所述聚合物支柱未用金属材料在结构上加固。在进一步的改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。

在一个改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料是PLGA。在进一步的改进中，所述PLGA具有范围从82:18至88:12的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在进一步的改进中，所述PLGA具有从72:28至78:22的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有从62:38至68:32的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有从47:53至53:47的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。在另一进一步的改进中，PLGA具有50:50的乳酸单体对乙醇酸单体的比率。

在另一进一步的改进中，所述PLGA具有约8000道尔顿至约12000道尔顿的重均分子量。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有约12000道尔顿至约16000道尔顿的重均分子量。在另一进一步的改进中，所述PLGA具有上至约90000道尔顿的重均分子量。在另一实施方案中，所述冻胶纺丝聚合物材料是PLA或LPLA。在另一改进中，所述冻胶纺丝聚合物材料是PGA。在一些实施方案中，所述冻胶纺丝聚合物材料(例如：PLGA、LPLA、PLA、PGA)具有至少90000道尔顿，任选至少100000道尔顿的重均分子量。

在一个实施方案中，所述聚合物支架包括液晶聚合物材料。在一个改进中，所述液晶聚合物材料从液晶熔体或溶液中得到。在另一改进中，所述聚合物支柱未用金属材料在结构上加固。在进一步的改进中，所述液晶聚合物材料选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚(二氧杂环己酮)(PDO)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。

在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少30％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少35％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少40％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少45％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少50％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少55％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少60％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少65％的结晶性。在另一改进中，所述液晶聚合物材料具有至少70％的结晶性。

在另一改进中，所述液晶聚合物材料是PLA或LPLA。在另一改进中，所述液晶聚合物材料是PGA。在一些实施方案中，所述液晶聚合物材料(例如：LPLA、PLA、PGA)具有至少90000道尔顿，任选至少100000道尔顿的重均分子量。

在一个实施方案中，所述聚合物支柱包括选自由下述物质的组成的组的聚合物材料：聚羧酸、纤维素聚合物、蛋白质、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、马来酸酐聚合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、葡萄糖胺聚糖、多糖、聚酯、脂族聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、共聚物、硅酮、包含聚合物的硅酮、聚烷基硅氧烷、聚原酸酯、聚酐、乙烯基单体的共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯(polypropytenes)、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯、聚己内酯、聚(e-己内酯)、聚羟基丁酸戊酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨酯分散体、聚丙烯酸酯、丙烯酸胶乳分散体、聚丙烯酸、聚烷基甲基丙烯酸酯、聚亚烷基-共-乙烯基醋酸酯、聚亚烷基、脂族聚碳酸酯聚羟基链烷酸酯、聚四卤代亚烷基、聚(phosphasones)、聚四卤代亚烷基、聚(phosphasones)及它们的混合物、组合和共聚物。

在一些实施方案中，例如具有由聚合物管形成的管状支架的那些，所述聚合物支柱由选自聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯或聚丙交酯-共-聚乙交酯的聚合物材料制得。在一些实施方案中，所述聚合物材料选自PLLA、PLA或PGA。在一些实施方案中，所述聚合物材料是PLLA。在一个改进中，用于形成所述聚合物管的PLLA具有120000-130000的Mn和170000至190000的Mw，Mw/Mn为1.3至1.6。在另一改进中，用于形成所述聚合物管的PLLA具有124000-125000的Mn，180000至185000的Mw，Mw/Mn为1.46。

支架展开

在一个实施方案中，所述管状支架可从未展开直径张开至公称直径而不影响所述管状支架的结构完整性。在一个改进中，所述管状支架进一步可从所述公称直径张开至过展开直径而不影响所述管状支架的结构完整性。

在进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约1.0mm。在另一进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约0.9mm。在另一进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约0.8mm。在另一进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约0.7mm。在另一进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约0.6mm。在另一进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约0.5mm。在另一进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约0.4mm。在另一进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约0.3mm。在另一进一步的改进中，过展开直径比公称直径大大约0.2mm。

在一个改进中，所述管状支架可通过置于所述管状支架内的可充气球囊是张开。在进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下，具有2.25mm的展开直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下，具有2.5mm的展开直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下，具有3.0mm的展开直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下，具有3.5mm的展开直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下，具有4.0mm的展开直径。在另一进一步的改进中，所述管状支架在公称球囊压力下，具有4.5mm的展开直径。所述公称球囊压力可取决于材料和球囊的设计。作为非限制性实例，所述公称球囊压力是6个大气压。作为另一实例，所述公称球囊压力为9ATM。

在一个改进中，所述聚合物支柱包括形状-记忆聚合物，其中所述管状支架是可自张开的。在进一步的改进中，所述管状支架基于温度的改变是可自张开的。在另一进一步的改进中，所述管状支架基于形状-记忆聚合物的结晶性改变是可自张开的。

在一个实施方案中，所述管状支架由多个正弦聚合物纤维形成。在一个改进中，所述正弦聚合物纤维在多个连接点互相连接。

在一个实施方案中，所述管状支架由多个单一聚合物纤维形成。在一个改进中，所述单一聚合物纤维包括多个在多个连接点相互交联的正弦部分。

可使用许多用于形成基于线(wire)或丝(filament)的支架的方法制备在此所公开的可生物吸收的支架。例如，根据本公开的内容，可使用用于形成Wallstent(BostonScientific)、S7(Medtronic)、AngioStent(AngioDynamics)、Strecker(BostonScientific)、Expander(Medicorp)、HorizonProstatic(Endocare)、Endocoil(InStent)等的方法。

药物涂层

在一个实施方案中，所述生物医学植入物进一步包括掺入所述管状支架的药剂。在一个改进中，所述药剂是大环内酯类免疫抑制剂。在进一步的改进中，所述大环内酯类免疫抑制剂是雷帕霉素或其衍生物、前药、水合物、酯、盐、多晶型物、衍生物或类似物。在另一进一步的改进中，所述大环内酯类免疫抑制剂选自由下列组成的组：雷帕霉素、40-O-(2-羟乙基)雷帕霉素(依维莫司)、40-O-苄基-雷帕霉素、40-O-(4’-羟甲基)苄基-雷帕霉素、40-O-[4’-(1,2-二羟乙基)]苄基-雷帕霉素、40-O-烯丙基-雷帕霉素、40-O-[3’-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4(S)-基)-丙-2’-烯-1’-基]-雷帕霉素、(2':E,4'S)-40-O-(4',5'-二羟戊-2'-烯-1'-基)-雷帕霉素、40-O-(2-羟基)乙氧羰基甲基-雷帕霉素、40-O-(3-羟基)丙基-雷帕霉素、40-O-(6-羟基)己基-雷帕霉素、40-O-[2-(2-羟基)乙氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-[(3S)-2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、40-O-[(2S)-2,3-二羟基丙-1-基]-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-吗啉代)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-(2-N-咪唑基乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-甲基-N'-哌嗪基)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-O-去甲基-39,40-O,O-乙烯-雷帕霉素、(26R)-26-二氢-40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素、28-O-甲基-雷帕霉素、40-O-(2-氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰胺乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-(N-甲基-咪唑并-2'-基乙酯酰氨基(ylcarbethoxamido))乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙氧羰基氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-甲苯基亚磺酰氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-[2-(4',5'-二乙氧羰基-1',2',3'-***-1'-基)-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基)雷帕霉素(他克莫司)和42-[3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。在一个改进中，所述药剂是雷帕霉素。

在一个改进中，所述药剂浸渍于所述管状支架的至少一部分中。在进一步的改进中，所述药剂浸渍于聚合物支柱中。在进一步的改进中，所述药剂均匀分布于整个聚合物支柱中。

在一个改进中，所述管状支架的至少一部分由包含所述药剂的涂层覆盖。在进一步的改进中，所述涂层进一步包括涂层聚合物。在进一步的改进中，所述药剂的至少90％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述药剂的至少85％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述药剂的至少80％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述药剂的至少75％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述药剂的至少70％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述药剂的至少65％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述药剂的至少60％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述药剂的至少55％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。在进一步的改进中，所述药剂至少50％的表面积被封装进所述涂层聚合物中。

在进一步的实施方案中，所述药剂浸渍于所述管状支架的至少一部分中(例如，均匀分布于整个管状支架)，且所述管状支架的至少一部分被包含所述药剂的涂层覆盖，例如以上文段落中所讨论的方式。

在进一步的改进中，所述包衣聚合物包括可生物吸收的聚合物。在进一步的改进中，所述可生物吸收的聚合物选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚精氨酸及它们的混合物或共聚物。在进一步的改进中，所述可生物吸收的聚合物选自由PLGA、聚精氨酸及它们的混合物组成的组。

在一个实施方案中，所述生物医学植入物是血管支架。在另一实施方案中，所述生物医学植入物是冠状动脉支架。在另一实施方案中，所述生物医学植入物是外周动脉支架。在另一实施方案中，所述生物植入物是非血管性支架。在一改进中，所述非血管性支架选自由下述组成的组：食管支架、胆支架、十二指肠支架、结肠支架和胰腺支架。

冻胶纺丝聚合物

根据本公开的另一方面，提供了一种形成冻胶纺丝聚酯纤维的方法。所述方法包括下述步骤：形成包括聚酯和溶剂的凝胶组合物；通过一个或多个孔口将所述凝胶组合物挤出至干空气流中；并使溶剂于干空气中挥发以形成聚酯纤维。在一个改进中，所述方法进一步包括拉伸所挤出的聚合物的步骤。

在一个实施方案中，所述方法进一步包括在液体浴中冷却所述聚酯纤维的步骤。

在一个实施方案中，通过喷丝头(spinneret)挤出所述凝胶组合物。

在一个实施方案中，所述聚酯选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。在一个改进中，所述聚酯是PLGA。在另一改进中，所述聚酯是PLA或LPLA。

液晶聚酯

根据本公开的另一方面，提供了一种形成液晶聚酯纤维的方法。所述方法包括下述步骤：形成包含聚酯的液晶组合物；并挤出所述液晶组合物以形成聚酯纤维。

在一个实施方案中，所述聚酯处于熔融态，其中所述方法进一步包括冷却所述聚酯纤维。

在一个实施方案中，所述液晶组合物进一步包括溶剂，其中所述方法进一步包括使所述溶剂挥发。

在一个实施方案中，所述聚酯选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚(d-丙交酯)(DPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乳酸-共-己内酯)(PLACL)及它们的混合物或共聚物。在一个改进中，所述聚酯是PLA。在另一改进中，所述聚酯是LPLA。在另一改进中，所述聚酯是PGA。

