KR102102660B1 - 말초혈관용 스텐트의 코팅 조성액 제조 및 코팅 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 용매와 약물 및 고분자를 구비하는 단계, 상기 약물 및 고분자를 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계, 상기 혼합물과 상기 용매를 혼합하여 코팅액을 생성하는 단계, 상기 코팅액을 사용해 상기 스텐트의 표면을 코팅하는 단계를 통해 말초혈관에 삽입되는 스텐트에 사용되는 코팅액의 제조방법과 이를 이용한 코팅방법에 관한 것이다.

Description

말초혈관용 스텐트의 코팅 조성액 제조 및 코팅 방법{Coating method and manufacture of coating formulation for peripheral stent}

본 발명은 혈관용 스텐트의 코팅방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 말초혈관에 삽입 가능한 스텐트에 사용되는 코팅액의 제조방법과 이를 이용한 코팅방법에 관한 것이다.

일반적으로 스텐트는 체내의 수관(conduits), 혈관 또는 다른 체내 관내에 이식되는 관 구조물로써 그러한 관의 확장이나 오픈이 되게 도움을 주는 것으로, 상기 스텐트는 압축된 형상으로 체내에 이송되고, 그 후에 관내의 표적 위치에 일단 자리잡아 최종 지름까지 확장한다.

또한, 스텐트는 협착증과 같은 질병을 치료하기 위한 경피적 혈관성형술과 장래의 협착증 재발을 막기 위해 종종 이용하거나 대체되고 있으며, 더욱 일반적으로는 혈관, 담낭, 위장, 호흡기 및 그 외의 장기 내 수관과 같은 많은 체내 수관을 치료하는 데에 사용되고 있다.

그러나 종래에 말초혈관에 사용되는 스텐트에 약물이 코팅되지 않아 상기 혈관 내 평활근 세포의 과다증식(Neointima hyperplasia)을 발생시켜 재 협착률이 30% 이상으로 높아진다는 문제점이 있어 이를 방지하기 위한 약물코팅이 필요하게 되었다.

대한민국 공개특허공보 공개번호 제10-2011-0036024호.

본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 말초혈관에 삽입 가능하고, 재 협착률을 낮추기 위해 용매와 약물 및 고분자를 구비하는 단계, 상기 약물 및 고분자를 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계, 상기 혼합물과 상기 용매를 혼합하여 코팅액을 생성하는 단계, 상기 코팅액을 사용해 상기 스텐트의 표면을 코팅하는 단계로 이루어져 말초혈관에 삽입되는 스텐트에 사용되는 코팅액 제조방법과 이를 이용한 최적의 코팅조건 및 코팅방법을 제안하는 것을 목적으로 한다.

또한, 코팅공정과정에서 면역억제제의 일종인 약물을 사용함으로써 서방형으로 방출시켜 추적관찰 기간 동안 부작용을 줄이는 것이 가능하고, 상기 고분자로 생분해성 및 비생분해성 고분자를 함께 사용함으로써 약물의 방출 시간을 늦추도록 유도하여 주기적으로 약물의 지속적인 방출이 가능하게 하여 재협착 발생을 줄이는 것이 가능한 말초혈관용 스텐트의 코팅방법을 제안한다.

그러나 본 발명의 목적은 상기에 언급된 목적으로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 목적은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 혈관에 삽입되는 스텐트를 코팅하기 위해 사용되는 코팅액의 제조방법 및 코팅방법에 있어서, 용매와 약물 및 고분자를 구비하는 단계, 상기 약물 및 고분자를 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계, 상기 혼합물과 상기 용매를 혼합하여 코팅액을 생성하는 단계, 상기 코팅액을 사용해 상기 스텐트의 표면을 코팅하는 단계를 통해 말초혈관에 삽입되는 스텐트를 형성한다.

상기 용매는 유기 용매로써 NMP(N-METHY-2 pyrrolidone), 톨루렌(Toluene), 메틸 이소부틸 케튼(Methyl Isobutyl Ketone) 및 N-부틸 아세트 산(N-Butyl Acetate) 중 하나를 사용한다.

또한, 상기 약물은 면역억제제 성분을 갖는 라파마이신(Rapamycin)이며, 상기 고분자는 생분해성 물질이며, 상기 생분해성 물질은 PLGA(Poly lactic-co-glycolic acid)이다.

이때, 상기 생분해성 물질은 비생분해성 물질을 더 포함하되, 상기 비생분해서 물질은 PEVA(Poly ethylene vinyl acetate)을 사용한다.

더불어, 상기 혼합물과 상기 용매를 혼합하여 조성물을 생성하는 단계에서 상기 용매 100 중량부에 대해, 상기 고분자 0.1 내지 1 중량부, 상기 약물 0.1 내지 1 중량부로 혼합된다.

또한, 상기 조성물을 사용해 상기 스텐트의 표면을 코팅하는 단계 전에 상기 스텐트의 코팅을 위한 코팅장비가 구비되는 단계가 더 포함되되, 상기 장비는 코팅하고자 하는 스텐트를 거치시키고, 회전시키며, 길이방향으로 왕복 이동시키는 거치수단과 분사노즐을 갖고, 상기 거치수단에 의해 회전되며 왕복 이동되는 스텐트에 상기 생성된 코팅액을 분사하는 분사수단과 상기 분사수단에 의해 코팅된 코팅액을 건조시켜 코팅시키는 건조수단 및 상기 거치수단과 분사수단 및 건조수단을 제어하는 제어부로 이루어져 상기 스텐트에 코팅액을 분사시키고, 즉시 건조시키는 과정을 반복함으로써 필요로 하는 두께로 상기 스텐트를 코팅시킨다.

더불어, 상기 조성물을 사용해 상기 스텐트의 표면을 코팅하는 단계는 상기 거치수단의 거치봉에 상기 스텐트의 일단이 끼워지는 단계, 회전모터에 의해 상기 거치봉이 회전되어 상기 스텐트가 회전되는 단계, 상기 분사수단에 의해 상기 코팅액이 상기 스텐트에 분사되는 단계, 상기 코팅액이 분사된 스텐트가 상기 건조수단에 의해 건조되는 단계를 포함하여 반복되어 이루어지되, 상기 건조되는 단계 후에 육안검사를 통해 적합/부적합 여부를 판단하는 단계가 이루어진다.

또한, 상기 분사수단에 의해 상기 코팅액이 상기 스텐트에 분사되는 단계에서, 상기 코팅액은 상기 스텐트 1㎟당 1.14 ~ 1.26㎍의 양만큼 분사되고, 상기 코팅액이 분사된 스텐트가 상기 건조수단에 의해 건조되는 단계에서 상기 코팅층은 10.0㎛ 이하로 형성된다.

상기 건조되는 단계 후에 육안검사를 통해 적합/부적합 여부를 판단하는 단계는 상기 건조가 완료된 스텐트를 거치대에 거치시키는 단계, 광학 현미경을 사용하여 상기 스텐트의 코팅층의 웨빙(webbing) 여부, 브리징(bridging) 여부를 확인하는 단계, 상기 스텐트의 코팅 전 무게와 코팅이 완료된 무게를 비교하여 과다투여 여부를 확인하는 단계를 더 포함하여 상기 스텐트 사용의 적합/ 부적합 여부를 확인한다.

또한, 상기 제어부는 상기 분사수단으로부터 분사되는 코팅액 분사량을 분당 0.015 ~ 0.020㎖, 상기 코팅액과 동시에 상기 분사수단에서 분사되는 질소가스기압을 0.8 ~ 1.2 psi로 제어하여 상기 코팅액 방울이 상호 일정간격 이격되어 스텐트에 맺히게 한다.

본 발명의 특징 및 이점들은 첨부도면에 의거한 다음의 상세한 설명으로 더욱 명백해질 것이다.

이에 앞서 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이고 사전적인 의미로 해석되어서는 아니 되며, 발명자가 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합되는 의미와 개념으로 해석되어야 한다.

상기한 바와 같이, 본 발명에 의한 말초혈관용 스텐트 코팅액 조성물의 제조방법 및 코팅방법에 의하면 말초혈관에 삽입 가능한 스텐트의 개발이 가능하고, 코팅공정과정에서 면역억제제의 일종인 약물을 사용함으로써 서방형으로 방출시켜 과도증식을 막고 재 협착률을 낮추는 것이 가능한 장점이 있다.

또한, 상기 스텐트 코팅에 사용되는 코팅액에 생분해성 물질과 비 생분해성 물질을 함께 사용함으로써 상기 스텐트에 코팅된 약물의 방출시간을 지연시키는 것이 가능하여 오랜기간동안 약물의 지속적인 방출이 가능하게 함으로써 재협착을 방지하는 장점이 있다.