在本公开的形成凝胶纺丝聚酯纤维和/或形成液晶聚酯纤维的方法的一些实施方案中，所述聚酯纤维具有各向异性弹性模量。在一个改进中，所述聚酯纤维包括基本上排列整齐的聚合物链。

可生物吸收的支架的制造

根据本公开的另一方面，公开了一种形成生物医学植入物的方法。所述方法包括下述步骤：形成一个或多个包含纵向排列的聚合物链；使所述聚合物纤维互相连接以形成管状支架，所述管状支架包括用于限定多个可变形小槽的多个互相连接的聚合物支柱。

管状支架的制造

具有支柱-纵向排列的聚合物取向的管状支架

在这个非限制性实例中，本公开的管状支架通过形成包含多个支柱和多个冠(crown)的连续波纹形式制成。每个冠均是波纹形式的弯曲段或转弯处，其连接临近的支柱以限定连续的波纹形式。在这个实施例中，所述支柱基本上是波纹形式的直线部分。在其他实施例中，例如所述支柱稍弯曲或具有其他的形状，例如正弦波。可通过单一聚合物纤维或细丝(filament)或多个互相连接的纤维或细丝形成所述波纹形式。

在形成波纹形式后，所述波纹形式缠绕在芯棒周围，它的中心轴限定了所述管状支架的纵轴。所述波纹形式可按一个不垂直于纵轴的角度缠绕，以形成多个螺旋转弯，其一般在螺旋形状中一起形成螺旋线圈。

所述管状支架也包含多个连接物，配置所述连接物以连接所选的相邻转弯的冠。在一个实施方案中，所述管状支架中每个完整的螺旋转弯包括三个连接物。在一个实施方案中，所述管状支架中每个完整的螺旋转弯包括四个连接物。在一个实施方案中，所述管状支架中每个完整的螺旋转弯包括五个连接物。基于本公开，也可使用其他的连接物数目和配置。在非限制性实施例中，通过将所选择的冠熔合在一起产生所述连接物。如在此所使用的，“融合(fusing)”被定义为在加入或不加入任何额外材料下，加热材料的目标部分以使其融合在一起至这样的水平：其中目标部分中的材料汇至一起，与另一部分混合，并当材料冷却至例如室温时形成融合物(fusion)。

可使用许多用于形成基于线或丝的支架的方法制得在此所公开的可生物吸收的支架。例如，根据本公开的内容，可使用用于形成Wallstent(BostonScientific)、S7(Medtronic)、AngioStent(AngioDynamics)、Strecker(BostonScientific)、Expander(Medicorp)、HorizonProstatic(Endocare)、Endocoil(InStent)等的方法。

具有支架-轴向排列的聚合物取向的管状支架

在这个非限制性实施例中，本公开的管状支架通过形成聚合物管制得，所述聚合物管中至少一些聚合物链至少对齐至所述聚合物管的中心轴。在一个实施方案中，所述聚合物管通过下述步骤形成：(1)形成包含聚合物和溶剂的凝胶组合物；(2)挤出所述凝胶组合物以形成管状结构；和(3)使溶剂于干空气中挥发以形成聚酯纤维。在一个改进中，所挤出的聚合物管经历了另一拉伸工艺。在另一实施方案中，所述聚合物管通过下述步骤形成：(1)形成包含所述聚合物的液晶组合物(例如：熔融物)；和(2)挤出所述液晶组合物以形成管状结构。在一个改进中，所挤出的聚合物管经历其他纵向拉伸工艺。

在聚合物管形成后，可通过从所述聚合物管中激光切割支架设计制得所述管状支架。在一个实施方案中，所述支架设计使用聚合物相匹配的激光(鉴于本公开的内容，例如二氧化碳激光束或其他合适的激光切割技术)切割自聚合物管。在另一实施方案中，通过水射流切割或磨料水射流切割从所述聚合物管切割所述支架设计。可选择地，所述管状支架可通过光化学蚀刻或化学蚀刻制得。可使用许多开槽管(slottedtube)支架设计以制得在此所公开的可生物吸收的支架。例如，合适的支架设计可包括但不限于：Medtronic的bStent2；BiocompatiblesLtd.的BiodivYsio；Cordis的Velocity、Palmaz-Schatz153/154、Palmaz-SchatzCrown；BostonScientific的Express；JOMED的JOSTENTFlex；Guidant的Multi-LinkPENTA、Multi-LinkRx、和Multi-LinkVision；以及Medinol的NIR与NIRFlex。鉴于本公开也可使用其他的支架设计。

具有支架-周向排列聚合物取向的管状支架

在这个非限制性实施例中，本公开的管状支架通过首先形成包含可生物吸收的聚合物材料的聚合物预制品来制得。在一个实施方案中，从包含可生物吸收的聚合物材料的凝胶组合物中模塑或挤出聚合物预制品。在另一实施方案中，从包含可生物吸收的聚合物材料的液晶组合物中塑模或挤出所述聚合物预制品。然后所述聚合物预制品径向地张开和/或拉升至所需内径和壁厚度以形成聚合物管，其中至少一些聚合物链为周向排列(与所述聚合物管的中心轴垂直)。不希望受到任何特定理论的限制，预期本公开中预制品径向张开和至少部分地对所述聚合物管中的聚合物链的周向排列产生贡献。

在聚合物管形成后，可通过从所述聚合物管激光切割支架设计来制得管状支架。在一个实施方案中，所述支架设计使用聚合物相匹配的激光(鉴于本公开的内容，例如二氧化碳激光束或其他合适的激光切割技术)切割自所述聚合物管。在另一实施方案中，通过水射流切割或磨料水射流切割从所述聚合物管切割所述支架设计。可选择地，所述管状支架可通过光化学蚀刻或化学蚀刻制得。可使用许多开槽管支架设计以制得在此所公开的可生物吸收的支架。例如，合适的支架设计可包括但不限于：Medtronic的bStent2；BiocompatiblesLtd.的BiodivYsio；Cordis的Velocity、Palmaz-Schatz153/154、Palmaz-SchatzCrown；BostonScientific的Express；JOMED的JOSTENTFlex；Guidant的Multi-LinkPENTA、Multi-LinkRx和Multi-LinkVision；以及Medinol的NIR与NIRFlex。鉴于本公开的内容也可使用其他的支架设计。

管状支架的涂覆

在此提供了用粉末形式的药剂或生物制剂涂覆管状支架(也指该部分的基底)的方法。也可使用用于喷涂支架的传统工艺。例如，在可进行喷涂之前，可将药物和涂层聚合物溶解于合适的溶剂或互溶剂中。在此提供了用于将涂层聚合物和粉末形式的药物或生物制剂沉积(depositing)至基底上的方法。所述涂层工艺为向基体的部分或全部表面沉积(一种或多种)惰性聚合物和(一种或多种)药学或生物制剂的组合，以形成预先确定的、具有所需厚度的、保形的(conformal)、基本无缺陷和均匀的涂层提供了合算、有效的方法，所述涂层组合物可被调节。尤其是，所述涂层工艺解决了目前涂层工艺的问题，所述问题为在涂层工艺中，无法使得所沉积的试剂的结构和形态保持。

本发明的一方面使作为干粉的药物或生物制剂的沉积成为需要。干粉喷涂是本领域所熟知的，例如在美国专利5,470,603、6,319,541或6,372,246中描述了静电捕获耦合干粉喷雾。可在任何数目的标准步骤中进行所述聚合物的涂覆，因为只要提供了具有所需性质(例如：厚度、一致性、无缺陷、均匀性等)的涂层，聚合物的形态学就不那么重要了。所述聚合物的功能主要是用于涂层活性组分的惰性载体基质之一。

涂层工艺的一方面是两个或多个干粉，RESS和SEDS喷涂技术的组合。

涂层工艺的另一方面包括将优选颗粒尺寸和形态学的药剂干粉喷涂至聚合物也被进行干粉喷雾的相同的捕获室(capturevessel)中，据此所述试剂和聚合物的喷雾是按次序的或同时的。

涂层工艺的另一特定方面包括将优选颗粒尺寸和具有特定活性的活性生物制剂的干粉喷雾至聚合物也被进行干粉喷雾的相同的捕获室中，其中喷雾所述试剂和所述聚合物是按次序或同时的。

涂层工艺的另一方面包括将优选颗粒尺寸和形态学的药剂，干粉喷雾至聚合物被按顺序或同时通过RESS喷雾法喷雾的相同的捕获室中。

涂层工艺的另一方面包括将优选颗粒尺寸并具有特定活性的活性生物制剂干粉喷雾至聚合物通过RESS喷雾法按次序地或同时地被喷雾的相同的捕获室中。

涂层工艺的另一方面包括将优选颗粒尺寸和形态学的药剂干粉喷雾至聚合物通过SEDS喷雾法按次序地或同时地被喷雾的相同的捕获室中。

涂层工艺的另一方面包括将优选颗粒尺寸并具有特定活性的活性生物制剂干粉喷雾至聚合物通过SEDS喷雾法按次序地或同时地被喷雾的相同的捕获室中。

在一些实施方案中，形成涂层所使用的RESS或SEDS法通过对基体电力充电进行。在一些实施方案中，形成涂层所使用的e-RESS或e-SEDS法通过在所述方法所使用的基体和涂层间创建电势来实现。在一些实施方案中，形成涂层所使用的RESS或SEDS法不需要对基体电力充电来进行。

在涂层工艺的更多方面中，然后如在上述实施方案中所描述的已由药物或生物制剂和聚合物涂覆的所述基体经受烧结过程。所述烧结过程在温和条件下进行，其不影响药物和生物制剂的结构和形态完整性，且其指一种方法，通过该方法共沉积的药剂或生物制剂-聚合物基质对所述基体变得连续和粘附。这通过使用压缩气体、压缩液体或超临界流体，在是聚合物的不良溶剂、聚合物的弱溶剂或对于聚合物、药剂和生物制剂是非溶剂，但是所述制剂适合用于形成连续聚合物涂层的聚合物颗粒的处理的条件下实现处理所涂覆的基体。所述烧结过程在一定条件下(例如中等温度)，使用温和流体(例如超临界二氧化碳)进行，其不影响所述药物和生物制剂的结构和形态完整性。其他不影响所述药物和生物制剂的结构和形态完整性的烧结过程也是可被本发明所预期的。

在涂层工艺的更多方面中，需要产生涂层，这样当被置于预期洗脱介质后，产生具有预设洗脱图的活性物质的释放。可通过多种不同的方法改进涂层性质以提供所预期的洗脱图。

可变化所述涂层聚合物的化学组成以提供将使活性物质洗脱或限制活性基体洗脱的更多或更少量的涂层聚合物。例如，若预期的洗脱介质包含水，更高含量的在水中溶胀的涂层聚合物将使活性物质更快的洗脱。相反地，更高含量的不在水性介质中溶胀的涂层聚合物将导致更慢的洗脱速率。