도 1은 본 발명의 실시예에 따른 코팅액 제조방법에 대한 순서도이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 스텐트에 분사된 코팅액 방물이 맺힌 상태를 도시한 도면이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 코팅장치를 도시한 도면이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 코팅장치의 거치수단을 도시한 도면이다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따른 코팅장치의 건조수단을 도시한 도면이다.
도 6은 본 발명의 코팅조건에 따라 코팅된 스텐트와 본 발명의 코팅조건과 다른 코팅조건으로 코팅된 스텐트를 비교 도시한 도면이다.
도 7은 임상시험에 따른 실험군과 대조군의 결과 수치의 그래프이다.

이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 첨부된 도면을 참조하여 설명하기로 한다. 이 과정에서 도면에 도시된 선들의 두께나 구성요소의 크기 등은 설명의 명료성과 편의상 과장되게 도시되어 있을 수 있다.

또한, 후술되는 용어들은 본 발명에서의 기능을 고려하여 정의된 용어들로서 이는 사용자, 운용자의 의도 또는 관례에 따라 달라질 수 있다. 그러므로 이러한 용어들에 대한 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 하여 내려져야 할 것이다.

아울러, 아래의 실시예는 본 발명의 권리범위를 한정하는 것이 아니라 본 발명의 청구범위에 제시된 구성요소의 예시적인 사항에 불과하며, 본 발명의 명세서 전반에 걸친 기술사상에 포함되고 청구범위의 구성요소에서 균등물로서 치환 가능한 구성요소를 포함하는 실시예는 본 발명의 권리범위에 포함될 수 있다.

이하 첨부된 도면들을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 말초혈관용 스텐트 코팅액 조성물의 제조방법 및 코팅방법에 대하여 상세하게 설명하지만, 본 발명이 하기 실시 예에 의해 제한되거나 한정되는 것은 아니다.

도 1은 본 발명의 실시예에 따른 코팅액 제조방법에 대한 순서도이고, 도 2는 본 발명의 실시예에 따른 스텐트에 분사된 코팅액 방물이 맺힌 상태를 도시한 도면이며, 도 3은 본 발명의 실시예에 따른 코팅장치를 도시한 도면이고, 도 4는 본 발명의 실시예에 따른 코팅장치의 거치수단을 도시한 도면이며, 도 5는 본 발명의 실시예에 따른 코팅장치의 건조수단을 도시한 도면이고, 도 6은 본 발명의 코팅조건에 따라 코팅된 스텐트와 본 발명의 코팅조건과 다른 코팅조건으로 코팅된 스텐트를 비교 도시한 도면이며, 도 7은 임상시험에 따른 실험군과 대조군의 결과 수치의 그래프이다.

도 1을 참조하여 혈관에 삽입되는 스텐트를 코팅하기 위해 사용되는 코팅액의 제조방법 및 코팅방법에 대해 서술한다.

도 1 내지 도 2를 참조하면 상기 코팅액의 제조방법은 용매와 약물 및 고분자를 구비하는 단계(S100), 상기 약물 및 고분자를 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계(S110), 상기 혼합물과 상기 용매를 혼합하여 코팅액을 생성하는 단계(S120), 상기 코팅액을 사용해 상기 스텐트의 표면을 코팅하는 단계(S130)로 이루어진다.

상기 용매는 유기 용매로써 NMP(N-METHY-2 pyrrolidone), 톨루렌(Toluene), 메틸 이소부틸 케튼(Methyl Isobutyl Ketone) 및 N-부틸 아세트 산(N-Butyl Acetate) 중 하나를 사용한다.

이때, 상기 용매는 다른 물질을 용해시키기 위해 사용하는 것으로, 상기 약물 및 고분자를 완전히 용해시키며, 본 발명에서는 NMP를 사용하였다.

또한, 상기 약물은 면역억제제 성분을 갖는 라파마이신(Rapamycin)을 사용하는데 상기 라파마이신은 재협착의 방지를 위해 사용한다.

상기 고분자는 생분해성 물질이며, 상기 생분해성 물질은 PLGA(Poly lactic-co-glycolic acid)이다.

이때, 상기 생분해성 물질은 비생분해성 물질을 더 포함하되, 상기 비생분해서 물질은 PEVA(Poly ethylene vinyl acetate)을 사용한다.