也可通过改变涂层聚合物层控制涂层性质。以顺序方式将具有不用性质的涂层聚合物层沉积于基体。通过修饰沉积于每一层(例如不同聚合物的沉积层)的聚合物的性质，改变涂层洗脱图。涂层的数目和它们的沉积顺序对具有受控洗脱图的涂层设计提供了额外的途径。

也可通过控制聚合物涂层的宏观和/或微观结构(扩散途径)修饰所述涂层性质。这可通过变化涂层工艺或通过使用不同的烧结条件实现。

所述涂层工艺为控制一种药物或多种药物的洗脱提供了几种方法。例如，在一个实施方案中，通过隔离不同的涂层聚合物(例如PEVA/PBMA)实现受控洗脱。在另一实施方案中，通过在烧结过程中控制条件实现受控洗脱，这样得到聚合物基质受控的不完全烧结，据此涂层会保持一些聚合物颗粒沉积时的颗粒样结构。不完全烧结会在涂层中提供孔隙/空隙，使药物洗脱的其他途径成为可能，包括替代穿过聚合物洗脱或除穿过聚合物洗脱外的围绕聚合物的药物洗脱。由所述聚合物基质的不完全烧结得到的孔隙或空隙尺寸可通过几种方法获得。例如，在进行烧结过程的容器中的减压速率为控制孔隙尺寸提供了一种途径。涂层中空腔或孔隙的尺寸可通过采用作为赋形剂的致孔剂(porogen)和随后移除至少一部分的致孔剂(例如通过用致孔剂溶剂处理)来控制。优选地，致孔剂溶剂包括致密气体(例如，碳)。在一些实施方案中，所述致孔剂是SOA或其他这样的疏水衍生的碳水化合物。至少一部分致孔剂的移除优选在烧结过程中进行。

在本发明的一些方面，活性物质洗脱图通过改变涂层聚合物颗粒尺寸是可控的。因而变化将聚合物颗粒沉积至基体上的方法，以提供期望的洗脱速率。例如，对于通过相同喷嘴同时释放的聚合物，从超临界溶液中的RESS释放通常会导致小聚合物颗粒；从压缩气体中混合物的类RESS释放常产生更大的聚合物颗粒。使用SEDS法可导致多种不同的聚合物颗粒尺寸，取决于采用的特定SEDS条件。

在涂层工艺的更多方面中，活性物质洗脱图通过改变涂层聚合物颗粒形状是可控的。实现聚合物颗粒形状变化的一个途径是改变聚合物的初始浓度。在更低的初始浓度下，聚合物作为小颗粒沉积。在增高的浓度下，形成更大的颗粒。在更高的浓度下，所形成的颗粒变为拉长的，直至高浓度下拉长的特征变为纤维样或最终变为连续的纤维。

在涂层工艺的其他方面，活性物质洗脱图通过建立化学上不同的聚合物的离散域是可控的。如上文所述，在不同的洗脱介质中，化学不同的聚合物将允许或限制活性物质的洗脱。通过改变涂层中的离散宏观域中这样聚合物的位置，洗脱图将会是可调节的。例如在两种不同的聚合物按序通过相同的喷嘴进行释放的过程中，任一聚合物的颗粒可沉积至定位于，例如，接近基体涂层的外部、内部或中部。在另一实施方案中，两种聚合物可在不同的和/或交替的沉积速率下通过两个不同的喷嘴同时释放，产生相似的效果。在进一步的实施方案中，改变洗脱和非洗脱聚合物的沉积以产生波动型释放。在另一实施方案中，聚合物被沉积以提供活性物质的脉冲释放。例如通过在相同喷嘴或通过使用多个喷嘴按序进行聚合物喷雾，实现为药物分散提供不同域的聚合物分离。同时，如上文所述，可通过沿涂层厚度进行不同聚合物的分层来实现活性物质洗脱的控制。域分离和沿深度分层的组合也被预期用于具有受控洗脱性质的涂层的设计。

在任意这些过程中的活性物质的沉积可恒定地提供贯穿涂层的均匀分布，或也可变化活性物质的喷雾以在涂层的不同聚合域中产生不同量的活性物质。

在涂层工艺的更多方面中，所述活性物质洗脱图通过变化涂层烧结条件是可控的。例如，不完全烧结将在聚合物颗粒间的间隙产生开放空间或孔隙，其将使活性物质更快地从涂层洗脱。另一利用烧结条件进行洗脱控制的方法将是在烧结过程中通过起泡有意地产生不规则涂层。CO₂-或异丁烯浸渍的聚合物膜的快速压力释放引起泡沫聚合物的形成，其会产生具有增加的孔隙的涂层，且对扩散/洗脱是非常“敞开的”。因此洗脱图通过操控起泡条件是可控的，其依次控制孔隙密度和尺寸。

涂层工艺的另一优势为建立具有受控(拨入(dialed-in))药物-洗脱图的支架的能力。通过层状结构各层中具有不同材料的能力和在这些层中独立地控制药物定位的能力，所述方法使支架能够以非常具体的洗脱图，程序顺序和/或平行的(parallel)洗脱图释放药物。同样，本发明允许一种药物的受控洗脱而不影响第二种药物(或同样药物的不同剂量)的洗脱。

掺入支架形式或框架的实施方案提供了放射性监测支架展开的能力。在可选择的实施方案中，可(例如，通过非导体芯棒)掩蔽所述支架的内径。这样的掩蔽将防止支架内径(近腔(abluminal))表面上存在额外的层。由此产生的配置可期望提供药物对血管壁(支架腔面)的优选洗脱，其抗再狭窄的治疗效果是理想的，在近腔表面没有提供相同的抗增殖的药物，在那里它们可能延缓愈合，而这又被怀疑是目前DESs后期安全问题的原因。

涂层工艺允许采用基于压缩流体技术、静电捕获和烧结法，结合层形成法的平台。所述平台导致药物洗脱支架具有增强的治疗和机械性质。所述涂层工艺尤其有利的是其采用最优化的层压聚合物技术。尤其是，所述涂层工艺允许特定药物平台的离散层的形成。

本文所提供的涂层工艺中，药物和聚合物以分立的步骤涂覆于支架框架上，其可同时或交替进行。这使得聚合物基质中的活性试剂(例如药物)的离散沉积成为可能，从而允许在带有或不带有***聚合物层的单一医学装置上放置一种以上的药物。例如，本平台提供二元药物洗脱支架。

由涂层工艺提供的一些优势包括采用压缩流体(例如，超临界流体，诸如基于RESS的方法)、无溶剂沉积方法学、允许在低温下加工从而保持活性试剂和聚合物基质品质的平台、在药物洗脱支架的制造和存储期间掺入两种、三种或多种药物，同时最小化各种药物和/或其赋形剂间直接相互作用的有害影响的能力、干沉积、支架框架层上增强的粘附和机械性能；精确沉积和快速批量处理、以及形成复杂结构的能力。

所述涂层工艺提供了多药物递送平台，其产生强的，有弹性的和柔性的药物洗脱支架，包括抗再狭窄药物(例如莫斯类药物(limus)或紫杉醇)和抗血栓形成药物(例如肝素或其类似物)以及良好表征的可生物吸收的聚合物。本文提供的药物洗脱支架最小化潜在的血栓形成，部分是通过减少或完全消除形成血栓的聚合物和减少或完全消除可能抑制愈合的残余药物。

定义

如在本说明书中所使用的，下列词语和短语除在上下文中另外指出有其他含义外，通常具有下述指出的含义。

术语“可生物吸收的”、“可生物降解的”、“可生物溶蚀的”和“可吸收的”是本技术领域公认的同义词。这些术语在本文中可替换使用。可生物吸收的聚合物通常与非可生物吸收的聚合物的不同在于前者在使用中是可被吸收的(例如，降解)。在某些实施方案中，这样的使用包括体内使用，例如体内治疗，而在其他一些实施方案中，这样的使用包括体外使用。一般来说，由降解引起的可生物降解性包括可生物吸收的聚合物降解为它的组成亚单元，或(例如通过生物化学过程)聚合物被消化为更小的非聚合物亚单元。在某些实施方案中，在体内水(水解)和/或其他化学物质存在下或两者均存在下的降解，通过酶调解发生生物降解。聚合物的生物吸收性可如本文所述在体外显示，或通过本领域技术人员已知的方法表明。聚合物的生物吸收性的体外试验不需要活细胞或其它生物材料用于显示生物吸收性质(例如降解、消化)。因此，再吸附(resorbtion)、再吸收(resorption)、吸收(absorption)、吸附(absorbtion)、侵蚀也可以与术语“可生物吸收的”、“可生物降解的”、“可生物溶蚀的”和“可生物再吸收的”同义地应用。可生物吸收的聚合物的降解机制可包括但不限于：整体降解、表面溶蚀及其组合。

如本文所使用的，术语“生物降解”包括两种一般类型的生物降解。可生物降解的聚合物的降解速率往往部分取决于多种因素，包括对任何降解负责的相关化学特性、分子量、结晶性、生物稳定性和这种聚合物的交联程度、植入物的物理特性(例如形状和尺寸)，以及方式和部位。例如，越大的分子量、越高的结晶性程度；和/或越高的生物稳定性，任何可生物吸收的聚合物的生物降解通常是越慢的。

本文所使用的“降解”指化合物例如通过分离出一个或多个原子的基团，转换或减少为少一个的复合体。涂层的降解可降低涂层对装置紧密的和粘附的结合，从而促进将所述涂层转移至干预部位。