일반적으로 생분해성 고분자만을 사용할 경우, 상기 스텐트에 포함된 약물이 지속적으로 방출되게 되는데, 보통 한 달 만에 상기 스텐트에 포함된 약물이 90%이상 방출되어 상기 스텐트가 제역할을 하지 못하고 재협착되는 문제가 발생한다.

이에 따라, 본 발명에서는 생분해성 물질을 사용하는데, 이때, 상기 생분해성 물질은 상기 스텐트에 포함된 약물의 방출량을 조절하며, 상기 비생분해성 물질을 함께 사용하여 약물이 스텐트에 오랜 기간 남아있도록 방출시간을 지연시킴으로써 상기 스텐트의 약물 방출이 6개월 이상 유지되는 것이 가능하다.

상기 약물 및 고분자를 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계(S110)에서 상기 약물과 고분자의 혼합 비율은 0.7 : 1 내지 1.3 : 1 비율로 혼합된다.

또한, 상기 혼합물과 상기 용매를 혼합하여 코팅액을 생성하는 단계(S120)에서 상기 용매 100 중량부에 대해, 상기 고분자 0.1 내지 1 중량부, 상기 약물 0.1 내지 1 중량부로 혼합된다.

이때, 상기 고분자인 생분해성 물질과 비생분해성 물질은 7 : 3의 비율로 혼합된다.

또한, 상기 코팅액을 사용해 상기 스텐트(20)의 표면을 코팅하는 단계 전에 상기 스텐트(20)의 코팅을 위한 코팅장비(10)가 구비되는 단계가 더 포함된다.

도 3 내지 도 5를 참조하면, 상기 코팅장비(10)는 코팅하고자 하는 스텐트를 거치시키고, 회전시키며, 길이방향으로 왕복 이동시키는 거치수단(100)과 분사노즐(210)을 갖고, 상기 거치수단(100)에 의해 회전되며 왕복 이동되는 스텐트(20)에 상기 생성된 코팅액(30)을 분사하는 분사수단(200)과 상기 분사수단에 의해 코팅된 코팅액(30)을 건조시켜 코팅시키는 건조수단(300) 및 상기 거치수단(100)과 분사수단(200) 및 건조수단(300)을 제어하는 제어부(400)로 이루어져 상기 스텐트(20)에 코팅액(30)을 분사시키고, 즉시 건조시키는 과정을 반복함으로써 필요로 하는 두께로 상기 스텐트(20)를 코팅시킨다.

더불어, 상기 코팅액(30)을 사용해 상기 스텐트(20)의 표면을 코팅하는 단계는 상기 거치수단(100)의 거치봉(120)에 상기 스텐트(20)의 일단이 끼워지는 단계, 상기 거치수단 내에 구비된 회전모터(130)에 의해 상기 거치봉(120)이 회전되어 상기 스텐트(20)가 회전되는 단계, 상기 거치수단 내에 구비된 이동모터(146)와, 이동봉(142) 및 이동프레임(144)을 포함하는 이동부(140)에 의해 스텐트를 좌, 우로 왕복이동 시켜 골고루 코팅액을 골고루 분사시키는 단계, 상기 분사수단(200)에 의해 상기 코팅액(30)이 상기 스텐트(20)에 분사되는 단계, 상기 코팅액(30)이 분사된 스텐트(20)가 상기 건조수단(300)에 의해 건조되는 단계를 포함하여 이루어진다.

이때, 상기 분사수단(200)에 의해 상기 코팅액(30)이 상기 스텐트(20)에 분사되는 단계에서 상기 코팅액과 질소가스와 함께 하나의 분사노즐(210)로부터 상기 스텐트(20)로 분사한다.

또한, 상기 제어부는 상기 분사수단(200)으로부터 분사되는 코팅액(30) 분사량을 분당 0.015 ~ 0.020㎖, 상기 질소가스기압을 0.8 ~ 1.2 psi로 제어하되, 상기 분사노즐의 전력을 1.0 ~ 1.5 kw로 제어함으로써 상기 코팅액 방울이 상호 일정간격 이격되어 스텐트에 맺히게 한다.

더불어, 상기 코팅액(30)이 분사된 스텐트(20)가 상기 건조수단(300)에 의해 건조되는 단계에서 상기 건조 온도는 60 내지 70℃이고, 총 400 ~ 500 회 건조시키되, 50 ~ 100회의 단위로 나누어 총 8 ~ 10번의 건조과정을 거친다.