本文所用的“药剂”指任意的可被用作活性剂以预防或治疗疾病(意味着哺乳动物的任何疾病的治疗，包含预防所述疾病，即：使所述疾病的临床症状不发展；抑制所述疾病，即：阻止临床症状的发展；和/或缓解所述疾病，即：使临床症状消退)的各种药物或药用化合物。本发明的药剂还可以包含两种或更多种药物或药用化合物。所述药剂包括但不限于：抗再狭窄药、抗糖尿病药、镇痛药、抗炎药、抗风湿药、抗低血压药、抗高血压药、精神药物、镇静剂、止吐剂、肌松药、糖皮质激素、用于治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病的药物、抗变应性药物、抗生素、抗癫痫药、抗凝血剂、抗真菌药、镇咳药、动脉硬化药物、利尿剂、蛋白质、肽、酶、酶抑制剂、痛风药、激素及其抑制剂、强心苷、免疫治疗剂和细胞因子、轻泻剂、降脂剂、偏头痛药、矿物制品、耳科药物(otologicals)、抗震颤麻痹药、甲状腺治疗剂、解痉药、血小板聚集抑制剂、维生素、细胞抑制剂和转移抑制剂、植物药物(phytopharmaceuticals)、化学治疗剂和氨基酸。合适的活性成分的实例是阿卡波糖、抗原、β-受体阻滞剂、非甾体抗炎药[NSAIDs]、强心苷、乙酰水杨酸、病毒生长抑制药物(virustatics)、阿柔比星、阿昔洛韦、顺铂、放线菌素、α-和β-拟交感神经药(sympatomimetics)、(奥美拉唑(dmeprazole)、别嘌呤醇、前列地尔、***素、金刚烷胺、氨溴索、氨氯地平、甲氨蝶呤、S-氨基水杨酸、阿米替林、阿莫西林、阿那曲唑、阿替洛尔、咪唑硫嘌呤、巴柳氮、倍氯米松、倍他司汀、苯扎贝特、比卡鲁胺、安定和安定衍生物、布***、丁苯羟酸、丁丙诺啡、***、钙盐、钾盐、镁盐、坎地沙坦、卡马西平、卡托普利、头孢菌素(cefalosporins)、西替利嗪、鹅脱氧胆酸、熊去氧胆酸、茶碱及茶碱衍生物、胰蛋白酶、西米替丁、克拉霉素、克拉维酸、克林霉素、氯丁替诺、可乐定、磺胺甲基异噁唑、可待因、咖啡因、维生素D及维生素D衍生物、考来烯胺、色甘酸、香豆素及香豆素衍生物、半胱氨酸、阿糖孢苷、环磷酰胺、环孢素、环丙孕酮、阿糖胞苷(cytabarine)、达哌唑、去氧孕烯、***、双肼屈嗪、地尔硫卓、麦角生物碱、茶苯海明、二甲基亚枫、二甲硅油、多潘立酮和多潘立酮衍生物、多巴胺、多沙唑嗪、多柔比星(doxorubizin)、多西拉敏、达哌唑、苯二氮双氯芬酸、糖苷抗生素、地昔帕明、益康唑、ACE抑制剂、依那普利、麻黄素、肾上腺素、依泊汀和依泊汀衍生物、***喃、钙拮抗剂、伊立替康、***、奥利司他、肽抗生素、苯妥英、利鲁唑、利塞膦酸盐、西地那非、托吡酯、大环内酯类抗生素、***和***衍生物、孕激素和孕激素衍生物、睾酮和睾酮衍生物、雄激素和雄激素衍生物、乙水杨胺、依托芬那酯、依托贝特、非诺贝特、乙羟茶碱、依托泊苷、泛昔洛韦、法莫替丁、非洛地平、非诺贝特、芬太尼、芬替康唑、旋转酶抑制剂、氟康唑、氟达拉滨、氟桂利嗪(fluarizine)、氟尿嘧啶、氟西汀、氟比洛芬、布洛芬、氟他胺、氟伐他汀、促滤泡素(follitropin)、福莫特罗、磷霉素、呋塞米、夫西地酸、戈洛帕米、更昔洛韦、吉非贝齐、庆大霉素、银杏、圣约翰草(SaintJohn'swort)、格列本脲、作为口服抗糖尿病药的脲衍生物、胰高血糖素、葡糖胺和葡糖胺衍生物、谷胱甘肽、甘油和甘油衍生物、下丘脑激素、戈舍瑞林、旋转酶抑制剂、胍乙啶、卤泛群、氟哌啶醇、肝素和肝素衍生物、透明质酸、肼屈嗪、氢***和氢***衍生物、水杨酸盐、羟嗪、伊达比星、异环磷酰胺、丙咪嗪、吲哚美辛、吲哚拉明、胰岛素、干扰素、碘和碘衍生物、异康唑、异丙肾上腺素、葡萄糖醇和葡萄糖醇衍生物、伊曲康唑、酮康唑、酮洛芬、酮替芬、拉西地平、兰索拉唑，左旋多巴、左***、甲状腺激素、硫辛酸和硫辛酸衍生物、赖诺普利、麦角乙脲、洛非帕明、洛莫司汀、洛哌丁胺、氯雷他定、马普替林、甲苯达唑、美贝维林、美克洛嗪、甲芬那酸、甲氟喹、美洛昔康、甲吲洛尔、甲丙氨酯、美罗培南、美沙拉嗪、甲琥胺、安乃近、二甲双胍、甲氨喋呤、哌甲酯、甲泼尼龙、美噻吨、甲氧氯普胺、美托洛尔、甲硝唑、米安色林、咪康唑、米诺环素、米诺地尔、米索前列醇、丝裂霉素、咪唑斯汀、莫昔普利、***和***衍生物、月见草、纳布啡、纳洛酮、替利定、萘普生、那可汀、那他霉素、新斯的明、尼麦角林、尼可刹米、硝苯地平、尼氟酸、尼莫地平、尼莫唑、尼莫司汀、尼索地平、肾上腺素和肾上腺素衍生物、诺氟沙星、novamine砜(novaminesulfone)、那可丁、制霉菌素、氧氟沙星、奥氮平、奥沙拉嗪、奥美拉唑、奥莫康唑、昂丹司琼、奥沙西罗、苯唑西林、奥昔康唑、羟甲唑啉、泮托拉唑、扑热息痛、帕罗西汀、喷昔洛韦、口服青霉素、喷他佐辛、喷替茶碱、己酮可可碱、奋乃静、哌替啶、植物提取物、安替比林、非尼拉敏、巴比妥酸衍生物、保泰松、苯妥英、匹莫齐特、吲哚洛尔、哌嗪、吡拉西坦、哌仑西平、吡贝地尔、吡罗昔康、普拉克索、普伐他汀、哌唑嗪、普鲁卡因、丙嗪、丙哌维林、***、异丙安替比林、***素、丙硫异烟胺、羟丙茶碱、喹硫平、喹那普利、喹普利拉、雷米普利、雷尼替丁、瑞普特罗、利血平、利巴韦林、利福平、利培酮、利托那韦、罗匹尼罗、罗沙替丁、罗红霉素、鲁斯可皂甙元、芦丁和芦丁衍生物、沙巴达、沙丁胺醇、沙美特罗、东莨菪碱、司来吉兰、舍他康唑、施立碟、舍曲林(sertralion)、硅酸盐、西地那非、辛伐他汀、谷甾醇、索他洛尔、司谷氨酸、司帕沙星、大观霉素、螺旋霉素、螺普利、螺内酯、司他夫定、链霉素、硫糖铝、舒芬太尼、舒巴坦、磺胺类、柳氮磺吡啶、舒必利、舒他因林、舒噻美(sultiam)、舒马曲坦、氯琥珀胆碱、他克林、他克莫司、他林洛尔(taliolol)、他莫西芬、牛磺罗定、他扎罗汀、替马西泮、替尼泊昔、替诺昔康、特拉唑嗪、特比萘芬、特布他林、特非那定、特利加压素、特他洛尔、四环素、四氢唑林(teryzoline)、可可碱、茶碱、布替嗪(butizine)、甲巯咪唑、酚噻嗪、塞替派、噻加宾、泰必利、丙酸衍生物、噻氯匹定、噻吗洛尔、替硝唑、噻康唑、硫鸟嘌呤、噻克索酮、苯酰胺桂胺、替扎尼定、妥拉唑啉、甲苯磺丁脲、托卡朋、托萘醋、托哌酮、托泊替康、托拉塞米、抗***药、曲马多、曲马唑啉、群多普利、反苯环丙胺、曲匹地尔、曲唑酮、曲安西龙和曲安西龙衍生物、氨苯喋啶、三氟哌多、三氟尿苷、甲氧苄啶、曲米帕明、曲吡那敏、曲普利啶、曲磷胺(trifosfamide)、曲金刚胺、氨丁三醇、三苯乙醇(tropalpin)、曲克芦丁(troxerutine)、妥布特罗、酪胺、短杆菌素、乌拉地尔、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、伐昔洛韦、丙戊酸、万古霉素、维库氯铵(vecuroniumchloride)、伟哥、文拉法辛、维拉帕米、阿糖腺苷、氨己烯酸、维洛沙秦(viloazine)、长春碱、长春胺、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、长春西汀、维喹地尔、华法林、烟酸占替诺、希帕胶、扎鲁司特、扎西他滨、齐多夫定、佐米曲坦、唑吡坦、佐匹克隆(zoplicone)、佐替平(zotipine)等。参见例如美国专利第6897205号；还参见美国专利第6838528号、美国专利第6497729号。

与本发明结合使用的治疗剂的实例包括：雷帕霉素、40-O-(2-羟乙基)雷帕霉素(依维莫司)、40-O-苄基-雷帕霉素、40-O-(4’-羟甲基)苄基-雷帕霉素、40-O-[4’-(1,2-二羟乙基)]苄基-雷帕霉素、40-O-烯丙基-雷帕霉素、40-O-[3’-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4(S)-基)-丙-2’-烯-1’-基]-雷帕霉素、(2':E,4'S)-40-O-(4',5'-二羟戊-2'-烯-1'-基)-雷帕霉素、40-O-(2-羟基)乙氧羰基甲基-雷帕霉素、40-O-(3-羟基)丙基-雷帕霉素、40-O-(6-羟基)己基-雷帕霉素、40-O-[2-(2-羟基)乙氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-[(3S)-2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、40-O-[(2S)-2,3-二羟基丙-1-基]-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-吗啉代)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-(2-N-咪唑基乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-甲基-N'-哌嗪基)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-O-去甲基-39,40-O,O-乙烯-雷帕霉素、(26R)-26-二氢-40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素、28-O-甲基-雷帕霉素、40-O-(2-氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰胺乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-(N-甲基-咪唑并-2'-基乙酯酰氨基(ylcarbethoxamido))乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙氧羰基氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-甲苯基亚磺酰氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-[2-(4',5'-二乙酯基-1',2',3'-***-1'-基)-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基)雷帕霉素(他克莫司)和42-[3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素(替西罗莫司(temsirolimus))。

如果需要，活性成分也可以使用其药学上可接受的盐或衍生物形式(意指保持本发明化合物的生物有效性和性质，且没有生物学或其它方面不合需要的盐)，且在手性活性成分的情况下，可以采用旋光异构体和外消旋体，或非对映异构体的混合物。

如本文所使用的，“稳定性”是指以其最终产品形式沉积于基体上的聚合物涂层中的药物的稳定性(例如药物在涂覆支架中的稳定性)。术语稳定性将限定在最终产品形式中5％或更少的药物降解。

如本文所使用的，“活性生物制剂”指可用于预防或治疗疾病(意指哺乳动物的疾病的任何治疗，包含预防疾病，即：使疾病的临床症状不发展；抑制疾病，即：阻止临床症状的发展；和/或缓解疾病，即：使临床症状消退)的最初由活体产生的物质。本发明的活性生物制剂还可以包含两种或多种活性生物制剂或与药剂、稳定剂或化学或生物实体组合的活性生物制剂。尽管所述活性生物制剂可最初由活体产生，但本发明的那些也可以合成制备或通过联合生物分离和合成改性的方法制备。作为非限制性实例，核酸可以是从生物来源中分离出的形式，或通过核酸合成本领域普通技术人员已知的传统技术制备。此外，核酸可以进一步改性以包含非天然生成的部分。活性生物制剂的非限制性实例包括肽、蛋白质、酶、糖蛋白、核酸(包括单链或双链形式的脱氧核糖核酸或核糖核酸聚合物，除非另有限制，还包括以与天然生成核苷酸类似的方式杂交成核酸的已知天然核苷酸类似物)、反义核酸、脂肪酸、抗微生物剂、维生素、激素、甾类化合物、脂质、多糖和碳水化合物等。它们进一步包括但不限于：抗再狭窄药、抗糖尿病药、镇痛药、抗炎药、抗风湿药、抗低血压药、抗高血压药、精神药物、镇静剂、止吐剂、肌松药、糖皮质激素类、治疗溃疡性结肠炎或克隆病的药物、抗变应性药物、抗生素、抗癫痫药、抗凝血剂、抗真菌药、镇咳药、动脉硬化药物、利尿剂、蛋白质、肽、酶、酶抑制剂、痛风药、激素及其抑制剂、强心苷、免疫治疗剂和细胞因子、轻泻剂、降脂剂、偏头痛药、矿物产品、耳科药物、抗帕金森病药、甲状腺治疗剂、解痉药、血小板聚集抑制剂、维生素、细胞抑制剂和转移抑制剂、植物性药物和化学治疗剂。优选地，所述活性生物制剂是肽、蛋白质或酶，包括天然肽、蛋白质和酶的衍生物和类似物。

如本文所使用的，“活性”是指药物或活性生物制剂预防或治疗疾病(意指哺乳动物的疾病的任何治疗，包含预防疾病，即：使疾病的临床症状不发展；抑制疾病，即：阻止临床症状的发展；和/或缓解疾病，即：使临床症状消退)的能力。因此，药物或活性生物制剂的活性应该具有治疗或预防价值。

如本文所使用的，“二级、三级和四级结构”按如下所述定义。本发明的活性生物制剂通常具有一定程度的二级、三级和/或四级结构，该制剂的活性取决于此。作为示例性的非限制性实例，蛋白质具有二级、三级和四级结构。二级结构指在线性序列中彼此接近的氨基酸残基的空间排列。α-螺旋和β-链是二级结构的要素。三级结构指在线性序列中远隔的氨基酸残基的空间排列以及指二硫键的模式。含有多于一个肽链的蛋白质表现出额外的结构组织化水平。这类蛋白质中的各肽链被称作亚单元。四级结构指所述亚单元的空间排列和它们的接触性质。例如，血红蛋白由两个α和两个β链构成。众所周知的是，蛋白质功能源自其构象或原子的三维排列(展开的多肽链缺乏活性)。因此，本发明的一方面是操纵活性生物制剂同时小心保持其构象，以便不损失它们的治疗活性。

如本文所使用的，“聚合物”是指已交联或聚合的一系列重复单体单元。可以使用任何合适的聚合物用于实现本发明。本发明的聚合物还可以包含两种、三种、四种或更多种不同的聚合物。在本发明的一些实施方案中，仅使用一种聚合物。在一些优选实施方案中，使用两种聚合物的组合。聚合物组合可具有不同比率，以提供具有不同性质的涂层。聚合物化学领域的技术人员将熟悉聚合化合物的不同性质。本发明中所使用的聚合物的实例包括但不限于：聚羧酸、纤维素聚合物、蛋白质、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、马来酸酐聚合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、葡萄糖胺聚糖、多糖、聚酯、脂族聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、共聚物、硅酮、聚原酸酯、聚酐、乙烯基单体的共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚己内酯、聚羟基丁酸戊酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨酯分散体、聚丙烯酸酯、丙烯酸胶乳分散体、聚丙烯酸及它们的混合物和共聚物。本发明的聚合物可来源于天然的或合成的，包括明胶、壳聚糖、糊精、环糊精、聚(氨基甲酸乙酯)、聚(硅氧烷)或硅酮、聚(丙烯酸酯)(例如：聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯))和聚(2-羟基甲基丙烯酸乙酯)、聚(乙烯醇)、聚(烯烃)(例如聚(乙烯)、聚(异戊二烯))、卤代聚合物例如聚(四氟乙烯)及其衍生物和共聚物，例如那些通常作为产品出售的、聚(偏二氟乙烯)、聚(醋酸乙烯酯)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(丙烯酸)、聚丙烯酰胺、聚(乙烯-共-醋酸乙烯酯)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(甲基丙烯酸)等。合适的聚合物也包括可吸收的(absorbable)和/或可再吸收的(resorbable)聚合物，其包括如下所述的下述的组合、共聚物及衍生物：聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(l-天冬酰胺)等。

如本文所使用的，“治疗学上期望的形态学”指药剂一旦沉积到基体上后的总体形式和结构，从而提供体外存储、体内保存和/或体内释放的最佳条件。这种最佳条件可包括但不限于：提高的保存期限、提高的体内稳定性、良好的生物相容性、良好的生物利用度或改进的释放速率。通常，对于本发明，药剂理想的形态学应为结晶或半结晶或无定型的，不过这可以根据许多因素而很大地改变，所述因素包括但不限于：药剂的性质、需治疗/预防的疾病、该基体在使用之前的预期储存条件或任何生物医学植入物在体内的位置。优选至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％的药剂是结晶或半结晶的形式。

如本文所使用，“稳定剂”指维持或提高生物制剂稳定性的任何物质。理想地，这些稳定剂被美国食品药品管理局(USFoodandDrugAdministration(FDA))归类为“一般认为安全”(GRAS)的材料。稳定剂的实例包括但不限于：载体蛋白(如：白蛋白)、明胶、金属或无机盐。可存在的药学上可接受的赋形剂可进一步在相关文献(例如在HandbookofPharmaceuticalAdditives:AnInternationalGuidetoMoreThan6000ProductsbyTradeName,Chemical,Function,andManufacturer；Michael和IreneAsh(编辑)；GowerPublishingLtd.；Aldershot,Hampshire,England,1995)中找到。

如本文所使用，“压缩流体”指具有可观密度(例如，>0.2克/立方厘米)的流体，其在标准温度和压力下是气体。如本文所使用的，“超临界流体”、“近临界(near-critical)流体”、“近超临界(near-supercritical)流体”、“临界流体”、“增密(densified)流体”或“增密气体”指在温度为至少80％的流体临界温度且压力为至少50％的流体临界压力的条件下的压缩流体。

已经证明有超临界或近临界行为的适用于本发明的物质的实例包括但不限于：二氧化碳、异丁烯、氨、水、甲醇、乙醇、乙烷、丙烷、丁烷、戊烷、二甲醚、氙、六氟化硫、卤代和部分卤代的材料，如：含氯氟烃、氢氯氟烃、氢氟烃、全氟化碳(如：全氟甲烷和全氟丙烷)、氯仿、三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷及它们的混合物。

如本文所使用的，“烧结”是指使部分基质或全部聚合物基质变得连续的过程(例如连续聚合物膜的形成)。如下所述，控制烧结过程以产生完全共形的连续基质(完全烧结)或在聚合物基质中产生连续涂层的区域或范围同时产生空隙(不连续)。同样，控制烧结过程以便在不同聚合物(例如聚合物A和B)之间获得一些相分离和/或在离散的聚合物颗粒之间产生相分离。通过烧结过程，所述涂层的粘合性质得到改进，以减轻使用操作过程中所述涂层从基体上的脱离剥落。如下所述，在一些实施方案中，控制该烧结过程以提供聚合物基质的不完全烧结。在涉及不完全烧结的实施方案中，形成具有连续区域和空隙、间隙、凹隙、孔隙、通道或缝隙的聚合物基质(它们为隔绝在受控条件下释放的治疗剂提供空间)。根据聚合物的性质、聚合物颗粒的尺寸和/或其它聚合物性质，可以采用压缩气体、增密气体、近临界流体或超临界流体。在一个实例中，使用二氧化碳处理已用干粉和RESS静电涂覆法涂有聚合物和药物的基体。在另一实例中，在烧结过程中采用异丁烯。在其他实例中，采用二氧化碳和异丁烯的混合物。

在将非晶体材料加热至高于其玻璃化转变温度的温度时，或在将结晶材料加热至高于相变温度的温度时，构成所述材料的分子是更易活动的，这进而意味着它们更有活性并因此更易于反应(如：氧化)。但是，在将非晶体材料保持在低于其玻璃化转变温度的温度时，其分子基本上是固定的，因此较不易发生反应。同样，在将结晶材料保持在低于其相变温度的温度时，其分子基本上是固定的并因此较不易发生反应。相应地，在温和条件下，如本文所述的沉积和烧结条件下，加工药物成分使药物成分的交叉反应和降解最小化。通过本发明的方法最小化反应的一种类型涉及避免传统溶剂的能力，这又通过减少其暴露于自由基、残留溶剂和氧化引发剂中来使药物的氧化最小化，无论该药物是非晶、半结晶或者结晶形式。

如本文所使用的，“超临界溶液快速膨胀”或“RESS”涉及将聚合物溶解至压缩流体(通常为超临界流体)中，随后为在较低压力(通常近大气压条件)下快速膨胀至腔室中。超临界流体溶液穿过小开孔快速膨胀(伴随着密度下降)降低了所述流体的溶解能力，并导致聚合物颗粒的成核和生长。通过在所述腔室内保持孤立的气体“云”，使腔室气氛保持在电中性状态。采用二氧化碳或其它适当的气体，以防止电荷从基体转移到周围环境中。