또한, 상기 과정은 원하는 코팅층이 형성될 때까지 반복되어 이루어지되, 상기 건조되는 단계가 끝나자마자 육안검사를 통해 적합/부적합 여부를 판단하는 단계가 반복적으로 이루어진다.

이때, 상기 코팅장치의 구동방법 및 구동방법에 따른 코팅방법은 종래에 알려진 기술로써, 별도로 서술하지 않는다.

또한, 상기 분사수단(200)인 분사노즐(210)에 의해 상기 코팅액(30)이 상기 스텐트(20)에 분사되는 단계에서, 상기 코팅액은 상기 스텐트 1㎟당 1.14 ~ 1.26㎍의 양만큼 분사되고, 상기 코팅액(30)이 분사된 스텐트(20)가 상기 건조수단(300)에 의해 건조되는 단계에서 상기 코팅층은 10.0㎛ 이하로 고르게 형성된다.

이때, 상기 건조되는 단계 후에 육안검사를 통해 적합/부적합 여부를 판단하는 단계는 상기 건조가 완료된 스텐트를 거치대에 거치시키는 단계, 광학 현미경을 사용하여 상기 스텐트의 코팅층의 웨빙(webbing) 여부, 브리징(bridging) 여부를 확인하는 단계, 상기 스텐트의 코팅 전 무게와 코팅이 완료된 무게를 비교하여 과다투여 여부를 확인하는 단계를 더 포함하여 상기 스텐트 사용의 적합/ 부적합 여부를 확인한다.

상기 웨빙(webbing)이란 상기 스텐트에 그물망 형태의 코팅층이 형성되는데, 상기 코팅과정에서 상기 망의 중간 중간에 약물이 뭉쳐져 있는 지의 여부를 확인하는 것이고, 상기 브리징(bridging)은 상기 스텐트에 이물질이 묻었는 지의 여부를 확인하는 것이며, 오렌지 필(orange peel)은 상기 스텐트의 코팅면이 탄탄하지 않고 구멍이 형성되는 등과 같이 표면이 고르게 형성되었는 지의 여부를 확인하는 것을 의미한다.

이에 따라, 상기 육안검사를 통해 적합/ 부적한 여부를 반복적으로 확인함에 따라 상기 스텐트를 형성하는 작업에 있어 결함을 줄이는 것이 가능하다.

또한, 상기 스텐트에 코팅하여 적층된 약물의 함유량은 다음과 같다.

상기 스텐트 18㎜의 경우 120㎍의 약물이 코팅되고, 40㎜의 경우 266㎍의 ㅇ약물이 코팅되며, 80㎜의 경우 533㎍의 약물이 코팅되는 것이 바람직하다.

상기에서 설명한 본 발명에 따른 코팅조건이 종래에 스텐트 코팅공정에 사용되는 코팅조건보다 우수하다는 주장을 뒷받침하기 위해 조건을 달리하여 실험하였다.

도 6을 참조하여 본 발명의 코팅조건에 따라 코팅된 스텐트와 본 발명의 코팅조건과 다른 코팅조건으로 코팅된 스텐트를 비교한 결과는 다음과 같다.

이때, 상기 도 6에 (a), (b), (c)의 좌, 우에 각각 도시된 사진은 코팅조건을 달리한 스텐트 각각의 양 면을 촬영한 사진이다.

도 6을 참조하면, (a)에 도시된 스텐트의 코팅조건은 분사노즐로부터 분사되는 분당 분사량 0.030㎖, 분사노즐의 압력 300psi, 전력 1.5 kw, 질소가스기압 1.2 psi, 건조온도 60℃, 건조횟수 400회로 하여 코팅한 것으로, 상기 스텐트에 약물 코팅 시 웨빙(webbing)이 발생하여 상기 코팅조건은 적합하지 않은 것을 확인할 수 있다.

또한, (b)에 도시된 스텐트의 코팅조건은 분사노즐로부터 분사되는 분당 분사량 0.015㎖, 분사노즐의 압력 300psi, 전력 1.5 kw, 질소가스기압 1.2 psi, 건조온도 80℃, 건조횟수 400회로 하여 코팅한 것으로, 상기 스텐트에 약물 코팅 시 오랜지 필(orange peel) 현상이 발생하여 상기 코팅조건은 적합하지 않은 것을 확인할 수 있다.