可通过本发明的方法提高的包括药物或生物制剂的涂层的“堆积性能(bulkproperties)”性质包括例如：粘附性、平滑性、共形性、厚度和组分的混合。

本发明提供了几种优点，其克服或减少了目前对可生物吸收的支架技术的限制。例如，常规可生物吸收的聚合物材料的固有限制涉及难以形成强的、柔性的、可变形的(例如气球展开)具有低轮廓(profile)的支架。聚合物普遍缺乏高性能金属的强度。本发明通过在基本聚合物支架上建立层状结构克服了这些限制。不希望受任何特定理论或推论的限制，本发明的支架所提供的增加的强度可以通过比较夹板(plywood)的强度与薄木板的强度来理解。

本发明涉及薄金属支架-框架的实施方案提供包括能够克服大多数聚合物固有弹性的优势。(与其中材料具有一些“回弹”至原始形状的弹性变形相比)通常很难在聚合物中获得高比率的(例如100％)塑性变形。同样，不希望受到任何理论的限制，中央金属支架框架(会过于弱小而本身不能用作支架)将像塑性的、可变形的支架内部的金属丝一样起作用，基本上克服聚合物的任何“弹性记忆”。

实施例

给出下述实施例使本领域普通技术人员能更清晰地理解和实践本发明。它们不应视为限制本发明的范围，而仅仅是作为其说明性和代表性的。因此，下文所提供的以具体的医用装置或活性制剂说明的实施例，适用于本文所描述的医用装置和活性制剂范围。

聚合物支架

实施例1凝胶纺丝聚合物纤维

纺织是生产聚合物纤维的制造过程。这是使用喷丝头以形成多重连续细丝的挤出的专门形式。首先，被纺织的聚合物必须转换至流态。如果所述聚合物是热塑性的，则其仅仅是熔解，若不是则可溶于溶剂或进行化学处理以形成溶解的或热塑性的衍生物。

在这个非限制性实施例中，用于可生物吸收的支架的聚合物材料通过凝胶纺丝形成，又称为干-湿纺丝。所述聚合物处于“凝胶”态，仅部分是液体，其保持所述聚合物链一定程度的结合在一起。这些键在纤维中产生强的链间力，这提高了其抗张强度。纤维中的聚合物链也具有提高强度的很大程度的定向。

然后流体聚合物被压至通过喷丝头以形成聚合物细丝。所述聚合物细丝首先穿过空气，进一步在液体浴中冷却。这在所得到的细丝中产生强的链间力，其能显著地提高纤维的抗张强度。此外，在挤出中通过剪切力，至少一部分的聚合物链沿纤维轴排列，这进一步增强了强度。

实施例2–可生物吸收的支架形成

在这个非限制性实施例中，本公开的管状支架通过形成包含多个支柱和多个冠的连续波纹制得。每个冠都是波形的曲线段或转弯，其连接临近的支柱以限定连续的波形。在这个实施例中，支柱是波形12的基本上直的部分。在其他的实施例中，例如支柱18微弯曲或具有其他的形状，例如正弦波。可通过单一聚合物纤维或细丝或多个互相连接的聚合物纤维或细丝形成波形。

在形成波形后，所述波形环绕于芯轴，它的中心轴限定了管状支架的纵轴。所述波形可按不垂直于纵轴的角度环绕，以形成多个螺旋转弯，它们一般一起形成螺旋形状的螺旋线圈。

所述管状支架也包括多个连接处，其被配置以连接相邻转弯所选的冠。在这个非限制性实施方案中，可通过将所选的冠融合在一起产生所述连接。如本文所使用的，“熔合”被定义为在加入或不加入任何额外材料下，加热材料的目标部分以使其熔合在一起至这样的水平：其中目标部分的材料交汇在一起，与另一部分混合，并当材料冷却至例如室温时形成熔合物。

实施例3–径向强度试验

进行该试验以确定并以图解表示支架内径的变化作为周向压力的函数，并确定对于本公开的支架变形不再完全可逆时的压力。使用十五(15)3.0mm和十五(15)4.0mm支架进行所有的支架-制造工序。展开支架至公称压力并从递送***中移除。将所述支架放置入套管中，所述套管直径比支架直径大大约1mm。然后施加真空，在不同压力下进行外径的测量。所有的样品应在施加50mmHg压力后最小维持至少50％的公称支架直径。

实施例4–支架反冲试验

进行该试验以定量弹性反冲的量。对每个长度和直径的十五(15)支架递送***进行所有的制造和杀菌程序。将支架递送***充气至公称压力(例如：9ATM)，移除支架使发生反冲。记录支架每端的内径。通过从预反冲内径中减去反冲支架内径来计算反冲。平均反冲可从0.002至0.004英寸变化。

实施例5–支架张开试验

进行该实验以确定对于本公开的支架，当其从压缩外观张开至最大展开直径时，经历塑性变形的所述支架是否能产生裂纹萌生。通过对每个递送***进行充气直至气球失效，展开每个长度和直径的十五(15)样品至他们最大的可能直径。在45X放大倍数下检查每个支架的潜在裂纹。

实施例6–最大压力(***试验)试验

进行该测试以论证递送***(带有安装的支架)在将支架张开至其标记直径所需的压力下，或低于所述压力下，不会经历球囊、杆、近端适应性或近端/远端密封完整性缺失。将已进行所有加工和灭菌工序的支架递送***加压至90psi，维持所述压力15秒，释放3秒。然后重复所述循环，每一循环增加15psi的充气压力，直至失效。

实施例7–支柱厚度分析

扫描电子显微镜(SEM)

获得本文所述的样品涂覆支架。使用该分析技术可评估装置的厚度。得到多个支柱的厚度以确保可再制性，并用于表征涂层和支架。通过使用HitachiS-4800具有加速800V加速电压的SEM观察涂层的厚度。使用不同放大倍数。SEM可在不同放大倍数下提供自上而下和横截面图像。

纳米X-射线计算机断层照相术

另一种可用于3D观察装置的物理结构的技术是纳米X-射线计算机断层照相术(例如，如由SkyScan制造)。

实施例8–装置的可生物吸收性的确定

就显示聚合物涂层的可生物吸收性而论提出的技术，可用于额外和/或替代选择地显示装置的可生物吸收性，例如通过如本文所述的GPC体内试验、HPLC体内试验、GPC体外试验、HPLC体外试验、SEM-FIB试验、拉曼光谱、SEM和XPS，其变化和调整对本领域技术人员会是显而易见的。另一种用于3D观察装置的物理结构的技术是纳米X射线计算机断层照相术(例如，如SkyScan制造)，其可用于如本文所述的洗脱测试和/或可生物吸收性测试，与洗脱/生物吸收性前的扫描比较，以显示每个时间点保持于支架上的涂层的物理结构。

药物洗脱聚合物支架

实施例11–洗脱图的确定

体外

在一个方法中，获得如本文所述的支架。按如下所述确定洗脱图：将支架置于16mL试管中，顶部吸量15mL10mMPBS(pH7.4)。将管加盖并于37C从头到尾(end-over-end)在8rpm下旋转培养。然后在指定的时间点(例如：1天、7天、14天、21天和28天)(例如：1周、2周和10周)收集溶液，并在各个时间点补充新鲜的1.5ml的溶液以防止饱和。向收集的样品缓冲液中加入一毫升DCM，将管加盖并摇动一分钟，然后在200倍G下离心2分钟。将所述上清液弃去，在微热(40℃)和氮气下蒸发DCM相至干。将干的DCM复原在1mL60:40的乙腈:水(v/v)中，并通过HPLC分析。使用WatersHPLC***(流动相58:37:5的乙腈:水:甲醇1mL/min，20uL进样，C18NovapakWaters柱，于232nm检测)，进行HPLC分析。

在另一方法中，体外药剂洗脱图通过以下工序确定，所述工序包括用包含乙醇(5％)的洗脱介质接触所述装置，其中所述介质的pH值为约7.4，且其中在温度约37℃时用洗脱介质接触所述装置。将包含所述装置的洗脱介质在接触步骤期间任选搅拌此洗脱介质。至少在指定的时间点(例如：1小时、3小时、5小时、7小时、1天和每天直至28天)(例如：1周、2周和10周)移除所述装置(和/或移除所述洗脱介质)。然后使用紫外可见光(UV-Vis)分析洗脱介质，用于确定药剂的含量。在每个时间点用新鲜的洗脱介质替换所述洗脱介质，以避免洗脱介质的饱和。含有已知量药物的校准标准也在洗脱介质中保持与样品相同的持续时间，并在每个时间点用于确定药物在那时洗脱的量(为绝对量和作为洗脱的累积量)。

在另一方法中，体外药剂洗脱图通过以下工序确定，所述工序包括用包含乙醇(20％)和磷酸盐缓冲盐水(80％)的洗脱介质接触该装置，其中介质的pH值为约7.4，且其中在温度约37℃下用洗脱介质接触该装置。将包含该装置的洗脱介质在接触步骤期间任选搅拌此洗脱介质。至少在指定的时间点(例如：1小时、3小时、5小时、7小时、1天和每天直至28天)(例如：1周、2周和10周)移除该装置(和/或移除该洗脱介质)。定期(至少在每个时间点，和/或稍后时间点间的每天)替换洗脱介质以防止饱和；将每个时间点所收集的介质汇集于一起。然后使用HPLC分析洗脱介质，以确定药剂的含量。在每个时间点用新鲜的洗脱介质替换洗脱介质，以避免洗脱介质的饱和。含有已知量药物的校准标准也在洗脱介质中保持与样品相同的持续时间，并在每个时间点用于确定药物在那时洗脱的量(为绝对量和作为洗脱的累积量)。当洗脱方法随时间改变药物，检测时导致药物出现多个峰时，这些校准标准的使用也将显示这些变化，允许将所有峰加和以给出在那个时段洗脱的药物的量(为绝对量和作为洗脱的累积量)。

为获得加速的体外洗脱图，使用加速洗脱的pH7.4的缓冲液，所述缓冲液包括18％v/v的0.067mol/L的KH₂PO₄母液和82％v/v的0.067mol/L的Na₂HPO₄母液。将本文所述的支架展开，然后将1.5ml这种加速洗脱的溶液置于70rpm下的70℃的浴器中。然后在以下时间点收集所述溶液：0分钟、15分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、16小时、20小时、24小时、30小时、36小时和48小时。将新鲜的加速洗脱缓冲液至少在每个时间点定期加入，以更换收集并保存以防止饱和的培养缓冲液。对于使用多个洗脱介质(时间点间更换)的时间点，将多个收集的溶液汇集在一起，用于通过二氯甲烷进行液体萃取。以上述方式进行二氯甲烷萃取和HPLC分析。

体内

对上述的体内模型兔在多个时间点施用安乐死。从兔中移出支架。将移出的支架置于16mL试管中，顶部吸量15mL10mM的PBS(pH7.4)。向缓冲液中加入一毫升DCM，将管加盖并摇动一分钟，然后在200倍G下离心2分钟。弃去上清液，在微热(40℃)和氮气下蒸发DCM相至干。将干的DCM复原在1mL60:40的乙腈:水(v/v)中，并通过HPLC分析。使用WatersHPLC***(流动相58:37:5的乙腈:水:甲醇1mL/min，20uL进样，C18NovapakWaters柱，于232nm检测)，进行HPLC分析。

实施例12–药物结晶性

可由若干本领域已知的表征方法确定活性制剂结晶性的存在和或量化，其不限于：XRPD、振动光谱(FTIR、NIR、拉曼)、偏振光显微镜、量热术、热分析和固态NMR。

用于确定活性制剂结晶性存在和/或量化的X-射线衍射

对于X-射线粉末衍射(XRPD)测量，使用316L不锈钢试样制备活性制剂和聚合物涂覆代用基体，以确定活性制剂结晶性的存在。试样的涂层与本文所述支架的涂层是等同的。可相似地制备和测试本文所述的其他材料(例如钴-铬合金)的试样。同样地，可制备和测试本文所描述的基质(例如支架)或其他医用装置。当测试涂覆的支架时，可纵向切割所述支架，将其打开至平放于样品架上。

例如应用使用CuKα射线的X-射线粉末衍射仪(例如，BrukerD8AdvanceX-射线衍射仪)进行XRPD分析。通常收集2度和40度2θ间的衍射图。其中采用所需的低背景XRPD样品架以最小化背景噪音。

将沉积的活性制剂的衍射图与已知结晶的活性制剂的衍射图(例如粉末形式的微粉化结晶的西罗莫司)比较。结晶形式的XRPD图样示出了强衍射峰，而无定型的示出漫射的和不清晰的图样。结晶性以任意强度单位示出。

也可使用的用于提供结晶性检测的相关分析技术是广角辐射散射(例如广角X-射线散射或WAXS)，例如，如F.Unger等人，“Poly(ethylenecarbonate):Athermoelasticandbiodegradablebiomaterialfordrugelutingstentcoatings？”JournalofControlledRelease,第117卷,第3期,312-321(2007)中所述，其中针对特定样品的技术和变化对本领域普通技术人员会是显而易见的。

拉曼光谱

拉曼光谱(振动光谱技术)在如下方面是有用的：例如化学鉴别、分子结构表征、键合效应、固态形式鉴别、样品的环境和应力。可从非常小的体积(<1μm³)中收集拉曼光谱；这些光谱使得存在于那些体积中的种类鉴别成为可能。通过绘图或成像(其术语往往可替代地使用)得到的空间分辨化学信息可由拉曼显微术实现。

可使用拉曼光谱和其他分析技术，例如Balss等人，“Quantitativespatialdistributionofsirolimusandpolymersindrug-elutingstentsusingconfocalRamanmicroscopy”J.ofBiomedicalMaterialsResearchPartA,258-270(2007))中所述的，在此将其全文引入作为参考，和/或Belu等人,“Three-DimensionalCompositionalAnalysisofDrugElutingStentCoatingsUsingClusterSecondaryIonMassSpectroscopy”Anal.Chem.80:624-632(2008)中所述的，在此将其全文引入作为参考。

例如，为了使用拉曼显微镜，尤其是共聚焦拉曼显微镜测试样品，应理解为了得到合适的拉曼高分辨光谱，需要对足够的采集时间、激光功率、激光波长、样品步长和显微镜物镜进行最优化。例如按本文所述制备样品(涂覆的支架)。可选择地，在该方法中可测试涂覆的试样。使用拉曼显微镜获取涂层的图像。在拉曼成像模式中，施加使用532nm下的Nd:YAG激光的WITecCRM200扫描共聚焦显微镜。使用100×干物镜(数值孔径0.90)将激光聚焦于样品，精密聚焦的激光点被扫描至样品中。当激光扫描样品时，使用0.3秒积分时间，于每个0.33微米间格收集具有高信噪比的拉曼光谱。涂层的每个共焦横断面图像显示70μm宽×10μm深的区域，这来源于具有32分钟总显像时间的6300张光谱的采集。

应用雷帕霉素样品(无定形和结晶)和聚合物样品的参考光谱进行的多元分析对光谱数据集进行卷积，以提供化学分布图像。

体外试验的红外(IR)光谱学

红外(IR)光谱学如FTIR和ATR-IR是充分利用的技术，可用于显示例如样品涂层中定量的药物含量、药物分布，涂层中定量的聚合物含量、涂层中聚合物的分布。红外(IR)光谱学如FTIR和ATR-IR可相似地用于显示例如药物的结晶性。下表列出了不同应用的一般IR材料。这些IR材料被用于IR窗口、稀释剂或ATR晶体。

在一次测试中，通过本文所述的方法涂覆结晶ZnSe试样，产生PDPDP(聚合物、药物、聚合物、药物、聚合物)的约10微米厚的分层涂层。应用FTIR分析所涂覆的试样。通过与药品标准结晶形式获取的光谱(即参考谱)比较进行确定时，由此产生的光谱显示出结晶的药物。

差示扫描量热法(DSC)

使用对本领域普通技术人员显而易见的标准DSC技术，DSC可以提供药物(例如雷帕霉素)结晶性的定性证据。使用这种分析方法(例如雷帕霉素结晶熔化—在约185℃至200℃，并具有熔化热为或约46.8J/g)可显示结晶熔化。熔化热随着结晶性百分数下降。因此，相对于纯样品，或由无定形药物样品通过DSC波峰和测试建立的校准曲线与已知量的结晶药物相比较，可以确定结晶性的程度。通过从支架上除去(削去或剥去)一些药物，并使用DSC设备测试涂层以确定熔化温度，且将样品的熔化热与已知的标准和/或标准曲线相比，可以测量支架上的结晶药物存在(至少)。

共聚焦拉曼显微镜

共聚焦拉曼显微镜可提供无损深度分析，并使获得涂层具体的拉曼光谱特征成为可能(Bugay等人，“ApplicationsofVibrationalSpectroscopyinPharmaceuticalResearchandDevelopment,”中的“RamanAnalysisofPharmaceuticals,”Ed.Pivonka,D.E.,Chalmers,J.M.,Griffiths,P.R.(2007)WileyandSons)。在共聚焦拉曼显微镜中，在收集光束的聚焦处放置光圈。这个限制限定了景深的浅的部分，从而提供对数据收集的z-轴空间分辨率的限定。通过调整光圈，并移动样品的焦点，采样随样品的移动定位。从上表面移动样品焦点更深入至样本中促进了无损深度分析。

实施例13–涂层均匀性

已说明均匀涂覆装置的能力，例如在快速超临界溶液(RESS)实验系列的快速张开中使用静电捕获，并具有受控的组成和厚度的张开前和张开后的支架和球囊。

扫描电子显微镜(SEM)

通过使用具有800V加速电压的HitachiS-4800的SEM进行观察装置。使用多个放大倍数(尤其在高应变区)，以评估整体性。SEM可以提供多种放大倍数的自上而下和横截面图像。涂层均匀性和厚度也可使用这种分析技术评估。

也可使具有800V加速电压的HitachiS-4800的SEM观察，例如，充气前和充气后的球囊。使用多种方法倍数以评估层和/或涂层的完整性。

带有聚焦离子束(FIB)的扫描电子显微镜(SEM)

使用用SEM-FIB分析使如本文所述的和或由本文所述方法生产的装置显像。可选择地，可以在这个方法中测试涂覆试样。聚焦离子束FIB是一种工具，其允许精确地位点专一切片、铣削和沉积材料。FIB可在环境或低温条件下与SEM结合使用，以生产原位切片，随后高分辨率成像。可以获得例如7000x和/或20000x放大倍数的横截面FIB图像。一致厚度的均匀涂层是可见的。

光学显微镜

光学显微镜可用于建立和检查装置，并经验地观察基质涂层(例如涂层均匀性)。采用这种分析方法，可以在基质的表面上看到药物和/或聚合物的纳米颗粒。烧结后，使用此方法可以看到涂层，以观察涂层共形性和药物的结晶证据。

实施例14–涂覆的支架(使用或未使用)的总药物含量

使用本文描述的技术以及对本领域技术人员显而易见的其他技术，例如使用GPC和HPLC技术，从涂覆基质提取药物，测定样品中药物的总含量，可测得涂覆基质中活性制剂总含量的测定。

UV-VIS可用于定量测定涂于基质上的雷帕霉素的质量。可显示雷帕霉素的UV-Vis光谱，并可获得雷帕霉素的校准曲线(例如λ277nm，于乙醇中)。然后雷帕霉素从涂层基质上溶出至乙醇中，计算药物浓度和质量。

在一个试验中，通过带有UV检测(RP-HPLC-UV)的反相高效液相色谱法确定以每基质微克单位存在的雷帕霉素(或另一活性制剂)的总量。应用基于文献的雷帕霉素(或其他活性制剂)的HPLC方法的修改进行该分析，所述修改对于本领域技术人员而言会是明显的。测试了装置中样品(n＝10)的平均药物含量，所述装置包括支架和如本文所述的涂层，和/或本文所述的方法。

实施例15–自PLLA管材的支架激光切割

从PLLA聚合物管材制造(激光切割)示例性支架。所述管材具有～3mm的外径和～150μm的壁厚。PLLA管材的机械性能(屈服应力、屈服应变、断裂应力和断裂应变)概括于下表中。

图1示出了激光切割后的支架。仅用于说明，支架以其平面形式示出于图1的左侧，以其管状形式示出于图1的右侧(以轴向观察)。图1中所说明的支架具有～0.004英寸的支柱厚度(～101.6μm；“组A和组1)。但是，形成了相似的其他具有～0.005英寸厚度支柱的(～127μm；组5)示例性支架。组A、组1和组5中的所有支架具有0.006英寸(～152-153μm)的壁厚。在于3.0X9mm球囊递送***中卷曲后，测试组1和组5中的支架。图2示出了在球囊递送***中卷曲的支架。

实施例16–反冲试验

在16ATM下测试根据实施例15所述的组1和组5中的支架的反冲。结果示于图3中。

实施例17–透视收缩试验

在16ATM下，通过测量支架从其卷曲状态到其展开状态的长度的减少，在16ATM下测试根据实施例15所述的组1和组5中的支架的透视收缩试验。

实施例18–支架保持试验

通过测量支架保持力测试根据实施例15所述的组1和组5中的支架。在该试验中，组1进一步地被分为预设轨迹的第一组和未设轨迹的第二组。组5中的支架为预设轨迹。结果示出于图5中。