반면에, (c)에 도시된 스텐트의 코팅조건은 분사노즐로부터 분사되는 분당 분사량 0.015㎖, 분사노즐의 압력 300psi, 전력 1.5 kw, 질소가스기압 1.2 psi, 건조온도 70℃, 건조횟수 400회로 하여 코팅한 것으로, 상기 스텐트에 약물 코팅 시 웨빙(webbing) 및 오렌지 필(orange peel) 현상이 발생하지 않고 표면이 깨끗하게 코팅된 것으로 보아 상기 코팅조건이 상기 스텐트 코팅공정에서 가장 적합한 것으로 확인되었다.

이에 따라, 상기 코팅층의 두께 및 품질이 일정하게 형성되는 것이 가능한 코팅공정 조건을 확립함에 따라 종래에 스텐트 코팅과정에서 결함이 발생하는 것을 방지하는 것이 가능하게 함으로써 질 높은 스텐트를 제조하는 것이 가능하다.

상기 본 발명의 실시예에 따른 코팅액이 사용된 스텐트의 효과를 알아보기 위해 상기 스텐트를 동물의 몸에 삽입하여 임상시험 한 실험과정 및 결과를 설명한다.

상기 실험은 종래에 코팅되어 사용되는 스텐트와 본 발명에 따른 스텐트를 동일한 조건의 돼지의 말초혈관에 삽입하여 관찰한 것이다.

이때, 대조군에는 도 6의 (a) 스텐트를 삽입하였고, 실험군에는 도 6의 (c) 스텐트를 삽입하였다.

상기 임상시험 결과를 표로 나타내면 다음과 같다.

상기 Treatment는 본 발명에 따른 (c) 스텐트가 삽입된 돼지그룹으로 실험군이고, Control은 종래에 사용되는 (a) 스텐트가 삽입된 돼지그룹으로 대조군을 의미하며, n 은 시험에 사용되는 돼지의 숫자로 11마리를 의미하고, Late loss는 시험이 끝난 뒤 후기 손실량을 ㎜단위로 나타낸 것이며, Mean은 통계학에서 평균, SD는 통계학에서 표준편차를 의미한다.

이에 따라, 상기 표 1은 수치가 낮을수록 스텐트의 후기손실량이 적은것을 의미하므로 대조군보다 실험군의 수치가 낮게 나온 것으로 볼 때, 상기 본 발명에 따른 (c)스텐트가 더 효과적인 것으로 확인되었다.

이때, 상기 수치를 구하는 방법은 시술 후(post) 바로 수치를 측정하고, 1개월 후 추적관찰(follow-up) 수치를 측정하되, 상기 시험에 사용된 돼지 11마리를 모두 측정한다.

따라서, 상기 수치 연산식은 시술 후 측정값 - 1개월 후 측정값을 통해 상기 11마리의 측정값을 구한 뒤, 11개의 측정값의 평균을 구하면 실제 수치가 된다.

실제 수치는 상기 표 1에 도시된 바와 같이 11마리 평균(Mean)± 표준편차(SD)이다.

상기 Treatment는 본 발명에 따른 (c) 스텐트가 삽입된 돼지그룹으로 실험군이고, Control은 종래에 사용되는 (a) 스텐트가 삽입된 돼지그룹으로 대조군을 의미하며, n 은 시험에 사용되는 돼지의 숫자로 11마리를 의미하고, Diameter stenosis는 임상시험 추적관찰 시 측정한 협착된 혈관의 면적을 %단위로 나타낸 것이며, Mean은 통계학에서 평균, SD는 통계학에서 표준편차를 의미한다.

이때, 상기 협착된 혈관의 면적을 나타내는 수치(%)는 상기 스텐트에 의해 상기 혈관이 얼마나 막혀있는지의 정도를 의미하는 것으로 상기 수치가 낮게 측정될 수록 좋은 스텐트이다.

이에 따라, 상기 표 2를 참조하면, 실험군의 면적이 상기 대조군의 면적보다 낮은 수치로 측정되었음을 확인할 수 있어, 상기 본 발명에 따른 (c)스텐트가 더 효과적인 것으로 확인되었다.