实施例19–导通、轨迹和收缩试验

组1中的支架(5个样品)在ASTM玻璃轨道模型中评估3个周期。所有测试样品在引导线处和弯曲轨道的转弯周围平滑地移动。

实施例20–径向强度试验

测试根据实施例15所述的组A、组1和组5中的支架径向强度。结果示出于图6中。此外，支架展开后减少15％外径所必需的径向力列于下表中：

实施例21–展开试验

将根据实施例15所述的组1中的支架安装在3.0X9mm的球囊递送***中，并张开。结果示出于图7中。所用测试的支架在约12ATM下达到公称ID(3mm)。所述支架未显示犬骨形(dogboning)，因为测试的支架具有大于球囊外直径(近端0.361mm(σ＝0.22)和远端0.382mm(σ＝0.25))的平均外径。此外，测试的球囊具有24psi(σ＝2.2)的平均***压力，其与类似的金属支架具有可比性。

实施例22–展开的支架的微观评价

在球囊张开后，通过显微镜成像检测组A、组1和组5中的示例性支架的结构完整性(裂纹、变形等)。

图8说明了组A(实施例1列于上表中)中施加径向力前的支架。未观察到明显的变形的裂纹。

图9说明了组1(实施例5列于上表中)中施加径向力前的支架。未观察到明显的变形的裂纹。

图10说明了组5(实施例18列于上表中)中施加径向力前的支架。未观察到明显的变形的裂纹。

尽管本发明已示出并描述了优选的实施方案，对本领域普通技术人员显而易见的是这样的实施方案仅以示例的方式提供。目前对本领域普通技术人员将出现多种不脱离本发明的变化、改变和替换。应理解，在实践本发明时可采用本发明所述的本发明实施方案的各种替代选择。下述权利要求意在限定本发明的范围，从而涵盖处于这些权利要求范围内及其等同范围内的方法和结构。

Claims (44)

1.一种生物医学植入物，其包括：

包含多个互相连接的聚合物支柱的管状支架，所述互相连接的聚合物支架限定多个可变形的小槽，

其中所述聚合物支柱具有不超过约120μm的平均厚度。

2.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg的压力负荷下保持它的公称内腔横截面积的至少50％。

3.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg的压力负荷下保持它的公称内腔横截面积的至少80％。

4.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中3个月，保持它的公称内腔横截面积的至少50％。

5.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外3个月，保持它的公称内腔横截面积的至少50％。

6.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外暴露于盐水中6个月，保持它的公称内腔横截面积的至少50％。

7.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架在50mmHg压力负荷下于体外6个月，保持它的公称内腔横截面积的至少50％。

8.权利要求1所述的生物医学植入物，其中至少80％的所述聚合物支柱在体内展开后2年内是可生物吸收的。

9.权利要求1所述的生物医学植入物，其中至少80％的所述聚合物支柱在体内展开后1年内是可生物吸收的。

10.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱具有100μm至103μm，或125μm至129μm的平均支柱厚度。

11.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架具有的平均壁厚为从80μm至约180μm的平均壁厚。

12.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱具有至少60度或至少45度的平均变形角。

13.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱包含选自由下述物质组成的组的聚合物材料：聚羧酸、纤维素聚合物、蛋白质、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、马来酸酐聚合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、葡萄糖胺聚糖、多糖、聚酯、脂族聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、共聚物、硅酮、包含聚合物的硅酮、聚烷基硅氧烷、聚原酸酯、聚酐、乙烯基单体的共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯、聚己内酯、聚(e-己内酯)、聚羟基丁酸戊酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨酯分散体、聚丙烯酸酯、丙烯酸胶乳分散体、聚丙烯酸、聚烷基甲基丙烯酸酯、聚亚烷基-共-乙烯基醋酸酯、聚亚烷基、脂族聚碳酸酯聚羟基链烷酸酯、聚四卤代亚烷基、聚(phosphasones)、聚四卤代亚烷基、聚(phosphasones)及它们的混合物、组合和共聚物。

14.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱包含选自由下述物质组成的组的聚合物材料：聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯及它们的混合物、组合和共聚物。

15.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱包含选自由PLLA、PLA和PGA组成的组的聚合物材料。

16.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述聚合物支柱包含PLLA。

17.权利要求16所述的生物医学植入物，其中所述PLLA具有120000-130000的Mn和170000至190000的Mw，Mw/Mn为1.3至1.6。

18.权利要求16所述的生物医学植入物，其中所述PLLA具有124000-125000的Mn和180000至185000的Mw。

19.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架从未展开直径可张开至公称直径，不影响所述管状支架的结构完整性。

20.权利要求19所述的生物医学植入物，其中所述管状支架从所述公称直径可进一步张开至过展开直径，不影响所述管状支架的所述结构完整性。

21.权利要求20所述的生物医学植入物，其中所述过展开直径比所述公称直径大大约1.0mm，或比所述公称直径大大约0.5mm。

22.权利要求19所述的生物医学植入物，其中所述管状支架通过位于所述管状支架内的可充气气球是可张开的。

23.权利要求19所述的生物医学植入物，其中所述管状支架具有一个下述公称直径：公称球囊压力下2.25mm、公称球囊压力下2.5mm、公称球囊压力下3.0mm、公称球囊压力下3.5mm、公称球囊压力下4.0mm和公称球囊压力下4.5mm。

24.权利要求1所述的生物医学植入物，其进一步包括掺入所述管状支架的药剂。

25.权利要求24所述的生物医学植入物，其中所述药剂是大环内酯类免疫抑制剂。

26.权利要求25所述的生物医学植入物，其中所述大环内酯类免疫抑制剂是雷帕霉素或其衍生物、前药、水合物、酯、盐、多晶型物、衍生物或类似物。

27.权利要求25所述的生物医学植入物，其中所述大环内酯类免疫抑制剂选自由下述组成的组：雷帕霉素、40-O-(2-羟乙基)雷帕霉素(依维莫司)、40-O-苄基-雷帕霉素、40-O-(4’-羟甲基)苄基-雷帕霉素、40-O-[4’-(1,2-二羟乙基)]苄基-雷帕霉素、40-O-烯丙基-雷帕霉素、40-O-[3’-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4(S)-基)-丙-2’-烯-1’-基]-雷帕霉素、(2':E,4'S)-40-O-(4',5'-二羟戊-2'-烯-1'-基)-雷帕霉素、40-O-(2-羟基)乙氧羰基甲基-雷帕霉素、40-O-(3-羟基)丙基-雷帕霉素、40-O-(6-羟基)己基-雷帕霉素、40-O-[2-(2-羟基)乙氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-[(3S)-2,2-二甲基二氧戊环-3-基]甲基-雷帕霉素、40-O-[(2S)-2,3-二羟基丙-1-基]-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-吗啉代)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、40-O-(2-N-咪唑基乙酰氧基)乙基-雷帕霉素、40-O-[2-(N-甲基-N'-哌嗪基)乙酰氧基]乙基-雷帕霉素、39-O-去甲基-39,40-O,O-乙烯-雷帕霉素、(26R)-26-二氢-40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素、28-O-甲基-雷帕霉素、40-O-(2-氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙酰氨乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-烟酰胺乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-(N-甲基-咪唑并-2'-基乙酯酰氨基)乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-乙氧羰基氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-(2-甲苯基亚磺酰氨基乙基)-雷帕霉素、40-O-[2-(4',5'-二乙氧羰基-1',2',3'-***-1'-基)-乙基]-雷帕霉素、42-表-(四唑基)雷帕霉素(他克莫司)和42-[3-羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙酸酯]雷帕霉素。

28.权利要求24所述的生物医学植入物，其中所述药剂是雷帕霉素。

29.权利要求24所述的生物医学植入物，其中所述药剂浸渍于至少部分所述管状支架中。

30.权利要求24所述的生物医学植入物，其中所述药剂浸渍于所述聚合物支柱中。

31.权利要求24所述的生物医学植入物，其中所述药剂均匀地分布于整个所述聚合物支柱中。

32.权利要求24所述的生物医学植入物，其中至少部分所述管状支架由包含所述药剂的涂层覆盖。

33.权利要求32所述的生物医学植入物，其中所述涂层进一步包括涂层聚合物。

34.权利要求33所述的生物医学植入物，其中至少90％的所述药剂的表面由所述涂层聚合物封装。

35.权利要求33所述的生物医学植入物，其中所述涂层聚合物包含可生物吸收的聚合物。

36.权利要求33所述的生物医学植入物，其中所述可生物吸收的聚合物选自由下述组成的组：聚丙交酯(PLA)、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚酐、聚原酸酯、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(dl-丙交酯)(DLPLA)、聚(l-丙交酯)(LPLA)、聚乙交酯(PGA)、聚二氧杂环己酮(PDO)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)(PGA-TMC)、聚(l-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-LPLA)、聚(dl-丙交酯-共-乙交酯)(PGA-DLPLA)、聚(l-丙交酯-共-dl-丙交酯)(LPLA-DLPLA)、聚(乙交酯-共-三亚甲基碳酸酯-共-二氧杂环己酮)(PDO-PGA-TMC)、聚精氨酸及它们的混合物或共聚物。

37.权利要求36所述的生物医学植入物，其中所述可生物吸收的聚合物选自由PLGA、聚精氨酸及它们的混合物组成的组。

38.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述生物医学植入物是血管支架、冠状动脉支架和外周动脉支架的其中之一。

39.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述生物医学植入物选自由食管支架、胆支架、十二指肠支架、结肠支架和胰腺支架组成的组的非血管性支架。

40.权利要求1所述的生物医学植入物，其中所述管状支架具有沿所述管状支架轴的平均轴向弹性模量和垂直于所述管状支架轴的平均径向弹性模量，所述平均轴向弹性模量大于所述平均径向弹性模量。

41.一种制造可生物吸收的管状支架的方法，所述方法包括：

形成包含可生物吸收的聚合物的组合物；

挤出所述组合物以形成聚合物管，其中至少50％的所述可生物吸收的聚合物与所述聚合物管的轴以轴向对齐；并

移除所述聚合物管的一部分以形成包含互相连接的支柱的支架。

42.权利要求41所述的方法，其中所述移除选自激光切割、光化学蚀刻和水射流。

43.一种制造可生物吸收的管状支架的方法，所述方法包括

形成包含可生物吸收的聚合物的聚合物预制品；

放射状地展开所述聚合物预制品以形成聚合物管，其中至少50％的可生物吸收的聚合物围绕所述聚合物管的轴周向排列；移除所述聚合物管的一部分以形成包含互相连接的支柱的支架。

44.权利要求43所述的方法，其中所述移除选自激光切割、光化学蚀刻和水射流。