이때, 상기 면적의 수치는 1개월 후 추적관찰(follow-up) 시 측정된 수치값을 의미하는 것으로, 상기 임상시험에 사용된 돼지 11마리의 수치값을 각각 측정한 뒤, 11개의 수치값의 평균을 구하면 실제 수치를 산출할 수 있다.

도 7은 상기 표 1 및 표 2에 표기된 실험군과 대조군의 결과 수치의 그래프이다.

이때, 상기 임상시험의 결과 수치는 QCA 장비를 통해 측정되며, 상기 QCA 장비를 통한 수치 산출방법은 종래에 이미 알려진 방법으로 본 명세서에서는 별도로 서술하지 않는다.

이상 본 발명을 구체적인 실시예를 통하여 상세히 설명하였으나, 이는 본 발명을 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명은 이에 한정되지 않으며, 본 발명의 기술적 사상 내에서 당 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해 그 변형이나 개량이 가능함이 명백하다.

본 발명의 단순한 변형 내지 변경은 모두 본 발명의 범주에 속하는 것으로 본 발명의 구체적인 보호 범위는 첨부된 특허청구범위에 의해 명확해질 것이다.

10 : 코팅장비 20 : 스텐트
30 : 코팅액 100: 거치수단
200 : 분사수단 300 : 건조수단
400 : 제어부

Claims (1)

1. 혈관에 삽입되는 스텐트를 코팅하기 위해 사용되는 코팅액의 코팅방법에 있어서,
   용매와 면역억제제 성분을 갖는 약물과 생분해성 물질 및 비생분해성 물질이 포함된 고분자를 구비하는 단계;
   상기 약물 및 고분자를 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계;
   상기 혼합물과 상기 용매를 혼합하여 코팅액을 생성하되
   상기 혼합물과 상기 용매를 혼합하여 코팅액을 생성하는 단계에서
   상기 용매 100 중량부에 대해,
   상기 고분자 0.1 내지 1 중량부, 상기 약물 0.1 내지 1 중량부로 혼합하여 말초혈관용 스텐트의 코팅액을 생성하며,
   상기 코팅액을 사용해 상기 스텐트의 표면을 코팅하는 단계는,
   코팅하고자 하는 스텐트를 거치시키고, 회전시키며, 길이방향으로 왕복이동시키는 거치수단의 거치봉에 상기 스텐트의 일단이 끼워지는 제1단계;
   회전모터에 의해 상기 거치봉이 회전되어 상기 스텐트가 회전되는 제2단계;
   분사수단에 의해 상기 코팅액이 상기 스텐트에 분사되는 제3단계;
   상기 코팅액이 분사된 스텐트가 건조수단에 의해 건조되는 제4단계; 를 포함하고 상기 제3단계와 제4단계가 반복되어 이루어지되,
   상기 분사수단에 의해 상기 코팅액이 상기 스텐트에 분사되는 단계에서,
   상기 코팅액은 상기 스텐트 1㎟당 1.14 ~ 1.26㎍의 양만큼 분사되고,
   상기 코팅액이 분사된 스텐트가 상기 건조수단에 의해 건조되는 단계에서 상기 코팅층은 10.0㎛ 이하로 형성되며,
   상기 건조단계에서 건조온도 70℃ 이고, 상기 분사되는 제3단계와 상기 건조되는 제4단계는 반복되어 이루어짐에 따라 상기 제3단계와 상기 제4단계의 반복횟수는 400 ~ 500회 이루어지고 상기 분사수단으로부터 분사되는 코팅액 분사량을 분당 0.015 ~ 0.020㎖, 상기 코팅액과 동시에 상기 분사수단에서 분사되는 질소가스기압을 0.8 ~ 1.2 psi로 제어하며
   상기 건조되는 제4단계 후에 검사를 통해 적합/부적합 여부를 판단하는 검사하는 제5단계를 더 포함하되.
   상기 제5단계는 상기 건조가 완료된 스텐트를 거치대에 거치시키는 단계와 광학 현미경을 사용하여 상기 스텐트의 코팅층의 웨빙(webbing) 여부, 브리징(bridging) 여부를 확인하는 단계와,
   상기 스텐트의 코팅 전 무게와 코팅이 완료된 무게를 비교하여 과다투여 여부를 확인하는 단계를 더 포함하여 상기 스텐트 사용의 적합/ 부적합 여부를 확인하는 것을 특징으로 하는 말초혈관용 스텐트의 코팅 조성액 제조 및 코팅 방법.

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